Форма випуску та дозування

tab_v_pliv_obol

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 2,5 мг + 0,5 мг

Упаковка

Блістер №28x1

Варіанти дозування

Дозування

2,5 мг + 0,5 мг

Варіанти дозування

2,5 мг + 0,5 мг

Форма

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою

Еквівалентність

-

Аналоги

Характеристика

  • Заявник: Абботт Хелскеа Продактс Б.В.
  • Реєстраційне посвідчення: UA/13464/01/01
  • Термін дії реєстраційного посвідчення: 30-12-2075
  • Склад: 1 таблетка містить дидрогестерону мікронізованого 2,5 мг і естрадіолу гемігідрату мікронізованого, що еквівалентно естрадіолу 0,5 мг
  • Торгівельне найменування: ФЕМОСТОН® КОНТІ МІНІ
  • Умови відпуску: за рецептом
  • Фармакотерапевтична група: Препарати для лікування захворювань сечостатевої системи та статеві гормони. Прогестагени в комбінації з естрогенами. Дидрогестерон та естроген.

Упаковка

Блістер №28x1

Інструкція

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосуваннялікарського засобу

 

ФЕМОСТОН®КОНТІ МІНІ

(FEMOSTON®CONTIMINI)

 

Склад:

діючі речовини:дидрогестерон;естрадіол;

1 таблеткамістить дидрогестерону мікронізованого 2,5 мг і естрадіолу гемігідрату мікронізованого, що еквівалентно естрадіолу 0,5 мг;

допоміжні речовини:лактоза, моногідрат; гіпромелоза (НРМС 2910); крохмаль кукурудзяний; кремнію діоксид колоїдний безводний; магнію стеарат; плівкова оболонка Жовтий 1 (макрогол 3350, спирт полівініловий, тальк, титану діоксид (Е 171), заліза оксид жовтий (Е 172)).

 

Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості:круглі, двоопуклі таблетки жовтого кольору, вкриті плівковою оболонкою, з написом «379» з одного боку.

 

Фармакотерапевтична група.Препарати для лікування захворювань сечостатевої системи та статеві гормони. Прогестагени в комбінації з естрогенами. Дидрогестерон та естроген.Код АТХG03FA14.

 

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Естрадіол

Активний компонент, 17ß-естрадіол, хімічно та біологічно подібний до ендогенного естрадіолу людини. Естрадіол заміщує втрату продукування естрогену у жінок у період менопаузи та полегшує симптоми менопаузи.

Дидрогестерон

Дидрогестерон – це активний при пероральному прийомі прогестаген|, дія якого порівнянна з|із|дією прогестерону, що вводитьсяпарентерально|запроваджує|.

У зв’язку з тим, що естрогенистимулюютьріст|зріст| ендометрія, монотерапія естрогенамипідвищує ризик розвитку гіперплазії і ракуендометрія. Додавання|добавляти|до терапії прогестагену|значно знижує індукований естрогенамиризик гіперплазії ендометрія у жінок зі|із|збереженою маткою.

Дані клінічних досліджень

Зменшення симптомів дефіциту естрогенів іполіпшення профілюкровотеч.

Зменшення симптомівменопаузи спостерігалося під час перших кількох тижнів лікування.

При|на фоні|прийомі препарату ФЕМОСТОН®КОНТІ МІНІ починаючи|розпочинати|з|із| 4 тижня лікування зменшення помірних і тяжких|тяжких|гарячих припливів|припливів|було статистично значущим порівняно з плацебо.Кількість помірних ітяжких|тяжких|гарячих припливів|припливів|продовжувала знижуватися до кінця періоду лікування на 13 тижні.Під часдвох дослідженьаменорея (відсутність кровотеч або кров’янистих виділень) спостерігалася у|біля|91 % і 88 % жінок відповіднопід час|упродовж| 10–12-гомісяців лікування. Нерегулярні кровотечіта/або кров’янисті виділення з’являлися|появлялися|у|біля|10 % і 21 % жінок під час перших 3 місяців лікування,та у|біля| 9% і 12 % – під час 10–12-гомісяців лікування.

Фармакокінетика.

Естрадіол

Всмоктування

Всмоктування естрадіолу залежить від розміру часток|часток|. Мікронізований|естрадіол швидко всмоктується з|із|травного тракту.

У|слідуючій|таблиці1 представлено|уявляти| середнірівноважніфармакокінетичні|показники естрадіолу (Е2), естрону (Е1)таестрону сульфату (Е1S) для кожної дозимікронізованогоестрадіолу|потім||бага. Дані представлено як середні (SD).

