ИКЕРВИС капли 1 мг/мл

Сантен АО

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ІКЕРВИС®

Состав:

действующее вещество: циклоспорин;

1 мл эмульсии содержит 1 мг циклоспорина;

вспомогательные вещества: цеталкония хлорид, триглицериды средней цепи, тилоксапол, глицерин, полоксамер 188, натриюгидроксид 0, 1N, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Капли, эмульсия.

Основные физико-химические свойства: молочно-белая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Другие офтальмологические средства. Код АТХ S01X A18.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Циклоспорин (также известный как циклоспорин А) это циклический полипептид, который является иммуномодулятором и имеет иммуносупрессивное действие. Было показано, что препарат увеличивает выживаемость аллогенных трансплантатов у животных и значительно увеличивает выживаемость любых трансплантатов всех органов у человека.

Было показано, что циклоспорин также обладает противовоспалительным эффектом.

Исследования на животных показали, что циклоспорин подавляет развитие клеточно-опосредованных реакций. Было показано, что циклоспорин подавляет выработку и высвобождение провоспалительных цитокинов, включая интерлейкин 2 (IL-2) или фактор роста Т-клеток (TCGF). Также было показано, что он повышает высвобождение противовоспалительных цитокинов. Было показано, что циклоспорин блокирует лимфоциты в покое в фазе g0 или G1 клеточного цикла. Все имеющиеся данные показывают, что циклоспорин оказывает специфическое обратимое действие на лимфоциты и не подавляет гематопоэз, а также не влияет на фагоциты. У пациентов с синдромом сухого глаза заболевание связано с імунозапальним механизмом и развивается при местном применении циклоспорина. Циклоспорин пассивно всасывается в инфильтраты из Т-лимфоцитов в роговице и конъюнктиве и инактивирует фосфатазу кальцинейрина. Инактивация кальцинейрина игибирует дефосфорилированные факторы транскрипции NF-AT и предотвращает транскрипцию последнего в ядро, блокируя высвобождение провоспалительных цитокинов типа ІL-2.

Киническая эффективность и безопасность

Эффективность и безопасность лекарственного средства ІКЕРВИС® исследовались в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием взрослых пациентов с сухим кератоконъюнктивитом (синдромом сухого глаза).

В 12-месячном двойном слепом, контролируемом клиническом исследовании (SANSIKA) 246 пациентов с синдромом сухого глаза (DED) с тяжелым кератитом (выраженность которого оценивалась с помощью окраски роговицы флуоресцеїном (CFS) оценкой 4 по модифицированной шкале Oxford) были рандомизированы для ежедневного применения 1 капли лекарственного средства ІКЕРВИС® или вещества-проводника перед сном в течение 6 месяцев. Пацієнтигрупи приема вещества-провідникабули переведены на лекарственное средство ІКЕРВИС®через 6 месяцев. Основная группа исследования состояла из пациентов, которые достигали облегчения симптомов в течение 6 месяцев (две стадии кератита по шкале определения окраски роговицы флуоресцеїном (CFS)) в 30% исследуемых лиц наблюдалось улучшение симптомов, что измерялось с помощью Индекса заболевания поверхности глаза (OSDI). У участников группы, принявших участие в исследовании, где применялось лекарственное средство ИКЕРВИС®, улучшение отмечалось у 28, 6 % по сравнению с результатом 23, 1 % в контрольной группе. Разница не была статистически значимой (р = 0, 326).

Тяжесть кератита оценивали с учетом шкалы определения окраски роговицы флуоресцеином (CFS), состояние значительно улучшилось по сравнению с начальным через 6 месяцев применения лекарственного средства®по сравнению с контрольным (среднее отклонение от начальной линии было 1, 764 с препаратом ИКЕРВИС® против 1, 418 в контрольной группе р = 0, 037). Часть пациентов, которые лечились лекарственным средством ІКЕРВИС®и имели улучшение 3 класса по шкале определения окраски роговицы флуоресцеїном (CFS) через 6 месяцев (от 4 до 1), составила 28, 8 % по сравнению с 9, 6% пациентов, которые применяли вещество-проводник, но это было определено после вторичного анализа, который ограничивает надежность этого результата. Благоприятное влияние на лечение кератита поддерживалось в открытом этапе исследования от 6 до 12 месяцев.

