РОФАСТ таблетки 10 мг

Ауробиндо Фарма Лтд

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 10 мг
Таблетки, 20 мг

Таблетки, 10 мг

Упаковка

Блистер №10x3

Блистер №10x3

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

РОЗВАТОР 10 мг

Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед(IN)

Таблетки

от 130.03 грн

bioequivalence-icon

Rp

КЛИВАС 10 10 мг

ООО АСИНО УКРАИНА(UA)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

КРЕСТОР 5 мг

АстраЗенека ЮК Лимитед(GB)

Таблетки

от 267.19 грн

bioequivalence-icon

Rp

КЛИВАС 20 20 мг

ООО АСИНО УКРАИНА(UA)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

РОЗАРТ 5 мг

ООО Тева Украина(UA)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

РОЗУВАСТАТИН

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/14580/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит розувастатина кальция эквивалентно розувастатину 10 мг
  • Торговое наименование: РОФАСТ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.

Упаковка

Блистер №10x3

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: РОФАСТ таблетки 10 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

РОФАСТ

(ROFASt)

Состав:

действующее вещество: розувастатин;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит розувастатина кальция эквивалентно розувастатину 10 мг или 20 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), триацетин, красный очаровательный (Е 129), желтый західFCF (Е 110), индигокармин (Е 132).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 10 мг – розового цвета, округлые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, маркированные» J «на одной стороне и " 54 " на другой стороне;

таблетки 20 мг – розового цвета, округлые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, маркированные " J "на одной стороне и» 55" на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.

Код АТХ С10А А07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Розувастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим а в мевалонат, предшественник холестерина. Основным местом действия розувастатина является печень-орган-мишень для уменьшения уровня холестерина.

Розувастатин увеличивает количество рецепторов липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности клеток печени, усиливая захват и катаболизм ЛПНП, и подавляет печеночный синтез липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), таким образом уменьшая общее количество частиц ЛПОНП и ЛПНП.

Фармакодинамические эффекты

Рофаст снижает повышенный уровень холестерина ЛПНП, общего холестерина и триглицеридов и повышает уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). Он также уменьшает уровни аполипопротеина В (АпоВ), холестерина, не связанного с липопротеидами высокой плотности (ХС-неЛПВЩ), холестерина липопротеидов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП), триглицеридов липопротеидов очень низкой плотности (ТГ-ЛПОНП) и повышает уровень аполипопротеина А-I (АпоА-I) (см. Таблицу 1). Рофаст также уменьшает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общего ХС/ХС-ЛПВП, ХС-неЛПВЩ/ХС-ЛПВП и АпоВ/АпоА-І.

Таблица 1

Ответ на дозу у пациентов с первичной гиперхолестеринемией типа ІІІа таіb

(скорректированное среднее процентное изменение по сравнению с исходным уровнем)

Доза

N

ХС-ЛПНП

Общий ХС

ХС-ЛПВП

ТГ

ХС-неЛПВЩ

апоВ

апоА-I

Плацебо

13

-7

-5

3

-3

-7

-3

0

5

17

-45

-33

13

-35

-44

-38

4

10

17

-52

-36

14

-10

-48

-42

4

20

17

-55

-40

8

-23

-51

-46

5

40

18

-63

-46

10

-28

-60

-54

0

Терапевтический эффект проявляется в течение 1 недели после начала применения препарата, 90% максимального эффекта – через 2 недели. Максимальный эффект обычно достигается через 4 недели и продолжается в дальнейшем.

Фармакокинетика.

Всасывание

Максимальнаконцентраціярозувастатину в плазмікрові (Cmax) достигается примерно через 5 часов после перорального приема. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.

Распределение

Розувастатин значительным образом захватывается печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и клиренса ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатину составляет примерно 134 л. Примерно 90 % розувастатину связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.

Метаболизм

Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (примерно 10%). На основе исследования метаболизмаinvitroс использованием гепатоцитов человека установлено, что розувастатин является бедным субстратом для цитохром Р450 опосредованного метаболизма. Главными выявленными метаболитами розувастатина являются N-дисметил и лактоновые метаболиты. N-дисметилприбыльно на 50% менее активен розувастатином, лактоновые метаболиты являются клинически неактивными. На розувастатинприпадает более 90% активностициркулирующего ингибиторагмг-КоА-редуктазы.

Вывод

Примерно 90 % дозы розувастатину выводится в неизмененном виде с калом (вместе адсорбированная и неадсорбована действующее вещество), остальное выводится с мочой. Примерно 5 % выводится с мочой в неизмененной форме. Период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 19 часов и не увеличивается при повышении дозы. Среднее геометрическое значение клиренса препарата из плазмы крови составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации – 21, 7 %). Как и в отношении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, печеночное захвата розувастатину происходит с участием мембранного транспортера OATP-C, который играет важную роль в печеночной элиминации розувастатину.

