ВАЛСАР-АМ таблетки 160 мг + 5 мг

Ауробиндо Фарма Лтд

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 160 мг + 5 мг
Таблетки, 160 мг + 10 мг

Таблетки, 160 мг + 5 мг

Упаковка

Блистер №10x3

Блистер №10x3

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ЭКСФОРЖ 80 мг + 5 мг

Новартис Фарма АГ(CH)

Таблетки

Rp

ВАЛОДИП 80 мг + 5 мг

КРКА, д.д., Ново место(SI)

Таблетки

от 120.78 грн

Rp

ВАЗАР А 80 мг + 5 мг

ООО Тева Украина(UA)

Таблетки

Rp

ВАЗАР А 80 мг + 5 мг

Балканфарма-Дупница(BG)

Таблетки

Rp

ВАЛЕМБИК 5 160 мг + 5 мг

АЛЕМБИК Фармасьютикелс Лимитед(IN)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ВАЛСАРТАН + АМЛОДИПИН

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/16657/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 26.04.2023
  • Состав: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит амлодипина бесилата 6, 934 мг, что эквивалентно амлодипину 5 мг и 160 мг валсартана
  • Торговое наименование: ВАЛСАР-АМ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II.

Упаковка

Блистер №10x3

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ВАЛСАР-АМ таблетки 160 мг + 5 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Валсар-АМ

(VALSAR-AM)

Состав:

действующие вещества: амлодипина бесилат и валсартан;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит амлодипина бесилата 6, 934 мг, что эквивалентно амлодипину 5 мг и 160 мг валсартана или амлодипина бесилата 13, 868 мг, что эквивалентно амлодипину 10 мг и 160 мг валсартана;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; кремния диоксид коллоидный безводный; натрия крахмалгликолят; повидон; крахмал прежелатинизированный; магния стеарат; Opadry 03F82429 Желтый(гипромеллоза, тальк, полиэтиленгликоль (макрогол), титана диоксид(Е 171), железа оксид желтый (Е 172)) [только длятаблеток по5 мг/160 мг]; Opadry 03F82428 Желтый(гипромелоза, титана диоксид(Е 171), полиэтиленгликоль (макрогол), тальк, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172)) [только длятаблеток по10 мг/160 мг].

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблеткипо5 мг/160 мг: желтого цвета, овало-образной формы, со скошенными краями, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, маркированные тиснением «J» на одной стороне и «37» на другой стороне.

таблеткипо10 мг/160 мг: светло-желтого цвета, овало-образной формы, со скошенными краями, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, маркированные тиснением «J» на одной стороне и «38» на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа. Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II.

Код АТХС09D B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Валсар-АМ содержит два антигипертензивные компонента с дополнительными механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, а валсартан ‒ к классу антагонистов ангиотензина II. Комбинация этих ингредиентов имеет аддитивный антигипертензивный эффект и снижает артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности.

Амлодипин.

Амлодипин ингибирует трансмембранное проникновение ионов кальция в гладкие мышцы сердца и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксирующим воздействием на гладкие мышцы сосудов, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и приводит к снижению артериального давления. Экспериментальные данные подтверждают, что Амлодипин связывается в дигидропиридиновых и негодропиридиновых местах связи. Сократительные процессы сердечной мышцы и гладких мышц сосудов зависят от прохождения внеклеточного кальция в эти клетки через специфические ионные каналы.

После введения терапевтических доз пациентам с артериальной гипертензией амлодипин вызывает вазодилатацию, что приводит к снижению артериального давления в положениях пациента лежа и стоя. Такое снижение ад не сопровождается существенным изменением скорости сердечных сокращений или уровней катехоламинов в плазме при длительном применении.

Эффект коррелирует с концентрациями в плазме у молодых и пожилых пациентов.

У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек терапевтические дозы амлодипина приводят к снижению ренального сосудистого сопротивления и повышению уровня гломерулярной фильтрации, а также эффективного почечного потока плазмы без изменений фильтрующейся фракции или протеинурии.

Как и в случае применения других блокаторов кальциевых каналов, измерения гемодинамики сердечной функции в покое и при нагрузке (или при ходьбе) у пациентов с нормальной функцией желудочков, пролеченных амлодипином, в целом показали небольшое повышение сердечного индекса без существенного влияния на dP/dt или на конечный диастолическое давление или объем левого желудочка. В гемодинамических исследованиях Амлодипин не проявлял негативного инотропного эффекта при применении терапевтических доз у интактных животных и людей, даже при совместном введении с бета-блокаторами людям.

