РИСПОЛЕПТ КОНСТА порошок 25 мг

Силаг

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Рисполепт Конста®

(RISPOLEPTconsta®)

Состав:

действующее вещество: risperidone;

1 флакон содержит рисперидона 25 мг или 37, 5 мг (1 гмікрогранул содержит 381 мг рисперидона);

вспомогательные вещества: полилактид-ко-гликолид (полимер7525 DL JN1 [Поли - (d, 1-лактид-когликолид)]; спирт поливиниловый; этилацетат; спирт бензиловый; этанол безводный; вода для инъекций;

растворитель: натрия кармелоза 40 мПа. с; полисорбат 20; натрия гидрофосфат, дигидрат; кислота лимонная безводная; натрия хлорид; натрия гидроксид; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Порошок и растворитель для суспензии для инъекций пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства:

содержимое флакона с порошком: белый или почти белый сыпучий порошок, свободный от видимых посторонних частиц;

содержимое шприца с растворителем: прозрачный бесцветный раствор без видимых посторонних частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Психолептические средства. Антипсихотические средства. Другие антипсихотические средства. Рисперидон. Код АТХ N05A Х08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Рисперидон-это селективный моноаминергический антагонист с уникальными свойствами. Он проявляет высокую аффинность к серотонинергическим 5-НТ2 и дофаминергическим D2-рецепторам. Рисперидон связывается также за1-адренергическими рецепторами и с меньшей аффинностью–с Н1-гистаминергическими таа2-адренергическими рецепторами. Рисперидон не проявляет аффинности к холинергическим рецепторам. Хотя рисперидон является мощным D2-антагонистом, связывающим с его эффективностью в отношении продуктивной симптоматики шизофрении, он не вызывает значительного угнетения моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию по сравнению с классическими нейролептиками. Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину уменьшает склонность к экстрапирамидных побочных эффектов и расширяет терапевтическое влияние препарата с охватом негативных и аффективных симптомов шизофрении.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Рисперидон полностью абсорбируется из суспензии Рисполепт Конста®.

После разовой внутримышечной инъекции лекарственного средства Рисполепт Конста®профиль высвобождения состоял из незначительного начального высвобождения рисперидона (<1 % дозы) и последующего лаг-периода продолжительностью 3 недели. Основное высвобождение рисперидона начиналось с 3-й недели, продолжалось с 4-го по 6-ю неделю и убавлялось на 7-й неделе. Следует применять перорально антипсихотический препарат в течение первых трех недель лечения препаратом Рисполепт Конста®(см. раздел «Способ применения и дозы»).

Сочетание профиля высвобождения и режима дозирования (внутримышечные инъекции каждые две недели) приводит к удержанию терапевтической концентрации в плазме крови. Терапевтическая концентрация в плазме крови сохраняется до 4-6 недель после последней инъекции препарата Рисполепт Конста®.

После повторных внутримышечных инъекций 25 или 50 мг препарата Рисполепт Конста®каждые две недели среднее значение спада и пика концентрации в плазме крови активной антипсихотической фракции колебалось в пределах 9, 9-19, 2 нг/мл и 17, 9-45, 5 нг/мл соответственно. У пациентов, которым вводили инъекции 25-50 мг каждые две недели, не наблюдалось кумуляции рисперидона в течение длительного срока применения (12 месяцев).

Исследования, описанные выше, проводились с инъекциями в ягодичную мышцу. Инъекции одинаковых доз в ягодичную и дельтовидную мышцы биоэквивалентны и могут чередоваться.

Распределение. Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1-2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и кислыма1-гликопротеином. Рисперидон на

90 % связывается с белками плазмы, 9-гидроксирисперидон–на77 %.

Биотрансформацияивывод. Рисперидон метаболизируется цитохромом CYP2D6 до
9-гидроксирисперидона, который оказывает аналогичное рисперидону фармакологическое действие.
Рисперидон и 9-гидроксирисперидон образуют активную антипсихотическую фракцию. CYP2D6 подвергается генетическому полиморфизму. "Быстрые" метаболизаторы CYP2D6 быстро превращают рисперидон в 9-гидроксирисперидон, тогда как «медленные» метаболизаторы превращают его значительно медленнее. Хотя «быстрые» метаболізатори имеют более низкую концентрацию рисперидона и более высокую концентрацию 9-гидроксирисперидона, чем «медленные» метаболізатори, комбинированная фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона (тобтоактивної антипсихотической фракции) после разового и многократного применения является подобной в «быстрых» и «медленных» метаболізаторів CYP2D6.

Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование. Исследованиеinvitroна
микросомах печени человека показали, что рисперидон при клинически значимых
концентрациях не существенно подавляет метаболизм лекарственных средств, которые метаболизируются
изоферментами цитохрома Р450, включая CYP1A2, СУР2А6, CYP 2с8/9 / 10, CYP2D6, СУР2Е1, СУР3А4 и СУР3А5. Через неделю после применения перорального рисперидона
70 % дозы выводится с мочой и 14 % – с калом. В моче рисперидон и 9-гидроксирисперидон составляют 35-45 % пероральной дозы. Остаток-неактивные метаболиты. Фаза элиминации заканчивается примерно через 7-8 недель после последней инъекции.

Линейность. Фармакокинетика рисперидона линейная в пределах дозы 25-50 мг, введенной
внутримышечно каждые 2 недели.

Пациенты пожилого возраста, пациенты с почечной и печеночнойнедостаточностью.
Фармакокинетические исследования разовой дозы с пероральным рисперидоном показали в среднем на 43% выше концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови, на 38% длиннее период полувыведения и снижен на 30% клиренс активной антипсихотической фракции у пациентов пожилого возраста.

У взрослых пациентов с умеренной почечной недостаточностью клиренс активной антипсихотической фракции составлял примерно 48 % от значения клиренса у пациентов с нормальной функцией почек (возраст от 25 до 35 лет). У взрослых пациентов с тяжелой почечной недостаточностью клиренс активной антипсихотической фракции составлял примерно 31 % от значения клиренса у пациентов с нормальной функцией почек. Период полувыведения активных метаболитов составлял 16, 7 часов у взрослых пациентов, 24, 9 часов у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (примерно в 1, 5 раза длиннее, чем у взрослых пациентов) и 28, 8 часов у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (примерно в 1, 7 раза длиннее, чем у взрослых пациентов).

Концентрации рисперидона в плазме крови были нормальными у пациентов с печеночной недостаточностью, но средняя свободная фракция рисперидона в плазме крови была увеличена на 37, 1 %.

Клиренс после перорального применения и период полувыведения рисперидона и его активных метаболитов у взрослых пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью существенно не отличались от таковых у пациентов с нормальной функцией почек.

Взаимосвязьфармакокинетика / Фармакодинамика.

