ВАЛСАРТАН САНДОЗ КОМПОЗИТУМ таблетки 80 мг + 12,5 мг

Сандоз Фармасьютикалз д.д.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 80 мг + 12,5 мг
Таблетки, 160 мг + 12,5 мг
Таблетки, 160 мг + 25 мг

Таблетки, 80 мг + 12,5 мг

Упаковка

Блистер №14x1
Блистер №14x2

Блистер №14x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ВАЗАР Н 80 мг + 12,5 мг

ООО Тева Украина(UA)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

ВАНАТЕКС КОМБИ 80 мг + 12,5 мг

Фармацевтичний Завод Польфарма С. А.(PL)

Таблетки

от 234.27 грн

Rp

ВАЛЬСАКОР Н 80 80 мг + 12,5 мг

КРКА, д.д., Ново место(SI)

Таблетки

от 159.62 грн

Rp

ВАЛЬСАКОР Н 160 160 мг + 12,5 мг

КРКА, д.д., Ново место(SI)

Таблетки

Rp

ВАЛЬСАКОР Н 320 320 мг + 12,5 мг

КРКА, д.д., Ново место(SI)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ВАЛСАРТАН + ГИДРОХЛОРОТИАЗИД

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/15620/01/01

Дата последнего обновления: 20.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 01.12.2021
  • Состав: 1 таблетка содержит 80 мг валсартана и 12, 5 мг гидрохлортиазида микронизированного
  • Торговое наименование: ВАЛСАРТАН САНДОЗ ® КОМПОЗИТУМ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Антагонисты ангиотензина II и диуретики.

Упаковка

Блистер №14x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ВАЛСАРТАН САНДОЗ КОМПОЗИТУМ таблетки 80 мг + 12,5 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Валсартан САНДОЗ ® композитум

(Valsartan SANDOZ®compositum)

Состав:

действующее вещество: valsartan/hydrochlorothiazide;

1 таблетка содержит 80 мг валсартана и 12, 5 мг гидрохлоротиазида микронизированного или 160 мг валсартана и 12, 5 мг гидрохлоротиазида микронизированного, или 160 мг валсартана и 25 мг гидрохлоротиазида микронизированного;

вспомогательные вещества:

Валсартан САНДОЗ ® композитум 80/12, 5 мг: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, тальк, макрогол 8000, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172);

Валсартан САНДОЗ ® композитум 160/12, 5 мг: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, тальк, макрогол 8000, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172);

Валсартан САНДОЗ ® композитум 160/25 мг: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, тальк, макрогол 4000, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е172), железа оксид черный (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Валсартан САНДОЗ® композитум80/12, 5 мг: светло-оранжевые, овальные, со слегка выпуклой поверхностью, с отпечатком (тиснением) “HGH” с одной стороны и “CG” с другой стороны;

Валсартан САНДОЗ® композитум160/12, 5 мг: темно-красные, овальные, со слегка выпуклой поверхностью, с отпечатком (тиснением) “ННН” с одной стороны и “CG” с другой стороны;

Валсартан САНДОЗ® композитум160/25 мг: коричнево-оранжевые, овальные, чуть выпуклые, со слегка выпуклой поверхностью, с отпечатком (тиснением) “НХН” с одной стороны и “NVR” - с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Антагонисты ангиотензина II и диуретики.

Код АТХ С09D А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) является ангиотензин II, образованный из ангиотензина и с участием ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологического действия, включая как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции артериального давления. Как мощное сосудосуживающее вещество, ангиотензин II оказывает прямое вазопрессорное действие. Кроме того, он способствует задержке натрия и стимулирует секрецию альдостерона.

Валсартан является активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, который предназначен для внутреннего применения. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые являются ответственными за эффекты ангиотензина II. Увеличенные уровни ангиотензина II вследствие блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АТ2-рецепторы, что уравновешивает эффект АТ1-рецепторов. Валсартан не имеет никакой частичной активности агониста относительно АТ1-рецепторов и имеет гораздо большее (примерно в 20000 раз) сродство с АТ1-рецепторами, чем с АТ2-рецепторами.

Валсартан не угнетает АПФ, известный также под названием кининаза II, который превращает ангиотензин І в ангиотензин ІІ и разрушает брадикинин. Не наблюдается никаких побочных эффектов, обусловленных брадикинином. В клинических исследованиях, где валсартан сравнивался с ингибитором АПФ, частота случаев сухого кашля была значительно меньше (Р< 0, 05) у пациентов, лечившихся валсартаном, чем у пациентов, которые принимали ингибитор АПФ (2, 6 % по сравнению с 7, 9 % соответственно). У пациентов, ранее лечившихся ингибитором АПФ развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было відзначеноу19, 5 % случаев, а при лечении тиазидным диуретиком – в 19 % случаев, в то время, как в группе больных, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68, 5 % случаев (Р< 0, 05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые, как известно, играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

В контролируемых клинических исследованиях частота кашля у пациентов, которые получали комбинацию валсартана и гидрохлоротиазида, составила 2, 9 %.

Назначение препарата пациентам с гипертензией приводит к снижению артериального давления, не влияя при этом на частоту пульса.

У большинства пациентов післязастосуваннявнутрішньо разовой дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение ад достигается в пределах 4-6 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после приема разовой дозы. При регулярном применении препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2-4 недель и удерживается на достигнутом уровне в процессе длительной терапии. Комбинация с гидрохлоротиазидом эффективнее снижает артериальное давление.

Отмена валсартана не приводит к восстановлению артериальной гипертензии или других побочных эффектов.

Валсартан не влияет на уровень общего холестерола, триглицеридов, глюкозы в сыворотке крови или мочевой кислоты у пациентов с гипертензией.

