Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ДОЕНЗА-сановель

(DOENZA-sanovel)

Состав:

действующее вещество: donepezil;

1 таблетка содержит донепезила гидрохлорида 5 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (РН101), лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат;

оболочка: Опадрай белый Y-1-7000 (гіпромелоза5cPmethocelE5LV, полиэтиленгликоль 400, титана диоксид (Е 171)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, которые применяются при деменции. Ингибиторы холинэстеразы. Код АТХN06D A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Донепезилу гидрохлорид — это специфический и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, основной холинэстеразы головного мозга. Донепезил ингибирует этот фермент в 1 000 раз сильнее, чем бутирилхолинэстеразу – фермент, что, главным образом, определяется за пределами центральной нервной системы.

Ингибирование донепезилом гидрохлоридом ацетилхолинэстеразы в эритроцитах коррелирует с изменениями ADAS-cog – чувствительной шкалы, исследует отдельные аспекты когнитивной функции. Способность донепезила гидрохлорида изменять течение невропатологии, лежащей в основе заболевания, не изучалась. Поэтому считается, что донепезила гидрохлорид не влияет на прогрессирование заболевания.

Фармакокинетика.

Всасывание. Максимальная концентрация в плазме достигает пика примерно через 3-4 часа после приема препарата. Концентрации в плазме крови и площадь под фармакокинетической кривой повышаются пропорционально дозе. Конечный период полувыведения составляет около 70 часов, поэтому повторное применение препарата 1 раз в сутки постепенно приводит к равновесному состоянию, что достигается в течение 3 недель от начала терапии. В равновесном состоянии концентрация

донепезил

у гидрохлорида в плазмикрове и соответствующая

фармакодинамическая

активность незначительно меняются в течение дня. Пища не влияет на абсорбцию донепезила гидрохлорида.

Распределение. Донепезила гидрохлорид примерно на 95% связывается с белками плазмы крови. Связывание с белками плазмы крови активного метаболита 6-о-десметилдонепезила неизвестно. Распределение донепезила гидрохлорида в тканях организма не изучалось. Однако при исследовании с поправкой на массу тела, проведенном с участием здоровых мужчин-добровольцев, через 240 часов после однократного приема 5 мг донепезилу гидрохлорида, міченого14С, примерно 28 % дозы меченого донепезилу оставалось в организме. Это позволяет предположить, что донепезила гидрохлорид и / или его метаболиты могут оставаться в организме более 10 дней.

Метаболизм / выведение.

Донепезил

в гидрохлорид выводится с мочой в неизмененном виде и подвергается

біотрансформац

ее системой

цитохром

в Р450 с образованием многочисленных метаболитов, не все из которых идентифицированы.

После разового применения 5 мг донепезилу гидрохлорида, міченого14С, доля неизмененного донепезилу гидрохлорида в плазме крови составляет 30 % введенной дозы, 6-О-десметилдонепезилу -11 % (единственный метаболит, имеющий схожую активность с донепезилу гидрохлоридом), донепезил-цис-N-оксида – 9 %, 5-O-десметилдонепезилу – 7 % и глюкуронового конъюгата 5-О-десметилдонепезилу – 3 %. Примерно 57 % введенной радиоактивной дозы виводилось с мочой (17 % в виде неизмененного донепезилу) и 14, 5 % - с калом. Это свидетельствует о том, что первичными путями выведения препарата является биотрансформация и экскреция с мочой. Нет сведений о возможности энтеропеченочной рециркуляции донепезила гидрохлорида и / или любого его метаболита.

Отдельные группы пациентов. Пол, раса и курение не оказывают существенного влияния на концентрацию донепезила гидрохлорида в плазме крови.

Фармакокинетика

донепезилу в официальных исследованиях у здоровых добровольцев пожилого возраста или у пациентов с болезнью

Альцгеймера

или васкулярной

деменцией

не изучалась. Однако средние уровни препарата в плазме у больных пожилого возраста соответствуют таковым у молодых здоровых добровольцев.