Таблиця 1

Естрадіол0,5мг

Показники

E2

E1

Показники

Е1S

Cmax(пг/мл)

34,8 (30,4)

182 (110)

Cmax(нг/мл)

6,98 (3,32)

Cmin(пг/мл)

-

-

-

-

Cav(пг/мл)

21,5 (16,0)

-

-

-

AUC0-t(пг*год/мл)

516 (383)

2959 (2135)

AUC0-t(нг*год/мл)

82,0 (42,6)

 

Розподіл

Естрогени визначаються в незв’язаному або зв’язаному стані. Близько 98–99% дози естрадіолу зв’язується з протеїнами плазми крові, з яких 30–52% – з альбуміном та близько 46–69% – з глобуліном, що зв’язує статеві гормони (ГЗСГ).

Метаболізм

Після|потім|перорального застосування естрадіол активнометаболізується|. Основними некон’югованимиі кон’югованими|метаболітами| є|з'являються|естрон і естрону сульфат. Ці метаболіти|можутьвідігравати роль в естрогенній активності безпосередньо або після|потім|перетворення на естрадіол. Естрону сульфат можебрати участь уентерогепатичній|циркуляції.

Виведення

У сечі основнимисполуками|сполученнями| є|з'являються|глюкуроніди|естронутаестрадіолу. Період напіввиведеннястановить від 10 до 16 годин. Естрогенипроникаютьу|із|грудне молоко|.

Залежність від дозита часу

При щоденному застосуванніпрепаратуФЕМОСТОН®КОНТІ МІНІ концентрація естрадіолу досягає рівноважного стану приблизно через п’ять днів. У більшості випадків концентрація рівноважного стану досягається в проміжку від 8 до 11 дня прийому.

 

Дидрогестерон

Всмоктування

Після перорального застосуваннядидрогестероншвидко всмоктується зTmax 0,5–2,5 години. Абсолютна біодоступність дидрогестерону (пероральна доза 20 мг порівняно з внутрішньовенною інфузією 7,8 мг) становить 28 %.

У|слідуючітаблиці 2 представлено|уявляти|середнірівноважніфармакокінетичні|показники дидрогестерону| (Д) та дигідродидрогестерону| (ДГД)|потім|||. Дані представлено як середні (SD).

Таблиця 2

Дидрогестерон 2,5мг

Показники

Д

ДГД

Cmax(нг/мл)

0,759 (0,313)

18,9 (7,22)

Cmin(нг/мл)

0,0309 (0,0209)

-

Cav(нг/мл)

0,117 (0,0455)

-

AUC0-t(нг*год/мл)

2,81 (1,09)

90,4 (44,1)

|міліграм-еквівалентів|

Розподіл.

Після внутрішньовенного введення дидрогестерону рівноважний об’єм розподілу становить приблизно1400 л. Дидрогестерон та ДГД зв’язуються з білками плазми крові більше ніж на 90%.

Метаболізм.

Після перорального введеннядидрогестероншвидко метаболізується з утворенням ДГД. Рівні основного активногометаболіту 20α-дигідродидрогестерону (ДГД)досягають піка приблизно через 1,5 години після прийому.Рівні ДГД у плазмі значно вищі порівняно з вихідною речовиною.ВідношенняAUC іCmax ДГД до дидрогестерону становлять близько 40 і 25 відповідно. Середній кінцевий період напіввиведення дидрогестерону та ДГД коливається між 5–7 і 14–17 годинами відповідно. Загальною властивістю всіх метаболітів є збереження 4,6-дієн-3-онової конфігурації вихідної сполуки і відсутність 17α-гідроксилювання. Цим пояснюється відсутність естрогенного і андрогенного ефектів дидрогестерону.

Виведення.

Після|потім|перорального прийому міченого|цілитися|дидрогестерону| в середньому 63 % дози виводиться з|із|сечею. Загальний|спільний|плазмовий кліренсстановить 6,4 л/хв. Повне|цілковите|виведення здійснюється протягом 72 годин. ДГДнаявнийу сечі переважно у вигляді кон’югата| з|із|глюкуроновою кислотою.

Залежність від дози і часу.

Фармакокінетика при одноразовому|однократному|і багаторазовому|багаторазовому| застосуванні|вживанні|має лінійний характер|вдачу|удіапазоні пероральних доз від 2,5 до 10мг|міліграм-еквівалента|. Порівняння кінетики одноразової і багаторазових|багаторазових| доз показує, що фармакокінетика дидрогестерону|таДГД незмінюється в результаті|унаслідок|повторного застосування|вживання|. Рівноважний стан|достаток|досягався після|потім|3 днів лікування.

 

Клінічні характеристики.

Показання|показники|.

Замісна гормональна терапія (ЗГТ) для усунення симптомів, зумовлених дефіцитом естрогенів, у жінок в постменопаузальний період, не раніше ніж через 12 місяців з моменту останньої менструації.

 

Протипоказання.

·        Відома гіперчутливість додіючихречовин абодобудь-якої з допоміжних речовин.

·        Діагностований у минулому або підозрюваний ракмолочної залози.

·        Встановлені абопідозрюваніестрогензалежнізлоякісніпухлини(наприкладрак ендометрія).

·        Встановлені абопідозрюваніпрогестагензалежніновоутворення (наприкладменінгіома).