Точкой действия тиазидных диуретиков является корковый отдел дистальных извилистых почечных канальцев, где расположены рецепторы, имеющие высокую чувствительность к действию диуретиков, и где происходит угнетение транспортировки ионов Na i Cl. Механизм действия тиазидов связан с угнетением насоса Na + Cl -, что, очевидно, - происходит за счет конкуренции за места транспорта Cl-. Как результат этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно в одинаковой степени. Вследствие диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей плазмы, вследствие чего повышается активность ренина, секреция тестостерона, выведение с мочой калия и, следовательно, снижение концентрации калия в сыворотке. Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому применение антагониста рецепторов ангиотензина II уменьшит потерю калия, связанную с применением тиазидного диуретика.

Немеланомный рак кожи (НМРШ)

Имеющиеся данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о кумулятивном дозозависимую связь между экспозицией гидрохлоротиазида и развитием НМРШ. Одно исследование, включавшее в себя

71 533 случая базальноклеточной карциномы и 8, 629 случаев плоскоклеточной карциномы, которые соответственно соответствовали 1430833 и 172462 лицам из контрольной группы. Высокая дозировка гидрохлоротиазида (≥50000 мг кумулятивно) была связана с скорректированным соотношением рисков (OR) 1, 29 (95% CI: 1, 23-1, 35) для базальноклеточной карциномы и 3, 98 (95% CI: 3, 68-4, 31) для плоскоклеточной карциномы. Кумулятивная зависимость "доза-ответ" наблюдалась как для базальноклеточной карциномы, так и для плоскоклеточной карциномы. Другое исследование показало возможную связь между раком губ и применением гидрохлоротиазида: 633 случая рака губ были сопоставлены с 63 067 контрольными группами населения, используя стратегию выбора риска. Кумулятивная зависимость " доза-ответ» была продемонстрирована со скорректированным OR 2, 1 (95% CI: 1. 7-2. 6), увеличиваясь до OR 3, 9 (3, 0-4, 9) для высокой дозы

(~ 25000 мг) и OR 7, 7 (5, 7-10, 5) для наивысшей дозы (~ 100000 мг). Например, совокупная доза 100000 мг соответствует ежедневному применению определенной суточной дозы 25 мг в течение периода более 10 лет.

Фармакокинетика.

Валсартан. После приема препарата внутрь всасывание валсартана и гидрохлоротиазида происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина абсолютной биодоступности препарата Валсартан САНДОЗÒ составляет 23% (диапазон 23 ± 7). Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (t1/2α < 1 час и t1/2β почти 9 часов).

В диапазоне изученных доз Кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении препарата изменений кинетических показателей не отмечалось. При приеме препарата один раз в сутки кумуляция незначительна. Концентрации препарата в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковы. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94-97 %), преимущественно с альбумином. Объем распределения в период равновесного состояния низкий (примерно 17 л). По сравнению с печеночным кровотоком (примерно 30 л/ч), плазменный клиренс валсартана происходит относительно медленно (около 2 л/ч). Количество валсартана, выводимого с калом, составляет 70 % (от величины принятой внутрь дозы), а почти 30% выводится с мочой, преимущественно в неизмененном виде.

В случае приема валсартана с пищей площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) уменьшается на 48 %, хотя, начиная примерно с 8 часов после приема препарата, концентрация препарата в плазме как в случае приема его натощак, так и в случае приема с пищей одинаковы. Уменьшение ее сопровождается значительным снижением терапевтического эффекта.

Гидрохлоротиазид. Всасывание гидрохлоротиазида после приема внутрь происходит быстро (tmax– примерно 2 часа). Фармакокинетика препарата в фазах распределения и выведения

описывается в целом биэкспоненциальной нисходящей кривой; период полувыведения конечной фазы составляет 6-15 часов. В терапевтическом диапазоне доз средняя AUC возрастает прямо пропорционально увеличению дозы. При повторном применении фармакокинетика гидрохлоротиазида не изменяется; при применении один раз в сутки кумуляция незначительна.

Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида при приеме внутрь составляет 70%. Выведение происходит с мочой: более 95% дозы в неизмененном виде и примерно 4% – в виде гидролизата – 2-амино-4-хлоро-m-бензенедисульфонамида.

При одновременном применении гидрохлоротиазида с пищей отмечалось как повышение, так и снижение его системной биодоступности по сравнению с соответствующим показателем при приеме натощак. Диапазон этих изменений незначителен и не имеет клинической значимости.

Валсартан/гидрохлоротиазид. При одновременном применении с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида уменьшается примерно на 30 %. Одновременное применение гидрохлоротиазида, со своей стороны, не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Однако это взаимодействие не влияет на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида. В контролируемых клинических исследованиях был выявлен четкий антигипертензивный эффект комбинации, который превышал эффект каждого из компонентов в отдельности, а также эффект плацебо.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Пациенты пожилого возраста. У некоторых пациентовпожилого возраста системное влияние валсартана было несколько более выражено, чем у пациентовмолодого возраста, однако он не был клинически значимым.

Некоторые данные позволяют предположить, что у пациентовпожилого возраста, как здоровых, так и страдающих артериальной гипертензией, системный клиренс гидрохлоротиазида ниже, чем у здоровых молодых добровольцев.

Пациентыис нарушениеми функции почек. Пациентам с клиренсом креатинину30-70 мл / мин коррекция дозы не требуется.

Нет данных о применении препарата у пациентовс выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина< 30 мл/мин) и пациентов, находящихся на гемодиализе. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы и не выводится при гемодиализе; гидрохлоротиазид, наоборот, выводится из организма при гемодиализе.

При наличии почечной дисфункции средние пиковые уровни в плазме и значения AUC гидрохлоротиазида увеличиваются, а уровень экскреции в моче снижается. У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью средний период полувыведения почти удваивается через четкое снижение клиренса почек.

Выведение гидрохлоротиазида почками происходит путем пассивной фильтрации и активной секреции в просвет почечных канальцев. Состояние функции почек играет большую роль в фармакокинетике гидрохлоротиазида, поскольку этот препарат выводится только почками.

