info
На фото препарат другой формы/дозировки/упаковки РОЗУВАСТАТИН ІС таблетки 10 мг Блистер №10x3

РОЗУВАСТАТИН ІС таблетки 5 мг

ОДО Интерхим

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 5 мг
Таблетки, 10 мг
Таблетки, 20 мг
Таблетки, 40 мг

Таблетки, 5 мг

Упаковка

Блистер №10x3

Блистер №10x3

info
На фото препарат другой формы/дозировки/упаковки РОЗУВАСТАТИН ІС таблетки 10 мг Блистер №10x3

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

РОЗВАТОР 10 мг

Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед(IN)

Таблетки

от 128.56 грн

bioequivalence-icon

Rp

КЛИВАС 10 10 мг

ООО АСИНО УКРАИНА(UA)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

КРЕСТОР 5 мг

АстраЗенека ЮК Лимитед(GB)

Таблетки

от 250.34 грн

bioequivalence-icon

Rp

КЛИВАС 20 20 мг

ООО АСИНО УКРАИНА(UA)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

РОЗАРТ 5 мг

ООО Тева Украина(UA)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

РОЗУВАСТАТИН

Производитель:

ОДО Интерхим, Украина

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/15855/01/01

Дата последнего обновления: 20.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 09.03.2022
  • Состав: 1 таблетка содержит розувастатина кальция 5, 2 мг (в пересчете на розувастатин 5 мг)
  • Торговое наименование: РОЗУВАСТАТИН ИС
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
  • Фармакологическая группа: Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Розувастатин.

Упаковка

Блистер №10x3

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: РОЗУВАСТАТИН ІС таблетки 5 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

РОЗУВАСТАТИН ИС

Состав:

действующая п��на: rosuvastatin;

1 таблетка содержит розувастатину кальция 5, 2 мг (в пересчете на розувастатин 5 мг) ��потому розувастатину кальция 10, 4 мг (в пересчете на розувастатин 10 мг), или ��озувастатину кальция 20, 8 мг (в пересчете на розувастатин 20 мг), или ро��увастатину кальция 41, 6 мг (в пересчете на розувастатин 40 мг);

вспомогательные вещества: MicroceLac®100 (лактозы ��оногідрат, целлюлоза микрокристаллическая), кальция гидрофосфат дигидрат, кросповидон, натрия гидрокарбонат, магния стеарат, гипромелоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид (Е 171), триацетин, полисорб��т.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые п � � ивковой оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы �� двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМ��-КоА-редуктазы. Розувастатин. Код АТХ С10А А07.

Фармакологические вл��стивості

.

Фармакод� �Намика.

Механизм действия

Розувастатин является селективным и конкурентным ингибитор��м ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, определяющего скорость реакции и превращу��

3-гідрокс��-3-метилглутарил-кофермент

А на мевалонат, предшественник холестерина. Основным местом действия розувастатина является печень, орган-мишень дл� � уменьшение уровней холестерина.

Розувастатин увеличивает количество рецепторов липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) на оверхни клеток печени, усиливая захват и атаболизм ЛПНП, и подавляет печеночный синтез липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), таким образом уменьшая общее количество частиц ЛПНП и ЛПНП.

Фармакодинамические эффекты

Розувастатин снижает повышенный уровень холестерина ЛП��Щ (ХС-ЛПНП), общего холестерина и триглицеридов (ТГ) и повышает уровни холестеринуліпопротеїдів высокой плотности (ХС-ЛПВП). Он также уменьшает рівніаполіпопротеїну В (АпоВ), ХС-неЛПВЩ, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и повышает ��івеньаполіпопротеїну А-I (АпоА-I). Розувастатин также уменьшает соотношение ХС-ЛПНП / ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП, ХС-нелпвп / ХС-ЛПВП и АпоВ / АпоА-И.

Терапевтический эффект достигается в течение 1 недели после начала применения препарата, 90% максимального эффекта – через 2 недели. Максимальный эффект обычно достигается через 4 недели и длится на��али.

Клиническая эффективность и безопасность

Розувастатин эффективен в лечении взрослых с гиперхолестеринемией-с гипертриглицеридемией или без нее-независимо от расы, пола или возраста, а также пациентов особых групп, таких как больные диабетом или пациенты с семейной гиперхолестеринемией.

Сообщалось, что примерно у 80 % пациентов с гіперхоле��теринемією типа IIa и IIb (средний начальный уровень ХС-ЛПНП около 4, 8 ммоль/л), которые принимали розувастатин в дозе 10 мг, удалось достичь нормативные��х целевых уровней ХС-ЛПНП, установленные Европейским обществом атеросклероза (EAS; 1998) (< 3 ммоль/л).

У пациентов с гетерозиготной семейной ги��ерхолестеринемією, принимавших розувастатин в дозах от 20 до 80 мг за с��емою усиленного титрования дозы, отмечалось благоприятное влияние препаратуна показатели липидов и достижения целевых уровней при всех дозах. После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель лечения) ХС-ЛПНП снизился на 53 %. У 33% пациентов были достигнуты нормативные уровни ХС-ЛПНП по EAS (<3 ммоль/л).

Сообщалось о результатах исследования ответа на применение розувастатина в дозах 20-40 мг по схеме усиленного титрования дозы у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. В общей популяции уровень ХС-ЛПНП снизился в среднем на 22 %.

При применении розувастатина в комбинации с фенофибратом наблюдался аддитивный эффект по снижению уровня триглицеридов. При комбинированном применении розувастатина и ниацина (никотиновой кислоты)наблюдался аддитивный ЭФЭ � � т по повышению уровней ХС-ЛПВП (см. раздел «особенности применения»).