·        Генітальна кровотечанез’ясованоїетіології.

·        Нелікована гіперплазія ендометрія.

·        Венозна тромбоемболія (тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії) у минулому абонаявна.

·        Наявність тромбофілічних|розладів (наприклад дефіцитпротеїнуС,протеїну S або антитромбіну, див. розділ «Особливості застосування»).

·        Гостре або недавно перенесене тромбоемболічне захворювання артерій (наприклад стенокардія, інфаркт міокарда).

·        Гостре захворювання печінки або захворювання печінки в анамнезі,якщопоказникифункціїпечінки ненормалізувалися.

·        Порфірія.

 

Взаємодія з|із|іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Дослідження лікарських взаємодій не проводилися.

Ефективність естрогеніві прогестагенів| може порушуватися

- Метаболізм естрогенів і прогестагенів| може посилюватися|підсилюватися|при одночасному застосуванні|вживанні|речовин з|із|відомою здатністю|здібністю|індукувати ферменти, що беруть участьуметаболізмі лікарськихзасобів, особливо ферменти 2В6, 3А4, 3А5, 3А7 системицитохрому Р450. До таких речовинналежать протисудомні засоби|кошти|(наприклад фенобарбітал, карбамазепін|,фенітоїн)тапротиінфекційнізасоби|кошти|(наприклад рифампіцин|, рифабутин|, невірапін|, ефавіренц|).

-Незважаючи на те, що ритонавір| і нелфінавір|відомі якпотужні інгібітори CYP450| 3А4, А5, А7, при одночасному застосуванні|вживанні|зі|із|стероїдними гормонами вони, навпаки,індукують вказані ферменти.

- Рослинні препарати, компонентом яких є|з'являється|звіробій|Звіробой|перфорований(Hypericum| perforatum|), можуть посилювати|посилювати|метаболізм естрогенів і прогестагенів|завдяки впливу на CYP450| 3А4.

- Клінічно доведено, що підвищений метаболізм естрогенів і прогестагенів| може призвести допослаблення|ослабіння|їх ефекту і зміни профілю маткових кровотеч.

Естрогениможутьперешкоджати метаболізму інших лікарських засобів

Естрогениможутьпригнічувати ферменти CYP450|, що беруть участьуметаболізмі лікарськихзасобів, шляхом конкурентної інгібіції|. Це особливо слід враховуватистосовно|щодо| лікарських засобів з|із|вузьким терапевтичним індексом, таких як:

- такролімус| і циклоспорин| А (CYP450| 3A4, 3A3);

-фентаніл (CYP450| 3A4);

-теофілін (CYP450| 1A2).

Клінічно це може призвести до збільшення плазмових рівнів таких речовин до токсичних концентрацій. Таким чином, можебути потрібнийретельний моніторинг рівня лікарськихзасобівпротягом тривалого періоду, а також зменшення дози такролімусу|, фентанілу, циклоспорину| А татеофіліну.

 

Особливості застосування|вживання|.

Для лікування симптомів, пов’язаних зпостменопаузою у жінок, замісну гормональну терапію(ЗГТ)слідрозпочинати|розпочинати|тільки|лише| за наявності таких симптомів, які несприятливо|несприятливий|впливають на якість життя. У всіх випадках необхідно проводити ретельний аналіз ризиків і користі як мінімум щорічно|щорік|, і ЗГТ доцільно продовжувати, тільки|лише| якщо користь перевищує ризики.

Докази щодо|відносно|ризиків, пов’язаних із ЗГТ при лікуванні передчасної менопаузи, обмежені.Однак|однак|, завдяки низькому рівню абсолютногоризику у жінок молодшого віку, співвідношення перевагта ризиків у таких жінок може бути сприятливішим, ніж у старших жінок.

Медичнеобстеження/подальшеспостереження

Перед початком абопоновленням|поновленням|замісної гормональної терапії необхідно з’ясувати повний|цілковитий|особистий|особовий|і сімейний|родинний|анамнез. Фізикальнеобстеження (включаючигінекологічнеобстеження іобстеженнямолочних залоз) необхідно робити|чинити|, враховуючи дані анамнезу, протипоказання і застереження до застосування|вживання|даного препарату. Під час лікування рекомендується проводити періодичні огляди, частота і обсяг|обсяг| яких визначається індивідуально. Жінок слід поінформувати, про які зміни в молочних залозах необхідно повідомляти лікареві|лікарку|або медичнійсестрі (див. «Рак молочної залози» нижче). Обстеження, включаючи відповідні методи візуалізації, наприклад мамографію, слід проводити відповідно до існуючої практики скринінгу, модифікованої залежно від індивідуальнихклінічнихпотреб.

