ПРОЛИА™ раствор 60 мг/мл

Амджен Европа Б.В.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 60 мг/мл

Раствор, 60 мг/мл

Упаковка

Флакон 1 мл №1x1
Шприц предварительно заполненный 1 мл №1x1

Флакон 1 мл №1x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

A

info

Действующее вещество

ДЕНОЗУМАБ (ДЕНОСУМАБ)

Форма товара

Раствор для инъекций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/12077/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 мл раствора содержит 60 мг деносумаба
  • Торговое наименование: ПРОЛИА®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в холодильнике при температуре 2-8 °C в оригинальной упаковке. После извлечения из холодильника хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке. Не замораживать. Не встряхивать. Срок годности после извлечения из холодильника – 30 дней. Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Лекарственные средства для лечения заболеваний костей, другие лекарственные средства, влияющие на структуру и минерализацию костей.

Упаковка

Флакон 1 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ПРОЛИА™ раствор 60 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Пролиа®

(PROLIA®)

Состав:

действующее вещество: деносумаб;

1 мл раствора содержит 60 мг деносумаба;

вспомогательные вещества: кислота уксусная ледяная, натрия гидроксид, сорбит (E 420), полисорбат 20, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: почти прозрачный, бесцветный или желтоватый раствор, практически не содержащий посторонних частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Лекарственные средства для лечения заболеваний костей, другие лекарственные средства, влияющие на структуру и минерализацию костей.

Код АТХМ05ВХ04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Деносумаб – это моноклональное антитело человека (IgG2), произведенное в клеточной линии млекопитающих (Chinesehamsterovarycells) с помощью технологии рекомбинантной ДНК, мишенью для которого является RANKL, с которым препарат связывается с высокой афінністю и специфичностью, предотвращая активации его рецептора RANK на поверхности прекурсоров остеокластов и остеокластов. Предотвращение взаимодействия RANKL/RANK ингибирует образование остеокластов, их функционирование и жизнеспособность, таким образом уменьшая резорбцию как трубчатых, так и губчатых костей.

Фармакодинамические эффекты

Лечение препаратом Пролиа®быстро уменьшает уровень костного ремоделирования, достигая самого низкого уровня сывороточного маркера резорбции костей – с-телопептидов коллагена 1 типа (CTX) (85% уменьшение) – через 3 дня. Пониженный уровень удерживается в течение всего интервала между применением доз. В конце каждого периода после введения дозы препарата эффект снижение уровня CTX был частично ослаблен: с максимального снижения более чем на 87% до снижения примерно более чем на 45% (в диапазоне от 45 до 80%), что отражает обратимость эффектов лекарственного средства Проліа® в отношении ремоделирования костной ткани после снижения сывороточного уровня препарата. При продолжении терапии эти эффекты сохранялись.

Маркеры ремоделирования костной ткани в целом достигали уровней, на которых они были до начала лечения препаратом, в течение 9 месяцев после введения последней дозы. После повторного инициирования уровень ингибирования CTX деносумабом был подобным тому, что наблюдался у пациентов, впервые начавших лечение этим препаратом.

Иммуногенность

Во время клинических исследований не наблюдалось выработки нейтрализующих антител к деносумабу. Менее 1% пациентов, которые лечились деносумабом не более 5 лет, имели положительные тесты (по данным чувствительного иммунологического метода) на нейтрализующие связывающие антитела без признаков изменений фармакокинетики, токсичности или клинического эффекта.

Клиническая эффективность и безопасность у женщин в постменопаузальном периоде с остеопорозом

Эффективность и безопасность препаратуПроліа®, который применяли 1 раз каждые 6 месяцев в течение 3 лет, исследовались у женщин в постменопаузальный период (7808 женщин в возрасте 60-91 год, из которых 23, 6% имели распространены переломы позвонков) с выходными Т-показателями минеральной плотности костей (МПК) в поясничном отделе позвоночника или тазобедренном сочленении между -2, 5 и -4, 0 и средней абсолютной 10-летней вероятности перелома 18, 60% (децили: 7, 9-32, 4%) относительно основных остеопоротических переломов и 7, 22% (децили: 1, 4-14, 9%) насчет перелома шейки бедра. Женщины с другими заболеваниями или те, кто лечился препаратами, которые могут влиять на кости, были исключены из исследования. Женщины ежедневно получали добавки кальция (не менее 1000 мг) и витамина D (не менее 400 МЕ).

Влияние на переломы позвонков

Пролиа®значительно снижает риск возникновения новых переломов позвонков на 1, 2 и 3 году применения(Р < 0, 0001) (см. таблицу 1).

Таблица 1. Вплывпролиа® на риск новых переломов позвонков

Период применения

Доля женщин с переломом (%)

Снижение абсолютного риска (%)

(95% Ди)

Снижение относительного риска (%)

(95% Ди)

Плацебо

n = 3906

Пролиа®

n = 3902

0-1 год

2, 2

0, 9

1, 4 (0, 8; 1, 9)

61 (42; 74)**

0-2 года

5, 0

1, 4

3, 5 (2, 7; 4, 3)

71 (61; 79)**

0-3 года

7, 2

2, 3

4, 8 (3, 9; 5, 8)

68 (59; 74)*

*p < 0, 0001, **p < 0, 0001 – разведочный анализ

Воздействие на переломы шейки бедра

Препарат Проліа®продемонстрировал относительное снижение на 40% (0, 5%снижение абсолютного риска) риска перелома шейки бедра в течение 3 лет (г < 0, 05). Частота переломов шейки бедра была 1, 2% в группе плацебо по сравнению с 0, 7% в группе Пролиа®через 3 года.

При апостеріорному анализе у женщин > 75 лет снижение относительного риска на 62%наблюдалось при применении препарата Проліа®(1, 4% снижение абсолютного риска, г < 0, 01).

Влияние на все клинические переломы

Препарат Пролиа®значительно снизил возникновение переломов всех типов / групп (см. таблицу 2).

Таблица 2. Влияние Проліа®на риск клинических переломов на протяжении 3 лет

Типы переломов

Доля женщин с переломом (%) +

Снижение абсолютного риска (%)

(95% Ди)

Снижение относительного риска (%)

(95% Ди)

Плацебо

n = 3906

Пролиа®

n = 3902

Любой клинический перелом1

10, 2

7, 2

2, 9 (1, 6; 4, 2)

30 (19; 41)***

Клинический вертебральный перелом

2, 6

0, 8

1, 8 (1, 2; 2, 4)

69 (53; 80)***

Невертебральный перелом2

8, 0

6, 5

1, 5 (0, 3; 2, 7)

20 (5; 33)**

Главный невертебральный перелом3

6, 4

5, 2

1, 2 (0, 1; 2, 2)

20 (3; 34)*

Главный остеопоротический перелом4

8, 0

5, 3

2, 7 (1, 6; 3, 9)

35 (22; 45)***

*p ≤ 0, 05; **p = 0, 0106(вторичная конечная точка включена в регулирование кратности), ***р ≤ 0, 0001

+Частота событий базируется на расчете согласно методу Каплана–Мейера в течение 3 лет.