Амлодипин не изменяет функцию синусно-предсердного узла или предсердно-желудочковой проводимости у здоровых животных или человека. В исследованиях, в которых амлодипин применяли в комбинации с бета-блокаторами пациентам с артериальной гипертензией или стенокардией, изменений показателей электрокардиограммы не было отмечено.

Наблюдались положительные клинические эффекты амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ишемической болезнью, подтвержденной ангиографически.

Валсартан.

Валсартан является активным, мощным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, который предназначен для внутреннего применения. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые редко распространены и отвечают за эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II вследствие блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АТ2-рецепторы, что уравновешивает эффект АТ1-рецепторов. Валсартан не является антагонистом относительноат1-рецепторов и имеет гораздо большее (примерно в 20000 раз) родство зАТ1-рецепторами, чем с АТ2-рецепторами.

Валсартан не подавляет АПФ, известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин и в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Несмотря на отсутствие влияния на АПФ и потенцирование активности брадикинина или субстанции Р, применение антагонистов рецепторов ангиотензина II обычно не сопровождается кашлем.

Назначение препарата пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления, не влияя при этом на частоту пульса.

У большинства пациентов после назначения внутрь разовой дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение ад достигается в пределах 4-6 часов.

Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после приема разовой дозы. При регулярном применении препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2-4 недель и удерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Внезапная отмена валсартана не приводит к восстановлению артериальной гипертензии или к другим побочным клиническим явлениям.

Установлено, что валсартан значительно снижает уровень госпитализации пациентов с хронической сердечной недостаточностью (NYHA класса II-IY). Более значимый эффект достигался у пациентов, не получавших ингибиторы АПФ или бета-блокаторы. Также установлено, что валсартан снижал сердечно-сосудистую смертность у клинически стабильных пациентов с патологией левого желудочка или левожелудочковой дисфункцией после инфаркта миокарда.

Другие исследования: двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Изучалось применение комбинации ингибитора АПФ и АРА пациентам с сердечно-сосудистым или цереброваскулярним заболеванием или диабетом II типа с подтвержденным поражением органов-мишеней в анамнезе, а также проводилось исследование с участием пациентов с диабетом II типа и диабетической нефропатией.

В ходе исследований при сравнении с монотерапией не было выявлено значимых положительных различий в отношении влияния на почки и/или сердечно-сосудистую систему и смертность, тогда как был установлен повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотензии. Учитывая сходства фармакокинетических свойств, данные результаты также релевантны для других ингибиторов АПФ и АРА.

Таким образом, не следует совместно применять ингибиторы АПФ и АРА пациентам с диабетической нефропатией.

Сообщалось об исследовании, целью которого было выявление пользы добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА пациентов с сахарным диабетом II типа и хронической болезнью почек, сердечно-сосудистым заболеванием или сочетанием обоих. Исследование было прекращено на ранней стадии из-за повышенного риска возникновения осложнений. Смерть вследствие сердечно-сосудистой патологии и инсульты численно были более частыми в группе применения алискирена, чем в группе плацебо, при этом в группе применения алискирена, по сравнению с группой плацебо, также более часто сообщалось о повышенном риске развития гиперкалиемии, гипотензии и нарушения функции почек.

Валсартан/амлодипин.

Комбинация амлодипина и валсартана обеспечивает дозозависимое аддитивное снижение артериального давления во всем интервале терапевтических доз. Гипотензивное действие после приема разовой дозы комбинации сохраняется в течение 24 часов.

В двух долгосрочных исследованиях было доказано, что эффект амлодипина и валсартана сохранялся более одного года. Внезапная отмена препарата не приводила к быстрому повышению артериального давления.

У пациентов, У которых ад адекватно контролируется амлодипином, при неприемлемых отеках комбинированная терапия может обеспечить аналогичный контроль ад при уменьшении отеков.

Возраст, пол, расовая принадлежность и индекс массы тела (≥ 30 кг/м2, < 30 кг/м2) не влияли на клиническую ответ при применении амлодипина и валсартана.

Исследования амлодипина и валсартана с участием пациентов других популяций, кроме больных артериальной гипертензией, не проводились. Были выполнены исследования валсартана с участием пациентов с сердечной недостаточностью и в постинфарктном периоде. Проведено исследование амлодипина с участием пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденной ишемической болезнью сердца.

Фармакокинетика.

Линейность.

Валсартан и амлодипин имеют линейную фармакокинетику.

Амлодипин.

Всасывание. После внутреннего применения терапевтических доз амлодипина отдельно максимальная концентрация (Смах) в плазме крови достигается в течение 6-12 часов. Рассчитанная абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80%. Употребление пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. В исследованиях амлодипинаin vitroдоказано, что у пациентов, больных эссенциальной гипертензией, примерно 97, 5 % циркулирующего препарата связывается с белками плазмы.

