МОКСИФТОР 400 таблетки 400 мг

Торрент Фармасьютикалс Лтд

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 400 мг

Таблетки, 400 мг

Упаковка

Блистер №5x1

Блистер №5x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

АВЕЛОКС 400 мг

Байер Шеринг Фарма АГ(DE)

Таблетки

Rp

ФЛОКСЕЙФ 400 400 мг

МСН Лабораторис Пвт. Лтд.(IN)

Таблетки

Rp

МОКСИВАР 400 мг

Ауробиндо Фарма Лтд(IN)

Таблетки

Rp

МОКСИМАК 400 мг

Маклеодс Фарма(IN)

Таблетки

Rp

МОКСИН 400 мг

СКАН БИОТЕК ЛТД(IN)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

МОКСИФЛОКСАЦИН

Форма товара

Таблетки, покрытые оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/12270/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит моксифлоксацина гидрохлорида в пересчете на моксифлоксацин 400 мг
  • Торговое наименование: МОКСИФТОР 400
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 30 °С.
  • Фармакологическая группа: Противомикробные средства для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов.

Упаковка

Блистер №5x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: МОКСИФТОР 400 таблетки 400 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применениялекарственного средства

МОКСИФТОР 400

(МОXIFTOR 400)

Состав:

действующее вещество: moxifloxacin;

1 таблетка содержит моксифлоксацина гидрохлорида в пересчете на моксифлоксацин 400 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, оболочка: тальк, титана диоксид (Е 171), гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, полиэтиленгликоль 6000, железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки капсулоподобной формы, светло-розового цвета, двояковыпуклые, покрытые оболочкой, с линией разлома с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Противомикробные средства для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов.

Код АТХЈ01МА14.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Моксифлоксацин – 8-метоксифторхінолоновий засібіз широким спектром бактерицидного действия. Invitroмоксифлоксацин эффективен в отношении многохгрампозитивных и грамотрицательных микроорганизмов.

Установлено, что моксифлоксацин эффективен в отношении бактерий, устойчивых к β-лактамным тамакролидным препаратам.

Бактерицидное действие моксифлоксацина вызвано ингибированием обоих типов II топоизомеразы (ДНК-гираза и топоизомераза IV), необходимых для репликации, транскрипции и восстановления бактериальной ДНК.

Считается, что С8-метокси остаток способствует улучшению активности и ослабляет селекцию резистентных мутантов грамположительных бактерий по сравнению с С8-Н остатком. Наличие большого дициклоаминового остатка В С-7 положении предотвращает активный отток, связанный с генами norA или pmrA, которые обнаружены у некоторых грамположительных бактерий.

Моксифлоксацин обладает зависимой от концентрации бактерицидной активностью. Минимальные бактерицидные концентрации (МБК), как правило, соответствуют минимальным ингибирующим концентрациям (МИК).

Воздействие на кишечную флору у человека

В двохдослідженнях с участием добровольцев после перорального применения моксифлоксацина отмечались следующие изменения в кишечной флоре. Снижалось количествоE. coli, Bacillus spp. , Enterococcusи Klebsiella spp. , а также анаэробовBacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp. , Eubacterium и Peptostreptococcus. Наблюдалось повышение количестваBacteroides fragilis.

Количество указанных выше микроорганизмов возвращалось в пределы нормы в течение двух недель.

Резистентность

Механизмы резистентности, за счет которых инактивируются пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацина. Другие механизмы резистентности, такие как барьеры проникновения (распространенные вPseudomonas aeruginosa) и механизмы оттока, могут влиять на чувствительность к моксифлоксацину.

Формирование резистентности к моксифлоксацинуinvitro наблюдали как постепенный процесс, заключающийся в точечных мутациях обоих типов ИИ топоизомеразы, ДНК-гиразы и топоизомеразыiv. Моксифлоксацин является слабым субстратом для механизмов активного оттока у грамположительных микроорганизмов.

Наблюдается перекрестная резистентность с другими фторхинолонами. Однако поскольку моксифлоксацин ингибирует обе топоизомеразы II и IV с похожей активностью некоторых грамположительных бактерий, эти бактерии могут быть резистентными к другим хинолонам, но чувствительными к моксифлоксацину.

Контрольные точки

Таблица 1.

Клинические МИК и контрольные точки дисковой диффузии для моксифлоксацина (01. 01. 2012) по данным EUCAST (Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности)

Микроорганизм

Чувствительный

Резистентный

Staphylococcusspp.

≤ 0, 5 мг / л

324 мм

> 1 мг / л

< 21 мм

S. pneumoniae

≤ 0, 5 мг / л

322 мм

> 0, 5 мг / л

< 22 мм

Streptococcus, группы A, B, C, G

≤ 0, 5 мг / л

318 мм

> 1 мг / л

< 15 мм

H. influenzae

≤ 0, 5 мг / л

325 мм

> 0, 5 мг / л

< 25 мм

M. catarrhalis

≤ 0, 5 мг / л

323 мм

> 0, 5 мг / л

< 23 мм

Enterobacteriaceae

≤ 0, 5 мг / л

320 мм

> 1 мг / л

< 17 мм

Контрольные точки, несвязанные с видом*

≤ 0, 5 мг / л

> 1 мг / л

* Контрольные точки, не связанные с видом, были определены главным образом на основании данных фармакокинетики/фармакодинамики и не зависят от распространения МИК специфических видов. Эти данные используют только в отношении видов, которым не предоставляли контрольных точек по отдельным видам, и не используют в отношении видов, в которых интерпретационные критерии подлежат определению.

