ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

ДОЕНЗА-сановель

(DOENZA-sanovel)

Склад:

діюча речовина: donepezil;

1 таблетка містить донепезилу гідрохлориду 5 мг;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна (РН101), лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, гідроксипропілцелюлоза, магнію стеарат;

оболонка: Опадрай білий Y-1-7000 (гіпромелоза5cPmethocelE5LV, поліетиленгліколь 400, титану діоксид (Е 171)).

Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості: круглі двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою білого кольору.

Фармакотерапевтична група. Засоби, які застосовуються при деменції. Інгібітори холінестерази. Код АТХN06D A02.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Донепезилу гідрохлорид — це специфічний і оборотний інгібітор ацетилхолінестерази, основної холінестерази головного мозку. Донепезил інгібує цей фермент у 1 000 разів сильніше, ніж бутирилхолінестеразу – фермент, що, головним чином, визначається за межами центральної нервової системи.

Інгібування донепезилом гідрохлоридом ацетилхолінестерази в еритроцитах корелює зі змінами ADAS-cog – чутливої шкали, що досліджує окремі аспекти когнітивної функції. Здатність донепезилу гідрохлориду змінювати перебіг невропатології, що лежить в основі захворювання, не вивчалася. Тому вважається, що донепезилу гідрохлорид не впливає на прогресування захворювання.

Фармакокінетика.

Всмоктування. Максимальна концентрація у плазмі досягає піка приблизно через 3–4 години після прийому препарату. Концентрації в плазмі крові і площа під фармакокінетичною кривою підвищуються пропорційно дозі. Кінцевий період напіввиведення становить близько 70 годин, тому повторне застосування препарату 1 раз на добу поступово приводить до рівноважного стану, що досягається протягом 3 тижнів від початку терапії. У рівноважному стані концентрація

донепезил

у гідрохлориду у плазмікрові та відповідна

фармакодинамічна

активність незначною мірою змінюються протягом дня. Їжа не впливає на абсорбцію донепезилу гідрохлориду.

Розподіл. Донепезилу гідрохлорид приблизно на 95 % звʾязується з білками плазми крові. Звʾязування з білками плазми крові активного метаболіту 6-О-десметилдонепезилу невідоме. Розподіл донепезилу гідрохлориду в тканинах організму не вивчався. Проте при дослідженні з поправкою на масу тіла, проведеному з участю здорових чоловіків-добровольців, через 240 годин після разового прийому 5 мг донепезилу гідрохлориду, міченого14С, приблизно 28 % дози міченого донепезилу залишалося в організмі. Це дозволяє припустити, що донепезилу гідрохлорид та/або його метаболіти можуть залишатися в організмі більше 10 днів.

Метаболізм/виведення.

Донепезил

у гідрохлорид виводиться із сечею у незміненому вигляді і зазнає

біотрансформац

ії системою

цитохром

у Р450 з утворенням численних метаболітів, не всі з яких ідентифіковані.

Після разового застосування 5 мг донепезилу гідрохлориду, міченого14С, частка незміненого донепезилу гідрохлориду в плазмі крові становить 30 % введеної дози, 6-О-десметилдонепезилу –11 % (єдиний метаболіт, що має схожу активність із донепезилу гідрохлоридом), донепезил-цис-N-оксиду – 9 %, 5-O-десметилдонепезилу – 7 % і глюкуронового кон’югату 5-О-десметилдонепезилу – 3 %. Приблизно 57 % введеної радіоактивної дози виводилось із сечею (17 % ̶у вигляді незміненого донепезилу) і 14, 5 % - із калом. Це свідчить про те, що первинними шляхами виведення препарату є біотрансформація та екскреція із сечею. Немає відомостей про можливість ентеропечінкової рециркуляції донепезилу гідрохлориду та/або будь-якого його метаболіту.

Окремі групи пацієнтів. Стать, раса та паління не виявляють істотного впливу на концентрацію донепезилу гідрохлориду в плазмі крові.

Фармакокінетика

донепезилу в офіційних дослідженнях у здорових добровольців літнього віку або у пацієнтів із хворобою

Альцгеймера

або васкулярною

деменцією

не вивчалась. Проте середні рівні препарату в плазмі у хворих літнього віку відповідають таким у молодих здорових добровольців.

У пацієнтів із порушеннями функції печінки легкогота середнього ступеня тяжкості спостерігаються підвищені концентрації донепезилу гідрохлориду в рівноважному стані.