У пациентов в возрасте 45-70 лет с низким риском ишемической болезни сердца (определенным как риск по Фрамингемской ш � � алой < 10% в течение 10 лет), средним значением ХС-ЛПНП 4, 0 ммоль/л (154, 5 мг/дл), но с субклиническим атеросклерозом (определенным при увеличении толщины комплекса интима-медия сонной артерии – ткимса), которые применяли розст вастатин в дозе 40 мг 1 раз в сутки в течение 2 лет, наблюдалось значительное замедление прогрессирования максимальной ткимса в 12 точках сонной АР � � эрии по сравнению с плацебо. Прямой корреляции между уменьшением ТКИМСА и снижением риска нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы продемонстрировано не было. К данному исследованию были привлечены пациенты с низким риском ишемической болезни сердца, которые не являются представителями целевой популяции применения розувастатина в дозе 40 мг. Дозу 40 мг следует назначать только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых расстройств (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Сообщалось, что применение розувастатина как средства первичной профилактики значительных атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний в дозе 20 мг 1 раз в сутки в течение 2 лет мужчинам (≥ 50 лет) и инкам (≥ 60 лет) приводило к уменьшению концентрации холестерина-ЛПНП почти вдвое по сравнению с плацебо.

Дети

Сообщалось, что у пациентов в возрасте 10-17 лет (на II-V стад��й развития по Таннеру, девушки, у которых менструации начались меньшей мере 1 год назад) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, которые в течение 12 недель получали розувастатин в дозе 5, 10 или 20 мг в сутки с последующим 40-тижневимперіодом открытого титрования дозы розувастатину, уровень ХС-ЛПНП уменьши��вся на 38, 3 %, 44, 6 % и 50, 0 % соответственно в группах приема розувастати��в в дозе 5, 10 и 20 мг по сравнению с 0, 7% в группе плацебо. В конце 40-недельного периода открытого титрование дозы для достижения целевого уровня (мак��имальна доза составляла 20 мг 1 раз в сутки) у 40, 5 % пациентов удалось достичь ��ільового уровня ХС-ЛПНП менее 2, 8 ммоль/л. После 52 недель исследуемого лечения не было выявлено никакого влияния на рост, массу, индекс массы тела (ИТМ) или половое созревание (см. раздел «Особенности зас��осування»). Опыт применения детям ограничен, и долговременные эффекты розувастатина (> 1 года) на половое созревание неизвестны.

Фармакокинетика.

Всасывание

Максимальная концентрация (Смах) розувастатина в � � лазме крови достигается примерно через 5 часов после перорального применения. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.

Распределение

Розувастатин значительным образом захватывается печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и клиренса ХС-ЛПНП. Объем распределения роз вастатина составляет примерно 134 л. около 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.

Метаболизм

Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (приблизительно 10 %). Исследование метаболизмаin vitro с использованием гепатоцитов человека свидетельствуют, что розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма, опосредованного ферментами цитохромур450. основным задействованным изоферментом является cyp2c9, несколько меньшую роль играют 2c19, 3a4 и 2D6. Ос� �овными определенными метаболитами являются N-десметиловый и лактоновый метаболит� �. N-десметил-метаболит примерно на 50 % менее активен, чем розувастатин, лактон��ный метаболит считается клинически неактивным. На розувастатин приходится более 90 % ак��ивності циркулирующего ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы.

Вывод

Примерно 90% дозы розувастатина выводится в неизменном состоянии с калом (вместе всасанное и неусосанное действующее вещество), остальные выводятся с мочой. Примерно 5 % выводится с мочой в неизмененном виде. Период н � � полувыведения из плазмы крови составляет примерно 19 часов и не увеличивается при повышении дозы. Среднее геометрическое значение клиренса г��зувастатину из плазмы крови составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации – 21, 7 %). Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, печеночный захват розувастатина происходит с участием мембранного тран � � портера oatp-C, который играет важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Линейность

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. При многократном ежедневном применении параметры фармакокинетики не изменяются.

Особые группы пациентов

Возраст и пол

Не наблюдалось клинического значимого влияния возраста или пола на фармакокинетику розувастатина у взрослых. Фармакокинетика розувастатина у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеры� �эмией была подобной фармакокинетике у взрослых добровольцев.

Раса

Исследования фармакокинетики обнаружили, что у пациентов ��онголоїдної расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) медианные значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и Cmax при��лизнет два раза выше, чем у представителей європео��дної расы; у индейцев медианные значения AUC и Cmax во��ищені примерно в 1, 3 раза. Анализ популяционной фармакокинетики не выявил клинически значимой разницы между пациентами европеоидной и негроидной рас.

Нарушение функции почек

При участии пациентов с различной степенью нарушения функции почек изменений плазменных концентраций розувастатина или N-десметил-метаболита � � лиц со слабой или умеренной недостаточностью отмечено не было. В паке��ентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина

<

30 мл/мин) плазменные концентрации розувастатину были в 3 раза, а уровни N-десметил-метаболита в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Равновесные лазмовые концентрации розувастатина у пациентов, находящихся на гемодиализе, были примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени

В��изучены пациентов с различной степенью нарушения печеночной функции признаков повышенной экспозиции розувастатину не было обн��о у пациентов, состояние которых оценивалось в 7 или менее баллов по шкале Чайлда-Пью. Однако у двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлда-Пью системная экспозиция бы��ла минимум вдвое выше, чем у пациентов с меньшими баллами. Опыт применения розувастатина пациентам, состояние которых оценивается в более чем 9 баллов по шкале Чайлда-пью, отсутствует.