Микробиологическая чувствительность

Частота приобретенной резистентности может меняться в зависимости от географического расположения региона и в течение времени, определенного для определенных видов микроорганизмов. Желательно иметь доступ к локальной информации относительно резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций.

В случае необходимости следует обращаться за консультацией к эксперту по вопросам антибиотикорезистентности, когда местное доминирование резистентности оказывается настолько сильным, что влияние определенного лекарственного средства по меньшей мере на некоторые виды инфекционных возбудителей остается сомнением.

Чувствительные виды

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Gardnerellavaginalis

Staphylococcus aureus* (чувствителен к метициллину)

Streptococcusagalactiae (групаВ)

Streptococcusmillerigroup* (S. anginosus, S. constellatusиS. intermedius)

Streptococcus pneumoniae*

Streptococcus pyogenes* (группа A)

Streptococcus viridansгруппа (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Acinetobacterbaumanii

Haemophilusinfluenzae*

Haemophilusparainfluenzae*

Legionella pneumophila

Moraxella (Branhamella) catarrhalis*

Анаеробнімікроорганізми

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Другие организмы

Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae*

Chlamydia trachomatis*

Coxiellaburnetii

Mycoplasmagenitalium

Mycoplasma hominis

Mycoplasma pneumoniae*

Видысвозможнойприобретеннойрезистентностью

Аеробнігрампозитивнімікроорганізми

Enterococcus faecalis*

Enterococcus faecium*

Staphylococcus aureus (метицилинрезистентный)+

Аеробніграмнегативнімікроорганізми

Enterobacter cloacae*

Escherichia coli*#

Klebsiella pneumoniae*#

Klebsiella oxytoca

Neisseria gonorrhoeae*+

Proteus mirabilis*

Анаеробнімікроорганізми

Bacteroides fragilis*

Peptostreptococcus spp. *

Резистентныевиды

Аеробніграмнегативнімікроорганізми

Pseudomonas aeruginosa

*Продемонстрованозадовільнуактивністьщодовпливуначутливіштамипідчасклінічнихдослідженьурамкахзатвердженихклінічнихпоказань.

#Штаммы, производимые SBL, обычно резистентны к фторхинолонам.

+ Показатель резистентности > 50% в одной или больше стран.

Доклинические данные по безопасности

Влияние на кроветворную систему (незначительное снижение количества эритроцитов и тромбоцитов) наблюдалось у крыс и обезьян. Как и при применении других хинолонов, гепатотоксичность (повышение уровня ферментов печени и вакуольная деградация) отмечалась у крыс, мавпта собак. У обезьян фиксировали случаи нейротоксичности (поражения ЦНС – судороги). Указанные эффекты наблюдались только после приема высоких доз моксифлоксацина или после длительного применения препарата.

Моксифлоксацин, как и другие хинолоны, показал генотоксичность во время тестовin vitro с бактериями или клетками млекопитающих. Поскольку указанный эффект объясняется взаимодействием с бактериальной гиразой и в случае более высокой концентрации – взаимодействием с топоизомеразой II в клетках млекопитающих, можно предположить наличие пороговой концентрации для генотоксичности. Во время тестовin vivo не было обнаружено признаков генотоксичности, несмотря на применение высоких доз моксифлоксацина. Таким образом, препарат показал достаточный потенциал безопасности при применении терапевтической дозы для человека. Моксифлоксацин не показал канцерогенного эффекта во время исследования, которое проводили на крысах.

Многие хинолоны являются фотореактивными и могут провоцировать реакции фототоксичности, проявлять фотомутагенный и фотоканцерогенный эффекты. При этом есть данные об отсутствии фототоксических и фотогенотоксических свойств у моксифлоксацина при его тестировании в рамках комплексной программы во время исследованийin vitro иin vivo. В таких же условиях хинолоны демонстрировали указанные эффекты.

В высоких концентрациях моксифлоксацин действует как ингибитор быстрого компонента кардиального медленного компонента расправляющего калиевого токута, следовательно, может привести к удлинению интервала QT. Токсикологічнідослідження, которые проводили на собаках и во время которых препарат применяли перорально в дозах ≥ 90 мг/кг, что обеспечивало концентрацию ≥ 16 мг/л, выявили удлинение интервала QT без аритмий. Обратимую нелетальную желудочковую аритмию наблюдали только после внутривенного введения высокой кумулятивной дозы, которая более чем в 50 раз превышала дозу, предусмотренную для человека (> 300 мг/кг), что обеспечивало концентрацию крови ≥ 200 мг/л (что более чем в 40 раз превышало терапевтический уровень).

