Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ВИНКРИСТИН-МИЛИ

(VINCRISTIN-MILI)

Состав:

действующее вещество: винкристина сульфат;

1 мл раствора содержит винкристина сульфата 1 мг;

вспомогательные вещества: маннит (E 421), метилпарабен(E 218), пропилпарабен(E 216), вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Алкалоиды растительного происхождения и другие препараты природного происхождения. Код АТХL01CA02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Винкристина сульфат ― это соль винкристина, алкалоида, полученного из растения барвінковоїVincaroseaLinn.

Антибластомное и цитотоксическое действие винкристина связано с нарушением образования микротрубочек и митотического веретена, а также нарушением синтезуДНК и РНК в клетках.

Фармакокинетика.

После внутривенной инъекции Винкристин быстро выводится из сыворотки крови. В пределах 15-30 мин более 90 % лекарственного средства распределяется из сыворотки в ткани и другие компоненты крови. Объем распределения составляет 8, 4 ± 3, 2 л/кг в условиях фазы плато.

Через 20 мин после внутривенного введения более 50 % винкристина связывается с компонентами крови, особенно с тромбоцитами, которые содержат высокие концентрации тубулина.

Препаратпогано проникает сквозь гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Винкристин в значительной степени метаболизируется в печени, вероятно, системой микросомального фермента цитохром P450, в том числе CYP3A.

Экскреция

Кинетика препарата после струйного внутривенного введения. Период полувыведения в первой и второй фазах составляет соответственно 5 мин и 2, 3 часа; продолжительность периода полувыведения в терминальной фазе подвергается значительным колебаниям (от 15 до 155годин), составляя в среднем 85 часов. Клиренс из плазмы крови является медленным и, таким образом, необходим интервал как минимум 1 неделю между периодами лечения, чтобы избежать кумулятивной токсичности.

Печень является самым главным органом экскреции. Препарат выводится преимущественно с калом (примерно 80 %), меньшая часть ― с мочой (10-20 %).

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени метаболизм изменен таким образом, что экскреция винкристина, вероятно, уменьшается и повышается риск токсичности.

Дети

У детей наблюдается более выраженная меж-и внутрисубъектная вариация фармакокинетических параметров, таких как клиренс, объем распределения и элиминационный период полувыведения. Плазменный клиренс у детей в целом больше, чем у взрослых или младенцев, но точно не установлено, что клиренс винкристина уменьшается с возрастом.

Клинические характеристики.

Показания.

Острые лейкозы, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы (все гистологические подтипы и клинические стадии), ретикулосаркома, лимфосаркома, эмбриональная рабдомиосаркома, нейро-ектодермальні опухоли (такие как медуллобластома и нейробластома), опухоль Вильмса, саркома Юинга, саркомы костей, рак молочной железы, мелкоклеточный рак легких, множественная миелома, ретинобластома, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура при резистентности к спленэктомии и краткосрочного лечения адренокортикостероїдами.

Противопоказания.

Интратекальное применение препарата запрещено! Интратекальное введение винкристина может привести к летальным исходам.

Повышенная чувствительность довінкристину сульфата или к одному из вспомогательных веществ, демієлінізуюча форма синдрома Шарко ― Мари, острые нарушения функции печени, миелосупрессия (угнетение костного мозга), неврологические заболевания, запоры и непроходимость кишечника (особенно у детей), лучевая терапия на область печени, нейромышечные расстройства, бактериальные и вирусные инфекции. Винкристин нельзя вводить во время или непосредственно после введения вакцин, содержащих живые вирусы.

Особые меры безопасности.

Медицинский персонал при работе с препаратом должен пользоваться защитной одеждой (перчатки, очки, халат, маска). Беременные женщины к работе с препаратом не допускаются.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия, общие для всех цитотоксических средств.

Вследствие увеличения риска тромботических явлений в случае опухолевых заболеваний часто применяется лечение антикоагулянтами. При одновременном применении антикоагулянтов и химиотерапию противоопухолевыми средствами следует контролировать уровень INR(международное нормализованное соотношение).

Ингибиторы изоферментов цитохрома Р450 и Р-гликопротеина.

