ПРИЛИДЖИ 30 МГ таблетки 30 мг

БЕРЛИН-Хеми АГ (МЕНАРИНИ групп)

* Исходное определение, перенесенное из отсутствующих данных.

Величина удлинения IELT была связана с исходным IELT и была непостоянной у отдельных пациентов: клиническая значимость эффективности лечения Прилиджи® была продемонстрирована в приведенных показателях эффективности и анализе данных пациентов с терапевтическим эффектом.

Пациент зтерапевтичнымэффектомизначался как тот, что имел по крайней мере 2 категорию увеличения в контроле эякуляции плюс по крайней мере 1 категорию уменьшения расстройств эякуляции. Статистически большинство пациентов малитерапевтичнийефекту каждой из групп с использованием Пріліджи® в сравнении с плацебо-группой в конце исследования: неделя 12 или 24. Наблюдался более высокий процент пацієнтівзтерапевтичнимефектом в групіприйому Пріліджи® 30 мг (11, 1% - 95%CI [7, 24; 14, 87]) и Пріліджи® 60 мг (16, 4 % - 95 %CI [13, 01; 19, 75]), по сравнению с группой плацебо на 12 недели (узагальненийаналіз).

Клиническое значение эффекта от лечения Прилиджи ® представлено на примере группы для измерения результатаСагального клинического впечатленияпациента(CGIC), в которой пациентов попросили сравнить их преждевременную эякуляцию с самого начала исследования, с градацией ответов: от «намного лучше» до «намного хуже». В конце исследования (неделя 24) 28, 4 % (группа 30 мг) и 35, 5 % (группа 60 мг) пациентов сообщили, что их состояние стало лучше или намного лучше по сравнению с 14 % в группе плацебо. Также 53, 4% и 65, 6% пациентов, принимавших Прилиджи® 30 мг и 60 мг соответственно, сообщили, что их состояние было по крайней мере несколько лучше по сравнению с 28, 8% в группе плацебо.

Фармакокинетика.

Всасывание. Депоксетин быстро всасывается и достигает максимальной концентрации в плазме (Cmax) примерно через 1-2 часа после приема таблетки. Абсолютнабиодоступность составляет 42% (диапазон15-76%), авдиапазони от30мг до60мгcmaxиauc (площадь под кривой) повышались пропорционально дозе. После багаторазовогоприйомузначенняAUCдлядапоксетинуіактивногометаболітудесметилдапоксетинузбільшилисьприблизнона50% по сравнению с значениями после приема препарата в дозе. Прийомжирної їжінезначнознижувавСмах (на 10%)и незначнопідвищувавAUCдапоксетину(на12%), атакожзлегкаподовжувавчасдосягнення піковоїконцентраціїдапоксетину. Цизмины не были значимыми. Прилиджи® можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение. Более 99%дапоксетинуin vitroсвязывается с белками сыворотки у человека. Активнийметаболітдесметилдапоксетинзв'язується с білкамина 98, 5%. Средний объем распределения оксетинов уравновешенном состоянии составляет 162л.

Биотрансформация. По данным исследованийin vitroдапоксетинметаболизуетсячисленнымиферментнымисистемами втканины печени и почек(прежде всего CYP2D6, CYP3A4) ифлавин, содержащий монооксигеназы (FMO1). Послепероральногоприему14с-дапоксетину последний активнометаболизуетьсяс образованием численныхметаболитов с привлечением, прежде всего, такихшляхивбиотрансформации: N-окисления, N-деметилирования, гидроксилирования нафтила, глюкуронизацииисульфатирования. Есть свидетельства о наличии репрессистемного эффектупервого прохождения после приема внутрь.

Большинство веществ, циркулирующих в плазме, представлялисобоюинтактныйдапоксетине N-оксиддапоксетина. Данные исследованиесвязывания татраспорта, проведенныеin vitro, показали, что оксиддапоксетин неактивен. Доподлиниметаболиты, включая метилдапоксетинидидесметилдапоксетин, составляли менее 3% от общего количестввплазме, связанных с лекарственным средством. Данные исследованиесвязывания, проведенныеin vitro, показали, щодесметилдапоксетинідапоксетинмають однаковуефективність, а активністьдидесметилдапоксетинустановитьприблизно50%активностідапоксетину. Концентрациявильногодесметилдапоксетина (Aucicmax) составляет соответственно 50% и23%концентрациивильногодапоксетина.

Вывод. Метаболитидапоксетинувыводятся, прежде всего, с мочойякконъюгаты. Активное вещество в измененном состоянии мочи не проявляли. Післяпероральногоприйомупочатковий періоднапіврозпадудапоксетину(фармакокинетика) складавприблизно1, 5часа, уровень в плазмістановив менше5%піковоїконцентрації через24години післяприйому, акінцевийперіоднапіврозпадусклавприблизно19 часов, как ікінцевий періоднапіврозпадудесметилдапоксетину.

Фармакокинетика в особых группах пациентов.

Метаболитдесметилдапоксетинусприяет фармакологическому эффекту Прилиджи®, в частности, когда влияние метадесметилдапоксетина увеличивается. Ниже представлено увеличение показателей активной фракции в некоторых группах пациентов. Это итог свободного влияния дапоксетину ідесметилдапоксетину. Десметилдапоксетин обладает такой же силой действия, как и дапоксетин. Предварительный расчет предполагает равномерное распределение метилдапоксетин ЦНС, но неизвестно, будет ли это так.