У пациентов с нарушениями функции печени легкогота средней степени тяжести наблюдаются повышенные концентрации донепезилу гидрохлорида в равновесном состоянии.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение деменции альцгеймеровского типа легкой или средней степени тяжести.

Противопоказания. Известная

повышенная чувствительность

донепезила гидрохлорида,

производных

пиперидин

В или к любому вспомогательному компоненту препарата. Период беременности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Клинический опыт применения донепезила ограничен, поэтому все возможные взаимодействия с другими препаратами неизвестны. Врач должен помнить о возможности новых, еще не известных взаимодействий донепезила.

Донепезилу гидрохлорид и/или любой из его метаболитов не ингибируют метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина или дигоксина в человека. Метаболизм донепезила гидрохлорида не изменяется при одновременном применении дигоксина или циметидина. Исследованиеin vitro показали, что в метаболизме донепезилу участвуют изоферменты Р450 3А4 и в меньшей степени - 2D6 цитохрома Р450. Результаты исследований взаимодействия препаратаin vitro свидетельствуют о том, что кетоконазол и хинидин, которые являются ингибиторами СУР3А4 и 2D6 соответственно, ингибируют метаболизм донепезила. Поэтому эти и другие ингибиторы СУР3А4 (например, итраконазол, эритромицин), а также ингибиторы СYР2D6 (например, флуоксетин) могут подавлять метаболизм донепезилу. В исследовании с участием здоровых добровольцев кетоконазол повышал средние концентрации донепезила в плазме примерно на 30%. Однако это вряд ли влияет на клинические эффекты. Индукторы ферментов (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, алкоголь) могут снижать уровни донепезилу. Поскольку степень ингибирующего или индуцирующего эффекта неизвестен, такие комбинации препаратов следует применять с осторожностью. Донепезилу гидрохлорид потенциально может влиять на действие препаратов, обладающих антихолинергической активностью. Также существует возможность синергизма при одновременном применении таких препаратов, как сукцинилхолин, других нейромышечных миорелаксантов, холиномиметиков или бета-блокаторов, влияющих на проводимость сердца. В результате одновременного применения донепезила и других холиномиметиков и четвертичных антихолинергических препаратов (гликопиролат) могут наблюдаться атипичные изменения артериального давления и частоты сердечных сокращений.

Особенности применения.

Эффективность

препарата Доэнза у пациентов с тяжелой

деменцы

ею при болезни Альцгеймера, с другими типами

деменц

ИИ

другими типами

нарушение

памяти (например, возрастное ухудшение

когнитивно

функции)

не

изучалась.

Обезболивание. Как ингибитор холинэстеразы, донепезил способен усилить

миорелаксацию сукцинилхолинового

типа во время

обезболивание.

Сердечно-сосудистые

заболевания

. Благодаря фармакологическому действию

ингибиторы

холинэстеразы могут оказывать

ваготоническое воздействие

на частоту сердечных

сокращений

(например,

брадикардия).

Возможность

под

обных нарушений имеет особое значение у больных с синдромом слабости

синусового

узла или другими

нарушениями наджелудочковой

проводимости, такими как

синоатріальн

а или

атріовентрикулярн

блокада.

Также существуют случаи головокружения и судорожных припадков.

Желудочно-кишечные заболевания. Необходимо обследовать больных, у

которых есть

риск развития

язвы,

например

пациентов

с язвенной болезнью в

анамнезе

или больных, применяющих нестероидные противовоспалительные средства

(НПВС).

Однако клинические исследования свидетельствуют об отсутствии случаев увеличения частоты образования пептических язв или желудочно-кишечных кровотечений при применении донепезила.

Заболевания органов мочеполовой системы. Холиномиметики могут вызвать обструкцию тока мочи

из

мочевого

пузыря (хотя сообщений не было)

Неврологические заболевания.

Считают,

что

холиномиметики

в некоторой степени могут вызвать генерализованные судороги. Однако судорожная активность может

быть

также проявлением болезни Альцгеймера.