Линейность

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Не изменяются фармакокинетические параметры после многократных суточных доз.

Особые группы пациентов

Возраст и пол

Не наблюдалось значимого влияния возраста или пола на фармакокинетику розувастатина у взрослых. Фармакокинетика розувастатина у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией была подобной фармакокинетике у взрослых добровольцев с дислипидемией.

Раса

Выявлено, что у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) медианные значения площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и Смахприблизно вдвое выше, чем у европейцев; у индейцев медианные значения AUC таСмахпідвищені примерно в 1, 3 раза. Анализ популяционной фармакокинетики не выявил клинически значимой разницы между пациентами европеоидной и негроидной рас.

Нарушение функции почек

У пациентов с разной степенью нарушения функции почек изменений плазменных концентраций розувастатина или N-десметил-метаболита (у лиц со слабой или умеренной недостаточностью) выявлено не было. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) плазменные концентрации розувастатину и N-десметил-метаболита были в 3 и 9 раз выше соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами. Равновесные плазменные концентрации розувастатину у пациентов, находящихся на гемодиализе, были примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени

При исследовании пациентов с різнимиступенем нарушения функции печени признаков повышенной экспозиции розувастатину не было выявлено у пациентов, состояние которых оценивалось в 7 или менее баллов по шкале Чайлда-Пью. Однако у двух пациентов, которые набрали 8 и 9 баллов по шкале Чайлда-Пью, системная экспозиция была минимум вдвое выше, чем у пациентов с меньшими баллами. Опыт применения розувастатина пациентам, состояние которых оценивается в более чем 9 баллов по шкале Чайлда-пью, отсутствует.

Генетический полиморфизм

Распределение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатина, происходит с участием транспортных белков ОАТР1В1 и BCRP. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 (OATP1B1) и/или ABCG2 (BCRP) существует риск повышенной экспозиции розувастатину. При отдельных формах полиморфизма SLCO1B1 с. 521СС и ABCG2 с. 421АА AUC розувастатину повышенная по сравнению с генотипами SLCO1B1 с. 521ТТ или ABCG2 с. 421СС. Специальное генотипирования в клинической практике не предусмотрено, но пациентам с таким полиморфизмом рекомендуется применять меньшую суточную дозу розувастатину.

Педиатрические популяции

Фармакокинетические параметры у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте от 10 до17 лет полностью не определены. Небольшое исследование фармакокинетики розувастатина (в форме таблеток) показало, что препарат у детей подобен AUC у взрослых пациентов. Также результаты свидетельствуют, что значительных отклонений пропорционально дозам не ожидается.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные не обнаружили особой опасности для человека на основе обычных исследований фармакологии безопасности, генотоксичности и потенциала канцерогенности. Специфические тесты влияния на hERG не оценивались. Побочные реакции, которые не наблюдались в клинических исследованиях, но наблюдались у животных при экспозиции, подобной уровней клинической экспозиции, были такими: в исследованиях токсичности повторных доз гистопатологические изменения печени, вероятно, связаны с фармакологическим действием розувастатину, наблюдались у мышей, крыс. В меньшей степени наблюдалось влияние на желчный пузырь у собак, но не у обезьян. Кроме того, гонадотоксичность наблюдалась у обезьян и собак при применении более высоких доз. Репродуктивная токсичность была очевидной у крыс; малая масса и выживаемость потомства наблюдались при применении токсичных для матери доз, когда системная экспозиция в несколько раз превышала экспозицию при применении терапевтических доз.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение гиперхолестеринемии

Взрослым, подросткам и детям старше 10 лет с первичной гиперхолестеринемией (тип ІІа, в том числе с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией) или смешанной дисліпідемією (типа IІb) как дополнение к диете, когда соблюдение диеты и других немедикаментозных средств (например, физических упражнений, снижения массы тела) является недостаточным.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете и другим липидоснижающим средствам лечения (например, аферезу ЛПНП) или в случаях, когда такое лечение является неуместным.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений

Предотвращение значительных сердечно-сосудистых нарушений у пациентов, которым по оценкам грозит высокий риск первого случая сердечно-сосудистого нарушения (см. раздел «Фармакодинамика»), как дополнение к коррекции других факторов риска.

Противопоказания.

Рофастпротипоказаний:

- пациентам с повышенной чувствительностью к розувастатину или любым вспомогательным веществам препарата;

- пациентам с активным заболеванием печени, в том числе стойкими повышениями сывороточных трансаминаз неизвестной этиологии и любыми повышениями трансаминаз в сыворотке, втрое превышающих верхнюю границу нормы (ВМН);

- пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренсом креатинина < 30 мл / мин);

- пациентам с миопатией;

- пациентам, которые одновременно получают циклоспорин;

- упериод беременности и кормления грудью, а также женщинам непродуктивного возраста, которые не применяют надлежащие средства контрацепции.

