ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

ГЕПАЦЕФ®

(GEPACEF)

Склад:

діюча речовина: цефоперазон;

1 флаконмістить цефоперазону натрієвої солі у перерахуванні на цефоперазон1, 0 г.

Лікарська форма. Порошок для розчину для ін’єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості: порошок білого або білого із жовтуватим відтінком кольору, гігроскопічний.

Фармакотерапевтична група. ЦефалоспориниІІІпокоління. КодATХ J01DD12.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Бактерициднадія препаратуГепацеф®зумовленауповільненнямсинтезустінкиклітинибактерії.

Гепацеф®активнийinvitroщодовеликоїкількостіклінічнозначущихмікроорганізмів. Утойжечас вінвиявляєстійкістьдодіїбагатьохбета-лактамаз.

Зазначені нижче мікроорганізмичутливідо препаратуГепацеф®.

Грампозитивнімікроорганізми:

Staphylococcusaureus(штами, щопродукуютьтанепродукуютьпеніциліназу), Staphylococcusepidermidis, Streptococcuspneumoniae(попередняназва–Diplococcuspneumoniae), Streptococcuspyogenes(бета-гемолітичністрептококигрупиА), Streptococcusagalactiae(бета-гемолітичністрептококигрупиB), Streptococcusfaecalis(ентерокок), бета-гемолітичністрептококи.

Грамнегативнімікроорганізми:

Escherichiacoli, рідKlebsiella, рідEnterobacter, рідCitrobacter, Haemophilusinfluenzae, Proteusmirabilis, Proteusvulgaris, Morganellamorganii(раніше -Proteusmorganii), Providenciarettgeri(раніше -Proteusrettgeri), рідProvidenciа, рідSerratia(включаючиS. Marcescens), рідSalmonellaтаShigella, PseudomonasaeruginosaтадеякііншіPseudomonas, Acinetobactercalcoaceticus, Neisseriagonorrhoeae(штами, щопродукуютьінепродукуютьбета-лактамази), Neisseriameningitidis, Bordetellapertussis, Yersiniaenterocolitica.

Анаеробнімікроорганізми:

грампозитивнітаграмнегативнікоки(включаючирідPeptococcus, PeptostreptococcusтаVeillonella);

грампозитивні палички(включаючирідClostridium, EubacteriumтаLactobacillus);

грамнегативніпалички(включаючирідFusobacterium, багатоштамівBacteroidesfragilisтаіншихпредставниківродуBacteroides).

Фармакокінетика.

Високірівніукрові, жовчітасечідосягаютьсяпісляразовоговведенняпрепарату. Утаблиці 1наведеноконцентраціїпрепаратуусироватцікровідорослихздоровихдобровольців. Ціданібулоодержанопісля15-хвилинноговнутрішньовенноговведення1, 2, 3або4 гпрепаратуабо після одноразовоговнутрішньом’язовоговведення1або2 гпрепарату. Пробенецидневпливаєнарівеньконцентраціїцефоперазонуукрові.

Середніконцентраціїцефоперазонуусироватцікрові(мкг/мл) Таблиця 1.

Доза, спосіб введення	0*	30 хвилин	1 година	2 години	4 години	8 годин	12 годин
1 г внутрішньовенно	153	114	73	38	16	4	0, 5
2 г внутрішньовенно	252	153	114	70	32	8	2
3 г внутрішньовенно	340	210	142	89	41	9	2
4 г внутрішньовенно	506	325	251	161	71	19	6
1 г внутрішньом’язово	32**	52	65	57	33	7	1
2г внутрішньом’язово	40**	69	93	97	58	14	4

*Час, щоминувпісля введення препарату(відлік одразупісля завершенняінфузії).

**Результати, отриманічерез15 хвилинпіслявведення препарату.

ПеріоднапіввиведенняпрепаратуГепацеф®ізсироваткикровістановитьприблизно2 годининезалежновідспособуйого введення.

Гепацеф®досягаєтерапевтичнихрівнівувсіхрідинахтатканинахорганізму, у т. ч. васцитичнійтацереброспінальній(підчасменінгіту)рідинах, сечі, жовчітастінкахжовчногоміхура, мокротинніталегенях, піднебіннихмигдаликахтаслизовійоболонцісинусів, передсерді, нирках, сечоводі, простаті, сім’яниках, матцітафаллопієвихтрубах, кістках, пуповинній кровітаамніотичній рідині.