Известно, что хинолоны вызывают поражения хрящіввеликихдіартродіальних суставов у молодых животных. Самая низкая пероральная доза моксифлоксацина, которая приводит к артротоксическому эффекту у молодых собак, в четыре раза превышала максимальную рекомендованную терапевтическую дозу 400 мг (предусмотренную для 50 кг массы тела), рассчитанную на основании соотношения доза/масса тела (мг/кг), с концентрацией в плазме крови У2 или 3разы выше концентрации, предусмотренной при применении максимальной терапевтической дозы.

Тесты на токсичность, которые проводились на крысах и обезьянах (повторное введение в течение периода до шести месяцев), не выявили признаков риска для органов зрения. Во время исследований на собаках применение только высоких доз перорально (≥60 мг/кг) приводило к концентрации крови ≥ 20 мг/л, что вызывало изменения электроретинограммы и в отдельных случаях приводило к атрофии сетчатки.

При изучении влияния моксифлоксацина на репродуктивную функцию животных доказано, что моксифлоксацин проникает насквозь плаценту. Опыты, которые проводили на крысах (при применении моксифлоксацина внутрь и внутривенно) и обезьянах (при применении моксифлоксацина внутрь), не выявили тератогенного действия моксифлоксацина и его влияния на фертильность. При внутривенном применении моксифлоксацина в дозе 20 мг/кг у кроливотзначалась мальформация скелета. Выявлено увеличение количества выкидышей у обезьян и кроликов при применении моксифлоксацина в терапевтической дозе. В щуріввідзначалося уменьшение массы плода, учащение случаев выкидышей, небольшое увеличение длительности периода беременности и увеличение спонтанной активности потомства при применении моксифлоксацина, дозировка которого в 63 раза превышало рекомендованное.

Фармакокинетика.

Всасывание и биодоступность

При пероральном приеме моксифлоксацин быстро и почти полностью всасывается. Абсолютная биодоступность достигает почти 91%.

В диапазоне доз 50-800 мг при однократном приеме и в дозе 600 мг в сутки в течение 10 суток фармакокинетика является линейной. Равновесное состояние достигается в течение 3дней. После приема пероральной дозы 400 мг пиковая концентрация в крови достигается в течение 0, 5-4 часов и составляет 3, 1 мг/л. Максимальная и минимальная плазменные концентрации в равновесном состоянии (400 мг 1 раз в сутки) составляют 3, 2 и 0, 6 мг/л соответственно.

Распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется в экстраваскулярном пространстве, после применения дозы 400 мг AUC составляет 35 мкг/л. объем распределения в равновесном состоянии составляет 2 л/кг. Как установлено в экспериментахin vitro иex vivo, связывание с белками крови составляет примерно 40-42 % и не зависит от концентрации препарата.

Таблица 2.

Пиковая концентрация (среднее геометрическое) после перорального приема однократной дозы моксифлоксацина 400 мг.

Ткань

Концентрация

Местный уровень-уровень в плазме крови

Плазма

3, 1 мг / л

-

Слюна

3, 6 мг / л

0, 75 – 1, 3

Содержимое волдыря

1, 61мг/л

1, 71

Слизистая оболочка бронхов

5, 4 мг / кг

1, 7–2, 1

Альвеолярные макрофаги

56, 7 мг / кг

18, 6–70, 0

Жидкость эпителиального слоя

20, 7 мг / л

5–7

Гайморова пазуха

7, 5 мг/кг

2, 0

Этмоидальные пазухи

8, 2 мг / кг

2, 1

Назальные полипы

9, 1 мг / кг

2, 6

Інтерстиціальнарідина

1, 02мг/л

0, 8–1, 42, 3

Женские половые органы*

10, 24мг/кг

1, 724

* Внутривенное применение однократной дозы 400 мг.

1 10 часов после введения.

2 Свободная концентрация.

3 от 3 часов до 36 часов после введения дозы.

4 В конце инфузии.

Метаболизм

Моксифлоксацинпідлягає II фазы биотрансформации и выводится из организма почками, а также с фекалиями/желчью как в неизмененном состоянии, так и в виде неактивных сульфосполук (М1) и глюкуронидов (М2). М1та М2 есть только метаболитами, релевантными для человека, оба они являются микробиологически активными. Во время исследованийin vitro и клинических исследований фазы И не наблюдалось метаболической фармакокинетического взаимодействия с другими препаратами, задействованными в биотрансформацию фазы И зучастю ферментов системы цитохрома Р450. Признаков окислительного метаболизма нет.

Выведение из организма

Период полувыведения препарата составляет примерно 12 часов. Средний общий кліренспісля введения 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Почечный клиренс составляет примерно 24-53 мл/мин и свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции препарата из почек. После приема дозы 400 мг выведение с мочой (около 19 % - лекарственное средство в неизмененном виде, около 2, 5 % –М1 и около 14 % – М2) и калом (около 25 % –лекарственное средство неизмененном виде, около 36 % – М1 и отсутствие вывода в виде М2) в целом составило около 96 %. Сопутствующее введение ранитидина и пробенецида не изменяет почечный клиренс препарата.