1включает клинические вертебральные и невертебральні переломы.

2Виключає переломы позвонков, черепа, лица, нижней челюсти, пясти, фаланг пальцев рук и ног.

3Включає таз, дистальный отдел бедра, проксимальный отдел большеберцовой кости, ребра, проксимальный отдел плечевой кости, предплечье и бедро.

4Включає клинические вертебральные переломы, переломы шейки бедра, предплечья и плечевой кости, как это определено ВОЗ.

У женщин с исходным уровнем МПК шейки бедра ≤ -2, 5 препарат Пролиа®снижает риск невертебральных переломов (35% снижение относительного риска, 4, 1% снижение абсолютного риска, Р < 0, 001, разведывательный анализ).

Снижение частоты возникновения новых вертебральных переломов, переломов шейки бедра и невертебральных переломов из-за применения Пролиа®в течение 3 лет были последовательными независимо от 10-летнего исходного риска переломов.

Влияние на минеральную плотность костей

По сравнению с плацебо на 1, 2 и 3 году препарат Пролиа®значительно повышал МПК во всех анатомических областях. Препарат Проліа®повысил МПК на 9, 2% в поясничном отделе позвоночника, на 6, 0% в тазобедренном сочленении, на 4, 8% в шейке бедренной кости, на 7, 9% в вертеле бедренной кости, на 3, 5% в дистальном 1/3 отделе лучевой кости и на 4, 1% во всем организме в течение 3 лет (все г < 0, 0001).

В клинических исследованиях эффектов прекращения применения препарата Проліа®МПК вернулась примерно до уровней, которые наблюдались перед лечением, и оставалась выше, чем в группе плацебо, в течение 18 месяцев после последней дозы. Эти данные указывают на то, что дальнейшее лечение препаратом Пролиа®необходимо для поддержания эффекта лекарственного средства. Повторное применение препарата Пролиа®привело к повышению МПК, подобного такому как при первом применении препарата Пролиа®.

Открытое расширенное исследование лечения постменопаузального остеопороза

В целом 4550 женщин (2343 из которых применяли Проліа® и 2207 – плацебо), которые пропустили не более одной дозы препарата в базовом исследовании, описанном выше, и завершили визит, предусмотренный исследованием на 36 месяца, принимали участие в 7-летнем многоцентровом многонациональном открытом непорівняльному расширенном исследовании долгосрочной безопасности и эффективности препарата Проліа®. Все женщины в расширенном исследовании должны были получать 60 мг Пролиа®каждые 6 месяцев, а также ежедневно кальций (по крайней мере 1 г) и витамин D (по крайней мере 400 МЕ). В общей сложности 2626 пациенток (58% женщин, включенных в расширенное исследование, то есть 34% женщин, включенных в базовое исследовании) завершили расширенное исследование.

У пациентов, которые получали Проліа®в течение периода продолжительностью до 10 лет, МПК увеличилось от исходных данных основного исследования на 21, 7% в поясничном отделе позвоночника, на 9, 2% в тазобедренном сочленении, на 9, 0% в шейке бедренной кости, 13, 0% в вертеле и на 2, 8% в дистальном 1/3 отделе лучевой кости. В конце исследования у пациентов, которые лечились в течение 10 лет, средний Т-показатель МПК поясничного отдела позвоночника составлял -1, 3.

Частота возникновения переломов оценивалась как конечная точка безопасности, однако эффективность предотвращения переломам оценить нельзя из-за большого количества случаев прекращения лечения и открытого формата исследования. У пациентов, принимавших деносумаб в течение 10 лет (n = 1278), общее количество новых случаев вертебральных и невертебральных переломов составляло примерно 6, 8% и 13, 1% соответственно. У пациентов, которые по каким-либо причинам не завершили исследование, частота возникновения переломов в течение периода лечения была более высокой.

Тринадцать установленных случаев остеонекроза челюсти (ОНП) и два установленных случая атипичных переломов бедренной кости наблюдались в ходе расширенного исследования.

Клиническая эффективность и безопасность у мужчин с остеопорозом

Эффективность и безопасность препарата Пролиа®, который применяли 1 раз в 6 месяцев в течение 1 года, исследовали у 242 мужчин в возрасте 31-84 лет. Субъекты с рШКФ < 30 мл / мин / 1, 73 м2булы исключены из исследования. Все мужчины ежедневно получали добавки кальция (не менее 1000 мг) и витамина D (не менее 800 МЕ).

Основным показателем эффективности было процентное изменение показателя МПК поясничного отдела позвоночника, эффективность относительно переломов не оценивали. По сравнению с плацебо препарат Проліа®значительно увеличил МПК во всех анатомических областях в течение 12 месяцев: на 4, 8% в поясничном отделе позвоночника, на 2, 0% в тазобедренном сочленении, на 2, 2% в шейке бедренной кости, на 2, 3% в вертеле бедренной кости и на 0, 9% в дистальном 1/3 отделе лучевой кости (все г < 0, 05). Проліа®увеличил показатель МПК поясничного отдела позвоночника от исходных данных в 94, 7% мужчин на конец 1 года. Значительное увеличение МПК в поясничном отделе позвоночника, тазобедренном сочленении, шейке бедренной кости и вертеле бедренной кости наблюдалось через 6 месяцев (г < 0, 0001).

Гистология костейу женщин в постменопаузальном периоде и мужчин с остеопорозом

Гистологию костей оценивали у 62 женщин в постменопаузальный период с остеопорозом или низкой костной массой, которые ранее не получали терапии по поводу остеопороза или которые перешли с предыдущей терапии алендронатом и после 1-3 лет лечения с применением Пролиа®. Пятьдесят девять женщин приняли участие в подопытности костной биопсии на 24 месяца (n = 41) и/или 84 месяца (n = 22) расширенного исследования, проведенного с участием женщин в постменопаузальном периоде с остеопорозом. Гистологию костей также оценивали у 17 мужчин с остеопорозом после 1 года лечения препаратом Пролиа®. Результаты биопсии костей показали кость нормальной формы и качества без признаков дефектов минерализации, незрелой кости или фиброза костного мозга. Результаты гистоморфометрии в расширенном исследовании показали, что у женщин в постменопаузальный период с остеопорозом антирезорбтивные эффекты Пролиа®, которые измерялись по частоте активации и скорости формирования костей, поддерживались в течение длительного времени.

