МОНТЕЛУКАСТ-ТЕВА таблетки 10 мг

Тева Фармацевтикал Индастриз Лтд.

Инструкция

для медицинского применениялекарственного средства

Монтелукаст-Тева

(Montelukast-Teva)

Состав:

действующее вещество: монтелукаст;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 10 мгмонтелукасту (в виде монтелукастунатрия);

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; гидроксипропилцеллюлоза; крахмал кукурудзянийпрежелатинізований; натріюкрохмальгліколят(тип А); магніюстеарат; натріюлаурилсульфат;

оболонкаOpadry20A23676Yellow: гидроксипропилцеллюлоза, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), железа диоксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: бежевая, круглаятаблетка, покрытая пленочной оболочкой, с тиснением "93 «с одной стороны и» 7426" – с другой стороны таблетки, без видимых трещин или сколов.

Фармакотерапевтическаягруппа. Противоастматические средства для системного применения. Антагоністилейкотрієнових рецепторов. Код АТХ R03D C03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цистеиниллейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются мощнымиейкозаноидамизапаления, выделяемые различными клетками, в том числе тучными клетками и эозинофилами. Эти важливіпроастматичні медиаторы связываются зцистеїніллейкотрієновими рецепторами (CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека и вызывают такие реакции якбронхоспазм, выделение мокроты, повышение проницаемости сосудистой стенки и увеличение количества эозинофилов.

Монтелукаст является активным соединением, которое с высокой избирательностью и химическим сродством связывается с CysLT1-рецепторами. Монтелукаст вызывает значительное блокированияцистеиниллейкотриеновых рецепторов дыхательных путей, что было подтверждено его способностью ингибировать бронхоконстрикцию у пациентов с астмой, вызванную вдыханием LTD4. Даже низкая дозамонтелукасту(5 мг) вызывает значительную блокаду стимулированной LTD4бронхоконстрикції.

Монтелукаст вызывает бронходилатацию в течение 2 часов после перорального приема; этот эффект был аддитивным добронходилатации, вызванной агонистами.

У взрослых пациентов и детей в возрасте от 2 до 14 лет Монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшает число эозинофилов периферической крови и улучшает клинический контроль астмы.

Во время исследований с участием дорослихмонтелукаст в дозе 10 мг 1 раз в сутки в сравнении с плацебо продемонстрировал значительное улучшение показателя утреннего ОФВ1, утренней пиковой скорости выдоха (РПШВ) и достоверное уменьшение общего застосуванняβ-агонистов. Улучшение сообщенных пациентом показателей дневных и ночных симптомов астмы было достоверно лучше, чем для плацебо.

Исследования с участием взрослых продемонстрировали здатністьмонтелукасту дополнять клинический эффект ингаляционных кортикостероидов. По сравнению с ингаляционным беклометазоном (200мкг 2 раза в сутки, спейсернийустройство)монтелукаст продемонстрировал более быстрый начальный ответ, хотя в течение 12-недельного исследования Беклометазон приводил к более выраженному среднему терапевтическому эффекту. Однако по сравнению збеклометазоном у большего количества пациентов, получавших лечение мелукастом, достигнут подобный клинический ответ.

Монтелукаст іфлутиказон также улучшали контроль астмы относительно вторичных переменных, которые оценивались в течение 12-месячного периода лечения.

Достоверное зменшеннябронхоспазму, связанного с физической нагрузкой (БФО), было продемонстрировано во время 12-недельного исследования у взрослых. Этот эффект наблюдался в течение 12-недельного периода исследования. Снижение БФО также было продемонстрировано во время короткого исследования с участием детей в возрасте от 6 до 14 лет. Эффект в обоих исследованиях был продемонстрирован в конце лечения при приеме один раз в сутки.

Лікуваннямонтелукастомпригнічуєбронхоспазм как на ранней, так и на поздней стадии, снижая реакцию на антигены. Монтелукастпорівняно с плацебо, уменьшает число эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей. В отдельном исследовании при приеме Монтелукаст значительно уменьшалось число эозинофилов в дыхательных путях (по измерениям мокроты) и в периферической крови, что улучшало клинический контроль астмы.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального приема Монтелукаст быстро и практически полностью всасывается.

После приема натощак препарата в форме таблеток по 10 мг максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 3 часа (Тмах). Середнябиодоступность составляет 64%. Прием обычной пищи не влияет наСмах в плазме крови ібіодоступність. Безопасность и эффективность были продемонстрированы в ходе клинических исследований в группах, где таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг принимались независимо от употребления пищи.

Распределение

Более 99% монтелукасту связывается с белками плазмы крови. Объем распределения в стационарной фазе в среднем составляет от 8 до11 литров. При исследовании на животных прохождениямонтелукаста, обозначенного радиоизотопом, черезгематоэнцефалический барьер был минимальным. Во всех остальных тканях концентрации обозначенного радиоизотопом материала через 24 часа после приема также оказались минимальными.

Метаболизм

Монтелукаст активнометаболізується. В исследованиях с применением терапевтических доз концентрации метаболитов в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и пациентов детского возраста не определяются.

