ТРУВАДА таблетки 300 мг + 200 мг

Галаад Сайенсиз Инк.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 300 мг + 200 мг

Таблетки, 300 мг + 200 мг

Упаковка

Флакон №30x1

Флакон №30x1

Аналоги

Rp

ЭМТРИЦИТАБИН/ТЕНОФОВИР КРКА 300 мг + 200 мг

КРКА, д.д., Ново место(SI)

Таблетки

Rp

ТЕНОХОП-Е 300 мг + 200 мг

Маклеодс Фармасьютикалс Лимитед(IN)

Таблетки

от 1056 грн

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/8375/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.05.2024
  • Состав: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 200 мг емтрицитабина и 300 мг тенофовира дизопроксила фумарата, что эквивалентно 245 мг тенофовира дизопроксила
  • Торговое наименование: ТРУВАДА®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Противовирусные средства для системного применения прямого действия. Противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекций в комбинациях.

Упаковка

Флакон №30x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ТРУВАДА таблетки 300 мг + 200 мг инструкция

Ледипасвир / софосбувир

(90 мг / 400 МГц. d. ) + атазанавир/ритонавир

(300 МГц. d. /100 мгq. d. ) +

емтрицитабин / тенофовиру дизопроксила фумарат

(200 мг / 300 МГц. d. )1

Ледипасвир:

AUC: ↑ 96% (↑74 к ↓ 121)

Смах: ↑ 68% (↑ 54 до ↑ 84)

Cmin: ↑ 118% (↑ 91 до ↑ 150)

Софосбувир:

AUC: ↔

Смах: ↔

GS-3310072:

AUC: ↔

Смах: ↔

Cmin: ↑ 42% (↑34 до ↑ 49)

Атазанавир:

AUC: ↔

Смах: ↔

Cmin: ↑ 63% (↑45 К ↑ 84)

Ритонавир:

AUC: ↔

Смах: ↔

Cmin: ↑ 45% (↑27 к ↑ 64)

Емтрицитабін:

AUC: ↔

Смах: ↔

Cmin: ↔

Тенофовир:

AUC: ↔

Смах: ↑ 47% (↑37 к ↑ 58)

Cmin: ↑ 47% (↑ 38 до ↑ 57)

Повышенная концентрация тенофовира в плазме вследствие одновременного применения фенофовира дизопроксила фумарата, ледипасвира / софосбувира и атазанавира / ритонавира может усиливать побочные реакции, связанные с антофовира дизопроксила фумаратом, включая почечные расстройства. Безопасностенофовиру дизопроксилу фумаратупри применении с ледипасвиром / софосбувиром и фармакокинетическим усилителем (например ритонавиром или кобицистатом) не установлена.

Эту комбинацию следует назначать при условии частого контроля за функцией почек и отсутствия альтернативной терапии (см. раздел«особенности применения»).

Ледипасвир / софосбувир

(90 мг / 400 МГц. d. ) + дарунавир/ритонавир

(800 мг. d. /100 мгq. d. ) +

емтрицитабин / тенофовиру дизопроксила фумарат

(200 мг / 300 МГц. d. )1

Ледипасвир:

AUC: ↔

Смах: ↔

Cmin: ↔

Софосбувир:

AUC: ↓ 27% (↓ 35 до ↓ 18)

Смах: ↓ 37% (↓48 до ↓ 25)

GS-3310072:

AUC: ↔

Смах: ↔

Cmin: ↔

Дарунавир:

AUC: ↔

Смах: ↔

Cmin: ↔

Ритонавир:

AUC: ↔

Смах: ↔

Cmin: ↑ 48% (↑ 34 до ↑ 63)

Емтрицитабін:

AUC: ↔

Смах: ↔

Cmin: ↔

Тенофовир:

AUC: ↑ 50% (↑ 42 до ↑ 59)

Смах: ↑ 64% (↑ 54 до ↑ 74)

Cmin: ↑ 59% (↑49 к ↑ 70)

Повышенная концентрация тенофовира в плазме вследствие одновременного применения фенофовира дизопроксила фумарата, ледипасвира / софосбувира и дарунавира / ритонавира может усиливать побочные реакции, связанные с антофовира дизопроксила фумаратом, включая почечные расстройства. Безопасностенофовиру дизопроксилу фумаратупри применении с ледипасвиром / софосбувиром и фармакокинетическим усилителем (например ритонавиром или кобицистатом) не установлена.

Эту комбинацию следует назначать при условии частого контроля за функцией почек и отсутствия альтернативной терапии (см. раздел«особенности применения»).

Ледипасвир / софосбувир

(90 мг/400 мг q. d. ) + эфавиренз/емтрицитабин / тенофовиру дизопроксила фумарат

(600 мг/200 мг/300 мг q. d. )

Ледипасвир:

AUC: ↓ 34% (↓ 41 до ↓ 25)

Смах: ↓ 34% (↓ 41 до ↑ 25)

Cmin: ↓ 34% (↓43 до ↑ 24)

Софосбувир:

AUC: ↔

Смах: ↔

GS-3310072:

AUC: ↔

Смах: ↔

Cmin: ↔

Эфавиренз:

AUC: ↔

Смах: ↔

Cmin: ↔

Емтрицитабін:

AUC: ↔

Смах: ↔

Cmin: ↔

Тенофовир:

AUC: ↑ 98% (↑77 К ↑ 123)

Смах: ↑ 79% (↑ 56 до ↑ 104)

Cmin: ↑ 163% (↑137 до ↑ 197)

Корректировка дозы не рекомендуется. Увеличение дозы тенофовира может усилить побочные реакции, связанные с антофовиром дизопроксила фумаратом, включая нарушения почек. Функцию почек следует тщательно контролировать (см. раздел«Особенности применения»).

Ледипасвир / софосбувир

(90 мг/400 мг q. d. ) + емтрицитабин / рилпивирин / тенофовиру дизопроксила фумарат

(200 мг/25 мг/300 мг q. d. )

Ледипасвир:

AUC: ↔

Смах: ↔

Cmin: ↔

Софосбувир:

AUC: ↔

Смах: ↔

GS-3310072:

AUC: ↔

Смах: ↔

Cmin: ↔

Емтрицитабін:

AUC: ↔

Смах: ↔

Cmin: ↔

Рилпивирин:

AUC: ↔

Смах: ↔

Cmin: ↔

Тенофовир:

AUC: ↑ 40% (↑31 к ↑ 50)

Смах: ↔

Cmin: ↑ 91% (↑74 к ↑ 110)

Корректировка дозы не рекомендуется. Увеличение дозы тенофовира может усилить побочные реакции, связанные с антофовиром дизопроксила фумаратом, включая нарушения почек. Функцию почек следует тщательно контролировать (см. раздел«Особенности применения»).