При наличии почечной недостаточности средние пиковые уровни в плазме и значения AUC гидрохлоротиазида повышаются, а уровень экскреции в моче снижается. У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью наблюдается 3-кратное увеличение AUC гидрохлоротиазида. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью отмечено 8-кратное увеличение AUC. Гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Нарушение функции печени. Системное влияние валсартана у пациентов со слабо выраженными (n = 6) и умеренно выраженными (n = 5) нарушениями функции печени в 2 раза больше, чем у здоровых добровольцев. Данных по применению валсартана пациентамс тяжелыми нарушениями функции печени нет.

Заболевания печени существенно не влияют на фармакокинетику гидрохлоротиазида, поэтому снижения его дозы не требуется.

Клинические характеристики.

Показания.

Эссенциальная артериальная гипертензия у пациентов, давление крови которых соответственно не регулируется монотерапией.

Противопоказания.

· Повышенная чувствительность к любому из компонентов «Валсартана САНДОЗÒ композитум» или к другим производным сульфонамидам.

· Тяжелые нарушения функции печени, цирроз печени и холестаз.

· Анурия, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина< 30 мл/мин).

· Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия.

* Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА), включая валсартан или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) с алискиреном пациентами с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1, 73 м2).

* Наследственный ангионевротический отек или ангионевротический отек во время предыдущего применения ингибиторов АПФабоАРА.

* Противопоказано беременным женщинам, планирующим забеременеть (см. раздел«применение в период беременности или кормления грудью»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия, связанные как с валсартаном, так и с гидрохлоротиазидом

Одновременное применение не рекомендуется

Литий. Обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и проявления токсичности были зарегистрированы при одновременном применении ингибиторов АПФ и тиазидов, в том числе гидрохлоротиазида. В связи с отсутствием опыта одновременного применения валсартана и лития такая комбинация не рекомендуется. В случае необходимости применения такой комбинации рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровней літіюу плазме крови.

Одновременное применение требует осторожности

Другие антигипертензивные препараты

«Валсартан САНДОЗÒ композитум может усиливать действие других препаратов с антигипертензивными свойствами (например, гуанетидин, метилдопы, вазодилятаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты рецептора ангиотензина, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, прямые ингибиторы ренінута ингибиторов обратного захвата дофамина).

Прессорные амины (например, норадреналин, адреналин)

Возможна пониженная реакция на прессорные амины, такие как норадреналин, которая не является достаточной, чтобы исключить их применение.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту > 3 г/сут и неселективные НПВП

НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект как антагонистов ангиотензина II, так и гидрохлоротиазида при одновременном применении. Кроме того, одновременный прием
"Валсартана САНДОЗÒ композитум" и НПВП может привести к нарушению функции почек и повышению уровня калия в плазме крови. Таким образом, рекомендуется контроль функции почек в начале лечения, а также адекватная гидратация пациента.

У больных пожилого возраста, со снижением объема (в том числе тех, кто получает мочегонную терапию) или с дисфункцией почек, одновременное применение НПВП (или ингибиторов ЦОГ-2) с АРА II увеличивает риск нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность. Совместное применение этих препаратов требует осторожности и мониторинга функции почек.

Взаимодействия, связанные с валсартаном

Двойная блокада РААС, АРА, ингибиторами АПФ или алискиреном

В случае одновременного применения АРА, включая валсартан, с другими средствами, блокирующими РААС, такими как ингибиторы АПФ или Алискирен, необходима осторожность.

Это связано с повышенной частотой гипотензии, потерей сознания, гиперкалиемией и дисфункцией почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией. Таким образом, не рекомендуется двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, препаратов-блокаторов рецепторов ангиотензина или алискирена. Если двойная блокада РААС считается абсолютно необходимой, лечение должно проходить только под наблюдением специалистов и сопровождаться мониторингом функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

Одновременное применение АРА включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном пациентам с сахарным диабетом абодиабетической нефропатии, нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1, 73 м2) противопоказано.

Одновременное применение не рекомендуется

Калиихранящие диуретики, Калиисодержащие пищевые добавки, солевые препараты для заместительной терапии, содержащие калий, и другие вещества, которые могут повышать уровень калия

При необходимости применения лекарственного средства, влияющего на уровень калия, в комбинации с валсартаном рекомендуется мониторинг уровня калия в плазме крови.

При одновременном применении АРА и с другими лекарственными средствами, способными повышать содержание калия в сыворотке крови (например, калийсберегающие диуретики, лекарственные средства на основе калия, гепарин), увеличивается риск развития гиперкалиемии. В таких случаях валсартан САНДОЗÒ композитум, который содержит валсартан, следует применять с осторожностью и проводить мониторинг уровня калия.

Транспортеры

Полученныеin vitro данные показывают, что валсартан является субстратом транспортера печеночного поглощения ОАТР1В1/ОАТР1В3 и ефлюксного печеночного транспортера MRP2. Клиническое значение этих данных окончательно не выяснено. Одновременное применение ингибиторов транспортера поглощения (например, рифампина, циклоспорина) или транспортеров ефлюксу (например, ритонавира) может приводить к повышению системной экспозиции валсартана. Начиная или заканчивая одновременное лечение такими лекарственными средствами, рекомендуется проявлять осторожность.

Не выявлено клинически значимых взаимодействий валсартана с такими лекарственными средствами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Отсутствие взаимодействия

В исследованиях лекарственного взаимодействия валсартана не было отмечено клинически значимых взаимодействий валсартана и любого из нижеуказанных препаратов: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид. Дигоксин и индометацин могут взаимодействовать с гідрохлоротіазидним компонентом«Валсартана САНДОЗÒ композитум» (см. «Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом»).

Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом

Одновременное применение, требующее осторожности

Лекарственныесредства, применение которых связанос потерей калия и гипокалиемиейГипокалиемический эффект гидрохлоротиазидуможе усиливаться в случае одновременного применения калийуретических диуретиков, кортикостероидов, слабительных средств, адренокортикотропного гормона, Амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G, салициловой кислоты иихнихпоходныханты-аритмических средств.