Во время исследованийinvitroс использованием микроса печени человека доказано, что цитохромы Р450 3а4, 2А6 и 2С9 участвуют в метаболизме монтелукаста. Результаты дальнейших исследованиямикросом печени человекаinvitroпоказали, что в терапевтических концентрацияхмонтелукастное подавляет цитохромы Р450 3а4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтической диимонтелукасту является минимальным.

Вывод

Кліренсмонтелукасту из плазмы крови здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл/мин. После перорального приема меченого ізотопоммонтелукасту86% выводится с калом в течение 5 дней и менее 0, 2% – с мочой. В совокупности збіодоступністюмонтелукаступри пероральном применении этот факт указывает, что его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика в разных группах пациентов

Для пациентов пожилого возраста, а также пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не нужна. Исследования с участием пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью не считается необходимой. Данных о характере фармакокинетикимонтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлда‒пью) нет.

При приеме больших дозмонтелукасту (что в 20 и 60 раз превышали дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдается при приеме рекомендуемой дозы 10 мг один раз в сутки.

Клинические характеристики.

Показания.

Дополнительное лечение пульсирующей астмы от легкой до умеренной степени, что недостаточно контролируется ингаляционными препаратами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью агонистов краткосрочного действия, применяемых при необходимости.

Облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

Облегчает симптомы сезонного и аллергического ринита у больных бронхиальной астмой.

Для профилактики астматического приступа, вызванного физической нагрузкой.

Противопоказания.

Гиперчувствительность домонтелукасту или к любому компоненту препарата.

Детский возраст до 15 лет (для дозы 10 мг).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Монтелукаст-Тева можно назначать вместе с другими препаратами для профилактики или длительного лечения астмы. При исследовании взаимодействия с лекарственными средствами рекомендованная дозамонтелукасту не имела значительного клинического влияния на фармакокинетику таких препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин таварфарин.

У пациентов, которые одновременно принимали фенобарбитал, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) длямонтелукасту снижалась примерно на 40%. Оскількимонтелукастметаболізуєтьсясур 3А4, 2С8 и 2С9, необходимо быть осторожным, особенно в отношении детей, якщомонтелукаст назначают одновременно с индукторами СУР 3А4, 2С8 и 2С9, например зфенітоїном, фенобарбиталом ірифампіцином.

В исследованияхinvitroбыло показано, что это мощный ингибитор CYP 2C8. Однако данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, включающих гелукаст ирозиглитазон (препарат, который метаболизируется с помощью CYP 2C8), показали, что интеллектуальное является ингибитором CYP 2C8invivo. Таким образом, монтелукаст не влияет значноюмірою на метаболизм препаратов, якіметаболізуються с помощью этого фермента (наприкладпаклітакселу, розиглитазона тарепаглініду).

Во время исследованийinvitro было установлено, что Монтелукаст является субстратом CYP 2c8 и в меньшей степени 2c9 и 3a4. Сообщалось, что гемфиброзил (ингибитор CYP 2c8 и 2С9) повышал системную экспозициюмонтелукаста в 4, 4 раза. При одновременном применении згемфіброзиломабо другими мощными ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозимонтелукастуне нужна, но врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций.

По результатам исследованийinvitro не ожидается клинически важных взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP 2C8 (например зтриметопримом). Одновременное застосуваннямонтелукасту зітраконазолом, сильным ингибитором CYP 3A4, не приводило к существенному повышению системной експозиціїмонтелукасту.

Особенности применения.

Пациентов нужно предупредить, щоМонтелукаст-Тева для перорального применения не следует применять для снятия острых приступов астмы, а также о том, что они должны всегда иметь при себе соответствующий препарат экстренной помощи. Рекомендуется продолжать лечение обычными соответствующими лекарственными средствами для снятия приступов. В случае острого приступа следует применять ингаляционные агонисты короткого действия. Пациентам необходимо как можно быстрее проконсультироваться с врачом, если им требуется большее, чем обычно, количество ингаляций.

Не следует резко заменять терапіюмонтелукастом на лечение ингаляционными или пероральными кортикостероидами.

Нет данных, которые бы доказывали, что прием пероральных кортикостероидов можно уменьшить при одновременном применении монтелукаста.

В единичных случаях у пациентов, получающих антиастматические средства, в том числе Монтелукаст, может наблюдаться системнаеозинофилия, иногда вместе с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдромЧарга‒Стросса (гранулематозный аллергический ангиит), лечение которого проводится с помощью системных кортикостероидов. Такие случаи обычно (но не всегда) были связаны с уменьшением или отменой терапии кортикостероидными препаратами. Вероятность того, что антагоністилейкотрієновихрецепторів могут быть связаны с появлением синдромуЧарга‒Стросса, невозможно ни опровергнуть, ни подтвердить, поэтому врачи должны внимательно относиться к возникновению в пацієнтівеозинофілії, васкулітного высыпания, ухудшение легочной симптоматики, осложнений со стороны сердца и/абонейропатії. Пациентам, у которых развивались вышеупомянутые симптомы, необходимо пройти повторное обследование, а схему их лечения следует пересмотреть.

