Форма випуску та дозування

kaps_prol_d_dlya_p_sh_vved
Капсули пролонгованої дії для підшкірного введення, 3,6 мг

Упаковка

Шприц-аплікатор №1x1

Варіанти дозування

Дозування

3,6 мг

Варіанти дозування

3,6 мг; 10,8 мг

Форма

Капсули пролонгованої дії для підшкірного введення

Еквівалентність

-

Класифікація

Аналоги

Відповідних аналогів не знайдено

Характеристика

  • Заявник: АстраЗенека ЮК Лімітед, Великобританія
  • Наказ МОЗ: №305 від 23.05.2011
  • Реєстраційне посвідчення: UA/4236/01/01
  • Термін дії реєстраційного посвідчення: 09-10-2020
  • Склад: 1 капсула містить гозереліну ацетату еквівалентно 3,6 мг гозерелін-основі
  • Терміни зберігання: 3р.
  • Торгівельне найменування: ЗОЛАДЕКС
  • Умови відпуску: за рецептом
  • Фармакотерапевтична група: Аналоги гонадотропін-рилізинг гормону.

Упаковка

Шприц-аплікатор №1x1

Інструкція

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

ЗОЛАДЕКС

 (ZOLADEX®)

Склад:

діюча речовина: 1 капсула містить гозереліну ацетату еквівалентно 3,6 мг гозерелін-основи;

допоміжні речовини: сополімер лактиду і гліколіду.

Лікарська форма. Капсула для підшкірного введення пролонгованої дії.

Фармакотерапевтична група. Аналоги гонадотропін-рилізинг гормону. Код АТС L02A E03.

Клінічні характеристики.

Показання.

Рак передміхурової залози. Лікування раку передміхурової залози у наступних випадках:

-лікування метастатичного раку простати;

-лікування місцеворозповсюдженого раку простати як альтернатива хірургічної кастрації;

-як ад’ювантна терапія до променевої терапії у пацієнтів з високим ризиком локалізованого або місцево-розповсюдженого раку простати;

-як неоад’ювантна терапія, що передує променевій терапії у пацієнтів з високим ризиком локалізованого або місцеворозповсюдженого раку простати;

-як ад’ювантна терапія до радикальної простатектомії у пацієнтів з місцеворозповсюдженим раком простати та високим ризиком прогресування захворювання.

Рак молочної залози. Лікування чутливого до гормонального впливу раку молочної залози у жінок у репродуктивному віці і в перименопаузі.

Ендометріоз. Усунення симптомів, включаючи біль, зменшення розміру та кількості ендометріальних ушкоджень.

Для потоншання ендометрія. Для попереднього потоншання ендометрія перед його хірургічною аблацією або резекцією.

Фіброми матки. Для зменшення пухлинних вузлів, поліпшення гематологічного статусу хворих і зменшення симптомів, включаючи біль. Як допоміжний засіб при хірургічному втручанні з метою полегшення операційної техніки і зниження втрат крові при операції.

При екстракорпоральному заплідненні.Десенсибілізація гіпофіза при підготовці до стимуляції суперовуляції.

Протипоказання.

Відома гіперчутливість до гозереліну або до інших аналогів ЛГ-РГ (лютеїнізуючого гормону – рилізінг гормону).

Період вагітності або годування груддю.

Дитячий вік.

Спосіб застосування та дози.

Дорослі

1 капсулу (3,6 мг) препарату Золадекс вводять підшкірно у передню черевну стінку кожні

28 днів. Тривалість введення препарату Золадекс при онкологічних захворюваннях коригує лікар індивідуально для кожного хворого.

Для хворих із нирковою або печінковою недостатністю, а також для хворих літнього віку коригувати дозу немає необхідності.