Не было связи между концентрацией в плазме активной антипсихотической фракции и сменой положительных и негативных синдромов и экстрапирамидной симптоматики в течение фазы III испытаний, в которых исследовались безопасность и эффективность.

Пол, расовая принадлежность и привычкакурить.

Популяционный фармакокинетический анализ не выявил явного влияния пола, расовой принадлежности или привычки курить на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции.

Клинические характеристики.

Показания.

Поддерживающая терапия при лечении шизофрении у пациентов, состояние которых стабилизировано пероральными антипсихотическими средствами.

Противопоказания.

Выраженная гиперчувствительность к рисперидону или к любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействие препаратуРисполепт Конста® с другими лекарственными средствами при одновременном применении систематически не изучалась. Исследования взаимодействия, приведенные в этой главе, основываются на исследованиях взаимодействий перорального рисперидона.

Фармакодинамические взаимодействия.

Лекарственные средства, продлевающие интервал QT.

Как и при применении других антипсихотических лекарственных средств, следует быть осторожным, призначаючиРисполепт Конста®одновременно с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические средства (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид, пропафенон, амиодарон, соталол), трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин), тетрациклические антидепрессанты (например мапротилин), некоторые антигистаминные средства, другие антипсихотические средства, некоторые противомалярийные средства (такими как хинин и мефлохин), и лекарственными средствами, вызывающими электролитный дисбаланс (гипокалиемию, гіпомагнезіємію), брадикардию, или ингибиторами печеночного метаболизма рисперидона. Этот перечень индикативный и неполный.

Лекарственные средства центрального действия и алкоголь.

Рисперидон следует с осторожностью применять в комбинации с другими субстанциями
центрального действия, в частности с алкоголем, опиатами, антигистаминными средствами и бензодиазепинами, в связи с повышенным риском седации.

Леводопа и антагонисты допамина.

Рисполепт Конста®может обнаруживать антагонистические эффекты к леводопе и других антагонистов допамина. Если такая комбинация считается необходимой, особенно в терминальной стадии
болезни Паркинсона, следует назначать наименьшие эффективные дозы.

Лекарственные средства с гипотензивным действием.

В постмаркетинговый период наблюдались случаи клинически значимой артериальной гипотензии при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных препаратов.

Психостимуляторы

Комбинированное применение психостимуляторов (например, метилфенидат) с рисперидоном может привести к появлению экстрапирамидных симптомы при изменении одного или обоих средств для лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетические взаимодействия.

Рисперидон главным образом метаболизируется с участием CYP2D6 и в меньшей степени – СУР3А4. Рисперидон и его активный метаболит 9-гидроксирисперидон являются субстратами Р-гликопротеина (P-гп). Вещества, которые модифицируют активность CYP2D6, или мощные ингибиторы или индукторы активности СУР3А4 и/или P-гп могут влиять на фармакокинетику активной антипсихотической фракции рисперидона.

Мощные ингибиторы CYP2D6.

При одновременном применении лекарственного средства Рисполепт Конста®с мощным ингибитором CYP2D6 может повышаться концентрация рисперидона в плазме крови, но меньше, чем концентрация активной антипсихотической фракции. Высшие дозы мощного ингибитора CYP2D6 могут повышать концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона (например, пароксетин, см. ниже). Ожидается, что другие ингибиторы CYP2D6, такие как хинидин, могут влиять на концентрацию рисперидона в плазме крови подобным образом. В начале одновременного применения, а также в случае отмены применения пароксетина, хинидина или другого сильного ингибитора CYP2D6, особенно в больших дозах, врач должен пересмотреть дозу препарата Рисполепт Конста®.

Ингибиторы СУР3А4 и P-гп.

Одновременное применение препарата Рисполепт Конста®с мощными ингибиторами СУР3А4 и / или Р-гп может существенно повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. В начале одновременного применения, а также в случае отмены итраконазола или других мощных ингибиторов СУР3А4 и/абоР-гликопротеина врач должен проверить дозу препарата Рисполепт Конста®.

Индукторы СУР3А4 и P-гп.

Одновременное применение препарата Рисполепт Конста®с мощными индукторами СУР3А4 и/или Р-гп может снизить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. В начале терапии, а также в случае отмены карбамазепина или других сильных индукторов СУР3А4/ Р-гликопротеина врач должен пересмотреть дозу Рисполепту Конста®. Эффект применения индукторов СУР3А4 зависит от времени, максимальное воздействие может быть достигнуто по меньшей мере через 2 недели после начала лечения. Соответственно, после прекращения применения индукция СУР3А4 может длиться не менее 2 недель.

Лекарственные средства с высокой степенью связывания с белками.

При применении рисперидона вместе с другими лекарственными средствами, которые в значительной степени связываются с белками плазмы, клинически выраженного вытеснения любого препарата из белковой фракции не наблюдалось. При одновременном применении с таким лекарственным средством следует ознакомиться с его инструкцией для медицинского применения относительно путей метаболизма и необходимости корректировки дозы.

Дети.

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов. Неизвестно, могут ли полученные результаты быть применены к детям.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику рисперидона.

Антибактериальные лекарственные средства

· Эритромицин, умеренный ингибитор СУР3А4 и ингибитор Р-гп, не изменяет фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

· Рифампицин, мощный индуктор СУР3А4 и индуктор Р-гп, снижает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови.

Ингибиторы холинэстеразы

· Донепезил и галантамин, субстратиCYP2D6 и СУР3А4, не демонстрируют клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Противоэпилептические лекарственные средства

· Карбамазепин, мощный индуктор СУР3А4 и индуктор Р-гп, продемонстрировал влияние на снижение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. Аналогичный эффект может наблюдаться при применении фенитоина и фенобарбитала, которые также являются индукторами печеночных ферментов СУР3А4 и Р-гликопротеина.

· Топирамат умеренно снижает биодоступность рисперидона и не влияет на биодоступность активной антипсихотической фракции. Маловероятно, что это взаимодействие может вызвать клинически значимый эффект.

Противогрибковые лекарственные средства

· Итраконазол, мощный ингибитор СУР3А4 и інгібіторР-гп в дозе 200 мг в сутки повышает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови примерно на 70 % при одновременном применении с рисперидоном в дозах от 2 до 8 мг в сутки.

· Кетоконазол, мощный ингибитор СУР3А4 и інгібіторР-гп в дозе 200 мг в сутки повышает концентрацию рисперидона и снижает концентрацию 9-гидроксирисперидона в плазме крови.

Антипсихотические лекарственные средства

* Фенотиазины могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, но не активной антипсихотической фракции.

Противовирусные лекарственные средства

· Ингибиторы протеазы: данные исследований отсутствуют; поскольку ритонавир является мощным ингибитором СУР3А4 и слабым ингибитором CYP2D6, ритонавир и ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром, могут повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.