Клиническая эффективность и безопасность у пациентов с потерей костной ткани, связанной с андрогенной депривацией

Эффективность и безопасность препарата Пролиа®, который применяли 1 раз в 6 месяцев в течение 3 лет, исследовали у мужчин с гистологически подтвержденным неметастатическим раком предстательной железы, получавших андроген депривационную терапию (АДТ) (1468 мужчин в возрасте 48-97 лет). Эти пациенты были склонны к повышенному риску перелома (определяется как возраст > 70 лет или возраст < 70 лет и Т-показатель МПК в поясничном отделе позвоночника, тазобедренном сочленении или шейке бедренной кости < -1, 0 или наличие остеопоротичного перелома в анамнезе). Все мужчины ежедневно получали добавки кальция (не менее 1000 мг) и витамина D (не менее 400 МЕ).

По сравнению с плацебо препарат Проліа®значительно повысил МПК во всех анатомических областяхпротягом 3 лет: на 7, 9% в поясничном отделе позвоночника, на 5, 7% в тазобедренном сочленении, на 4, 9% в шейке бедренной кости, на 6, 9% в вертеле бедренной кости, на 6, 9% в дистальном 1/3 отделе лучевой кости и на 4, 7% во всем организме (все г < 0, 0001). В проспективно запланированном разведывательном анализе наблюдалось значительное увеличение МПК в поясничном отделе позвоночника, тазобедренном сочленении, шейке бедренной кости и вертеле бедренной кости спустя 1 месяц после применения начальной дозы.

Препарат Проліа®продемонстрировал значительное снижение относительного риска новых переломов позвонков: 85% (1, 6%снижение абсолютного риска) через 1 год, 69% (2, 2%снижение абсолютного риска) через 2 года и 62% (2, 4% снижение абсолютного риска) через 3 года (все г < 0, 01).

Клиническая эффективность и безопасность у пациентов с потерей костной массы, связанной с адъювантной терапией ингибитором ароматазы

Эффективность и безопасность препарата Проліа®, который применяли 1 раз каждые 6 месяцев в течение 2 лет, исследовали у женщин с неметастатичним раком молочной железы (252 женщины в возрасте 35-84 лет) и с базовым уровнем Т-показателя МПК между -1, 0 и -2, 5 в поясничном отделе позвоночника, тазобедренном сочленении или шейке бедренной кости. Все женщины ежедневно получали добавки кальция (не менее 1000 мг) и витамина D (не менее 400 МЕ).

Основным показателем эффективности было процентное изменение показателя МПК поясничного отдела позвоночника, эффективность относительно переломов не оценивали. По сравнению с плацебо препарат Проліа®значительно увеличил МПК в течение 2 лет: на 7, 6% в поясничном отделе позвоночника, 4, 7% в тазобедренном сочленении, на 3, 6% в шейке бедренной кости, на 5, 9% в вертеле бедренной кости, на 6, 1% в дистальном 1/3 отделе лучевой кости и на 4, 2% во всем организме (все г < 0, 0001).

Лечение потери костной массы, связанной с системной терапией глюкокортикоидами

Эффективность и безопасность препарата Пролиа®исследовали 795 пациентов (70% женщин и 30% мужчин) в возрасте от 20 до 94 лет, которые получали ≥ 7, 5 мг перорального преднизона ежедневно (или его эквивалент).

Были изучены две субпопуляции: пациенты, которые продолжают прием глюкокортикоидов (≥ 7, 5 мг преднізону на сутки или его эквивалент в течение ≥ 3 месяцев до включения в исследование; n = 505) и пациенты, которые недавно начали принимать глюкокортикоиды (≥ 7, 5 мг преднізону на сутки или его эквивалент в течение < 3 месяцев до включения в исследование; n = 290). Пациенты были рандомизированы (1: 1) для получения абоПроліа® по 60 мг подкожно один раз каждые 6 месяцев или ризедронату по 5 мг перорально один раз в сутки (активный контроль) в течение 2 лет. Пациенты ежедневно получали кальций (по крайней мере 1000 мг) и витамин D (по крайней мере 800 МЕ).

Влияние на минеральную плотность костей

В субпопуляции, которая продолжала прием глюкокортикоидов, препаратПроліа®продемонстрировал более значительное підвищенняМЩКпоперекового отдела позвоночника по сравнению с ризедронатом через 1 год (Проліа® 3, 6%, ризедронат 2, 0%; p < 0, 001) и через 2 года (Проліа® 4, 5%, ризедронат 2, 2%; р < 0, 001). В субпопуляции, что начала прием глюкокортикоидов, препаратПроліа®продемонстрировал более значительное підвищенняМЩКпоперекового отдела позвоночника по сравнению с ризедронатом через 1 год (Проліа® 3, 1%, ризедронат 0, 8%; p < 0, 001) и через 2 года (Проліа® 4, 6%, ризедронат 1, 5%; г < 0, 001).

Кроме того, препаратПроліа®продемонстрировал значительно больший средний процент повышения МПК от исходного уровня по сравнению с ризедронатом в области тазобедренного сочленения, шейки бедренной кости и вертела бедренной кости.

Исследование не предназначалось для демонстрации разницы в переломах. Через 1 год частота новых рентгеновских переломов позвонков составляла 2, 7% (деносумаб) против 3, 2% (ризедронат). Частота невертебральных переломов составляла 4, 3% (деносумаб) против 2, 5% (ризедронат). Через 2 года соответствующие цифры составляли 4, 1% против 5, 8% для новых рентгеновских переломов позвонков и 5, 3% против 3, 8% для невертебральных переломов. Большинство переломов произошло в субпопуляции, продолжавшей прием глюкокортикоидов.

Детская популяция

Европейское агентство по лекарственным средствам отменило обязательство предоставлять результаты исследований препарата Пролиа®во всех подмножествах педиатрической популяции при лечении потери костной массы, связанной с аблятивной терапией половыми гормонами, и в подмножествах педиатрической популяции в возрасте до 2 лет при лечении остеопороза. См. раздел "способ применения и дозы" для получения информации по применению в педиатрии.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После подкожного введения в дозе 1, 0 мг/кг, что примерно соответствует утвержденной дозе 60 мг, учитывая показатели AUC, экспозиция составляла 78% от уровня, полученного при внутривенном введении этой же дозы препарата. После подкожного введения 60 мг деносумабу максимальная сывороточная концентрация деносумабу (Cmax), составляет 6 мкг/мл (диапазон 1-17 мкг/мл) и достигается за 10 дней (диапазон 2-28 дней).