Екстракорпоральне запліднення. Золадекс 3,6 мг призначають для десенсибілізаційної терапії гіпофіза, яка визначається за концентрацією естрадіолу у сироватці крові і має відповідати такій на ранній фолікулярній фазі (приблизно 150 пмоль/л). Це, як правило, відбувається між

7-ю і 21-ю добою менструального циклу. Суперовуляцію (контрольована стимуляція яєчників) за допомогою гонадотропіну розпочинають, коли вже досягнута десенсибілізація. Десенсибілізація, спричинена введенням агоніста ЛГ-РГ (Золадексу), є стійкішою, через що в деяких випадках може виникнути потреба у збільшенні дози гонадотропіну. На відповідній стадії розвитку фолікула введення гонадотропіну припиняється і надалі вводять хоріонічний гонадотропін людини для індукції овуляції. Контроль лікування, процедури добування ооциту та запліднення проводять відповідно до звичайної практики кожної лікувальної установи.

Ендометріоз можна лікувати не більше 6 місяців, оскільки клінічні дані відносно триваліших періодів застосування відсутні. Повторні курси лікування проводити не слід через небезпеку втрати частини мінеральних компонентів та зменшення щільності кісткової тканини. Було продемонстровано, що у пацієнток, які отримували Золадекс з приводу ендометріозу, додаткова замісна гормонотерапія (щоденний прийом естрогенного і прогестагенного препаратів) зменшувала втрату мінеральної щільності кісткової тканини і вираженість вазомоторних симптомів.

Для потоншання ендометрія препарат призначають на 4-8 тижнів. При великих розмірах матки або невизначеності терміну хірургічного втручання може знадобитися введення другої капсули.

Фіброми матки

Жінкам з анемією, спричиненою фібромою матки, Золадекс 3,6 мг у комбінації з препаратами заліза можна вводити до 3 місяців перед хірургічним втручанням.

Побічні реакції.

За частотою виникнення усі зареєстровані під час клінічних досліджень, постмаркетингових досліджень та повідомлені спонтанно побічні реакції були розподілені за категоріями. Найпоширенішими побічними реакціями були припливи жару, пітливість та реакції у місці ін’єкції.

При класифікації за частотою використовувалися такі критерії: дуже часті (≥1/10); часті (≥1/100, <1/10); нечасті (≥1/1000, <1/100); рідкісні (≥1/10000, <1/1000); дуже рідкісні (<1/10000) та з невідомою частотою (коли частота не може бути встановлена за наявними даними).

 Таблиця 1. Побічні реакції Золадексу за класом систем органів MedDRA

Клас систем органів

Частота

Чоловіки

Жінки

Доброякісні та злоякісні пухлини (в тому числі кісти та поліпи)