Бета-блокаторы

* Некоторые бета-блокаторы могут повысить концентрацию рисперидона, однако не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови.

Блокаторы кальциевых каналов

· Верапамил, умеренный ингибитор СУР3А4 и інгібіторР-гп, повышает концентрацию рисперидона и активной антипсихотической фракции в плазме крови.

Лекарственные средства для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта

· Антагонисты Н2-рецепторов: циметидин и ранитидин, слабые ингибиторы CYP2D6 и СУР3А4, повышают биодоступность рисперидона и минимально влияют на биодоступность активной антипсихотической фракции.

СИОЗС и трициклические антидепрессанты

· Флуоксетин, мощный ингибитор CYP2D6, повышает концентрацию рисперидона в плазме крови, но меньше, чем концентрацию активной антипсихотической фракции.

· Пароксетин, мощный ингибитор CYP2D6, повышает концентрацию рисперидона в плазме крови, но (в дозе до 20 мг в сутки)меньше, чем концентрацию активной антипсихотической фракции. Однако более высокие дозы пароксетина могут повысить концентрацию активной антипсихотической фракции.

* Трициклические антидепрессанты могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, но не активной антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции.

· Сертралин, слабый ингибитор CYP2D6 и флувоксамин, слабый ингибитор СУР3А4, в дозах до 100 мг в сутки не вызывает клинически значимых изменений концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона. Однако дозы сертралина или флувоксамина, превышающих 100 мг в сутки, могут повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.

Влияние рисперидона на фармакокинетику других лекарственных средств.

Противоэпилептические лекарственные средства

· Рисперидон не имеет клинически важного влияния на фармакокинетику вальпроата или топирамата.

Антипсихотические лекарственные средства

* Арипипразол, субстрат CYP2D6 и СУР3А4: пероральные или инъекционные лекарственные формы рисперидона не влияют на фармакокинетику арипипразола и его активного метаболита дегидроарипипразола.

Гликозиды наперстянки

* Рисперидон не оказывает клинически важного влияния на фармакокинетику дигоксина.

Литий

* Рисперидон не оказывает клинически важного влияния на фармакокинетику лития.

Одновременное применение рисперидона с фуросемидом.

См. раздел «Особенности применения» по повышению летальности у пациентов
пожилого возраста с деменцией при одновременном применении с фуросемидом.

Особенности применения.

Пациентам, которые не лечились рисперидоном, рекомендуется проверить переносимость препарата
путем применения перорального рисперидона перед началом лечения препаратом Рисполепт Конста®(см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты пожилого возраста с деменцией.

Применение лекарственного средства Рисполепт Конста®пациентам пожилого возраста с деменцией не исследовалось, поэтому не рекомендуется применять препарат этой категории пациентов. Рисполепт Конста® не показан для лечения нарушений поведения, вызванных деменцией.

Повышенный уровень летальности у пациентов пожилого возраста с деменцией.

Пациенты пожилого возраста с деменцией, которые лечились атипичными антипсихотиками, имели повышенный уровень летальности по сравнению с группой плацебо (по данным метаанализа

17 контролируемых исследований атипичных антипсихотиков, включая пероральный рисперидон). В ходе плацебо-контролируемых исследований с препаратом Рисполепт® для перорального применения в данной популяции частота случаев летальности составила 4% у пациентов, которые лечились препаратом Рисполепт®, по сравнению с 3, 1% в группе плацебо. Коэффициент неравенства (95% точный доверительный интервал) составлял 1, 21 (0, 7; 2, 1). Средний возраст умерших пациентов был 86 лет (диапазон – 67-100 лет). Данные двух основательных неэкспериментальных исследований показали, что пациенты пожилого возраста с деменцией, которые лечатся традиционными антипсихотическими препаратами, также подвергаются несколько более высокому риску летальных исходов по сравнению с пациентами, которые не лечатся. Данных для точной оценки величины риска недостаточно, причина повышенного риска летальности неизвестна. Границы, к которым можно ассоциировать повышенный риск летальности с применением антипсихотических препаратов, в отличие от характеристик пациентов, нечеткие.

Одновременное применение с фуросемидом.

В ходе плацебо-контролируемого исследования у пациентов пожилого возраста с деменцией повышенный уровень летальности наблюдался при одновременном применении фуросемида с рисперидоном (7, 3 %, средний возраст 89 лет, диапазон–75–97 лет) по сравнению с пациентами, которые лечились только рисперидоном (3, 1 %, средний возраст 84 года, диапазон–70–96 лет) или только фуросемидом (4, 1 %, средний возраст 80 лет, диапазон – 67-96 лет). Увеличение летальности у пациентов, которые лечились фуросемидом и рисперидоном, наблюдалось в ходе двух клинических исследований с четырех. Одновременное применение рисперидона с другими диуретиками (преимущественно тиазидными диуретиками, низких дозах) не было ассоциировано с подобными результатами.

Не установлено патофизиологических механизмов для объяснения этого факта. Однако следует быть особенно осторожными при назначении препарата в таких случаях. Не выявлено увеличения летальности у пациентов, которые одновременно принимали другие диуретические средства вместе с
рисперидоном. Независимо от лечения, обезвоживание было общим фактором риска
летальности, поэтому ее следует тщательно контролировать у пациентов с деменцией.

Цереброваскулярные нежелательные реакции.

В ходе рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаний наблюдался
примерно в 3 раза повышен риск цереброваскулярных нежелательных реакций у пациентов с деменцией, которые принимали некоторые атипичные антипсихотики. Сводные данные 6 плацебо-контролируемых исследований с применением рисперидона преимущественно пациентам пожилого возраста (возраст > 65 лет) с деменцией показали, что цереброваскулярные нежелательные реакции (серьезные и тяжелые, комбинированные) наблюдались у 3, 3 % (30 из 1009) пациентов, лечившихся рисперидоном и в 1, 2 % (8 из 712) пациентов, которые принимали плацебо. Коэффициент неравенства (95 % точный доверительный интервал) был 2, 96 (1, 34; 7, 50). Механизм этого повышенного риска неизвестен.

Повышенный риск нельзя исключать при лечении другими антипсихотическими
препаратами или других популяций пациентов. Рисполепт Конста® следует применять с
осторожностью пациентам с повышенным риском инсульта.

Ортостатическая гипотензия.

В связи с тем, что Рисполепт Конста®еа-блокатором, может возникать ортостатическая
гипотензия, особенно в начале лечения. Клинически значимая гипотензия
наблюдалась в постмаркетинговый период при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных средств. Рисперидон следует применять с осторожностью для лечения
пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (такими как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушение проводимости сердечной мышцы, обезвоживание организма, гиповолемия или цереброваскулярные нарушения). Если клинически значимая артериальная гипотензия сохраняется, следует переоценить соотношение риск/польза дальнейшего лечения препаратом Рисполепт Конста®.

Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.

Были засвидетельствованы случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза во время применения
антипсихотических средств (в том числе препарата Рисполепт Конста®). В течение постмаркетингового периода о случаях агранулоцитоза сообщалось очень редко (< 1/10000 пациентов).

Пациентам, в анамнезе которых есть клинически значимое снижение количества лейкоцитов в крови или лейкопения/нейтропения, вызванная лекарственными средствами, рекомендован мониторинг в течение первых нескольких месяцев применения рисперидона и прекращения терапии при первых симптомах снижения количества лейкоцитов при отсутствии других причинных факторов.

Пациентам с клинически значимой нейтропенией следует тщательно контролировать появление симптомов лихорадки или других признаков инфекции и начать лечение, если появились подобные симптомы. Пациентам с тяжелой нейтропенией (абсолютное количество нейтрофилов < 1*109/л) следует прекратить терапию рисперидоном и контролировать уровень лейкоцитов до его нормализации.

Поздняя дискинезия / экстрапирамидные симптомы.

При применении препаратов со свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов
отмечалась поздняя дискинезия, характеризующаяся непроизвольными ритмическими движениями (преимущественно языка и/или лица). Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска поздней дискинезии. Если наблюдаются симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть вопрос об отмене всех антипсихотических препаратов.

Следует быть осторожными при одновременном применении рисперидона и психостимуляторов (например, метилфенидат), поскольку при коригуваннідоз одного или обоих лекарственных средств могут возникать экстрапирамидные симптомы. Рекомендуемое постепенное прекращение лечения психостимуляторами (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. »).

Нейролептический злокачественный синдром.

При применении антипсихотических средств сообщалось о случаях злокачественного нейролептического синдрома, характеризующегося гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью автономной нервной системы, нарушением сознания и повышением уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови. Дополнительные симптомы могут включать миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. В случае развития нейролептического синдрома необходимо отменить все антипсихотические препараты, включая Рисполепт Конста®.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви.

Врачи должны взвешивать опасность/польза при назначении антипсихотических средств, в том числе препарата Рисполепт Конста®, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви. Применение рисперидона может ухудшить течение болезни Паркинсона. Пациенты, больные на любое из указанных выше заболеваний, могут иметь повышенный риск развития нейролептического злокачественного синдрома, а также повышенную чувствительность к антипсихотических препаратов; таких пациентов были исключены из клинических исследований. Дополнительно к экстрапирамидных симптомов проявления такой повышенной чувствительности могут включать спутанность сознания, притупление болевой чувствительности и неустойчивость осанки с частыми падениями.

Реакции гиперчувствительности.

Несмотря на то, что перед началом лечения препаратом Рисполепт Конста®необходимо установить переносимость перорального рисперидона, в постмаркетинговый период редко сообщалось о случаях анафилактических реакций у пациентов, которые до этого хорошо переносилипероральний рисперидон (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). При возникновении реакций гиперчувствительности лечение препаратом Рисполепт Конста®следует прекратить, обеспечить проведение клинически целесообразных общих поддерживающих мероприятий и наблюдение за пациентом до исчезновения симптомов (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Гипергликемия и сахарный диабет.

Гипергликемия, сахарный диабет или обострение существующего диабета были описаны во время
лечение препаратом Рисполепт Конста®. В некоторых случаях сообщалось о предварительном увеличении массы тела, что может быть фактором риска. Очень редко сообщалось о случаях кетоацидоза и редко – случаи диабетической комы. Требуется соответствующее клиническое наблюдение согласно рекомендациям по применению антипсихотических препаратов.
Пациентов, которые лечатся атипичными антипсихотиками, включая Рисполепт Конста®, следует наблюдать относительно симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и
слабость), а пациентов с сахарным диабетом – относительно ухудшения контроля уровня глюкозы.

Увеличение массы тела.

При применении препарата Рисполепт Конста®сообщалось о значительном увеличении массы тела. Следует регулярно контролировать массу тела пациента.

Гиперпролактинемия.

Гиперпролактинемия-это побочная реакция, которая часто наблюдается при лечении препаратом Рисполепт Конста®. У пациентов с признаками пролактин-зависимых побочных реакций (гинекомастия, менструальные нарушения, отсутствие овуляции, нарушение фертильности, снижение либидо, эректильная дисфункция, галакторея) рекомендуется провести оценку уровня пролактина в плазме крови.

Исследования культур тканей предполагают, что рост клеток в опухолях молочной железы человека может быть стимулирован пролактином. Хотя никакой четкой связи с введением
антипсихотиков пока что не было продемонстрировано во время клинических и эпидемиологических исследований, рекомендовано соблюдать осторожность пациентам с соответствующим анамнезом. Рисполепт Конста®следует с осторожностью применять пациентам с существующей гиперпролактинемией и пациентам с возможной пролактинзависимой опухолью.

Удлинение интервала QT.

Удлинение интервала QT очень редко наблюдалось в постмаркетинговый период. Как и с другими антипсихотическими средствами, следует быть осторожными при применении препаратуРисполепт Конста®пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, удлинением интервала QT в семейном анамнезе, брадикардией или электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипомагниемия), так как это может увеличить риск аритмогенных влияний, и при одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT.

Эпилептические припадки.

Рисполепт Конста®следует с осторожностью применять пациентам с эпилептическими припадками или другими состояниями в анамнезе, что потенційнознижують судорожный порог.

Приапизм.

Приапизм может развиться при лечении препаратом Рисполепт Конста®вследствие его альфа-адренергических блокирующих эффектов.

Регуляция температуры тела.

Нарушение терморегуляции организма является характерным признаком действия антипсихотических лекарственных средств. Соответствующее наблюдение рекомендуется при назначении препарата Рисполепт Конста®пациентам, у которых возможно повышение температуры тела вследствие активного физической нагрузки, чрезмерного воздействия тепла, одновременной терапии антихолинергическими средствами или обезвоживания.

Венозная тромбоэмболия.

При применении антипсихотических препаратов сообщалось о случаях венозной
тромбоэмболии. Поскольку пациенты, которые лечатся антипсихотическими препаратами, часто
имеют повышенный риск развития венозной тромбоэмболии, все возможные факторы риска следует оценивать до и во время лечения препаратом Рисполепт Конста® и принимать превентивные меры.

Интраоперационный синдром атонической радужки (Исар).

Во время операций по удалению катаракты наблюдался интраоперационный синдром атоничной радужки у пациентов, которые лікувалисяантагоністамиа1-адренергических рецепторов, в т. ч. препаратом Рисполепт Конста®(см. раздел «Побочные реакции»).