Биотрансформация

Деносумаб состоит исключительно из аминокислот и углеводов, как и природный иммуноглобулин. Поэтому маловероятно, что он выводится путем печеночного метаболизма. Считается, что его метаболизм и выведение проходят теми же путями, что и клиренс иммуноглобулина, после распада препарата на небольшие пептиды и отдельные аминокислоты.

Вывод

После достижения Смахсироватковий уровень снижается в течение 3 месяцев (диапазон – 1, 5-4, 5 месяца) в связи с периодом полувыведения, что составляет 26 дней (диапазон 6-52 дня). У 53% пациентов через 6 месяцев после применения препарата деносумаб не выявлялся.

При многократном применении деносумаба в режиме 60 мг подкожно 1 раз каждые 6 месяцев не наблюдалось ни кумуляции препарата, ни изменений его фармакокинетики со временем. На фармакокинетику деносумаба не влияло формирование связей антител с деносумабом, и фармакокинетика препарата была одинаковой у женщин и мужчин. Возраст (28-87 лет), расовая принадлежность, состояние болезни (потеря костной массы или остеопороз, рак предстательной железы или рак молочной железы) не оказали существенного влияния на фармакокинетику деносумаба.

Наблюдалась тенденция к увеличению массы тела и уменьшению экспозиции препарата, учитывая показатели AUC и Cmax. Однако такая тенденция не считается клинически значимым, поскольку фармакодинамический эффект оценивается по маркерам ремоделирования костей и увеличением МПК, что были постоянными в разных весовых категориях больных.

Линейность / нелинейность

В ходе исследований дозозависимости была выявлена нелинейная связь фармакокинетики деносумаба с его дозой с уменьшением клиренса препарата при увеличении его дозы или концентрации, но приблизительное пропорциональное дозозависимое рост экспозиции препарата наблюдается при применении доз от 60 мг.

Почечная недостаточность

В исследовании с участием 55 пациентов с различными стадиями почечной недостаточности, включая пациентов, нуждавшихся в диализе, уровень почечной недостаточности не влиял на фармакокинетику деносумаба.

Печеночная недостаточность

Специальных исследований с участием пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось. В целом моноклональные антитела не выводятся путем печеночного метаболизма, поэтому ожидается, что печеночная недостаточность не будет иметь влияния на фармакокинетику деносумаба.

Детская популяция

Фармакокинетический профиль в педиатрической популяции не оценивался.

Данные доклинических исследований

В исследованиях токсичности однократной и многократных доз на яванских макаках дозы деносумаба, которые приводили к системному ответу, выше в 100-150 раз рекомендуемых для человека, не влияли на физиологию сердечно-сосудистой системы, репродуктивную функцию самцов или самок или на возникновение специфической токсичности для органов-мишеней.

Стандартные тесты для определения потенциала генотоксичности деносумаба не выполнялись, поскольку такие тесты не являются релевантными для этой молекулы. Однако маловероятно, что деносумаб обладает каким-либо потенциалом генотоксичности.

Канцерогенный потенциал деносумаба не оценивался в долгосрочных исследованиях на животных.

В доклинических исследованиях мыши с заблокированным геном RANK или RANKL демонстрировали нарушение образования лимфоузлов плода и не имели лактации в связи с угнетением созревания молочных желез (лобуло-альвеолярный развитие желез во время беременности).

В исследовании на яванских макакак, которым вводили деносумаб в течение периода, эквивалентном И триместра беременности, при дозировке на уровне AUC, до 99 раз выше дозировки у человека (60 мг каждые 6 месяцев), не было выявлено отрицательного воздействия на организмы матери и плода. В этом исследованные лимфатические узлы плода не изучали.

В другом исследовании на яванских макакак, которым вводили деносумаб в течение беременности при дозировке на уровне AUC, в 119 раз выше дозировки у человека (60 мг каждые 6 месяцев), было выявлено: повышение уровней мертворождение и постнатальної летальности; нарушение роста костей, которые проявлялись снижением прочности костей, снижением гематопоезу и задержкой прорезывания зубов; отсутствие периферических лимфатических узлов и снижение неонатального роста плода. Максимальная доза, которая не приводила к возникновению наблюдаемых нежелательных эффектов не была установлена. Через 6 месяцев после рождения изменения, связанные с костями, показали возвращение к норме, не отмечалось влияния на прорезывание зубов. Однако эффекты на лимфатические узлы и прикус оставались, а у одного животного наблюдалась минимальная или средняя минерализация многочисленных тканей (связь с лечением не очевиден). Не было доказательств вреда для матери до родов; нежелательные реакции у матери нечасто возникали во время родов. Развитие молочных желез макак не отличалось от нормы.

В доклинических исследованиях качества костей на обезьянах при длительном лечении деносумабом замедление ремоделирования связывалось с улучшением прочности костей и нормальными гистологическими параметрами костей. Уровень кальция временно снижался, а уровень гормонов паращитовидной железы временно повышался у обезьян после овариэктомии, получавших деносумаб.

У самцов мышей, которые путем генной модификации имели экспрессию huRANKL (технология knock-in mice) и подвергались транскортикальному перелома, деносумаб задерживал организацию хрящевой ткани и ремоделирования костной мозоли в сравнении с контролем, но биохимическая прочность не подвергалась нежелательному воздействию.

Нокаутные мыши (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью») с заблокированным геном RANK или RANKL демонстрировали уменьшение массы тела, ослабление роста костной ткани, нарушение зон роста и отсутствие прорезывания зубов. Ослабление роста костной ткани, нарушение зон роста и отсутствие прорезывания зубов также отмечались в исследованиях на новорожденных крысах, которым вводили ингибиторы RANKL, и эти изменения были частично обратимыми после отмены ингибитора RANKL.

У новорожденных мышей ингибирование RANKL (целевая терапия деносумабом) высокими дозами конструкции остеопротегерина, связанного с Fc (OPG Fc), было связано с угнетением роста костей и прорезыванием зубов. Эти изменения были частично обратимы в этой модели, когда дозировка ингибиторов RANKL была прекращена. У приматов подросткового возраста, которые получали деносумаб в дозе, в 27 и 150 раз (доза 10 и 50 мг/кг) выше клиническую дозу, были патологически измененные зоны роста. Таким образом, лечение деносумабом может нарушать рост костной ткани у детей с открытыми зонами роста и может подавлять прорезывания зубов.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение остеопороза у женщин в постменопаузальном периоде и у мужчин с повышенным риском переломов. У женщин в постменопаузальном периоде препарат Пролиа®значительно уменьшает риск переломов позвонков, переломов непищевой локализации и переломов бедра.

