ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА-ВИСТА концентрат 4 мг/5 мл

Мистрал Кэпитал Менеджмент Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Концентрат, 4 мг/5 мл

Концентрат, 4 мг/5 мл

Упаковка

Флакон 5 мл №1x1

Флакон 5 мл №1x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ЗОЛТА 4 мг/5 мл

Амакса Фарма ЛТД(GB)

Концентрат

от 1744 грн

Rp

ЗОЛЕУМ 4 мг/5 мл

Ананта Медикеар(GB)

Концентрат

Rp

ЗОЛЕДРО-ДЕНК 4 МГ/5 МЛ 4 мг/5 мл

Денк Фарма ГмбХ енд Ко.КГ(DE)

Концентрат

Rp

ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА САНДОЗ 4 мг/5 мл

Сандоз Фарма(SI)

Концентрат

Rp

ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА-ФАРМЕКС 4 мг/5 мл

Фармекс Групп(UA)

Концентрат

от 804.16 грн

Классификация

Форма товара

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/14456/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 5 мл концентрата содержат 4 мг золедроновой кислоты, что эквивалентно 4, 264 мг золедроновой кислоты моногидрата
  • Торговое наименование: ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА-ВИСТА
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты.

Упаковка

Флакон 5 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: официальная инструкция МОЗ.

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Золедронова кислота-Виста

(Zoledronicacid-Vista)

Состав:

действующее вещество: zoledronicacid;

5 мл концентрата содержат 4 мгзоледронової кислоты, что эквивалентно 4, 264 мгзоледронової кислоты моногидрата;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), тринатрия цитрата дигидрат, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основныефизико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Код АТХ М05В А08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Золедроновая кислота относится к новому классу фосфонатов, специфическим образом действующих на костную ткань. Она является одним из самых мощных среди известных на сегодня ингибиторовостеокластической костной резорбции.

Селективная диябисфосфонатов на кости базируется на их высоком сродстве с минерализованной костной тканью, однако молекулярный механизм, приводящий к физической активности, на сегодня не выяснен. Исследования на животных установили, что оледроновакислота ингибирует костную резорбцию без негативного влияния на формирование, минерализацию и механические свойства костей.

Кримингибицииостеокластической костной резорбции, золедроновакислота оказывает прямое противоопухолевое действие на культивируемые клетки миеломы и рака молочной железы человека благодаря инъекции пролиферации клеток и индукции апоптоза. Это указывает на то, что оледроновая кислота может матиантиметастатичновластивости. В доклинических исследованиях были продемонстрированы следующие свойства:

Invivo –інгібіціяостеокластної костной резорбции, которая действует на структуру мікрокристалічногоматриксу кости, уменьшает рост опухоли, антиангиогенную действие (действие на сосуды, что приводит к уменьшению кровоснабжения опухоли), противоболевое действие.

Invitro –інгібіціяостеобластноїпроліферації, цитостатическое действие, проапоптостатичнадія на опухолевые клетки, синергічнийцитостатичнийефект с другими противоопухолевыми лекарственными средствами, антиадгезивнатаантиінвазивна действие.

Фармакокинетика.

Данные по фармакокинетике при метастазах в кости получены после однократной и повторных 5 - и 15-минутных инфузий 2, 4, 8 и 16 мгзоледроновоїкислоти 64 пациентам. Фармакокинетические параметры не зависят от дозы препарата.

После початкуінфузіїзоледроновоїкислоти плазменные концентрации препарата быстро увеличиваются, достигая пика наприкінціінфузії, далее следует быстрое уменьшение концентрации на 10 % от пикового значения после 4 часов и на < 1 % от пикового значения после 24 часов с последовательно пролонгированным периодом низких концентраций, не превышающих 0, 1 % от пика, до другоїінфузії на 28-й день.

Золедронова кислота, введенная внутривенно, выводится почками в 3 этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с періодомнапівжиттяt½α = 0, 24 часа и t½β =1, 87 часа и длительная фаза с конечным періодомнапіввиведенняt½γ = 146 часов. Не отмечено кумуляции препарата в плазме при повторных введениях каждые 28 дней.

