РЕПАГЛИНИД таблетки 0,5 мг

Джубилант Дженерикс Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 0,5 мг
Таблетки, 1 мг
Таблетки, 2 мг

Таблетки, 0,5 мг

Упаковка

Блистер №10x3

Блистер №10x3

Аналоги

Rp

ИНСВАДА 1 мг

ИНСУФАР ЛАБОРАТОРИЗ ЛИМИТЕД(GB)

Таблетки

Rp

РЕПОДИАБ 0,5 мг

КРКА(SI)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

РЕПАГЛИНИД

Форма товара

Таблетки

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/15518/01/01

Дата последнего обновления: 20.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 10.11.2021
  • Состав: 1 таблетка содержит: репаглинида 0, 5 мг
  • Торговое наименование: РЕПАГЛИНИД
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Гипогликемические препараты за исключением инсулинов.

Упаковка

Блистер №10x3

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: РЕПАГЛИНИД таблетки 0,5 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения препарата

РЕПАГЛИНИД

(REPAGLINIDE)

Состав:

действующее вещество: репаглинид;

1 таблетка содержит репаглинида 0, 5 мг или 1 мг, или 2 мг;

вспомогательные вещества: меглумін; полоксамер; повидон; глицерин 85%; этанол, безводный; кальция гидрофосфат; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал кукурузный; калия палакрилін; магния стеарат; железа оксид желтый (Е 172) (только для таблеток по 1 мг и по 2 мг).

Лекарственная форма. Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа. Гипогликемические препараты за исключением инсулинов.
Код АТС А10В Х02.

Клинические характеристики.

Показания.

Сахарный диабет II типа (инсулинонезависимый сахарный диабет, ИНЗЦД), когда с помощью диеты, снижения массы тела и физических нагрузок не удается достичь удовлетворительного контроля уровня глюкозы в крови.

Применение репаглинида в комбинации с метформином или тиазолидиндионами также показано больным сахарным диабетом II типа, в которых не удается достичь удовлетворительного контроля гликемии приемом этих препаратов отдельно. Лечение следует начинать как дополнение к диете или физическим нагрузкам, чтобы снизить обусловленный приемами пищи уровень глюкозы в крови.

Противопоказания.

§ Видомагиперчувствительность к репаглиниду или к любому компоненту препаратурепаглинид.

§ Сахарный диабет i типа (инсулинозависимый сахарный диабет, ІЗЦД), С-пептид-отрицательный диабет.

§ Диабетический кетоацидоз с наличием или відсутністюкоматозногостану.

§ Тяжелые нарушения функции печени.

§ Совместное применение с гемфиброзилом.

Способ применениядозы.

Репаглинид принимают внутрь перед каждым основным приемом пищи (то есть препрандиально), при этом индивидуально подбирают дозу, чтобы оптимизировать контроль гликемии. Кроме самоконтроля пациентом уровня глюкозы в крови и моче, врач периодически проводить мониторинг концентрации глюкозы в крови больных для того, чтобы определить минимальную эффективную дозу препарата. Уровень гликозилированного гемоглобина также является информативным показателем при мониторинге реакции больного на лечение. Проведение периодического мониторинга необходимо для выявления неадекватного снижения концентрации глюкозы в крови меньше нижнего припустимогорівня (то есть первичной недостаточности), а также для выявления отсутствия соответствующего снижения уровня глюкозы в крови после эффективного начального периода лечения (то есть вторичной недостаточности).

Препарат обычно принимают за 15 минут, однако время приема может варьировать: препарат можно принимать непосредственно перед едой или за 15-30 минут перед едой. Если больной пропустил прием пищи (или имел дополнительный прием пищи), он должен соответственно пропустить (или добавить) прием дозы препарата.

Начальная доза

Подбор доз препарата осуществляет врач в соответствии с реакцией больного, что определяется по уровню глюкозы в крови. Больным, которые ранее не получали гипогликемических препаратов, рекомендуется начинать с дозы 0, 5 мг на каждый прием пищи. Подбор дозы начинают через одну-две недели (срок определяется зареакцией больного на лечение). Если больной принимал другое пероральное средство, то начальная рекомендуемая доза составляет 1 мг.

Поддерживающая терапия

Максимальная Рекомендуемая разовая доза перед основными приемами пищи составляет 4 мг. Максимальная суточная доза не должна превышать 16 мг.

Перевод больных с приема других пероральных гипогликемичних препаратов

Больных можно сразу перевести с других пероральных сахароснижающих препаратов на прием репаглинида. Точного соотношения между дозами репаглинида и других пероральных сахароснижающих препаратов не установлено. Максимальная рекомендуемая начальная доза для больных, которых переводят на прием репаглинида, составляет 1 мг перед приемом пищи.