Лечение потери костной массы у мужчин с повышенным риском переломов, которые получают гормоносупресивну терапию в связи с раком предстательной железы(см. раздел «Фармакодинамика»). У мужчин с раком предстательной железы, которые получают гормоносупрессивну терапию, Пролиа®значительно снижает риск переломов позвонков.

Лечение потери костной массы, связанной с длительной системной терапией глюкокортикоидами у взрослых пациентов с повышенным риском переломов (см. раздел «Фармакодинамика»).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата.

Гипокальциемия (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

В исследовании взаимодействия было установлено, что препарат Пролиа® не влияет на фармакокинетику мидазолама, метаболизируется с помощью цитохрома Р450 3а4 (CYP3A4). Это свидетельствует об отсутствии влияния Пролиа® на фармакокинетику лекарственных средств, метаболизируемых CYP3A4.

Клинических данных о взаимодействии деносумаба и гормональной заместительной терапии (эстрогенов) нет, однако потенциальная возможность фармакодинамического взаимодействия считается низкой.

По данным исследования (при переходе с предыдущей терапии алендронатом на лечение деносумабом), у женщин в постменопаузальном периоде с остеопорозом, фармакокинетика и фармакодинамика деносумабу не изменились после предыдущего применения алендронату.

Особенности применения.

Пополнение кальция и витамина D

Для всех пациентов очень важно адекватное потребление кальция и витамина D.

Меры предосторожности при применении

Гипокальциемия

Важно идентифицировать пациентов с риском возникновения гипокальциемии. Корректируют гипокальциемию с помощью адекватного употребления кальция и витамина D до начала лечения препаратом. Рекомендован клинический мониторинг уровней кальция в крови пациентов, склонных к развитию гипокальциемии, в первые две недели после начальной дозы. Если у любого пациента на фоне лечения препаратом можно заподозрить симптомы гипокальциемии (см. раздел «Побочные реакции» для ознакомления с симптомами), следует определить уровень кальция. Пациентам следует рекомендовать сообщать о симптомах, которые указывают нагіпокальціємію.

В условиях постмаркетингового наблюдения были получены сообщения о тяжелой симптоматическую гипокальциемию, в т. ч. летальные случаи (см. раздел «Побочные реакции»), которая в большинстве случаев возникала в первые недели после начала лечения, но может также возникать позже.

Сопутствующее лечение глюкокортикоидами является дополнительным фактором риска гипокальциемии.

Почечная недостаточность

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или у тех, кто находится на диализе, возрастает риск развития гипокальциемии. Риск развития гипокальциемии и сопутствующего повышения уровня паратиреоидного гормона растут с увеличением степени почечной недостаточности. Для этих пациентов особенно важны адекватное употребление кальция, витамина D и регулярный мониторинг уровня кальция (см. выше).

Инфекции кожи

У пациентов, принимающих препарат Пролиа®, могут возникнуть инфекции кожи (преимущественно целлюлит), приводящие к госпитализации (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью, если у них появятся симптомы целлюлита.

Остеонекроз челюсти (ОНЩ)

Получены редкие сообщения об ОНЩ у пациентов, находящихся на лечении остеопороза препаратом Пролиа® (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациентам с поражениями мягких тканей ротовой полости, которые не заживают, следует на один месяц отложить начало/новый курс лечения.

Перед лечением деносумабом больным с сопутствующими факторами риска нужна предварительная консультация стоматолога с проведением соответствующих профилактических мероприятий и индивидуальной оценки соотношения польза/риск.

Факторы, которые следует принять во внимание при оценке риска развития у пациента ОНЩ:

· сила лекарственного средства, который тормозит резорбцию кости (больший риск для более мощных соединений), путь введения (больший риск для парентерального введения) и кумулятивная доза препарата для лечения резорбции кости;

* рак, сопутствующие состояния (например анемия, коагулопатии, инфекции), курение;

· сопутствующая терапия: кортикостероиды, химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, радиотерапия головы и шеи;

* плохая гигиена полости рта, заболевания периодонта, неподходящее протезирование зубов, болезнь зубов в анамнезе, инвазивные стоматологические процедуры (например экстракции зубов).

Все пациенты должны соблюдать соответствующие правила гигиены полости рта, проходить регулярные профилактические осмотры у стоматолога и немедленно сообщать о любых симптомах со стороны ротовой полости, включая подвижность зубов, боль или отеки, раны, которые не заживают, или выделения из ран в течение лечения деносумабом.

Если после внимательного рассмотрения принято решение о необходимости проведения инвазивных стоматологических процедур, их не следует проводить в дни непосредственно перед или сразу после введения препарата Пролиа®.

возникновения ОНЩ требует проведения врачом пациента вместе с стоматологом или хирургом, который имеет опыт лечения ОНЩ клинической оценки и составления плана лечения пациента. Необходимо рассмотреть возможность временной остановки лечения пока остеонекроз челюсти не будет преодолен и факторы риска не будут смягчены.

Остеонекроз наружного слухового канала

Сообщалось о случаях остеонекроза наружного слухового канала, возникавших при лечении деносумабом. К возможным факторам риска возникновения остеонекрозу наружного слухового канала относятся применение стероидов и химиотерапия и/или локальные факторы риска, такие как инфекция или травма. Вероятность возникновения остеонекрозу наружного слухового канала необходимо учитывать в случае лечения деносумабом пациентов с нарушениями со стороны уха, включая хронические инфекции уха.

Атипичные переломы бедра

У больных, которые лечились деносумабом, сообщалось о случаях атипичных переломов бедра (см. раздел «Побочные реакции»). Атипичные переломы бедра могут возникать при незначительных травмах или при отсутствии травм в подвертлюжной или диафизальной области бедра. Эти явления характеризуются специфическими радиографическими показателями. Об атипичных переломах бедра также сообщалось у пациентов с определенными коморбидными состояниями (например дефицитом витамина D, ревматоидным артритом, гипофосфатазией) и при применении определенных фармацевтических средств (например, бифосфонатов, глюкокортикоидов, ингибиторов протонной помпы). Такие явления также возникали без антирезорбтивной терапии. Подобные переломы, о которых сообщалось в связи с приемом бифосфонатов, часто являются билатеральными; таким образом, в течение терапіїденосумабомнеобхідно обследовать противоположное бедро у пациентов с подтвержденным переломом тела бедренной кости.

Нужно рассмотреть отличие препарата Пролиа®для пациентов с подозрением на атипичный перелом бедра во время оценки пациента на основе индивидуального соотношения польза/риск.