Раса. Анализ клинической фармакологии однократной дозы 60 мг Дапоксетина не показал статистически значимых различий у пациентов различных рас.

Анализ исследования клинической фармакологии после однократного приема Дапоксетина в дозе 60 мг статистически значимой разницы между представителями латиноамериканцев, а также европеоидной, негроидной и монголоидной рас не выявил. Клинические исследования, которые были проведены для сравнения фармакокинетики дапоксетину у японцев и европейцев обнаружили, что у японцев имеет место более высокий уровень дапоксетину в плазме (на 10-20 %) (площадь под кривой и пиковая концентрация) благодаря более низкой массе тела. Значимого клинического эффекта, если концентрация немного выше, не ожидается.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет).

Анализ исследований фармакологии однократной дозы 60 мг дапоксетину не показал существенных различий в фармакокинетических параметрах (Cmax, AUCinf, Tmax) здоровых пожилых мужчин и здоровых молодых мужчин. Эффективность и безопасность не были установлены для пациентов данной группы.

Пациенты с нарушением функции почек.

Клиническое фармакологическое исследование применения однократной дозы 60 мг дапоксетину было проведено с участием пациентов с легким (клиренс креатинина от 50 до 80 мл/мин), средним (клиренс креатинина от 30 до < 50 мл/мин) и тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 80 мл/мин). Не наблюдалось тенденции к увеличению AUC Дапоксетина с уменьшением почечной функции. AUC у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью была примерно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, хотя есть ограниченные данные относительно пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Фармакокинетика Дапоксетина не была оценена у пациентов, нуждающихся в гемодиализе.

Пациенты с нарушением функции печени.

У пациентов с умеренным нарушением функции печени свободное значение Смахдапоксетину уменьшается на 28 %, а свободное значение AUC является неизменным. Свободное значение Смахи AUC активной фракции (сумма свободного воздействия Дапоксетина и десметилдапоксетина) было снижено на 30% и 5% соответственно. У пациентов с умеренными нарушениями печени свободное значение Смахдапоксетину практически не меняется (снижение на 3 %) и свободное AUC увеличивается на 66 %. Свободный Смахи AUC активной фракции Дапоксетина и десметилдапоксетина были практически неизменными и в два раза увеличены, соответственно.

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью свободное значение Смахдапоксетину было снижено на 42 %, но свободное значение AUC было увеличено примерно на 223 %. Cmax и AUC активной фракции имели подобные изменения.

Полиморфизм CYP2D6.

Клиническое фармакологическое исследование применения однократной дозы 60 мг дапоксетину показало, что концентрация в плазме вповільнихметаболізаторівCYP2D6 была выше, чем в быстрых метаболізаторів CYP2D6 (примерно на 31 % выше для Cmax на 36% выше для AUCinfдапоксетину, на 98 % выше для Смахта на 161 % выше для AUCinfдесметилдапокситину). Активная фракция Прилиджи® может быть увеличена примерно на 46% относительно Смахи примерно на 90% относительно AUC. Это увеличение может привести к более высокой заболеваемости и серьезных дозозависимых побочных эффектов, таких как, зависимость от дозы. Безопасность применения Прилиджи® у медленных метаболизаторов CYP2D6 вызывает особую озабоченность при одновременном назначении с другими лекарственными средствами, которые могут подавлять метаболизм Дапоксетина, такими как умеренные и сильные ингибиторы CYP3A4.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение преждевременной эякуляции (ПЭ) у взрослых мужчин в возрасте от 18 до 64 лет.

Прилиджи®рекомендованнаопределитькипациентам, которые отвечаютакимкритериям:
•латентный часінтравагінальноїеякуляції(IELT) составляет меншеніждвіхвилини;
* персистируючаабоповторнаеякуляцияписляминимальноїсексуальноїстимуляційперед, во время или вскоре после посластатевогопроникновение, которая наступает ранее желанного дляпациентамомента;
•вираженийстресаботруднощі, что виникалиуміжособистіснихвзаємовідносинахякнаслідок ПЕ;

•недостатнійконтрользанастаннямеякуляції;

•початокпередчасноїеякуляціїв більшостіспробздійсненнястатевогоактузаостанні6місяців.
Прилиджи®следует принимать в случае необходимости только лечение-предпросматриваемым статевым актом. Прилиджи®нельзя назначать для поддержки пользователей, которым небыл поставлендиагнозпе.

Противопоказания.

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или добудь вспомогательного вещества препарата.

- Сердечная недостаточность (II-IV классов заNYHA).

- Нарушения проводимости, такіякАV-блокадаабосиндромслабкостісинусовоговузла.

- Выражена Память сердца.

- Выраженная вадаклапанівсерця.

- Налицо отсутствие сознания.

- Наличие в стране абоважкоидепрессии.

- Одновременный прием ингибиторовмоноаминоксидазы (ингибиторимао)или если после припинення их приемупройшло менее 14дней. Применение Прилиджи® следует прекратить минимум за 7 дней до начала терапии ингибиторами МАО.

- Одновременный прием или в течение 14 дней после окончания его приема. Применение прилиджи® следует прекратить минимум за 7 дней до начала терапии тиоридазином.

-Одновременный прием ингибиторов возвратного захвата серотонина(селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибитора возвратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗСН), трициклические антидепрессанты (ТЦА)) или других лекарственных средств/препаратов растительного происхождения зсеротонинергическим действием[таких какl-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, литий, зверобой обычный (Hypericum perforatum)]или в течение 14 дней после отмены лекарственных средств/препаратов растительного происхождения. Даниликарскизасобы / препараты растительного происхождения не следует принимать в течение 7дневпосле окончания приема крилиджи®.