Золедроновая кислота подвергается метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 часов в моче обнаруживается 39±16% введенной дозы. Остальная часть препарата в основном связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение оледроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий клиренс препарата в организме составляет 5, 04±2, 5 л/час и не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации оледроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на кривую зависимости концентрации от времени в плазме крови (AUC).

Вариабельность фармакокинетических параметров оледроновой кислоты у разных пациентов была высокой, как и у других бисфосфонатов.

Данные по фармакокинетикизоледроновой кислоте у пациентов с гиперкальциемией и печеночной недостаточностью отсутствуют. По данным, полученнымinvitro, золедронова кислота не ингибирует фермент Р450 человека и не піддаєтьсябіотрансформації; по данным экспериментальных исследований, проведенных на животных, с калом выводится менее 3 % введенной дозы, что дает возможность предполагать, что состояние функции печени не влияет на фармакокінетикузоледронової кислоты.

Почечный кліренсзоледронової кислоты коррелирует с клиренсом креатинина, почечный клиренс составляет 75±33 % клиренса креатинина, который достигал в среднем 84±29 мл/мин (диапазон 22-143 мл/мин) у 64 онкологических пациентов, включенных в исследование. Анализ группы пациентов показал, что у пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/мин (острая почечная недостаточность) и 50 мл/мин (средняя почечная недостаточность) относительный кліренсзоледроновоїкислоти – 37 % и 72 % соответственно. Однако данные по фармакокинетике у больных с острой почечной недостаточностью (<30 мл/мин) ограничены.

Выявлено низкое сродство золедроновой кислоты с клеточными компонентами крови.

Связывание с белками плазмы низкие, несвязанная фракция – от 60 % при 2нг/мл до 77 % при 2000нг/млзоледронової кислоты.

Особые популяции

Дети

Обмеженіфармакокінетичні данные о детях с тяжелой формой порушенняостеогенезу дают возможность предположить, что фармакокінетиказоледронової кислоты у детей в возрасте от 3 до 17 лет аналогична таковой у взрослых при применении в эквивалентных дозах (мг/кг). Возраст, масса, пол и клиренс креатинина, как оказалось, не влияют на системную експозиціюзоледроновоїкислоти.

Клинические характеристики.

Показания.

- Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани (патологические переломы, компрессия позвоночного столба, осложнения после хирургических вмешательств и лучевой терапии или гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью), у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях.

- Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующему веществу (золедроновой кислоте), другим бисфосфонатам или к любым вспомогательным веществам, входящим в состав лекарственного средства.

Беременность или период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Во время клинических исследований одновременно с лекарственным засобомЗоледронова кислота-Виста часто назначали другие лекарственные средства: противоопухолевые препараты, антибиотики, аналгетики. Каких-либо клинически значимых взаимодействий не отмечалось.

По данным, полученным в процессе исследованийinvitro, золедроновакислота существенно не связывается с белками плазмы крови и не ингибирует ферменты системы цитохрома Р450. Однако специальные клинические исследования по изучению лекарственного взаимодействия не проводились.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов иаминогликозидов, поскольку они могут проявлять аддитивное влияние, вследствие чего уровень кальция в сыворотке крови может оставаться сниженным дольше, чем нужно. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонативипетлевыхдиуретиков, поскольку они могут проявлять аддитивное влияние, вследствие чего может возникнуть гипокальциемия. Следует быть осторожными, призначаючиЗоледронову кислоту-Виста и другие потенційнонефротоксичніпрепарати. Следует также иметь в виду возможность развития гипомагниемии путем лечения.

У пациентов с множественной миеломой при внутривенном введении бисфосфонативу комбинации с талидомидомувеличивается риск развития почечной недостаточности.

Сообщалось о остеонекроз челюсти у пациентов, получавших одновременное лечение оледроновой кислотой-Виста таантиангиогенными лекарственными средствами (уменьшают кровоснабжение опухоли).

Особенности применения.

Общие

Перед введением лекарственного засобуЗоледронова кислота-Вістаслід убедиться в достаточной гидратации всех пациентов, включая пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек.

Следует избегать гипергидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.

Стандартные метаболические показатели, связанные с гиперкальциемией, такие как уровни кальция, фосфатов и магния, нужно тщательно проверить после начала терапии препаратомзоледроновая кислота-Виста. Если возникает гипокальциемия, гипофосфатемия или гипомагниемия, может быть необходима кратковременная корректирующая терапия.