Исар может повышать риск осложнений операции на глазу в течение и после хирургического вмешательства. Следует сообщить хирургу-офтальмологу о применении лекарственных средств данного класса в прошлом или в период проведения операции. Потенциальные преимущества прекращения терапии препаратами за1-блокирующим действием перед операцией не установлены, следует взвесить риск отмены лечения антипсихотическими средствами.

Противорвотный эффект.

Случаи противорвотного действия наблюдались в течение доклинических испытаний рисперидона. Подобный эффект у человека может маскировать признаки передозировки тем или иным лекарственным средством, а также симптомы кишечной непроходимости, синдрома Рея или опухоли мозга.

Почечная и печеночная недостаточность.

Рисполепт Конста® не исследовался у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью. Рисполепт Конста®следует с осторожностью применять этой группе пациентов (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Введение.

Необходимо быть осторожными, чтобы предотвратить случайное введение препаратурасполепт Конста®в кровеносный сосуд.

Вспомогательные вещества.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть–«свободный от натрия».

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данных о безопасности применения перидона беременным женщинам нет.

Рисперидон не обнаружил тератогенной токсичности в ходе исследований на животных, но наблюдались другие виды репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Вследствие применения рисперидона (включая Рисполепт Конста®) во время последнего триместра беременности у новорожденных наблюдался повышенный риск возникновения побочных реакций, включая обратимые экстрапирамидные симптомы и/или синдром отмены. Эти симптомы варьируются в тяжести и продолжительности и включают ажитацию, гипертонус, гипотонус, тремор, сонливость, респираторный дистресс-синдром или диспепсические расстройства. Поэтому состояние новорожденных следует тщательно контролировать.

Поэтому Рисполепт Конста® не следует применять в период беременности за исключением крайней необходимости.

Кормление грудью

В ходе исследований на животных рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникали в грудное
молоко. Есть наблюдения, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон могут также проникать в грудное молоко человека в малых количествах. Данные о побочных эффектах у младенцев, которых кормят грудным молоком, отсутствуют. Поэтому преимущества грудного вскармливания должны быть оценены относительно потенциального риска для ребенка.

Фертильность

Как и другие антагонисты дофаминовых D2-рецепторов, Рисполепт Конста®повышает уровень пролактина. Гиперпролактинемия может подавлять гормон гипоталамуса, который высвобождает гонадотропин, что приводит к пониженной гипофизарной секреции гонадотропина. Это, в свою очередь, угнетает репродуктивную функцию вследствие нарушения гонадного стероидогенеза как у женщин, так и у мужчин.

Значимых эффектов во время доклинических исследований не наблюдалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Рисполепт Конста®проявляет незначительный или умеренное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, обусловленный напряжением нервной
системы и визуальными эффектами (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам рекомендуется воздерживаться от управления автомобилем и работы с механизмами, пока их индивидуальная
чувствительность не установлена.

Способ применения и дозы.

Взрослые.

Начальная доза. Рекомендуемая доза для большинства пациентов составляет 25 мг
внутримышечно один раз в две недели. Для пациентов, которые применяют фиксированную дозу перорального рисперидона в течение двух недель или более, рекомендуется нижеуказанная схема перехода. Пациентам, которые применяют дозу перорального рисперидона 4 мг или меньше, следует применять по 25 мг препарата Рисполепт Конста®. Пациентам, которые применяют высшие дозы перорального рисперидона, рекомендуется высшая доза препарата Рисполепт Конста® - 37, 5 мг.

Если пациенты не применяют рисперидон перорально, учитывают пероральное дозирование предыдущего лечения при выборе внутримышечной стартовой дозы. Рекомендуемая
стартовая доза составляет 25 мг препарата Рисполепт Конста®каждые две недели. Пациентам, которые применяют высшие дозы пероральных антипсихотических средств, рекомендуется высшая доза
препарата Рисполепт Конста® – 37, 5 мг.

Достаточный антипсихотический эффект от применения перорального рисперидона или предыдущих
антипсихотических средств нужно обеспечивать в течение трехнедельного лаг-периода после первой инъекции препарата Рисполепт Конста®(см. раздел «Фармакокинетика»).

Рисполепт Конста® не следует применять при обострении шизофрении без уверенности относительно достаточного антипсихотического эффекта от применения перорального рисперидона или предыдущего антипсихотического средства в течение трехнедельного лаг-периода после первой инъекции препарата Рисполепт Конста®.

Поддерживающая доза. Рекомендуемая доза для большинства пациентов составляет 25 мг внутримышечно 1 раз в две недели. Для некоторых пациентов требуются более высокие дозы-37, 5 или 50 мг. Дозу препарата можно повышать не чаще 1 раз в 4 недели. Эффект такого
повышение дозы следует ожидать не ранее чем через 3 недели после первой инъекции увеличенной дозы. Не наблюдалось дополнительных преимуществ при применении 75 мг в ходе клинических исследований. Максимальная доза не должна превышать 50 мг 1 раз в две недели.

Пациенты пожилого возраста.

Коррекция дозы не требуется. Рекомендуемая доза составляет 25 мг внутримышечно 1 раз в две недели. Если пациенты не применяют пероральный рисперидон, рекомендована
стартовая доза составляет 25 мг препарата Рисполепт Конста®каждые две недели. Для пациентов, которые применяют фиксированную дозу перорального рисперидона две недели или более,
рекомендуется нижеуказанная схема перехода. Пациентам, которые применяют дозу перорального рисперидона 4 мг или меньше, следует применять по 25 мг препарата Рисполепт Конста®.
Пациентам, которые применяют высшие дозы перорального рисперидона, рекомендуется высшее
доза препарата Рисполепт Конста® - 37, 5 мг.

Достаточный антипсихотический эффект нужно обеспечивать в течение трехнедельного лаг-периода после первой инъекции препарата Рисполепт Конста®(см. раздел «Фармакокинетика»). Клинические данные применения лекарственного средства Рисполепт Конста®пациентам пожилого возраста ограничены. Рисполепт Конста®следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста.

Пациенты с нарушением функции печени или почек.

Применение препарата Рисполепт Конста® пациентам с нарушениями функции печени или почек не исследовали.

Если пациенты с почечной и печеночной недостаточностью нуждаются в лечении препаратом Рисполепт Конста®, начальная доза составляет 0, 5 мг дважды в сутки пероральной лекарственной формы рисперидона в течение недели. В течение второй недели пациент может принимать по 1 мг 2 раза в сутки или 2 мг 1 раз в сутки. Если пациент хорошо переносит пероральную суточную дозу не менее 2 мг, то ему можно вводить внутримышечно 25 мг препарата Рисполепт Конста®1 раз в два
недели.

Достаточный антипсихотический эффект нужно обеспечивать в течение трехнедельного лаг-периода после первой инъекции препарата Рисполепт Конста®(см. раздел «Фармакокинетика»).