Среднее изменение от первоначальной линии по 100-балльной шкале OSDI составила 13, 6 в случае применения препарата ІКЕРВИС® и 14, 1 в случае применения вещества-проводника через 6 месяцев (р = 0, 858). Кроме того, никаких улучшений не наблюдалось в течение применения лекарственного средства ИКЕРВИС®по сравнению с веществом-проводником через 6 месяцев согласно других вторичных конечных точек, в том числе оценки глазного дискомфорта, теста Шірмера (Schirmertest), применения сопутствующих искусственных слез, общей оценки исследования эффективности теста Норна, лісамінового зеленого цвета глаза, показателя качества жизни и осмолярности слезы.

Уменьшение поверхности глазного воспаления оценивали с помощью выражения человеческого лейкоцитарного антигена-DR (HLA-DR) (разведывательная конечная точка), наблюдались через 6 месяцев в пользу применения лекарственного средства ІКЕРВИС® (Р = 0, 021).

В 6-месячном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании (SICCANOVE) с участием 492 пациентов с синдромом сухого глаза с умеренным или тяжелым кератитом (который определяется по значениям CFS от 2 до 4) исследования были рандомизированы на пользу препарата ІКЕРВИС® или вещества-проводника, после ежедневного применения перед сном в течение 6 месяцев. В первичной конечной точке были изменения в оценке CFS, а изменение общей оценки глазного дискомфорта не было связано с исследуемым препаратом, как было определено через 6 месяцев. Небольшое, но статистически значимое различие в улучшении CFS наблюдалось группами лечения в течение 6 месяцев в пользу лекарственного средства ИКЕРВИС®(Среднее изменение от начальной линии в CFS 1. 05 с ИКЕРВИС® и 0, 82 с контрольным средством, р = 0, 009).

Имеется в виду среднее изменение от базовой линии относительно глазного дискомфорта (оценивали с помощью визуальной шкалы Analogic), что составляло 12, 82 с ІКЕРВИС® и 11, 21 с проводником (Р = 0, 808). В обоих исследованиях не наблюдалось значительного улучшения симптомов с ІКЕРВИС®по сравнению с контрольной группой после 6 месяцев лечения, что определялось с помощью визуальной аналоговой шкалы или OSDI. В обоих исследованиях в среднем треть пациентов страдала синдромом Шегрена; в популяции в целом отмечено статистически значимое улучшение cfs при применении препарата ИКЕРВИС® в этой группе пациентов.

По завершению исследования SANSIKA (12 месяцев исследования) пациентам было предложено вступить в исследование Post SANSIKA. Это исследование было открытым, не рандомизированным, односторонним, 24-месячным расширением исследованияsansika. В исследовании SANSIKA пациенты получали лечение в качестве альтернативы препарату ИКЕРВИС® или не получали лечения в зависимости от оценкиcfs (пациенты получали ИКЕРВИС®, когда наблюдалось усиление кератита). Это исследование было разработано для мониторинга долгосрочной эффективности и частоты рецидивов у пациентов, которые ранее получали ІКЕРВИС®.

Основная цель исследования состояла в том, чтобы оценить продолжительность после улучшения прекращения лечения лекарственным средством ИКЕРВИС®, как только состояние пациента улучшалось относительно начальной линии исследования SANSIKA (то есть по меньшей мере 2 уровня улучшения по модифицированной шкале Oxford).

67 пациентов были включены в исследование (37, 9 % из 177 пациентов закончили исследование SANSIKA). После 24-месячного периода 61, 3 % из 62 пациентов в основной популяции эффективности не имели рецидива по оценке CFS. Процент пациентов, перенесших тяжелый рецидив кератита, составил 35% и 48% пациентов, получавших лечение препаратомикервис® в течение 6 и 12 месяцев соответственно в исследовании SANSIKA.

На основе данных первого квартала (средний показатель не может быть оценен через небольшое число рецидивов), время до рецидива (возврата к CFS 4 класса) составлял ≤ 224 дня и ≤ 175 дней у пациентов, которые ранее получали ІКЕРВИС® в течение 12 и 6 месяцев соответственно. Пациенты потратили больше времени на CFS 2 класса (медиана 12, 7 неделю/год) и 1 класса (медиана 6, 6 недели/год), чем CFS 3 класса (медиана 2, 4 недели/год), CFS 4 и 5 классов (среднее время 0 недель/год).