Генетический полиморфизм

Распределение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатина, происходит с участием транспортных белков ОАТР1В1 и BCRP. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 (OATP1B1) и/или ABCG2 (BCRP) ис��уе риск повышенной экспозиции розувастатину. Индивидуальный полиморфизм SLCO1B1 с. 521СС и ABCG2 с. 421АА ассоциирован с повышением экспозиции (AUC) розувастатину сравнению с генотипами SLCO1B1 с. 521ТТ или ABCG2 с. 421СС. Специальное генотипирование в клинической практике не предусмотрено, но пациентам с таким полиморфизмом рекомендуется применять меньшую суточную дозу розувастатина.

Дети

Фармакокинетические параметры у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте от 10 до 17 лет полностью не определены. Небольшое исследование фармакокинетики розувастатина (в форме таблеток) с участием пациентов детского возраста показало, что экспозиция препарата у детей подобна � � кспозиции у взрослых пациентов. Также результаты свидетельствуют, что значительных отклонений пропорционально дозам не ожидается.

Клинические характер��стыки.

Показания.

Лечение гиперхолестеринемии

Взрослым и детям старше 10 лет с первичной гиперхолестеринемией (типа ІІа, в том числе с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией) или смешанной дислипидемией (типа IІb) как дополнение к диете, когда дотр � � мание диеты и применение других немедикаментозных средств (например ад физических упражнений, снижение массы тела) является недостаточным.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете и другим липидоснижающим средствам лечения (например афереза ЛПНП) или в случае, когда такое лечение неуместно.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений

Предотвращение значительных сердечно-сосудистых нарушений у пациентов, которым, по оценкам, грозит высокий риск первоговыпадка сердечно-сосудистого нарушения (см. раздел «фармакологические свойства»), как дополнение к коррекции других факторов риска.

Противопоказания.

Гиперчувствительность д�� розувастатину или к любому другому компоненту препарата.

Заболевания печи� �ки в активной фазе, в том числе стойкое повышение сывороточных трансаминаз неизвестной этиологии и любое повышение трансаминаз в сыворотке, что в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВМН).

Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл / мин).

Миопатия.

Одновременное применение циклоспорина.

Период беременности или кормления грудью.

Препарат противопоказан женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют надлежащие средства контрацепции, и детям в возрасте до 10 лет.

Доза 40 мг противопок� �зана пациентам со склонностью к миопатии/рабдомиолизу. К � � актерам такого риска относятся:

- умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин);

- гипотиреоз;

- наличие в личном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний � � ;

- наличие в анамнезе миотоксичности на фоне применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;

– злоупотребление алк��голем;

- ситуации, которые могут привести к повышению концентрации розувастатина вплазме крови;

- принадлежность к монголоидной расе;

- сопутствующее применение фибратов (см. разделы «особенности применения», «Вз � � емодия с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»и "фар � � Акологические свойства").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние сопутствующих препаратов на розувастатин

Інгібіторитранспортних белков

Розувастатин является субстратом некоторых транспортных белков, в том числе печеночного транспортера захвата ОАТР1В1 и ефлюксного транспортера BCRP. Одновременное применение розувастатину ізлікарськими средствами, угнетающими эти транспортные белки, может приводить к пи��повышению концентраций розувастатину в плазме крови и увеличение риска миопатии (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «В��аємодія с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», таблицу).

Циклоспорин

В период одновременного применения розу��астатину и циклоспорина значение AUC розувастатину были в среднем приблиз��в в 7 раз выше, чем те, которые наблюдались у здоровых добровольц��в (см. таблицу). Розувастатин противопоказан пациентам, которые одновременно получают циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»). Сопутствующее применение не влияло на концентрацию циклоспорина в плазме крови.

Інгібіторипротеази

Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен,одновременное применение ингибиторов протеазы может значительно увеличить экспозицию розувастатина (см. таблицу). Например, в исследовании фармакокинетики одновременное применение 10 мг розувастатину и комбинированного лекарственного средства, содержащего два ингибитора протеазы (300 мг атазанавира/100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев сопровождалось повышением AUC и Cmax розувастатину примерно в 3 и 7 раз соответственно. В фармакологічномудослідженні сопутствующее применение розувастатину и комбинированного препарата, содержащего два інгібіторипротеази (400 мгло��інавіру/100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев ассоциировалось с повышением AUC(0-24) таСмахрозувастатину примерно в 2 и 5 раз соответственно. Взаимодействие между розувастатином и другими ингибиторамипроте � � зи не изучали. Одновременное применение розувастатину и некоторых ко��бінацій інгібіторівпротеаз��возможно после тщательного обдумывания к��рекції дозы розувастатину учитывая ожидаемый рост экспозиции розув��статина (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», таблицу).

Гемфиброзили іншіліпідознижувальні средства

Одновременное применение розувастатина тагемфиброзилуприводило к росту AUC таСмах розуваст� �тына в 2 раза (см. раздел «особенности применения»).

Исходя из данных специальных исследований, фармакокинетического взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, иншифибраты талипидоснижающие дозиниацина (≥1 г/сут) увеличивают риск миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, вероятно, за счет того, что они могут вызывать миопатию, когда их применяют отдельно. Доза 40 мг противопока� �Ана при сопутствующем применении фибратов (см. разделы «противопоказания «и»особенности применения"). Таким пациентам также сл��д начинать терапию с дозы 5 мг.

Эзетимиб

Одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг таэзетимибу в дозе 10 мг пациентам с гиперхолестерин� �Мией приводило к росту AUC розувастатина в 1, 2 раза (таблица). Нельзя исключить фармакодинамического взаимодействия между розувастатином таезетимібом, что может привести к нежелательным явлениям (см. раздел ��Особенности применения»).

Антацидные ��репараты

Одновременное применение розувастатина с суспензиями антацидов, содержащих гидроксид алюминия или магния, снижало концентрацию розувастатина в плазме крови примерно на 50 %. Этот ТЕКТ был менее выраженным в случае применения антацидных средств через 2 часа после применения розувастатина. Клиническая значимость этого взаимодействия не изучалась.