Гепацеф®виводиться ізжовчютасечею. Концентраціяпрепаратуужовчідосягаєдужевисокихрівнів(зазвичайчерез1–3 годинипіслявведення)таперевищуєаналогічніконцентраціїусироватцікровіу100 разів.

Булозареєстрованотакіконцентраціїужовчі: від66 мкг/млчерез30 хвилиндо6000 мкг/млчерез3годинипіслявнутрішньовенноговведення2 гпрепаратупацієнтам, у яких відсутня обструкціяжовчнихпроток.

Через 12 годинпіслявведення урізнихдозахта різнимиспособамипідвищенняконцентраціїцефоперазонуусечіпацієнтів ізнормальноюфункцієюнирокдосягаєусередньому20–30 %. Концентраціюпрепаратупонад2200 мкг/млусечібулоодержаночерез15 хвилинпіслявнутрішньовенноговведення2 гпрепаратуГепацеф®. Післявнутрішньом’язовоговведення2 гпрепаратумаксимальнаконцентраціяусечістановилаприблизно 1000 мкг/мл.

Повторне введення препаратуГепацеф®непризводитьдокумуляціїпрепарату уздоровихдобровольців.

Пацієнти із порушеннями функції печінки

Упацієнтівізпорушеннямифункціїпечінкиперіоднапіввиведенняпрепаратуізсироваткикровізростає, алезростаєівидалення ізсечею. УпацієнтівзнирковоютапечінковоюнедостатністюГепацеф®може кумулюватисьусироватцікрові.

Пацієнти із порушеннями функції нирок

Ухворих ізнирковоюнедостатністюмаксимальнаконцентрація препаратуусироватцікрові, площапідфармакокінетичноюкривою, атакожперіоднапіввиведенняізсироваткикровітакіж, якіуздоровихдобровольців.

Клінічні характеристики.

Показання.

Лікуванняінфекцій, спричиненихчутливимидо препаратуГепацеф®мікроорганізмами:

- інфекціїверхніх та нижніхдихальнихшляхів;

- інфекціїверхніх та нижніхвідділів сечовивіднихшляхів;

- перитоніт, холецистит, холангіт таіншіінтраабдомінальніінфекції;

- септицемія;

- менінгіт;

- інфекціїшкірита м’якихтканин;

- інфекціїкісток та суглобів;

- запальнізахворюваннятазовихорганів, ендометрит, гонорея та іншіінфекціїстатевихшляхів.

Профілактикапісляопераційнихускладненьпідчасабдомінальних, гінекологічних, серцево-судиннихтаортопедичнихоперацій.

Протипоказання.

Гіперчутливість до цефоперазонуабодобудь-якого зантибіотиківцефалоспориновогоряду.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Алкоголь

Повідомлялося, що при вживанні алкоголю під час лікування препаратом і навіть через 5 діб після останнього введення цефоперазону виникала дисульфірамоподібна реакція, що характеризувалася припливами, підвищеною пітливістю, головним болем і тахікардією. Подібні реакції виникали і після прийому інших цефалоспоринів, тому слід застерігати пацієнтів від вживання алкогольних напоїв у період лікування цефоперазоном. Пацієнтам, які потребують перорального або парентерального штучного годування, слід уникати вживання розчинів, що містять етанол.

Взаємодії, що впливають на результати лабораторних досліджень

Може виникати хибнопозитивна реакція сечі на глюкозу при проведенні тестів із розчинами Бенедикта або Фелінга.

Особливості застосування.

Гіперчутливість

Серйозніреакціїгіперчутливості(анафілактичніреакції), інколизлетальнимнаслідком, булизареєстрованівпацієнтів, якіотримуютьбета-лактамніпрепаратиабопрепаратицефалоспорину, включаючицефоперазон. Ціреакціїчастішевиникалиупацієнтів, ванамнезіякихнаявніреакціїгіперчутливостідодекількохалергенів.

Передпризначеннямцефоперазонуслідретельнозібратианамнез, щобз’ясувати, чивиникалиухворогоранішереакціїгіперчутливостідоцефалоспоринів, пеніцилінівабо доіншихлікарськихзасобів. Слідзобережністюпризначатицейпрепаратпацієнтам, чутливим допеніциліну.

Антибіотикислідзобережністюпризначатипацієнтам, уякихранішебулипроявибудь-якоїформиалергії, особливоалергії на лікарськізасоби.