Захворювання, при яких необхідно спостерігати за станом|достатком|пацієнток

Пацієнткам, у яких наявні будь-які із вказаних нижче захворювань на даний момент, у минулому та/або їх погіршення під час вагітності або попередньої гормональної терапії, слід знаходитися під ретельним спостереженням. Необхідно мати на увазі, що ці стани можуть рецидивувати або їх перебіг погіршуватися під час лікуванняпрепаратомФЕМОСТОН®КОНТІ МІНІ. До них належать:

  • лейоміома (міома матки) або ендометріоз;
  • фактори ризикувиникнення тромбоемболічних порушень (див. нижче);
  • фактори ризикувиникнення естрогензалежних|пухлин, наприклад перший ступінь спадкової|спадкоємної|схильності до раку молочної залози;
  • артеріальна гіпертензія;
  • захворювання печінки (наприклад аденома печінки);
  • цукровий діабетіз|із|судинними ускладненнями або без них;
  • жовчнокам’яна хвороба;
  • мігрень або (сильний) головний біль;
  • системний червоний вовчак;
  • гіперплазія ендометрія в анамнезі (див. нижче);
  • епілепсія;
  • бронхіальна астма;
  • отосклероз.

Причини для негайного припинення терапії

Терапію необхідно припинити у разі|в разі|виявлення протипоказання, а такожутаких|слідуючих| ситуаціях:

  • поява жовтяниці|жовтухи|або погіршення функції печінки;
  • значне підвищення артеріального тиску|тиснення|;
  • поява вперше|уперше|мігренеподібногоголовного болю;
  • вагітність.

Гіперплазія ендометріятакарцинома

У жінок з|із|інтактною маткою ризикрозвиткугіперплазії ендометрія і карциноми підвищується при призначенні тільки|лише|естрогенівпротягом тривалого періоду часу.Помічено|помітити| зростання|зріст|ризику ракуендометріяу2–12 разівужінок,якіприймають тільки|лише|естроген, порівняно з тими, хто|КТО| не приймаєйого, залежно від тривалості лікування і дози естрогену (див. розділ «Побічні реакції»). Після|потім|припинення лікування ризик може залишатися підвищеним протягом як мінімум 10 років.

Додавання|добавляти|прогестагену|циклічно протягом мінімум 12 днів на місяць/28-денний цикл або безперервна комбінована естроген-прогестагенова|терапія у жінок зі|із|збереженою маткою може запобігати надмірному ризику, що асоціюється з|із|ЗГТ із|із|застосуванням|вживанням|тільки|лише|естрогену.

Протягом перших місяців лікування можливі проривні маткові кровотечі або кров’янисті виділення. Якщо вони виникають через деякий час від початку лікування або тривають після|потім| його припинення, необхідно з’ясувати їх причину, що може включати проведення біопсії ендометрія для виключення|винятку|злоякісних новоутворень.

Рак молочної залози

Загальні|спільні|дані свідчать|засвідчують|про підвищений ризик раку молочної залози у жінок, які приймають комбіновану естроген-прогестагенову|та, ймовірно|певно|, тільки|лише|естрогенову| ЗГТ, що залежить від тривалості ЗГТ.

Комбінована естроген-прогестагенова|терапія

Дослідження показали підвищений ризик виникнення раку молочної залози у жінок, які застосовують комбіновану естроген-прогестагенову|терапію як ЗГТ, що стає очевидним приблизно після|потім|3 років (див. розділ «Побічні реакції»).

Терапія тільки|лише|естрогеном

Дослідження Women’s Health Initiative study (WHI)|не виявило підвищення ризику раку молочної залози у жінок після|потім|гістеректомії|, які приймають ЗГТ із|із|застосуванням|вживанням|тільки|лише|естрогену. В ході обсерваційних досліджень переважно повідомлялося про незначне підвищення ризику діагностування раку молочної залози, що є|з'являється|істотно|суттєвий|нижчим, ніж у пацієнток, які приймають комбінації естрогену і прогестагену (див. розділ «Побічні реакції»).

Підвищений ризик стає очевидним протягом кількох років застосування|вживання|, але|та|повертається до початкового|вихідного|рівня протягом декількох років (не більше 5) після|потім|припинення лікування.

ЗГТ, особливо комбінована естроген-прогестагенова|терапія, підвищує щільність мамографічних|зображень, що може негативно вплинути на радіологічне|радіологія|виявлення раку молочної залози.

Рак яєчників

Рак яєчників виникає значно рідше, ніж рак молочної залози. Епідеміологічні дані, отримані в результатіширокого метааналізу, засвідчилидещо підвищений ризик у жінок, які застосовують монотерапію естрогеном або комбінацію естрогену з прогестагеном як заміснугормональнутерапію; цей ризик проявляється протягом 5 років застосування та зменшується з часом після припинення терапії. Деякі інші дослідження, зокрема дослідженняWHI|, свідчать|засвідчують|, що застосування|вживання|комбінованих ЗГТ може бути пов’язане з таким самим або дещо нижчим ризиком (див. розділ «Побічні реакції»).