Биотрансформация. Амлодипин интенсивно (примерно 90 %) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

Вывод. Выведение амлодипина из плазмы двухфазное, период полувыведения-примерно 30-50 часов. Стабильные уровни в плазме достигаются после постоянного введения в течение 7-8 дней. 10% начального амлодипина и 60% метаболитов амлодипина выводятся с мочой.

Валсартан.

Всасывание. После приема препарата внутрисмахвалсартана в плазме достигается в течение 2-4 часов. Средняя величина абсолютной биодоступности препарата составляет 23 %. Пища снижает экспозицию валсартана, как показывает AUC (концентрация в плазме ‒ время), примерно на 40 %, аСмах – на 50 %, хотя через 8 часов после применения концентрация валсартана в плазме крови одинакова для группы, которая принимала препарат натощак, и группы пациентов, которая принимала препарат после еды. Снижение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение. Равновесный объем распределения валсартана после внутривенного введения составляет примерно 17 л, что указывает на то, что валсартан распределяется в тканях неинтенсивно. Валсартан прочно связывается с белками плазмы (94-97%), главным образом с сывороточным альбумином.

Биотрансформация. Валсартан в значительной степени не трансформируется, поскольку только 20% дозы переходит в метаболиты. В плазме в низких концентрациях (менее 10% AUC валсартана) идентифицирован гидроксиметаболит, который является фармакологически неактивным.

Вывод. Для валсартана характерна многоэкспоненциальная Кинетика вывода (время полувыведения Т1/2a< 1 часа и Т1/2b примерно 9 часов). Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде с калом (около 83 % дозы) и мочой (около 13 % дозы). После внутривенного введения клиренс валсартана в плазме составляет приблизительно 2 л/ч, а его ренальний клиренс ‒ примерно 0, 62 л/ч (около 30 % общего клиренса). Период полувыведения валсартана – 6 часов.

Валсартан/амлодипин.

После перорального применения амлодипина и валсартана Смахвалсартана и амлодипина в плазме крови достигается за 3 и 6-8 часов соответственно. Скорость и степень всасывания амлодипина и валсартана эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипінупри назначении в отдельных таблетках.

Особые популяции.

Дети

Данные о фармакокинетике препарата у детей отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет)

Время достижения Смахамлодипина в плазме крови примерно одинаковое у пациентов младшего и пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что приводит к росту AUC и увеличение периода полувыведения. Средняя системная AUC валсартана у лиц пожилого возраста на 70 % выше, чем у пациентов младшего возраста, поэтому необходимо соблюдать осторожность при повышении дозы.

Почечная недостаточность.

Нарушения функции почек существенно не влияют на фармакокинетику амлодипина. Как и ожидалось применительно к соединению, почечный клиренс которого составляет лишь 30% общего плазменного клиренса, корреляции между состоянием функции почек и системной экспозицией валсартана не отмечалось.

Нарушение функции печени.

У пациентов с печеночной недостаточностью снижается клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC примерно на 40-60 %. В среднем у пациентов с легкими и умеренными хроническими заболеваниями печени экспозиция валсартана (определена по значениям AUC)в среднем вдвое превышает таковую у здоровых добровольцев (отобраны по возрасту, полу и массе тела). Пациенты, имеющие заболевания печени, должны быть осторожными при применении препарата.

Клинические характеристики.

Показания.

Эссенциальная гипертензия удорослихпацієнтів, артериальное давление которых не регулируется с помощью монотерапии амлодипином или валсартаном.

Противопоказания.

  • Повышенная чувствительность к активной субстанции, производным дигидропиридина или к любой из вспомогательных веществ препарата.
  • Тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз печени или холестаз.
  • Сопутствующее применение антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА), включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мг/мин/1, 73 м2).
  • Беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
  • Тяжелая гипотензия.
  • Шок (включая кардиогенный шок).
  • Обструкция выводного тракта левого желудочка (например, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия истеноз аорты тяжелой степени).
  • Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Межбольничные взаимодействия

Исследования межбольничных взаимодействий препарата Валсар-АМ с другими лекарственными средствами не проводились.

Необходимо учитывать при одновременном применении

Другие гипотензивные препараты

Гипотензивные препараты, которые часто применяются (например, альфа-блокаторы, диуретики) и другие лекарственные средства, которые могут вызвать появление гипотензивных нежелательных явлений (например трициклические антидепрессанты, альфа-блокаторы, которые применяются для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы), могут усиливать гипотензивное действие комбинации.