Якщовиникаєалергічнареакція, слідвідмінитипрепаратіпризначитиналежнелікування. Серйозніанафілактичніреакціївимагаютьнегайногоневідкладноговведенняадреналіну. Принеобхідностіслідзастосовуватикисень, внутрішньовеннікортикостероїди, атакожпідтримуватипрохідністьдихальнихшляхів, утомучислі і задопомогоюінтубації.

Зафіксовано випадки розвитку шкірних реакцій тяжкого ступеня, інколи з летальним наслідком, таких як токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса–Джонсона та ексфоліативний дерматит, у пацієнтів, які застосовували цефоперазон. У разі виникнення шкірної реакції тяжкого ступеня терапію цефоперазоном слід припинити та розпочати відповідне лікування (див. розділ «Побічні реакції»).

Застосуванняхворим ізпорушеннямифункції печінки

Цефоперазонзначноюміроюекскретуєтьсязжовчю. Упацієнтівіззахворюваннямипечінкита/абообструкцієюжовчнихшляхівподовжуєтьсяперіоднапіввиведенняцефоперазонуізсироваткикровіізбільшуєтьсянирковаекскреціяпрепаратуізсечею. Навітьпритяжкихпорушенняхфункціїпечінкиужовчідосягаютьсятерапевтичніконцентраціїцефоперазону, аперіоднапіввиведеннязростає лишеу2–4 рази.

Загальнізастереження

Повідомлялося про випадки серйозних крововиливів, включаючи випадки з летальним наслідком, при застосуванні цефоперазону.

Догрупиризикуналежатьпацієнти з обмеженим харчуванням, мальабсорбцієюта пацієнти, якітривалийчасперебуваютьнапарентеральному(внутрішньовенному) харчуванні. Слід здійснювати нагляд за такими пацієнтами щодо ознак кровотечі, тромбоцитопенії та гіпопротромбінемії. У випадку розвитку тривалої кровотечі без виявлення інших причин цього явища слід припинити застосування цефоперазону.

Якііншіантибіотики, притриваломузастосуванніцефоперазонможепризводитидопосиленогоростурезистентноїмікрофлори, узв’язкузчимпідчаслікуваннязапацієнтамислідретельноспостерігати. Як і прилікуваннібудь-якимпотужнимсистемнимпрепаратом, підчастривалоїтерапіїцефоперазономрекомендованопроводитиперіодичніобстеженнязметоювиявленняможливихфункціональнихпорушеньзбокусистеморганізму, зокреманирок, печінкиісистемикровотворення. Особливоважливітакіобстеженняуновонароджених, зокремаунедоношенихтаіншихнемовлят.

Підчасзастосуваннямайжевсіхантибактеріальнихпрепаратів, включаючицефоперазон, повідомлялосяпровипадкидіареї, спричиненоїClostridiumdifficile[Clostridiumdifficileassociateddiarrhea](CDAD), якізаступенемтяжкостіваріюваливідлегкоїдіареїдолетальногоколіту. Лікуванняантибактеріальнимипрепаратамипорушуєнормальнумікрофлорутовстогокишечнику, щопризводитьдопосиленогоростуC. difficile.

C. difficileсинтезуєтоксиниAіB, щосприяють розвиткуCDAD. ШтамиC. difficileізгіперпродукуванням токсинівобумовлюютьпідвищенузахворюваністьісмертність, оскількиінфекції, яківониспричинюють, можутьбутистійкимидотерапіїантимікробнимипрепаратамиіможутьпотребуватиколектомії. РозвитокCDADслідзапідозрювативусіхпацієнтів, уякихспостерігалисяпроявидіареїпіслязастосуванняантибіотиків. Необхіднеретельневивченняанамнезу, оскількиповідомлялося, щоCDADвиникалабільшніжчерез2 місяціпіслязастосуванняантибактеріальнихпрепаратів.

Якщопацієнтдотримуєтьсядієтизнизькимвмістомнатрію, слідврахувати, що препаратГепацеф®містить 34мгнатрію.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність

Дослідження впливу препарату на репродуктивну функцію, що проводили на тваринах у дозах, що у 10 разів перевищували дозу для людини, не виявили доказів погіршення фертильності, а також тератогенного впливу. Однак адекватнихіналежнимчиномконтрольованихдослідженьзаучастювагітнихжінокнепроводили. Зважаючи на те, що дослідження впливупрепарату на репродуктивну функцію у тварин не завжди передбачають реакцію людини, препаратслідзастосовуватиуперіодвагітності лишепри наявності чітких показань.