Дуже рідкісні

Пухлина гіпофіза

Пухлина гіпофіза

Невідома

Дані відсутні

Дегенерація фіброматозних вузлів у жінок з фібромою матки

Розлади з боку імунної системи

Нечасті

Реакції гіперчутливості

Реакції гіперчутливості

Рідкісні

Анафілактичні реакції

Анафілактичні реакції

Ендокринні розлади

Дуже рідкісні

Крововиливи у гіпофіз

Крововиливи у гіпофіз

Розлади обміну речовин

Часті

Зниження толерантності до глюкозиа

Дані відсутні

Нечасті

Дані відсутні

Гіперкальціємія

Психічні розлади

Дуже часті

Порушення лібідоb

Порушення лібідоb

Часті

  ¾

Зміни настрою, в тому числі депресія

Дуже рідкісні

Психічні розлади

Психічні розлади

Невідома

Зміни настрою, в тому числі депресія

¾

Розлади з боку нервової системи

Часті

Парестезія

Парестезія

Компресія спинного мозку

Дані відсутні

Дані відсутні

Головний біль

Кардіологічні порушення

 Часті

Серцева недостатністьf,

інфаркт міокардаf

¾

Розлади з боку судин

Дуже часті

Припливи жаруb

Припливи жару

Часті

Коливання артеріального тискус

Коливання артеріального тискус

Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини

Дуже часті

Пітливістьb

Пітливістьb

Часті

Висипанняd

Висипанняd, облисінняg

Невідома

Облисінняh

¾

Розлади з боку кістково-м’язової системи та сполучної тканини

Часті

Біль у кісткахс

Дані відсутні

¾

Артралгія

Нечасті

Артралгія

¾

Розлади з боку нирок та сечовивідних шляхів

Нечасті

Обструкція сечоводів

Дані відсутні

Розлади з боку репродуктивної системи та молочних залоз

Дуже часті

Зниження потенції

Дані відсутні

Дані відсутні

Сухість у піхві

Дані відсутні

Зміни розміру молочних залоз

Часті

Набухання молочних залоз

Дані відсутні

Нечасті

Чутливість молочних залоз

Дані відсутні

Рідкісні

Дані відсутні

Кіста яєчника

Невідома

Дані відсутні

Кровотеча після відміни

     

Загальні розлади та патологічні зміни в місці введення препарату

Дуже часті

(див. Часті)

Реакції у місці введення (такі як почервоніння, біль, набряк, геморагії)

Часті

Реакції у місці введення (такі як почервоніння, біль, набряк, геморагії)

¾

Відхилення, виявлені об’єктивними методами

Часті

Втрата мінеральної щільності кісток, збільшення маси тіла

Втрата мінеральної щільності кісток, збільшення маси тіла

а Зниження толерантності до глюкози спостерігалось у чоловіків, які отримували агоністи ЛГ-РГ. Це може проявлятись у вигляді цукрового діабету або втрати контролю глікемії у пацієнтів з уже наявним цукровим діабетом.

b Ці фармакологічні ефекти рідко потребують відміни терапії.

с Можуть проявлятись у вигляді артеріальної гіпотензії або гіпертензії, спостерігалися в окремих пацієнтів, які отримували Золадекс. Ці зміни зазвичай транзиторні та зникають протягом подальшого лікування або після відміни Золадексу. Зрідка такі зміни настільки виражені, що потребують медичного втручання, в тому числі відміни лікування Золадексом.

d Зазвичай це явище легке та часто зникає без відміни лікування.

е На початку лікування у пацієнтів з раком передміхурової залози можливе тимчасове посилення болю у кістках, що може лікуватись симптоматично.

f Відмічено у фармако-епідеміологічному дослідженні агоністів ЛГ-РГ, що застосовувалися для лікування раку передміхурової залози. Ризик вочевидь зростає при застосуванні з антиандрогенами.

g Втрата волосся на голові спостерігалась у жінок, у тому числі молодого віку, що лікувалися з приводу доброякісних гінекологічних захворювань. Зазвичай це явище невиражене, але інколи може бути важким.

h Особливо втрата волосся на тілі є очікуваним ефектом від зниженння рівнів андрогенів.

Дані постмаркетингового досвіду

Існує невелика кількість повідомлень про зміни гематологічних показників, порушення функції печінки, емболію легеневої артерії та інтерстиціальну пневмонію, що виникли під час застосування Золадексу.

Крім того, у жінок, які отримували препарат з приводу доброякісних гінекологічних станів, повідомлялося про випадки таких побічних реакцій:

акне, зміна оволосіння тіла, сухість шкіри, збільшення маси тіла, підвищення сироваткового холестерину, синдром гіперстимуляції яєчників (при застосуванні у комбінації з гонадотропінами), вагініт, виділення з піхви, знервованість, розлад сну, втомлюваність, периферійні набряки, міалгія, спазми литкових м’язів, нудота, блювання, діарея, запор, скарги з боку органів черевної порожнини, зміни голосу.

На початку лікування ознаки та симптоми захворювання можуть тимчасово посилюватись, у такому разі може бути призначене симптоматичне лікування.