Взаимодействия, связанные с амлодипином

Сопутствующее применение не рекомендовано

Грейпфрут или грейпфрутовый сок

Не рекомендуется применение амлодипина с грейпфрутовым соком или с грейпфрутом, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может быть увеличена, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.

Лекарственные средства, при сопутствующем применении которых следует быть внимательными

Ингибиторы CYP3A4

Одновременное применение амлодипина с более или менее мощными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторами протеазы, азольными противогрибковыми, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем)может привести к значительному усилению системного воздействия амлодипина. Клинические проявления таких фармакокинетических изменений могут быть усиленными у пациентов пожилого возраста. Могут потребоваться клинический мониторинг и коррекция доз.

Индукторы CYP3A4 (противосудорожные препараты (например карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, зверобой обыкновенный (Hypericum perforatum)

Нет исследований по эффектам индукторовсур3а4 на Амлодипин. Сопутствующее застосуванняіндукторівСУР3А4 (например рифампицина, Hypericum perforatum) может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Рекомендуется с осторожностью применять амлодипин с індукторамиСУР3А4.

Симвастатин

Многократное применение 10 мг амлодипина с 80 мг симвастатина приводит к увеличению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с применением одного симвастатина. Рекомендовано снижать суточную дозу симвастатина до 20 мг для пациентов, применяют амлодипин.

Дантролен (инфузии)

Сообщалось о летальных случаях вентрикулярных фибрилляций и кардиоваскулярных коллапсов у животных в связи с гиперкалиемией после применения верапамила и Дантролена внутривенно. Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать сопутствующего применения блокаторов кальциевых каналов, таких как Амлодипин, пациентам, склонным к развитию злокачественной гипертермии и при лечении злокачественных гипертермий.

Лекарственные средства, при сопутствующем применении которых следует быть внимательными

Другие

Амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, диоксина, варфарина или циклоспорина.

Взаимодействия, связанные с валсартаном

Сопутствующее применение не рекомендовано

Литий

При одновременном применении калия зингибиторами АПФабо антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, назначалось обратимое повышение сывороточных концентраций лития и его токсичности. Сопутствующее применение валсартана и лития не рекомендуется. Если же применение такой комбинации необходимо, следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови. Риск повышения токсичности лития может в дальнейшем расти при совместном применении препарата Валсар-АМ и диуретиков.

Калиевые добавки, калийсберегающие диуретики, солевые заменители, содержащие калий, или другие препараты, которые могут повышать уровень калия

Если лекарственные средства, влияющие на калиевые каналы, назначают в комбинации с валсартаном, следует предусмотреть частый контроль содержания калия в плазме.

Лекарственные средства, при сопутствующем применении которых следует быть внимательными

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота (> 3 г/день) и неселективные НПВП

При сопутствующем применении антагонистов ангиотензина II и НПВП возможно ослабление гипотензивного действия. Также сопутствующее применение антагонистов ангиотензина II и НПВП может повышать риск ухудшения почечных функций и повышения уровня калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения рекомендуется контролировать состояние функции почек, а также обеспечивать должный уровень жидкости в организме пациента.

Ингибиторы переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или ефлюксного переносчика (ритонавир)

Результаты исследованийinvitro с тканью печени человека показали, что валсартан является субстратом печеночного переносчика накопленияOATP1B1 и печеночного эфлюксного переносчика mrp2. Сопутствующее применение ингибиторов переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или ефлюксного переносчика (ритонавир) могут увеличивать системную экспозицию валсартана.

Двойная блокада РААС АРА, ингибиторами АПФ или алискиреном

Двойная блокада РААС при комбинированном применении ингибиторов АПФ, АРА или аліскірену приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных явлений, как гипотензия, гиперкалиемия тазниження функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с терапией одним лекарственным средством, влияющим на РААС. Поэтому сопутствующее применение АРА, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мг/мин/1, 73 м2).

Другие

При монотерапии валсартаном не установлено клинически значимых лекарственных взаимодействий с такими препаратами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Особенности применения.

Безопасность и эффективность амлодипина при лечении гипертензивного криза не установлены.

Пациенты с дефицитом в организме натрия и / или объема циркулирующей крови.

У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией (0, 4 %) наблюдалась чрезмерная гіпотензіяпри лечении препаратом Валсар-АМ. У пациентов с активированной ренин-ангіотензиновою системой (с пониженным содержанием натрия и/или объемом и в случае получения высоких доз диуретиков), которые принимают блокаторы рецепторов ангиотензина, может возникать симптоматическая гипотензия. Рекомендована коррекция этого состояния перед применением препарата Валсар-АМ или тщательное медицинское наблюдение в начале терапии.