Эритромицин

Одновременное применение розувастатина и эритромицина снижало AUC розувастатина на 20 %, аСмах – на 30 %. Это взаимодействие может быть вызвано усиленной перистальтикой кишечника вследствие действия эритромицина.

Ферменты ц� �тохрома Р450

Результаты исследованийin vitro т��in vivo свидетельствуют, что ро��увастатин не ингибирует и не индуцирует изоферменты цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является непрофильным субстратом этих изоферментов. Таким образом, взаимодействия с лекарственными средствами в результате метаболизма, опосредованного Р450, не ожидается. Не наблюдалось клинически значимых взаимодействий между розувастатином тафлуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) абокетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4).

Взаимодействия, требующие коррекции дозы розувастатина

При необходимости применения розувастатина с другими лекарственными средствами, способными повышать экспозицию розувастатина, дозу розувастатина нужно скорректировать. Если ожидается, что экспозиция розувастатина возрастет примерно в 2 или более раз, применение розувастатина следует начинать с дозы 5 мг 1 раз в сутки. Максимальную суточную дозу розувастатину следует скорректировать таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатину не превышала экспозицию, что отмечается при приеме дозы 40 мг/сут без применения лекарственных средств, взаимодействующих с препаратом; например, при применении с гемфиброзилом доза розуваст��плетня составит 20 мг (увеличение экспозиции в 1, 9 раза), при применении��осуванні с комбінацієюритонавір/атазан��верь – 10 мг (увеличение в 3, 1 раза), при одновременном��процедуры зциклоспорином– 5 мг (увеличение в 7, 1 раза).

Влияние суп� �тних лекарственных средств на экспозицию розува � � татину

(AUC; в поря��ку уменьшение величины)

Режим дозирования лекарственного средства, взаимодействующего

Режим дозирования розувастатину

Изменения AUC розувастатина*

Циклоспори�� от 75 мг 2 раза в сутки

до 200 мг 2 ра��и на сутки, 6 месяцев

10 мг 1 раз надобу,

10 дней

↑7, 1 раза

Атазанавир 300 мг / ритонавир 100 мг

1 раз в сутки, 8 дней

10 мг, однократная доза

↑3, 1 раза

Симепривір 150 мг 1 раз в сутки, 7 дней

10 мг, однократная доза

↑2, 8 раза

Лопинавир 400 мг / ритонавир 100 мг

2 раза в ДО � � у, 17 дней

20 мг 1 раз надобу,

7 дней

↑2, 1 раза

Клопидогрель 300 мг одноразовая нагрузочная доза,

затем 75 мг в течение 24 часов

20 мг, однократная доза

↑2, 0 раза

Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, 7 дни��

80 мг, однократная доза

↑1, 9 раза

Елтромбопак 75 мг 1 раз в сутки, 5 дней

10 мг, однократная доза

↑1, 6 раза

Дарунавир 600 мг / ритонавир 100 мг

2 раза в ДО � � у, 7 дней

10 мг 1 раз надобу,

7 дней

↑1, 5 раза

Типранавир 500 мг / ритонавир 200 мг

2 раза в ДО � � у, 11 дней

10 мг, однократная доза

↑1, 4 раза

Дронедарон 400 мг 2 раза в сутки

Не известно

↑1, 4 раза

Ітраконазо�� 200 мг 1 раз в сутки, 5 дней

10 мг, однократная доза

↑1, 4 раза **

Эзетимиб 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней

10 мг 1 раз надобу,

14 дней

↑1, 2 раза **

Фозампренавир 700 мг / ритонавир 100 мг

2 раза в ДО � � у, 8 дней

10 мг, однократная доза

Алеглітазар 0, 3 мг, 7 дней

40 мг, 7 дней

Силимарин 140 мг 3 раза в сутки, 5 дней��

10 мг, однократная доза

Фенофибрат 67 мг 3 раза в сутки, 7 дней

10 мг, 7 дней

Рифампин 450 мг 1 раз в сутки, 7 дней

20 мг, однократная доза

Кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки, 7 дни��

80 мг, однократная доза

Флуконазол 200 мг 1 раз в сутки, 11 дней

80 мг, однократная доза

Еритроміци�� 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней

80 мг, однократная доза

↓20 %

Байкалин 50 мг 3 раза в сутки, 14 дня � �

20 мг, однократная доза

↓47 %

* Данные представлены как изменение в x раз, представляют собой соотношение между применением розувастатину в комбинации и отдельно. Данные, представленные в виде % изменения, представляют собой % разницу ВНОС дносно показателей при применении розувастатина отдельно.

Увеличение обозначено значком ↑, Отсу� �ность изменений↔, уменьшение–↓.

** Сообщалось о нескольких исследованиях взаимодействия при различных дозах розувастатина, в таблице представлено наиболее значительное соотношение.

Влияние розувастатину на ��упутні лекарственные средства

Антагонисты витамина К

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в начале применения розувастатина или при повышении его дозы у пациентов, которые одновременно применяют антагонисты витамина К (например Варфарин или другой гумариновый антикоагулянт), возможно повышение международного нормализованного соотношения (МЧС). Прекращение применения розуваста ину Ыну или уменьшение его дозы может привести к снижению МЧС. В таких случаях желателен надлежащий мониторинг МЧС.

Пероральные рецептивы / гормонозаместительная терапия (ГЗТ)

Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов приводило к повышению AUC

этинилэстрадиол

�� таноргестрелу на 26 % и 34 % соответственно. Такое повышение плазменных уровней крови следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Данных относительно фармакокінет��ки препаратов у пациентов, которые одновременно применяют розувастатин и ��ЗТ, нет, поэтому нельзя исключать подобного эффекта. Однако комбинация широко применялась женщинам в рамках клинических исследований и переносилась сут��е.