Фармакокинетика различных групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с низкой массой тела

У здоровых добровольцев с низкой масоютила (в частности, у женщин) и у здоровых добровольцев пожилого возраста наблюдали более высокую концентрацию препарата в плазме крови.

Почечная недостаточность.

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/мин/1, 73 м2). Поскольку функция почек снижается, концентрация метаболита М2 (глюкуронида) увеличивается до показателя 2, 5 (у пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин/1, 73 м2).

Нарушение функции печени.

На основании данных исследований фармакокинетики, которые проводили с участием пациентов с печеночной недостаточностью (классы А-С по классификации Чайлда-пью), невозможно определить, есть ли разница по сравнению со здоровыми добровольцами. Нарушение функции печени было связано с большим действием М1 в плазме крови, тогда как действие исходного лекарственного вещества была сопоставимой с действием у здоровых добровольцев. Достаточного опыта клинического применения моксифлоксацина для лечения пациентов с нарушением функции печени нет.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечения следующих бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции», «Фармакологические свойства»), у пациентов в возрасте от 18 лет. Моксифлоксацин следует назначать только тогда, когда применение антибактериальных средств, которые обычно рекомендуют для начального лечения следующих инфекций, является нецелесообразным или когда указанное лечение было неэффективным.

· Острый бактериальный синусит (диагностирован с высокой степенью вероятности).

· Обострение хронического бронхита (диагностировано с высокой степенью вероятности).

· Негоспитальная пневмония, за исключением негоспитальной пневмонии с тяжелым течением.

· Воспалительные заболевания органов малого таза умеренной и средней степени (включая инфекционное поражение верхнего отдела половой системы у женщин, в том числе сальпингит и эндометрит), не ассоциированных с тубооваріальним абсцессом или абсцессами органов малого таза. Таблетированная форма препарата Моксифтор 400 не рекомендуется для применения как монотерапия при воспалительных заболеваниях органов малого таза умеренной и средней степени, но можно применять в комбинации с другими соответствующими антибактериальными средствами (например цефалоспоринами) через растущую резистентность к моксифлоксацинуNeisseria gonorrhoeae (за исключением штаммов моксифлоксацинрезистентнихN. gonorrhoeae) (см. разделы «Особенности применения», «Фармакологические свойства»).

Таблетированную форму препарата Моксифтор 400 можно применять для окончания курса лечения, в котором стартовая терапия парентеральной формой моксифлоксацина была эффективной и предназначена по следующим показаниям:

- негоспитальная пневмония;

- осложненные инфекции кожи и подкожных структур.

Таблетированная форма препарата Моксифтор 400 не рекомендуется для стартового лечения любых инфекций кожи и подкожных структур или в случае тяжелого течения негоспитальных пневмоний.

Следует обратить внимание на официальные инструкции по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

- Известная гиперчувствительность к моксифлоксацину или к другим хинолонам или любой из вспомогательных веществ препарата.

- Возраст до 18 лет.

- Беременность или период кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

- Пациенты с заболеваниями сухожилий, связанными с лечением хинолонами, в анамнезе.

В ходе доклинических исследований и клинических исследований после применения моксифлоксацина наблюдались изменения в электрофизиологии сердца в виде удлинения интервала QT. Поэтому из соображений безопасности препарат противопоказан пациентам с:

- врожденным или диагностированным приобретенным удлинением интервала QT;

- нарушениями электролитного баланса, в частности при нескорректированной гипокалиемии;

- клинически значимойбрадикардией;

- клинически значимойсердечной недостаточностью с пониженной фракцией выбросалевогожелудочка;

- симптоматическими аритмиями в анамнезе.

Препаратне следует применять одновременно с другими препаратами, которые удлиняют интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В связи с ограниченными клиническими данными применение препарата также противопоказано пациентам с нарушением функции печени (класс C по классификации Чайлда-пью) и пациентам с повышеннымуровнемтрансаминаз(в 5 раз выше нормы).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Нельзя исключить аддитивный эффект моксифлоксацинута других лекарственных средств, которые могут вызвать удлинение интервала QT. Указанное взаимодействие может привести к увеличению риска развития желудочковых аритмий, включая «піруетну» желудочковую тахикардию (torsade de pointes). По этой причине применение моксифлоксацина в комбинации с любым из нижеуказанных лекарственных средств противопоказано (см. также раздел «Противопоказания»):

- антиаритмические препараты класса ИА (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмические препараты класса III (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- антипсихотические препараты (например фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд);

- трициклические антидепрессанты;

- некоторые противомикробные средства (саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные препараты, в частности галофантрин);

- некоторые антигистамины (терфенадин, астемизол, мизоластин);

- другие (цизаприд, винкамин IV, бепридил, дифеманил).

Моксифлоксацин следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим препараты, которые могут снижать уровень калия (например петлевые и тиазидные диуретики, клизмы и слабительные средства (в высоких дозах), кортикостероиды, амфотерицин В), или препараты, действие которых связано с клинически значимой брадикардией.