В случае возникновения артериальной гипотензии при применении препарата Валсар-АМ пациента следует положить на спину и, если необходимо, провести внутривенную инфузию физиологического раствора. После стабилизации артериального давления можно продолжить лечение.

Гиперкалиемия.

Следует с осторожностью проводить одновременное лечение калиевыми добавками, калийсберегающими диуретиками, солевыми заменителями, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут повышать уровень калия (гепарин и др), а также предусмотреть частый контроль содержания калия.

Стеноз почечной артерии.

Валсар-АМ следует применять с осторожностью для лечения гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, поскольку уровни мочевины и креатинина в сыворотке крови могут увеличиваться.

Трансплантация почки.

Опыт безопасного применения амлодипина и валсартана пациентам с недавно перенесенной трансплантацией почки отсутствует.

Нарушение функции печени.

Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения амлодипина удлиняется и показатель AUC (концентрация в плазме ‒ время) выше у пациентов с нарушениями функции печени; рекомендации по дозировкам не установлены. Особая осторожность необходима при применении амлодипина и валсартана пациентам с нарушением функции печени легкой или умеренной степени или обструктивными заболеваниями желчного пузыря.

Максимальная рекомендуемая доза для пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени без холестаза составляет 80 мг валсартана.

Нарушение функции почек.

Пациентам с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени (СКФ > 30 мл/мин/1, 73 м2) коррекция дозы не требуется. При умеренных нарушениях почечных функций рекомендуется контролировать уровни калия и креатинина в крови.

Сопутствующее применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мг/мин/1, 73 м2).

Первичный гиперальдостеронизм.

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует принимать антагонист ангиотензина II валсартан, поскольку их ренин-ангиотензиновая система нарушена в связи с основным заболеванием.

Ангионевротический отек.

Отек Квинке, в том числе отек гортани и голосовой щели, которые могут привести к обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка наблюдались у пациентов, применявших валсартан. Некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при приеме других препаратов, в том числе ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Применение амлодипина и валсартана следует немедленно прекратить при возникновении отека Квинке; повторное применение не рекомендовано.

Сердечная недостаточность / перенесенный инфаркт миокарда

Вследствие угнетения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у чувствительных пациентов возможны нарушения функций почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонистов рецепторов ангиотензина влекло развитие олигурии и/или прогрессирующей азотемии, а также (в редких случаях) острой почечной недостаточности и/или смерти. Подобные результаты отмечались при применении валсартана. Пациентам с сердечной недостаточностью или после перенесенного инфаркта миокарда следует оценивать функцию почек.

При применении амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью неишемического происхождения класса III и IV по классификации NYHA (Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) при применении амлодипина частота случаев развития отека легких была выше по сравнению с таковой при применении плацебо, однако не было значительной разницы в появлении или ухудшении сердечной недостаточности. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летальных случаев.

Стеноз аорты и митрального клапана

Как и при лечении другими вазодилататорами, особенно осторожными должны быть пациенты, у которых констатирован стеноз митрального клапана или выражен стеноз аорты невысокой степени.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Существуют данные, что совместное применение ингибиторов АПФ, АРА или алискирена повышает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому не рекомендуется проводить двойную блокаду РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, АРА или алискирена.

Если двойная блокада является абсолютно необходимой, ее следует проводить исключительно под наблюдением специалиста с осуществлением частого тщательного мониторинга функции почек, концентрации электролитов и артериального давления. Не следует совместно применять ингибиторы АПФ и АРА пациентам с диабетической нефропатией.

Применение препарата Валсар-АМ не изучалось у пациентов с другими заболеваниями, кроме артериальной гипертензии.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Данные эпидемиологических исследований риска тератогенности после экспозиции ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности не были убедительными; однако небольшой рост риска исключать нельзя. Хотя данные контролируемых эпидемиологических исследований антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) отсутствуют, подобный риск может возникать при применении препаратов этого класса.

Экспозиция АРА II во втором и третьем триместре, как известно, оказывает токсическое действие на плод человека (снижение почечной функции, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

В случае если АРА II применяли со второго триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование почечной функции и костей черепа плода.

Младенцы, матери которых принимали АРА II, должны находиться под тщательным наблюдением на случай развития артериальной гипотензии.

Период кормления грудью

Поскольку информация о применении препарата Валсар-АМ в период кормления грудью отсутствует, препарат не рекомендуется применять женщинам, которые кормят грудью; желательно применять альтернативные препараты с изученным профилем безопасности, особенно в случае кормления грудью новорожденных или недоношенных детей.

Фертильность

Клинические исследования влияния на фертильность не проводились.