Період годуваннягруддю

Лишеневеликікількостіцефоперазонупроникаютьугруднемолоко. Хочацефоперазонпоганопроникаєугруднемолоко, слід зобережністюпризначатипрепаратуперіодгодуваннягруддю.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортомабо іншими механізмами.

Досвідклінічногозастосуванняцефоперазонувказуєнате, щовпливпрепаратуназдатністьпацієнта керуватитранспортнимизасобамиабопрацюватиз іншимимеханізмамималоймовірний.

Спосіб застосування та дози.

Препарат застосовуютьвнутрішньовенноабовнутрішньом’язово.

Дорослі.

Зазвичайдозадлядорослихстановить2–4 гнадобу, якувводятькожні12 годинрівномірнорозподіленимидозами. Приособливотяжкихінфекціях дозуможназбільшитидо 8 г на добу, якувводятькожні12 годинрівномірнорозподіленимидозами. ПривведенніпрепаратуГепацеф® удобовійдозі12–16 г, розподіленійна3 рівнідози(зінтервалом введення8 годин), небуловиявленожоднихускладнень. Лікуванняпрепаратом можнарозпочатидоотриманнярезультатів дослідженнячутливостімікроорганізмів.

Рекомендованадозапринеускладненомугонококовомууретритістановить500 мгодноразово (внутрішньом’язово).

Внутрішньом’язовевведенняздійснюєтьсяглибокоувеликийсідничнийм’язабоупереднюповерхнюстегна.

Комбінованатерапія.

ШирокийспектрдіїпрепаратуГепацеф®даєзмогуздійснюватимонотерапіюбільшостіінфекцій. Однакпрепаратможназастосовуватиів складікомбінованоголікуваннязіншимиантибіотиками, якщотакепоказано. Приодночасномулікуванніаміноглікозидамирекомендуєтьсяконтролюватифункцію нирок. Слідвраховуватиофіційнірекомендаціїщодо застосуванняантибіотиків.

Пацієнти ізпорушеннямифункціїпечінки.

Коригуваннядозиможебутинеобхіднимуразі обструкції жовчнихпроток, тяжкихзахворюваньпечінкиабосупутньогоураженнянирок. Якщоконцентраціюпрепаратуусироватцікрові не контролюють, дозанеповинна перевищувати2 г на добу.

Пацієнти ізпорушеннямифункції нирок.

ОскількиниркинеєголовнимшляхомвиведенняпрепаратуГепацеф®, хворимзураженнямнирокзвичайнудобовудозу(2–4 г)можнапризначатибезкоригування. Дляпацієнтів, уякихшвидкістьклубочковоїфільтраціїнижчаза18 мл/хвабосироватковийрівенькреатинінуперевищує3, 5 мг/100 мл, максимальна добовадоза становить 4 г.

ПеріоднапіввиведенняпрепаратуГепацеф®ізсироваткикровідещознижуєтьсяпідчасгемодіалізу. Введенняпрепаратуслідздійснюватипіслязакінченняпроцедуридіалізу.

Пацієнти ізпорушеннямифункціїпечінкиісупутнімураженнямфункціїнирок.

Упацієнтів ізпорушеннямифункціїпечінкитасупутнімураженнямнирокнеобхідноконтролювати концентраціюпрепаратуусироватцікровітакоригуватидозув разінеобхідності. Якщоконцентраціюпрепаратувсироватцікровінеконтролюють, дозанеповинна перевищувати2 г на добу.

Діти.

ДлялікуваннядітейГепацеф®слідпризначатиудобовихдозахвід50до200 мгна1 кгмаситіла; дозузастосовуютьза2введення(кожні8–12 годин). Максимальнадозанеповиннаперевищувати12 гнадобу (див. розділ «Особливості застосування»).

Добовідозидо300 мг/кгзастосовувалидлялікуваннядітейзтяжкимиінфекціями, включаючикількохпацієнтів ізбактеріальнимменінгітом, щонеспричинялоускладнень.

Новонароджені.

Новонародженим (до 8 днів)препаратслідвводитичерезкожні 12 годин.

Внутрішньовенне застосуваннядітямта дорослим.