Способ применения.

Препарат Рисполепт Конста®вводить 1 раз в две недели путем глубокой инъекции в дельтовидную или ягодичную мышцу, используя для этого добавленную к шприцу стерильную иглу соответствующей длины. Для применения в дельтовидную мышцу использовать иглу 25 мм, изменяя место инъекции поочередно в правую и левую сторону. Для применения в ягодичную мышцу используют иглу 51 мм, меняя место инъекции поочередно в правую и левую ягодицы. Нельзя вводить препарат внутривенно.

Информацию о подготовке и введении раствора см. В разделе «Инструкция для применения системы с безыгольным устройством West/Medimop».

Дети.

Рисполепт Конста®не рекомендуется применять детям из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности.

Инструкция по применению системы с безыгольным устройством West / Medimop

Внимание!

Для успешного применения лекарственного средства Рисполепт Конста®следует внимательно прочитать приведенную ниже инструкцию.

Использовать только компоненты упаковки лекарственного средства для приготовления суспензии для инъекций пролонгированного действия Рисполепт Конста®. Для разведения порошка использовать только растворитель, находящийся в заранее заполненном шприце. Нельзя заменять компоненты, находящиеся в упаковке, любыми другими изделиями.

Не рекомендовано хранить суспензию после приготовления. Лекарственное средство следует применять сразу после растворения для предупреждения микробиологического загрязнения.

Для обеспечения применения полной дозы рисперидона нужно ввести все содержимое флакона.

Готовую суспензию вводить внутримышечно только безопасными иглами, которые находятся в упаковке (51-миллиметровая игла для инъекции в ягодичную мышцу и 25-миллиметровая игла для инъекции в дельтовидную мышцу).

Компоненты упаковки предназначены только для одноразового использования. Любая попытка подготовить компоненты упаковки для повторного использования может негативно повлиять на целостность устройств или привести к ухудшению эксплуатационных характеристик.

Компоненты упаковки

Перед приготовлением суспензии упаковку препаратуРисполепт Конста® вынуть из холодильника и дать ей нагреться до комнатной температуры в течение минимум 30 мин. Не нагревать комплект никоим иным образом.

1. Снять цветную пластиковую крышку с флакона. Протереть спиртом серую резиновую пробку, не снимая ее, и дождаться ее высыхания. Не снимать серую резиновую пробку.

2. Подготовьте безыгольное устройство к использованию. Открыть упаковку блистера. Не вынимать безыгольное устройство.

Ни в коем случае нельзя прикасаться к острому наконечнику устройства.

3. Очень важно правильно разместить систему с безыгольным устройством West/Medimop на флаконе для предотвращения вытекания раствора при его введении во флакон.

Поставить флакон на твердую поверхность. Держа флакон в одной руке, расположить безигольчатый устройство так, чтобы булавка устройства находилась напротив центра резиновой пробки флакона. Движением сверху вниз прижать наконечник булавки безыгольного устройства к центру резиновой пробки флакона, пока «юбочка» устройства плотно не зафиксируется на горле флакона.

4. Снимать блистер с безголкового устройства лишь тогда, когда пациент готов отломать белый колпачок со шприца. Держа флакон в вертикальном положении для предотвращения вытекания раствора, снять блистер. Не встряхивать флакон и не прикасаться к люэровской канюле безыгольного устройства для предупреждения контаминации.

5. Во время всех манипуляций со шприцем держать его только за белый воротничок, расположенный на конце. Удержание шприца за белый воротничок предотвращает его отсоединение и обеспечивает прочное соединение.

6. Открыть шприц, отломив белый колпачок в месте его соединения с шприцем(не крутить и не отрезать белый колпачок) и снять колпачок вместе с каучуковым наконечником, что находится внутри него. Не касаться кончика шприца для предупреждения контаминации.

Не давить слишком сильно на детали шприца при манипуляциях, чтобы предотвратить их отсоединение от тела шприца.

7. Держа шприц за белый воротничок одной рукой, вставьте конец шприца в люерівську канюлю безголкового устройства, нажать и повернуть его по часовой стрелке для закрепления соединения шприца с безыгольным устройством. Для предупреждения вращения во время соединения со шприцем крепко держать устройство за «юбочку».

Не держать шприц за корпус, это может привести к нарушению соединения белого воротничка с безыгольным устройством или его отсоединению.

8. Ввести все содержимое шприца (растворитель) во флакон. Содержимое флакона после этого будет под давлением, поэтому следует держать поршень шприца в нижнем положении с помощью большого пальца руки.

9. Держа поршень шприца зафиксированным в нижнем положении, энергично встряхивать содержимое флакона в течение не менее 10 секунд до образования однородной суспензии. Правильно приготовленная суспензия должна быть однородной, густой, молочного цвета. Микросферы порошка будут видны в готовой суспензии.

Немедленно переходить к следующему шагу для предотвращения оседания микрогранул.

10. Перевернуть флакон вверх дном и медленно набрать в шприц содержимое флакона.

11. Держа шприц за белый воротничок одной рукой, поворотом против часовой стрелки отсоединить шприц от устройства. Флакон и безыгольное устройство выбросить.

12. Выбрать подходящую иглу, в зависимости от места, куда будет производиться инъекция (ягодичную или дельтовидную мышцу).

Частично открыть упаковку, держать иглу за основу, как показано на рисунке.

Для предупреждения заражения не касаться канюли защитного кожуха иглы. Держа шприц за белый воротничок одной рукой, присоединить люэровскую канюлю иглы к наконечнику шприца, слегка поворачивая ее по часовой стрелке.

13. Непосредственно перед введением препарат Рисполепт Конста® ресуспендировать, поскольку после приготовления суспензии во флаконе часть микрогранул может осесть. Для ресуспендирования микрогранул энергично встряхивать шприц.

14. Держа шприц за белый воротничок одной рукой, отвести защитный кожух иглы как показано на рисунке и осторожно снять прозрачный колпачок иглы, не вращая.

15. Слегка постучать пальцем по шприцу, чтобы пузырьки воздуха, находящиеся в нем, поднялись вверх. Выжать из шприца и иглы пузырьки воздуха, держа шприц так, чтобы игла была направлена вертикально вверх, слегка продвигая поршень.

16. Немедленно ввести все содержимое шприца в ягодичную или дельтовидную мышцу пациента. Не применять внутривенно.

17. После выполнения инъекции поместить иглу в защитный кожух. Для этого осторожно прижать защитный кожух одной рукой к плоской поверхности под углом 45°, при этом игла плотно войдет в кожух. Визуально убедиться, что игла плотно закреплена в защитном кожухе, и сразу же выбросить ее.

Не использовать повторно любой из компонентов набора упаковки Рисполепт Конста®.