Доза 40 мг противопоказана пациентамзисхильнистюдо миопатии / рабдомиолиза.

К факторам такого риска относятся:

- умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина < 60 мл / мин);

- гипотиреоз;

- наличие в личном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;

- наличие в анамнезе миотоксичности натлизастосування других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;

– злоупотребление алкоголем;

– ситуации, которые могут привести к повышению концентрации препарата в плазме крови;

– принадлежность домонголоїдної расы;

- сопутствующее применение фибратов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ингибиторы транспортных белков

Розувастатин является субстратом некоторых транспортных белков, в том числе печеночного транспортера захвата ОАТР1В1 и ефлюксного транспортера BCRP. Одновременное применение препарата Рофаст с лекарственными средствами, угнетающими эти транспортные белки, может приводить к повышению концентрации розувастатину в плазме крови и увеличение риска миопатии.

Циклоспорин

Во время одновременного лечения розувастатином и циклоспорином значения AUC розувастатина были в среднем в 7 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Рофаст противопоказан пациентам, которые одновременно получают циклоспорин. Сопутствующее применение не влияло на концентрацию циклоспорина в плазме крови.

Ингибиторы протеазы

Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение ингибиторов протеазы может значительно увеличивать AUC розувастатина. Например, в исследовании фармакокинетики одновременное применение 10 мг розувастатину и комбинированного лекарственного средства, содержащего два ингибитора протеазы (300 мг атазанавира/100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев сопровождалось повышением AUC и Смахрозувастатину примерно в 3 и 7 раз соответственно. Одновременное применение розувастатина и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно после тщательного обдумывания коррекции дозы розувастатина, исходя из ожидаемого роста AUC розувастатина.

Гемфиброзил и другие липидоснижающие средства

Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводило к росту AUC и Смахрозувастатина в 2 раза.

По данным исследований взаимодействия фармакокинетических взаимодействий с фенофибратом не ожидается, однако может происходить фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и ліпідознижуючі дозы (≥ 1 г в сутки) ниацина (никотиновой кислоты) повышают риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-CoA-редуктазы, вероятно потому, что они могут вызывать миопатию при применении как монотерапия. Доза 40 мг противопоказана при одновременном применении фибрата. Эти пациенты должны начинать лечение с дозы 5 мг.

Эзетимиб

Одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба 10 мг пациентам с гиперхолестеринемией приводило к росту AUC розувастатина в 1, 2 раза. Нельзя исключать фармакодинамическое взаимодействие между розувастатином и эзетимибом, что может вызвать побочные эффекты.

Антацидные препараты

Одновременное применение препарата Рофаст из суспензиямиантацидов, содержащих гидроксид алюминия или магния, снижало концентрацию розувастатина в плазме крови примерно на 50 %. Этот эффект был смягчен, когда антацид был применен через 2 часа после розувастатина. Клиническая значимость этого взаимодействия не изучалась.

Эритромицин

Одновременное применение препарата Рофаст и эритромицина снижало AUC розувастатину на 20 %, а Cmax – на 30 %. Это взаимодействие может быть вызвано усиленной перистальтикой кишечника вследствие действия эритромицина.

Ферменты цитохрома Р450

Результаты исследованийin vitro иin vivoпоказывают, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Следовательно, лекарственные взаимодействия вследствие метаболизма, опосредованного цитохромом Р450, не ожидается. Никаких клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4) не наблюдалось.

Взаимодействия, требующие коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 2)

При необходимости применения розувастатина с другими лекарственными средствами, способными повышать AUC розувастатина, дозу розувастатина нужно скорректировать. Если ожидается, что AUC препарата возрастет примерно в 2 или более раз, применение розувастатину следует начинать с дозы 5 мг 1 раз в сутки. Максимальную суточную дозу розувастатину следует скорректировать таким образом, чтобы ожидаемая AUC розувастатину не превышала AUC, что отмечается при приеме дозы 40 мг в сутки без применения лекарственных средств, взаимодействующих с препаратом; например, при применении с гемфиброзилом доза розувастатину составит 20 мг (увеличение AUCв 1, 9 раза), при применении с комбинацией ритонавир/атазанавир – 10 мг (увеличение AUC в 3, 1 раза).