Комбинированная терапия

Если уровень глюкозы в крови недостаточно эффективно контролируется приемом метформина или репаглинида, эти препараты можно принимать одновременно. Стартовая доза репаглинида такая же, как и при монотерапии. Дозу каждого препарата следует подбирать, основываясь на изменениях концентрации глюкозы в крови.

Побочные реакции.

Чаще всего встречаются побочные эффекты, связанные с изменениями уровня глюкозы в крови, то есть гипергликемия и гипогликемия. Частота возникновения таких реакций зависит как от особенностей лечения, так и от индивидуальных особенностей больного: привычки в питании, дозы препарата, рівеньфізичних нагрузок, стресс.

Нарушение обмена веществ

После приема репаглинида, как и других сахароснижающих препаратов, могут возникать гипогликемические реакции. Обычно это реакции умеренной степени, которые легко купировать с помощью употребления углеводов. В более тяжелых случаях может возникнуть необходимость во вливании глюкозы. Как и при любой сахароснижающей терапии, развитие этих реакций зависит от индивидуальных факторов. По данным маркетинговых исследований, случаи гипогликемии были зарегистрированы у больных, которые получали комплексную терапию с метформином или тіазоліндіоном.

Желудочно-кишечные расстройства

В исследованиях были отмечены такие желудочно-кишечные расстройства, как боль в животе, понос, тошнота, рвота, запор. Частота и выраженность этих симптомов не отличались от тех, что наблюдались при применении других пероральных стимуляторов секреции инсулина.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Реакция гиперчувствительности к препарату может проявляться в виде покраснения, зуда и крапивницы. При этом не следует подозревать наличие перекрестной аллергии на сульфонилмочевину, поскольку эти препараты имеют различную химическую структуру.

Нарушение остроты зрения

Колебания уровня глюкозы в крови может привести к временным нарушениям остроты зрения, особенно в начале лечения. Такие нарушения были отмечены в незначительном количестве случаев после начала лечения репаглинидом. По данным клинических исследований, ни в одном таком случае лечение препаратом не было прекращено.

Нарушение функции печени

При лечении репаглинидом были отмечены единичные случаи повышения активности печеночных ферментов. В большинстве случаев оно было умеренным и кратковременным. Лишь небольшое количество больных было вынуждено прервать лечение препаратом из-за повышения активности печеночных ферментов. В единичных случаях были зарегистрированы тяжелые нарушения функции печени, однако считается, что они не были вызваны приемом препарата.

Кардиоваскулярные расстройства

Диабет II типа связан с повышением риска возникновения кардиоваскулярной патологии. В одном эпидемиологическом исследовании было выявлено повышение риска развития острого коронарного синдрома у больных, получавших репаглинид, по сравнению с метформином или акарбозой. Однако причинно-следственной связи при этом установлено не было.

Передозировка.

Как в случае с іншимигіпоглікемічнимипероральнимизасобами, передозировка этого препарата может привести к развитию симптомов гипогликемии – головокружение, потливости, тремора, головной боли и др.

При возникновении этих симптомов следует принять меры, направленные на нормализацию уровня глюкозы в крови, таких как прием углеводов.

При более тяжелой гипогликемии, что сопровождается судорогами, потерей сознания или коматозным состоянием, следует ввести глюкозу внутривенно.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Исследований по применению репаглинида беременным и женщинам, кормящим грудью, не проводилось. Вот почему нельзя оценить безопасность его применения беременным женщинам. Репаглинид не имеет тератогенного действия.

Дети.

Репаглинид не рекомендуется применять детям (в возрасте до 18 лет)в связи с недостаточностью данных о безопасности и/или эффективности в этой группе больных.

Особенности применения.

Репаглинид назначают в случаях неудовлетворительного контроля уровня глюкозы в крови с помощью диеты и физических нагрузок.

Репаглинид, как и другие стимуляторы секреции инсулина, может вызвать развитие гипогликемии. При комбинированном лечении риск возникновения гипогликемии повышается. Если больной, у которого с помощью пероральных сахароснижающих препаратов достигнута стабилизация контроля гликемии, подвергается стрессу (лихорадка, травма, инфекционные заболевания или оперативные вмешательства), то у него могут возникнуть нарушения этого контроля. В таких случаях может возникнуть необходимость прервать прием репаглинида и временно перейти на введение инсулина.