Ледипасвир / софосбувир

(90 мг / 400 МГц. d. ) + долутегравир (50 МГц. d. ) + емтрицитабин / тенофовиру дизопроксила фумарат

(200 мг/300 мг q. d. )

Софосбувир:

AUC: ↔

Смах: ↔

GS-3310072

AUC: ↔

Смах: ↔

Cmin: ↔

Ледипасвир:

AUC: ↔

Смах: ↔

Cmin: ↔

Долутегравир:

AUC: ↔

Смах: ↔

Cmin: ↔

Емтрицитабін:

AUC: ↔

Смах: ↔

Cmin: ↔

Тенофовир:

AUC: ↑ 65% (↑59 к ↑ 71)

Смах: ↑ 61% (↑ 51 до ↑ 72)

Cmin: ↑ 115% (↑105 К ↑ 126)

Корректировка дозы не требуется. Увеличение дозы тенофовира может усилить побочные реакции, связанные с антофовиром дизопроксила фумаратом, включая нарушения почек. Функцию почек следует тщательно контролировать (см. раздел«Особенности применения»).

Софосбувир / Велпатасвир

(400 мг/100 мг q. d. ) + атазанавир/ритонавир

(300 мг q. d. / 100 мг q. d. ) +

емтрицитабин / тенофовиру дизопроксила фумарат

(200 мг/300 мг q. d. )

Софосбувир:

AUC: ↔

Смах: ↔

GS-3310072:

AUC: ↔

Смах: ↔

Cmin: ↑ 42% (↑37 до ↑ 49)

Велпатасвір:

AUC: ↑ 142% (↑123 к ↑ 164)

Смах: ↑ 55% (↑ 41 до ↑ 71)

Cmin: ↑ 301% (↑257 к ↑ 350)

Атазанавир:

AUC: ↔

Смах: ↔

Cmin: ↑ 39% (↑20 к ↑ 61)

Ритонавир:

AUC: ↔

Смах: ↔

Cmin: ↑ 29% (↑15 к ↑ 44)

Емтрицитабін:

AUC: ↔

Смах: ↔

Cmin: ↔

Тенофовир:

AUC: ↔

Смах: ↑ 55% (↑43 К ↑ 68)

Cmin: ↑ 39% (↑31 к ↑ 48)

Повышенная концентрация тенофовира в плазме вследствие одновременного применения фенофовира дизопроксила фумарата, софосбувира / велпатасвира и атазанавира / ритонавира может усиливать побочные реакции, связанные с антофовира дизопроксила фумаратом, включая почечные расстройства. Безопасностенофовиру дизопроксилу фумаратупри применении С Софосбувиром / велпатасвиром и фармакокинетическим усилителем (например ритонавиром или кобицистатом) не установлена.

Эту комбинацию следует назначать при условии частого контроля за функцией почек (см. раздел«Особенности применения»).

Софосбувир / Велпатасвир

(400 мг/100 мг q. d. ) + дарунавир/ритонавир

(800 мг q. d. / 100 мг q. d. ) +

емтрицитабин / тенофовиру дизопроксила фумарат

(200 мг/300 мг q. d. )

Софосбувир:

AUC: ↓ 28% (↓ 34 до ↓ 20)

Смах: ↓ 38% (↓46 до ↓ 29)

GS-3310072:

AUC: ↔

Смах: ↔

Cmin: ↔

Велпатасвір:

AUC: ↔

Смах: ↓ 24% (↓ 35 до ↓ 11)

Cmin: ↔)

Дарунавир:

AUC: ↔

Смах: ↔

Cmin: ↔

Ритонавир:

AUC: ↔

Смах: ↔

Cmin: ↔

Емтрицитабін:

AUC: ↔

Смах: ↔

Cmin: ↔

Тенофовир:

AUC: ↑ 39% (↑ 33 до ↑ 44)

Смах: ↑ 55% (↑45 к ↑ 66)

Cmin: ↑ 52% (↑45 к ↑ 59)

Повышенная концентрация тенофовира в плазме вследствие одновременного применения фенофовира дизопроксила фумарата, софосбувира / велпатасвира и дарунавира/ритонавира может усиливать побочные реакции, связанные с антофовира дизопроксила фумаратом, включая почечные расстройства. Безопасностенофовиру дизопроксилу фумаратупри применении С Софосбувиром / велпатасвиром и фармакокинетическим усилителем (например ритонавиром или кобицистатом) не установлена.

Эту комбинацию следует назначать при условии частого контроля за функцией почек (см. раздел«Особенности применения»).

Софосбувир / Велпатасвир

(400 мг/100 мг q. d. ) + лопинавир/ритонавир

(800 мг q. d. / 200 мг q. d. ) +

емтрицитабін/тенофовірудизопроксилу фумарат

(200 мг/300 мг q. d. )

Софосбувир:

AUC: ↓ 29% (↓ 36 до ↓ 22)

Смах: ↓ 41% (↓ 51 до ↓ 29)

GS-3310072:

AUC: ↔

Смах: ↔

Cmin: ↔

Велпатасвір:

AUC: ↔

Смах: ↓ 30% (↓ 41 до ↓ 17)

Cmin: ↑ 63% (↑43 К ↑ 85)

Лопинавир:

AUC: ↔

Смах: ↔

Cmin: ↔

Ритонавир:

AUC: ↔

Смах: ↔

Cmin: ↔

Емтрицитабін:

AUC: ↔

Смах: ↔

Cmin: ↔

Тенофовир:

AUC: ↔

Смах: ↑ 42% (↑27 к ↑ 57)

Cmin: ↔

Повышенная концентрация тенофовира в плазме вследствие одновременного применения фенофовира дизопроксила фумарата, софосбувира / велпатасвира и лопинавира / ритонавира может усиливать побочные реакции, связанные с антофовира дизопроксила фумаратом, включая почечные расстройства. Безопасностенофовиру дизопроксилу фумаратупри применении С Софосбувиром / велпатасвиром и фармакокинетическим усилителем (например ритонавиром или кобицистатом) не установлена.

Эту комбинацию следует назначать при условии частого контроля за функцией почек (см. раздел«Особенности применения»).

