СЕРМИОН таблетки 30 мг

Пфайзер Инк.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 30 мг

Таблетки, 30 мг

Упаковка

Блистер №15x2

Блистер №15x2

от 383.68 грн

Есть эффективные аналоги

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

СЕРМИОН 10 мг

Пфайзер(IT)

Таблетки

Rp

НИЦЕРГОЛИН 10 мг

ПАТ Галичфарм(UA)

Таблетки

от 131.32 грн

Rp

НИЦЕРИУМ 10 мг

Сандоз Фарма(SI)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

A

info

Действующее вещество

НИЦЕРГОЛИН

ATX

-

Производитель:

Пфайзер Инк., США

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/5183/01/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит ницерголина 30 мг
  • Торговое наименование: СЕРМИОН®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25 °C.
  • Фармакологическая группа: Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Периферические вазодилататоры. Алкалоиды спорыньи. Ніцерголін.

Упаковка

Блистер №15x2

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: СЕРМИОН таблетки 30 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применениялекарственного средства

СЕРМИОН®

(SERMION®)

Состав:

действующее вещество: ніцерголін;

1 таблетка содержит ницерголина 30 мг;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, натрия карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 6000, железа оксид желтый (Е 172), силикон.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые непрозрачной пленочной оболочкой желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Периферические вазодилататоры. Алкалоиды спорыньи. Ніцерголін. Код АТХ С04А Е02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ницерголин является производным эрголина с альфа-1-адренергической блокирующей активностью, в случае его парентерального применения. После перорального применения ніцерголін поддается быстрому и значительному метаболизму с образованием ряда метаболитов, за счет которых также наблюдается активность на различных уровнях центральной нервной системы.

При пероральном применении Сермион®проявляет многочисленные нейрофармакологические эффекты: он не только повышает поступление и потребление глюкозы в мозге, усиливает биосинтез белка и нуклеиновых кислот, но также влияет на различные нейротрансмиттерные системы.

Сермион® улучшает церебральные холинергические функции у старых животных. Длительное применение ницерголина у старых крыс препятствовало связанному с возрастом снижению уровня ацетилхолина (в коре головного мозга и в полосатом теле), а также приводило к уменьшению высвобождения ацетилхолина (в гиппокампе) в условияхinvivo. После длительного перорального применения препарата Сермион® также наблюдалось повышение активности холин-ацетилтрансферазы и плотности мускариновых рецепторов. Более того, в исследованиях какinvitro, так иinvivoніцерголін существенно снижал активность ацетилхолинэстеразы. В этих экспериментальных исследованиях нейрохимические эффекты наблюдались одновременно с устойчивым улучшением поведенческих реакций. Например, в тесте с лабиринтом у зрелых животных, которым применяли Сермион® в течение длительного времени, наблюдали развитие реакций, похожих на реакции у молодых животных.

Во время применения препарата Сермион® у животных также удалось уменьшить проявления недостаточности когнитивной функции, которая была индуцированная несколькими агентами (гипоксией, электро-конвульсивной терапией (ЭКТ), скополамином). Пероральное применение препарата Сермион® в низких дозах увеличивает метаболизм дофамина у зрелых животных, в частности в мезолимбическом отделении, вероятно, путем модуляции дофаминергических рецепторов. Сермион® улучшает механизмы трансдукции сигналов в клетках узрілихтварин. Какприодноразовом, такие при длительном пероральном применении препарата наблюдалось повышение метаболизмубазального и агонистчувствительного фосфоинозитида. Сермион® также повышает активность и перенесениядо участка мембраникальцийзависимых изоформ протеинкиназы С. Эти ферментиберут участие в механизме секреции растворимого амилоидного предшественника протеина, что приводит к усилению его высвобождения и к снижению продукции патологического бета-амилоида, что было продемонстрировано на культуре человеческой нейробластомы.

Благодаря своему антиоксидантному эффекту и способности активизировать ферменты детоксикации Сермион®предотвращает гибель нервных клеток, вызванную оксидантным стрессом и апоптозом. Сермион®ослабляет возрастное уменьшение экспрессии мРНК нейрональной синтазы оксида азота, что также может влиять на улучшение когнитивной функции.