Валсартан

Валсартан не вызывал нежелательных реакций со стороны репродуктивной системы у самцов и самок крыс при пероральном применении в дозах до 200 мг/кг в сутки. Данная доза в 6 раз превышает максимальную рекомендованную дозу для человека в пересчете на мг/м2 (в расчетах использовалась доза 320 мг в сутки для перорального приема пациентом с массой тела 60 кг).

Амлодипин

У некоторых пациентов, которые проходили лечение блокаторами кальциевых каналов, сообщалось о случаях обратимых биохимических изменений в головках сперматозоидов. Клинических данных по поводу влияния амлодипина на фертильность недостаточно. Сообщалось, что в одном из исследований на крысах были обнаружены нежелательные реакции со стороны фертильности самцов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

У пациентов, применяющих Валсар-АМ, может возникать головокружение или ощущение слабости после приема препарата, поэтому они должны учитывать это во время управления автотранспортом и работы с потенциально опасными механизмами.

Амлодипин может слабо или умеренно влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Во время применения амлодипина у пациентов могут возникать такие симптомы, как замедление, головная боль, усталость или тошнота, которые могут влиять на скорость реакции.

Способ применения и дозы.

Пациенты, у которых ад неадекватно регулируется монопрепаратами амлодипина или валсартана, могут быть переведены на комбинированную терапию препаратом Валсар-АМ. Рекомендуемая доза ‒ 1 таблетка в сутки. Таблетки можно принимать независимо от приема пищи. Рекомендуется принимать Валсар-АМ, запивая его небольшим количеством воды.

Пациентов, принимающих валсартан и амлодипин отдельно, можно перевести на Валсар-АМ, который содержит те же дозы компонентов.

Перед переходом на комбинацию фиксированных доз рекомендуется индивидуальный подбор дозы по компонентам (то есть амлодипина и валсартана). В случае клинической необходимости можно рассмотреть возможность непосредственной замены монотерапии на комбинацию фиксированными дозами.

Рекомендуемая максимальная суточная доза – 1 таблетка препарата Валсар-АМ 5 мг/160 мг или 1 таблетка Валсар-АМ 10 мг/160 мг (максимально допустимые дозы компонентов препарата ‒ 10 мг по содержанию амлодипина, 320 мг по содержанию валсартана).

Дозировка для отдельных групп пациентов

Нарушение функции почек

Нет доступных данных по применению комбинации амлодипина и валсартана пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек.

Пациентам с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени тяжести коррекция дозы не нужна. У пациентов с нарушениями функции почек умеренной степени рекомендуется контролировать уровни калия и креатинина в крови.

Сопутствующее применение амлодипина и валсартана с алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мг/мин/1, 73 м2).

Сахарный диабет

Сопутствующее применение амлодипина и валсартана с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом.

Нарушение функции печени

Препарат Валсар-АМ противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

С осторожностью следует применять Валсар-АМ пациентам с нарушениями функции печени или обструктивными заболеваниями желчных путей. Для пациентов с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени без холестаза максимальная рекомендуемая доза составляет 80 мг валсартана. Рекомендации по дозировке амлодипина пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени не разработаны. При переводе таких пациентов с артериальной гипертензией (см. раздел «Показания») и нарушением функции печени на амлодипин или Валсар-АМ необходимо назначать наименьшую из рекомендованных доз амлодипина в монотерапии или в составе комбинированной терапии.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет)

Для пожилых пациентов рекомендованы обычные дозовые схемы.

Следует соблюдать осторожность при повышении дозы препарата пациентам пожилого возраста.

При переводе таких пациентов с артериальной гипертензией (см. раздел «Показания») и нарушением функции печени на амлодипин или Валсар-АМ необходимо назначать наименьшую из рекомендованных доз амлодипина в монотерапии или в составе комбинированной терапии.

Педиатрические популяции

Безопасность и эффективность применения амлодипина и валсартана детям (в возрасте до 18 лет) не исследованы. Данные отсутствуют.

Дети.

Исследование лечения этим препаратом детей (в возрасте до 18 лет) не проводилось. Поэтому до получения более полной информации Валсар-АМ не рекомендуется применять для лечения детей.

Передозировка.

Симптомы

До сих пор отсутствует опыт передозировки амлодипина и валсартана. Основным симптомом передозировки валсартана, вероятно, является выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипина может привести к нарастающей периферической вазодилатации и, вероятно, к рефлекторной тахикардии. Сообщали о значительной и потенциально пролонгированной системной гипотензии, вплоть до шока и летального исхода.

Лечение

Если препарат принят недавно, следует вызвать рвоту или промыть желудок. Всасывание амлодипина значительно снижается при применении активированного угля сразу же или в течение двух часов после приема амлодипина.

Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина и валсартана, требует активной поддержки состояния сердечно-сосудистой системы, включая частый контроль сердечной и дыхательной функций, внимания к объему циркулирующей жидкости и мочеиспускания. Пациенту следует придать лежачее положение с приподнятыми конечностями. Для восстановления сосудистого тонуса и артериального давления можно применить сосудосуживающий препарат при отсутствии противопоказаний для его применения. При стойком снижении артериального давления, которое является следствием блокады кальциевых каналов, может быть целесообразным внутривенное введение кальция глюконата.

Выведение валсартана и амлодипина с помощью гемодиализа маловероятно.

Побочные реакции.

Побочные реакции, которые наблюдались наиболее часто или были значительными или тяжелыми: назофарингиты, грипп, гиперчувствительность, головная боль, обмороки, ортостатическая гипотензия, отеки, отечность тканей, отеки лица, периферические отеки, повышенавтомляемость, покраснение лица, астения и приливы.

При оценке частоты возникновения побочных реакций использованы следующие критерии: очень часто
(≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (частоту нельзя оценить по имеющимся данным).

Класс системы органов MedDRA

Побочная реакция

Частота

Амлодипин и валсартан

Амлодипин

Валсартан

Инфекции и инвазии

Назофарингит

Часто

Грипп

Часто

Со стороны крови и лимфатической системы

Снижение уровня гемоглобина и гематокрита

Неизвестно

Лейкопения

Очень редко

Нейтропения

Неизвестно

Тромбоцитопения, иногда с пурпурой

Очень редко

Неизвестно

Со стороны иммунной системы

Гиперчувствительность

Редко

Очень редко

Неизвестно

Нарушения пищеварения и метаболизма

Анорексия

Нечасто

Гиперкальциемия

Нечасто

Гипергликемия

Очень редко

Гиперлипидемия

Нечасто

Гиперурикемия

Нечасто

Гипокалиемия

Часто

Гипонатриемия

Нечасто

Со стороны психики

Депрессия

Нечасто

Тревога

Редко

Бессонница / расстройства сна

Нечасто

Резкая смена настроения

Нечасто

Спутанность

Редко

Со стороны нервной системы

Нарушение координации

Нечасто

Головокружение

Нечасто

Часто

Постуральное головокружение

Нечасто

Дисгевзия

Нечасто

Экстрапирамидный синдром

Неизвестно

Головная боль

Часто

Часто

Гипертония

Очень редко

Парестезия

Нечасто

Нечасто

Периферическая невропатия, невропатия

Очень редко

Сонливость

Нечасто

Часто

Обморок

Нечасто

Тремор

Нечасто

Гипестезия

Нечасто

Со стороны органов зрения

Нарушение зрения

Редко

Нечасто

Ослабление зрения

Нечасто

Нечасто

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Шум в ушах

Редко

Нечасто

Головокружение

Нечасто

Нечасто

Со стороны сердца

Ощущение сердцебиения

Нечасто

Часто

Обморок

Редко

Тахикардия

Нечасто

Аритмии (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий)