Софосбувир / Велпатасвир

(400 мг/100 мг q. d. ) + ралтегравир

(400 мг b. i. d. ) + емтрицитабин / тенофовиру дизопроксила фумарат

(200 мг/300 мг q. d. )

Софосбувир:

AUC: ↔

Смах: ↔

GS-3310072:

AUC: ↔

Смах: ↔

Cmin: ↔

Велпатасвір:

AUC: ↔

Смах: ↔

Cmin: ↔

Ралтегравир:

AUC: ↔

Смах: ↔

Cmin: ↓ 21% (↓58 до ↑ 48)

Емтрицитабін:

AUC: ↔

Смах: ↔

Cmin: ↔

Тенофовир:

AUC: ↑ 40% (↑34 до ↑ 45)

Смах: ↑ 46% (↑ 39 до ↑ 54)

Cmin: ↑ 70% (↑61 к ↑ 79)

Корректировка дозы не рекомендуется. Увеличение дозы тенофовира может усилить побочные реакции, связанные с антофовиром дизопроксила фумаратом, включая нарушения почек. Функцию почек следует тщательно контролировать (см. раздел«Особенности применения»).

Софосбувир / Велпатасвир

(400 мг/100 мг q. d. ) + эфавиренз/емтрицитабин / тенофовиру дизопроксила фумарат

(600 мг/200 мг/300 мг q. d. )

Софосбувир:

AUC: ↔

Смах: ↑ 38% (↑14 к ↑ 67)

GS-3310072:

AUC: ↔

Смах: ↔

Cmin: ↔

Велпатасвір:

AUC: ↓ 53% (↓ 61 до ↓ 43)

Смах: ↓ 47% (↓ 57 до ↓ 36)

Cmin: ↓ 57% (↓ 64 до ↓ 48)

Эфавиренз:

AUC: ↔

Смах: ↔

Cmin: ↔

Емтрицитабін:

AUC: ↔

Смах: ↔

Cmin: ↔

Тенофовир:

AUC: ↑ 81% (↑68 К ↑ 94)

Смах: ↑ 77% (↑53 к ↑ 104)

Cmin: ↑ 121% (↑100 к ↑ 143)

Одновременный прием софосбувира / велпатасвира и эфавиренза снижает концентрацию в плазме велпатасвира. Одновременный прием софосбувира / велпатасвира в схемах лечения, содержащих эфавиренз, не рекомендуется.

Софосбувир / Велпатасвир

(400 мг/100 мг q. d. ) + емтрицитабин / рилпивирин / тенофовиру дизопроксила фумарат

(200 мг/25 мг/300 мг q. d. )

Софосбувир:

AUC: ↔

Смах: ↔

GS-3310072:

AUC: ↔

Смах: ↔

Cmin: ↔

Велпатасвір:

AUC: ↔

Смах: ↔

Cmin: ↔

Емтрицитабін:

AUC: ↔

Смах: ↔

Cmin: ↔

Рилпивирин:

AUC: ↔

Смах: ↔

Cmin: ↔

Тенофовир:

AUC: ↑ 40% (↑ 34 до ↑ 46)

Смах: ↑ 44% (↑ 33 до ↑ 55)

Cmin: ↑ 84% (↑76 к ↑ 92)

Корректировка дозы не рекомендуется. Увеличение дозы тенофовира может усилить побочные реакции, связанные с антофовиром дизопроксила фумаратом, включая нарушения почек. Функцию почек следует тщательно контролировать (см. раздел«Особенности применения»).

Софосбувир

(400 мг q. d. ) + эфавиренз/емтрицитабин / тенофовиру дизопроксила фумарат

(600 мг/200 мг/300 мг q. d. )

Софосбувир:

AUC: ↔

Смах: ↓ 19% (↓40 до ↑ 10)

GS-3310072:

AUC: ↔

Смах: ↓ 23% (↓30 до ↑ 16)

Эфавиренз:

AUC: ↔

Смах: ↔

Cmin: ↔

Емтрицитабін:

AUC: ↔

Смах: ↔

Cmin: ↔

Тенофовир:

AUC: ↔

Смах: ↑ 25% (↑8 к ↑ 45)

Cmin: ↔

Корректировка дозы не требуется.

Рибавирин / тенофовиру дизопроксила фумарат

Рибавирин:

AUC: ↑ 26% (↑20 к ↑ 32)

Смах: ↓ 5% (↓11 к ↑ 1)

Cmin: NC

Корректировка дозы рибавирина не требуется.

Антивирусные препараты при вирусе герпеса

Фамцикловир/емтрицитабін

Фамцикловир:

AUC: ↓ 9% (↓16 к↓ 1)

Смах: ↓ 7% (↓ 22 до ↑ 11)

Cmin: NC

Емтрицитабін

AUC: ↓ 7% (↓13 к ↓ 1)

Смах: ↓ 11% (↓20 к ↑ 1)

Cmin: NC

Корректировка дозы фамцикловира не требуется.

Антимикобактериальные препараты

Рифампицин / Тенофовир дизопроксила фумарат

Тенофовир:

AUC: ↓ 12% (↓16 к ↓ 8)

Смах: ↓ 16% (↓22 к ↓ 10)

Cmin: ↓ 15% (↓12 до ↓ 9)

Корректировка дозы не требуется.

ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ

Норгестимат / этинилэстрадиол / тенофовиру дизопроксила фумарат

Норгестимат:

AUC: ↓ 4% (↓32 до ↑ 34)

Смах: ↓ 5% (↓ 27 до ↑ 24)

Cmin: NC

Этинилэстрадиол:

AUC: ↓ 4% (↓9 до ↑ 0)

Смах: ↓ 6% (↓13 до ↑ 0)

Cmin: ↓ 2% (↓9 до ↑ 6)

Корректировка дозиноргестимату/етинілестрадіолуне нужным.

Иммунодепрессанты

Такролимус / тенофовиру дизопроксила фумарат / емтрицитабин

Такролимус:

AUC: ↑ 4% (↓3 до ↑ 11)

Смах: ↑ 3% (↓3 до ↑ 9)

Cmin: NC

Емтрицитабін:

AUC: ↓ 5% (↓ 9 до ↓ 1)

Смах: ↓ 11% (↓17 до ↓ 5)

Cmin: NC

Тенофовир:

AUC: ↑ 6% (↓1 до ↑ 13)

Смах: ↑ 13% (↑1 к ↑ 27)

Cmin: NC

Корректировка дозитакролимуса не требуется.

НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ

Метадон / тенофовиру дизопроксила фумарат

Метадон:

AUC: ↑ 5% (↓2 до ↑ 13)

Смах: ↑ 5% (↓3 до ↑ 14)

Cmin: NC

Корректировка дозиметадона не требуется.

NC-не просчитано

1данные, полученные при одновременном применении с ледипасвиром / софосбувиром. Последовательное введение (через 12 часов) дало сходные результаты.