Алкалоиды барвинка метаболизируются изоферментом цитохромР450 3A4 (CYP3A4) и является субстратами дляР-гликопротеинов. Таким образом, повышение концентрации винкристина в плазме крови может происходить, если паралельно вводитиСУР3А4 и інгібіториР-гликопротеина, такие как ритонавир, нельфінавір, кетоконазол, итраконазол, эритромицин, циклоспорин, нифедипин и нефазодон.

Одновременное применение винкристина и итраконазола может сопровождаться преждевременными и/или выраженными нейромышечными побочными реакциями, вероятно, связанными с ингибированием метаболизма винкристина.

Фенитоин и фосфенитоин.

При сопутствующем введении фенитоина и комбинаций антинеопластической химиотерапии, которые включают винкристин, могут уменьшаться уровни фенитоина в крови и увеличиваться возможность появления судорог. Применение этой комбинации не рекомендовано. Хочарольвинкристина не была установлена, необходимо осуществлять коррекцию дозы фенитоина на основании дальнейшего определения его уровня в крови.

Другие цитостатические средства.

Фармакодинамические взаимодействия могут происходить с другими цитостатическими средствами: потенцирование терапевтического и токсического воздействия. Одновременное применение винкристина и других лекарственных средств, которые стимулируют костный мозг, таких как доксорубицин (особенно в комбинации с преднизолоном), может потенцировать угнетающее влияние на костный мозг.

Аспарагиназа / изониазид и другие нейротоксические лекарственные средства.

Следует принимать во внимание возможность тяжелой ипролонгованоїпериферичноинейропатии при введении нейротоксических лекарственных средств (таких как изониазид, L-Аспарагиназа и циклоспорин A) пациентам, получающим Винкристин. При применении винкристина сульфата в комбинации с L-аспарагиназой рекомендуется введение винкристина за 12-24 часа до применения фермента, что необходимо для снижения токсичности, поскольку прием L-аспарагиназы скорее может снизить печеночный клиренс винкристина. Таким пациентам лекарственные средства с известным нейротоксическим эффектом необходимо вводить с осторожностью в условиях непрерывногоконтролюневрологической функции.

Вакцины / убитый вирус

Поскольку иммунная система может быть подавлена в результате лечения винкристином, образование организмом антител в ответ на введение вакцины может уменьшаться. Интервал времени между прекращением применения лекарственных средств, которые вызывают иммуносупрессию и восстановлением способности организма к образованию антител в ответ на введение вакцины варьируется от 3 месяцев до 1 года и зависит от основного заболевания, интенсивности и типа иммуносупрессивного действия лекарственных средств и других факторов.

Вакцины / живой вирус

Поскольку иммунная система может быть подавлена в результате лечения винкристином, сопутствующее введение вакцины, содержащей живой вирус, может увеличивать его репликацию и обусловленные вакциной побочные эффекты и/или уменьшать образование антител организмом в ответ на введение вакцины.

Решение о проведении иммунизации таким пациентам принимает врач на основании тщательной оценки их математического статуса. Интервал времени между прекращением применения лекарственных средств, которые вызывают иммуносупрессию и восстановлением способности организма к образованию антител в ответ на введение вакцины варьируется от 3 месяцев до 1 года и зависит от основного заболевания, интенсивности и типа иммуносупрессивного действия лекарственных средств и других факторов. Пациентам с лейкемией в стадии ремиссии нельзя применять вакцины, содержащие живой вирус, как минимум 3 месяца после применения химиотерапии.

Дигоксин.

Абсорбция дигоксина и, следовательно, его терапевтический влияние, могут быть уменьшены у пациентов, получающих химиотерапию, включая Винкристин. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении дигоксина и винкристина и, при необходимости, проводить коррекцию дозы дигоксина.

Митомицин С.

Сообщалось о случаях острой дыхательной недостаточности и тяжелого бронхоспазма после введения алкалоидов барвинка. Наиболее часто эти реакции развивались при сопутствующем применении алкалоида барвинка с митомицином-С и были серьезными в случае легочной дисфункции в анамнезе. Появление этих реакций может начаться как через несколько минут после инъекции алкалоида барвинка, так и через несколько часов, а также в течение 2 недель после введения дозы митомицина. Может появиться прогрессирующая одышка, требующая постоянного лечения. В этом случае винкристин не следует больше назначать.