У многих больных с увеличением периода приема пероральных сахароснижающих препаратов уменьшается их гипогликемический эффект. Это может быть связано с обострением диабета или со снижением реакции организма на препарат. Этот феномен называется вторичной недостаточностью; ее следует отличать от первичной недостаточности, при которой больной не реагирует на препарат, принятый впервые. Прежде всего, необходимо попытаться изменить дозу, а также проверить тщательность соблюдения больным рекомендаций по режиму питания и физических нагрузок.

Подбор доз ослабленным и истощенным больным следует проводить особенно тщательно, чтобы предотвратить развитие гипогликемии (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Особые группы больных

Печеночная недостаточность. При приеме обычных доз у больных с нарушениями функции печени концентрация репаглинида и его метаболитов может быть выше, чем у больных с нормальной функцией печени. Поэтому, назначая препарат больным с нарушенной функцией печени необходимо соблюдать осторожность (см. раздел «противопоказания»). Следует увеличить интервалы при подборе дозы для того, чтобы в полной мере оценить реакцию больного (см. раздел "фармакокинетика").

Почечная недостаточность. Хотя корреляция межуровнем репаглинида и клиренсом креатинина слабая, клиренс цихсполука плазме крови больных с тяжелой почечной недостаточностью снижается. Поскольку у больных диабетом, осложненным почечной недостаточностью, чувствительность к инсулину повышается, необходимо соблюдать осторожность при подборе дозы препарата (см. раздел «фармакокинетика»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Пригипогликемии у больных могут снижаться способность концентрировать внимание и скорость реакции. Это приведет к определенному риску при управлении транспортными средствами или механизмами.

Больным следует принимать предупредительные меры для предотвращения гипогликемии во время управления транспортными средствами. Это особенно важно для тех, у кого ослаблены симптомы-предвестники гипогликемии, или тех, у кого часто возникают эпизоды гипогликемии. Следовательно, оценить целесообразность управления транспортными средствами вообще.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Как известно, некоторые препараты могут влиять на обмен глюкозы. Это следует учитывать при отборе доз препаратаРепаглинид.

В метаболизме репаглинида в основном участвуют ферменты CYP2C8 и СУР3А4. Репаглинид активно поступает в клетки печени с участием белка, транспортирующего органические анионы (ОАТР1В-organic anion transporting protein). Известно, что наиболее важным ферментом метаболизма репаглинида является CYP2C8. В то же время блокировка CYP2C8 приводит к незначительному снижению метаболизма репаглинида, поскольку при этом повышается относительный вклад СУР3А4. Соответственно метаболизм и клиренс репаглініду могут меняться при приеме препаратов, которые ингибируют активность или индуцируют синтез ферментівсімейства цитохромов Р450. Особую осторожность следует проявлять при приеме репаглініду одновременно с ингибиторами CYP2C8 и СУР3А4. Препараты, ингибирующие ОАТР1В (например циклоспорин), могут также повышатьконцентрациюрепаглинидув плазме крови.

Нижеперечисленные препараты могут усиливать и / или пролонгировать гипогликемический эффект репаглинида.
Гемфиброзил, триметоприм, рифампицин, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, циклоспорин, другие противодиабетические средства, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), неселективные бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), салицилаты, нестероидные противовоспалительные средства, октреотид, анаболические стероиды, алкоголь.

Было установлено, что после одновременного приема два раза в день 600 мггемфиброзила(ингибитора CYP2C8) и репаглініду (0, 25 мг один раз в день) значение площади под кривой «концентрация репаглініду – время» (AUC) увеличилось в 8, 1 раза, а его максимальная концентрация (Cmax) в крови-в 2, 4 раза. Продолжительность его полувыведения (t½) из крови увеличилась от 1, 3 часа до 3, 7 часа, что может усиливать и пролонгировать сахароснижающее действие репаглинида. Одновременное применение гемфиброзила и репаглинида противопоказано (см. раздел «противопоказания»).

После одновременного приема два раза в день по 160 мгтриметоприма(слабого ингибитора CYP2C8) и репаглініду (0, 25 мг один раз в день) значение площади под кривой «концентрация репаглініду – время» увеличилось в 1, 6 раза, его Cmax - в 1, 4 раза, а t½-в 1, 2 раза; при этом статистически достоверного влияния нарівень глюкозы в крови обнаружено не было. Прием субтерапевтических доз репаглинида не вызвал фармакодинамического эффекта. Поскольку безопасность этой комбинации была установлена для репаглинида в дозе не выше 0, 25 мг, а триметоприма-в дозе 320 мг, одновременный прием этих препаратов следует проводить с осторожностью. Если будет принято решение о необходимости лечения комбинацией этих препаратов, то следует проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови, а также клинического состояния больного.