Дляпереривчастоївнутрішньовенноїінфузії1 гпрепаратуГепацеф®(вміст1флакона)слідрозчинитиу20–100 млсумісногостерильногорозчинудлявнутрішньовеннихін’єкційівводитипротягом15 хвилин–1години. Якщорозчинникомєстерильнавода, тоуфлаконізпрепаратом сліддодати їїнебільшеніж20 мл.

Длябезперервноївнутрішньовенноїінфузії1 гпрепаратуГепацеф®відновлюютьабоу5 млстерильноїводидляін’єкцій, абоу5 млбактеріостатичноїводидляін’єкцій; цейрозчиндодаютьдо відповідногорозчинникадлявнутрішньовенноговведення.

Длябезпосередньоївнутрішньовенноїін’єкціїмаксимальнаразовадозапрепаратуГепацеф®длядорослихпацієнтівстановить2 г, длядітей–50 мг/кгмаситіла. Препарат слідрозчинитиувідповідномурозчинникудля досягненнякінцевоїконцентрації 100 мг/мл івводитипротягомне менше 3–5 хвилин.

Дляантибактеріальноїпрофілактикипісляопераційнихускладненьпризначаютьпо1 габо2 гпрепаратувнутрішньовенноза30–90хвилиндопочаткуоперації. Дозуможнаповторюватичерезкожні12 годин, однакубільшостівипадків–протягомнебільше24 годин. Приопераціяхзпідвищенимризикомінфікування(наприклад, операціїуколоректальнійзоні)таколиінфікуванняможесупроводжуватися тяжкими ускладненнями(наприклад, приопераціяхнавідкритомусерціабопротезуваннісуглобів), профілактичнезастосуванняпрепаратуможетриватипротягом72 годинпіслязакінченняоперації.

Внутрішньовенне введення.

СтерильнийпорошокГепацеф®можнаспочаткурозчинитизадопомогоюбудь-якогосумісногорозчинника(щонайменше 2, 8 мл/гцефоперазону), прийнятногодлявнутрішньовенноговведення. Зметоюполегшеннявідновленнярекомендуєтьсязастосовувати5 мл розчинникана1 г препаратуГепацеф®.

Розчини, рекомендовані длявідновлення порошкуцефоперазонунатрію: 5 %глюкозадляін’єкцій; 10 %глюкозадляін’єкцій; 5 %глюкозата0, 9 % натрію хлорид дляін’єкцій; 0, 9 %натрію хлориддляін’єкцій; Нормосол-Mта5 %глюкозадляін’єкцій; 5 %глюкозата0, 2 % натрію хлорид дляін’єкцій; Нормосол-R; стерильна водадляін’єкцій.

Післявідновленняодержанийрозчинслідрозвестиоднимзістандартнихрозчинниківдлявнутрішньовенного введення: 5 %глюкозадляін’єкцій; 10 %глюкозадляін’єкцій; 5 %глюкозатарозчинРінгералактатнийдляін’єкцій; розчинРінгера лактатнийдляін’єкцій; 0, 9 %натрію хлориддляін’єкцій; 5 %глюкозата0, 9 % натрію хлорид; Нормосол-Mта5 %глюкозадляін’єкцій; Нормосол-R; 5 %глюкозата0, 2 % натрію хлорид дляін’єкцій.

Внутрішньом’язовевведення

Дляприготуваннярозчину, призначеногодлявнутрішньом’язовоговведення, можнавикористовуватистерильнуабобактеріостатичнуводудляін’єкцій. Якщопередбачаєтьсявведеннярозчинузконцентрацією250 мг/млабовище, дляприготуваннярозчинурекомендуєтьсявикористатирозчинлідокаїну. Такийрозчинможнаприготувати, використовуючикомбінаціюстерильноїводидляін’єкційта2 %розчинулідокаїну гідрохлориду, що майже відповідає концентрації0, 5 % розчинулідокаїну гідрохлориду.

Рекомендується2-етапний спосіброзчинення: спочаткусліддодатинеобхіднукількістьстерильноїводидляін’єкційізбовтуватидоповногорозчиненняпорошкуГепацеф®, післяцьогододатинеобхіднукількість 2 %розчинулідокаїнутазмішати.

Таблиця 2

	Кінцеваконцентраціяцефоперазону, мг/мл	I етап, об’ємстерильноїводи, мл	II етап, об’єм2 % лідокаїну, мл	Об’єм, що витягається*, мл
Флакон1 г	250	2, 6	0, 9	4
333	1, 8	0, 6	3

*Наявний надлишок дозволяє відібрати та ввести зазначені об’єми.