2 преобладающий циркулирующий метаболит софосбувира.

Особенности применения.

ПередачаВІЛ

Поскольку не доказано, что эффективное подавление вируса антиретровирусным лечением препаратом Трувада существенно снижает риск передачи инфекции половым путем, остаточный риск не может быть исключен. Меры по предотвращению передачи нужно принять в соответствии с национальными рекомендациями.

Пацієнтиз мутациями штамма ВИЧ-1

Следует избегать применения Трувады уже леченным антиретровирусными препаратами пациентам со штаммами ВИЧ-1, имеющим мутацию K65R (см. раздел «Фармакодинамика»).

Пациенты с ВИЧ и сопутствующим инфицированием вирусами гепатита типов B или C

ВИЧ-инфицированные пациенты с хроническим гепатитом типов B или C, которые проходят антиретровирусную терапию, имеют повышенный риск тяжелых и потенциально летальных побочных реакций со стороны печени. Врачам следует обратиться к текущим инструкциям по лечению ВИЧ для контроля ВИЧ-инфекции у пациентов с сопутствующим инфицированием вирусом гепатита B (HBV) таС (HCV).

Назначая сопутствующую антивирусную терапию в связи с гепатитом B или C, следует также обращаться к инструкциям для применения этих лекарственных препаратов (см. раздел «Применение с ледіпасвіром и софосбувіром или софосбувіром и велпатасвіром»).

Тенофовир (дизопроксила фумарат) назначается для лечения вируса гепатита В, а емтрицитабин демонстрирует динамику борьбы с вирусом гепатита В В в фармакодинамических исследованиях, однако безопасность и эффективность применения Трувады для лечения пациентов с хроническим инфицированием HBV не были установлены.

Прекращение лечения Трувадой пациентов с сопутствующим инфицированием ВИЧ и HBV может быть связано с тяжелым острым ухудшением течения гепатита. За пациентами, которые имеют сопутствующее инфицирование ВИЧ и HBV и которые прекращают прием Трувады, должно быть установлено пристальное наблюдение путем как клинического, так и дальнейшего лабораторного исследования по крайней мере в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. В случае необходимости может быть оправданным возобновление лечения гепатита B. Для пациентов с развитым заболеванием печени или циррозом прекращение лечения не рекомендуется, поскольку обострение гепатита после лечения может приводить к печеночной декомпенсации.

Болезни печени

Безопасность и эффективность применения Трувады пациентам с ранее существовавшими значительными нарушениями функции печени не были установлены. Фармакокинетика тенофовира изучена у пациентов с печеночными нарушениями, и у этих пациентов нет потребности в корректировке дозы. Фармакокинетика емтрицитабіну у пациентов с печеночной недостаточностью не исследовалась. Учитывая минимальный печеночный метаболизм и почечный путь выведения емтрицитабіну маловероятно, что пациенты с печеночным нарушением будут нуждаться в корректировке дозы Трувади (см. разделы «Способ применения и дозы», «Фармакокинетика»).

ВИЧ-инфицированные пациенты с ранее существовавшими нарушениями функции печени, включая хронический активный гепатит, имеют повышенную частоту нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ), и за ними следует наблюдать в соответствии со стандартной практикой. Если имеются доказательства ухудшения течения болезни печени, следует рассмотреть необходимость перерыва в лечении или его отмены.

Влияние на почки и кости у взрослых

Влияние на почки.

Эмтрицитабин и Тенофовир главным образом выводятся почками путем сочетания клубочковой фильтрации и активной секреции канальцев. Поступали сообщения о почечной недостаточности, почечных нарушениях, повышенном уровне креатинина, гипофосфатемии и проксимальной тубулопатии (включая синдром Фанкони) при применении тенофовира дизопроксила фумарата (см. раздел " Побочные реакции»).

Наблюдение за почками.

Прежде чем начать лечение инфекции ВИЧ-1 Трувадой, рекомендуется определить уровень клиренса креатинина у всех пациентов. У пациентов без факторов риска заболевания почек рекомендуется проводить наблюдение за функцией почек (клиренс креатинина и фосфата в сыворотке крови) в течение 2-4 недель после трехмесячного применения и каждые 3-6 месяцев после этого. У пациентов с риском заболевания почек необходимо чаще проверять функцию почек.

См. также Одновременный прием других медицинских препаратов» ниже.

Лечение почек у ВИЧ-1-инфицированных пациентов.

Если уровень фосфата в сыворотке составляет < 1, 5 мг/дл (0, 48 ммоль/л) или клиренс креатинина снижен до < 50 мл/мин у любого пациента, принимающего Трувада, функцию почек следует еще раз проверить в течение одной недели, включительно с определением концентрации глюкозы и калия в крови и концентрации глюкозы в моче (см. раздел «Побочные реакции»). Нужно прекратить лечение Трувадой пациентов с клиренсом креатинина < 50 мл/мин или пониженной концентрацией фосфата в сыворотке до < 1, 0 мг/дл (0, 32 ммоль/л). Нужно также рассмотреть необходимость отмены лечения Трувадой в случае постепенного снижения функции почек, если не было выявлено никакой другой причины. Безопасность лечения Трувадой без влияния на почки изучена частично у инфицированных ВИЧ-1 пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин). Для ВИЧ-1-инфицированных пациентов с клиренсом креатинина 30-49 мл/мин рекомендуется корректировка интервалов приема (см. раздел «Способ применения и дозы»). Ограниченные данные клинических исследований позволяют предположить, что длительные интервалы между приемами не являются оптимальными и могут привести к повышенной токсичности и, возможно, неизвестной реакции. Более того, в небольшом клиническом исследовании у пациентов с клиренсом креатинина от 50 до 60 мл/мин, которые принимали тенофовиру дизопроксила фумарат в сочетании с емтрицитабином каждые 24 часа, был в 2-4 раза повышен уровень тенофовира и ухудшилась функция почек (см. раздел " фармакологические свойства»). Поэтому необходимо тщательно оценить соотношение польза/риск и внимательно следить за функцией почек, если Трувада принимают пациенты с клиренсом креатинина < 60 мл/мин. Кроме того, клиническую реакцию на терапию следует тщательно контролировать у пациентов, которые применяют Трувада с длительным интервалом между приемами. Применение Трувади не рекомендуется пациентам со значительными нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и пациентам, которые нуждаются в гемодиализе, поскольку комбинированная таблетка не дает возможность достичь необходимого уменьшения дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакологические свойства»).

Воздействие на кости.

Костные аномалии (которые иногда были одной из причин переломов) могут быть связаны с проксимальной почечной тубулопатией (см. раздел «Побочные реакции»). Если возникает подозрение на костные аномалии, следует получить соответствующие консультации.