Очень редко

Инфаркт миокарда

Очень редко

Со стороны сосудов

Гиперемия

Часто

Гипотония

Редко

Нечасто

Ортостатическая гипотензия

Нечасто

Васкулит

Очень редко

Неизвестно

Со стороны дыхательной системы

Кашель

Нечасто

Очень редко

Очень редко

Одышка

Нечасто

Фаринголарингеальная боль

Нечасто

Ринит

Нечасто

Со стороны пищеварительного тракта

Абдоминальный дискомфорт и боль в верхних участках живота

Нечасто

Часто

Нечасто

Изменение ритма дефекации

Нечасто

Запор

Нечасто

Диарея

Нечасто

Нечасто

Сухость во рту

Нечасто

Нечасто

Диспепсия

Нечасто

Гастрит

Очень редко

Гиперплазия десен

Нечасто

Очень редко

Тошнота

Нечасто

Часто

Панкреатит

Очень редко

Рвота

Нечасто

Со стороны гепатобилиарной системы

Атипичные пробы функции печени, включая повышение уровня билирубина в крови

Очень редко*

Неизвестно

Гепатит

Очень редко

Внутрипеченочный холестаз, желтуха

Очень редко

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Алопеция

Нечасто

Ангионевротический отек

Очень редко

Неизвестно

Буллезный дерматит

Неизвестно

Эритема

Нечасто

Мультиформная эритема

Очень редко

Экзантема

Редко

Нечасто

Гипергидроз

Редко

Нечасто

Светочувствительность реакции

Нечасто

Зуд

Редко

Нечасто

Неизвестно

Пурпура

Нечасто

Сыпь

Нечасто

Нечасто

Неизвестно

Обесцвечивание кожи

Нечасто

Крапивница и другие формы сыпи

Очень редко

Эксфолиативный дерматит

Очень редко

Синдром Стивенса-Джонсона

Очень редко

Отек Квинке

Очень редко

Со стороны костно-мышечной системы

Артралгия

Нечасто

Нечасто

Боль в спине

Нечасто

Нечасто

Припухлость сустава

Нечасто

Мышечные судороги

Редко

Нечасто

Боль в мышцах

Нечасто

Неизвестно

Припухлость голеностопного сустава

Часто

Чувство тяжести

Редко

Со стороны мочевыделительной системы

Увеличение уровня креатинина в крови

Неизвестно

Расстройство мочеиспускания

Нечасто

Никтурия

Нечасто

Полакиурия

Редко

Нечасто

Полиурия

Редко

Почечная недостаточность и нарушение функции почек

Неизвестно

Со стороны репродуктивной системы

Импотенция

Нечасто

Эректильная дисфункция

Редко

Гинекомастия

Нечасто

Общие нарушения

Астения

Часто

Нечасто

Дискомфорт, недомогание

Нечасто

Повышенная утомляемость

Часто

Часто

Нечасто

Отек лица

Часто

Гиперемия, приливы

Часто

Некардиальная боль в груди

Нечасто

Отеки

Часто

Часто

Периферические отеки

Часто

Боль

Нечасто

Отек мягких тканей

Часто

Исследование

Увеличение уровня калия в крови

Неизвестно

Увеличение массы тела

Нечасто

Уменьшение массы тела

Нечасто

* В основном связано с холестазом.

Дополнительная информация о комбинации.

Периферический отек, известный побочный эффект амлодипина, у пациентов, которые применяли комбинацию амлодипин/валсартан, в целом отмечался с меньшей частотой, чем на фоне применения амлодипина отдельно.

Дополнительная информация по компонентам препарата.

Нежелательные реакции, которые ранее отмечались при применении одного из компонентов препарата (амлодипина или валсартана, могут также возникать и при применении препарата Валсар-АМ.

Амлодипин.

Часто

Сонливость, головокружение, ощущение сердцебиения, абдоминальная боль, тошнота, припухлость лодыжки.

Нечасто

Бессонница, изменения настроения (включая беспокойство), депрессия, тремор, дисгевзия, обморок, гипестезия, нарушения зрения (включая диплопію), шум в ушах, гипотензия, диспноэ, ринит, рвота, диспепсия, алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, гипергидроз, зуд, экзантема, миалгия, мышечные судороги, боль, нарушение мочеиспускания, увеличение частоты мочеиспускания, импотенция, гинекомастия, боль в грудной клетке, общее недомогание, увеличение или уменьшение массы тела.

Редко

Спутанность сознания.

Очень редко

Лейкопения, тромбоцитопения, аллергические реакции, гипергликемия, гипертония, периферическая невропатия, инфаркт миокарда, аритмия (включая брадикардию, вентрикулярной тахикардии и фибрилляцию предсердий), васкулит, панкреатит, гастрит, гиперплазия десен, гепатит, желтуха, повышение уровней ферментов печени (обычно связанные с холестазом), ангионевротический отек, мультиформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фоточувствительность.

Отмечались отдельные случаи экстрапирамидного синдрома.

Валсартан.

Нижеуказанные дополнительные побочные явления отмечались при монотерапии валсартаном независимо от причинно-следственной связи с изучаемым препаратом.

Частота

не установлена

Снижение уровня гемоглобина, снижение уровня гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, повышение уровня калия в сыворотке крови, повышение значения печеночных проб, в том числе концентрации билирубина в сыворотке крови, почечная недостаточность и нарушения почечных функций, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, ангионевротический отек, миалгия, васкулит, реакции гиперчувствительности, в том числе сывороточная болезнь.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25°C, в оригинальной упаковке, в защищенном от влаги, недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Ауробиндо Фарма Лимитед - Юнит VII, Индия/Aurobindo Pharma Limited, Unit VII, India.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Специальная экономическая зона, ТСИИК, Плот № S1, Sy. № 411/Р, 425/Р, 434/Г, 435/Г и 458/Г, ГрінІндастріал Парк, Полепаллі Виладж, Джедчерла Мандал, Махабубнагар Дистрикт, Штат Телангана, 509302, Индия/SpecialEconomicZone, TSIIC, PlotNo. S1, Sy. Nos. , 411/P, 425/P, 434/P, 435/P and 458/P, GreenIndustrial Park, Polepally Village, Jedcherla Mandal, Mahabubnagar District, Telangana State, 509302, India.