Исследования фармакодинамики у человека были проведены с использованием методик компьютерной ЭЭГ с участием добровольцев молодого и старшего возраста, а также пациентов пожилого возраста с когнитивными расстройствами. Сермион® нормализовал результаты ЭЭГ у пациентов пожилого возраста и взрослых пациентов младшего возраста в условиях гипоксии, повышая - иβ-активности и снижая - иθ-активности. У пациентов с деменцией легкой или умеренной степени и различного происхождения (сенільна деменция альцгеймерівського типа и мультиінфарктна деменция) при длительном применении препарата Сермион® (в течение 2-6 месяцев) наблюдались положительные изменения вызванного потенциала и ответы на раздражение; эти изменения коррелируют с улучшением клинических симптомов. С можно описать вышесказанное, очевидно, что ніцерголін действует путем модуляции с широким спектром клеточных и молекулярных механизмов, участвующих в патогенезе деменции. В дважды слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях принимало участие более 1500 пациентов с деменцией (альцгеймерівського типа, сосудистой и смешанного типа), которые получали ніцерголін в дозе 60 мг в сутки или плацебо. После долгосрочного лечения ницерголином наблюдалось длительное уменьшение проявлений когнитивных и поведенческих нарушений, связанных с деменцией. Улучшение состояния пациентов появлялось через 2 месяца лечения и удерживалось в течение одного года лечения.

Препаратпозитивновпливає на уровень внимания, концентрацию и эмоциональное состояние. Препарат благоприятно влияет не только на когнитивную деятельность, но также на нарушения настроения и поведения.

Фармакокинетика.

Всасывание. После перорального применения Ницерголин быстро и почти полностью всасывается. Максимальный показатель радиоактивности после приема здоровыми добровольцами низких доз (4-5 мг)H3-Меченого ницерголина определялся через 1, 5 часа. Однако послеперорального применения терапевтических доз (30 мг)C14-Меченого ницерголинуздоровыми добровольцами максимальный показатель радиоактивности в сыворотке крови отмечался через 3 часа после приема дозы. После перорального применения ницерголина (15мг) нездоровых добровольцев площадь под кривой радиоактивности сыворотки крови составляла 81% и 6% отмечания, рассчитанного для двух основных метаболитов ницерголина–MDL и MMDL соответственно. Пиковые концентрации MDL в плазмікровідосягалисяприблизно через 3-5 часов после однократного или многократного применения таблетки 30 мг. Пиковая концентрация mmdl в плазме крови достигалась примерно через 0, 5-1часа после однократного применения таблетки 30 мг.

Абсолютная биодоступность ницерголина после перорального применения составляет примерно 5% вследствие эффекта первого прохождения. По результатам определения уровней главного метаболита MDL было установлено, что у здоровых добровольцев после перорального применения дозы 30-60мг фармакокинетика ницерголина является линейной. После однократного перорального застосуванняніцерголіну в дозе 30мг значительного влияния пищи на фармакокінетикуMDLта MMDL определено не было.

Распределение. Распределение препарата в тканях быстрое и широкое, что отображается короткой фазой распределения радиоактивности сыворотки крови. Объем распределения ніцерголінув центральном компартменті (примерно рассчитан путем деления дозы на концентраціюніцерголіну в плазме крови в первом периоде для взятия образца после внутривенного введения номинальной дозы 2мг) является сравнительно высоким (224л), что потенциально отражает розподілніцерголінув клетках крови и/или тканях. Ницерголиниз высокого родства связывается с белками плазмы крови человека, при этом родство по-кислым гликопротеином четырежды выше, чем с альбумином сыворотки крови. Процент связывания относительно постоянен, когда концентрация ницерголина увеличивается от 1 мкг/мл до 500 мкг/мл. Оба метаболита ницерголина, MDL иmmdl, характеризуются низкими уровнями связывания, примерно 14, 7 % и 34, 7% соответственно, в диапазоне концентраций
50-200 нг / мл.