Лучевая терапия.

Лучевая терапия может усиливать периферическую нейротоксичность винкристина. В разіпризначенняхіміотерапіїсумісноз лучевой терапией в зонах, охватывающих печень, введение винкристина следует отложить до окончания курса лучевой терапии.

Циклоспорин, такролимус.

Может возникать чрезмерная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации.

Аллопуринол, пиридоксин, изониазид

При одновременном применении винкристина с некоторыми препаратами (аллопуринол, пиридоксин, изониазид) может увеличиваться частота возникновения признаков угнетения функции костного мозга.

Метотрексат

Винкристина сульфат увеличивает захват метотрексата опухолевыми клетками. Этот принцип был применен при проведении терапии с использованием высоких доз метотрексата.

Другие средства.

В ходе сопутствующего введения винкристина и колониестимулирующих факторов (G-CSF, GM-CSF) чаще сообщалось о атипичные нейропатии с ощущением покалывания или жжения в дистальных отделах конечностей. У пациентов с опухолью Вильмса тяжелая гепатотоксичность была зарегистрирована при применении комбинации винкристина и дактиномицина. В комбинации с блеомицином Винкристин может вызывать синдром Рейно в дозозависимой форме. При одновременном применении винкристина с нифедипином может усиливаться токсичность винкристина. При комбинации винкристина и актиномицина возможно развитие гепатотоксичности.

Особенности применения.

Лечение препаратом может осуществлять только опытный специалист по терапии в условиях специализированного стационара.

Винкристин-Мили вводить только внутривенно.

Интратекальное применение препарата запрещено!

Также противопоказано внутримышечное и подкожное введение винкристина.

Случайное интратекальное введение.

Интратекальное введение винкристина может привести к летальным исходам. После случайного интратекального введения необходимо неотложное нейрохирургическое вмешательство для предупреждения восходящего паралича, что приводит к летальному исходу. При ошибочном введении винкристина интратекально необходимонемедленно после инъекцииначать следующее лечение:

1. Удаление через поясничный доступ столь большого количества цереброспинальной жидкости, насколько позволяют соображения безопасности.

2. Установка эпидурального катетера в субарахноидальном пространстве через межпозвоночное пространство, выше за участок начальной поясничной пункции, и ирригация цереброспинальной жидкости раствором Рингера с лактатом. По возможности к каждому 1 л раствору Рингера с лактатом следует добавлять 25 мл свежезамороженной плазмы.

3. Установка інтравентрикулярного дренажа или катетера нейрохирургом и продолжение ирригации цереброспинальной жидкости с удалением жидкости через поясничный доступ, соединенный с замкнутой системой дренажа. Раствор Рингера с лактатом следует вводить непрерывной инфузией со скоростью 150 мл/ч, либо со скоростью 75 мл/ч, если добавлена свежезамороженная плазма, как описано выше.

Скорость инфузии следует регулировать таким образом, чтобы поддерживать уровень белка в цереброспинальной жидкости – 150 мг/дл.

Следующие меры также применять дополнительно, но они могут быть несущественными:

фолиевую кислоту вводить внутривенно струйно 100 мг, а затем осуществлять инфузию со скоростью 25 мг/ч в течение 24 часов, после чего вводить струйно 25 мг каждые 6 часов в течение 1 недели. Внутривенно вводить 10 г глутаминовой кислоты в течение 24 часов, с последующим введением 500 мг 3 раза в сутки ежедневно перорально в течение 1 месяца. Пиридоксин вводить внутривенно в дозе 50 мг каждые 8 часов, продолжительность инфузии -30 минут.

Экстравазация.

При экстравазации может развиться некроз мягких тканей; для его предупреждения рекомендуется обкалывание зоны экстравазата гиалуронидазой или гидрокортизоном в дозе 20-25 мг, назначать согревающие компрессы на пораженный участок.

Применение в ранний послеоперационный период.

Винкристин-мили с осторожностью назначать в ранний послеоперационный период, поскольку значительная часть внутривенновведенного препарата может поступать в послеоперационную рану, вызывая отек, воспаление и локальный некрозтканин.

Случайное попадание в глаза.