Во время леченияпациентов следует предупредить о необходимости сообщать о новых или необычных случаях боли в бедренной кости, бедре или в паховой области. Пациентов, имеющих такие симптомы, необходимо обследовать на наличие неполных переломов бедра.

Длительное лечение препаратами антирезорбтивного действия

Длительное лечение препаратами антирезорбтивної действия (включая как деносумаб, так и бифосфонаты) может приводить к повышению риска возникновения побочных эффектов, таких как остеонекроз челюсти и атипичные переломы бедра, вследствие существенного угнетения процесса ремоделирования костной ткани (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Совместное лечение с другими лекарственными средствами, содержащими деносумаб

Пациенты, которые лечатся препаратом Проліа®, не должны одновременно принимать другие лекарственные средства, содержащие деносумаб (для профилактики поражений костной системы у взрослых больных с метастазами в кости из солидных новообразований).

Сухой природный каучук

Колпачок иглы на предварительно заполненном шприце одноразового использования содержит сухой природный каучук (производное латекса), что может вызвать аллергическую реакцию.

Предостережения о вспомогательных веществах

Это лекарственное средство содержит 47 мг сорбита в каждом мл раствора.

Необходимо учитывать аддитивное действие одновременно применяемых препаратов, содержащих сорбит (или фруктозу) и прием сорбита (или фруктозы) с едой.

Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 60 мг, то есть практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Существуют ограниченные данные по применению деносумаба беременным женщинам. Исследования на животных указывают на наличие репродуктивной токсичности (см. раздел «Данные доклинических исследований»).

ПрепаратПроліа® не рекомендован к применению беременным и женщинам репродуктивного возраста, которые не используют средства контрацепции. Женщинам следует рекомендовать избегать беременности во время лечения препаратомпролиа® и в течение не менее 5 месяцев после этого. Любые эффекты препаратуПроліа®, вероятно, будут сильнее во втором и третьем триместрах беременности, поскольку моноклональные антитела транспортируются через плаценту линейным образом с развитием беременности, причем наибольшее количество переносится в течение третьего триместра.

Кормление грудью

Неизвестно, экскретируется ли деносумаб в грудное молоко человека. Исследования на генетически модифицированных мышах, у которых RANKL отключено из-за удаления гена (нокаутных мышах позволяют предположить, что отсутствие RANKL (мишень для деносумабу, см. раздел «Фармакодинамика») влияет на созревание молочных желез, что приводит к нарушениям кормления грудью после родов (см. раздел «Данные доклинических исследований»). Решение об отказе от грудного вскармливания или от лечения препаратом Пролиа®следует принимать, взвешивая преимущества грудного вскармливания для младенца и лечения препаратом Пролиа®для матери.

Фертильность

Данных о влиянии деносумаба на фертильность человека нет. Исследования на животных не указывают на наличие прямых или косвенных негативных эффектов на фертильность (см. раздел «Данные доклинических исследований»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Пролиа®не имеет или имеет очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Рекомендуемая доза препарата Пролиа® - одна подкожная инъекция 60 мг препарата 1 раз каждые 6 месяцев, что вводится в бедро, живот или внешнюю поверхность плеча.

Пациенты в качестве дополнения к лечению должны получать препараты и пищевые добавки, содержащие кальций и витамин D (см. раздел «особенности применения»).

Оптимальная общая продолжительность лечения остеопороза путем применения препаратов антирезорбтивного действия (включая как деносумаб, так и бифосфонаты) не была определена. Необходимо периодически пересматривать вопрос о потребности в непрерывном лечении, учитывая пользу и потенциальный риск от применения деносумабу для каждого отдельного пациента, особенно через 5 или более лет лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Почечная недостаточность

Изменять дозу препарата для лечения больных с почечной недостаточностью не нужно (см. раздел "особенности применения" относительно рекомендаций относительно контроля за содержанием кальция).

Нет данных относительно пациентов с длительной системной терапией глюкокортикоидами и тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 30 мл/мин).

Печеночная недостаточность

Безопасность и эффективность деносумаба для лечения пациентов с печеночной недостаточностью не изучались (см. раздел «фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста (возрастом ≥ 65 лет)

Изменять дозу препарата для лечения пациентов пожилого возраста не нужно.

Дети

Препарат Пролиа®не рекомендован для применения детям (в возрасте < 18 лет), поскольку безопасность и эффективностьпролиа®для пациентов детского возраста не установлены. В экспериментальных исследованиях на животных ингибирования рецептора-активатора ядерного фактора kB (RANK)/лиганда RANK (RANKL) сопровождалось ингибированием роста костей и задержкой прорезывания зубов(см. раздел «Данные доклинических исследований»).

Способ применения

Для подкожного введения.

Препарат должны применять пациенты, прошедшие инструктаж по технике инъекционного введения.

Особые меры предосторожности при обращении с препаратом и его утилизации:

* Перед применением раствор Пролиа®необходимо осмотреть на наличие твердых долек или изменения цвета. Раствор нельзя использовать, если он содержит частицы или помутнел или изменил свой цвет.

* Не встряхивать.

* Для предотвращения дискомфорта в месте инъекции необходимо дать предварительно заполненному шприцу нагреться до комнатной температуры (до 25 °C) перед инъекцией и вводить препарат медленно.

* Нужно ввести все содержимое предварительно заполненного шприца.

Любое количество лекарственного средства, оставшееся в предварительно заполненном шприце после инъекции, следует уничтожить согласно действующим требованиям.

Указания для пациента по использованию предварительно заполненного шприца с иглой, закрытой колпачком, с защитным устройством от случайного укола иглой

Схема устройства

К применению

После применения

Поршень

Места для пальцев

Этикетка шприца

Тело шприца

Защитное устройство

Предохранительная пружина

Надет серый колпачок

Использованный поршень

Этикетка шприца

Использованное тело шприца

Использованная игла

Использованное устройство

Снят серый колпачок

Важно!

Перед применением Пролиа®предварительно заполненного шприца с иглой, закрытой колпачком, с защитным устройством против случайного укола иглой, прочитайте эту важную информацию:

·

Не пытайтесь выполнять инъекции самостоятельно до получения инструкций от вашего врача или медицинского работника.

·

Препарат Пролиа® вводят путем инъекции в ткань, расположенную сразу под кожей (подкожная инъекция).

·

Сообщите врачу, если у вас есть аллергияналатекс (колпачекголкинапопереднезаполненному шприциместитьпоходнулатексу).

Не снимайте серый колпачок с переднезаполненного шприцапоки вы не будете готовы к инъекции.

Неиспользуйте предварительно заполненный шприц, если перед тем он упал на твердую поверхность. Примените новыйпопереднезаполненный шприц и обратитесь к врачу или медицинскому работнику.