Нелеченные пациенты ізгіперкальціємією обычно имеют некоторые нарушения функции почек, поэтому необходим тщательный мониторинг показателей функции почек.

При остеопорозе и для лечения болезней гаджета доступны и другие препараты, которые содержат оледроновую кислоту как действующее вещество. Пациенты, которые получают терапіюЗоледроновою кислотой -Виста, не должны одновременно принимать другие препараты, містятьзоледроновукислоту.

Пациенты, получающие терапиюзоледроновой кислотой-Виста, также не должны применять какие-либо другие фосфонаты.

Нарушение функции почек

При решении вопроса о применении препарата больным изгиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, на фоне нарушения функции почек следует оценить состояние больного и сделать вывод о том, преобладает ли потенциальная польза отлечения над возможным риском.

При принятии решения о лечении пациентов с метастазами в кости с целью предотвращения симптомов, связанных с заболеваниями позвоночника, следует учитывать, что эффект от применения препарата начинает проявляться через 2-3 месяца.

Были сообщения о почечных дисфункциях, связанных с применением бисфосфонатов. Факторы, которые увеличивают возможность нарушения почечной функции, включают дегидратацию, ранее существующее нарушение функции почек, многократные циклизоледроновой кислоты-Вистаабо других бисфосфонатов, а также применение нефротоксических средств или проведение инфузии в более короткий срок, чем было рекомендовано. Хотя при введенніЗоледронової кислоты -Спектаклей дозе 4 мг в течение не менее 15 мин риск снижается, ухудшение функции почек возможно. Случаи ухудшения почечных функций, прогрессирование к почечной недостаточности и потребности в диализе наблюдались у пациентов после введения начальной дозы или одноразовой дозизоледронової кислоты 4 мг.

Повышение уровня креатинина в сыворотке крови наблюдается также у некоторых пациентов, которые постоянно принимают препарат в рекомендованных дозах для предотвращения возникновения симптомов, связанных с заболеваниями позвоночника, хотя это происходит довольно редко.

Перед приемом каждой дозиЗоледронової кислоты -Виста у пациентов необходимо оценивать уровень креатинина в сыворотке крови. После начала лечения пациентам с метастазами в кости и женщинам с ранней стадией рака молочной железы впостменопаузальному периоде во время лечения інгібіторамиароматази (AIs) для предотвращения потери массы костной ткани и переломам костейпри незначительных или умеренных нарушениях функции почек рекомендуются более низкие дозизоледроновой кислоты-Виста (см. таблицу в разделе «способ применения и дозы»). Пациентам, у которых наблюдаются нарушения функции почек во время лечения, прием препарата можно восстанавливать только тогда, когда уровень креатинина вернется к первоначальному значению в пределах 10% начальной величины. При возобновлении терапии препаратЗоледронова кислота -Вістазастосовують в той же дозе, как и до временного прекращения.

Через возможен впливбісфосфонатів, в том числіЗоледронової кислоты -Виста, на функцию почек, в связи с отсутствием развернутых данных по клинической безопасности у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью креатинин сыворотки составляет ≥ 400мкмоль/л или ≥ 4, 5 мг/дл, для пациентов згіперкальціємією, индуцированной опухолью, и креатинин сыворотки составляет ≥ 265мкмоль/л или ≥ 3 мг/дл для пациентов с метастазами в кости и у женщин с ранней стадией рака молочной железы впостменопаузальномуперіоді во время лечения інгібіторамиароматази (AIs) для предотвращения потери массы костной ткани и переломам костей соответственно) и лишь обмеженимифармакокінетичними данным относительно пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин), застосуванняЗоледронової кислоты -Виста пациентам с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется.

Нарушение функции печени

Отсутствуют определенные рекомендации для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку доступны лишь ограниченные клинические данные.

Остеонекроз челюсти

Сообщалось о остеонекроз челюсти преимущественно у онкологических пациентов, получавших схемы лечения, включавшие бисфосфонаты, в том числе йзоледроновую кислоту-Виста.

Многие из этих пациентов получали также химиотерапию и кортикостероиды. Большинство зафиксированных случаев были связаны со стоматологическими процедурами, такими как удаление зуба. Многие из пациентов имели признаки местной инфекции, включая остеомиелит.