Другие лекарственные средства

Дигоксин

По данным специальных исследований взаи��одии клинически значимого взаимодействия іздигоксином не ожидается.

Фузидовая кислота

Риск развития нарушений со стороны костно-мышечной системы, в том числе рабдомиолиза, может повышаться при одновременном применении препаратов фузидовой кислоты системного действия тастатинов. Механизм данного взаимодействия (или фармакодинамического или фармакокинетического, либо одновременно обоих видов взаимодействия) пока н��известен. Были сообщения о случаях возникновения рабдомиолиза (в том числе с летальным исходом) у пациентов, получавших такую комбинацию препаратов. Если применение препаратуфузидовой кислоты системного действия является необходимым, то терапию розувастатином следует временно прекратить весь период лечения препаратомфузидовой кислоты. Терапіястатинамиможе быть возобновлена через 7 дней после пр��ему последней дозы препаратуфузидової кислоты. В исключительных случаях, когда длительная терапия препаратамиффузидовой кислоты системного действия является необходимой, например, для лечения тяжелых инфекционных заболеваний, необходимость одновременного применения розувастатина тафузидовой кислоты должна рассматриваться в каждом случае отдельно и осуществляться под тщательным медицинским наблюдением.

Дети

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых. Степень взаимодействия у детей неизвестна.

Особенности применения.

Влияние на почки

Протеинурия, выявленная в результате анализа с тест-полосками и переважноканальцевогопоходження, наблюдалась у пациентов, ��ки лечились высокими дозами розувастатину, в частности 40 мг, и у большинства�� случаев была временной или прерывистой. Протеинурия не была предвестником острой или прогрессирующей болезни почек (см. раздел «Побочные реакции»). Частота сообщений о серьезных явлениях со стороны почек в постмаркетинговых д � � следованиях применение розувастатина выше при

��астосуванні дозы

40 мг. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, следует регулярно проверять функцию почек в ходе наблюдения.

Влияние на

костно-мышечную систему

Нарушения со стороны к��стково-мышечной системы, наприкладміалгія, миопатия и зрідкарабдоміоліз, наблюдались у пациентов, которые принимали розувастатин в любых дозах, особенно более 20 мг. Единичные случаи рабдомиолиза отмечались при применении этимибуу комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Нельзя виключат�� возможность фармакодинамического взаимодействия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), а потому такую комбинацию следует ��астосовувати с осторожностью.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота сообщений о случаях рабдомиолиза, связанного с применением розувастатина, в общем периоде выше при применении дозы 40 мг.

Уровень креатинкиназы

Уровень креатинкін��зы (УК) не следует измерять после значительных физических нагрузки��ажень или при наличии возможных альтернативных причин повышения УК, что ��огут усложнять интерпретацию результатов. Если выходные уровни КК значительно�� повышены (> 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН)), в течение 5-7 дней необходимо сделать повторный анализ, чтобы подтвердить результаты. Если результаты повторного анализа подтверждают, что исходное значение КК более чем в 5 раз превышает ВГН, применение препарата начинать не следует.

Перед началом лечения

Розувастатин, как и остальные ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к миопатии / рабдомиолизу. К факторам такого риска относятся:

- нарушение функции почек;

- гипотиреоз;

- наличие в личном или семейном анамнезе наследственных заболеваний мышц;

– наличие в анамнезіміотоксичностіна фоне применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы абофібратів;

– злоупотребление алк��голем;

- возраст > 70 лет;

- ситуации, которые могут привести к повышению уровней розувастатина в плазм � � (см. разделы «способ применения и дозы», «взаимодействие с другими лекарственными з � � собами и другие виды взаимодействий " и» фармакологические свойства»);

- сопутствующее применение анняфибратов.

У таких пациентов � �с лечением риск нужно оценивать, сравнивая с ожидаемой пользой; также рекомендуется клинический мониторинг. Как � � о исходные уровни КК значительно повышены (> 5 × ВМН), лечение начинать не следует.

В период лечения

Пациентам следует немедленно сообщать врачу о мышечной боли, слабости или судорогах неизвестной этиологии, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. У таких пациентов нужно измерять уровни КК. Применение препарата следует прекратить, если уровни КК значительно повышены (> 5 × ВГН) или если симптомы со стороны мышц тяжелые и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровни КК ≤ 5 × ВГН). В случае исчезновения симптомов и возвращение уровня КК до нормы можно возобновить терапию розувастатином или альтернативным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы в наименьшей дозе т�� под тщательным наблюдением. Регулярно проверять уровни УК уасимптоматичнихпацієнтів нет нужды. Очень редко сообщалось о случаях муноопосредстваноинекротизирующей миопатии (ионм) во время или после терапии статинами, в том числе розувастатином. Клиническими роявами ионм является стойкая слабость проксимальных мышц и повышение уровня креатинкиназы в сыворотке, которая сохраняется даже после прекращения за � � тосуваннястатинов. В таком случае могут быть необходимыми к � � атковинейромышечные серологические исследования, лечение иммуносупрессивными препаратами.

У пациентов, принимавших розувастатин и сопутствующие препараты, не получено доказательств п � � повышенного влияния на костно-мышечную систему. Однако повышение частоты миозита и миопатии отмечалось у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы вместе с похіднимифіброєвоїкислоти, в том числігемфібр��зилом, циклоспорином, ниацином, азольными противогрибковыми п��епаратами, інгібіторамипротеази тамакроліднимиантибіотиками. Гемфиброзил повышает риск миопатии при сопутствующем применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Поэтому применять розувастатин в комбинации изгемфиброзилом не рекомендуется. Польза дальнейшего изменения уровня липидов при применении розувастатина в комбинации изфибратами абониацином нужно тщательно взвешивать по сравнению с потенциальными рисками, связанными с применением таких комбинаций. Доза 40 г � � противопоказана при сопутствующем применении фибратов (см. разделы «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие видивзаимодий» и «побочные реакции»).