Если есть необходимость в назначении этих лекарственных средств с комбинацией гидрохлоротиазида и валсартана, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме.

Лекарственные средства, способные индуцировать желудочковую тахикардию типа " пируэт"

Учитывая риск гипокалиемии, гидрохлоротиазид следует с осторожностью применять одновременно с лекарственными средствами, которые могут индуцировать желудочковую тахикардию типа "пируэт", в том числе антиаритмическими средствами Іа и III класса, а также с некоторыми антипсихотическими средствами.

Лекарственные средства, влияющие на уровень натрия в сыворотке крови

Гипонатриемический эффект диуретиков может усиливаться в случае одновременного приема таких лекарственных средств, как антидепрессанты, антипсихотические препараты, противоэпилептические препараты и тому подобное. В случае длительного применения этих лекарственных средств рекомендуется осторожность.

Лекарственныесредства, которые могут вызвать двунаправленную тахикардию (torsades de pointes)

• Антиаритмические препараты Ia класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид).

• Антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид).

• Некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин,

трифлуоперазин, циамемазин, Сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид,

галоперидол, дроперидол).

• Другие (например, бепридил, цисаприд, дифеманил, еритроміцинвнутрішньовенно, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, вінкамінвнутрішньовенно).

В связи с риском развития гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью одновременно с лекарственными средствами, которые могут вызвать двунаправленную тахикардию (torsades de pointes).

Гликозиды наперстянки

Индуцированная тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия может возникнуть как нежелательный эффект, что вызывает развитие сердечной аритмии, индуцированной препаратами наперстянки.

Соли кальция и витамин D

Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с витамином D или солями кальция может способствовать повышению уровня кальция в плазме крови. Одновременное применение тиазидных диуретиков с солями кальция может вызывать гиперкальциемию у пациентов, склонных к гиперкальциемии (например, пациентов с гиперпаратиреозом, злокачественными новообразованиями или состояниями, опосредованными витамином D), за счет усиления канальцевой реабсорбции кальция.

Антидиабетические средства(пероральные препараты и инсулин)

Лечение тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Коррекция дозы антидиабетического лекарственного средства может быть необходимой.

Следует с осторожностью применять метформин из-за риска лактоацидоза, индуцированного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом.

Бета-блокаторы и диазоксид

Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с бета-блокаторамипидвыщуе риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усилить гипергликемический эффект диазоксида.

Лекарственныесредства применяют в лечении подагры(пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может возникнуть необходимость коррекции дозы лекарственных средств, которые способствуют выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в плазме. Может возникнуть необходимость увеличения дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден)

Биодоступность тиазидных диуретиков может быть увеличена антихолинергическими средствами, вероятно, из-за снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Напротив, можно ожидать, что прокинетические лекарственные средства, такие как цизаприд, могут снижать биодоступность диуретиков тиазидного типа.

Амантадин

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, увеличивают риск нежелательных эффектов, вызванных амантадином.

Диазоксид

Тиазидные диуретики могут повышать гипергликемический эффект диазоксида.

Ионообменные смолы

Абсорбция тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, снижается под влиянием холестирамина или колестипола. Это может обусловить субтерапевтические эффекты тиазидных диуретиков. Однако смещения во времени приема гидрохлоротиазида и смолы таким образом, чтобы гидрохлоротиазид принимался не менее чем за 4 часа до или через 4-6 часов после приема смолы, сводит к минимуму риск взаимодействия.

Цитотоксические средства (например циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут уменьшать почечную экскрецию цитотоксических средств и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

Недеполяризувальные релаксанты скелетных мышц (например тубокурарин)

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, усиливают действие таких релаксантов скелетных мышц, как производные кураре.

Циклоспорин

Одновременное применение с циклоспорином увеличивает риск гиперурикемии и осложнений, подобных подагре.

Алкоголь, анестетики и седативные препараты

В случае одновременного применения тиазидных диуретиков с препаратами, которые также могут снижать артериальное давление (например, за счет снижения активности симпатической центральной нервной системы или прямого сосудорасширяющего действия), возможно потенцирование ортостатической гипотензии.

Метилдопа

Получены отдельные сообщения о гемолитической анемии у пациентов, которым применяют одновременное лечение метилдопой и гидрохлоротиазидом.

Карбамазепин

У пациентов, получающих гидрохлоротиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Таких пациентов следует сообщить о возможности гипонатриемической реакции и наблюдать должным образом за их состоянием.

Контрастные вещества, содержащие йод

В случае вызванной диуретиком дегидратации существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах препарата, содержащего йод. Следует провести адекватное восполнение потери жидкости у пациента перед применением.

Особенности применения.

Калий

Тиазидные диуретики могут вызывать гипокалиемию или затруднять уже имеющуюся гипокалиемию.

Рекомендуется коррекция гипокалиемии перед началом терапии тиазидами. Совместимая гипомагниемия может вызвать гипокалиемию, более сложную для коррекции. Поскольку валсартан САНДОЗÒ композитум содержит антагонист рецепторов ангиотензина II, следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата с солями калия, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащих калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия (например, гепарин). Сообщалось о случаях гипокалиемии во время лечения тиазидными диуретиками. Рекомендуется часто проверять содержание калия в сыворотке крови у пациентов со состояниями, включающими усиленную потерю калия.

Необходимо регулярно проверять уровень калия и магния. У всех пациентов, применяющих тиазидные диуретики, необходимо проверять баланс электролитов.

Лечение тиазидными диуретиками часто связано с возникновением гипонатриемии или с обострением уже имеющейся гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Это может сопровождаться неврологическими симптомами (рвота, путаница, апатия). Тиазидные диуретики следует применять только после коррекции гипонатриемии. Регулярно следует контролировать концентрацию натрия в сыворотке крови.