Между приемом препаратов, которые содержат біваленті или трехвалентные катионы (таких как антациды, содержащие магний или алюминий, диданозин утаблетках, сукралфат и средства, содержащие залізоабо цинк), и моксифлоксацином необходимый интервал около 6 часов.

При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина внутрь в дозе 400 мг системная биодоступность препарата снижается более чем на 80 % вследствие угнетения его абсорбции. В связи с этим одновременное применение этих двух препаратов не рекомендовано (за исключением случаев передозировки, см. также раздел «передозировка»).

После многократного применения моксифлоксацина у здоровых добровольцев наблюдалось увеличение Смах дигоксина на примерно 30 % в равновесном состоянии без влияния на AUC (площадь под кривой соотношения «концентрация–время») либо на более низкие уровни. Следовательно, потребности в предупреждающих мероприятиях при сопутствующем приеме дигоксина нет.

Во время исследований с участием добровольцев, больных диабетом, одновременное применение моксифлоксацина внутрь и глибенкламида приводило к снижению концентрации глибенкламида на пиковом уровне примерно на 21%. Комбинация глибенкламида с моксифлоксацином теоретически может привести к незначительной кратковременной гипергликемии. Однако изменения в фармакокинетике, которые наблюдались, не приводили к изменениям фармакодинамических параметров (уровень глюкозы в крови, уровень инсулина). Таким образом, клинически релевантного взаимодействия между моксифлоксацином и глибенкламидом не выявлено.

У пациентов, которые получали пероральные антикоагулянты в сочетании с антибактериальными препаратами, в том числе с фторхинолонами, макролидами, тетрациклинами, котримоксазола и некоторыми цефалоспоринами, отмечались многочисленные випадкипідвищення антикоагулянтной активности. Факторами риска являются инфекционные заболевания( и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. В связи с этими обстоятельствами трудно оценить, вызывает ли инфицирование или лечение отклонение показателя МНО. Как вынужденная мера возможен чаще мониторинг МНО. В случае необходимости следует провести надлежащую корректировку дозы перорального коагулянта.

Вещества, для которых буладоведенавідсутність клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином: ранитидин, кальциевые добавки, теофиллин, пероральные контрацептивы, циклоспорин, итраконазол, морфин при парентеральном введении, пробенецид. Исследованиеin vitro ферментов цитохрома Р450 у человека подтвердили вышеупомянутое. Учитывая указанные результаты, метаболическое взаимодействие через ферменты цитохрома Р450 является маловероятным.

Абсорбция моксифлоксацина не зависит от употребления алкоголя (включая молочные продукты). Ввиду этого, моксифлоксацин можно применять независимо от приема пищи.

Особенности применения.

Имеются сообщения о гиперчувствительности и аллергических реакциях на фторхинолоны, включая моксифлоксацин, после первого применения. Анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока даже после первого применения. В таких случаях следует прекратить прием препарата и начать соответствующую терапию (например противошоковую).

При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов возможно увеличение интервала QT на электрокардиограмме. Анализ результатов ЭКГ, полученных в рамках программы клінічнихдосліджень, показал, что удлинение интервала QTc при применении моксифлоксацина составляла 6 мс ± 26 мс - 1, 4% по сравнению с исходным уровнем.

Поскольку у женщин отмечается более длинный интервал QT по сравнению с мужчинами, они могут оказаться более чувствительными к препаратам, которые удлиняют интервал QT. Пациенты пожилого возраста также могут быть более восприимчивыми к ассоциированным с препаратом эффектам на интервал QT.

Пациентам виды противопоказания следует с осторожностью применять препараты, которые могут привести к снижению уровня калия (см. разделы "противопоказания»," взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Следует с осторожностью назначать оксифлоксацин пациентам с продолжающимися проаритмогенными состояниями (особенно женщинам и пациентам пожилого возраста), такими как острая миокардиальная ишемия или удлинение интервала QT, поскольку это может вызвать повышение риска развития желудочковых аритмий, включая «пируэтну» желудочковую тахикардию (torsade de pointes), и остановки сердца (см. раздел «противопоказания»). Степень удлинения интервала QT может повышаться с увеличением концентрации препарата. Поэтому не слідперевищувати рекомендованную дозу.

Необходимо взвесить пользу отлечения моксифлоксацином, особенно в случаях инфекций легкой степени, согласно информации, изложенной в разделе "особенности применения".

Если при лечении препаратом возникают симптомы аритмии, следует прекратить лечение и сделать ЭКГ.

При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, потенциально приводит кпеченочной недостаточности (в т. ч. слетальным последствием) (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендоватьобратиться к врачу перед тем, как продолжать лечение, если развиваются такие признаки и симптомы фульминантного гепатита, связанная с быстро развивающейся желтухойастения, темная моча, склонность к кровотечениям или печеночная энцефалопатия.

В случае возникновения симптомов дисфункции печени необходимо провести анализы функции печени/обследование.