Следует предотвращать случайное попадание препарата в глаза, потому что Винкристин может вызвать язвы на роговице. В случае попадания препарата в глаза необходимо промыть их большим количеством воды или изотонического раствора.

Случайное попадание на кожу.

Уразівипадкового попадания на кожу промывать большим количеством воды, мягким мылом и тщательно споласкивать.

Пнарушения со стороны печени

Особое внимание следует обратить на пациентов с расстройствами функции печени. При печеночной дисфункции может повышаться концентрация в кровообращении и период полувыведения винкристина из плазмы крови с усилением двустороннего действия; необходима коррекция режима дозирования винкристина

Неурологические расстройства

Особое внимание следует обратить на пациентов с неврологическими расстройствами. Нейротоксический воздействие винкристина сульфата может быть аддитивным с другими нейротоксичными средствами или может быть усилен облучением спинного мозга и неврологическим заболеванием. Внимательное наблюдение за состоянием пациента необходимо при комбинированном применении винкристина и нейротоксических лекарственных средств. Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительными к нейротоксическому воздействию винкристина сульфата. При появлении нейротоксических признаков курс терапии надо прервать.

Препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому при лечении лейкоза с нейролейкемией могут быть необходимы другие схемы противоопухолевой терапии.

Вторичные новообразования.

У пациентов, которые получали химиотерапию винкристином в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами с установленной канцерогенностью, возможно развитие вторичных новообразований. Провоцирующая роль винкристина в этом явлении не определена.

Запоры

Винкристина сульфат не рекомендуется применять пациентам с запорами. Рекомендовано профилактические меры для предотвращения запорам, такие как коррекция рациона и применение слабительных средств (в частности лактулозы) или клизм.

Сердечно-сосудистая система

Винкристин следует вводить с осторожностью пациентам с ишемическими расстройствами сердца.

Во время лечения винкристином необходимо проводить систематический ЭКГ-контроль.

Система крови

В процессе лечения необходимо контролировать картину крови. Поскольку может возникать лейкопения, как врач, так и пациент должны быть бдительными относительно возникновения инфекции. Если возникает лейкопения, следует принять соответствующие меры, в частности, тщательно взвесить время введения следующей дозы винкристина сульфата. Перед каждым введением винкристина-Милинеобходимо проводить исследование состава периферической оболочки. Если количество лейкоцитов станет меньше 3000 в 1 мм3, терапию необходимо прекратить и профилактически назначить антибиотики.

В связи с повышенным риском развития лейкопении и тромбоцитопении более тщательное наблюдение необходимо для больных, у которых предыдущая терапия или сама болезнь вызвала угнетение функции костного мозга.

Органи зрения

Во время лечения больным необходимо регулярно проводить исследование глазного дна таполей зрения. При малейшем подозрении на повреждение зрительного нерва лечение следует прекратить. Если пациент жалуется на боль в глазах или снижение остроты зрения, требуется тщательное офтальмологическое обследование.

Алопеция

Степень алопеции во время химиотерапии можно уменьшить, применяя локальную гипотермию волосистой части головы или наложение турникета (сжатого шлема). Стисну повязку наволосисту часть головы не накладывать при лейкозах и лимфомах, а также при наличии наволосистій части головы метастазов и инфильтратов.

Митомицин-С

Одышка и бронхоспазм чаще всего возникают при сочетании препарата с митомицином-С и могут требовать интенсивного лечения, особенно при наличии дыхательной недостаточности. Эти реакции могут возникать через несколько минут или часов после введеннявінкристину и в течение двух недель после введения митомицина-С. Прогрессирующая одышка требует прекращения терапии Винкристином-Мили (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Мочевая кислота.

При применении винкристина может повыситься уровень сечовоїкислоти в крови. Этот показатель необходимо контролировать в течение первых 3-4 недель лечения и принимать соответствующие меры для предупреждения развития нейропатии, обусловленной мочекислым диатезом. Лабораторные исследования повторять до нормализации показателя. В случае необходимости следует применять Аллопуринол.

Гипонатриемия.

Во время лечения винкристином следует периодически определять концентрацию ионов натрия в сыворотке крови. Гипонатриемия развивается вследствие нарушения секреции антидиуретического гормона, и їїслідкоригувати введением 0, 9 % раствора натрия хлорида.