Не активируйтепопереднезаполненный шприц, если вы не собираетесь выполнять инъекцию.

Не снимайте прозрачное защитное устройство от случайного укола иглой с предварительно заполненного шприца.

В случае возникновения вопросов обратитесь к врачу или медицинскому работнику.

Шаг 1: Подготовка.

A

Извлеките контейнер с предварительно заполненным шприцем из упаковки и подготовьте необходимые для инъекции принадлежности: спиртовые салфетки, ватный тампон или марлевую салфетку, пластырь и контейнер для утилизации острых предметов (не входят вкомплект).

Для комфортной инъекции выдержите переднезаполненный шприц при комнатной температуре в течение 30 минут перед инъекцией. Тщательно вымойте руки с мылом.

Поместите шприц и необходимые принадлежности на чистую, хорошо освещенную рабочую поверхность.

Нестарайтесь разогреть при помощи родника, например, горячей водой или умикроволновой печи.

Незалишайтепопередньозаповненийшприцпід прямыми солнечными лучами.

Не встряхивайте попередньозаповненийшприц.

·

Хранитепредварительнозаповненийшприц в недоступном и незаметном для детей месте.

B

Откройте контейнер шприца, удалив покрытие. Удалите предварительно заполненный прицел контейнера.

Держать здесь

Для безопасного применения:

Некасайтесь поршня.

Не коснитесь серого колпачка для иглы.

C

Проведите осмотр лекарственного средства и переднезаполненного шприца.

Лекарственное средство

Невикористовуйтепопередньозаповненийшприц, если:

* Лекарственное средство непрозрачное или имеет твердые дольки, раствор должен быть прозрачным, бесцветным или желтоватого цвета.

· Любая часть шприца имеет трещины или сломана.

· Серый колпачок для иглы отсутствует или игла им не полностью прикрыта.

· Истек последний день месяца, который указан на этикетке как конечный срок использования.

Во всех указанных случаях обратитесь к врачу или медицинскому работнику.

Шаг 2: Приготовление

A

Тщательно вымойте руки. Подготовьте и очистите место инъекции.

Можно использовать:

Внешняя поверхность плеча

Живот

Верхняя часть бедра

* Верхнюю часть бедра.

· Живот, кроме 5-сантиметровой зоны (2 дюйма) вокруг пупка.

* Наружную поверхность плеча (только если кто-то делает вам инъекцию).

Обработайте место инъекции с помощью спиртовой салфетки. Дождитесь, чтобы кожа стала сухой.

Не касайтесь места инъекции до ее проведения.

Не выполняйте инъекции у места, где кожа тонкая, необычного цвета, напряжена или нарушена ее целостность. Избегайте истреблений и растяжек.

B

Осторожно снимите серый колпачок с иглы в направлении, противоположном от вашего тела.

C

Зажмите место инъекции, чтобы создать прочную поверхность.

Важно держать кожу зажатой при введении.

Шаг 3: Введение

A

Удерживая кожу зажатой, введите иглу в кожу.

Некасайтесь обработанного участка кожи.

B

Медленно и постоянно ДАВИТЕ на поршень, продвигая его, пока не почувствуете или не услышите звук «треска». Дожмите поршень книзу до появления «треска».

"Треск»

Важно нажимать на поршень до конца до появления «треска» для введения полной дозы.

C

Отпустите большой палец. Затем поднимите шприц над кожей.

После того, как Вы отпустили поршень, защитное устройство от случайного укола иглой накроет иглу.

Не надевайте обратно серый колпачок на использованный шприц.

Шаг 4: Завершение

A

Выбросьте использованный шприц и другие материалы в контейнер для утилизации острых отходов.

Лекарства должны быть подтверждены в соответствии с местными требованиями. Узнайте у Вашего врача, как нужно должным образом утилизировать шприц. Эти меры помогут сохранить окружающую среду.

Храните шприц и контейнер для острых отходов в недоступном и незаметном для детей месте.

Невикористовуйтеповторно використанийшприц.

Неподвергайте предварительно заполненные шприцы переработке и не выбрасывайте их в бытовые отходы.

B

Проведите осмотр места инъекции.

Если виступаєкров, притиснітьватнийабо марлевийтампондомісця инъекции. Нетритьмисцеинъекции. Наложите пластырь, если это необходимо.

Передозировка.

В ходе клинических исследований не было получено данных относительно передозировки препарата. В клинических исследованиях деносумаб применяли при дозах до 180 мг каждые 4 нед (кумулятивная доза до 1080 мг в 6 месяцев) и не наблюдалось других, кроме уже приведенных, побочных эффектов.

Побочные реакции.

Резюме профиля безопасности

Наиболее распространенные побочные эффекты при применении препарата Пролиа®(которые наблюдались у более чем одного пациента из десяти) являются скелетно-мышечная боль и боль в конечностях. Нечастые случаи целлюлита; редкие случаи гипокальциемии, гиперчувствительности, остеонекрозу челюсти и атипичных переломов бедренной кости (см. раздел «Особенности применения» и раздел «Побочные реакции»: Описание отдельных побочных реакций) наблюдались у пациентов, которые принимают препарат Проліа®.

Табличный список побочных реакций

В таблице 3 описаны побочные реакции, о которых были сообщения в ходе клинических испытаний фазы II и III при применении у больных с остеопорозом и раком молочной железы или раком простаты, получающих гормональную терапию и/или спонтанные сообщения.

Побочные реакции классифицированы в такие группы в соответствии с частотой их возникновения (см. таблицу 3): Очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным). В пределах каждой группы побочные реакции указаны по частоте и системе и представлены в порядке уменьшения частоты возникновения.

Таблица 3. Побочные реакции у пациентов с остеопорозом и раком молочной железы или раком простаты, которые получают терапию гормоносупресивну

Класс системы органов заMedDRA

Категория частоты

Побочный эффект

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто

Часто

Нечасто

Нечасто

Нечасто

Инфекции мочевыделительной системы

Инфекции верхних дыхательных путей

Дивертикуліт1

Целлюлит1

Инфекции уха

Расстройства со стороны иммунной системы

Редко

Редко

Медикаментозная гіперчутливість1

Анафилактическая реакция1

Метаболические и алиментарные расстройства

Редко

Гіпокальціємія1

Расстройства со стороны нервной системы

Часто

Ишиас

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто

Часто

Запор

Дискомфорт в животе

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто

Часто

Часто

Нечасто

Высыпания

Экзема

Алопеция

Лишаєподібні высыпания, вызванные врачебным засобом1

Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Очень часто

Очень часто

Боль в конечностях

Боль в мышцах и кістках1

Остеонекроз челюсти1

Атипичные переломы стегна1

Остеонекроз наружного слухового каналу2

Редко

Редко

Частота неизвестна

1 См. раздел «Описание отдельных побочных реакций».