Холиномиметики могут обострять или индуцировать экстрапирамидальные симптомы.

Заболевания легких. Учитывая

холиномиметическую

активность,

ингибиторы

холинэстеразы следует назначать с осторожностью больным с астмой или обструктивными заболеваниями легких в анамнезе.

Следует избегать применения донепензила одновременно с другими

ингибиторами ацетилхолинэстеразы,

агонистами

или антагонистами

холинерг

ічної

системы.

Тяжелые нарушения функции печени: данных относительно пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени нет.

Летальность в исследованиях с сосудистой деменцией

Во всех исследованиях при болезни Альцгеймера, а также при объединении этих исследований при болезни Альцгеймера с другими исследованиями при деменции, включая исследование при сосудистой деменции, частота летальных исходов в группах применения плацебо в количественном отношении превышала частоту в группах применения донепезилу гидрохлорида.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

У пациентов, получающих нейролептики и применяющих донепезил, ЗНС происходит очень часто. Также наблюдаются опасные симптомы, такие как гипертермия, мышечная ригидность, расстройства вегетативной нервной системы, измененное сознание, повышение уровня креатининфосфокиназы, особенно у пациентов, получающих сопутствующую терапию антипсихотическими препаратами. Дополнительные признаки могут включать миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Прекращают лечение при появлении у пациента признаков и симптомов, указывающих на ЗНС или состояния с непонятной высокой температурой без дополнительных клинических проявлений.

Этот препарат содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа и глюкозо-галактозная мальабсорбция, не должны применять препаратДоенза-сановель.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Нет достаточных данных о применении донепезилу беременными женщинами, поэтому не следует принимать препаратДоенза-сановель в период беременности.

Период кормления грудью.

Не известно, выводится ли донепезила гидрохлорид в грудное молоко человека; исследования у женщин, кормящих грудью, не проводились. Поэтому женщинам, применяющим донепезил, следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Деменция может ухудшать способность управлять автомобилем и механизмами. Деменция альцгеймеровского типа может вызывать ухудшение способности управлять автотранспортом или работать с механизмами. Кроме того, донепезил может вызывать утомленность, головокружение и судороги мышц, в основном в начале лечения или при увеличении дозы. Способность пациентов, которые имеют болезнь Альцгеймера, управлять автомобилем или сложными механизмами должна оцениваться врачом в установленном порядке.

Способ применения и дозы.

Препарат принимают внутрь вечером, непосредственно перед сном.

Взрослые/пожилые пациенты. Лечение начинают с 5

мг / сут

(1 раз в

сутки).

Применение препаратудоэнза-сановель в дозе 5 мг / сут следует продолжать в течение, как минимум, одного месяца, чтобы оценить ранние проявления клинической эффективности и достичь равновесных концентраций донепезила гидрохлорида. После клинической оценки эффективности дозирования 5 мг / сут в течение месяца дозу препарата можно повысить до 10 мг/сут (1 раз в сутки). Максимальная рекомендуемая суточная доза - 10 мг. Применение препарата в дозах, превышающих 10 мг/сут в клинических исследованиях не изучалось.

Лечение следует проводить под контролем врача, имеющего опыт диагностики болезни Альцгеймера и лечения таких пациентов. Заболевание необходимо диагностировать в соответствии с общепринятыми рекомендациями (например, DSMIV или 10 – Международная классификация болезней, 10-й выпуск). Лечение следует начинать только тогда, когда есть человек, который ухаживает за больным и будет постоянно контролировать прием таблеток пациентом.

Поддерживающее лечение должно продолжаться до тех пор, пока у пациента наблюдается терапевтический эффект. Если терапевтический эффект не наблюдается, следует рассмотреть возможность прекращения применения препарата.

Нарушение функции почек. Пациенты с нарушениями функции почек могут применять препарат по той же схеме, поскольку клиренс донепезила гидрохлорида не изменяется при таких состояниях.

Нарушение функции печени. В виду возможного усиления экспозиции при легкой и умеренной форме нарушения функции печени необходимо повысить дозу препарата, учитывая индивидуальную переносимость препарата.