Дети

В процессе лечения детей со злокачественными опухолями нужен мониторинг их интеллектуальной, эмоциональной, речевой сферы и деятельности центральной нервной системы.

Фертильность

Нет убедительных данных, полученныхinvivoиinvitro, демонстрирующие мутагенность винкристина. Отсутствуют данные о влиянии монотерапии винкристином на фертильность человека. Клинические данные относительно применения винкристина в составе полихимиотерапии демонстрируют возможность развития азооспермии у мужчин и аменореи у женщин постпубертатного возраста. Восстановление репродуктивной функции происходит через несколько месяцев после завершения терапии, однако не у всех пациентов.

Применение винкристина в составе полихимиотерапии у пациентов препубертатного возраста с гораздо меньшей вероятностью может приводить к развитию необратимой азооспермии и аменореи.

Пациентам следует проконсультуватисящодо возможности иметь детей умайбутньому. Пациенты мужского пола должны быть проинформированы по поводу сохранения спермы.

Предупреждение беременности

Известно, что Винкристин может вызвать вредное воздействие на плод, поэтому применение препарата пинкристин-мили противопоказано во время беременности. Женщинами детородного возраста следует рекомендовать избегать беременности при получении винкристина. Необходимо использовать противозачаточные меры пациентам как мужского, так и женского пола во время лечения и в течение 6 месяцев после прекращения лечения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат не применять в период беременности или кормления грудью. Необходимо использовать противозачаточные меры пациентам как мужского, так и женского пола во время лечения и в течение 6 месяцев после прекращения лечения.

Если беременность наступает во время лечения, пациентка должна быть проинформирована о рисках для будущего ребенка и находиться под медицинским наблюдением.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Отсутствуют данные о влиянии винкристина на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Однако следует учитывать возможность развития побочных (неврологических) реакций при применении Винкристина-Мили, которые изменяют скорость психомоторных реакций.

Способ применения и дозы.

Винкристин-Мили можно вводить только внутривенно, при введении другим способом может быть летальный исход.

Дозу винкристина сульфата следует высчитывать и вводить крайне осторожно, поскольку передозировка может приводить к тяжелым и даже летальным последствиям.

При применении в качестве монотерапии препарат вводят с интервалом в 1 неделю. При применении в комбинации с другими протипухлиннимипрепаратамичастота введения зависит от протокола.

Взрослые.

Обычно назначают из расчета 1, 4-1, 5мг/м2 поверхности тела 1 раз в неделю, максимальная доза―2 мг/м2. Продолжительность курса лечения-4-6 недель. Курсовая доза не должна превышать 10-12 мг/м2.

Дети.

Винкристин-мили применяют в дозе1, 4-2 мг/м2 поверхностные тела 1 раз в неделю. Дозу препарата для детей рассчитывают с учетом массы тела: для детей с массой10 КГИ менее начальная доза должна составлять 0, 05 мг/кг 1 раз в неделю.

Пациенты пожилого возраста.

Нет необходимости в коррекции дозы.

Пациенты с нарушением печеночной функции

Оскількивінкристин метаболизируется печенью путем желчной экскреции, пациентам с обструктивной желтухой или другим поражением печени рекомендуется снижать дозу препарата.

Для пациентов с поражением печени или с уровнем прямого билирубина в сыворотке крови выше 3 мг/100 мл рекомендовано снизить дозу винкристина сульфата на 50 %.

Не следует применять винкристин при наличии тяжелой нейротоксичности (особенно пареза). Если после отмены препарата жалобы уменьшаются, лечение можно возобновить с введением 50 % дозы.

Способ введения

Винкристина сульфат следует применить только под строгим наблюдением врача с опытом лечения цитотоксическими препаратами.

Интратекальное введение винкристина приводит к долетальной нейротоксичности.

Сухое содержимое флакона нужно растворить, добавив растворитель (готовый раствор содержит 0, 1 мг винкристина в одном миллилитре). Этот раствор затем можно разбавить 0, 9 % раствором хлорида натрия и вводить в виде внутривенной инъекции или одновременно с внутривенной инфузией 0, 9 % хлорида натрия, через инфузионный набор не быстрее чем за 1 минуту.