Тиазиды усиливают выведение магния с мочой, что в результате может привести к гипомагниемии.

Пациенты с дефицитом в организме натрия и / или объема циркулирующей крови (ОЦК). У пациентов с тяжелой степенью дефицита натрия и/или объема циркулирующей крови в организме, как например в тех, которые получают высокие дозы диуретиков, в редких случаях после начала терапии препаратом Валсартан САНДОЗÒ композитум»может наблюдаться симптоматическая гипотензия. Поэтому перед началом терапии этим препаратом следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или объема циркулирующей крови.

В случае гипотензии пациента следует перевести в положение лежа и, если необходимо, провести внутривенную инфузию солевого раствора. Лечение можно продолжать сразу же после стабилизации артериального давления.

Кальций

Тиазидные диуретики уменьшают экскрецию кальция в моче и могут вызвать повышение содержания кальция в сыворотке крови. Тиазидные диуретики следует применять только после коррекции гиперкальциемии или лечения состояний, которые ее вызывают. Регулярно следует контролировать концентрацию кальция в сыворотке крови.

Пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или другими состояниями с повышенной активностью РААС.

У пациентов, функция почек которых может зависеть от активности (например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и редко – с острой почечной недостаточностью. Применение Валсартана САНДОЗÒ композитум» больным с тяжелой хронической сердечной недостаточностью не обосновано. Поскольку не может быть исключено, что через угнетение РААС применение Валсартана САНДОЗÒ композитум» также может быть связан с нарушением функции почек, препарат не следует применять таким пациентам.

Стеноз почечной артерии. Валсартан САНДОЗÒ композитум следует применять с особой осторожностью пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом вызванным единственной почкой, поскольку у таких пациентов могут увеличиваться уровни мочевины крови и креатинина плазмы.

Первичный гиперальдостеронизм

Не следует применять Валсартан САНДОЗÒ композитумпацієнтам с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку их ренин-ангиотензиновая система не активна.

Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Применение вазодилататоров пациентам со стенозом аортального и митрального клапана или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией (ГОКМ) требует особой осторожности.

Нарушение функции почек. Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина> 30 мл/мин ) регулирование дозы не требуется.

Надо с осторожностью применять «Валсартан САНДОЗÒ композитум»при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Тиазидные диуретики могут провоцировать азотемию у пациентов с хроническими нарушениями функции почек. Они неефективніяк монотерапии при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин), но их можно применять с надлежащей осторожностью в комбинации с петлевыми диуретиками даже пациентам с клиренсом креатинина < 30 мл/мин. Пациентам с нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин) сопутствующее применение препаратов-блокаторов рецепторов ангиотензина, в том числе препаратуВалсартан САНДОЗÒ композитум или ингибиторов АПФ, с аліскіреном противопоказано.

Нет опыта применения валсартана больным с конечным степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина < 10 мл/мин) или пациентам, которые проходят диализ.

Трансплантация почек

В настоящее время нет опыта по безопасности применения препарата пациентам, которым недавно проведена трансплантация почки.

Нарушение функции печени. Необходима осторожность при лечении пациентов с нарушениями функции печени. Для пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печени без холестаза коррекция дозы не нужна. Однако Валсартан САНДОЗÒ композитум следует применять с осторожностью. Заболевания печени существенно не изменяют фармакокинетические параметры гидрохлоротиазида.

Тиазиды могут вызывать дисбаланс электролитов, печеночную энцефалопатию и гепаторенальный синдром. Таким образом, Валсартан САНДОЗÒ может назначать таким пациентам только после изучения соотношения риска и пользы и мониторинга клинических и лабораторных показателей. Препарат противопоказан пациентам с билиарным циррозом или холестазом.

Системная красная волчанка. Сообщалось, что тиазидные диуретики усиливают или активируют проявления системной красной волчанки.

Другие метаболические нарушения. Тиазидные диуретики могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке, также могут обострить гиперурикемию и привести к подагре. ТомуВалсартан САНДОЗÒ композитумне рекомендуется применять пациентам с гиперурикемией и/или подагрой. Больным диабетом может потребоваться коррекция дозировки инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. Тиазиды могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и вызывать непостоянное и незначительное повышение уровня сывороточного кальция при отсутствии нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии у пациента фонового гиперпаратиреоза. Следует прекратить применение тиазидов перед проведением тестов по оценке функции паращитовидных желез.

Фоточувствительность

Сообщалось о случаях возникновения реакции фоточувствительности при применении тиазидных диуретиков. Если реакция фоточувствительности возникает во время лечения, рекомендуется прекратить лечение. Если повторное применение мочегонного средства считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки кожи от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового излучения.

Общие рекомендации

Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с повышенной чувствительностью к другим антагонистам рецепторов ангиотензина II в анамнезе. Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду более вероятны у пациентов с аллергией и астмой.

Ангионевротический отек

Возникновение отека Квинке (в том числе отека гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей и/или отеку лица, губ, глотки, языка) наблюдалось у пациентов, получавших валсартан, некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при применении других препаратов, в том числе и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая ингибиторы АПФ. При развитии отека Квинке лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить. Противопоказано повторное применение препарата.

Острая закрытоугольная глаукома

Применение гидрохлоротиазида, сульфонамида было связано с возникновением идиосинкратической реакции, которая может привести к острой переходной близорукости и острой закрытоугольной глаукомы. Отмечается острое снижение остроты зрения или боль в глазах. Эти симптомы обычно продолжаются В течение нескольких часов в неделю при приеме препарата. Нелеченная глаукома может привести к необратимой потере зрения.

Следует прекратить применение препарата так быстро, как это возможно. Может потребоваться медикаментозное или хирургическое лечение. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы является аллергическая реакция на применение сульфонамида или пенициллина.

Пациенты с сердечной недостаточностью, предшествующим инфарктом миокарда

У пациентов, чья функция почек зависит от активности РААС (например, пациенты с серьезной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ или АРА может быть связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией, а в редких случаях – с острой почечной недостаточностью и смертью. Оценка состояния больных с сердечной недостаточностью или после инфаркта миокарда должна всегда включать оценку функции почек.