- Одночаснийприйомсильнодіючихінгібіторівсур3а4, такихяккетоконазол, итраконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, нефазодон, нелфинавир, атазанавіртощо (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

- Нарушение функции печени средней и тяжелой степени.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамическиевзаимодействия.

Возможно взаимодействие с ингибиторамимоноаминоксидазы.

ПриприйоміСІЗЗСу комбинации с інгібіторамимоноаміноксидазиповідомлялося о виникненнясерйозних реакций, иногда с летальным исходом, яківключалигіпертермію, ригидность, міоклонію, розладивегетативноїнервової системы зможливим виникненнямшвидкихзмінжиттєвоважливих функций, а также змінпсихічного статуса, включаючивираженезбудження, что переходит уделірій ікому. Протакиреакции сообщалось также у пациентов, которые недавно закончили прием и начали прием. Были случаи с симптоматикой, напоминающей злокачественный нейролептический синдром. Даніщодокомбінованого застосуванняСІЗЗСта інгібіторівМАО, отриманівдослідженняхна животных, дают змогуприпустити, что цілікарськізасоби можутьдіятисинергічно, підвищуючиартеріальнийтиск івикликаючизбудження. ТомуПріліджи®не следует применять присоединениз ингибиторамимаоабо в течение 14дней после их изменения. Ингибиторимаоне следует принимать в течение 7дневпосле окончания приемуприлиджи®.

Возможно взаимодействие с тиоридазином.

Приемтиоридазина вызывает удлинениеинтервалуqtк, что связано с возникновениемвираженихжелудочковыхаритмий. Такілікарськізасоби, якПріліджи®, якіінгібуютьізоферментCYP2D6, вероятно, інгібуютьметаболізмтіоридазину. Ожидается, что повышенный уровень тиоридазина, возникший в результате этого, приводит к более выраженному удлинению интервала. Прилиджи® не следует применять присоединениз тиоридазиномили в течение 14дневпосле его отмены. Тіоридазинне слідприймати протягом7днівпісля окончания прийомуПріліджи®.

Лекарственные средства/препаратирослинного происхождения зсеротонінергічним влиянием.
Как и в случае с селективными фибиторамизворотного захвата серотонина, совместное применение с лекарственными средствами/препаратамирослинного происхождения зсеротонинергичныммеханизмомдии (включая фибиторимао, L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, СИОЗС, СИЗЗСН (селективными рингибиторамизворотного захват серотонина-норэпинефрина), литийта препараты на основе серобоя(hypericumperforatum))может привести к повышениючастотисеротониновых эффектов. Прилиджи®не следует применятьвпоединении с другимисиззс, с ингибиторамимао, абоз другимиликарскимизасобами / препаратамирослинного происхождения зсеротонинергичныммеханизмомдии или в течение 14дней после их изменения. Подобным образом, даниликарскизасобы / средства растительного происхождения не следует принимать в течение 7дневпосле окончания приема прилиджи®.

Лекарственное средство, действующее на ЦНС.

Систематическая оцінкаприйомуПріліджи® совместно с лекарственными средствами, действующими нацнс (такими как противоэпилептические препараты, антидепрессанты, антипсихотические препараты, анксиолитики, снотворные, препарат с седативным действием), у пациентов с преждевременной вакцинацией не проводилась. Поэтому при необхідностіспільногопризначенняпріліджи® и данихлікарськихзасобіврекомендується дотриманняобережності.

Фармакокинетические взаимодействия.

Влияние на фармакокинетику Дапоксетина других лекарственных средств, которые назначают одновременно.

Исследованиеin vitroтканей печінкиі нироклюдини, атакожмікросомкишечникувстановили, щодапоксетинметаболізується, впершучергу, CYP2D6, СУР3А4і флавінмонооксигеназою1(FMO1). Итак, інгібіториданихферментівможуть знизитикліренсдапоксетину.

ІнгібіториСУР3А4.

СильнодіючіінгібіториСУР3А4. Прийомкетоконазолу(200мгдварази в сутки в течение 7дней) підвищуєCmaxіAUCinfдапоксетину(одноразовадоза60мг)на35% і99%соответственно. Что касается розподілуяквільногодапоксетину, такідесметилдапоксетину, Смахактивноїфракції можезбільшитисяприблизнона25%, аAUCактивної фракціїможе увеличиться вдвічіприприйомісильнодіючихінгібіторівсур3а4.

Повышение cmaxиaucактивной фракцииможе значительноувеличиваться у пациентов с недостаточностью функциональногоферментаcyp2d6, в частности, в слабыхметаболизаторовcyp2d6, или в при одновременном применении зсильнодействуючимиингибиторамыcyp2d6.

Поэтому своевременный прием прилиджи®ісильнодіючихінгібіторівСУР3А4, такихяккетоконазол, итраконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, нефазодон, нелфінавіріатазанавір, противопоказан.

ІнгібіториСУР3А4середньої действия.

ОдночаснийприйомПріліджи® и інгібіторівСУР3А4середньої действия(таких якеритроміцин, кларитромицин, флуконазол, ампренавир, фосампренавір, апрепітант, верапамил, дилтиазем)также можепризвести довираженого збільшенняекспозиціїдапоксетинуідесметилдапоксетину, особое слабкихметаболізаторівCYP2D6. Приосмысленный приемиз любым из этих препаратовмаксимальнадозадапоксетинуповинная становити30мг.