Клінічні характеристики.

Показання.

Симптоматичне лікування деменції Альцгеймерівського типу легкого або середнього ступеня тяжкості.

Протипоказання. Відома

підвищена чутливість

до

донепезилу гідрохлориду,

похідних

піперидин

у або до будь-якого допоміжного компонента препарату. Період вагітності.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Клінічний досвід застосування донепезилу обмежений, тому всі можливі взаємодії з іншими препаратами невідомі. Лікар повинен пам’ятати про можливість нових, ще не відомих взаємодій донепезилу.

Донепезилу гідрохлорид та/або будь-який із його метаболітів не інгібують метаболізм теофіліну, варфарину, циметидину або дигоксину в людини. Метаболізм донепезилу гідрохлориду не змінюється при одночасному застосуванні дигоксину або циметидину. Дослідженняin vitro показали, що в метаболізмі донепезилу беруть участь ізоферменти Р450 3А4 і меншою мірою - 2D6 цитохрому Р450. Результати досліджень взаємодії препаратуin vitro свідчать про те, що кетоконазол і хінідин, які є інгібіторами СYР3А4 і 2D6 відповідно, інгібують метаболізм донепезилу. Тому ці та інші інгібітори СYР3А4 (наприклад, ітраконазол, еритроміцин), а також інгібітори СYР2D6 (наприклад, флуоксетин) можуть пригнічувати метаболізм донепезилу. У дослідженні з участю здорових добровольців кетоконазол підвищував середні концентрації донепезилу в плазмі приблизно на 30 %. Однак це навряд чи впливає на клінічні ефекти. Індуктори ферментів (наприклад, рифампіцин, фенітоїн, карбамазепін, алкоголь) можуть знижувати рівні донепезилу. Оскільки ступінь інгібуючого або індукуючого ефекту невідомий, такі комбінації препаратів слід застосовувати з обережністю. Донепезилу гідрохлорид потенційно може впливати на дію препаратів, що мають антихолінергічну активність. Також існує можливість синергізму при одночасному застосуванні таких препаратів, як сукцинілхолін, інших нейром’язових міорелаксантів, холіноміметиків або бета-блокаторів, що впливають на провідність серця. В результаті одночасного застосування донепезилу та інших холіноміметиків та четвертинних антихолінергічних препаратів (глікопіролат) можуть спостерігатися атипові зміни артеріального тиску і частоти серцевих скорочень.

Особливості застосування.

Ефективність

препарату Доенза у пацієнтів із тяжкою

деменці

єю при хворобі Альцгеймера, з іншими типами

деменц

ії

іншими типами

порушення

памʾяті (наприклад, вікове погіршання

когнітивно

функції)

не

вивчалась.

Знеболювання. Як інгібітор холінестерази, донепезил здатний посилити

міорелаксацію сукцинілхолінового

типу під час

знеболювання.

Серцево-судинні

захворювання

. Завдяки фармакологічній дії

інгібітори

холінестерази можуть чинити

ваготонічний вплив

на частоту серцевих

скорочень

(наприклад,

брадикардія).

Можливість

под

ібних порушень має особливе значення у хворих із синдромом слабкості

синусового

вузла або іншими

порушеннями надшлуночкової

провідності, такими як

синоатріальн

а або

атріовентрикулярн

блокада.

Також існують випадки запаморочення та судомних нападів.

Шлунково-кишкові захворювання. Необхідно обстежувати хворих, у

яких є

ризик розвитку

виразки,

наприклад

пацієнтів

із виразковою хворобою в

анамнезі

або хворих, які застосовують нестероїдні протизапальні засоби

(НПЗЗ).

Проте клінічні дослідження свідчать про відсутність випадків збільшення частоти утворення пептичних виразок або шлунково-кишкових кровотеч при застосуванні донепезилу.

Захворювання органів сечостатевої системи. Холіноміметики можуть спричинити обструкцію току сечі

із

сечового

міхура (хоча повідомлень не було)

Неврологічні захворювання.

Вважають,

що

холіноміметики

деякою мірою можуть спричинити генералізовані судоми. Проте судомна активність може

бути

також проявом хвороби Альцгеймера.

Холіноміметики можуть загострювати або індукувати екстрапірамідальні симптоми.

Захворювання легень. Враховуючи

холіноміметичну

активність,

інгібітори

холінестерази слід призначати з обережністю хворим на астму або з обструктивними захворюваннями легень в анамнезі.