Рифампицин, мощный индуктор СУР3А4 и CYP2C8, действует как индуктор и ингибитор метаболизма репаглинида. Прием в течение семи дней рифампицина в дозе 600 мг с добавлением на седьмой день репаглинида (4 мг один раз в день) приводит к уменьшениюплощипид кривой «концентрация репаглинида – время» на 50% (результат комбинированной индукции и ингибирования). Если репаглинид принимать через 24 часа после приема последней дозы рифампицина, значение площади под кривой «концентрация репаглинида – время» уменьшится на 80 % (результат индукции).

При одновременном лечении рифампицином и репаглинидом необходимо отобрать дозу последнего, которая должна основываться на данных тщательного мониторинга концентрации глюкозы в крови утаки сроки: в начале приема рифампицина (острое ингибирование), через несколько дней приема рифампицина (комбинированная индукция и ингибирование), после прекращения приема рифампицина (только индукция) и через одну неделю после прекращения приема рифампицина, когда пройдет его индуктивный эффект.

Прием два раза в день по 200 мгкетоконазола(мощный ингибитор СУР3А4) одновременно с репаглинидом (4 мг один раз в день) увеличивает значение площипид кривой «концентрация репаглинида – время» в 1, 2 раза, а Cmax-в 1, 6 раза; при этом профиль концентрации глюкозы изменяется менее чем на 8 %.

Совместное применение 100 мгитраконазола(ингибитор СУР3А4) приводит к увеличению в 1, 4 разназначения площипид кривой «концентрация репаглинида – время». Существенных изменений уровня глюкозы в крови не происходит.

После приема два раза в день по 250 мгкларитромицина(ингибиторсур3а4) и репаглинид (0, 25 мг один раз в день) значение площади под кривой«концентрация репаглинида - время»увеличивается в 1, 4 раза, Cmax-в 1, 7 раза. При этом значение площади под кривой «концентрация инсулина в сыворотке крови - время» увеличивается в 1, 5 раза, Cmax-в 1, 6 раза). Механизм этого взаимодействия пока не выяснен.

Циклоспорин(100 мг), который является ингибитором цитохрома 3А4 (CYP3A4) и мощным ингибитором ОАТР1В, в 1, 8 разупідвищує максимальную концентрацию репаглініду и в 2, 5 раза увеличивает площадь под кривой.

b-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.

Одновременный приемциметиднифедипина, эстрогена или симвастатина(субстраты CYP3A4) с репаглинидом существенно не влияет на значение показателей его фармакокинетики.

Известно, что репаглинид клинически значимо не влияет на фармакокинетикудигоксина, теофиллинаиварфарина. Поэтому при применении этих средств одновременно с репаглинидом не нужно подбирать дозы.

Нижчепереличенипрепараты могут ослаблять гипогликемический эффект репаглинида.
Пероральные контрацептивы, рифампицин, барбитураты, тиазиды, кортикостероиды, даназол, тиреоидные гормоны и симпатомиметики. Одновременный прием пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол / левоноргестрел) существенно не влияет на общую биодоступность репаглинида, хотя при этом возраст его концентрации достигается раньше. Репаглинид значимо не влияет на биодоступность левоноргестрела, хотя его влияние на биодоступность этинилэстрадиола неисключено.

При назначении или отмене этих препаратов у больных, принимающих репаглинид, необходимо тщательно контролировать изменения уровня гликемии.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Репаглинид-быстродействующий пероральный стимулятор секреции инсулина. Репаглинид быстро снижает уровень глюкозы в крови, стимулируя секрецию инсулина поджелудочной железой, причем эффект препарата зависит от количества функционирующих клеток, сохранившихся в островках железы.

Репаглинид закрывает АТФ-зависимые калиевые каналы в мембранеb-клеток специальным белком. Это вызывает деполяризацию клеток и приводит к открытию кальциевых каналов, что увеличивает вход в клетку ионов кальция, которые стимулируют секрецию инсулина.

У больных диабетом II типа повышение концентрации инсулина в крови происходит в течение 30 минут после приема внутрь репаглинида. Это снижает уровень глюкозы в крови в течение всего периода усвоения принятой пищи. Концентрация репаглинида в плазме крови быстро снижается, его низкий уровень отмечается у больных диабетом II типа в течение 4 часов после его приема. После приема от 0, 5 до 4 мг репаглинида больными диабетом II типа было показано дозозависимое снижение концентрации глюкозы. На основании результатов клинических исследований рекомендуется принимать репаглинид перед едой (препрандиальный прием). Препарат обычно принимают за 15 минут, однако время приема может варьировать: препарат можно принимать непосредственно перед едой или за 15-30 минут перед едой.