Начало лечения или новый курс лечения следует отложить, если у пациентов имеются незажившие открытые поражения мягких тканей в полости рта, за исключением медицинских чрезвычайных ситуаций. До начала лечения бисфосфонатами пациентам с сопутствующими факторами риска рекомендуется провести стоматологический осмотр с соответствующим профилактическим стоматологическим лечением и индивидуальной оценкой пользы и риска.

Необходимо учитывать следующие факторы риска для оценки индивидуальных рисков развития остеонекроза челюсти:

- Активность бисфосфонатов (больший риск для более активных составляющих), способ введения (больший риск дляпарентерального введения) и кумулятивную дозу.

- Рак, сопутствующие заболевания (например анемия, коагулопатии, инфекция), курение.

- Сопутствующее лечение: химиотерапия, применение інгібіторівангіогенезу, лучевая терапия шеи и головы, терапия кортикостероидами.

- Дентальные заболевания в анамнезе, недостаточная гигиена полости рта, периодонтические заболевания, инвазивнидентальные процедуры и недопустимый зубной протез.

До начала лечения бисфосфонатами нужно проводить осмотр полости рта с соответствующей стоматологической профилактикой.

Всех пациентов следует предупредить о необходимости поддерживать гигиену полости рта, проходить обычные стоматологические осмотры и сообщать о появлении таких симптомов, как подвижность зубов, боль или припухлость, незаживающие раны, во время лечения бисфосфонатами.

Во время терапии этим пациентам по возможности следует избегать инвазивных стоматологических процедур. Стоматологическая операция может ухудшить состояние пациентов, у которых во время терапии бисфосфонатами развился остеонекроз челюсти. Отсутствуют данные о пациентах, нуждающихся в стоматологических процедурах, чтобы предположить, снижает риск развития остеонекрозущелюсти прекращения лечения бисфосфонатами или нет. Врач должен руководствоваться планом ведения каждого пациента, основанным на индивидуальной оценке пользы/риска. Режим лечения для пациентов, у которых возникает остеонекроз челюсти, должен разрабатываться в тесном сотрудничестве между лечащим врачом и врачом-стоматологом или хирургом-стоматологом, имеющим опыт лечения пациентов зостеонекрозомчелюсти. Следует рассмотреть возможность временной відмінизоледроновоїкислоти до нормализации состояния и максимального уменьшения факторов риска.

Остеонекроззовнішнього слухового прохода

Остеонекроз наружного слухового прохода наблюдался при приеме бисфосфонатов, в основном во время длительной терапии. Возможные факторы риска остеонекроза наружного слухового прохода включают использование стероидов и химиотерапию и/или местные факторы риска, такие как инфекции или травмы. Можливістьостеонекрозузовнішнього слухового прохода следует рассмотреть у пациентов, которые отримуютьбісфосфонати и жалуются на симптомы со стороны органов слуха, в том числе на хронические инфекции уха.

Поступали спорадические сообщения о возникновении остеонекроза других костей, включая бедренную кость и кости таза, у взрослых пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших терапию бисфосфонатами.

Костно-мышечная боль

Во время постмаркетинговых исследований сообщалось о сильной, инодиинвалидизирующей боли в костях, суставах и/или мышце пациентов, которые применяли фосфонаты. Однако такие сообщения были единичными. Эта категория препаратов включает изоледроновую кислоту-Виста (золедроновую кислоту). Время до начала появления симптомов варьировало от одного дня до нескольких месяцев от начала лечения. У большинства пациентов после прекращения лечения уменьшалась выраженность симптомов. У данной категории пациентов отмечали рецидив симптомов, если лечение восстанавливали тем же лекарственным средством или другим бисфосфонатом.