Зрідка у пацієнтів з метастатичним раком молочної залози на початку лікування розвивалася гіперкальціємія. При наявності симптомів, що вказують на гіперкальціємію (таких як спрага), слід виключити гіперкальціємію.

Зрідка під час лікування аналогами ЛГ-РГ у жінок може настати менопауза, внаслідок чого після відміни лікування не відновлюються менструації. Невідомо, чи є це ефектом Золадексу або наслідком гінекологічного захворювання.

Передозування.

Даних відносно передозування у людей немає. У випадках, коли Золадекс застосовували раніше строку при описаних показаннях для застосування або у більшій дозі, не спостерігалося жодного клінічно значущого небажаного явища. Дослідження, що проводились на тваринах, дають можливість припустити, що застосування вищих доз Золадексу не буде виявляти будь-яких інших дій, окрім тих, що мають терапевтичне спрямування на концентрацію статевих гормонів і на репродуктивну систему. У разі передозування хворому слід призначити симптоматичне лікування.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Золадекс не слід застосовувати протягом періоду вагітності, оскільки теоретично агоністи ЛГ-РГ підвищують ризик аборту та вад розвитку плода. Жінок репродуктивного віку необхідно ретельно обстежити до початку лікування з метою виключення вагітності. До відновлення менструацій протягом лікування мають застосовуватися негормональні методи контрацепції.

Перед застосуванням Золадексу з метою запліднення слід виключити вагітність. При застосуванні Золадексу за цим показанням немає жодних клінічних відомостей, що вказують на наявність причинного зв'язку між Золадексом та будь-якою подальшою патологією розвитку ооциту, вагітності або її наслідками.

Застосування Золадексу під час годування груддю не рекомендується.

Діти.

Золадекс не показаний для лікування дітей.

Особливості застосування.

Чоловіки

Слід з обережністю призначати Золадекс чоловікам з особливо високим ризиком обструкції сечовивідних шляхів або компресії спинного мозку та ретельно наглядати за такими пацієнтами протягом першого місяця лікування. У разі наявності або виникнення компресії спинного мозку або ниркової недостатності, спричиненої обструкцією сечовивідних шляхів, слід призначити стандартне лікування цих ускладнень.

Слід розглянути можливість призначення антиандрогенів протягом початкового періоду лікування аналогами ЛГ-РГ (наприклад ципротерону ацетату 300 мг/добу протягом 3 днів перед та 3 тижнів після призначення Золадексу), оскільки повідомлялося, що це попереджує можливі наслідки початкового підйому сироваткового рівня тестостерону.

Агоністи ЛГ-РГ можуть знижувати мінеральну щільність кісток. Попередні дані вказують на те, що застосування бісфосфонатів у комбінації з агоністами ЛГ-РГ може зменшувати втрату кісткових мінералів. При лікуванні пацієнтів з додатковими факторами ризику остеопорозу (такими як хронічне зловживання алкоголем, паління, довготривале лікування протисудомними засобами або кортикостероїдами, обтяжений сімейний анамнез остеопорозу) слід вживати особливих застережних заходів.

Повідомлялося про випадки змін у настрої, в тому числі депресію. Слід ретельно наглядати за пацієнтами з відомою депресією та хворими на артеріальну гіпертензію.

Серед чоловіків, які отримували агоністи ЛГ-РГ, спостерігалися випадки зниження толерантності до глюкози. Це може проявлятись у вигляді цукрового діабету або втрати контролю глікемії у пацієнтів з уже наявним цукровим діабетом. Отже, має проводитись моніторинг рівня глюкози у крові.