2 См. раздел «Особенности применения».

В обобщенном анализе данных всех плацебо-контролируемых исследований II и III фазы сообщалось о заболеваемости гриппом. Который составлял 1, 2% для деносумаба и 0, 7% для плацебо. Однако, этот дисбаланс был установлен в обобщенном анализе данных и не обнаружен при стратифицированном анализе.

Описание отдельных побочных реакций

Гипокальциемия

В двух плацебо-контролируемых клинических исследованиях III фазы у женщин в постменопаузе с остеопорозом, примерно 0, 05% (2 из 4050) имели снижение сывороточных уровней кальция (менее 1, 88 ммоль/л) после введения препарата Проліа®. Снижение сывороточных уровней кальция (менее 1, 88 ммоль/л) не сообщалось ни в двух плацебо-контролируемых клинических исследованиях фазы III у пациентов, получающих гормональную терапию, ни в плацебо‑контролируемом клиническом исследовании фазы III у мужчин с остеопорозом.

По данным постмаркетингового наблюдения, сообщались редкие случаи тяжелой симптоматической гипокальциемии, преимущественно у пациентов с повышенным риском возникновения гипокальциемии, которые принимали препарат Пролиа®, и преимущественно в первые недели после начала терапии. Случаи клинических проявлений тяжелой симптоматической гипокальциемии включали пролонгацию интервала QT, тетании, судороги и изменения психического состояния (см. раздел «Особенности применения»). Симптомы гипокальциемии, которые были выявлены в ходе клинических исследований с применением деносумаба, включали парестезии или жесткость мышц, подергивания, спазмы и мышечные судороги.

Кожные инфекции

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях фазы III, общая частота инфекций кожи была сходной в группе плацебо и группе, где принимали препарат Проліа®: у женщин в постменопаузе с остеопорозом (плацебо [1, 2%, 50 с 4041] в сравнении с препаратом Проліа®[1, 5%, 59 с 4050]); у мужчин с остеопорозом (плацебо [0, 8%, 1 из 120] в сравнении с препаратом Проліа®[0%, 0 с 120]); у пациентов с раком грудной железы или простаты, получающих гормональную терапию (плацебо [1, 7%, 14 из 845] в сравнении с препаратом Проліа®[1, 4%, 12 860]). Кожные инфекции, которые привели к госпитализации составили 0, 1% (3 из 4041) среди женщин в постменопаузе с остеопорозом, получавших плацебо по сравнению с 0, 4% (16 из 4050) среди женщин, которые принимали препарат Проліа®. В большинстве случаев это был целлюлит. Инфекции кожи, которые сообщались как серьезные побочные реакции, были подобными в группе плацебо (0, 6%, 5 из 845) и группе, в которой принимали Проліа®(0, 6%, 5 с 860) в исследованиях рака грудной железы и простаты.

Остеонекроз челюсти

Случаи возникновения ОНЩ сообщались редко, у 16 больных, в клинических испытаниях при остеопорозе и при раке грудной железы или рака простаты у пациентов, которые получали гормональную терапию с общим количеством 23148 пациентов (см. раздел «Особенности применения»). 13 из этих случаев произошли у женщин в постменопаузе с остеопорозом во время клинического испытания фазы III с продолжением дальнейшего лечения препаратом Пролиа®до 10 лет. Частота случаев остеонекроза челюсти составляла 0, 04% через 3 года, 0, 06% через 5 лет и 0, 44% через 10 лет лечения препаратом Пролиа®. Риск возникновения остеопороза челюсти возрастал с увеличением периода лечения препаратом Пролиа®.

Атипичные переломы бедра

У пациентов, которым применяли препарат Пролиа®согласно программы клинических испытаний лечения остеопороза, редко сообщалось об атипичных переломах бедра (см. раздел «особенности применения»).

Дивертикулит

В фазе III одного плацебо-контролируемого клинического исследования пациентов с раком простаты, которые получали ADT наблюдали дисбаланс в побочных реакциях относительно дивертикулита (1, 2% – в группе деносумабу, 0% – в группе плацебо). Заболеваемость дивертикулітом была сопоставима между группами лечения у женщин в постменопаузном периоде или мужчин с остеопорозом и у женщин с лечением неметастатическая рака молочной железы ингибитором ароматазы.

Медикаментозная гиперчувствительность

При постмаркетинговых наблюдениях у пациентов, получавших лечение препаратом Проліа®, наблюдались редкие явления медикаментозной гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу, отек лица, эритему и анафилактические реакции.

Мышечно-скелетная боль

При постмаркетинговых наблюдениях у больных, получавших препарат Пролиа®, сообщали о мышечно-скелетной боли, включая тяжелые случаи. В клинических испытаниях мышечно-скелетная боль наблюдали очень часто в обеих группах исследования: лечение деносумабом и плацебо. Нечасто сообщали о мышечно-скелетной боли, что приводило к прекращению лечения в клиническом исследовании.

Лишаєподібні высыпания, вызванные лекарственным средством.

Лишаєподібні высыпания, вызванные лекарственным средством (например реакции подобные пласткого лишая) отмечались у пациентов в постмаркетинговом периоде.

Другие специальные группы пациентов

Почечная недостаточность

В клинических исследованиях пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или пациенты, получающие диализ, подвергаются большему риску гипокальциемии при отсутствии добавок кальция. Адекватное потребление кальция и витамина D имеет важное значение у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или пациентов, которые получают диализ (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет продолжать контролировать соотношение польза / риск. Специалистов в области здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в холодильнике при температуре 2-8 °C в оригинальной упаковке. После извлечения из холодильника хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке. Не замораживать. Не встряхивать. Срок годности после извлечения из холодильника – 30 дней. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Из-за отсутствия исследований совместимости, это лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка.

Предварительно заполненный шприц

Стеклянный предварительно заполненный шприц с иглой, закрытой колпачком, с защитным устройством от случайного укола иглой, содержащей 1 мл раствора для инъекций. По 1 предварительно заполненному шприцу с защитным устройством в блистере, помещенном в картонную коробку,

или

стеклянный предварительно заполненный шприц с иглой, закрытой колпачком, содержащий 1 мл раствора для инъекций. По 1 предварительно заполненному шприцу в блистере или без блистера, помещенном в картонную коробку.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Амджен Европа Б. В., Нидерланды / Amgen Europe B. V. , The Netherlands.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Мінервум 7061, 4817 ZK, Бреда, Нидерланды/

Minervum 7061, 4817 ZK, Breda, The Netherlands.