Венозна тромбоемболія

ЗГТ пов’язана з 1,3–3-разовим підвищенням ризику розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ), тобто|цебто|тромбозу глибоких вен або емболії легеневих судин|посудин|. Виникнення такого явища ймовірніше|певно| у перший рік проведення ЗГТ, ніж пізніше (див. розділ «Побічні реакції»).

Пацієнтки з|із|відомими тромбофілічними|станами|достатками|мають підвищений ризик ВТЕ, і ЗГТ може додатково збільшувати цей ризик.Тому замісна гормональна терапія протипоказана цій групі пацієнток (див. розділ «Протипоказання»).

Загальновизнаними факторами ризику розвитку ВТЕ є застосування естрогенів, літній вік, великі хірургічні втручання, тривала іммобілізація, ожиріння (ІМТ > 30 кг/м2), вагітність/ післяпологовий період, системний червоний вовчак (СЧВ) і рак. Єдиної думки щодо ролі варикозного розширення вен у розвитку ВТЕ немає.

Як ідля всіх післяопераційних пацієнтів, необхідновжитипрофілактичнихзаходів для запобігання ВТЕ після|потім|хірургічного втручання. Якщо тривала іммобілізація необхідна після|потім|планової операції, рекомендується тимчасове припинення ЗГТ за 4–6 тижнів до втручання. Лікування не слідпоновлювати|поновлювати|, поки|доки|жінка не відновить свою рухливість повністю|цілком|.

Жінкам без особистого|особового|анамнезу ВТЕ, але|та|за наявності в анамнезі у родичів першого ступеняродинного зв’язкутромбозу у молодому віці, можна запропонувати скринінг після|потім|ретельного обговорення його обмеженості (при скринінгу виявляють тільки|лише|частину|частку|тромбофілічних|розладів).

ЗГТ протипоказана, якщо виявлено тромбофілічний|розлад,якийвідрізняєтьсявід видутромбозу у членів сім’ї,або якщорозладє|з'являються|тяжким|тяжкими|(наприклад недостатність антитромбіну, протеїну S або протеїнуС|із|або комбінація розладів).

Для жінок, які вже приймають постійну антикоагулянтну терапію, слід ретельно зважити|важити|користьтаризики застосування|вживання|ЗГТ.

Якщо венозна тромбоемболія розвивається після початку терапії, препарат потрібно відмінити|скасовувати|. Пацієнток слід попередити про необхідність негайно звернутися|обертатися|до лікаря|лікарки|при появі потенційних симптомів тромбоемболії (наприкладболісної|болючій|набряклості ноги, раптовогоболюу грудній клітці, задишки).

Ішемічна хвороба серця (ІХС)

У ходірандомізованих контрольованих дослідженьнеотримано доказів захисту від інфаркту міокарда у жінок з|із| або без ІХС,якіприймали комбіновану естроген-прогестагенову| ЗГТ або ЗГТ тільки|лише|естрогеном.

Комбінована естроген-прогестагенова|терапія

Відносний ризик виникненняІХС натлі|на фоні| застосування|вживання|комбінованої естроген-прогестагенової| ЗГТ є|з'являється|дещопідвищеним. Оскільки базовий абсолютний ризик ІХСзначною міроюзалежить від віку, кількість додаткових випадків ІХС,зумовленихзастосуванням|вживанням|естрогенів і прогестагенів|, дуже мала у здорових жінокублизькому до менопаузи віці, але|та|будезростатиз віком.

Терапія тільки|лише|естрогеном

Дані рандомізованих контрольованих досліджень не показали підвищеногоризику ІХС у жінок після|потім|гістеректомії|,якіотримують терапію тільки|лише|естрогеном.

Ішемічний інсульт

Комбінована естроген-прогестагенова|та тількиестрогенова|терапіїасоціюються з|із|підвищенням до 1,5 раза ризикуішемічного інсульту. Відносний ризик не змінюється з|із|віком або часом, щоминув|минав| після|потім|настання|наступу|менопаузи. Проте|однак|, оскільки базовий ризик інсульту значною мірою залежить від віку, загальний|спільний|ризик інсульту у жінок,якіприймаютьЗГТ, зростатиме з|із|віком (див. розділ «Побічні реакції»).

Інші стани|достатки|

Естрогениможутьспричиняти|спричиняти| затримку рідини, і тому необхідно уважно стежити за станом|достатком|пацієнтів,які мають|біля|порушенняфункціїсерця або нирок.

Жінки з|із|існуючою|наявний| раніше гіпертригліцеридемією|повинніперебуватипід ретельним спостереженням під час проведеннязамісноїтерапії естрогенамиабо гормональної замісної терапії, оскільки|тому що| у таких жінок при лікуванні естрогенамиспостерігалисярідкісні випадки значного збільшення рівня тригліцеридів|уплазмі крові, що призводило|призводило|до панкреатиту.