Жінки

Рак молочної залози як показання

Зниження мінеральної щільності кісток

Агоністи ЛГ-РГ можуть знижувати мінеральну щільність кісток. Через 2 роки лікування ранніх стадій раку молочної залози середнє зменшення мінеральної щільності шийки стегнової кістки та поперекового відділу хребта у жінок становило 6,2 % та 11,5 % відповідно. Було показано, що через рік після відміни лікування мінеральна щільність цих кісток частково відновлюється: шийки стегнової кістки – до 3,4 %, поперекового відділу хребта – до 6,4 % від початкового рівня, проте дані щодо відновлення кісткової маси дуже обмежені. Згідно з наявними на даний момент даними, у більшості жінок після відміни лікування кісткова маса відновлюється.

Попередні дані свідчать про те, що при раку молочної залози застосування Золадексу у комбінації з тамоксифеном може знижувати втрату кісткових мінералів.

Доброякісні стани як показання

Втрата мінеральної щільності кісток

Агоністи ЛГ-РГ можуть спричиняти зниження мінеральної щільності кісток у середньому на

1 % за 6 місяців лікування. Зниження мінеральної щільності кісток на кожні 10 % збільшує ризик переломів приблизно в 2-3 рази. Згідно з наявними на даний момент даними, у більшості жінок після відміни лікування кісткова маса відновлюється.

У пацієнток, які приймають Золадекс для лікування ендометріозу, додаткова гормонозамісна терапія послаблювала зменшення мінеральної щільності кісток та вираженість вазомоторних симптомів.

Немає специфічних даних щодо застосування препарату пацієнтам із встановленим остеопорозом чи факторами ризику його розвитку (такими як хронічне зловживання алкоголем, паління, довготривала терапія препаратами, що знижують мінеральну щільність кісток, наприклад протисудомними засобами або кортикостероїдами, наявність остеопорозу в родинному анамнезі, порушення харчування, наприклад нервова анорексія). Оскільки зменшення мінеральної щільності кісток у таких пацієнтів може бути більш небезпечним, застосування препарату Золадекс слід обмірковувати у кожному окремому випадку та розпочинати терапію, лише якщо в результаті ретельної оцінки визначено, що користь переважатиме над ризиком. Слід вдатися до додаткових заходів протидії втраті кісткових мінералів.

Кровотеча відміни

На початку застосування Золадексу у деяких пацієнток можливі вагінальні кровотечі різної тривалості та інтенсивності. Зазвичай така кровотеча трапляється у перший місяць після початку лікування, вірогідно, є реакцією на вилучення естрогену та минає сама по собі. Якщо кровотеча не минає, потрібно встановити її причину.

Немає клінічних даних щодо ефекту застосування Золадексу для лікування доброякісних гінекологічних станів протягом більше шести місяців.

Застосування Золадексу може призводити до посилення опору шийки матки, тому при розширенні шийки слід дотримуватися обережності.

Застосовувати Золадекс у рамках допоміжної репродукції слід лише під наглядом спеціаліста з досвідом роботи у цій сфері.

Як і у випадку застосування інших агоністів ЛГ-РГ, повідомлялося про випадки синдрому гіперстимуляції яєчників (СГСЯ), зумовленого застосуванням Золадексу 3,6 мг у комбінації з гонадотропіном. Цикл стимуляції слід ретельно контролювати, щоб визначити пацієнток, яким може загрожувати розвиток СГСЯ. При наявності ризику виникнення СГСЯ застосування хоріонічного гонадотропіну людини (хГЛ) по можливості слід відмінити.

Рекомендується з обережністю застосовувати Золадекс при методиках запліднення пацієнткам із синдромом полікістозних яєчників, оскільки можлива стимуляція великої кількості фолікулів.

Жінкам реподуктивного віку необхідно застосовувати негормональні методи контрацепції протягом терапії препаратом Золадекс та до відновлення менструацій після завершення лікування.

Потрібен ретельний нагляд за пацієнтками зі встановленою депресією та пацієнтками з гіпертензією.

Застосування Золадексу може призвести до позитивної реакції на антидопінговий тест.

Вказівка щодо використання конверта

Застосовувати тільки у випадку, якщо конверт зі шприцем-аплікатором неушкоджений. Застосовувати відразу після розкриття конверта. 