Это касается всех пациентов, кроме тех, которые по результатамигено-абофенотипированиябулывиднесены к группе активных метаболизаторов CYP2D6. Пациентам, относящимся к группе активных метаболизаторов CYP2D6, рекомендуетсямаксимальнадозадапоксетина 30мг присосодержащем приемизсильнодействуючимингибиторомсур3а4. Им следует соблюдать осторожность при совместном приеме оксетинувдози60мг иингибиторусур3а4среднего действия.

Сильнодействующие ингибиторы CYP2D6.

Cmaxіaucinfдапоксетина(однократно 60мг) растут соответственно 50% и 88% в присутствиифлуоксетина (60мг/добупротягом7дней). Что касается розподілуяквільногодапоксетину, такідесметилдапоксетину, Смахактивноїфракції можепідвищитисяприблизнона50%, аAUCактивноїфракції можепідвищитисявдвічіприсумісному прийомісильнодіючихінгібіторівCYp2d6. Данное повышениеcmaxиaucактивной фракциианалогичнеочикуваномуу слабыхметаболизаторовcyp2d6и может повлечь повышениячастоты итяжкости побочныхреакций, зависящих от дозы.

Ингибиторы PDE5.

Пациентам, принимающим ингибиторы PDE5, не следует принимать крилиджи® в связи с возможным понижением ортостатической толерантности. Булапроведенаоцінкафармакокінетикидапоксетину(60мг)вкомбінації зтадалафілом(20мг) ісилденафілом(100мг)в перехресномудослідженніз прийомомпрепаратуводноразовій дозе. Тадалафілневпливав на фармакокінетикудапоксетину. Силденафилспричинявлегкие изменения армакокинетикидапоксетина (повышение на 22% и повышение на 4 %), которые, вероятно, не являются клинически значимыми.

СпільнийприйомПріліджи®и ингибиторов PDE5 может вызывать ортостатическую гипотензию. Эффективность и безпекаПріліджи®для пациентов с преждевременной и профилактической дисфункцией, которые одновременно принимают прилиджи®и ингибиторы PDE5, не установлены.

Влияние Дапоксетина на фармакокинетику одновременно назначенных других лекарственных средств.

Тамсулозин.
Одночаснийприйом препаратуводноразовій дозіабовбагаторазовихдозах30мгабо60мгпацієнтами, которые приймалитамсулозину добовійдозі (0, 4 мг), не викликаєзмін фармакокінетикиостаннього. Одночаснийприйомдапоксетинуітамсулозинуне викликаєзмінортостатичногопрофілюта змінортостатичнихефектівпри порівнянніприйомутамсулозину вкомбінації здапоксетиномвдозі30або60мг іприйомутількитамсулозину. Однако при назначении крилиджи® пациентам, принимающим антигонистиальфа-адренорецепторов, следует соблюдать осторожность в связи с возможным понижением ортостатической толерантности.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2D6.

Приемдапоксетинувбогаторазовихдозах (60мг / добупротягом6дней)с последующимодноразовым приемом50мгдезипраминупрививдо повышение среднеиcmaxиaucinfдезипраминувидветнона11% и19% по сравнению с приемомодного лишедезипрамина. Дапоксетинможевикликатиподобное повышение концентрации вплазмиинших препаратов, метаболизирующихся CYP2D6. Вероятно, это не имеет большого значения.
Лекарственные средства, метаболізуютьсяСУР3А4.

Многократныйприемдапоксетина(60мг / добупротягом6дней)привел к уменьшению Aucinfмидазолама (однократовадоза8мг)приблизительно 20% (диапазон от60 до+18%). Вероятно, для большинства пациентов данный эффект относительно мазоламузначимогоклинического обозначения не имеет. Повышение активностисур3аможе матиклиническое значениеу некоторых пациентов, которые одновременно принимают лекарственное средство, чтометаболизуетсяпереважносур3аимаевузский диапазонтерапевтического действия.

Лекарственные средства, метаболізуютьсяСУР2С19.

Прийомдапоксетинувбагаторазовихдозах (60мг/добупротягом6днів)не призвівдо інгібуванняметаболізмуприодноразовому прийомі40мгомепразолу. Вероятно, дапоксетинне впливаєнафармакокінетикуіншихсубстратівсур2с19.

Лекарственные средства, метаболізуютьсяСУР2С9.

Приемдапоксетинувбогаторазовихдозах (60мг/сутки в течение 6дней)не повлиял на фармакокинетикуабофармакодинамикуприодноразовом приеме5мгглибурида. Вероятно, дапоксетинне впливаєнафармакокінетикуіншихсубстратівсур2с9.

Варфариниликарскизасобы, влияющие на свертываемость крови и / абофункцию тромбоцитов.
Данихщодооцінки ефектурегулярногоприйомуварфарину тадапоксетинунемає; поэтому рекомендуєтьсядотримуватись обережностіпризастосуваннідапоксетинупацієнтам, которые постоянно приймаютьварфарин. Придослідженніфармакокінетикидапоксетин(60мг/добупротягом6днів)не вплинувнафармакокінетикуабофармакодинамікуварфарину(ПТабоМНО)приодноразовому прийомі25мгостаннього.

Сообщалось о кровотечении в связи с приемом СИОЗС.