Внутрішньом’язове введенняздійснюєтьсяглибокоу великийсідничнийм’язабоу переднюповерхнюстегна.

Зберігання розчинів

Стабільність

Хімічнатафізичнастабільністьрозчинівцефоперазону, приготовлених із використаннямнаведенихнижчепарентеральнихрозчинників іззазначеними приблизнимиконцентраціямицефоперазону, забезпечуєстійкістьрозчинузаумовидотриманнявказанихтемпературнихрежимівтатермінів зберігання. Післязакінченнявказаноготермінуневикористанийрозчинпідлягаєзнищенню.

За стабільноїкімнатної температури(15–25° С) протягом24 годин можна зберігати розчини цефоперазону в таких розчинниках (у дужках наведені приблизні концентрації цефоперазону): бактеріостатичнаводадляін’єкцій (300 мг/мл); 5 %глюкозадляін’єкцій (2 мг до 50 мг/мл); 5 %глюкозадляін’єкційтарозчинРінгералактатнийдляін’єкцій (2 мг до 50 мг/мл); 5 %глюкозата0, 9 % натрію хлорид дляін’єкцій (2 мг до 50 мг/мл); 5 %глюкозата0, 2 % натрію хлорид дляін’єкцій (2 мг до 50 мг/мл); 10 %глюкозадляін’єкцій (2 мг до 50 мг/мл); розчинРінгера лактатнийдляін’єкцій (2 мг/мл); 0, 5 % лідокаїну гідрохлориддляін’єкцій (300 мг/мл); 0, 9 %натрію хлориддляін’єкцій (2 мг до 300 мг/мл); Нормосол-Mта5 %глюкозадляін’єкцій (2 мг до 50 мг/мл); Нормосол-R (2 мг до 50 мг/мл); стерильна водадляін’єкцій (300 мг/мл). ВідновленірозчинипрепаратуГепацеф®можназберігатиусклянихабопластмасовихшприцах, склянихабогнучкихпластмасовихємностях, щопризначенідляпарентеральнихрозчинів.

Протягом5 днівухолодильнику(2–8° С), у наступних розчинниках(у дужках наведені приблизні концентрації цефоперазону): бактеріостатичнаводадля ін’єкцій (300 мг/мл); 5 %глюкозадляін’єкцій (2 мг до 50 мг/мл); 5 %глюкозата0, 9 % натрію хлорид дляін’єкцій (2 мг до 50 мг/мл); 5 %глюкозата0, 2 % натрію хлорид дляін’єкцій (2 мг до 50 мг/мл); розчинРінгера лактатнийдляін’єкцій (2 мг/мл); 0, 5 % лідокаїнугідрохлорид дляін’єкцій (300 мг/мл); 0, 9 %натрію хлориддляін’єкцій (2 мг до 300 мг/мл); Нормосол-Mта5 %глюкозадляін’єкцій (2 мг до 50 мг/мл); Нормосол-R (2 мгдо 50 мг/мл); стерильна водадляін’єкцій (300 мг/мл) можна зберігати відновлені розчини препаратуГепацеф® усклянихабопластмасовихшприцах, склянихабогнучкихпластмасовихємкостях, щопризначені дляпарентеральнихрозчинів.

Розчини цефоперазону у нижчезазначених розчинниках (у дужках наведені приблизні концентрації цефоперазону) можна зберігати уморозильнійкамері(від-20 до-10 ºС) протягом3 тижнів: 5 %глюкозадляін’єкцій (50 мг/мл); 5 %глюкозата0, 9 % натрію хлорид дляін’єкцій (2 мг/мл); 5 %глюкозата0, 2 % натрію хлорид дляін’єкцій (2 мг/мл), або протягом5 тижнів: 0, 9 %натрію хлориддляін’єкцій (300 мг/мл); стерильна водадляін’єкцій (300 мг/мл). Відновлені розчини можназберігатиупластмасовихшприцахабогнучкихпластмасовихємкостях, щопризначені дляпарентеральнихрозчинів.

Розморожуватипрепаратпередзастосуваннямпотрібноприкімнатнійтемпературі. Післярозморожуванняневикористанийрозчинпідлягаєзнищенню. Розчиннеможнаповторнозаморожувати.