Применять роз� �вастатин в комбинации с фузидовой кислотой не рекомендуется. Сообщалось о случаях рабдомиолиза (в том числе с летальным исходом) у пациентов, получавших эту комбинацию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Розувастатин не следует применять пациентам с острыми, серьезными состояниями, свидетельствующие о миопатию или возможность развития почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (такими как сепсис, артериальная гипотензия, значительное х��рургічне вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и електролітич��и нарушения или неконтролируемые судороги).

Воздействие на печень

Как и другие інгібіто��и ГМГ-КоА-редуктазы, розувастатин следует с осторожностью применять пациентам, которые злоупотребляют алкоголем и/или имеющим в анамнезе заболевания печени.

Рекомендовано пер��віряти биохимические показатели функции печени перед начала�� лечения и через 3 месяца спустя. Применение розувастатина следует прекратить или уменьшить дозу, если уровень трансаминаз в сыворотке более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы. Частота сообщений о серьезных явлениях со стороны пе � � инки (преимущественно о повышении уровня трансаминаз печени) в востмаркетинговом периоде выше при применении дозы 40 мг.

У пациентов с вто��инною гиперхолестеринемией, обусловленной гипотиреозом абонефротичнимсиндромом, следует сначала вылечить основную болезнь, прежде чем начинать терапию розувастатином.

В результате применения розувастатина изредка сообщалось о летальных или нелетальных случаях печеночной недостаточности у пациентов, принимавших витамины, в том числе розувастатин. Если на фоне лечения розувастатином развивается серьезное поражение печени с клинической симптоматикой и/или гипербилирубинемией или желтухой, следует немедленно прекратить применение розувастатину. Если другие причины не выявлены, не следует возобновлять лечение розувастатином.

Раса

Отмечается увеличение экспозиции у пациентов монголоидной расы по сравнению с представителями европеоидной расы. Для таких пациент� �в необходима коррекция дозировки розувастатина (см. разделы «способ применения и дозы", «противопоказания»,

«Фармаколог��чни свойства»

).

Інгібіторипротеази

Повышенная системн� � экспозиция розувастатина наблюдалась у лиц, которые применяли розувастатин сопутствующе с различными ингибиторамипротеазы в комбинации с ритонавиром. Следует оценить как пользу от снижения уровня липидов с помощью розувастатина у пациентов с ВИЧ, получающих ингибиторипротеазы, так и возможность повышения концентрации розувастатина в плазме крови в начале терапии и при повышении дозы р � � зувастатина у пациентов этой группы. Одновременное применение розувастатину с ��нгібіторамипротеазине рекомендуется, если доза розувастатину не скорректирована (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Непереносимость л � � ктозы

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, д��фіцитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не с��ид применять этот препарат.

Интерстициальная болезнь легких

Во время применения некоторых статинов, особенно при трехва � � ом лечении, сообщалось об исключительных случаях сердечной болезни легких (см. раздел «Побочные реакции»). К проявлениям этой болезни можно отнести одышку, непродуктивный кашель и общее ухудшение состояния (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). В случае подозрения наинтерстициальнухворобу легких применение татинов следует прекратить.

Сахарный диабет

Некоторые факты свидетельствуют, что недостатки повышают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов, которым угрожает высокий риск развития диабета в будущем, могут вызывать гипергликемию такого уровня, при котором необходимо надлежащее лечение диабета. Эту угрозу, однако, превышает снижение риска сосудистых нарушений при применении статинов, и поэтому она не должна быть основанием для прекращения терапии статинами. За пациентами группы риска (уровень глюкозы ��атще 5, 6-6, 9 ммоль/л, индекс массы тела

(ИМТ)

> 30 кг/м2, повышенный рівеньтригліцеридів, артериальная гипертензия) следует устано�� как клинический, так и биохимический контроль.

Установлено, что ро��увастатин, который применяют как монотерапию, не влечет за собой снижение базовой концентраціїкортизолу в плазме крови и не влияет на резерв надпочечников. Необходима осторожность в случае одновременного применения розувастатина и других лекарственных средств, способных снижать уровни или активность эндогенных стероидных гормонов, например, кокетоконазола, спиронолактона и циметы ину Ыну.

Дети

Оценка линейного роста (рост), массы тела, индекса массы тела (ИМТ) и вторичных хара��теристик полового созревания заТаннером у детей в возрасте від10до 17 лет, которые пр��ймали розувастатин, ограничена периодом длительные��тю 1 год. Сообщалось, что после 52 недель исследуемого лечения никакого влияния на рост, массу тела, ИМТ или половое созревание выявлено не было (см. раздел «фармакологические свойства»). У детей, принимавших розувастатин протя� �ом 52 недель, повышение уровня УК >

10 × ВМН

и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще по сравнению с таковыми у взрослых (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Розувастатин противопоказан в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать надлежащие средства контрацепции.

Поскольку холестерин и другие продукт�� биосинтеза холестерина играют существенную роль в развитии плода, потенциальный риск угнетения ГМГ-КоА-редуктазиперевищує пользу от применения препарата в период беременности. Данные исследований на животных по токсическому воздействию на репродуктивную функцию ограничены. Если пациентка забеременеет в период применения этого препарата, лечение следует немедленно прекратить.