СУСПЕНЗИЮ НЕЛЬЗЯ ВВОДИТЬ ВНУТРИВЕННО!

Предостережение: для предотвращения травмирования медицинского персонала загрязненной иглой соблюдать следующие меры безопасности:

* не касаться защитного кожуха во время одевания его на иглу после инъекции;

* не отсоединять предохранитель иглы;

* не пытаться выпрямить иглу или надеть защитный кожух, если игла согнута или повреждена;

· осторожно обращайтесь с защитным кожухом иглы, убедитесь, что кончик иглы не торчит из кожуха.

Передозировка.

При применении парентеральных лекарственных форм препарата Рисполепт Конста®передозировка менее вероятна, чем при применении пероральных форм, поэтому ниже приводится информация, касающаяся пероральных форм.

Симптомы.

В основном зафиксированы признаки и симптомы, ассоциирующиеся с увеличением известных
фармакологических эффектов рисперидона. Они включают сонливость и седацию, тахикардию и
артериальную гипотензию, экстрапирамидные симптомы. При передозировке отмечались случаи удлинения интервала QT и судороги. Трепетание мерцание наблюдалось при комбинированном передозировке пероральной формы рисперидона и пароксетина.

В случае острой передозировки следует учитывать возможность применения других
препаратов.

Лечение.

Следует обеспечить и поддерживать свободную проходимость дыхательных путей для адекватной
вентиляции и оксигенации. Необходимо контролировать функцию сердечно-сосудистой деятельности, включая постоянный контроль ЭКГ для выявления возможных аритмий.

Рисполепт®не имеет специфического антидота, поэтому необходимо принять соответствующие вспомогательные меры. Для устранения артериальной гипотензии и циркуляторного коллапса следует принять соответствующие меры, такие как внутривенное введение жидкости и/или симпатомиметиков. В случае развития тяжелых экстрапирамидных симптомов следует назначать антихолинергические препараты. Необходимо продолжать постоянный медицинский надзор и мониторинг до исчезновения признаков
передозировка.

Побочные реакции.

Побочные реакции, которые наблюдались чаще всего (частота ≥ 1/10), – бессонница, тревожность, головная боль, инфекции верхних дыхательных путей, паркинсонизм и депрессия. Дозозависимыми побочными реакциями были паркинсонизм и акатизия.

В постмаркетинговый период сообщалось о серьезных побочных реакциях в месте введения, такие как некроз в месте введения, абсцесс, воспаление подкожной клетчатки, язва, гематома, киста и уплотнения. Частота определена как неизвестно (нельзя оценить из полученных данных). Отдельные случаи требовали хирургического вмешательства.

Все нижеуказанные побочные реакции наблюдались в ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период. Для определения частоты использована следующая классификация: очень часто

(≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000). В пределах каждой группы по частоте нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения степени тяжести.

Инфекции и инвазии:

очень часто – инфекции верхних дыхательных путей;

часто – пневмония, бронхит, синусит, инфекции мочевыводящих путей, грипп;

нечасто – инфекции дыхательных путей, цистит, инфекции уха, инфекции глаза, тонзиллит, онихомикоз, воспаление подкожной клетчатки, инфекции, локализованные инфекции, вирусные инфекции, акародерматит, подкожный абсцесс.

Со стороны крови и лимфатической системы:

часто – анемия;

нечасто – снижение количества лейкоцитов, тромбоцитопения, снижение уровня гематокрита;

редко – агранулоцитозс, нейтропения, увеличение количества эозинофилов.

Со стороны иммунной системы:

нечасто-гиперчувствительность; редко-анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы:

часто – гіперпролактинеміяа;

нечасто – наличие глюкозы в моче;

редко-неподходящая секреция антидиуретического гормона.

Со стороны метаболизма:

часто – гипергликемия, увеличение массы тела, повышение аппетита, снижение массы тела, снижение аппетита;

нечасто-сахарный диабетик, анорексия, увеличение триглицеридов в крови, увеличение холестерина крови;

редко-водная интоксикация, гипогликемия, гиперинсулинемияс, полидипсия;

очень редко-диабетический кетоацидоз.

Со стороны психики:

очень часто – бессонница, депрессия, тревожность;

часто – расстройства сна, ажитация, снижение либидо;

нечасто – мания, спутанность сознания, аноргазмия, нервозность, ночные кошмары;

редко-кататония, сомнамбулизм, расстройства пищевого поведения, связанные со сном, притупленность эмоций.

Со стороны нервной системы:

очень часто – паркинсонизм, головная боль;

часто – седация/сонливость, акатизіяd, дистоніяd, головокружение, дискінезіяd, тремор;

нечасто – поздняя дискинезия, церебральная ишемия, потеря сознания, судомиd, синкопе, психомоторная гиперактивность, нарушение равновесия, нарушение координации, постуральное головокружение, расстройства внимания, дизартрия, дисгевзия, гипестезия, парестезия;

редко-нейролептический злокачественный синдром, цереброваскулярные расстройства, отсутствие реакции на стимулы, пониженный уровень сознания, диабетическая кома, ритмичное покачивание головы.

Со стороны органов зрения:

часто – размытость зрения;

нечасто-конъюнктивит, сухость глаз, увеличение слезоотделения, глазная гиперемия;

редко-окклюзия центральной артерии сетчатки, глаукома, расстройства движения глаз, закатывание глаз, фотофобия, образование корок на краю век, интраоперационный синдром атонической радужной оболочки.

Со стороны органов слуха:

нечасто-вертиго, тинит, боль в ушах.

Со стороны сердца:

часто – тахикардия;

нечасто – фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада, нарушение проводимости сердечной мышцы, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, брадикардия, нарушения на электрокардиограмме, ощущение сердцебиения; редко – синусовая аритмия.

Со стороны сосудов:

часто – артериальная гипотензия, артериальная гипертензия;

нечасто-ортостатическая гипотензия; редко-легочный эмболизм, тромбоз глубоких вен, приливы.

Со стороны дыхательной системы:

часто-диспноэ, фаринголарингическая боль, кашель, заложенность носа;

нечасто – гипервентиляция легких, ухудшение проходимости дыхательных путей, свистящее дыхание, носовое кровотечение; редко – синдром ночного апноэ, аспирационная пневмония, застой в легких, хрипы, дисфония, расстройства дыхательных путей.

Со стороны пищеварительного тракта:

часто – боль в животе, дискомфорт в желудке, рвота, тошнота, запор, гастроэнтерит, диарея, диспепсия, сухость во рту, зубная боль;

нечасто – недержание кала, дисфагия, метеоризм; редко – панкреатит, закупорка кишок, опухание языка, фекалома, хейлит;

очень редко-непроходимость кишечника.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

часто – сыпь; нечасто – зуд, алопеция, экзема, сухость кожи, эритема, изменение цвета кожи, акне, себорейный дерматит;

редко – медикаментозный дерматит, крапивница, гиперкератоз, перхоть, расстройства кожи, повреждения кожи;

очень редко-ангионевротический отек.