Фармакокинетика.

Репаглінідлегко всасывается из желудочно-кишечного тракта, что приводит к быстрому повышению концентрации препарата в плазме крови. Пик концентрации препарата в плазме крови наступает через 1 час после приема. После достижения пика уровень концентрации препарата в плазме быстро снижается и репаглинид элиминируется в течение 4 - 6 часов. Время полувыведения составляет примерно 1 час. Фармакокинетика репаглинида характеризуется средней абсолютной биодоступностью (63 %, коэффициент вариации 11 %), низким объемом распределения (30 л, что соответствует распределению во внутриклеточной жидкости) и быстрой элиминацией из крови. В клинических исследованиях была отмечена высокая (60%) вариабельность концентрации репаглинида в плазме кровиризных больных; у одного и того же больного ее уровень колеблется от низкого до умеренного (35%). Поскольку отбор дозы репаглинида основывается на клинической реакции больного, высокая вариабельность у разных больных не влияет на эффективность препарата.

Почечная недостаточность

У больных диабетом II типа срезным ступенемтяжкості почечной недостаточности визначаютьсяпоказники фармакокинетики репаглініду после приема одной дозы, а также в стабильном состоянии. У больных с нормальной функцией почек и с ее нарушениями легкой и средней степени значения площади под кривой «концентрация репаглініду-время» и Cmax одинаковые(соответственно, 56, 7 нг/(мл/ч) и 57, 2 нг/(мл/ч); 37, 5 нг/мл и 37, 7 нг/мл). У больных с выраженным снижением функции почек значения этих показателей трохипідвищені (98, 0 нг/(мл/ч) и 50, 7 нг/мл). Протебула обнаружена слабая корреляция между уровнем репаглинида и клиренсом креатинина. Для больных с дисфункцией почек не обязательно подбирать начальную дозу репаглинида. Следующее повышение доз у больных диабетом II типа с тяжелыми нарушениями функции почек или почечной недостаточностью, что требует гемодиализа, следует проводить с осторожностью.

Печеночная недостаточность

Известно, что у больных с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени концентрация в сыворотке крови общего и свободного репаглініду выше и сохраняется дольше, чем у здоровых лиц (площадь под кривой"концентрация репаглініду-время" у здоровых - 91, 6 нг/(мл×ч), у больных - 368, 9 нг/(мл×ч); Cmax у здоровых - 46, 7 нг/мл, у больных - 105, 4 нг/мл). Значение площипид кривой "концентрация репаглинида-время" (AUC) коррелируют с уровнем клиренса кофеина. Принимая обычные дозы, больные с нарушениями функции печени подвергаются воздействию более высоких концентраций репаглинида и его метаболитов, чем здоровые лица. Поэтому больным с нарушениями функции печени репаглинид следует применять с осторожностью. При применении доз следует увеличить интервалы для того, чтобы в полной мере оценить реакцию больного.

Репаглинид легко связывается (98%) с белками плазмы крови больных.

Прием репаглинида непосредственно перед едой, за 15 мин до 30 мин до еды или натощак существенно не влияет на значение показателей фармакокинетики. Репаглинид полностью метаболизируется с участием ферментов CYP2C8 и СУР3А4. Его метаболиты не вызывают клинически значимой гипогликемии.

Репаглинид и его метаболиты выделяются в основном с желчью. Небольшая фракция (примерно 8 %)введенной дозы обнаруживается в моче в виде метаболитов, менее 2% принятой дозы– в кале.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 0, 5 мг: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, с надписью “J” на одной стороне и “0. 5 " - на другой стороне;

таблетки по 1 мг: желтые, круглые, двояковыпуклые таблетки, с надписью “J” на одной стороне и “1” – на другой стороне, допускается наличие темно-желтых пятнышек на поверхности;

таблетки по 2 мг: желтые, круглые, двояковыпуклые таблетки, с надписью “J” на одной стороне и “2” – на другой стороне, допускается наличие темно-желтых пятнышек на поверхности.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в доступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Хранить в оригинальной упаковке.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Джубилант Дженерикс Лимитед / JubilantGenericsLimited.

Месторасположение.

Село Сікандарпур, Бхаінсвал, Шоссе Руркі-Дехрадун, Бхагванпур, Район Руркі Харидвар, Уттаракханд, ИН-247661, Индия/VillageSikandarpur, Bhainswal, Roorkee-Dehradunhighway, Bhagwanpur, RoorkeeDistrictHaridwar, Uttarakhand, IN-247661, India.