Ос� �олько другое лекарственное средство этого класса попадает в грудное молоко человека и учитывая, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазиможуть вызывать серьезные нежелательные реа � � ции у младенцев, женщинам, которые нуждаются в лечении розувастатином, следует рекомендовать воздержаться от кормления грудью. Розувастатин попадает в грудное молоко животных. Данных о проникновении розувастатина в грудное молоко у человека н � � имеет (см. раздел «противопоказания").

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния розувастатина на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Однако, учитывая фармакодинамические свойства розуваста ину Ыну, маловероятно, что препарат будет влиять на такую способность. При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учитывать возможностьзапаморочение в период лечения.

Способ применения и дозы.

Перед началом лечения пациенту следует назначить стандартнугіпохолестеринемічну диету, которой он должен придерживаться и в течение лечения. Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от цели терапии и ответа пациента на лечение, руководствуясь рекомендациями текущих общепринятых руководств.

Препарат Розуваст��плетень ИС можно принимать в любое время дня, независимо от приема ��же.

Лечение гиперхолестеринемии

Рекомендуемая нач� �Токовая доза составляет 5 или 10 мг перорально 1 раз в сутки как для пациентов, ранее не применявших витамины, так и переведенных на прием розувастатина с приема другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы. При выборе начальной дозы следует учитывать уровни холестерина у каждого отдельного пациента и риск сердечно-сосудистых нарушений в любом,а также вероятность развития нежелательных реакций. При необходимости повышать дозу до следующего уровня можно через 4 недели (см. раздел «фармакологические свойства»). Учитывая то, что на фоне применения препарата в дозе 40 мг нежелательные реакции возникают чаще, чем при меньших дозах (см. раздел «Побочные реакции»), окончательно титровать дозу до 40 мг следует только пациентам с тяжелой ги � � эрхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых нарушений (в частности пациентам с семейной гиперхолестеринемией), у которых не удалось достичь цели лечения при применении дозы 20 мг и которые будут находиться под регулярным наблюдением (см. раздел «особенности применения»). В начале приема препа��ату в дозе 40 мг рекомендован надзор врача.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений

В исследовании снижение риска нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы розуваста��ын применяли в дозе 20 мг в сутки (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Дети

Применение препату рату детям должен проводить только специалист.

Дети в возрасте от 10 до 17 лет (мальчики развития ІІ и выше заТаннером и девушки, у яки � � менструации начались по меньшей мере год назад)

С � � ичай начальная суточная доза для детей с гетер � � зиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 5 мг в сутки. Препарат принимают перорально обычно в дозах от 5 мг до 20 мг 1 раз в сутки. Повышать дозу ��лед соответствии с индивидуальной ответа ребенка на лечение и пере��осимості препарата, придерживаясь рекомендаций по лечению детей (см. раздел «Особенности применения»). Перед началом терапии розувастатином д � � тям следует назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которой пациенты должны придерживаться и в течение лечения. Безопасность и эффективность розувастатина в дозах более 20 мг в этой популяции не исследовались.

Таблетки по 40 мг неприменяют детям.

Дети в возрасте до 10 летков

Опыт лечения детей в возрасте до 10 лет ограничен применением розувастатина небольшому количеству пациентов (в возрасте от 8 до 10 лет) с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. Таким образом, препарат не рекомендуется применять детям в возрасте до 10 лет.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуемая нач��государствен ная налоговая доза для пациентов в возрасте > 70 лет составляет 5 мг (см. раздел «Особенности применения»). Другая коррекция дозы учитывая возраст не пот� �ибна.

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек коррекция дозы не нужна. Рекомендуемая начальная доза для пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин) составляет 5 мг. Доза 40 мг противопоказана пациентам с умеренными нарушениями функции почек. Применение розувастатину пациентам с тяжелыми нарушениями почечной функции противопоказано в любых дозах (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства»).

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с повреждениями печени, которые оценивались в 7 или менее баллов по шкале Чайлда-пью, повышение системной экспозиции розувастатина не наблюдалось. Однако у пациентов с нарушениями в 8 и 9 баллов по шкалоюЧайлда-Пью системная экспозиция росла (см. раздел�� «Фармакологические свойства»). У таких пациентов целесообразной является оценка функции почек (см. раздел «Особенности применения»). Опыт применения розувастатина пациентам, набравшим более 9 баллов по шкале Чайлда-п � � � ю, отсутствует. Розувастатин противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см. раздел «противопоказания»).

Раса

У пациентов монголоидной расы наблюдалась повышенная системная экспозиция розувастатину (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). Рекомендуемая начальная доза для пацієн��ов азиатского происхождения составляет 5 мг; доза 40 мг таким пациентам протипо��азана.

Генетический полимо� �физм

Определенные типы генетического полиморфизма могут приводить к повышению экспозиции роз � � вастатина (см. раздел «фармакологические свойства»). Пациентам с известной нали��наличием таких типов полиморфизма рекомендуется применять меньшую суточную дозу розувастатину.

Пациенты со склонностью к развитию миопатии

Рекомендуемая нач��государствен ная налоговая доза для пациентов с факторами риска развития миопатии составляет 5 мг (см. раздел «Особенности применения»). Доза 40 мг противопоказана некоторым из таких пациентов (см. раздел «противопоказания»).

Сопутствующее применение

Розувастатин является субстратом различных транспортных белков (например ОАТР1В1 и bcrp). Риск миопатии (в том числе рабдомиолиза) возрастает при сопутствующем применении розувастатина с определенными лекарственными средствами, которые могут повышать концентрацию розувастатина в плазме вследствие взаимодействия с этими транспортными и белками (например, циклоспорином и определенными ингибиторамипротеазы, в том числе комбинациями ритонавира затазанавиром, лопинавиром и/аботипранавиром; см. разделы «особенности применения» и «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). По мож� �ивости, следует рассмотреть применение альтернативных лекарственных средств и в случае необходимости, временно прервать терапию розувастатином. Если сопутствующего применения этих лекарственных средств с розувастатином избежать невозможно, следует тщательно взвесить пользу и риск от сопутствующего применения и соответствующим ином Ыном откорректировать дозу розувастатина (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети.