Этанол.
Одновременный прием метанола в водноразовой дозе0, 5г / кг не оказывал влияния на фармакокинетикудапоксетина(приодноразовом приеме60мгпрепарата); однако папоксетинвкомбинацииз этаноломподсилюесонность изначально ослабляет устойчивость. Фармакодинамичниизмеренияпорушенькогнитивной функции (тестнаскорость цифровой памяти, тестзаминицифровихсимволов)выявили также явностьадитивногоэффектуприсумисному приемидапоксетинуиэтанола. Одновременныйприем алкоголя идапоксетин увеличит вероятность развитияили тягостьпобычных реакций, такихкак головокружение, сонливость, замедление скоростирефлексовили нарушение способности правильнооценивать ситуацию. Сочетаниеалкоголя идапоксетинуможепосилитиданиэффекты, связанные с приемом алкоголя, а также может увеличитьвероятность развитиекогонейрокардиогенногонебажаного явления, какобморочность, повышаючитакимчиномризик получениевыпадочной травмы; поэтому пациентампотребно рекомендовать не употреблять алкоголь в течение лечения препаратомприлиджи®.

Особенности применения.

Общие рекомендации.

Прилиджи® необходимо назначать только мужчинам с преждевременной эякуляцией (см. раздел «показания»). Прилиджи® не следует назначать мужчинам, у которых не была диагностирована преждевременная эякуляция. Не была установлена безопасность применения и нет данных о влиянии на задержку эякуляции у мужчин, преждевременной эякуляции.

Другие формы сексуальных расстройств.

До начала лечения пациенты с другими формами сексуальных расстройств, включая эректильную дисфункцию, должны быть тщательно обследованы врачами. Прилиджи® не следует применять мужчинам с эректильной дисфункцией( Эд), которые принимают ингибиторы PDE5-фосфодиэстеразы-5.

Ортостатическая гипотензия (гипотония).

Перед началом лечения необходим тщательный медицинский осмотр врачом, в том числе анамнез ортостатических случаев. Выполнить ортостатический тест до начала терапии (артериальное давление и частота пульса, в положении лежа, на спине и стоя). В случае задокументированного анамнеза или подозреваемой ортостатической реакции применение Прилиджи® следует избегать.

В клинических испытаниях сообщается об ортостатической гипотензии. Врач должен проконсультировать пациента заранее, что при наличии продромальных симптомов, таких как головокружение, вскоре после того, как пациент поднялся, то следует немедленно лечь так, чтобы голова находилась ниже, чем другие части тела, или сесть так, чтобы голова была между коленами, пока симптомы не пройдут. Пациенту не следует быстро подниматься после длительного лежания или сидения.

Самоубийство / суицидальные мысли.

Антидепрессанты, включаючиСІЗЗС, по сравнению с плацебо, повышают риск возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения в краткосрочных исследованиях у детей и подростков с большими депрессивными и другими психическими расстройствами. Краткосрочные исследования не свидетельствуют об увеличении риска склонности к самоубийству в случае применения антидепрессантов по сравнению с плацебо у взрослых в возрасте от 24 лет. В клинических испытаниях применение Пріліджи®для лечения преждевременной эякуляции не было четких показаний провиникнення склонности к самоубийству во время лечения препаратом в оценке можливихпобічних действий, оціненихвідповідно доКолумбійськоїкласифікаціїоцінкисамогубства(С-CASA), шкалы Монтгомери-Асбергаоцінкидепресіїабошкалиоцінкидепресії Бека - II.

Обморок.

Пациентов предупредить, чтобы они избегали ситуаций, которые могут привести к возникновению травм, усталости и головокружению или эксплуатации опасных механизмов, поскольку могут возникнуть обмороки или продромальные симптомы, такие как головокружения или предобморочное состояние.

Сообщалось о возможном возникновении продромальных симптомов, таких как тошнота, головокружение/предобморочное состояние, которые чаще наблюдаются у пациентов, принимавших крилиджи®, по сравнению с плацебо.

В клінічнихвипробуванняхвипадкинепритомностіхарактеризуютьсявтратоюсвідомостіприбрадикардіїабоприпиненніактивностісинусовоговузла. Такие случаи наблюдаются у пациентов, прошедшихмониторингЭКГ, тавважаютьвазовагальнимиветіології, но більшістьвипадківвідбулися протягомперших 3 годинпісляприйому першоїдози препаратуабопов'язанізпроцедурамидослідженнявумовахклініки(например, взяттякрові на аналізта ортостатические процедуры, вимірюванняартеріальноготиску). Возможныпродромальные симптомы, такиякнудота, головокружение, предобморочное состояние, сердцебиение, слабость, спутанистьсознания тапотовыделение, якизобычьобъявлялись в течение первых 3 часов после введениядозитачасто импередуваланеприемность. Пациентов нужно проинформировать о вероятности обмороков любое время с абобеспродромальных симптомов под часлікуванняпрепаратом Прилиджи®. Врачу следует проконсультуватипацієнтівпро важливістьпідтримки адекватноїгідратаціїі о том, якрозпізнатипродромальніознакита симптомы, щобзменшитиймовірність отриманнясерйознихтравм, связанных зпадінняму связи втратоюсвідомості. Если вы испытываете врожденные симптомы, то винповиненнегайнолягтитак, чтобы голова находилась ниже, чем другие частыйоготилаабосисты так, чтобы голова находилась межколенник, пока симптомы не пройдут.

Пацієнтиз сердечно-судиннимифакторамиризику.