Таблица2

Влияние сопутствующих лекарственных средств на

(в порядке уменьшения величины) по опубликованным данным клинических исследований

Режим дозирования лекарственного средства, взаимодействующего

Режим дозирования розувастатину

Изменения AUC розувастатина*

Циклоспорин от 75 мг2 раза в сутки до 200 мг2 раза в сутки, 6 месяцев

10 мг1раз в сутки, 10 дней

↑7, 1 раза

Регорафениб 160 мг 1 раз в сутки, 14 дней

5 мг, однократная доза

↑3, 8 раза

Велпатасвір 100 мг 1 раз в сутки

10 мг, однократная доза

↑2, 7 раза

Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг1раз в сутки, 8 дней

10 мг, однократная доза

↑3, 1 раза

Омбитасвир 25 мг / паритапревир 150 мг / ритонавир 100 мг 1 раз в сутки / дасабувир 2 разина сутки, 14 дней

5 мг, однократная доза

↑2, 6 раза

Гразопревір 200 мг/елбасвір 50 мг 1 раз в сутки, 11 дней

10 мг, однократная доза

↑2, 3 раза

Глекапревір 400 мг/пібрентасвір 120 мг 1 раз в сутки, 7 дней

5 мг, однократная доза

↑2, 2 раза

Лопинавир 400 мг / ритонавир 100 мг2 разина сутки, 17 дней

20 мг1 разные сутки, 7 дней

↑2, 1 раза

Клопидогрел 300 мгякнагрузочная доза, а затем 75 мг в течение 24 часов

20 мг1раз на сутки

↑ 2 раза

Гемфиброзил 600 мг2 раза сутки, 7 дней

80 мг, однократная доза

↑1, 9 раза

Елтромбопак 75 мг1раз в сутки, 5 дней

10 мг, однократная доза

↑1, 6 раза

Дарунавир 600 мг / ритонавир 100 мг2 раза в сутки, 7 дней

10 мг1раз в сутки, 7 дней

↑1, 5 раза

Типранавир 500 мг / ритонавир 200 мг2 раза в сутки, 11 дней

10 мг, однократная доза

↑1, 4 раза

Дронедарон 400 мг2 раза сутки

неизвестно

↑1, 4 раза

Итраконазол 200 мг1 раз в сутки, 5 дней

10 мг, однократная доза

↑1, 4 раза **

Эзетимиб 10 мг1раз в сутки, 14 дней

10 мг1 раз в сутки, 14 дней

↑1, 2 раза **

Фозампренавир 700 мг / ритонавир 100 мг2 разина сутки, 8 дней

10 мг, однократная доза

Алеглітазар 0, 3 мг, 7 дней

40 мг, 7 дней

Силимарин 140 мг3 раза сутки, 5 дней

10 мг, однократная доза

Фенофибрат 67 мг3 раза сутки, 7 дней

10 мг, 7 дней

Рифампин 450 мг 1 раз в сутки, 7 дней

20 мг, однократная доза

Кетоконазол 200 мг2 разина сутки, 7 дней

80 мг, однократная доза

Флуконазол 200 мг1раз в сутки, 11 дней

80 мг, однократная доза

Эритромицин 500 мг4разы в сутки, 7 дней

80 мг, однократная доза

↓20%

Байкалин 50 мг3 раза сутки, 14 дней

20 мг, однократная доза

↓47%

* Данные представлены как изменение в x раз, представляют собой соотношение между применением розувастатину в комбинации и отдельно. Данные, представленные в виде % изменения, представляют собой % разницу относительно показателей при применении розувастатина отдельно.

Увеличение обозначено значком ↑, отсутствие изменений ↔, уменьшение – ↓.

** Было проведено несколько исследований взаимодействия при различных дозахрозувастатину, в таблиціподанонайбільш значимое соотношение.

Антагонисты витамина К

Как и в отношении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в начале применения препарата Рофаст или при повышении его дозы у пациентов, которые одновременно применяют антагонисты витамина К (например, варфарин или другой антикоагулянт кумаринового), возможно повышение Международного нормализованного соотношения (МНС). Прекращение приема или снижение дозировки розувастатина может привести к снижению МНС. В таких ситуациях желателен соответствующий мониторинг МЧС.

Пероральные контрацептивы / гормонозаместительная терапия (ГЗТ)

Одновременное применение препарата Рофаст и пероральных контрацептивов приводило к повышению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34% соответственно. Эти повышенные уровни в плазме крови следует учитывать при выборе доз пероральной контрацепции. Нет фармакокинетических данных относительно пациентов, принимающих одновременно розувастатин и ГЗТ, поэтому подобный эффект нельзя исключить. Однако комбинация широко применялась у женщин в клинических испытаниях и хорошо переносилась.

Другие лекарственные средства

Дигоксин. Взаимодействия с дигоксином не наблюдалось.

Фузидиновая кислота. Исследования взаимодействия с розувастатином и фузидовой кислотой не проводились. Риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз, может быть повышен при одновременном применении системной фузидовой кислоты со статинами. Механизм этого взаимодействия (фармакодинамический, фармакокинетический или оба) до сих пор неизвестен. Сообщалось о рабдомиолизе (включая некоторые летальные исходы) у пациентов, получавших эту комбинацию.