Естрогенизбільшуютьрівень тироксинзв’язуючого|глобуліну (ТЗГ), призводячи|призводити|до збільшення концентрації циркулюючих загальних|спільних|гормонів щитовидної залози, яку визначаютьзарівнемзв’язаного з білком йоду, тироксину| (при аналізі з використанням колонок або радіоімунному аналізі) або трийодтироніну (за допомогою радіоімунного аналізу). Захоплення|захват|трийодтироніну зменшене, щовказує|вказує|на підвищений рівень ТЗГ. Концентрації вільного тироксину і трийодтироніну|не змінюються. Рівні інших зв’язуючих білківусироватцікрові – кортикостероїдзв’язуючого|глобулінутаглобуліну, що зв’язує статеві гормони, –можуть підвищуватися, що призводить|призводить|до збільшення концентрації циркулюючих кортикостероїдів і статевих гормонів відповідно. Концентрації вільних або біологічно активних гормонів не змінюються. Можутьзростати|зростати|концентрації інших білків плазми (ангіотензиногену/ренінусубстрату|, альфа-I-антитрипсину|, церулоплазміну).

ЗГТ неполіпшує|покращання| когнітивнуфункцію. Були отримані|одержувати|деякі дані про підвищений ризик розвиткуможливоїдеменції у жінок,які починаютьзастосування|вживання|тривалоїкомбінованоїабо тільки|лише|естрогенової| ЗГТ у віціпонад 65 років.

Пацієнткам з|із|такимирідкісними|рідкими|спадковими|спадкоємними|захворюваннями, якнепереносимість галактози, недостатність лактазиЛаппа або синдром мальабсорбції глюкози-галактози, не слід приймати даний препарат.

Комбінована естроген/прогестагенова терапія не належить до способів контрацепції.

Досвід лікування жінок віком понад 65 років обмежений.

 

Застосування|вживання|уперіод вагітностіабогодування груддю.

ФЕМОСТОН®КОНТІ МІНІ не показаний для застосування у період вагітності. Якщо вагітність настала під час лікування препаратом ФЕМОСТОН®КОНТІ МІНІ, прийом препарату слід негайно припинити.

На сьогодні результати більшості епідеміологічних досліджень щодо|відносно|випадкового впливу на плід комбінації естрогенів і прогестагенів|вказують|вказують|на відсутність тератогенного або фетотоксичного ефекту.

Достатніх даних щодо|відносно|застосування|вживання|естрадіолу/дидрогестеронувагітнимнемає.

Годування груддю

ФЕМОСТОН®КОНТІ МІНІ не показаний для застосування у період годування груддю.

 

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

ФЕМОСТОН®КОНТІ МІНІ не впливає або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем і працювати з іншими механізмами.

 

Спосіб застосування|вживання|та дози.

Дляприйому внутрішньо.

Тривале застосування комбінації: естроген і прогестаген|приймають щодня без перерви|перерити|. Слід приймати по однійтаблетці|таблетці|надобувпродовж|упродовж|28-денного циклу.

ФЕМОСТОН®КОНТІ МІНІ слід приймати постійно, без перерви у прийомі таблеток з різних упаковок|перерити|.

Для початку|для початку| і продовження лікуванняпостменопаузальнихсимптомівслід застосовуватимінімальнуефективну дозувпродовж|упродовж|мінімальногоперіоду часу(див. розділ «Особливості застосування»).

Тривалу комбіновану терапію можна починати|розпочинати|з|із|препаратуФЕМОСТОН®КОНТІ МІНІабоФЕМОСТОН®КОНТІ залежно від часу, щоминув|минав|відпочатку менопаузи,та тяжкості|тягаря|симптомів. 

Залежно від клінічної відповіді,згодом дозування можна коригувативідповідно до індивідуальних потреб.

Пацієнтки,якіпереходятьіз тривалого послідовного або циклічного прийому інших препаратів, повинні завершити 28-денний цикллікування, після чого вони можуть|і тоді| перейти на прийомпрепаратуФЕМОСТОН®КОНТІ МІНІ. Пацієнтки,які переходять з тривалого прийому комбінованих препаратів, можуть починати|розпочинати|лікуванняпрепаратомФЕМОСТОН®КОНТІ МІНІ у будь-який час.

Якщо прийом таблетки|таблетки|пропущений, її слід прийняти якомога швидше.Якщо пройшло|минало|більше 12 годин, лікуванняслідпродовжити з прийомунаступної|таку|таблетки,|таблетку| не приймаючи пропущенудозу|таблетку|.У таких випадкахймовірність|ймовірність|проривноїкровотечі або появи кров’янистих виділеньможе бутипідвищена.

ФЕМОСТОН® КОНТІ МІНІ можна приймати незалежно відприйомуїжі|їди|.

 

Діти.

Препарат не призначений для застосування дітям.

 

Передозування.

Як естрадіол, так і дидрогестерон| є|з'являються|речовинами з|із|низькою токсичністю|токсичний|.При передозуванні можуть виникати такі симптоми,як нудота, блювання,чутливість молочних залоз,запаморочення, біль у животі, сонливість/втомлюваність та кровотеча відміни. Малоймовірно|малоймовірний|, що при передозуванні буде потрібнебудь-яке специфічне симптоматичне лікування. Це такожстосується випадків передозування удітей.