Змікробіологічноїточкизорупрепаратслідвикористатинегайно. Якщоневикористатиодразу, часзберіганнятадотриманняумовпередзастосуваннямпрепаратуєвідповідальністюкористувачівізазвичайнеможеперевищувати24 годинипритемпературі2–8°С, якщотількивідновлення/розведення не відбулося вконтрольованих іперевірених асептичнихумовах.

Діти.

Див. розділ «Спосіб застосування та дози».

Цефоперазон ефективно застосовують дітям із народження. Масштабні дослідження за участю недоношених немовлят і новонароджених не проводилися. Тому перед призначенням цефоперазону недоношеним немовлятам і новонародженим слід ретельно зважити потенційні переваги і можливі ризики терапії цим препаратом.

У новонароджених з ядерною жовтяницею цефоперазон не витісняє білірубін із ділянок його зв’язування з білками плазми крові.

Передозування.

Дані щодо гострої токсичності натрію цефоперазону обмежені. Очікуваними проявами передозування лікарським засобом є передусім посилення характерних для препарату побічних реакцій. Слід враховувати той факт, що високі концентрації бета-лактамних антибіотиків у спинномозковій рідині можуть спричинити неврологічні ефекти і судоми. Оскільки цефоперазон виводиться з організму при гемодіалізі, ця процедура може прискорити виведення лікарського засобу, якщо передозування трапиться у пацієнтів із порушеннямифункції нирок.

Побічні реакції.

Нижченаведенопобічніреакції, щобуливиявлені тапро якіповідомлялосяпротягомтерапіїцефоперазоном. Частота побічних реакцій зазначена згідно з класифікацією Ради міжнародних науково-медичних організацій (CIOMS III): дужечасто(≥1/10); часто(від≥ 1/100до< 1/10); нечасто(від≥ 1/1000до< 1/100); рідко(від≥ 1/10 000до< 1/1000); дужерідко(< 1/10 000); частотаневідома(частотунеможна встановити занаявнимиданими).

З боку системи крові та лімфатичної системи: дужечасто ─зниження рівнягемоглобіну, зниженнярівня гематокриту; часто ─нейтропенія, позитивнапрямаантиглобуліновапроба Кумбса, тромбоцитопенія, еозинофілія; частота невідома─гіпопротромбінемія; коагулопатія.

З боку імунної системи: частота невідома─анафілактичний шок, анафілактична реакція, анафілактоїдна реакція (включаючи шок), гіперчутливість.

З боку судин: часто ─ флебітумісціпід’єднаннякатетера; рідко ─ геморагія.

З боку шлунково-кишкового тракту: часто ─ діарея; нечасто ─блювання; частота невідома ─ псевдомембранознийколіт.

Гепатобіліарні розлади: часто ─ підвищення рівняАЛТ, АСТ, підвищення рівня лужної фосфатази крові, жовтяниця.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто ─ свербіж, кропив’янка, макулопапульозні висипання; частота невідома ─ токсичнийепідермальнийнекроліз, синдромСтівенса–Джонсона, ексфоліативний дерматит.

Загальні розлади та реакції в місці введення препарату: нечасто ─ більумісцівведення, гарячка.

Повідомленняпропідозрюваніпобічніреакції.

Важливоповідомлятипропідозрюваніпобічніреакціїпісляреєстраціїлікарськогозасобу. Цедає змогупродовжуватимоніторингспіввідношенняризик/користьлікарськогозасобу. Проханнядомедичнихпрацівниківповідомлятипробудь-якіпідозрюваніпобічніреакції.

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі від 2 до 8 °С.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Несумісність.

РозчинипрепаратуГепацеф®тааміноглікозидівнеслідзмішувати, оскількиміжнимиіснуєфізичнанесумісність. ЯкщопередбачаєтьсяпроведеннякомбінованоголікуванняпрепаратомГепацеф®тааміноглікозидом, тоцеможназробитишляхомчергуваннявнутрішньовеннихінфузійзаумовивикористанняокремоївторинної системидлявнутрішньовенноговведення та промиванняпервинноїсистемидлявнутрішньовенноговведення відповідним розчином між інфузіями. РекомендуєтьсявводитиГепацеф®передаміноглікозидами.

Упаковка.

По1, 0 г у флаконах, 10 флаконів у пачці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. ПАТ «Київмедпрепарат».

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Україна, 01032, м. Київ, вул. Саксаганського, 139.