В обеих группах пациентов на 144-й неделе контролируемого клинического исследования, которое сравнивало тенофовиру дизопроксила фумарат со ставудином в сочетании с ламивудином и эфавирензом у неантиретровирусных пациентов, наблюдалось незначительное снижение минеральной плотности костей (МЩК) бедра и позвоночника. Снижение МПК позвоночника и изменения биомаркеров костей по сравнению с исходным уровнем были значительно выше в группе лечения тенофовира дизопроксила фумаратом в течение 144 недель. Снижение МПК бедра было значительно большим в этой группе до 96 недель. Однако после 144 недель не наблюдали повышенного риска переломов или клинически существенных отклонений от нормы состояния костей.

В других исследованиях (проспективных и поперечного разреза) наиболее выраженное снижение МПК наблюдалось у пациентов, получавших тенофовиру дизопроксила фумарат как часть схемы, содержащей повышенный уровень ингибитора протеазы. Необходимо рассмотреть альтернативные схемы лечения для пациентов с остеопорозом, которые имеют высокий риск переломов.

Влияние на почки и кости в педиатрических группах

Существует неопределенность, связанная с длительным воздействием тенофовира дизопроксила фумарата на кости и токсичность почек. Кроме того, невозможно полностью определить обратимость токсичности почек. Поэтому рекомендуется применить мультидисциплинарный подход к каждому конкретному случаю для определения соотношения пользы и риска лечения, и принять решение о надлежащем наблюдении во время лечения (включая решение о его прекращении) и рассмотреть необходимость дополнительных мер.

Влияние на почки.

Были сообщения о побочных реакциях в виде проксимальной почечной тубулопатии у ВИЧ-1-инфицированных педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 12 лет в клиническом исследовании GS-US-104-0352 (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакодинамика»).

Наблюдение за почками.

Перед началом лечения следует оценить функцию почек (клиренс креатинінута уровень фосфата в сыворотке крови) и контролировать их во время лечения так же, как у ВИЧ-1-инфицированных взрослых (см. выше).

Контроль за функцієюнирок.

Если уровень фосфата в сыворотке крови составляет < 3, 0 мг/дл (0, 96 ммоль/л) у любого педиатрического пациента, что получает Трувада, нужно провести повторное наблюдение за функцией почек в течение одной недели, включительно с определением уровня концентрации глюкозы и калия в крови и глюкозы в моче (см. раздел «Побочные реакции», проксимальная тубулопатия). Если подозревается или была обнаружена почечная аномалия, следует проконсультироваться с нефрологом, чтобы рассмотреть вопрос прекращения лечения. Прекращение лечения Трувадой следует также рассмотреть при постепенном снижении функции почек, если не было выявлено никакой другой причины.

Одновременный прием других медицинских препаратов и риск почечной токсичности.

Применяются те же рекомендации, что и для взрослых(см. раздел «Одновременный прием других медицинских препаратов» ниже).

Почечная недостаточность.

Не рекомендуется лечение Трувадой пациентов в возрасте до 18 лет с нарушением функции почек (см. раздел «способ применения и дозы»). Лечение Трувадой не следует начинать у педиатрических больных с нарушением функции почек, а также его следует прекратить у тех педиатрических больных, у которых развилась почечная недостаточность во время лечения Трувадой.

Воздействие на кости.

Тенофовиру дизопроксила фумарат может повлечь снижение МПК. Последствия изменений МПК, связанных с тенофовиром дизопроксила фумаратом, для здоровья костей и риска переломов в долгосрочной перспективе на сегодня неизвестны (см. раздел «Фармакодинамика»). Если у педиатрических пациентов было выявлено нарушение функций костей или подозрение на них, необходимо проконсультироваться с эндокринологом и/или нефрологом.

Масса тела и метаболические параметры

Во время антиретровирусной терапии возможно увеличение массы тела пацієнтата повышение уровней липидов и глюкозы в сыворотке крови. Такие изменения могут быть частично связаны с лечением и образом жизни. В некоторых случаях наблюдается влияние лечения на уровень липидов, но нет существенных доказательств увеличения массы тела в результате приема каких-либо конкретных лекарств. В разработанных инструкциях по лечению ВИЧ-инфекции внесена рекомендация по контролю за уровнями липидов и глюкозы в крови. В случае клинической необходимости следует лечить нарушения уровня липидов.

Нарушение митохондриальной функции вследствие внутриутробного воздействия

Нуклеозидные и нуклеотидные аналоги могут существенно влиять на митохондриальную функцию, что наиболее связано со ставудином, диданозином, зидовудином. Поступали сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-негативных детей раннего возраста, подвергшихся влиянию нуклеозидных аналогов в утробе и/или в постнатальный период; это преимущественно касается схем лечения, содержащих зидовудин. Основными неблагоприятными явлениями, о которых сообщались, были гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти явления часто являются кратковременными. Редко поступали сообщения о некоторых неврологических нарушениях, начинавшихся позже (гипертония, судороги, аномальное поведение). На сегодняшний день неизвестно, являются ли такие неврологические нарушения временными или постоянными. Эти результаты нужно рассмотреть относительно любого ребенка, которая потерпела внутриутробному воздействию нуклеозидных или нуклеотидных аналогов, если в отношении нее было вынесено клинический вывод неизвестной этиологии, особенно неврологические выводы. Эти результаты не влияют на текущие национальные рекомендации по применению антиретровирусного лечения беременным женщинам для профилактики вертикальной передачи ВИЧ.

Синдром иммунной реактивации

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой иммунной недостаточностью на время введения КАРТ может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматические или остаточные оппортунистические патогены, что может быть причиной серьезных клинических состояний или усиления симптомов. Типично такие реакции наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев проведения КАРТ. Соответствующими примерами являются цитомегаловірусний ринит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмонияPneumocystis jiroveci. Любые воспалительные симптомы следует оценивать и в случае необходимости назначать лечение.

Сообщалось также о аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса), развивающихся в условиях иммунной реактивации; однако зарегистрирован время до возникновения болезни очень варьировался и эти явления возможны через много месяцев после начала лечения.

Оппортунистические инфекции

ВИЧ-1-инфицированные пациенты, которые принимают Трувада или любую другую антиретровирусную терапию, могут быть инфицированы оппортунистическими инфекциями и иметь другие осложнения ВИЧ-инфекции, поэтому должны оставаться под постоянным клиническим наблюдением врачей, имеющих опыт лечения ВИЧ-1-инфицированных пациентов.