Пациентыиз сердечно-сосудистыми заболеваниями были исключены из фазы3клиничныхиспытаний. Ризикнесприятливихсерцево-сосудистых наслідківвіднепритомності(серцеванепритомністьі непритомністьвідіншихпричин) збільшуєтьсяу больных зосновними структурнимисерцево-судиннимизахворюваннями (такими как, документально підтвердженеутрудненнявідтоку, клапаннівадисерця, каротиднийстенозтаішемічнахворобасерця). Существует достаточно данныхдляопределение, распространяется ли повышенное рискувазовагальноиобморочность пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Применение зрекреаційнимипрепаратами.

Пациентам неследрекомендуватикористовуватиприлиджи® вкомбинации отрекреационными препаратами.

Рекреационные препараты (наркотики)ссеротонинергическойактивностью, такіяккетамін, метилендіоксиметамфетамін(МДМА) ідіетиламідлізергіновоїкислоти(ЛСД), можутьпривестидо потенційносерйознихреакційпри применении зПріліджи®. Циреакции включают, но неограничиваются, гипертермией, серотониновым синдромом. Применение Прилиджи® отрекреационными препаратами, имеющими эффективность, такимиакнаркотикитабензодиазепины, может увеличитьсонливость изапаморочения.

Сочетаниеалкоголю идапоксетинуможепосилитипов'связаны с применением алкоголюнейрокогнитивниефекты, атакже можепризвести к усиленнянейрокардиогногонебажаного явления, такогоякнэприемнисть, повышаючитакимчиномризик получениевыпадковой травмы; поэтому пациентамоторекомендовать не употреблять алкоголь в течение лечения препаратомприлиджи®.

Прилиджи® следназначатьсобережностюпациентам, которые принимают лекарскизасобыз вазодилатационными свойствами(напримерантагонисты альфа-адренергическихрецепторовинитраты), в связи с возможной сниженной ортостатической толерантностью.

Маниакальный синдром.

Прилиджи® не следует назначать пациентам, у которых в анамнезе имеется маниакальный синдром / гипоманияабобиполярныйаффективныйрасстройство. Необходимо прекратить прием препарата, если проявляются симптомы цихрозладов.

Эпилептический припадок.

В связи со свойствами Сиозснижуватисудомнийпорог у любого пациента, прием Прилиджи®следует прекратить, если наблюдается эпилептический приступ. Больным с нестабильной эпилепсией следует избегать применения прилиджи®. Следует тщательно следить за запациентамиз контролируемой эпилепсией во время лечения Прилиджи®.

Депрессия и / или психические расстройства.

Мужчин зосновнимиознакамита симптомамидепресіїслідоцінюватидо начала лікуванняПріліджи®, щобвиключитинедіагностованідепресивнірозлади. Комбинированное лечение прилиджи® с антидепрессантами, в том числе бисиззс тасиззсн, противопоказано. Не рекомендуєтьсяприпинення лікуванняпостійноїдепресії аботривогиз метоюініціюванняприйомуПріліджи® длялікуванняПЕ. Прилиджи® не рекомендованныйдлялеченияпсихичныхразладов, его не следует применять мужчинам с такими расстройствами, какшизофрения, аботим, хтострадаипохондрией, поскольку ухудшениесимптомов, связанных с депрессией, не можебутивыключено. Цеможебутирезультатомосновногопсихічногорозладуабонаслідкомтерапії лекарственным средством. Врачи должны сообщать о любых обстоятельствах или чувствах в любое время. Если признаки симптомидепрессиивиникаютпод время лечения, прием препаратуприлиджи® необходимо прекратить.

Кровотечение.

Существуют сообщения о нарушениях гемостазупри застосуванніСІЗЗС. Следует зобережністюприйматиПріліджи®, особливоодночасно злікарськимизасобами, яківпливаютьнафункціютромбоцитів(такими якатиповінейролептики и фенотиазины, ацетилсаліциловакислота, нестероїдніпротизапальніпрепарати, антитромбоцитарные препараты), или зантикоагулянтами(наприкладварфарин), атакожу случае наличия в анамнезе кровотечения аборозладів коагуляции.

Почечная недостаточность.

Прилиджи® не рекомендуетсядлязастосуванняхворнимы с тяжкойнирковоюнедостаточностью и нужно зобережностюприматипациентамс легким тапомерным нарушением функциинирок.

Синдромвідміни приема препарата.

Різкеприпинення постоянного прийомуСІЗЗСдлялікуванняхронічнихдепресивнихрозладів, якповідомляється, призводитьдо таких симптомов: дисфорическое расстройство, раздражительность, возбуждение, головокружение, порушеннячутливості(например, парестезия, такаяк чувствительность к удару електричнимструмом), тревога, сплутаністьсвідомості, головнийбіль, вялость, емоційналабільність, безсонняігіпоманія.

Двойное слепое клиническое исследование с участием пациентов с ПЭ, призначенедляоцінкисиндромувідміни приема препарата ежедневно в течение 62днів или при необхідностідозування60мгПріліджи®, показалослабкісимптомиабстиненціїз більшвисокоючастотою виникненнябезсонняі запамороченняу пациентов, которые перейшлинаплацебопіслящоденногоприйомупрепарату.

Заболевания органов зрения.

Применение прилиджи® было связано с боковыми эффектами со стороны органов зрения, такимиакмидриазта бильвочах. Прилиджи®следует применять с повышенным внутриглазным давлением или риском возникновения закрытоугольной глаукомы.