Немеланомный рак кожи

Повышенный риск НМРШ (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома), с увеличением кумулятивной дозы гидрохлортиазида наблюдался в двух эпидемиологических исследованиях, базирующихся на датском национальном реестре рака. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлортиазида может выступать как потенциальный механизм в развитии НМРШ.

Пациенты, которые принимают гидрохлортиазид, должны быть проинформированы о риске НМРШ, им рекомендуется регулярно проверять кожу на наличие новых поражений и немедленно сообщать любые подозрительные изменения кожи. Возможные профилактические меры с целью минимизации риска развития рака кожи, такие как ограничение воздействия солнечных лучей и ультрафиолетовых лучей, и при воздействии солнечного света использования адекватной защиты. Подозрительные поражения кожи следует немедленно изучить потенциально, включая гистологические исследования биопсий. Применение гидрохлоротиазида также должно быть пересмотрено у пациентов, которые перенесли НМРШ.

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не нужна.

Гидрохлоротиазид может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови. Гидрохлоротиазид способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Валсартан

Лекарственное средство противопоказано применять беременным женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в течение II и III триместров вызывает у людей фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

Если применение антагонистов рецепторов ангиотензина II имело место, начиная со II триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового контроля функции почек и черепа.

Младенцы, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, нуждаются в тщательном наблюдении относительно гипотензии.

Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности является ограниченным, особенно в течение и триместра. Исследования на животных недостаточны. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Применение гидрохлоротиазида в течение II и III триместров беременности может привести к нарушению фетоплацентарного кровообращения и вызвать у плода и новорожденного такие эффекты, как желтуху, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопению.

Врач, назначающий препарат, действующий на РААС, должен информировать женщину о потенциальных рисках во время беременности.

Учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина II риск эмбриональных заболеваний и заболеваний плода не может быть исключен. В связи с ретроспективными данными, применение ингибиторов АПФ в триместре связано с потенциальным риском врожденных дефектов. Кроме того, были зарегистрированы повреждения у плода и смерть в связи с применением в течение II и III триместра препаратов, которые непосредственно влияют на РААС. У людей фетальная почечная перфузия, которая зависит от развития РААС, начинается в течение II триместра. Таким образом, риск, связанный с лечением валсартаном, выше в течение II и III триместра. Были сообщения о спонтанных абортах, олігогідрамніози и дисфункции почек у новорожденных, когда беременные женщины случайно принимали валсартан.

Новорожденных, которые подвергались воздействию препарата внутриутробно, следует тщательно обследовать относительно наличия достаточного количества мочи, гиперкалиемии и показателей артериального давления. Если необходимо – принять соответствующие медицинские меры (например, регидратацию), чтобы удалить препаратиз кровообращения.

Внутриматочная действие тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может вызвать желтуху или тромбоцитопению у плода и новорожденного, или другие побочные реакции, которые имели место в взрослых.

Период кормления грудью

Если применение препарата крайне необходимо, кормление грудью следует прекратить. Нет никакой информации относительно применения валсартана в течение кормления грудью. Гідрохлоротіазидпроникаєчерез плаценту тау молоко человека в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах вызывают диурез, что может подавлять продуцирование молока. В течение периода кормления грудью желательно использовать альтернативные методы лечения с лучше установленными профилями безопасности, особенно в период кормления новорожденного или недоношенного ребенка.

Фертильность

Нет информации о влиянии валсартана на фертильность человека. Исследования на крысах не показали никаких эффектов валсартана на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В начале применения препарата (период определяется индивидуально врачом) запрещается управлять автомобилем и выполнять работу, что может привести к несчастному случаю, учитывая, что иногда может возникнуть головокружение или усталость. Позже степень запрета определяется врачом.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая дозаВалсартану САНДОЗÒ композитум – 1 таблетка 80 мг/12, 5 мг в день. При недостаточном снижении ад через 3-4 нед лечения рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозировкой 1 таблетка 160 мг/12, 5 мг в день. Таблетки 160 мг/25 мг назначают пациентам, у которых не достигается достаточное снижение ад при применении таблеток 160 мг/12, 5 мг. Если при применении таблеток 160 мг/25 мг ад снижается недостаточно, рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозировкой 320 мг/12, 5 мг. Таблетки 320 мг/25 мг назначают пациентам, у которых не достигается достаточное снижение ад при применении таблеток 320 мг/12, 5 мг.

Максимальная суточная доза составляет 320 мг/25 мг.

В случае отсутствия эффекта от применения препарата после 8 недель необходимо рассмотреть применение дополнительного или альтернативного лекарственного средства.

Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 2-4 недель. Для некоторых пациентов может потребоваться 4-8 недель лечения.

Препарат«Валсартан САНДОЗÒ композитум»можно применять независимо от приема пищи. Таблетки следует запивать небольшим количеством воды.

Применение пациентам пожилого возраста (более 65 лет)

Валсартан САНДОЗÒ может применяться пациентам любого возраста.

Применение пациентамс почечной недостаточностью

Для пациентов с почечной недостаточностью может потребоваться снижение дозы. В связи с тем щолікарській засібмістить гидрохлоротиазид, он противопоказан пациентам с анурией, а в случае применения пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) требуется особая осторожность.

Нет данных о применении валсартана пациентами с конечной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина< 10 мл / мин) и пациентам, которым применяют диализ.

Печеночная недостаточность

Для пациентов с печеночной недостаточностью может потребоваться снижение дозы. В связи с тем, что Александр САНДОЗИН содержит гидрохлоротиазид, его необходимо применять с осторожностью пациентам с печеночной недостаточностью. В связи с тем, что в Московской области находится валсартан, он противопоказан пациентам с биллиарным циррозом или холестазом.

Для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг.

Дети.