Метаболизм и экскреция. Преимущественным образом препарат выделяется с мочой. В течение 120 часов после применения примерно 82% общего количества Меченого радиоизотопом ницерголина выводится почками, а 10% — с калом. Ницерголин подвергается значительному метаболизму преимущественно путем гидролиза эфирных связей с образованием mmdl, а затем-MDL путем деметилирования (с помощью каталитического действия изоферментаcyp2d6). Поэтому фармакокинетика ницерголина и его метаболитов подвергается воздействию у пациентов с генетическим дефицитом CYP2D6. Активные метаболиты, образующиеся (MMDL иmdl), конъюгируют с глюкуроновой кислотой. Доля главного метаболита MDL составляет 51% общей дозы и 76% радиоактивности, определенной в моче после перорального применения дозы 15мг. Среднее значение конечного периода полувыведения MDL находится в диапазоне примерно 11-20часов.

Особые популяции пациентов. Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику ніцерголіну оценивали у пациентов с нарушением функции почек легкой (клиренс креатинина (Clcr) 60-80 мл/мин), среднего (Clcr 30–50мл/мин) и тяжелой (Clcr 10–25мл/мин) степени. У пациентов с нарушением функции почек легкого (n=5), среднего (n=5) и тяжелого (n=4) степени наблюдались значительные различия в количестве MDL, который выводился с мочой в пределах 120 часов после перорального применения церголина в дозе 30 мг (38, 1 %, 42, 6 % и 25, 7% введенной дозы соответственно); дляMMDL соответствующие значения составляли 1, 7%, 0, 6% и 0, 2%. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени было определено значительное уменьшение выведения MDL с мочой по сравнению с другими двумя группами. Кроме того, у пациентов с нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени наблюдалось среднее уменьшение виведенняMDL с мочой (0-72 часа) на 32%, 32% и 59% соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, которые принимали участие в другом исследовании с применением таблеток по 30 мг.

Фармакокинетика ницерголина у пациентов с нарушением функции печени не исследовалась.

Фармакокинетика ницерголина не исследовалась у детей.

Влияние возраста (у пациентов пожилого возраста) на фармакокинетику ницерголина полностью не изучен.

Клинические характеристики.

Показания.

Постинсультные состояния, сосудистая деменция( мультиинфарктная деменция), дегенеративные состояния, связанные с деменцией (сенильная и пресенильная деменция типа Альцгеймера, деменция при болезни Паркинсона).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность доніцерголіну, к алкалоидам спорыньи или к любому другому компоненту препарата. Недавно перенесенный инфаркт миокарда, острое кровотечение, ортостатическая гипотензия, тяжелая брадикардия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Препарат следует применять с осторожностью вместе с:

гипотензивными средствами: Ницерголин может усиливать их действие. Ницерголин может усиливать влияние бета-адреноблокаторов на сердце;

симпатомиметиками (альфа- и бета-): ніцерголін может оказывать антагонистическое действие относительно сосудосуживающего эффекта симпатомиметических средств вследствие блокирования альфа-адренергических рецепторов (см. раздел «Особенности применения»);

лекарственными средствами, которые метаболизируются изоферментомCYP2D6 поскольку ніцерголін метаболизируется ізоферментомCYP2D6, нельзя исключать возможность взаимодействия с другими лекарственными средствами, которые метаболизуються тем же путем;

антиагрегантами и антикоагулянтами (например с ацетилсалициловой кислотой): усиливает влияние на гемостаз, вследствие чего может увеличиваться время кровотечения;

лекарственными средствами, которые влияют на метаболизм мочевой кислоты: Ницерголин может приводить к бессимптомному повышению концентраций мочевой кислоты в плазме крови.

Особенности применения.

Исследования с однократным или многократным применением ницерголина обнаружили, что Ницерголин может снижать систолическое артериальное давление и значительно в меньшей степени-диастолическое артериальное давление у пациентов с нормальным артериальным давлением и пациентов с повышенным артериальным давлением. Эти эффекты могут варьироваться, поскольку другие исследования не выявили изменений систолического или диастолического артериального давления.

Пациентам, которые принимают ніцерголін, следует с осторожностью применять симпатомиметики (агонисты альфа - и бета-рецепторов) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с гиперурикемией или подагрой в анамнезе и/или во время сопутствующего лечения препаратами, которые могут влиять на метаболизм и экскрецию мочевой кислоты(см. раздел «Побочные реакции»).

Возникновение фиброза (например, фиброза легких, сердца, сердечных клапанов таретроперитонеального фиброза)ассоциировалось с применением некоторых алкалоидов спорыньи, которым присуща агоністична активность до 5-HT2β-рецепторов серотонина.