Оценка симптомов сухого глаза (DED) по визуальной аналоговой шкале (VAS), показала усиление дискомфорта пациента от лечения, после того как лечение впервые было прекращено и начато заново, за исключением боли, который оставался относительно слабым и стабильным.

Общий средний показатель по визуальной шкале(VAS), увеличился с момента прекращения (23, 3 %) до момента возобновления лечения (45, 1 %). Никакие существенные изменения не наблюдались и в других вторичных конечных точках (TBUT, лісамінове окраска глаза и тест Ширмера, NEI-VFQ и EQ-5D) в течение расширенного исследования.

Фармакокинетика.

Формальных фармакокинетических исследований по применению препарата ІКЕРВИС® на людях не проводилось.

Концентрация препарата ІКЕРВИС® в крови измерялась с помощью специфической жидкостной хроматографии высокого давления/масс-спектрометрии. У 374 пациентов в двух исследованиях эффективности измерялась концентрация циклоспорина в плазме перед назначением препарата и через 6 месяцев (исследование SICCANOVE и SANSIKA) и 12 месяцев (исследование SANSIKA) лечения. После применения препарата ІКЕРВИС®в течение 6 месяцев 1 раз в сутки у 327 пациентов этот показатель был ниже нижнего предела обнаружения (0, 050 нг/мл), а у 35 пациентов ниже нижнего предела количественного определения (0, 100 нг/мл). У 8 пациентов определялись измеряемые значения, не превышающие 0, 206 нг/мл, можно считать допустимо малыми. У 4 пациентов показатели превышали верхний предел выявления (5 нг с/мл), однако они уже применяли циклоспорин внутрь в постоянной дозе, что допускалось протоколом исследования. После 12 месяцев лечения значения были ниже предела выявления у 56 пациентов и ниже нижней границы количественного определения у 19 пациентов. У7 пациентов определялись значения от 0, 105 до 1, 27 нг/мл. У 2 пациентов показатели превышали верхний предел выявления, однако они также применяли циклоспорин внутрь в постоянной дозе с момента вступления в исследование.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение тяжелого кератита у взрослых пациентов с синдромом сухого глаза при отсутствии улучшения на фоне терапии препаратами искусственной слезы.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата.

Инфекции глаз или близлежащих тканей или подозрение на них.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

ІКЕРВИС® не изучался в исследованиях по взаимодействию.

Одновременное применение препарата ІКЕРВИС® с глазными каплями, содержащими кортикостероиды, может усилить действие циклоспорина на иммунную систему.

Особенности применения.

Применение лекарственного ІКЕРВИС® у пациентов с герпетическим поражением глаз в анамнезе не изучали, поэтому его следует с осторожностью применяться таким пациентам.

Контактные линзы

Применение препарата пациентам, которые носят контактные линзы, не изучалось. Необходим тщательный мониторинг состояния пациентов с тяжелым кератитом. Перед сном при применении препарата следует снимать контактные линзы и надевать их после пробуждения.

Сопутствующая терапия

Имеется ограниченный опыт применения препарата ИКЕРВИС® пациентам с глаукомой. Следует с осторожностью применять ІКЕРВИС® таким пациентам одновременно с другими препаратами, особенно с бета-адреноблокаторами, которые, как известно, снижают слезотечение.

Влияние на иммунную систему

Лекарственные средства, влияющие на иммунную систему, в том числе циклоспорин, могут снизить защиту организма хозяина в отношении инфекций и злокачественных новообразований.

Одновременное применение препарата ІКЕРВИС® с глазными каплями, содержащими кортикостероиды, может усилить действие препарата ІКЕРВИС® на иммунную систему.

Вспомогательное вещество

ІКЕРВИС® содержит хлорид цеталкония, который может вызвать раздражение глаз.

Применение в период беременности или кормления грудью.

ІКЕРВИС®не рекомендуется применять противозачаточные средства, которые не используют эффективную контрацепцию.

Беременность

Данные относительно применения препарата ИКЕРВИС®беременным.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность при системном применении циклоспорина, когда препарат имел существенно более сильное влияние по сравнению с воздействием в максимальной дозе у человека. Таким образом цейфакт имеет минимальное значение относительно клинического применения препарата ІКЕРВИС®.