Сообщалось пробулезные реакции кожипри применении моксифлоксацина, такие как синдромстивенса-Джонсонааботоксичний эпидермальный некролиз (см. раздел «Побочные реакции»). Если возникают реакции со стороны кожи и/или слизистой оболочки, пациентам следует рекомендовать немедленнообратиться к врачу, прежде чем продолжать лечение.

Известно, что хинолоны могут спровоцировать развитие судорожных припадков. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью пациентам с расстройствамиЦНС или с другими факторами риска, которые могут вызвать судорожные припадки или уменьшить порог возникновения последних. В случае возникновения судорог необходимо прекратить применение моксифлоксацина и принять соответствующие меры.

У пациентов, принимавших хинолоны, включая моксифлоксацин, сообщали о случаяхсенсорно-двигательной полинейропатии, приводящей к парестезиям, гипестезий, дизестезий или слабости. Если развиваются такие симптомы невропатии как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, получающим лечениемоксифлоксацином, следует сообщить о целікаря, прежде чем продолжать лечение (см. раздел «Побочные реакции»).

Реакции со стороны психики могут развиваться даже после первого применения хинолонов, включая моксифлоксацин. В редких случаях депрессия или психотические реакции приводили к возникновению суицидальных мыслей и развитию самоагрессии, в частности попыток самоубийства (см. раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения у пациента таких реакций необходимо прекратить применение моксифлоксацина и принять соответствующие меры. Рекомендовано с осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам, страдающим психозами или пациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания.

В связи с применением антибиотиков широкого спектра действия, в том числімоксифлоксацину, сообщали о возникновении антибіотикасоційованої диареи(АСД) таантибіотикасоційованого колита(ААК), включаючипсевдомембранозний колитиClostridium difficile-ассоциированную диарею, которые по степени тяжести варьируют от умеренной диареи доколітуслетальным исходом. Поэтому важно учесть этот диагноз у пациентов, у которых во время или после применения моксифлоксацина наблюдается тяжелаядиарея. Припідозріилиподтверждениаад или ААК лечение антибиотибактериальными средствами, включаючимоксифлоксацин, следует прекратить и немедленно принять соответствующие терапевтические меры. К тому же, необходимо принять надлежащие санитарно-эпидемические меры с целью уменьшения риска передачи заболевания. Препараты, угнетающие перистальтику, противопоказаны пациентам, у которых наблюдается серьезная диарея.

Моксифлоксацин следует применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис в связи с возможностью обострения симптомов.

Воспаление и разрыв сухожилий (особенно ахиллова сухожилия), иногда билатеральные, могут спостерігатисяуразі лечения с применением хинолонов, включая моксифлоксацин, даже в течение первых 48 часов от начала лечения. Сообщалось также о таких случаях, которые наблюдались через несколько месяцев после прекращения лечения. Во время терапии хинолонами, в том числе моксифлоксацином, существует повышенный риск развития воспаления и разрыва сухожилий, в частности у пациентов пожилого возраста и больных, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами.

При первых симптомах боли или воспаления пациентам следует прекратить лечение оксифлоксацином, обеспечить покой пораженной (-ым) конечности (-кам) и немедленно обратиться к врачу для получения соответствующего лечения (например наложение шины) пораженного сухожилия (см. разделы «Противопоказания», «Побочные реакции»).

Следует с осторожностью применять оксифлоксацинпациентам пожилого возраста с расстройствами функционирок, если они не могут обеспечить прием достаточного количества жидкости, потому что обезвоживание может повысить риск возникновения почечной недостаточности.

Если наблюдается нарушение зрения или иное воздействие на органы зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами», «Побочные реакции»).

При применении хинолонов у пациентов назначаются реакции фоточувствительности. Однако исследования показали, что оксифлоксацин отличается более низким риском возникновения фоточувствительности. Несмотря на это, следует рекомендовать пациентам избегать как ультрафиолетового облучения, так и длительного / или интенсивного воздействиясолнечного света во время лікуваннямоксифлоксацином.

Пацієнтизсемейным или личным анамнезомнедостаточной активности глюкозо-6-фосфатдегідрогеназипід время лечения хинолонами имеют склонность к гемолитическим реакциям. Поэтому таким пациентам следует с осторожностью застосуватимоксифлоксацин.

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы и галактозы не следует принимать этот препарат.

Пациентам с осложненным воспалительным заболеванием органов малого таза (например, ассоциированным с трубно-яичниковым абсцессом или абсцессом малого таза), для которых считается необходимым проведение внутривенной терапии, лечение оксифлоксацином форме таблеток, покрытых оболочкой, по 400 мг не рекомендуется.

Воспалительное заболевание органов малого таза может быть вызвано бактериейNeisseria gonorrhoeae, резистентной к фторхинолонам. Поэтому в таких случаях эмпирическое применение моксифлоксацина необходимо назначать одновременно с другим соответствующим антибиотиком (например цефалоспорином), если невозможно полностью исключить наличиеNeisseria gonorrhoeae, резистентной к моксифлоксацину.

Если после 3 дней лечения не происходит улучшения клинического состояния, терапию следует пересмотреть.