Сообщалось о возникновении симптомов эрготизма (включая тошноту, рвоту, диарею, абдоминальную бильта сужение периферических сосудов) при применении некоторых алкалоидов спорыньи и их производных.

Перед назначением этого класса лекарственных средств врачам необходимо ознакомиться с признаками передозировки спорыньи.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Ніцерголін не оказывает токсического действия на репродуктивную функцию беременных самок крыс и кроликов. Клинических исследований с участием беременных женщин не проводилось. Учитывая одобренные показания, применение ницерголина беременными женщинами и женщинами, которые кормят грудью, маловероятно. Во время беременности Ницерголин следует применять лишь в тех случаях, когда потенциальная польза для пациентки преобладает потенциальные риски для плода.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли Ницерголин в грудное молоко, поэтому Сермион® не следует применять женщинам, которые кормят грудью.

Фертильность

В исследовании на крысах Ницерголин не влиял на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Хотя клинические эффекты препарата Сермион® используют для улучшения внимания и концентрации, его влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами при этом никогда не изучалось. Поэтому необходимо с осторожностью проводить лечение, принимая во внимание основное заболевание пациентов. Во время управления транспортными средствами или работы с механизмами следует учитывать то, что время от времени может возникать головокружение или сонливость (см. раздел«Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая суточная доза–1 таблетка 1 или 2 раза в сутки (30-60 мг). Обычно суточная доза для взрослых составляет 30 мг. Временной можно увеличить до 60 мг.

Зарезультатами исследований фармакокинетики и переносимостіпацієнтам пожилого возраста коррекцию дозы проводить не нужно.

Пациенты с нарушением функции почек.

Поскольку экскреция с мочой является главным путем выведения (80 %) ніцерголіну и его метаболитов, дляпацієнтівіз нарушением функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови ≥2 мг/мл) рекомендуется уменьшить дозу(см. раздел«Фармакокинетика»). Эффект лечения проявляется постепенно. Поскольку обычно терапия осуществляется в течение длительного времени, минимум 6 месяцев врач должен оценивать целесообразность продолжения лечения.

Дети. Безопасность и эффективность применения ницерголина детям не установлены. Доступных данных нет.

Передозировка.

При применении высоких доз ницерголина возможно своевременное снижение артериального давления. Обычно такое состояние не требует специального лечения, достаточно полежать несколько минут. В исключительных случаях выраженной недостаточности мозгового и сердечного кровообращения целесообразно применение симпатомиметиков и постоянный контроль артериального давления.

Побочные реакции.

Категории частоты выражены как: очень часто (≥ 1/10); часто (от≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (частоту нельзя установить по имеющимся данным).

В каждой группе частоты побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.

Психические расстройства. Нечасто: тревожное возбуждение, спутанность сознания, бессонница.

Расстройства со стороны нервной системы. Нечасто: сонливость, головокружение, головная боль; частота неизвестна: ощущение жара*.

Расстройства со стороны сосудов. Нечасто: артериальная гипотензия, гиперемия.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: ощущение дискомфорта в животе; нечасто: диарея, тошнота, запор.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто: зуд; частота неизвестна: сыпь*.

Общие расстройства и реакции в месте введения. Неизвестно: фиброз*.

Результаты исследований. Нечасто: повышение концентрации мочевой кислоты в крови.

*Оценка частоты побочных реакций базировалась на исследованиях в комплексном резюме по безопасности(реакции, возникшие после начала лечения по любой причине). Этот объединенный анализ безопасности включает данные восьми (8) вдвойне слепых контролируемых исследований с участием пациентов с легкой или умеренной деменцией, среди которых 1246 пациентов принимали ніцерголін. "Правило трех" не применялось, поскольку в базе данных Комплексного резюме сбезопасности ницерголина было менее 3000 пациентов.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в послерегистрационный период является важным мероприятием. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза / риск применения препарата. Врачам предлагается сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Упаковка.

По 15 таблеток в блистере; по2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Пфайзер Италия С. г. л. /PfizerItaliaS. r. l.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Локалита Марино дель Тронто-63100 Асколи Писено( АП), Италия/LocalitaMarinodelTronto‒ 63100ascolipiceno (AP), Italy.