Следует соблюдать осторожность во избежание инфильтрации подкожных тканей. Экстравазация в ходе внутривенного введения винкристина сульфата может вызвать значительное раздражение. Для предупреждения раздражения сосудов после введения винкристина сульфата вену следует тщательно промыть.

Не следует превышать рекомендованную терапевтическую дозу. В целом индивидуальные дозы не должны превышать 2 мг; и подсчет лейкоцитов необходимо осуществлять до и после введения каждой дозы.

Дети.

Препарат назначают детям по показаниям.

Передозировка.

Симптомы.

Передозировка винкристина приводит к усилению побочных реакций. У детей в возрасте до 13 лет десятикратное превышение дозы препарата может привести к летальному исходу. Передозировка с тяжелым общим состоянием больных может назначаться при введении детям в возрасте до 13 лет в дозе 3-4 мг/м2, взрослым ― однократно 3мг/м2 и более. Симптомами передозировки могут быть судороги; паралитическая кишечная непроходимость; осложнения, связанные с неадекватной секрецией антидиуретического гормона или другие проявления побочных реакций.

Лечение.

Специфического антидота нет. Проводить симптоматическое и поддерживающее лечение, контролируя показатели водно-солевого баланса, ЭКГ, состава периферической крови. В случае развития генерализованных судорожных припадков применять противосудорожные препараты. Для предупреждения кишечной непроходимости применять клизмы. Принеобходимости проводить гемотрансфузии, переливания эритроцитарной и тромбоцитарной массы. Внутривенно вводить кальция фолинат в дозе 100 мг через каждые 3 часа в течение 24 часов, а затем через кожні6 часов в течение не менее 48 часов. Гемодиализ неэффективен.

Побочные реакции.

Наиболее распространенные токсические эффекты винкристина связаны с центральной нервной системой. В общем побочные эффекты являются обратимыми и дозозависимыми. Дети обычно лучше переносят винкристин, чем взрослые. Наиболее распространенными побочными реакциями являются нейротоксичность и алопеция; наиболее серьезные побочные реакции связаны с нарушением нейромышечного аппарата. У больных пожилого возраста имеется повышенная склонность к нейротоксичности.

После применения еженедельных разовых доз винкристина могут появиться такие кратковременные побочные реакции, как лейкопения, невротические боли и запор (но это обычно продолжается в течение не более 7 дней). После уменьшения дозы тяжесть этих реакций может уменьшиться или они исчезают совсем. Тяжесть таких реакций усиливается, если необходимая общая доза препарата вводится частями. Поэтому не рекомендуется применять Винкристин в небольших количествах в течение длительного времени. Другие побочные реакции, такие как алопеция, потеря чувствительности, парестезии, трудности при ходьбе, походка с шарканьем, потеря глубоких сухожильных крефлексов и мышечная дистрофия, проявляются на протяжении всего курса лечения. По мере продолжения лечения общая сенсомоторная дисфункция может прогрессировать до более тяжелого состояния, у некоторых больных отдельные нейромышечные расстройства могут продолжаться в течение более длительного времени. Волосы могут начать отрастать еще до окончания поддерживающей терапии.

Новообразования, злокачественные, доброкачественные и неопределенной этиологии (включая кисты и полипы): вторичные злокачественные новообразования у пациентов, получавших винкристин в комбинации с другими цитотоксическими препаратами с доказанной канцерогенностью.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: обратимый тромбоцитоз, тяжелое угнетение функции костного мозга, анемия, лейкопения и тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, анафилактический шок, ангионевротический отек, аллергические реакции.

Со стороны органов дыхания и средостения: одышка, бронхоспазм, острая дыхательная недостаточность.