Моксифлоксацин вызывает поражение хрящей у молодых животных, поэтому применение препарата детям (в возрасте до 18 лет) противопоказано.

Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных метициллин - резистентным золотистым стафилококком (МРЗС). В случае подозреваемой или подтвержденной инфекции, вызванной МРЗС, необходимо начать лечение соответствующим антибактериальным средством (см. раздел «фармакологические свойства»).

Клиническая эффективность внутривенного применения моксифлоксацину в случае лечения тяжелой инфицирования, связанной с ожогами, фасцитом и диабетической стопой, сопровождающейся остеомиелитом, не установлена.

Лечение с применением моксифлоксацина может препятствовать проведению культурального анализа по выявлениюMycobacterium spp. в связи с угнетением микробиологического роста, что, усвоючергу, может привести к ложно-отрицательных результатов в образцах от больных, которые на данный момент принимают антибиотик.

Исследования на животных не выявили ухудшения фертильности (см. раздел «фармакологические свойства»).

Дисгликемия

Как и при применении других фторхинолонов, при применении оксифлоксацина могут наблюдаться отклонения уровней глюкозы в крови, включая гипогликемия и гипергликемия. У пациентов, применяющих кремоксифлоксацин, дисгликемия может развиваться преимущественно у пациентов пожилого возраста с диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими лекарственными средствами (например сульфонилмочевина) или инсулином. У пациентов сцукровымдиабетом рекомендовано тщательное наблюдение уровней глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Безопасность применения моксифлоксацинуу период беременности не установлена. Результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность (см. раздел «фармакологические свойства»). Потенциальный риск для человека не установлен.

В связи с риском повреждения фторхинолонами опорных суставов молодых животных (по экспериментальным данным) и с обратимыми поражениями суставов, описанными у детей, получавших лечение некоторыми фторхинолонами, моксифлоксацин нельзя назначать беременным женщинам (см. раздел «Противопоказания»).

Кормление грудью

Моксифлоксацин, как и другие хинолоны, как показано, вызывает ураженняухрящі суставов молодых животных. Результаты доклинических исследований свидетельствуют, что небольшое количество моксифлоксацина может проникать в грудное молоко. Нет данных по применению препарата женщинам, которые кормят грудью. Вследствие этого в период кормления грудью применение моксифлоксацина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния моксифлоксацина на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводили. Однако фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут приводить к ухудшению способности управлять автотранспортом или работать с другими механизмами из-за возникновения реакций со стороны центральной нервной системы (например головокружение, острая временная потеря зрения, см. раздел «Побочные реакции») или острая кратковременная потеря сознания (обморок, см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать наблюдать усвояемой реакцией на Моксифлоксацин перед тем, как управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые

Рекомендуется принимать по 1 таблетке (400 мг) моксифлоксацина в сутки.

Таблетки следует принимать не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Препарат можно принимать независимо от времени употребления пищи.

Продолжительность терапии

Продолжительность терапии таблетированной формой препаратуМоксифтор 400 зависит от типа инфекций и составляет:

- обострение хронического бронхита – 5-10 дней;

- негоспитальная пневмония –10дней;

- острый бактериальный синусит – 7 дней;

- воспалительные заболевания органов малого тазапомерного и средней степени-14 дней.

Известно, что продолжительность лечения таблетированной формой препаратуМоксифтор 400 установила до 14 дней.

Ступенчатая (внутривенная пероральная) терапия

Во время клинических исследований ступенчатой терапии большинство пациентов переходила с внутривенного на пероральный путь введения моксифлоксацина в течение 4 дней (негоспитальная пневмония) или 6 дней (осложненные инфекции кожи и подкожных тканей). Рекомендуемая общая продолжительность лечения таблетками составляет 7 – 14 дней для негоспитальных пневмоний и 7-21 день для осложненных инфекций кожи и подкожных тканей.

Превышать указанную дозу (400 мг 1 раз в сутки) и продолжительность лечения для каждого показания не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста / пациенты с низкой масоютилой

Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста/пациентов с низкой масоютілане нужна.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени коррекция дозы не нужна (см. также раздел «особенности применения»).

Почечная недостаточность

Для пациентов с почечной недостаточностью умеренной и средней степени тяжести (в том числе при клиренсе креатинина< 30 мл/мин/1, 73 м2), а также для пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Дети.

Моксифлоксацин противопоказан детям (в возрасте до 18 лет). Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина у детей не установлены (см. также раздел «Противопоказания»).

Передозировка.

В случае случайной передозировки не рекомендовано никаких специфических мероприятий. В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию и ЭКГ-мониторинг в связи с возможностью удлинения интервала QT.

Одновременное применение активированного угля с дозой моксифлоксацина 400 мг перорально приведет к сокращению системной доступности лекарственного средства более чем 80%. В случае передозировки в результате перорального приема лекарственного средства применение активированного угля на начальной стадии абсорбции может быть эффективным для предотвращения увеличения системного действия моксифлоксацина.

Побочные реакции.