Сообщалось о возникновении психоневрологических явлений у пациентов, которые приймаютьМонтелукаст-Тева(см. раздел «Побочные реакции»). Поскольку на эти явления могут влиять другие факторы, неизвестно, связаны ли эти явления с применением лекарственного средства. Врачи должны обсудить эти нежелательные явления со своими пациентами и / или их наблюдателями. Пациентам и / или наблюдателям следует дать указания о том, чтобы они сообщали своему врачу о возникновении таких изменений. При назначении лекарственного средства необходимо провести тщательную оценку рисков и преимуществ продолжения лечения в таком случае возникновения таких явлений.

Лікуваннямонтелукастомне позволяет пациентам заспіринзалежною астмой применять аспирин или другие нестероидные противовоспалительные препараты.

Нельзя применять препарат пациентам с редкими наследственными состояниями непереносимости галактозы, дефицитом лактазиЛаппа или нарушением всасывания глюкозы и галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Исследование на животных не показало нежелательного влияния на беременность или эмбриональное / фетальное развитие.

Ограниченная информация базы данных относительно беременностей не указывает на причинно-следственную взаимосвязь между застосуванняммонтелукасту и виникненняммальформацій(таких как дефекты конечностей), о которых редко сообщалось в ходе всесвітньогопостмаркетингового опыта применения.

Лекарственное средство можно применять во время беременности, только если это считается крайне необходимым.

Кормление грудью

Опыты на животных показали, что желтуха проникает в грудное молоко.

Неизвестно, выводится ли Монтелукаст с грудным молоком человека. ТомуМонтелукаст-Тева можно применять в период кормления грудью, только если это считается крайне необходимым.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не ожидается влияние монтелукаста на способность управлять автотранспортом или работать с

другими механизмами. Однако очень редко сообщалось о головокружении или сонливости.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая доза для пациентов (в возрасте 15 лет и старше) составляет 10 мг (1 таблетка) в сутки, вечером. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приема подбирают индивидуально.

Общие рекомендации

Терапевтический эффект лекарственного средства монтелукаст-Тева на показатели контроля астмы наблюдается в течение 1 суток. Монтелукаст-Теваможна применять независимо от приема пищи. Пациентам рекомендуется продолжать принимать гелукаст-Тева, даже если проявления их астмы под контролем, так же, как во время ее обострения.

Не рекомендуется применять монтелукаст-Теваодновременно с другими препаратами, которые содержат то самое активное вещество-монтелукаст.

Особые группы пациентов

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста или пациентов с почечной недостаточностью, или легким или средней степенью нарушения функции печени. Нет данных о применении препарата пациентам с тяжелой степенью нарушения функции печени.

Дозировка одинакова для мужчин и женщин.

Монтелукаст-Теваи другие препараты для лечения астмы.

Терапию препаратомМонтелукаст-Теваможна добавить к существующему курсу лечения астмы у пациента.

Ингаляционные кортикостероиды

Монтелукаст-Тева можно использовать как дополнительное лечение пациентам, у которых ингаляционные кортикостероиды вместе с другими препаратами, применяемыми при необходимости, не обеспечивают удовлетворительного клинического контроля заболевания.

Монтелукаст-Теване можно резко заменять на ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «особенности применения»).

Дети.

Применяют детям в возрасте от 15 лет. Детям до 15 лет следует применять препарат в виде жевательных таблеток. Детям лекарственное средство следует давать под наблюдением взрослых.

Передозировка.

Никакой специальной информации о лечении передозировок нет.

В исследованиях хронической астмимонтелукастзастосовувалы в дозах до 200 мг/сут взрослым пациентам в течение 22 недель, а при кратковременных исследованиях – до 900 мг/сут в течение примерно одной недели, клинически значимые побочные реакции отсутствовали.

Припостмаркетинговому применении и при клинических исследований поступали сообщения об острой передозуваннямонтелукастом. Эти данные включали прием препарата взрослыми и детьми в дозах, превышающих 1000 мг (примерно 61 мг/кг, ребенок в возрасте 42 месяца). Полученные клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности для взрослых пациентов и детей.

В большинстве случаев передозировка о побочных реакциях не сообщалось. Чаще всего наблюдались побочные эффекты, соответствовали профилю безопасности препарата и включали боль в животе, сонливость, чувство жажды, головная боль, рвоту и психомоторную гиперактивность.

Неизвестно, выводится ли монтелукастза посредством перитонеального диализа или гемодиализа.

Побочные реакции.

Оценкумонтелукасту, таблеток покрытых пленочной оболочкой по 10 мг, проводили под часклинических исследований у 4000 пациентов с резистуючоюастмой в возрасте 15 лет и старше.

В ходе клинических исследований о нижеуказанных побочных реакциях сообщалось часто (от ≥1/100 до < 1/10) у пациентов, получавших лечение мелукастом, а также с большей частотой, чем у пациентов, получавших лечение плацебо.

Таблица 1