Если необходимое лечение системной фузидовой кислотой, лечение розувастатином следует прекратить в течение всего срока лечения фузидовой кислотой.

Дети

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых. Степень взаимодействия у детей неизвестна.

Особенности применения.

Влияние на почки

Протеинурия, обнаруженная в результате анализа по тест-полоскам и преимущественно канальцевого происхождения, наблюдалась у пациентов, которые лечились более высокими дозами Рофаста, в частности 40 мг, и в большинстве случаев была временной или прерывистой. Протеинурия не была предвестником острой или прогрессирующей болезни почек. Частота серьезных явлений со стороны почек выше при применении дозы 40 мг. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, в процессе наблюдения следует регулярно проверять функцию почек.

Влияние на скелетную мускулатуру

Нарушения со стороны скелетной мускулатуры, например миалгия, миопатия и редко рабдомиолиз, наблюдались у пациентов, которые принимали Рофаст в любых дозах, особенно в дозе более 20 мг. Единичные случаи рабдомиолиза наблюдались при применении эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Нельзя исключать возможность фармакодинамического взаимодействия, поэтому такую комбинацию следует применять с осторожностью. Как и для других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота развития рабдомиолиза, связанного с применением розувастатина, в постмаркетинговый период выше при приеме дозы 40 мг.

Измерение креатинкиназы (КК)

КК не следует измерять после напряженных физических упражнений или при наличии вероятной альтернативной причины повышения КК, которая может запутать интерпретацию результата. Если уровень КК значительно повышен на начальном уровне (>5 от ВМН), следует провести подтверждающий тест в течение 5-7 дней. Если повторный тест подтверждает базовый уровень КК > 5 по сравнению с ВМН, лечение не следует начинать.

Перед началом лечения

Рофаст, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к миопатии / рабдомиолизу. К факторам такого риска относятся:

- нарушение функции почек;

- гипотиреоз;

- наличие в личном или семейном анамнезе наследственных заболеваний мышц;

- наличие в анамнезе миотоксичности на фоне применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;

– злоупотребление алкоголем;

- возраст > 70 лет;

–ситуации, которые могут привести к повышению уровня препарата в плазме крови;

- сопутствующее применение фибратов.

У таких пациентов связанный с лечением риск нужно оценивать, сравнивая с ожидаемой пользой, также рекомендуется клинический мониторинг. Если исходные уровни КК значительно повышены( > 5 раз выше ВМН), лечение начинать не следует.

В период лечения

Пациентов следует попросить немедленно сообщать о мышечной боли, слабости или судорогах неизвестной этиологии, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. У таких пациентов нужно измерять уровень КК. Применение препарата следует прекратить, если уровень КК значительно повышен( > 5 х раз выше ВМН) или если симптомы со стороны мышц Тяжелые и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровень КК ≤ 5 х ВМН). В случае исчезновения симптомов и возвращения уровня КК к норме можно возобновить терапию препаратом Рофаст или альтернативным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы в наименьшей дозе и под тщательным наблюдением. Регулярно проверять уровень КК у асимптоматических пациентов нет необходимости. Очень редко сообщалось о случаях иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ) во время или после терапии статинами, в том числе розувастатином. Клиническими проявлениями ИОНМ является слабость проксимальных мышц и повышение уровня КК в сыворотке крови, что сохраняется даже после прекращения применения статинов.

Нет доказательств повышенного влияния на скелетную мускулатуру у небольшого количества пациентов, принимавших Рофаст и сопутствующие препараты. Однако повышение частоты миозита и миопатии отмечалось у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы совместно с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, циклоспорином, никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми препаратами, ингибиторами протеазы и макролидными антибиотиками. Гемфиброзил повышает риск миопатии при сопутствующем применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Поэтому применять препарат Рофаст в комбинации с гемфиброзилом не рекомендуется. Пользу дальнейшего изменения уровня липидов при применении препарата Рофаст в комбинации с фибратами или ниацином нужно тщательно взвешивать в сравнении с потенциальными рисками, связанными с применением таких комбинаций. Доза 40 мг противопоказана при сопутствующем применении фибратов.

Не рекомендуется применять Рофаст в сочетании с фузидовой кислотой или в течение 7 дней после прекращения лечения фузидовой кислотой. У пациентов, которым применение системной фузидовой кислоты считается необходимым, лечение статином следует прекратить в течение всего периода лечения фузидовой кислотой.

У пациентов, принимавших такую комбинацию, были зафиксированы случаи рабдомиолиза (включая летальные).

Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу, если они испытывают какие-либо симптомы мышечной слабости, боли или чувствительности. Терапия статином может быть продолжена через 7 дней после последней дозы фузидовой кислоты. В исключительных случаях, когда требуется длительное применение фузидовой кислоты, например для лечения тяжелых инфекций, необходимость совместного применения розувастатину и фузидовой кислоты следует рассматривать только в каждом конкретном случае и под тщательным медицинским наблюдением.