Препарат«Валсартан САНДОЗÒ композитум»не рекомендуется для применения детям в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Передозировка.

Передозировка валсартаном может вызвать выраженную гипотензию, которая, в свою очередь, может привести к угнетению сознания, развитию сосудистой недостаточности и/или шоку.

При передозировке гидрохлоротиазидом могут возникнуть такие симптомы: тошнота, сонливость, гиповолемия, нарушение баланса электролитов и, как следствие, аритмия и мышечные спазмы. Наиболее характерными симптомами также являются тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, спазмы мышц, парестезия, истощение, расстройства сознания, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном почечная недостаточность).

Во всех случаях передозировки нужно принять общеподдерживающие меры, в частности проводить мониторинг состояния пациента и меры стабилизации сердечно-сосудистой функции.

Терапевтические меры зависят от того, как давно была принята большая доза препарата, а также от тяжести симптомов, при этом первоочередной мерой является нормализация гемоциркуляции.

Если препарат был принят недавно, следует вызвать рвоту. Если после применения препарата прошло длительное время, необходимо дать пациенту достаточное количество активированного угля.

При гипотензии следует перевести пациента в горизонтальное положение и безотлагательно обеспечить восстановление водно-солевого баланса путем внутривенного введения изотонического солевого раствора.

Валсартан нельзя вывести из организма при помощи гемодиализа из-за его связывания с белками плазмы, но для выведения из организма гидрохлоротиазида гемодиализ эффективен.

Побочные реакции.

Нежелательные реакции, о которых чаще всего сообщалось в процессе клинических испытаний и проведения лабораторных исследований в течение применения валсартана с гидрохлоротиазидом по сравнению с плацебо и в индивидуальных постмаркетинговых сообщениях, приведен ниже в зависимости от класса системы органов. Нежелательные реакции, которые могут возникнуть при применении каждого компонента отдельно, но которые не наблюдались в клинических испытаниях, могут возникнуть в течение лечения комбинацией валсартан/гидрохлоротиазид.

Нежелательные побочные реакции приведены по частоте: очень частые ( 1/10); частые (1/100, < 1/10); нечастые ( 1/1000, < 1/100); редко ( 1/10000, < 1/1000); редкие (< 1/10000), неизвестно (нельзя оценить на основании доступных данных). В пределах каждой группы частоты нежелательные реакции приведены в порядке уменьшения серьезности.

Частота нежелательных реакций валсартана/гидрохлоротиазида

Нарушение обмена веществ, метаболизма:

нечастые: дегидратация;

неизвестно: гипокалиемия, гипонатриемия.

Неврологические расстройства:

часто: головная боль, усталость, головокружение;

нечасто: астения, головокружение, бессонница, тревога, парестезия;

редко: депрессия.

Со стороны органов зрения:

нечасто: нечеткость зрения;

редко: конъюнктивит;

неизвестно: острая миопия.

Нарушения со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата:

нечасто: средний отит, звон в ушах;

Сердечные расстройства:

нечасто: сердцебиение, тахикардия;

Сосудистые расстройства:

нечасто: отеки, артериальная гипотензия, гипергидроз.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто: кашель, ринит, фарингит, инфекции верхних дыхательных путей;

нечасто: бронхит, одышка, синусит, фаринго-ларингеальная боль, сухость во рту;

очень редко: эпитаксис, неизвестно: некардиогенный отек легких;

Желудочно-кишечные расстройства:

часто: диарея;

нечасто: боли в животе, нарушение пищеварения, тошнота, гастроэнтерит.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани:

Часто: боль в спине, артралгия;

Нечасто: боль в суставах или ноге, боль в груди, Боль в шее, артрит, растяжения и деформации, судороги мышц, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы:

неизвестно: нарушение функции почек.

Общие расстройства:

нечастые: повышенная утомляемость.

Исследование:

неизвестно: повышение уровня мочевой кислоты в плазме, повышение уровня билирубина и креатинина в плазме, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение уровня азота мочевины в крови, нейтропения.

Снижение калия в сыворотке крови более чем на 20% наблюдалось у 3, 7% пациентов, получавших Валсартан САНДОЗÒ композитумта у 3, 1% пациентов, получавших плацебо.

Повышение содержания креатинина и азота мочевины крови наблюдалось соответственно у 1, 9 % и 14, 7 % пациентов, которые принимали «Валсартан САНДОЗÒ композитум»и в 0, 4 % и 6, 3% пациентов, которые получали плацебо в контрольных клинических исследованиях.

Во время клинических исследований у пациентов с гипертензией наблюдались следующие явления, независимо от причинно-следственной связи с исследуемым лекарственным средством: гипестезия, грипп, бессонница, растяжение связок, растяжение мышц, заложенность носа, назофарингит, боль в шее, периферический отек, заложенность пазух.

Нижеописанные реакции были связаны с монотерапией валсартаном, но не наблюдались при применении препарата Валсартан САНДОЗÒ композитума редких случаях терапия валсартаном может быть связана со снижением уровня гемоглобина и гематокрита. В контрольных клинических исследованиях о значительном (> 20 %) снижение гематокрита и уровня гемоглобина наблюдалось соответственно у 0, 8 % и 0, 4 % пациентов. В отличие от этого, 0, 1 % пациентов, которые получали плацебо, показали снижение гематокрита или уровня гемоглобина.

Нейтропения наблюдалась у 1, 9 % пациентов, получавших валсартан, и в 1, 6 % пациентов, которые получали ингибиторы АПФ.

В контрольных клинических исследованиях значительное повышение уровня креатинина, калия и общего билирубина в сыворотке крови наблюдалось соответственно у 0, 8 %, 4, 4 % и 6 % пациентов, получавших валсартан, и в 1, 6 %, 6, 4 % и 12, 9 % пациентов, которые получали ингибиторы АПФ.

У пациентов, которые получали валсартан нечасто наблюдалось повышение показателей функции печени.