 

Побічні реакції.

Найчастішими побічними реакціями у пацієнтів, які знаходились на терапії естрадіолом/дидрогестероном під час проведення клінічних досліджень, були головний біль, біль у животі, біль/чутливість молочних залоз та біль у спині.

 

Під час клінічних досліджень (n=4929) спостерігалися побічні реакції, які згруповані у таблиці 3 за відповідною частотою. 

Таблиця 3

Класи систем органівзгідно зMedDRA

Дуже часто

≥1/10

Часто

від ≥1/100 до <1/10

Нечасто

від ≥1/1000

до <1/100

Рідко|рідкі|

від ≥1/10000 до <1/1000

Інфекціїтапаразитарні захворювання

 

Вагінальний кандидоз

 

 

 

Новоутвореннядоброякісні, злоякіснітанеуточнені

 

 

Збільшення розміру лейоміоми

 

 

З боку імунної системи

 

 

Гіперчутливість

 

З боку психіки

 

 

Депресія, нервозність

Вплив на лібідо

 

З боку нервової системи

Головний біль

Мігрень, запаморочення

 

 

 

З боку серця

 

 

 

Інфаркт міокарда

Судинні розлади

 

 

 

Венозна тромбоемболія*

 

З бокутравноготракту

 

Більуживоті

Нудота, блювання,

метеоризм

 

 

З боку печінкитажовчовивідних шляхів|колій|

 

 

 

Порушення функції печінки, в деяких випадках з жовтяницею, астенієюабо нездужанням і болему животі,порушення функціїжовчного міхура

 

З боку шкіритапідшкірної клітковини

 

 

Алергічні шкірні реакції (наприклад висипання, кропив’янка, свербіж)

 

Ангіоневро-тичний набряк, судинна пурпура

З бокускелетно-м’язової системитасполучної тканини

Більу спині

 

 

 

 

З боку репродуктивної системитамолочних залоз

 

Біль/чутли-вістьмолочних залоз

Порушення менструального циклу (включаючи постмено-паузальнікров’янистівиділення, метрорагію, менорагію, оліго-/аменорею, нерегулярні менструації, дисменорею), тазовий біль, цервікальнівиділення

Збільшення молочних залоз, передменст-руальний синдром

 

 

Загальні розлади і реакції в місці введення препарату

 

Астенічні стани (астенія, втома, нездужання),периферичний набряк

 

 

Відхилення від норми, виявлені в результаті обстеження

 

Збільшення маси тіла

Зменшення маси тіла

 

* Додаткову інформацію див. нижче.

 

Ризик ракумолочної залози

§ Повідомляється про підвищений до 2 разів ризик діагностування ракумолочної залози у жінок,якіотримують комбіновану естроген-прогестагенову|терапіюпротягом|упродовж| періодубільше 5 років.

§ Підвищений ризик у пацієнток,якіприймають тільки|лише|естроген,єістотно|суттєвий|нижчим, ніж у|біля|тих, хто|КТО|приймає комбінації естрогену з|із|прогестагенами|.

§ Рівень ризикузалежить від тривалості застосування|вживання|(див. розділ «Особливості застосування»).

§ У 9–17 з 1000 жінок віком від 50 до79 років, які не приймають ЗГТ протягом п’яти років, діагностують рак молочної залози.

§ У 13–23 з 1000 жінок віком від 50 до79 років, які приймають естроген-прогестагенову ЗГТ протягом 5 років, діагностують рак молочної залози (тобто додаткових 4–6 випадків).

Ризик ракуендометрія

Жінкиуперіодіпостменопаузизі збереженоюматкою

Ризик ракуендометріястановитьблизько 5випадківна кожну 1000 жінок зі|із|збереженоюматкою,якіне приймають ЗГТ.

Призначення|вживання| ЗГТіз|із|застосуваннямтільки|лише|естрогену жінкам зі|із|збереженоюматкою не рекомендуєтьсячерез підвищений ризикракуендометрія(див. розділ «Особливості застосування»). Залежно від тривалості застосування|вживання|терапії тільки|лише| естрогеном та дози естрогену підвищення ризику раку ендометрія в ході епідеміологічних досліджень коливалося|вагалося|від 5 до 55 додаткових випадків, діагностованих у|біля|кожній 1000 жінок віком від 50 до 65 років.

Додавання|добавляти|прогестагену| до терапії тільки|лише|естрогеном протягомпринаймні12 днів на циклможе|здібне|запобігти такому підвищенню ризику.Під час дослідженняMillionWomenStudy (MWS)|застосування|вживання|протягом п'яти років комбінованої (послідовної або постійної) ЗГТ не підвищувало ризик ракуендометрія (відношення ризику1,0 (0,8–1,2)).