Ниже приведены побочные эффекты, полученные на основании всех клинических исследований с применением моксифлоксацина 400 мг (пероральная и ступенчатая терапия), и их частота. Побочные реакции, приведенные в колонке «часто», наблюдались с частотой менее 3 %, за исключением тошноты и диареи.

В каждой группе нежелательные явления определены в порядке уменьшения их тяжести. Частота определена следующим образом: часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), единичные
(≥ 1/10000, < 1/1000), редкие (< 1/10000).

Таблица 3.

Классы систем органов (MedDRA)

Часто

Нечасто

Одиночные

Редкие

Инфекционные осложнения

Суперинфекция, возникшая вследствие бактериальной грибковой резистентности, например оральный или вагинальный кандидозы

Со стороны кровеносной и лимфатической систем

Анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, эозинофилия, удлинение протромбинового времени/увеличение МНО (международного нормализованного отношения)

Повышение уровня протромбина / уменьшение МНО,

агранулоцитоз

Со стороны иммунной системы

Аллергические реакции

Анафилаксия, включаючирідкісні случаи шока (щозагрожує жизни), аллергический отек/ ангионевротический отек, включая отек гортани (потенциально угрожающий жизни)

С бокуметаболізму и питание

Гиперлипидемия

Гипергликемия, гиперурикемия

Гипогликемия

Психические расстройства

Реакции встревоженности, повышения психомоторной активности / возбуждения

Лабильность настроения, депрессия (в редких случаях с возможной самоагрессией, такой как суицидальные идеи / мысли или попытки самоубийства), галлюцинации

Деперсонализа-ция, психотические реакции

(с возможной самоагрессией, такой как суицидальные идеи / мысли или попытки самоубийства)

Со стороны нервной системы

Головная боль, головокружение

Парестезии/

дизестезии, нарушения вкуса (включая агевзию редких случаях), спутанность сознания и потеря ориентации, расстройства сна (преимущественно бессонница), тремор, вертиго, сонливость

Гипестезия, нарушения обоняния (включая потерю обоняния), патологические сновидения, нарушение координации (включая расстройство походки вследствие головокружения или вертиго), судорожные припадки срезными клиническими проявлениями (в том числе grand mal припадки), нарушения внимания, расстройства речи, амнезия, периферическая нейропатия и полинейропатия

Гиперестезия

Со стороны органов зрения

Нарушения зрения, включая диплопию и нечеткость зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС)

Транзиторная потеря зрения (особенно во время реакций со стороны ЦНС)

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Звон в ушах, нарушение слуха включая глухоту (обычно обратимую)

Сбоку сердца

Удлинение QT-интервала у больных с гипокалиемией

Удлинение QT-интервала, усиленное сердцебиение, тахикардия, фибрилляция предсердий, стенокардия

Желудочковые тахиаритмии, обмороки (т. е. острая и кратковременная потеря сознания)

Неспецифические аритмии, «пируэтная» желудочковая тахикардия (torsade de pointes), остановка сердца

Сбоку сосудистой системы

Вазодилатация

Артериальная гипертензия, артериальная гипотензия

Сбоку дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Одышка (включая астматическое состояние)

Сбоку пищеварительного тракта

Тошнота, рвота, боль в животе, диарея

Снижение аппетита и уменьшение употребления пищи, запор, диспепсия, флатуленция, гастрит, повышение уровня амилазы

Дисфагия, стоматит, ассоциированный с применением антибиотика колит (включая псевдомембраноз-ный колит, редко ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями)

Гепатобилиарные нарушения

Повышение уровня трансаминаз

Нарушение функции печени (включая повышение ЛДГ (лактатдегидро-геназы)), повышение уровня билирубина, повышение ГГТП (гамма-глутамил-транспептидазы),

повышение в крови уровня щелочной фосфатазы

Желтуха, гепатит (преимущественно холестатический)

Фульминантный гепатит, потенциально может привести к развитию опасной для жизни печеночной недостаточности (в т. ч. с летальным исходом)

Сбоку кожи и подкожной клетчатки

Зуд, высыпания, крапивница, сухость кожи

Буллезные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально угрожающие жизни)

Сбоку опорно-двигательного аппарата

Артралгия, миалгия

Тендинит, подергивание мышц, судороги мышц, Мышечная слабость

Разрыв сухожилий, артриты, ригидность мышц, обострение симптомов myasthenia gravis

Со стороны нироктасечовидільного тракта

Дегидратация

Нарушение функции почек (включая увеличение азота мочевины и креатинина плазмы крови), почечная недостаточность

Общие расстройства

Общая слабость (в основном астения или усталость), чувство боли (включая боли в пояснице, грудной клетке, боль в конечностях, болезненность в проекции малого таза), гипергидроз

Отек

В редких случаях после лечения другими фторхинолонами были зарегистрированы такие побочные реакции, которые могли бы, возможно, также наблюдаться при применении моксифлоксацина: гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия, рабдомиолиз, реакции фотосенсибилизации (см. раздел «особенности применения»).

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ТОРРЕНТ ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛТД.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Індрад Плант, Вилл. Індрад, Талука Кади, Діст. Мехсана Гуджарат 382721, Индия.