Лекарственное средство® не рекомендуется применять в период беременности, если только возможная польза для матери не превышает потенциальный риск для плода.

Голения грудью

После приема внутрициклоспорин выводится с грудным молоком. Отсутствует достаточная информация о действии циклоспорина у новорожденных / грудных детей. Вместе с тем при применении циклоспорина в терапевтических дозах в глазных каплях маловероятно, что препарат будет выводится в значительном количестве с грудным молоком. Следует принять решение относительно необходимости продолжения кормления грудью или прекращения терапии препаратом ИКЕРВИС®, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу проведения терапии.

Репродуктивная функция

Даніщодовпливупрепарату ІКЕРВИС® на репродуктивную функцию человека отсутствуют.

У животных, которым приводилициклоспорин внутривенно, не наблюдалось нарушения способности к оплодотворению.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

ІКЕРВИС®оказывает умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Лекарственное средство может вызвать временное двоение в глазах или другие нарушения зрения, что может влиять на способность управлять транспортным средством или работать с химимеханизмами. Пациентам рекомендуется не управлять транспортными средствами и не работать с химимеханизмами, пока не восстановится нормальное зрение.

Способ применения и дозы.

ІКЕРВИС® должен назначать офтальмолог или специалист здравоохранения, имеющий квалификацию в офтальмологии.

Лекарственное средство следует закапывать в конъюнктивальный мешок.

Перед применением препарата пациенты должны вымыть руки.

Перед введением необходимо осторожно встряхнуть упаковку для однодозового применения.

Только для однократного применения. Одной упаковки для одноразового применения достаточно для закапывания в оба глаза. Неиспользованную эмульсию следует немедленно утилизировать.

Пациентам следует рекомендовать проводить носослезный окклюзию и закрыть глаза на 2 минуты после применения препарата с целью снижения системного всасывания. Это снизит вероятность системных нежелательных эффектов и повышения местной активности заболевания.

При применении более одного местного офтальмологического лекарственного средства следует соблюдать как минимум с 15-минутного интервала. ІКЕРВИС® следует применять последним.

Дозировка

Взрослые

Рекомендуемая доза составляет 1 каплю препарата ІКЕРВИС® один раз в сутки в пораженный глаз перед сном.

Эффективность лечения следует оценивать не реже 1 раза в 6 месяцев.

В случае пропуска дозилечение следует продлить со следующего дня в обычном режиме. Необходимо рекомендовать пациентам не закапывать более одной капли в пораженный глаз.

Пациентылетнеговозраста

Коррекция не нужна.

Пациенты с нарушением функции почек или печени

Действие препарата ІКЕРВИС®не изучалась у пациентов с нарушениями функций печени или почек. Вместе с тем этим пациентам никаких специальных мер не требуется.

Дети

Отсутствует достаточный опыт применения препарата ІКЕРВИС® детям (в возрасте до 18 лет) для лечения тяжелого кератита с синдромом сухого глаза при отсутствии улучшения на фоне терапии препаратами искусственной слезы.

Передозировка.

Местная передозировка при закапывании лекарственного препарата в глаз маловероятна. В случае возникновения передозировки при применении препарата ІКЕРВИС®необходимо проведение симптоматической и поддерживающей терапии.

Побочные реакции.

В пяти клинических исследованиях приняли участие 532 пациента, получавших ИКЕРВИС® и 398 пациентов получали плацебо (контрольная группа). ІКЕРВИС®применяли только 1 разна добыл оба глаза в течение 1 года. Среди нежелательных реакций чаще отмечались боль в месте применения (15%), раздражение глаз (8%), раздражение в месте введения (8%) и боль в глазу (3%), которые обычно малитимчасовой характер и возникали после закапывания препарата.

В большинстве случаев нежелательные явления при применении лекарственного препарата ІКЕРВИС®в клинических исследованиях имели локальный характер и были легкой или умеренной степени тяжести.

В клинических исследованиях были отмечены следующие нежелательные реакции. Они упорядочены в соответствии с систем-органов и классифицируются по частоте: очень частые (≥ 1/10), частые (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (от ≥ 1/1000 до < 1/100) , редкие (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редкие (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).