Рофаст не следует применять пациентам с острыми, серьезными состояниями, свидетельствующие о миопатию или возможность развития почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (сепсис, гипотензия, значительное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитические расстройства или неконтролируемые судороги).

Воздействие на печень

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, Рофаст следует с осторожностью применять пациентам, которые злоупотребляют алкоголем и/или имеющим в анамнезе заболевания печени.

Рекомендуется проверять биохимические показатели функции печени перед началом лечения и через 3 месяца спустя. Применение препарата Рофаст следует прекратить или уменьшить дозу, если уровень трансаминаз в сыворотке крови более чем в три раза превышает ВГН. Частота сообщений о серьезных явлениях со стороны печени (преимущественно о повышении уровня трансаминаз печени) была больше при применении дозы 40 мг.

У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией, обусловленной гипотиреозом или нефротическим синдромом, следует сначала вылечить основную болезнь, прежде чем начинать терапию препаратом Рофаст.

В послерегистрационный период изредка сообщалось о летальных или нелетальных случаях печеночной недостаточности у пациентов, принимавших статины, в том числе розувастатин. Если на фоне применения лекарственного средства развивается серьезное поражение печени с клинической симптоматикой и / или билирубинемией или желтухой, следует немедленно прекратить прием лекарственного средства. Если другие причины не выявлены, не нужно возобновлять применение лекарственного средства.

Раса

Исследования фармакокинетики свидетельствуют о росте AUC у пациентов азиатского происхождения примерно вдвое по сравнению с европейцами (см. разделы «Фармакокинетика», «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).

Ингибиторы протеазы

Повышенная системная экспозиция к розувастатину наблюдалась у лиц, применявших розувастатин паралельно с различными ингибиторами протеазы в сочетании с ритонавиром. Следует обдумать как польза от снижения уровня липидов с помощью препарата Рофаст у пациентов с ВИЧ, которые получают ингибиторы протеазы, так и возможность повышения концентрации розувастатину в плазме крови в начале терапии и при повышении дозы препарата Рофаст у пациентов, получающих ингибиторы протеазы. Одновременное применение препарата с ингибиторами протеазы не рекомендуется.

Непереносимость лактозы

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять этот препарат.

Интерстициальная болезнь легких

Во время применения некоторых статинов, особенно при длительном лечении, сообщалось об исключительных случаях интерстициальной болезни легких. К проявлениям этой болезни можно отнести одышку, непродуктивный кашель и общее ухудшение состояния (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). В случае подозрения на интерстициальную болезнь легких применение статинов следует прекратить.

Сахарный диабет

Некоторые факты свидетельствуют, что статины повышают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов, которым грозит высокий риск развития диабета в будущем, могут вызывать гипергликемию такого уровня, при котором необходимо надлежащее лечение диабета. Эту угрозу, однако, превышает снижение риска сосудистых нарушений при применении статинов, поэтому она не должна быть основанием для прекращения терапии статинами. Пациенты, находящиеся в группе риска (глюкоза натощак 5, 6-6, 9 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м2, повышение триглицеридов, гипертензия) должны контролироваться как клинически, так и биохимически в соответствии с национальными рекомендациями.

В исследовании JUPITER сообщалось, что общая частота сахарного диабета составила 2, 8 % у пациентов группы розувастатину и 2, 3 % в группе плацебо, в основном у пациентов с глюкозой натощак 5, 6-6, 9 ммоль/л.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Рофаст противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать надлежащие средства контрацепции.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина играют существенную роль в развитии плода, потенциальный риск угнетения ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата в период беременности.

Исследования на животных дают ограниченные доказательства репродуктивной токсичности. Если пациентка забеременела во время применения препарата, лечение следует немедленно прекратить.

Поскольку другое лекарственное средство этого класса попадает в грудное молоко человека и учитывая, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы могут вызывать серьезные нежелательные реакции у младенцев, женщинам, которые нуждаются в лечении лекарственным средством, следует рекомендовать воздержаться от кормления грудью. Данных по проникновению лекарственного средства в грудное молоко человека нет (см. раздел «противопоказания»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния розувастатина на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Однако, учитывая фармакодинамические свойства препарата, маловероятно, что Рофаст окажет влияние на такую способность. При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учитывать возможность головокружения в период лечения.

Способ применения и дозы.

Перед началом лечения пациенту следует назначить стандартнугіпохолестеринемічну диету, которой он должен придерживаться и в течение лечения. Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от цели терапии и ответа пациента на лечение, руководствуясь рекомендациями текущих общепринятых руководств.

ПрепаратРофаст можно принимать в любое время дня независимо от употребления пищи.