Препарат не применяют детям до 10 лет (см. раздел «противопоказания«,»способ применения � � а дозы").

Передозировка.

Специфического лечения передозировки нет. Лечение должно быть им имптоматическим, в случае необходимости следует принимать поддерживающие меры. Нужно проводить мониторинг функции печени и рівнівкреатинкінази. Польза гемодиализа маловероятна.

Побочные реакции.

По частоте побочные реакции распределит� �и таким образом: часто (≥ 1/100

и

< 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (� � �1/10 000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны нервной системы: часто-головная боль, головокружение; очень редко-полиневропатия, потеря памяти; частота неизвестна – периферическая неврология, расстройства сна (в том числе бессонница и ночные кошмары).

Со стороны психики: частота невод��ма – депрессия.

Со стороны желудочно-кишечного тр��кту: часто–запор, тошнота, абдоминальная боль; редко – панк��еатит; частота неизвестна – диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко–повышение уровня печеночных трансаминаз; очень редко – желтуха, гепатит.

Со стороны эндокринной системы: часто–сахарный диабет (время��ота зависит от наличия или отсутствия факторов ризы��в (уровень глюкозы натощак

���

5, 6 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м2, повышенные ��івнітригліцеридів, артериальная гипертензия в анамнезе)).

Со стороны дыхательной системы: частота невод��ма–кашель, одышка.

Со стороны системы крови: редко-тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко–реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто–зуд, сыпь, крапивница; частота неизвестна – синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны костно-мышечной системы: часто –міалг��я; редко–миопатия (в том числе миозит), рабдомі��лиз; очень редко – артралгия; частота неизвестна – нарушения со бокусухожиль, иногда осложненные разрывами, імуноопосередковананекротизуюча миопатия.

Со стороны мочевой системы: очень редко-гематурия.

Со стороны репро � � уктивной системы: очень редко –гінекомасті��.

Общие расстройства: часто – астен��я; частота неизвестна – отек.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота нежелательных реакций имеет тенденцию зависеть от дозы.

Влияние на почки

Протеинурия, выявленная в результате анализа с тест-полосками, переважноканальцевого происхождения, наблюдалась у пациентов, которые применяли розувастатин. Изменения содержание�� белка в моче от 0 или следов до значения ++ или более наблюдались в < 1% пациентов в некоторых временных точках при применении препарата в дозах 10 и 20мг и в примерно 3 % – в дозе 40 мг. Небольшое увеличение частоты изменения содержания белка в моче ви�� 0 или следов до значения + наблюдалось при применении розувастатину в дозе 20 мг. В большинстве случаев протеинурия зме��шувалася или исчезала спонтанно при продолжении терапии.

По данным клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений

на сегодня не выявлено причинно-следственной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.

При применении роз��вастатину отмечались случаи гематурии; по данным клинических д��исследований частота их незначительна.

Влияние на костно-мышечную систему

Поражения скелетной мускулатуры, такие как калгия, миопатия (в том числе миозит), и изредка абдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее были назначены при применении любых доз розувастатина, особенно > 20 мг.

У пациентов, принимавших розувастатин, сп � � стерегалосядозависимое увеличение уровней креатинкиназы (кк); в Би ь ьшости случаев явление было слабым, асимптоматическим и временным м. Если уровни КК повышены (> 5 × ВМН), лечение следует прекратить (см. раздел«особенности применения»).

Воздействие на печень

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, отмечалось созависимое увеличение уровн � � трансаминаз; в большинстве случаев явление было слабым, � � симптоматическим и временным.

При применении некоторых статинов отмечались такие нежелательные явления как расстройство половой функции, отдельные случаи стерстициальноихворобы легких, особенно при длительном з � � касании (см. раздел«особенности применения»).

Изредка в послерегистрационный период применения

розувастатина сообщалось о нарушениях когнитивных функций (например ухудшение памяти, забывчивость, амнезия, спутанность сознания), ассоциирующихся с применением статинов. О таких когнитивных проблемах сообщалось в связи со всеми статинами. Явления, о которых говорится в сообщениях, обычно имеют легкий характер и проходят после отмены, а также имеют разное время до появления симптомов (от 1 дня до лет) и до исчезновения симптомов (медиана – 3 недели).

В ходе послерегистрационного применения розувастатина идентифицирована такая нежелательная реакция, как летальная и нелетальная печеночная недостаточность. Поскольку о цюреакции сообщалось спонтанно из популяции неопределенного количества, невозможно достоверно оценить ее частоту или установить наличие причинно-следственной связи с применением розувастатина.

Частота сообщений прорабдомиолиз, серьезные нарушения со стороны почек и печени (преимущественно повышение активности печеночных трансаминаз) больше при применении розувастатина в дозе 40 мг.

При применении розувастатину также отмечалось повышение рівнівг��ікозильованого гемоглобина (HbA1c).

Дети

Повышение уровня креатинкиназы > 10× ВМНта симптомы со стороны мышц Пи� �ля физической нагрузки или повышенной физической активности спос еріг эригались чаще в 52-недельном клиническом исследовании с участием детей по сравнению со взрослыми (см. раздел«особенности применения»). Однако профиль безопасности розувастатина у детей был подобным таковому у взрослых.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.

Категория отпуск��.

По рецепту.

Производитель.

Общество с дополнительной ответственностью "Интерхим".

Местонахождение производителя и его адрес ��места осуществления его деятельности.

Украина, 65025, м. Оде��а, 21-й км. Старокиевской дороги, 40-А.