Слід уникати застосування донепензилу одночасно з іншими

інгібіторами ацетилхолінестерази,

агоністами

або антагоністами

холінерг

ічної

системи.

Тяжкі порушення функції печінки: даних щодо пацієнтів із тяжкими порушеннями функції печінки немає.

Летальність у дослідженнях із судинною деменцією

В усіх дослідженнях при хворобі Альцгеймера, а також при об’єднанні цих досліджень при хворобі Альцгеймера з іншими дослідженнями при деменції, включаючи дослідження при судинній деменції, частота летальних випадків у групах застосування плацебо у кількісному відношенні перевищувала частоту у групах застосування донепезилу гідрохлориду.

Злоякісний нейролептичний синдром (ЗНС)

У пацієнтів, які отримують нейролептики та застосовують донепезил, ЗНС відбувається дуже часто. Також спостерігаються небезпечні симптоми, такі як гіпертермія, мʾязова ригідність, розлади вегетативної нервової системи, змінена свідомість, підвищення рівня креатинінфосфокінази, особливо у пацієнтів, які отримують супутню терапію антипсихотичними препаратами. Додаткові ознаки можуть включати міоглобінурію (рабдоміоліз) та гостру ниркову недостатність. Припиняють лікування при появі у пацієнта ознак та симптомів, що вказують на ЗНС або стани з незрозумілою високою температурою без додаткових клінічних проявів.

Цей препарат містить лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими захворюваннями, такими як непереносимість галактози, дефіцит лактази Лаппа та глюкозо-галактозна мальабсорбція, не повинні застосовувати препаратДоенза-сановель.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність.

Немає достатніх даних про застосування донепезилу вагітними жінками, тому не слід приймати препаратДоенза-сановель у період вагітності.

Період годування груддю.

Не відомо, чи виводиться донепезилу гідрохлорид у грудне молоко людини; дослідження у жінок, які годують груддю, не проводилися. Тому жінкам, які застосовують донепезил, слід припинити годування груддю.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Деменція може погіршувати здатність керувати автомобілем і механізмами. Деменція Альцгеймерівського типу може зумовлювати погіршення здатності керувати автотранспортом або працювати з механізмами. Крім того, донепезил може спричиняти стомленість, запаморочення і судоми мʾязів, в основному на початку лікування або при збільшенні дози. Здатність пацієнтів, які мають хворобу Альцгеймера, керувати автомобілем або складними механізмами, повинна оцінюватися лікарем у встановленому порядку.

Спосіб застосування та дози.

Препарат приймають внутрішньо ввечері, безпосередньо перед сном.

Дорослі/пацієнти літнього віку. Лікування розпочинають з 5

мг/добу

(1 раз на

добу).

Застосування препаратуДоенза-сановель у дозі 5 мг/добу слід продовжувати протягом, як мінімум, одного місяця, щоб оцінити ранні прояви клінічної ефективності та досягти рівноважних концентрацій донепезилу гідрохлориду. Після клінічної оцінки ефективності дозування 5 мг/добу протягом місяця дозу препарату можна підвищити до 10 мг/добу (1 раз на добу). Максимальна рекомендована добова доза – 10 мг. Застосування препарату у дозах, вищих за 10 мг/добу, у клінічних дослідженнях не вивчалось.

Лікування слід проводити під контролем лікаря, який має досвід діагностики хвороби Альцгеймера і лікування таких пацієнтів. Захворювання необхідно діагностувати відповідно до загальноприйнятих рекомендацій (наприклад, DSMIV абоICD 10 – Міжнародна класифікація хвороб, 10-й випуск). Лікування слід розпочинати тільки тоді, коли є людина, яка доглядає за хворим і буде постійно контролювати прийом таблеток пацієнтом.

Підтримуюче лікування повинно тривати доти, поки у пацієнта спостерігається терапевтичний ефект. Якщо терапевтичний ефект не спостерігається, слід розглянути можливість припинення застосування препарату.

Порушення функції нирок. Пацієнтиіз порушеннями функції нирок можуть застосовувати препарат за тією ж схемою, оскільки кліренс донепезилу гідрохлориду не змінюється при таких станах.

Порушення функції печінки. З причини можливого посилення експозиції при легкій та помірній формі порушення функції печінки необхідно підвищити дозу препарату, враховуючи індивідуальну переносимість препарату.