Остеонекроз

Хотя этиология считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелое угнетение иммунитета, высокое значение индекса массы тела), случаи остеонекрозу наблюдались, в частности, у пациентов с развитым ВИЧ-заболеванием и/или в случае длительной КАРТ. Пациентам следует посоветовать обратиться к врачу, если они испытывают боли в суставах, негибкость суставов или затруднения во время движений.

Одновременный прием других медицинских препаратов

Следует избегать приема Трувады при одновременном или недавнем применении нефротоксического лекарственного средства (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если одновременного применения Трувады и нефротоксических средств избежать невозможно, контролировать функцию почек необходимо еженедельно.

У ВИЧ-1-инфицированных пациентов, получавших тенофовиру дизопроксила фумарат и имели факторы риска нарушения функции почек, выявлены случаи острой почечной недостаточности после начала приема больших доз или нескольких нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Если Труваду применяют с НПВП, функцию почек следует внимательно контролировать.

Более высокий риск ухудшения функции почек наблюдается у ВИЧ-1-инфицированных пациентов, получавших тенофовиру дизопроксила фумаратв сочетании с ингибитором протеазы, усиленным ритонавиром или кобицистатом. Эти пациенты нуждаются в четком контроле за функцией почек (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Для ВИЧ-1-инфицированных пациентов с факторами риска поражения почек необходимо тщательно оценить одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата с усиленным ингибитором протеазы.

Труваду не следует назначать одновременно с другими медицинскими препаратами, содержащими емтрицитабин, тенофовиру дизопроксил (в виде фумарата), тенофовиру алафенамид или другие аналоги цитидина, такие как ламивудин (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Труваду не следует применять одновременно с адефовиром дипивоксилом.

Применение с ледипасвиром и Софосбувиром или Софосбувиром и велпатасвиром.

Установлено, что применение тенофовира дизопроксила фумарата одновременно с ледипасвиром / софосбувиром или Софосбувиром/велпатасвиром повышает концентрацию тенофовира в плазме, особенно при применении вместе с ВИЧ-схемой, содержащей тенофовира дизопроксила фумарат и фармакокинетический усилитель (ритонавир или кобицистат).

Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при одновременном применении ледипасвира / софосбувира или софосбувира/велпатасвира и фармакокинетического усилителя не установлена. Необходимо учитывать потенциальные риски и преимущества, связанные с одновременным применением, особенно в отношении пациентов с повышенным риском дисфункции почек. У пациентов, получающих ледипасвир / софосбувир или Софосбувир/Велпатасвир одновременно с тенофовира дизопроксила фумаратом и усиленным ВИЧ ингибитором протеазы, следует контролировать побочные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом.

Одновременный прием тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина.

Одновременный прием препаратов не рекомендуется, поскольку это приводит к росту системного влияния диданозина на 40-60%, что может увеличить риск побочных реакций, связанных с диданозином (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Редко поступали сообщения о панкреатит и молочнокислый ацидоз, иногда со смертельным исходом. Одновременный прием тенофовіру дизопроксилу фумарата и диданозина в дозе 400 мг ежедневно связан со значительным уменьшением количества клеток CD4, возможно, через внутриклеточную взаимодействие, что увеличивает фосфорилированный (то есть активный) диданозин. Сниженная доза 250 мг диданозина, вводимого с тенофовира дизопроксила фумаратом, связана с сообщениями о высоких показателях вирусологической недостаточности в нескольких исследованных комбинациях.

Тройная терапия нуклеозидами

Поступали сообщения о высоком уровне вирусологической недостаточности и о возникновении резистентности на ранней стадии у ВИЧ-1-инфицированных пациентов, когда лечение тенофовира дизопроксила фумаратом сочетали с ламивудином и абакавиром, а также с ламивудином и диданозином один раз в сутки. Существует тесное структурное сходство между ламивудином и емтрицитабином и сходство в фармакокинетике и фармакодинамике этих двух препаратов. Поэтому те же проблемы могут проявляться, если Труваду принимают с третьим нуклеозидным аналогом.

Пациенты пожилого возраста

Диютрувадине исследовали с особвиком сверх65лет. Лица более 65 лет часто страдают пониженной инфекцией, поэтому следует соблюдать осторожность и соблюдать Трувады цимипациентами.

Трувада содержит лактозы моногидрат. Следовательно, пациенты с такими редкими наследственными проблемами, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или нарушение глюкозо-галактозы в качестве составной всасывания, не должны принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Небольшое количество данных относительно беременных (300-1000 завершенных беременностей) указывает на отсутствие мальформации или токсичности для эмбриона/новорожденного, связанной с емтрицитабином и тенофовира дизопроксила фумаратом. Исследования на животных действия эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата не показывают репродуктивной токсичности. Поэтому применение Трувады возможно в период беременности, если это необходимо.

Период кормления грудью

Эмтрицитабин и Тенофовир были обнаружены в грудном молоке человека. Недостаточно информации о последствиях воздействия эмтрицитабина и тенофовира на новорожденных/младенцев. Поэтому Труваду не следует применять в период кормления грудью.

Как правило, рекомендуется, чтобы ВИЧ-инфицированные женщины не кормили грудью детей при любых обстоятельствах, чтобы избежать передачи ВИЧ ребенку.

Фертильность

Нет данных о влиянии Трувады на человека. Исследования на животных не указывают на вредное влияние эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не проводились. Однако пациентов следует проинформировать, что возможно головокружение во время лечения как емтрицитабином, так и тенофовира дизопроксила фумаратом.

Способ применения и дозы.

Труваду должен назначать врач, имеющий опыт в лечении ВИЧ-инфекции.

Дозировка

Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет с массой тела не менее 35 кг: одна таблетка один раз в сутки.

Для лечения инфекции ВИЧ-1 доступны отдельные препараты емтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата, если возникает необходимость прекращения применения или изменения дозы одного из компонентов Трувады. Смотрите «Краткую характеристику лекарственного средства» для этих лекарственных средств.

Если прошло менее 12 часов с момента пропуска обычного приема Трувады, дозу нужно принять как можно скорее и восстановить нормальный режим применения. Если от последнего приема Трувады прошло более 12 часов и уже почти настало время для приема следующей дозы, пропущенную дозу принимать не нужно, необходимо восстановить обычную дозировку по графику.

Если в течение 1 часа после приема Трувады возникает рвота, следует принять другую таблетку. Если рвота возникает более чем через 1 час после приема Трувады, принимать еще одну дозу не нужно.

Особыегруппыпациентов

Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости менять дозу (см. раздел «фармакокинетика»).