Непереносимость лактозы.

Пациенты зрідкіснимиспадковимипроблемаминепереносимості галактозы, дефіцитомлактази илисиндромоммальабсорбцииглюкозы-галактозине должны принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Лекарственное средство применяется мужчинами.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Прилиджи® имеет незначительное или умеренное влияние на управление транспортными средствами или другими механизмами. Припроведенні клінічнихвипробуваньу лиц, якіприймалидапоксетин, сообщалось о виникненнязапаморочення, нарушение внимания, обмороки, розмитостізору ісонливості. Поэтому пациентов необходимо предостеречь от необходимости проведения травмоопасных ситуаций, включая управление транспортными средствами и обслуживание механизмов.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая началадозадляпациентов в возрасте от 18 до64 лет становить30мг, якуслид приематиза 1-3часа к предполагаемому половому акту. ЛікуванняпрепаратомПріліджи® нельзя начинать с дозы60мг.

Прилиджи®не предназначен для устойчивого ежедневного применения. Прилиджи® следует принимать только предварительный акт. Лекарственное средство должно приниматьчастишениж через24часа.

Якщоіндивідуальна реакціяна препаратвдозі30мгнедостатня иу пациента небулопобічних реакційсереднього или тяжелой степени, атакожпродромальнихсимптомів, что дают возможность припуститиможливий розвитокнепритомності, дозуможнапідвищити домаксимальноїрекомендованої дози60мг, якуслід прийматиу случае потребиприблизноза 1-3часа достатевого акта. Частотаи тяжкостьпобичних реакцийприйоми препаратувдози60мгподвищуеться.
Если у пациента возниклиортостатические реакции послеприемого препарата в начальной дозе, не рекомендуется повышать дозу до60мг. Не следует превышать максимальную рекомендуемую дозу.

Необходим тщательный анализпреимуществапользынадвозможнымриском приприеме препарата Прилиджи® послепервых четырехнедельных лечения (абопринаймниписля6дозлечения), чтобы определить, целесообразнопродолжать лечение препаратом Прилиджи®.

Данные, касающиеся эффективности табезопасности приема препарата Прилиджи®в течение более 24 недель, ограничены. Клиничнанеобходимость продолжения лечения соотношение риска таперевагликуванняприлиджи® должны наблюдатьсяприглядеть по крайней мере каждые восемь месяцев.

Пациенты пожилого возраста (сверх65лет).

Эффективностьта безопасность приема Прилиджи® не была установлена дляпациентов в возрасте от 65 лет.

Нарушение функции почек.

Прийоми препаратупациентамиз нарушением функциинирок легкого или средней степени следует соблюдать осторожность. Пациентам с тяжелым нарушениемфункции нирокприлиджи®принимать не рекомендуется.

Нарушение функции печени.

Пациентам с нарушением функции печени средней или тяжелой степени препарат противопоказан.

Установлен медленныйметаболизмcyp2d6абопациенты, которые лечатся сильнодействующими ингибиторами CYP2D6.

Следует с осторожностью увеличивать дозудо 60мг пациентам, чтомають установленный генотип медлительных метаболизаторов CYP2D6, или пациентам, якиодночасноотримують сильнодействуючиингибиториcyp2d6.

Пациенты, которые приймаютьінгібіториСУР3А4 средней силы или сильнодействующие ингибиторы CYP3A4.

Одновременный прием сильнодействующих інгібіторівСУР3А4протипоказаний. Пациентам, которые одновременнопринимают ингибиторисур3а4средней силы, необходимо соблюдать осторожность и не превышатидоза в30мг.

Способ применения.

Препарат предназначен для перорального применения. Чтобы избежать горького вкуса, таблетки следует глотать, разламывая. Таблеткислид принимать, запивая достаточным количеством воды. Прилиджи® можно принимать независимо от хорошей пищи.

Дети.

Применение препарата крилиджи®противопоказано детям из-за отсутствия опыта клинического применения.

Передозировка.

О случаях предупреждения не сообщалось.

Припроведенні дослідженняклінічноїфармакологіїпрепаратупріліджи®непредсказуемыхпостерегалось (препарата двухдозах по120мг, принятый с разницей в 3 часа). В целом, симптомы передозировкасизсвключаютсеротонин-опосредованные двусторонние реакции, такияк сонливость, нарушения с бокушлунково-кишечноготракта, тошноты рвота, тахикардия, тремор, возбуждение и головокружение.

Лечение. Специфического антидота нет. Лечение может быть симптоматическим и поддерживающим. В связи с высокой степенью связывания с белками и большим объемом распределения оксетинугидрохлоридумал, чтофорсованийдиурез, диализ, гемоперфузияиобменное переливание крови принесут пользу.

Побочные реакции.

При проведении клинических испытаний сообщалось о возникновении обморока иортостатической гипотензии.

Найбільшчастоу фазі3клінічнихвипробуваньповідомлялося о таких несприятливіпобічніреакції, зависимые віддози: тошнота(11, 0 % и22, 2% в группах, которые отримувалидапоксетину случае потребивдозі30мг і60мгвідповідно), головокружение(5, 8 % и10, 9%), головная боль (5, 6 % и8, 8%), диарея (3, 5 % и6, 9%), бессонница(2, 1 % и3, 9%)и утомляемость(2, 0 % и4, 1%). Найбільшчастиминебажанимиявищами, что призводилидо відмінипрепарату, булинудота(2, 2 % пациентов, которые отримувалиПріліджи®) ізапаморочення(1, 2 % пациентов, которые отримувалиПріліджи®).