Відсутні дані щодо застосування препарату пацієнтам із тяжкими порушеннями функції печінки.

Діти.

ПрепаратДоенза-сановель не рекомендований для застосування дітям та підліткам віком до 18 років.

Передозування.

Передозування інгібіторів холінестерази може призвести до холінергічного кризу, що характеризується вираженою нудотою, блюванням, салівацією, підвищеною пітливістю, брадикардією, артеріальною гіпотензією, пригніченням дихання, колапсом і судомами. Можлива наростаюча мʾязова слабкість, що може призвести до летального наслідку приураженні дихальних мʾязів.

Як і при будь-якому передозуванні, показано загальне симптоматичне лікування. Як антидот при передозуванні донепезилу гідрохлориду можуть застосовуватись антихолінергічні засоби групи третинних амінів, наприклад атропін. Рекомендується внутрішньовенне введення атропіну сульфату, дозу якого титрують до досягнення ефекту: початкова доза становить 1, 0-2, 0 мг внутрішньовенно, потім дозу добирають залежно від клінічного ефекту. При одночасному застосуванні інших

холіноміметиків

у поєднанні з

антихолінергічними

засобами групи четвертинних амонієвих сполук

(глікопіролат

) відмічені

атипові

зміни артеріального тиску і частоти серцевих скорочень. Не відомо, чи видаляються донепезилу гідрохлорид та/або його метаболіти при

проведенні діалізу (

гемодіаліз, перитонеальний діаліз

або гемофільтраці

я).

Побічні реакції.

Найчастіше виникають такі побічні реакції: діарея, м’язові спазми, стомленість, нудота, блювання та безсоння.

Побічні реакції, про які повідомлялося, вказані нижче за системою класу органу та за частотою. Частота визначена як: дуже часто (≥1/10), часто – (від ≥1/100 до < 1/10), нечасто (від ≥1/1000 до < 1/100), рідко (від ≥1/10 000 до < 1/1 000), дуже рідко (< 1/10 000) та невідомо (неможливо визначити за існуючими даними).

Інфекціїта інвазії: часто – застуда, нежить.

Порушення метаболізму та харчування: часто – анорексія.

Порушення психіки: часто – галюцинації, * ажитація, агресивна поведінка, ** збудження, **порушення сну та нічні жахи.

З боку нервової системи: часто – непритомність, * запаморочення, безсоння; нечасто – судоми, * напади епілепсії; рідко – екстрапірамідальні симптоми; дуже рідко – ЗНС.

Порушення з боку серця: нечасто– брадикардія; рідко – синоатріальна блокада, атріовентрикулярна блокада.

З боку ШКТ: дуже часто – діарея, нудота; часто – блювання, абдомінальні порушення; нечасто – гастроінтестинальна кровотеча, виразка шлунка та дванадцятипалої кишки, гіперсалівація.

Збоку гепатобіліарного тракту: рідко – порушення функції печінки, включаючи гепатит. ***

Збоку шкіри та підшкірної клітковини: часто – висипання, свербіж.

Збоку опорно-рухового апарату, сполучної тканини та кісток: часто – судоми; дуже рідко – рабдоміоліз***.

Збоку нирок та сечовивідних шляхів: часто – нетримання сечі.

Порушення загального стану та порушення, пов’язані зі способом застосування препарату: дуже часто – головний біль; часто – стомленість, біль.

Обстеження: нечасто– незначне підвищення концентрації м’язової креатинкінази у сироватці крові.

Травми та отруєння: часто – травми.

*При обстеженні пацієнтів з приводу непритомності або судом слід розглянути можливість серцевої блокади або тривалих синусових пауз (див. розділ «Особливості застосування»)

**Повідомлення про галюцинації, збудження та агресивну поведінку, що минали після зменшення дози або відміни препарату.

***У випадках печінкової дисфункції, яка не пояснюється очевидними причинами, слід розглянути можливість припинення лікування донепезилом.

****Про рабдоміоліз повідомляли незалежно від ЗНС та тісного тимчасового звʾязку із початком лікування донепезилом та підвищенням дози.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання. Зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 °С.

Упаковка. По 14 таблеток у блістері. По 1 блістеру у картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. Сановель Іляч Санаi ве Тиджарет А. Ш. , Туреччина.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

квартал Балабан, Циханер Сокагі, № 10, м. Стамбул, 34580, район Сіліврі, Туреччина.