Лечение гиперхолестеринемии

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 или 10 мг перорально 1 раз в сутки как для пациентов, которые ранее не применяли статины, так и переведенных на препарат с приема другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы. При выборе начальной дозы следует учитывать уровень холестерина у каждого отдельного пациента и риск сердечно-сосудистых нарушений в будущем, а также вероятность развития нежелательных реакций. При необходимости повышать дозу до следующего уровня можно через 4 недели. Учитывая то, что на фоне применения препарата в дозе 40 мг нежелательные реакции возникают чаще, чем при меньших дозах, окончательно титровать дозу до максимальной дозы 40 мг следует только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых нарушений (в частности больным с семейной гиперхолестеринемией), которые не достигают цели лечения при применении дозы 20 мг. В начале приема препарата в дозе 40 мг рекомендован надзор специалистов.

Предотвращение нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы

В исследовании снижения риска нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы препарат применяли в дозе 20 мг в сутки.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуемая начальная доза для пациентов в возрасте > 70 лет составляет 5 мг. Другая коррекция дозы учитывая возраст не нужна.

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек коррекция дозы не нужна.

Рекомендуемая начальная доза для пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин) составляет 5 мг. Доза 40 мг противопоказана пациентам с умеренными нарушениями функции почек. Применение таблеток розувастатину пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек противопоказано в любых дозах.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени, которые оценивались в 7 или менее баллов по шкале Чайлда-пью, повышения системной экспозиции розувастатина не наблюдалось. Однако у лиц с нарушениями в 8 и 9 баллов по шкале Чайлда-пью системная экспозиция росла. У таких пациентов целесообразной является оценка функции почек. Опыт применения препарата пациентам, набравшим более 9 баллов по шкале Чайлда-пью, отсутствует. Рофаст противопоказан пациентам с активными заболеваниями печени.

Раса

У пациентов монголоидной расы наблюдалась повышенная системная экспозиция препарата. Начальная доза для пациентов азиатского происхождения составляет 5 мг. Доза 40 мг таким пациентам противопоказана.

Генетический полиморфизм

Определенные типы генетического полиморфизма могут приводить к повышению AUC розувастатина. Пациентам с известной наличием таких типов полиморфизма рекомендуется применять меньшую суточную дозу препарата Рофаст.

Пациенты со склонностью к развитию миопатии

Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов с факторами риска к развитию миопатии составляет 5 мг. Доза 40 мг противопоказана некоторым из таких пациентов.

Сопутствующее применение

Розувастатин является субстратом различных транспортных белков (например, ОАТР1В1 и BCRP). Риск миопатии (в том числе рабдомиолиза) возрастает при сопутствующем применении Рофасту с определенными лекарственными средствами, которые могут повышать концентрацию розувастатину в плазме крови вследствие взаимодействия с этими транспортными белками (например, циклоспорином и некоторыми ингибиторами протеазы, в том числе комбинации ритонавира с атазанавиром, лопінавіром и/или типранавіром). По возможности, следует рассмотреть применение альтернативных лекарственных средств и, в случае необходимости, временно прервать терапию препаратом Рофаст. Если одновременного применения этих лекарственных средств с Рофастом избежать невозможно, следует тщательно взвесить пользу и риск от сопутствующего применения и соответствующим образом откорректировать дозу препарата Рофаст.

Дети.

Применение препарата детям должен проводить только специалист.

Применяют детям и подросткам в возрасте от 10 до17 лет (мальчики на стадии развития II и выше по Таннеру и девочки, у которых менструации начались как минимум год назад).

Обычная начальная суточная доза для детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 5 мг в сутки. Препарат обычно принимают перорально в дозах от 5 до 20 мг 1 раз в сутки. Повышать дозу следует согласно индивидуального ответа на лечение и переносимости препарата, придерживаясь рекомендаций по лечению детей (см. раздел «Особенности применения»). Перед началом терапии розувастатином детям и подросткам следует назначить стандартную гипохолестеринемическое диету, которой пациенты должны придерживаться и в течение лечения. Безопасность и эффективность применения лекарственного средства в дозах более 20 мг в этой популяции не исследовались.

Таблетки по 40 мг не применяют детям.

Дети в возрасте до 10 лет

Опыт лечения детей в возрасте до 10 лет ограничен применением препарата у небольшого количества пациентов (в возрасте от 8 до10 лет) с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. Таким образом, препарат Рофаст не рекомендуется применять детям в возрасте до10 лет.

Передозировка.

Специфического лечения передозировки нет. В случае передозировки пациента следует лечить симптоматически и, при необходимости, принять поддерживающие меры. Нужно контролировать функции печени и уровень КК. Эффективность гемодиализа маловероятна.

Побочные реакции.

Нежелательные события, зарегистрированные для розувастатина обычно незначительны и переходны.

В контролируемых клинических исследованиях менее чем у 4% пациентов, получавших лечение розувастатином, лечение было прекращено из-за побочных реакций.