Почечные нарушения. Емтрицитабін и тенофовир выводятся с мочой, и влияние емтрицитабіну и тенофовіру увеличивается у пациентов с нарушением функции почек (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Взрослые с почечной недостаточностью. Можно применять Трувада пациентам с клиренсом креатинина (CrCl) < 80 мл/мин, только если потенциальная польза считается превалирующей риски. См. таблицу 2.

Таблица 2. Рекомендации по дозировке для взрослых с почечной недостаточностью

Лечение інфекціїВІЛ-1

Незначительные почечные нарушения

(CrCl 50-80 мл / мин)

Ограниченные данные, полученные в ходе клинических исследований, свидетельствуют в пользу приема препарата Трувада один раз в сутки (см. раздел «Особенности применения»).

Почечные нарушения средней тяжести

(CrCl 30-49 мл / мин)

Рекомендуется применение Трувады каждые 48 часов, на основе моделирования фармакокинетических данных одной дозы для емтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата у не инфицированных ВИЧ инфекцией лиц с различными степенями почечной недостаточности (см. раздел «особенности применения»).

Острая почечная недостаточность

(CrCl < 30 мл/мин) и пациенты на гемодиализе

Прием Трувады не рекомендуется, поскольку соответствующего уменьшения дозы невозможно достичь с помощью комбинированных лекарств.

Педиатрические пацієнтиз почечной недостаточностью. Не рекомендуется лечение Трувадой пациентов в возрасте до 18 лет с нарушением функции почек (см. раздел«особенности применения»).

Печеночные нарушения. Для пациентов с нарушением функции печени корректировка дозы не требуется (см. разделы «особенности применения» и «фармакокинетика»).

Дети. Эффективность применения Трувады детям в возрасте до 12 лет не были установлены (см. раздел «фармакокинетика»).

Способ применения

Пероральное применение. Следует принимать таблетки Трувада во время приема пищи.

Таблетки Трувада можно измельчить и растворить в примерно 100 мл воды, апельсинового или виноградного сока и сразу принять.

Дети.

Безопасность и эффективность применения Трувады детям в возрасте до 12 лет не были установлены (см. раздел «фармакокинетика»).

Передозировка.

В случае передозировки за пациентом следует наблюдать для выявления признаков токсичности (см. раздел "Побочные реакции"); если необходимо, следует применять стандартное поддерживающее лечение.

До 30% дозы эмтрицитабина и примерно 10% дозы тенофовира может удаляться с помощью гемодиализа. Неизвестно, выводится ли емтрицитабин или Тенофовир путем перитонеального диализа.

Побочные реакции.

Профиль безопасности

В открытом рандомизированном клиническом исследовании с участием взрослых (GS-01-934, см. раздел «Фармакодинамика») наиболее частыми побочными реакциями, вероятно связанными с емтрицитабином и/или тенофовиром дизопроксила фумаратом, были тошнота (12%) и диарея (7%). Профиль безопасности емтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата в этом исследовании соответствовал предыдущему опыту применения отдельно каждого из этих веществ с другими антиретровирусными препаратами.

Сводная таблица побочных реакций

Побочные реакции, которые, возможно, были связаны с воздействием компонентов Трувады и наблюдались в клинических исследованиях и после выхода препарата на рынок у ВИЧ-1-инфицированных пациентов, перечислены в таблице 3 ниже по системам органов и частоте. В пределах каждой группы по частоте нежелательные явления приведены в порядке уменьшения серьезности. Частота определяется как: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) или редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000).

Таблица 3. Побочные реакции, связанные с отдельными компонентами Трувади, на основе клинического исследования и постмаркетингового опыта

Частота

Емтрицитабін

Тенофовиру дизопроксила фумарат

Нарушения кровеносной и лимфатической системы

Часто

нейтропения

Нечасто

анемия2

Нарушения со стороны иммунной системы

Часто

аллергические реакции

Нарушения питания и обмена веществ

Очень часто

гіпофосфатемія1

Часто

гипергликемия, гипертриглицеридемия

Нечасто

гіпокаліємія1

Редко

лактоацидоз

Психические расстройства

Часто

бессонница, аномальные сновидения

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто

головная боль

головокружение

Часто

головокружение

головная боль

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Очень часто

диарея, тошнота

Часто

повышенный уровень амилазы, включая повышенный уровень амилазы поджелудочной железы, повышенный уровень липазы сыворотки, рвота, боль в животе диспепсия

боли в животе, вздутие живота, метеоризм

Нечасто

панкреатит

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы

Часто

повышенный уровень аспартата аминотрансферазы (АСТ) и/или повышенный уровень аланина аминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови, гипербилирубинемия

повышенный уровень трансаминаз

Редко

жировая дегенерация печени, гепатит

Нарушения со стороны кожи и подкожной целлюлярной ткани

Очень часто

высыпания

Часто

везикулобульозне сыпь, гнойничковые высыпания, макулопапулезная сыпь, сыпь, зуд, крапивница, изменение цвета кожи (повышенная пигментация)2

Нечасто

ангионевротический отек3

Редко

ангионевротический отек

Нарушения со стороны мышечно-скелетной системы и соединительной ткани

Очень часто

повышенный уровень креатинкиназы

Нечасто

острый некроз скелетных мышцов1, 3, мышечная слабость1

Редко

остеомаляция (проявляется как боль в костях и нечасто является одной из причин переломов)1, 3, міопатія1

Нарушения со стороны мочевыделительной системы

Нечасто

повышенный уровень креатинина, протеинурия, проксимальная почечная тубулопатия, в т. ч. с синдромом Фанкони

Редко

почечная недостаточность (острая и хроническая), острый некроз канальцев, нефрит (в том числе острый интерстициальный нефрит)3, нефрогенный несахарный диабет

Системные нарушения и нарушения, связанные со способом приема

Очень часто

астения

Часто

боль, астения

1 Побочная реакция может возникнуть как следствие проксимальной почечной тубулопатии. Не считается, что она причинно связана с тенофовиром дизопроксила фумаратом при отсутствии этого заболевания.

2 Анемия была частой, изменение цвета кожи (повышенная пигментация) была очень частой, когда емтрицитабін применялся педиатрическим пациентам.

3 Эта побочная реакция была определена во время постмаркетинговых наблюдений, но не наблюдалась в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях у взрослых или клинических исследованиях лечение емтрицитабіном ВИЧ у детей, или в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях или программе расширенного доступа тенофовіру дизопроксилу фумарата. Категория частоты была установлена из статистических расчетов на основе общего количества пациентов, которые принимали емтрицитабін в рамках рандомизированных контролируемых клинических исследований и программы расширенного доступа (n = 1 563) или тенофовіру дизопроксилу фумарат в рамках рандомизированных контролируемых клинических исследований и программы расширенного доступа (n = 7 319).