Атипичный перелом бедренной кости

Атипипипидвертлюговые идиафизарнипереломы бедренной кости были зарегистрированы во время терапии бисфосфонатами, прежде всего у пациентов, получавших длительное лечение остеопороза. Эти поперечные или короткие косые переломы возможны в любом месте вдоль бедра от чуть ниже малого вертела до чуть вищенадвиростків. Эти переломы возникают после минимальной травмы или без нее. Некоторые пациенты испытывают боль в бедре или паху, что часто ассоциируется с рентгенологическими признаками стресс-перелома, за несколько недель или месяцев до возникновения полного перелома бедра. Переломы часто двусторонние, поэтому вторую бедренную кость нужно обследовать у пациентов, которые отримуютьбісфосфонатнутерапію и перенесших перелом бедренной кости. Также сообщалось о плохом заживлении таких переломов. На основании индивидуальной оценки риска и пользы следует решить вопрос о припиненнябісфосфонатноїтерапії для пациентов с подозрением на атипичные переломы бедра.

Во время лечения бисфосфонатами пациентам нужно сообщить врачу о любой боли в тазу, бедре или паху, а каждого пациента с такими симптомами нужно обследовать на наличие неполного перелома бедренной кости.

Гипокальциемия

Сообщалось прогіпокальціємію у пациентов, которые применяли препаратЗоледронова кислота -Виста. Зафиксированы приступы сердечных аритмий и неврологические реакции (включая эпилептические припадки, гипостезию, оцепенение и тетанию), вторичные к тяжелой гипокальциемии. Сообщалось о случаях тяжелых гипокальциемий, требующих госпитализации. В некоторых случаях гипокальциемия может угрожать жизни. Следует проявлять осторожность при одновременном применении оледроновой кислоты с лекарственными средствами, которые могут вызывать гипокальциемию, поскольку они могут проявлять синергический эффект, что ведет к тяжелой гипокальциемии(см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»). Перед началом терапии необходимо проверить уровень кальция в сыворотке крови и провести его коррекцию при необходимости. Лечение таких пациентов должно быть адекватно дополнено препаратами кальция и витамином D.

Натрий

Золедронова кислота–Виста содержит 24, 00 мг/дозу натрия. Следует быть осторожным при применении препарата пациентам, которые применяют натрий-контролируемую диету.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Период беременности

Нет достаточных данных о применении оледроновой кислоты у беременных женщин. Исследования репродукции у животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Период кормления грудью

Неизвестно, потрапляєзоледронова кислота в грудное молоко.

Фертильность

Золедроновую кислоту оценивали у крыс на предмет возможного неблагоприятного воздействия на фертильность. Результаты исследований не позволили определить впливзоледроновоїкислоти на фертильность у человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или с другими механизмами.

Побочные реакции препарата, такие как замедление и сонливость, могут влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами, поэтому необходима осторожность во время управления автотранспортом или работы со сложными механизмами в период применения оледроновой кислоты-Виста.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство вводят только врачи, имеющие опыт внутривенного введения бисфосфонатов.

Перед введением 5 мл концентратуЗоледронової кислоты-Виста, содержащий 4 мгзоледронової кислоты, разводят в 100 мл 0, 9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы. Готовый раствор оледроновой кислоты-Вистадляинфузий вводят в виде однократной внутривенной инфузии в течение не менее 15 мин.

Концентратзоледроновой кислоты-Вистане можно смешивать с растворами для инфузий, содержащих кальций или другие двухвалентные катионы, такими какактатныйрастворингера, и необходимо вводить в виде однократной внутривенной инфузии с использованием отдельной инфузионной системы.

Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани, у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях

Взрослые, в том числе пациенты пожилого возраста

Рекомендуемая дозазоледроновой кислоты составляет 4 мг в виде инфузии каждые 3-4 недели.

Пациентам также необходимо ежедневное назначение препаратов кальціюперорально в дозе 500 мг и 400 МЕ витамина D в сутки.

Привиришеннипитанняподо лечение пациентов с метастатическим поражением костей дляпрофилактики симптомов, связанных с поражением костной ткани, следует учитывать, что начало эффекта от лечения наступает через 2-3 месяца.

Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью

Взрослые, в том числе пациенты пожилого возраста

При применении препарата в связи с гиперкальциемией (содержание кальция в сыворотке крови с корректировкой на альбумин ≥ 12, 0 мг/дл или 3, 0 ммоль/л) рекомендовано однократное введение 4 мгзоледроновой кислоты.

Нарушение функции почек

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью

Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек возможно после тщательной оценки риска применения препарата и ожидаемой пользы. Клинический опыт применения препарата пациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови > 400мкмоль/л или > 4, 5 мг/длвідсутній. Пациентам с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, с уровнем креатинина в сыворотке крови < 400мкмоль / л или < 4, 5 мг/длкоррекция дозы не требуется.

Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани, у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях

В начале лечения препаратом пациентов с множественной миеломой или метастатическим поражением костей вследствие солидной опухоли следует определить уровень креатинина в сыворотке крови и клиренс креатинина. Клиренс креатинина рассчитывается по формуле Кокрофта-Голтаи уровня креатинина в сыворотке крови. Золедроновую кислоту-Виста не рекомендуется применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек до начала терапии (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Клинические исследования по застосуванняпрепаратупацієнтам с уровнем креатинина в сыворотке крови > 265мкмоль/л или ≥ 3 мг/длне проводились.

Пациентам с метастатическим поражением костей при нарушении функции почек легкой или умеренной степени тяжести до начала терапии (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) рекомендуются следующие дозы препарата:

Начальный уровень клиренса креатинина (мл / мин)

Рекомендуемая доза

препарата*

> 60

4мгзоледроновой кислоты

50-60

3, 5мгзоледроновоїкислоти*

40-49

3, 3мгзоледроновоїкислоти*

30-39

3мгзоледроновой кислоты*

*Дозы рассчитаны с допущением заданной AUC=0, 66мг•ч/л (клиренс креатинина 75 мл/мин). Для пациентов с нарушениями функции почек предполагается уменьшение дозы до такого уровня, при котором достигается такая AUC,как и у пациентов с клиренсом креатинина 75 мл / мин.

После начала терапии уровень креатинина в сыворотке крови следует измерять перед введением каждой дозиЗоледронової кислоты-Виста. В случае нарушения функции почек лечение следует отменить.

В процессе клинических исследований нарушение функции почек было определено следующим образом:

– для пациентов с нормальным исходным уровнем креатинина в сыворотке крови (< 1, 4 мг/дл или < 124мкмоль/л) – повышение на 0, 5 мг/длабо 44мкмоль/л;

– для пациентов с измененным исходным уровнем креатинина в сыворотке крови (> 1, 4 мг/дл или > 124мкмоль/л) – повышение на 1 мг/дл или 88мкмоль/л.

Во время клинических исследований терапиюзоледроновой кислотой-Виставидновлювали после возвращения уровня креатинина к первоначальному уровню в пределах 10% начальной величины.

ТерапіюЗоледроновою кислотой-Виста следует возобновлять в той же дозе, что и до прерывания лечения.

Педиатрические популяции

Безопасность и эффективность применения оледроновой кислоты у детей в возрасте от 1 года до 17 лет не выяснена. Нет рекомендаций относительно способа применения препарата детям.

Инструкции по приготовлению доззоледроновой кислоты-Виста

Для внутривенного введения.

5 мл концентратуЗоледронової кислоты-Виста, содержащий 4 мгзоледронової кислоты, следует развести в 100 мл стерильного 0, 9 % раствора натрия хлорида или 5 % глюкозы для внутрішньовенноїінфузії.

Пацієнтамізпорушеннямифункціїнирок легкогоабосередньогоступенятяжкостірекомендованізниженідози препаратуЗоледронова кислота-Виста.

Инструкция по приготовлению пониженных доззоледроновой кислоты-Виста.

Набрать соответствующий объем концентрата, как указано ниже:

- 4, 4 мл соответствует 3, 5 мг;

- 4, 1 мл соответствует 3, 3 мг;

- 3, 8 мл соответствует 3 мг.

Необходимое количество жидкого концентрата следует развести в 100 мл стерильного 0, 9 % раствора натрия хлорида или 5 % глюкозы для внутрішньовенноїінфузії.

Перед введеннямЗоледронової кислоты-Виста и после этого нужно обеспечить достаточную гидратацию пациента.

Дети.

Безопасность и эффективность застосуваннязоледроновоїкислоти детям не установлена.

Передозировка.