Отсутствуют данные по применению препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Дети.

ПрепаратДоенза-сановель не рекомендован для применения детям и подросткам в возрасте до 18 лет.

Передозировка.

Передозировка ингибиторов холинэстеразы может привести к холінергічного кризис, который характеризуется выраженной тошнотой, рвотой, саливацией, повышенной потливостью, брадикардией, артериальной гипотензией, угнетением дыхания, коллапсом и судорогами. Возможна нарастающая мышечная слабость, что может привести к летальному исходу при поражении дыхательных мышц.

Как и при любой передозировке, показано общее симптоматическое лечение. Как антидот при передозировке донепезила гидрохлорида могут применяться антихолинергические средства группы третичных Аминов, например атропин. Рекомендуется внутривенное введение атропина сульфата, дозу которого титруют до достижения эффекта: начальная доза составляет 1, 0-2, 0 мг внутривенно, затем дозу подбирают в зависимости от клинического эффекта. При одновременном применении других

холиномиметиков

в сочетании с

антихолинергическими

средствами группы четвертичных аммониевых соединений

(гликопиролат

) отмеченные

атипичные

изменения артериального давления и частоты сердечных сокращений. Не известно, удаляются ли донепезила гидрохлорид и / или его метаболиты при

проведении диализа (

гемодиализ, перитонеальный диализ

или гемофільтраці

я).

Побочные реакции.

Чаще всего возникают такие побочные реакции: диарея, мышечные спазмы, утомленность, тошнота, рвота и бессонница.

Побочные реакции, о которых сообщалось, указаны ниже по системе класса органа и по частоте. Частота определена как: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥1/1000 до < 1/100), редко (от ≥1/10 000 до < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000) и неизвестно (невозможно определить по существующим данным).

Инфекции и инвазии: часто – простуда, насморк.

Нарушение метаболизма и питания: часто – анорексия.

Нарушения психики: часто – галлюцинации, * ажитация, агрессивное поведение, ** возбуждение, **нарушение сна и ночные ужасы.

Со стороны нервной системы: часто – обморок, * головокружение, бессонница; нечасто – судороги, * приступы эпилепсии; редко – экстрапирамидальные симптомы; очень редко – ЗНС.

Нарушения со стороны сердца: нечасто– брадикардия; редко – синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада.

Со стороны ЖКТ: очень часто – диарея, тошнота; часто – рвота, абдоминальные нарушения; нечасто – гастроинтестинальное кровотечение, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперсаливация.

Сбоку гепатобилиарного тракта: редко-нарушение функции печени, включая гепатит. ***

Сбоку кожи и подкожной клетчатки: часто – высыпания, зуд.

Сбоку опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и костей: часто – судороги; очень редко – рабдомиолиз***.

Сбоку почек и мочевыводящих путей: часто – недержание мочи.

Нарушение общего состояния и нарушения, Эт’связанные со способом применения препарата: очень часто – головная боль; часто – усталость, боль.

Обследование: нечасто-незначительное повышение концентрации мышечной креатинкиназы в сыворотке крови.

Травмы и отравления: часто – травмы.

*При обследовании пациентов по поводу обмороков или судорог следует рассмотреть возможность сердечной блокады или длительных синусных пауз (см. раздел «Особенности применения»)

** Сообщения о галлюцинациях, возбуждении и агрессивном поведении, которые проходили после уменьшения дозы или отмены препарата.

***В случаях печеночной дисфункции, которая не объясняется очевидными причинами, следует рассмотреть возможность прекращения лечения донепезилом.

**** О рабдомиолиз сообщали независимо от ЗНС и тесной временной связи с началом лечения донепезилом и повышением дозы.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.

Упаковка. По 14 таблеток в блистере. По 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Сановель Іляч Санаі ве Тиджарет А. Ш. , Турция.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

квартал Балабан, Циханер Сокаги, № 10, г. Стамбул, 34580, район Силиври, Турция.