Нет необходимости проводить специальный мониторинг лабораторных показателей у пациентов с эссенциальной гипертензией, получающих терапию валсартаном.

Нижеследующие реакции наблюдались во время клинических испытаний у больных гипертонической болезнью, независимо от их причинной связи с исследуемым препаратом: абдоминальная боль, абдоминальный боль в верхней части живота, беспокойство, артрит, боли в спине, бронхит, острый бронхит, боль в груди, головокружение, диспепсия, одышка, сухость во рту, носовые кровотечения, импотенция, гастроэнтерит, головная боль, повышенное потоотделение, гипестезия, грипп, бессонница, растяжение связок, судороги мышц, растяжение мышц, тошнота, заложенность носа, застойные явления в околоносовых пазухах, боль в шее, отек, периферический отек, средний отит, боль в конечностях, ускоренное сердцебиение, фаринголарингеальная боль, поллакиурия, повышение температуры, назофарингит, синусит, сонливость, тахикардия, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, вертиго, вирусные инфекции, нарушения зрения. Неизвестно, имели ли эти эффекты причинную связь с терапией.

В постмаркетинговый период были сообщения о синкопе и о очень редкие случаи ангионевротического отека, сыпи, обморок и других реакций гиперчувствительности, таких как сывороточная недостаточность и васкулит , а также о случаях дисфункции почек.

Сообщалось о буллезном дерматите, частота возникновения которого неизвестна.

Дополнительная информация по отдельным компонентам

Нежелательные реакции, которые ранее возникали при применении каждого компонента отдельно, могут быть потенциальными нежелательными эффектами также и при применении Валсартана САНДОЗÒ композитум, даже если они не наблюдались в клинических испытаниях или в течение постмаркетингового периода.

Частота нежелательных реакций валсартана

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

неизвестно: снижение уровня гемоглобина, снижение уровня гематокрита, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

неизвестно: другие реакции гиперчувствительности/аллергические реакции, включая сывороточную болезнь.

Нарушение обмена веществ, метаболизма:

неизвестно: повышение калия в плазме, гипонатриемия.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата:

нечастые: вестибулярное головокружение (вертиго).

Сосудистые расстройства:

неизвестно: васкулит.

Желудочно-кишечные расстройства:

нечастые: боль в животе, гастроэнтерит.

Расстройства гепатобилиарной системы:

неизвестно: повышение показателей функции печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

неизвестно: отек, ангионевротический отек, сыпь, зуд, буллезный дерматит.

Со стороны мочевыделительной системы:

острая почечная недостаточность.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани:

часто: артралгия.

Неврологические расстройства:

нечасто: астения, бессонница, головокружение;

редко: невралгия.

Со стороны репродуктивной системы и груди:

нечасто: снижение либидо.

Сердечные расстройства:

очень редко: сердечная аритмия.

Есть сообщение об одном случае ангионевротического отека.

Частота нежелательных реакций гидрохлоротиазида

Гидрохлоротиазид широко применяется в течение многих лет, часто в более высоких дозах, чем те, которые содержатся в препрарату Валсартані САНДОЗÒ композитум. Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы у пациентов, получавших тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, в виде монотерапии.

Со стороны обмена веществ, метаболизма:

очень частые: при применении высоких доз – увеличение уровней липидов крови, гипокалиемия;

частые: гипомагниемия, гиперурикемия;

редко: гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение метаболизма у больных диабетом;

редкие: гипохлоремический алкалоз.

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

редко: тромбоцитопения, иногда с пурпурой;

редкие: агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, угнетение функций костного мозга;

неизвестно: апластическая анемия.

Со стороны иммунной системы:

редкие: реакции гиперчувствительности.

Психические расстройства:

редкие: депрессия, нарушение сна.

Неврологические расстройства:

редкие: головная боль, головокружение, парестезия.

Со стороны органов зрения:

нечасто: нечеткость зрения в первые несколько недель после начала лечения;

неизвестно: острая закрытоугольная глаукома.

Кардиальные нарушения:

редкие: сердечная аритмия.

Сосудистые расстройства:

частые: постуральная гипотензия, которая может усиливаться при применении алкоголя, анестетиков, седативных препаратов.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

редкие: дыхательная недостаточность, включая пневмонию и отек легких.

Желудочно-кишечные расстройства:

частые: потеря аппетита, легкая тошнота и рвота;

редко: запор, ощущение желудочно-кишечного дискомфорта, диарея;

редкие: панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы:

единичные: внутрипеченочный холестаз или желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

частые: крапивница и другие виды сыпи;

редко: фотосенсибилизация;

редкие: некротический васкулит и токсический эпидермальный некролиз, кожные реакции, подобные красной волчанки, реактивация красной волчанки кожи;

неизвестно: мультиформная эритема.

Расстройства репродуктивной системы и молочных желез:

часто: импотенция.

Со стороны мочевыделительной системы:

неизвестно: острая почечная недостаточность, почечные расстройства.

Общие расстройства :

неизвестно: повышение температуры, усталость.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

неизвестно: мышечные спазмы.

Доброкачественные новообразования, злокачественные и неуточненные (в т. ч. кисты и полипы):

неизвестно: немеланомный рак кожи (базальноклеточный рак и плоскоклеточный рак).

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30оС.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света.

Упаковка. Таблетки, покрытые оболочкой, по 80 мг/12, 5 мг или по 160 мг/12, 5 мг или 160 мг /25 мг. По 14 таблеток в блистере. По 1 или 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Выпуск серии

Лек Фармацевтическая компания д. д. /

LekPharmaceuticalsd. d.

или

С. К. Сандоз С. Р. Л. /

S. C. SandozS. R. L

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Веровшкова 57, Любляна 1526, Словения/

Verovskova 57, Ljubljana 1526, Slovenia.

или

Ул. Лівезені, 7А, 540472, Тыргу Муреш, округ Муреш, Румыния/

Str. Livezeni nr. 7A, 540472, Targu Mures, Jud. Mures, Romania.