Клинический опыт терапии острого передозуваннязоледроновоюкислотою ограничен. Сообщалось о ошибочном применении оледроновой кислоты в дозе до 48 мг. Пациенты, которым применили дозу препарата, превышающую рекомендованную, должны знаходитисяпід постоянным медицинским наблюдением, поскольку может возникнуть нарушение функции почек (в т. ч. почечная недостаточность), изменение электролитного состава сыворотки (в т. ч. концентраций кальция, фосфатов и магния). При возникновении гипокальциемии рекомендуется проведение инфузии кальциюглюконатуза клиническими показателями. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции.

В течение трех дней после применения препаратуЗоледронова кислота-Виста обычно сообщалось прогострофазні реакции, симптомы которых включали боль в костях, лихорадку, слабость, артралгия, миалгию, озноб и артриты с отеками суставов. Эти симптомы обычно исчезают в течение нескольких дней.

В случае применения оледроновой кислоты-Виставиявлено такие важные побочные реакции:

нарушение почечной функции, некроз челюсти, острофазные реакции, гипокальциемия, нарушение зрения, фибрилляция предсердий, анафилаксия, интерстициальная болезнь легких.

Информация о частоте нежелательных реакций при применении препарата в дозе 4 мг основывается главным образом на данных, полученных при проведении длительной терапии.

Нежелательные реакции, связанные с применением соледроновой кислоты-Виста, подобные тем, о которых сообщалось при применении других бисфосфонатов, и могут развиваться примерно у одной трети всех пациентов.

Информация пронижчевказаніпобічні реакции была собрана во время клинических исследований, преимущественно после длительного лікуваннязоледроновою кислотой.

Побочные реакции классифицированы по частоте их возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить, исходя из имеющихся данных).

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

часто – анемия;

нечасто –тромбоцитопения, лейкопения;

редко-панцитопения.

Со стороны нервной системы:

часто – головная боль;

нечасто-парестезия, головокружение, вкусовые расстройства, гипостезия, гиперстезия, тремор, сонливость;

очень редко – эпилептические припадки, гипостезия, оцепенение и тетания (вторичный догіпокальціємії).

С стороны психики:

нечасто-озабоченность, расстройства сна;

редко-спутанность сознания.

Со стороны органов зрения:

часто-конъюнктивит;

нечасто-помутнение зрения, склерит и воспаление глазницы;

редко-увеит;

очень редко-эписклерит.

С стороны желудочно-кишечного тракта:

часто – тошнота, рвота, анорексия;

нечасто – диарея, запор, абдоминальная боль, диспепсия, стоматит, сухость во рту.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто-диспноэ, кашель, бронхоконстрикция;

редко-интерстициальная болезнь легких.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто-зуд, высыпания (включая эритематозные тамакулярные высыпания), повышенная потливость.

С стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани:

часто – боль в костях, миалгия, артралгия, генерализованная боль;

нечасто-мышечные судороги, остеонекроз челюсти;

очень редко-остеонекроз наружного слухового прохода (неблагоприятные реакции, типичные для бисфосфонатов) и других костей, включая бедренную кость и кости таза.

С стороны сердечно-сосудистой системы:

нечасто-артериальная гипертензия, Артериальная гипотензия, фибрилляция предсердий, артериальная гипотензия, вызывающая синкопетациркуляторный коллапс;

редко – брадикардия, сердечная аритмия (вторичная догіпокальціємії).

Со стороны почек и мочеполовой системы:

часто – почечные нарушения;

нечасто – острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия;

редко – приобретенный синдромФанконі.

Со стороны иммунной системы:

нечасто-реакции гиперчувствительности;

редко-ангионевротический отек.

Общие нарушения и реакции в месте применения препарата:

нечасто – лихорадка, гриппоподобное состояние (включая усталость, озноб, недомогание и приливы);

иногда – реакции в месте инъекции (включая боль, раздражение, припухлость, затвердение), астения, периферический отек, боль в груди, увеличение массы тела, анафилактические реакции/шок, крапивница;

редко – артрит и отеки суставов как симптомигострофазової реакции.

Отклонение лабораторных показателей:

очень часто –гипофосфатемия;

часто – повышение уровня креатинина и мочевины в крови, гипокальциемия;

нечасто –гипомагниемия, гипокалиемия;

редко-гиперкалиемия, гипернатриемия.