Описание отдельных побочных реакций

Почечная недостаточность. Поскольку препарат Трувада может привести к нарушению работы почек, рекомендуется наблюдать за функцией почек (см. раздел «Особенности применения»). Проксимальная почечная тубулопатия в целом была вылечена или наблюдалось улучшение после прекращения приема фенофовира дизопроксила фумарата. Однако у некоторых ВИЧ-инфицированных пациентов снижение клиренса креатинина полностью не исчезло, несмотря на прекращение приема тенофовира дизопроксила фумарата. Пациенты с риском нарушения функции почек (например, пациенты с исходными факторами риска почечных нарушений, пациенты с прогрессирующим ВИЧ-заболеванием, или пациенты, получающие сопутствующее лечение нефротоксичными препаратами) имеют повышенный риск возникновения неполного восстановления функции почек, несмотря на прекращение приема тенофовіру дизопроксилу фумарата (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с диданозином. Одновременный прием тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется, поскольку это приводит к усилению на 40-60% влияния действия диданозина, что может увеличить риск возникновения побочных реакций, связанных с диданозином (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Редко сообщалось о случаях заболевания панкреатитом и лактоацидозом, иногда с летальным исходом.

Метаболические параметры. Во время антиретровирусной терапии масса тела пациента и уровень липидов в крови и глюкозы могут расти (см. раздел «Особенности применения»).

Синдром иммунной реактивации. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой иммунной недостаточностью на время введения комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматические или остаточные оппортунистические патогены. Также сообщалось о аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса); однако зарегистрирован время до возникновения болезни очень варьировался и эти явления могут состояться через много месяцев после начала лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Остеонекроз. Случаи остеонекрозу наблюдались у пациентов с факторами риска, развитым ВИЧ-заболеванием или в случае длительного применения комбинированной антиретровирусной терапии. Частота возникновения указанного явления неизвестна (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста. Применение Трувады пациентам возрастом более 65 лет не изучали. Пациенты пожилого возраста более склонны иметь пониженную почечную функцию, поэтому во время лечения Трувадой пациентов пожилого возраста следует соблюдать осторожность (см. раздел «особенности применения»).

Педиатрические пациенты

Оценка побочных реакций в отношении эмтрицитабина базируется на трех педиатрических исследованиях (n = 169), во время ВИЧ-инфицированные пациенты в возрасте от 4 месяцев до 18 лет проходили лечение емтрицитабином в комбинации с другими антиретровирусными препаратами: пациенты, впервые проходящие лечение (n = 123), и те, что уже проходили лечение (n = 46). Кроме побочных реакций, о которых сообщалось у взрослых, анемия (9, 5%) и изменения цвета кожи (31, 8%) чаще случались в клинических исследованиях у детей, чем у взрослых(см. раздел «Побочные реакции», Сводная таблица побочных реакций).

Оценка побочных реакций щодотенофовіру дизопроксилу фумарата базируется на двохрандомізованих исследованиях (дослідженняGS-US-104-0321 таGS-US-104-0352), во время которых 184 ВИЧ-1-инфицированные пациенты детского возраста (от 2 до 18 лет) проходили лікуваннятенофовіру дизопроксилу фумаратом(n = 93) или плацебо/активным компаратором (n = 91) в сочетании с іншимиантиретровірусними препаратами. Лечение продолжалось в течение 48 недель (см. раздел " Фармакодинамика»). Побочные реакции у педиатрических пациентов, которые проходили лечение фенофовира дизопроксила фумаратом отвечали тем, что наблюдались в клинических исследованиях применения тенофовира дизопроксила фумарата у взрослых (см. раздел «Побочные реакции», сводная таблица побочных реакций и раздел «Фармакодинамика»).

В педиатрических пациентов сообщалось о снижении плотности костной ткани. У ВИЧ-1-инфицированных подростков (в возрасте от 12 до 18 лет) показатели Z ЩКТ при применении фенофовира дизопроксила фумарата были ниже, чем при применении плацебо. У ВИЧ-1-инфицированных детей (в возрасте от 2 до 15 лет) показатели Z ЩКТ, зафиксированные после перехода натенофовіру дизопроксилу фумарат, были ниже, чем в случае продолжения лечения по схеме, содержащей ставудин или зидовудин (см. разделы «Особенности применения» и «фармакологические свойства»).

В рамках исследования GS-US-104-0352 89 педиатрических пациентов со средним возрастом 7 лет (от 2 до 15 лет) приймалитенофовіру дизопроксилу фумарат в среднем в течение 313 недель. 4 из 89 пациентов прекратили лечение из-за побочных реакций, а именно проксимальную почечную тубулопатию. У 7 пациентов замеряли скорость клубочковой фильтрации (GFR) в пределах от 70 до 90 мл/мин/1, 73 м2. Из них у двух пациентов обнаружили клинически значительное снижение GFR во время терапии, что улучшилось после прекращения применения фенофовира дизопроксила фумарата.

Другие особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку тенофовира дизопроксила фумарат может привести к нефротоксичности, рекомендуется внимательно контролировать почечную функцию у всех взрослых с почечной недостаточностью, принимающих Труваду(см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). Принимать Трувада не рекомендуется педиатрическим пациентам с почечной недостаточностью (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

Пациенты с сопутствующими инфекциями ВИЧ / вируса гепатита типа B или типа C. Профиль побочных реакций емтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата в ограниченного количества ВИЧ-инфицированных пациентов, которые одновременно были инфицированы вирусом гепатита типов в (n = 13) и с (n = 26) в течение исследования GS-01-934, был аналогичным тому, что наблюдался у пациентов, инфицированных ВИЧ, без сопутствующей инфекции. Однако, как следует ожидать в этой популяции пациентов, повышение уровня аспартаттрансаминазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) наблюдались более часто, чем в общей популяции инфицированных ВИЧ.

Обострениегепатитапосле прекращениялечение. После прекращения лечения пациентов, инфицированных вирусом гепатита типа в, возникали клинические и лабораторные признаки обострения гепатита (см. раздел «особенности применения»).

Срок годности.

4 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 30 таблеток в полиэтиленовых флаконах с крышкой с функцией защиты от детей. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Галаад Сайєнсиз Айеленд ЮС / Gilead Sciences Ireland UC.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Ида бизнес и Технолоджи Парк, Карригтохилл, Ко. Корк, Ирландия/ IDA Business and Technology Park, Carrigtohill, Co. Cork, Ireland.