Со стороны нервной системы и психики: неврологическая токсичность является самой серьезной побочной реакцией на применение винкристина. Неврологическая токсичность зависит от дозы и возраста пациента. В результате нейротоксичности также могут возникать запоры и кишечная непроходимость (см. «нарушение Блокушлунково-кишечноготракта»). Такожможливийрозвитоктакихпобічнихреакцій, якневралгіяіміалгія (вт. ч. невралгиятрийчастогонерваитестикулярныйболевойсиндром, бильугортани, слюнныхзалозах, костях, спине, конечностях), кома, обвисластупня, дизурия, периферичнанейропатия (смешанасенсорно-моторная), сенсорные повреждения, парестезии, потеряглубокихсухожильныхрефлексов, нарушения походы, ходазшарканьем, мышечно-слабость, атаксия, паралич, поражениечерепно-мозговыхнервов (парез/паралич), слабостьмьязивгортани, хрипкостьипарезголосовихсвязь (ут. птоз, невропатиязоровогонерва, экстраокулярнанейропатия, преходящаслипота, диплопиятаатрофиязоровогонерва, судорогипертензией, лейкоэнцефалопатия, токсичныйвплывнацентральнунервоусистему, ежеможепроявлятисядепрессией, возбуждением, нарушение сна, бессонницей, спутанностью сознания, психозами и галлюцинациями. Возможно обострение сопутствующих неврологических заболеваний.

Со стороны органов слуха: вестибулярные и слуховые осложнения со стороны 8 пары черепно-мозговых нервов. Проявления включают частичную или тотальную глухоту ―постоянное или возникает периодически; проблемы с равновесием, включая головокружение, нистагм и вертиго. Следует соблюдать осторожность при применении винкристина сульфата в комбинации с другими ототоксическими препаратами, например онколитиками, содержащими платину.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардіята инфаркт миокарда (у больных, которые получали комбинированную химиотерапию, которая включала винкристин и которым ранее применяли облучение средостения), артериальная гипертензия и гипотензия, аритмия.

Дыхательные, торакальные и медиастинальные нарушения: сообщалось о тяжелый бронхоспазм и одышку при введении алкалоидов барвинка, иногда в комбинации с мітоміциномС.

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, афтозный стоматит, язвы в ротовой полости, запоры, спазмы и боль в животе, снижение аппетита, потеря массы тела, анорексия, диарея, паралитический илеус (особенно у детей), воспаление слизистой оболочки рта, кишечный некроз и/или перфорации, панкреатит. Может возникнуть функциональная кишечная непроходимость (парез кишечника), особенно у маленьких детей. Симптомы кишечной непроходимости проходят по себе после временного прекращения приема винкристина и симптоматического лечения.

Гепатобилиарные нарушения: венооклюзивна болезнь печени (особенно у детей), повышение уровня печеночных ферментов.

Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция (обратимая после прекращения применения винкристина), высыпания.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: пациентам пожилого возраста в первые дни после введения винкристина следует прекратить применение препаратов, вызывающих задержку мочи. Полиурия, дизурия и задержка мочекак результат атонии мочевого пузыря, гиперурикемия, мочекислая нефропатия, СНСАГ синдром (синдром ненадлежащей секреции антидиуретического гормона), недержание мочи. Синдром может быть связан с нейротоксичностью лекарственного средства, возможно, за счет прямого воздействия на гипоталамус. У таких пациентов возникает гипонатриемия, в сочетании с экскрецией натрия с мочой, без признаков расстройств со стороны почек и надпочечников, гипотензия, обезвоживание, азотемия или отеки. При ограничении употребления жидкости гипонатриемия и потеря натрия через почки могут быть уменьшены.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: необратимая бесплодие после химиотерапевтического лечения с применением винкристина является более распространенной у мужчин, чем у женщин. Азоосперміяспостерігалася у мужчин, получавших схемы комбинированной химиотерапии, что состояли из винкристина и преднізону с циклофосфамидом или мехлоретаміном и прокарбазином, аменорея.

Общие расстройства и состояния места введения: раздражение в месте инъекции, ощущение жжения, эритема, лихорадка, флебит, боль, целлюлит, некроз, головная боль, слабость. Эти симптомы могут возникать после раздражения стенки сосуда или в случае экстравазации при введении.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения. Хранить при температуре (2-8°С) в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 1 мл во флаконе, по 1 или 10 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Венус Ремедис Лимитед.

Адрес:

Хил Топ Индустриал Эстейт, Джармаджарі, ЕРІР Фазе-1 (Екстен. ), Батолі Калан, Бадди, Діст. Солан, Химачал Прадеш, 173205, Индия.

Заявитель. Милли Хелскере Лимитед.

Местонахождение заявителя.

Фаірфакс Хаус 15, Фалвуд Плейс, Лондон WC1V 6AY, Великобритания.