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Немає відомостей про те, що Золадекс може погіршувати здатність керувати автомобілем та іншими механізмами.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Взаємодія Золадексу з іншими лікарськими препаратами не відома.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.Механізм дії: Золадекс (D-Ser (But)6 Azgly10 ЛГ-РГ) є синтетичним аналогом природного ЛГ-РГ. При постійному застосуванні Золадекс інгібує виділення гіпофізом ЛГ, що призводить до зниження концентрації тестостерону в сироватці крові у чоловіків і концентрації естрадіолу в сироватці крові у жінок. Цей ефект оборотний після відміни терапії. На первинній стадії Золадекс, як і інші агоністи ЛГ-РГ, може спричиняти тимчасове збільшення концентрації тестостерону в сироватці крові у чоловіків і концентрації естрадіолу в сироватці крові у жінок. На ранніх стадіях терапії Золадексом у деяких жінок можуть виникати вагінальні кровотечі різної тривалості та інтенсивності. Ці кровотечі, певно, є реакцією на вилучення естрогенів і мають припинитися самостійно. У чоловіків приблизно до 21 дня після введення першої капсули концентрація тестостерону знижується до кастраційних рівнів і залишається зниженою при постійному лікуванні, тобто при введенні препарату кожні 28 днів. Таке зниження концентрації тестостерону у більшості хворих призводить до регресу пухлини передміхурової залози і симптоматичного поліпшення. У жінок концентрація естрадіолу в сироватці знижується також приблизно до 21-го дня після введення першої капсули і при постійному лікуванні, тобто при введенні препарату кожні 28 днів, залишається зниженою до рівня, порівнянного з тим, що спостерігається у жінок у постменопаузальний період. Це зниження призводить до позитивного ефекту при гормонально залежних формах раку молочної залози, ендометріозі та фібромах матки. Це також спричиняє потоншення ендометрія і виникнення аменореї у більшості пацієнток.

Показано, що Золадекс у комбінації з препаратами заліза спричиняє аменорею, що призводить до підвищення рівня гемоглобіну та поліпшення відповідних гематологічних параметрів у жінок з фібромами матки і супутньою анемією. Така комбінація дасть додатково 10 г/л збільшення концентрації гемоглобіну порівняно з терапією тільки препаратами заліза. Під час лікування Золадексом у деяких жінок може настати менопауза. У невеликої кількості пацієнток після закінчення лікування менструації не відновлюються.

Фармакокінетика.Золадекс має майже повну біологічну доступність. Введення капсули кожні чотири тижні забезпечує підтримку ефективних концентрацій. Кумуляції у тканинах при цьому не відбувається. Золадекс погано зв’язується з білком, і період напіввиведення його із сироватки крові становить 2 - 4 години у хворих із нормальною нирковою функцією. Період напіввиведення збільшується у хворих із порушеннями ниркової функції. При щомісячному введенні препарату у вигляді капсули зазначена зміна не буде мати значних наслідків. Тому змінювати дозу для пацієнтів із порушенням функції нирок немає необхідності. У хворих із печінковою недостатністю значних змін у фармакокінетичних параметрах не спостерігається.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: cтерильна циліндричної форми капсула від білого до кремового кольору, твердий полімер.

Термін придатності. 3 роки. 

Умови зберігання. Зберігати при температурі нижче 25 °С. Зберігати у місцях, недоступних для дітей.

Упаковка. По 1 капсулі у шприц-аплікаторі з захисним механізмом; по 1 шприцу у конверті разом з десикантом (вологопоглинаючою капсулою); по 1 конверту в картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. АстраЗенека ЮК Лімітед, Великобританія/AstraZeneca UK Limited, United Kingdom.

Місцезнаходження. Macclesfield, Cheshire, United Kingdom, SK10 2NA/

  Макклсфілд, Чешир, Великобританія, SK10 2NA.