Рак яєчників

Застосування|вживання|ЗГТ|із|тільки|лише|естрогеном або комбінованоїестроген-прогестагеновоїЗГТ асоціювалось з дещо підвищеним ризикомдіагностуванняраку яєчників(див. розділ «Особливості застосування»).

В даних метааналізу, отриманих з 52 епідеміологічних досліджень, повідомлялось про підвищений ризик розвитку раку яєчників у жінок, які застосовували ЗГТ, порівняно з жінками, які ніколи не застосовували ЗГТ(відношення ризику 1,43, 95% ДI 1,31–1,56). У жінок віком від 50 до 54 років, які застосовували ЗГТ протягом 5 років, це спричиняло     1 додатковий випадок на 2000 жінок. У жінок віком від 50 до 54 років, які не застосовували ЗГТ, рак яєчників діагностується приблизно у 2 на 2000 жінок протягом 5 років.

Ризик венозної тромбоемболії

ЗГТ асоціюється з|із|підвищенням у 1,3–3 рази відносного ризику розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ), тобто тромбозу глибоких вен або тромбоемболії легеневої артерії. Виникнення такого явища є більш імовірним|певно|впродовж|упродовж|першого року застосування ЗГТ|вживання|(див. розділ «Особливості застосування»).

У 4–7 з 1000 жінок віком від 50 років, які не приймають ЗГТ в середньому протягом п’яти років, можливе утворення тромбу у венах.

У 9–12 з 1000 жінок віком від 50 років, які приймають естроген-прогестагенову ЗГТ протягом п’яти років, можливе утворення тромбу у венах (тобто додаткових 5 випадків).

Ризик ішемічної хвороби серця

Ризик ішемічної хвороби серця дещо підвищений у жінок віком від 60 років, які приймають комбіновану естроген-прогестагенову| ЗГТ (див. розділ «Особливості застосування»).

Ризик ішемічного інсульту

Застосування|вживання|терапії тільки|лише|естрогеном та естроген-прогестагенової|терапії асоціюється з|із|підвищенням до 1,5 раза відносного ризику ішемічного інсульту. Ризик геморагічного інсульту на тлі|на фоні|застосування|вживання|ЗГТ не підвищується.

Відносний ризик не залежить від віку або тривалості застосування|вживання|, але|та|оскільки базовий|вихідний|ризик значною мірою залежить від віку, загальний ризик інсульту у жінок, які приймають ЗГТ, зростатиме з|із|віком (див. розділ «Особливості застосування»).

У 8 з 1000 жінок віком від 50 років, які не приймають ЗГТ в середньому протягом п’яти років, можливе виникнення ішемічного інсульту. У 11 з 1000 жінок віком від 50 років, які приймають ЗГТ в середньому протягом п’яти років, можливе виникнення ішемічного інсульту (тобто додаткових 3 випадки).

Інші побічні реакції, про які повідомлялося у зв’язку з лікуванням естрогеном/прогестагеном (включаючи естрадіол/дидрогестерон):

§ новоутворення доброякісні, злоякісні та невизначеної етіології: естрогензалежні новоутворення, як доброякісні, так і злоякісні, наприклад рак ендометрія, рак яєчників. Збільшення розміру прогестагензалежних новоутворень (наприклад менінгіоми);

§ з боку крові та лімфатичної системи: гемолітична анемія;

§ з боку імунної системи:системний червоний вовчак;

§ з боку обміну речовин та харчування:гіпертригліцеридемія;

§ з боку нервової системи:можлива деменція, хорея, загострення епілепсії;

§ з боку органів зору:збільшення кривизни рогівки, непереносимість контактних лінз;

§ з боку репродуктивної системи і молочних залоз:фіброзно-кістозні зміни в молочних залозах, ерозія шийки матки;

§ судинні розлади:артеріальна тромбоемболія;

§ з боку травної системи:панкреатит (у жінок з уже існуючоюгіпертригліцеридемією);

§ з боку шкіри та підшкірної клітковини:мультиформна еритема, вузлова еритема, хлоазма або мелазма, які можуть залишатися після відміни препарата;

§ з бокускелетно-мязової системитасполучної тканини:судоми нижніх кінцівок;

§ відхилення від норми, виявлені в результаті обстеження:підвищений загальний рівень гормонів щитовидної залози;

§ вроджені, спадкові та генетичні розлади:погіршення перебігу порфірії;

§ з боку нирок та сечовивідних шляхів:нетримання сечі.

 

Термін придатності. 4 роки.

 

Умови зберігання.Зберігати в недоступному для дітей місці|місце-милі|.Не потребує особливих умов зберігання.

 

Упаковка.По 28таблеток|таблетки|у блістері.По 1 або 3 блістери вкартоннійкоробці.

 

Категорія відпуску. За рецептом.

 

Виробник.Абботт Біолоджікалз Б.В., Нідерланди/AbbottBiologicalsB.V.,TheNetherlands.

 

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності. Веєрвег 12, 8121 АА Ольст, Нідерланди/Veerweg 12, 8121AAOlst,TheNetherlands.