БезпекаПріліджи® оцінюваласяу4224пацієнтівз передчасноюеякуляцією, которые принимали участие в п'ятиподвійнихсліпихклінічнихдослідженняхз контролемплацебо. З4224пациентов 1616применивалиприлиджи®30мг в случае необходимости, а2608 –в дозе60мг в случае необходимости или каждые сутки.

Психические расстройства.

Часто (31/100 до < 1/10)тревога, возбуждение, беспокойство, бессонница, необычные сновидения, снижение либидо.

Нечасто(31/1000 к < 1/100)депрессия, подавленное настроение, эйфорическое настроение, переменчивое настроение, повышенное возбудимость, безразличие, апатия, спутанность сознания, дезориентация, нарушение мышления, чрезмерная настороженность, нарушение сна, нарушение засыпания, интрасомнические расстройства, ночникошмары, бруксизм, потеря Гидо, аноргазмия.

Со стороны нервной системы.

Очень часто (> 1/10)головная боль, головокружение.

Часто(³ 1/100к < 1/10)сонливость, нарушение внимания, тремор, парестезия.

Нечасто (³ 1/1000 до < 1/100)обморок, вазовагальнеобморочение, постуральнеобморочение, акатазия, дисгевзия, гиперсомния, вялость, седативный эффект, снижение уровня сознания.

Редко(³ 1/10000к < 1/1000)головокружение при физической нагрузке, внезапное рассасывание.

Со стороны органов зрения.

Часторазмытость.

Нечастомидриаз, боль в глазах, нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия.

Частозвон в ушах.

Нечастовертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Нечастоблокадасиноатріальноговузла, синусовабрадикардія, тахикардия.

Часто приливы.

Нечастогипотония, систолическая гипертензия.

Со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения.

Часто набухание, зевота.

Со стороны пищеварительного тракта.

Очень частотошнота.

Частодиарея, рвота, запор, боль в животе, Боль в эпигастрии, диспептические явления, метеоризм, ощущение дискомфорта в желудке, вздутие живота, сухость в животе.

Редко императивные события.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Часто чрезмерная потливость.

Нечастозуд, холодный пот.

Со сторонырепродуктивной системы и молочных желез.

Часто эректильная дисфункция.

Нечастонедостаточностьеякуляции, нарушениячоловичого оргазма, мужской генитальная парестезия.

Общие нарушения.

Часто утомляемость, раздражительность.

Нечастослабость, ощущение жара, ощущение тревоги, непривычные ощущения, чувство опьянения.

Дополнительные методы исследования.

Часто повышение артериального давления.

Нечастоповышение частоты сердечных сокращений, повышение диастолического артериального давления, повышение ортостатического артериального давления.

Описокремихпобічнихреакцій.

В клинических испытаниях наблюдалась обмороки прибрадикардиабовнаследие припиненняактивностисинусовогоузла, связанные с приемом лекарственного средства, у пациентов, проходивших холтеривськиймониторинг. Большинство случаев произошли в течение первых 3 часов после приема препарата, послеприемупершоидозы или связанные с процедурами проведения исследований в клинических условиях (такими как пяттякровидля анализа ортостатические процедуры, измерения артериального давления). Продромальнимсимптомамчастопередуваланепритомність.

Возникновение сознания, возможно, продромальных симптомов зависит от дозы, более частые случаи наблюдались у пациентов, получавших повышенные, нижрекомендованные, дозиуфази3клинических исследований.

В клинических исследованиях наблюдалась ортостатическая гипотония. Частотанеприобморочности, характеризующаяся как потерясознанийпопуляции таколиваеться от0, 06% (30мг)до 0, 23% (60мг)упациентов, включениху фазу3плацебо-контролируемногоклиничногоиспытания, до 0, 64% (вседозикомбинированные)дляфазы 1исследование с участием здоровихдобровольцев.

Другие особенные популяции

Следует с осторожностью назначать увеличенную дозудо 60мгпациентам, принимаютсильнодействуючиингибиториcyp2d6 или каких установлен генотип медлительных метаболизаторов CYP2D6.

Синдромвідміни приема препарата.

Різкеприпинення постоянного прийомуСІЗЗСдлялікуванняхронічнихдепресивнихрозладів, якповідомляється, призводитьдо таких симптомов: дисфорическое расстройство, раздражительность, возбуждение, головокружение, порушеннячутливості(наприкладпарестезія, такаяк чувствительность к удару електричнимструмом), тревога, сплутаністьсвідомості, головнийбіль, вялость, емоційналабільність, безсонняігіпоманія.

Результатыисследованиябеспекиприемому препаратапоказаличастые симптомилегкого или умеренного бессоннята головокружения у пациентов, перешлинаплацебопосля62дневщоденногоприемупрепарата.

Срок годности. 3 года.

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Специальные условия хранения не требуются. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Блистер зПВХ-ПЕ-ПВДХ / алюминиюу раскладнойупаковцидляпродавливанияиз защитомвид открываниядетьми, содержащих 3или 6таблеток, покрытых пленочной оболочкой.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Менаріні Фон Хейден ГмбХ

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Лейпцигер штрасе 7-13, 01097 Дрезден, Германия.

Заявитель.

Берлин-Хеми АГ

Местонахождение заявителя.

Глиникер Вег 125, 12489 Берлин Германия.