Перечень побочных реакций создан на основе данных клинических исследований и большого опыта постмаркетингового применения. Побочные реакции, перечисленные ниже, классифицируются в соответствии с частотой возникновения и распределяются по органам и системам:

очень частые (> 1/100, < 1/10); нечастые (> 1/1000, < 1/100); редкие (> 1/10000, < 1/1000); очень редкие (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы

Жидкие: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек.

Со стороны эндокринной системы

Очень частые: сахарный диабет1.

Со стороны нервной системы

Очень частые: головная боль, головокружение.

Очень жидкие: полиневропатия, потеря памяти.

Частота неизвестна: периферическая невропатия, расстройства сна (в том числе бессонница и ночные ужасы).

Со стороны психики

Частота неизвестна: депрессия.

Со стороны ЖКТ

Очень частые: запор, тошнота, боль в животе.

Жидкие: панкреатит.

Частота неизвестна: диарея.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечастые: зуд, сыпь и крапивница.

Частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и костей

Очень частые: миалгия.

Жидкие: миопатия (включая миозит), рабдомиолиз, волчаночный синдром, разрывы мышц.

Очень жидкие: артралгия.

Частота неизвестна: нарушения со стороны сухожилий, иногда осложненные разрывами, иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Общие нарушения

Очень частые: астения.

Частота неизвестна: отек.

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень жидкие: желтуха, гепатит.

Жидкие: увеличение уровня печеночных трансаминаз.

Респираторного тракта, грудины и средостения

Частота неизвестна: кашель, одышка.

Со стороны крови и лимфатической системы

Жидкие: тромбоцитопения.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Очень жидкие: гематурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Очень жидкие: гинекомастия.

1Частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (глюкоза в крови натощак ≥5, 6 ммоль/л, ИМТ> 30 кг/м2, повышение триглицеридов, артериальная гипертензия).

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота нежелательных реакций имеет тенденцию зависеть от дозы.

Влияние на почки

Протеинурия, наблюдавшаяся у пациентов, которые применяли розувастатин, имеет преимущественно тубулярное происхождение. Появление белка мочи от следов его до ++ или более наблюдались у < 1% пациентов во время лечения с применением доз 10 и 20 мг розувастатина и примерно у 3% пациентов, получавших розувастатин в дозе 40 мг. Незначительная протеинурия от следов до + наблюдалась при применении дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия снижается или исчезает спонтанно при продолжении терапии. Обзор данных клинических испытаний и постмаркетингового опыта применения на сегодня не выявил причинно-следственной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.

Гематурия наблюдалась у пациентов, которые получали лечение розувастатином, а данные клинических испытаний показывают, что частота ее развития низкая.

Влияние на скелетную мускулатуру

Поражение скелетной мускулатуры, такие как миалгия, миопатия (в том числе миозит) и редко рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее, были отмечены при применении любых доз розувастатину, особенно при дозах > 20 мг.

Дозозависимое увеличение КК наблюдалось у пациентов, принимавших розувастатин; большинство случаев были легкими, бессимптомными и преходящими. Если ривенькк повышен( > 5 раз ВМН), лечение следует прекратить.

Воздействие на печень

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, отмечено дозозависимое повышение уровня трансаминаз; в большинстве случаев явление было слабым, асимптоматичним и временным.

На фоне применения некоторых статинов отмечались следующие нежелательные явления:

- Расстройство половой функции.

- Отдельные случаи интерстициальной болезни легких, особенно при длительном применении.

- Частота сообщений о рабдомиолиз, серьезные нарушения со стороны почек и печени (преимущественно повышение активности печеночных трансаминаз) больше при применении препарата в дозе 40 мг.

Дети

Повышение уровня КК > 10 раз выше ВГН и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще в 52-недельном исследовании с участием детей и подростков по сравнению с взрослыми. Однако профиль безопасности розувастатина у детей и подростков был подобным таковому у взрослых.

Желтый закат, входящий в состав лекарственного средства как вспомогательное вещество, может вызвать аллергические реакции.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата имеет важное значение. Это позволяет продолжать контроль за соотношением польза / риск применения лекарственного средства. Просьба к медицинским работникам сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях согласно национальной системы сообщений.

Срок годности. 2года.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ºС.

Упаковка. 10таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере, по 3блістери в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Ауробиндо Фарма Лимитед-юнит VII, Индия.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Специальная экономическая зона, ТСИИК, Плот № S1, Sy. № 411/Р, 425/Р, 434/Г, 435/Г и 458/Р, Грин Индастриал Парк, Полепаллі Виладж, Джедчерла Мандал, Махабубнагар Дистрикт, Штат Телангана, 509302, Индия.

Заявитель.

Ауробиндо Фарма Лтд, Индия/Aurobindo Pharma Ltd, India.