Нарушение функции почек

При применении препарата зафиксировано нарушение функции почек. На основании анализа данных по безопасности, полученных в процессе регистрационных дослідженьЗоледронової кислоты-Виста по предупреждению нежелательных явлений, связанных с поражением костной ткани, у пациентов с распространенными злокачественными заболеваниями частота нарушений функции почек, которые считались связанными ізЗоледроновою кислотой-Виста, была такой: множественная миелома -3, 2 %, рак простаты – 3, 1 %, рак молочной железы – 4, 3 %, рак легких и другие солидные опухоли – 3, 2 %. Факторы, которые могут повышать риск нарушения функции почек, включают дегидратацию, предварительное нарушение функции почек, многократные курсы лечения оледроновой кислотой-Виста или другими бисфосфонатами, а также одновременное применение других нефротоксичных средств или сокращение рекомендуемого времени инфузии. Сообщалось о случаях нарушения функции почек, прогрессирования почечной недостаточности и возникновения необходимости в проведении гемодиализа при первом или однократном застосуваннізоледронової кислоты в дозе 4 мг.

Остеонекроз челюсти

О случаях остеонекроза (в основном челюсти) сообщалось преимущественно у пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших оледроновую кислоту-Виста. Многие из этих пациентов имел проявления местной инфекции, включая остеомиелит. Большинство случаев были связаны со стоматологическими процедурами, такими как удаление зуба. Остеонекроз челюсти имеет много установленных факторов риска, в частности диагностирован рак, сопутствующая терапия (например химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды) и сопутствующие заболевания (например, анемия, коагулопатия, инфекции, заболевания ротовой полости).

Хотя причинно-следственной связи не доказано, этим пациентам рекомендовано избегать инвазивных стоматологических процедур.

Фибрилляция предсердий

В процесірандомізованого двойного слепого контролируемого клинического исследования, в котором оценивалась эффективность и безопасность застосуваннязоледронової кислоты пациенткам ізпостменопаузальнимостеопорозом, общая частота развития фибрилляции предсердий составляла 2, 5% в группе пациенток, которые отримувализоледронову кислоту в дозе 5 мг, и 1, 9 % – в группе плацебо. Причина возникновения повышенной частоты развития фибрилляции предсердий неизвестна.

Острофазовые реакции

Эти нежелательные реакции включают лихорадку, миалгию, головную боль, боль в конечностях, тошноту, рвоту, диарею и артралгия, а также артрит с ассоциированным опуханням суставов, которые могут проявиться в течение первых 3 дней післяінфузіїЗоледронової кислоты-Виста. Указанную реакцию называют гриппоподобным синдромом, или синдромом после получения препарата.

Атипичные переломы бедренной кости

В течение періодупостреєстраційного применения редко сообщалось о таких реакциях, как гостріпідвертлюговітадіафізарні переломы бедренной кости (нежелательная реакция набісфосфонати).

Побочные реакции, обусловленные гипокальциемией

Гипокальциемия является важным идентифицированным риском при применении оледроновой кислоты-Виста по зарегистрированным показаниям. Данные клинических и постмаркетинговых исследований свидетельствуют о связи между терапієюЗоледроновою кислотой-Виста, сообщениями прогіпокальціємію и развитием вторичных сердечных аритмий. Кроме того, имеются данные о связи между гипокальциемией и сообщениями о вторичных неврологических реакциях, включая эпилептические припадки, гипостезию, оцепенение и тетанию.

Несовместимость.

Концентрат препаратуЗоледронова кислота-Виста подлежит разведению в стерильном 0, 9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы. Концентрат препарата нельзя смешивать с растворами для инфузий, содержащих кальций или другие двухвалентные катионы, такими как лактатный раствор, и необходимо вводить в виде одноразовой инфузии с использованием отдельной системы для инфузий.

Исследования со стеклянными бутылочками, а также несколькими типамиінфузійних пакетов таінфузійнихсистем, изготовленных из поливинилхлорида, полиэтилена и полипропилена (предварительно заполненных 0, 9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы), показали отсутствие несовместимости с вышеупомянутыми упаковочными материалами.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Не требует специальных условий хранения. После вскрытия флакона раствор химически и физически стабилен в течение 24 часов при температуре 2 – 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 5 мл во флаконе, по 1 флакону концентрата в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Актавис Италияс. п. А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Виа Пастер, 10 - 20014 Нервіано (Милан), Италия.