Со стороны костно-мышечной системы:

часто-спазмы мышц, мышечно-скелетная боль, боль в спине, артралгия;

нечасто – повышение уровня креатинфосфокиназы крови, скованность суставов, опухание суставов, мышечная слабость, боль в области шеи;

редко-рабдомиолиз, нарушение осанки.

Со стороны мочевыделительной системы:

часто – недержание мочи;

нечасто – поллакиурия, задержка мочеиспускания, дизурия.

Беременность и неонатальные состояния:

редко-синдром отмены препарата у новорожденных.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

часто-нарушение эрекции, аменорея, галакторея;

нечасто-нарушение эякуляции, задержка менструации, расстройства менструального цикла, гинекомастия, половая дисфункция, боль в молочных железах, дискомфорт молочных желез, влагалищные выделения;

редко – пріапізмс, нагрубание молочных желез, увеличение молочных желез, выделения из молочных желез.

Общие расстройства и расстройства в месте введения др’екции:

часто-отечность, пирексия, боль в груди, астения, утомленность, боль, реакции в месте инъекции;

нечасто-отек лица, озноб, повышение температуры тела, нарушение походки, чувство жажды, дискомфорт в груди, лихорадка, необычные ощущения, уплотнение в месте инъекции;

редко – гипотермия, снижение температуры тела, периферический холод, синдром отмены препарата, дискомфорт.

Со стороны гепатобилиарной системы:

часто – увеличение уровня трансаминаз, увеличение уровня гамма-глутамилтрансферазы;

нечасто – увеличение уровня печеночных ферментов;

редко-желтуха.

Повреждения, отравления и осложнения процедуры:

часто-падение;

нечасто-процедурная боль.

аГіперпролактинемія в некоторых случаях может приводить к гинекомастии, нарушений менструального цикла, аменореи, отсутствия овуляции, галактореи, нарушений фертильности, снижение либидо, эректильной дисфункции.

во время плацебо-контролируемого исследования сообщалось о сахарном диабете у 0, 18% пациентов, которые применяли рисперидон, по сравнению с 0, 11% в группе плацебо. Общая частота во всех клинических испытаниях составляла 0, 43% у пациентов, принимавших рисперидон.

сНе наблюдалась во время клинических исследований препарата Рисполепт Конста®, однако были случаи в постмаркетинговый период применения рисперидона.

dМожуть возникнуть экстрапирамидные симптомы: паркинсонизм (гиперсекреция слюны, скованность в мышцах и суставах, паркинсонизм, слюнотечение, феномен «зубчатого колеса», брадикинезия, гипокинезия, маскообразное лицо, мышечная напряженность, акинезия, ригидность затылочных мышц, мышечная ригидность, паркінсонічна походка и нарушение глабелярного рефлекса), акатизия (акатизия, беспокойство, гиперкинезия и синдром беспокойных ног), тремор, дискинезия (дискинезия, мышечные подергивания, хореоатетоз, атетоз и миоклонус), дистония. Дистония включает дистонию, гипертонию, кривошею, непроизвольные мышечные сокращения, мышечные контрактуры, блефароспазм, движение глазных яблок, паралич языка, спазмы лица, ларингоспазм, миотонию, опистотонус, ротоглоточный спазм, плевротонус, спазм языка и тризм. Следует отметить, что включен более широкий спектр симптомов, которые не обязательно имеют экстрапирамидное происхождение. Бессонница включает расстройства засыпания и интрасомнические расстройства; судороги включают большой эпилептический приступ; менструальные нарушения включают нерегулярные менструации и олигоменорею; отек включает генерализованный отек, периферический отек, мягкий отек.

Побочные реакции при применении палиперидона

Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому профили побочных реакций обоих лекарственных средств (для перорального применения и для инъекционной формы) сопоставимы. Нижеуказанные побочные реакции наблюдались при применении палиперидона и могут ожидаться при применении лекарственного средства Рисполепт Конста®.

Со стороны сердца: синдром постуральной ортостатической тахикардии.

Анафилактические реакции

В постмаркетинговый период очень редко сообщалось о случаях анафилактических реакций после инъекции препарата Рисполепт Конста® у пациентов, которые до этого хорошо переносили пероральный рисперидон.

Побочные реакции, присущие данному классу лекарственных средств

Как и при применении других антипсихотических средств, очень редко наблюдалась пролонгация интервала QT в постмаркетинговый период при применении рисперидона. Другие сердечные побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении антипсихотических средств, которые удлиняют интервал QT, включали вентрикулярной аритмии, вентрикулярной фибрилляцией, вентрикулярной тахикардии, внезапный летальный исход, остановку сердца и трепетания мерцания.

Венозная тромбоэмболия. При применении антипсихотических препаратов сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии, в т. ч. легочной эмболии и тромбоза глубоких вен (частота неизвестна).

Увеличение массы тела. В ходе 12-недельных вдвойне слепых плацебо-контролируемых исследований у 9 % пациентов, которые применяли препарат Рисполепт Конста®, по сравнению с 6 % пациентов, получавших плацебо, наблюдалось увеличение массы тела на ≥ 7 %. В ходе однолетних открытых исследований препарата Рисполепт Конста®изменения массы тела у отдельных пациентов были в пределах ± 7 % относительно исходной массы тела; у 25% пациентов было увеличение массы тела ≥ 7 %.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Лекарственное средство следует хранить при температуре от 2 до 8 °С (в холодильнике) в течение 3 лет в защищенном от света месте. Не рекомендуется хранить лекарственное средство при температуре выше 25 °С. При отсутствии холодильника лекарственное средство следует хранить не более

7 дней при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Стабильность приготовленного для применения суспензии сохраняется в течение 24 часов при температуре не выше 25 °С. Учитывая возможное микробиологическое загрязнение использовать суспензию следует сразу после приготовления. Приготовленную суспензию можно хранить не более 6 часов при температуре не выше 25 °С, кроме случаев, когда приготовление суспензии происходит в асептических условиях.

Несовместимость.

Данные отсутствуют.

Упаковка.

Один комплект содержит:

один флакон с порошком, один шприц с 2 мл растворителя, один безигольчатый устройство West/Medimop для приготовления суспензии и две голкидовжиною 25 мм и 51 мм(с защитными устройствами) для внутримышечных инъекций; по 1 комплекту в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Ответственный за выпуск серии.

Силаг АГ / Cilag AG.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Хохштрассе 201, Шаффхаузен 8200, Швейцария /Hochstrasse 201, 8200 Schaffhausen, Switzerland.