МИОРИКС капсулы 15 мг

Такеда ГмбХ

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

МІОРИКС®

(MYORIX®)

Состав:

действующее вещество: cyclobenzaprinehydrochloride;

1 капсула содержит 15 мг или 30 мг циклобензаприна гидрохлорида;

вспомогательные вещества: сахар сферический, оpadry clear YS-1-7006, этилцеллюлоза, диэтилфталат;

оболочка капсул по 15 мг: железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), титана диоксид (Е 171), желатин, чернила голубое TekPrintTMSB-6018;

оболочка капсул по 30 мг: ФДС голубой 2, ФДС голубой 1, ФДС красный 40, ФДС желтый 6, титана диоксид (Е 171), желатин, чернила белые Opacode® S-1-7085.

Лекарственная форма. Капсулы пролонгированного действия твердые.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 15 мг: непрозрачные, твердые желатиновые капсулы оранжево-коричневого цвета, с надписью «1002-15» на корпусе и надписью «EUR» на крышечке. Содержимое капсул-сферические гранулы от белого до желтого цвета;

капсулы по 30 мг: непрозрачные, твердые желатиновые капсулы в корпусе темно-синего цвета с надписью «1002-30» и на крышечке красного цвета с надписью «EUR». Содержимое капсул-сферические гранулы от белого до желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Миорелаксанты. Другие миорелаксанты центрального действия.

Код АТХ M03B X08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Циклобензаприн снимает спазм скелетных мышц локального происхождения, не влияя на функцию мышц. Не было выявлено эффективности циклобензаприна при мышечных спазмах, возникших вследствие заболевания центральной нервной системы (ЦНС). На моделях животных циклобензаприн уменьшает или устраняет гиперактивность скелетных мышц. Согласно доклиническими исследованиями циклобензаприн не влияет на нервно-мышечный синапс или непосредственно на скелетные мышцы. Такие исследования показывают, что циклобензаприн действует на центральную нервную систему (преимущественно на уровне ствола головного мозга, а на уровне спинного мозга, хотя дополнительное влияние на последний может способствовать общей способности циклобензаприну вызвать релаксацию скелетных мышц. Опыт показывает, что результатом действия циклобензаприна является уменьшение тонизирующей соматической моторной активности вследствие воздействия как на гамма- (γ), так и на альфа - (α) мотонейроны. Фармакологические доклинические исследования продемонстрировали сходство между эффектами циклобензаприну и структурно родственных трициклических антидепрессантов, в том числе антагонизм к резерпина, потенцирование действия норадреналина, сильные периферийные и центральные антихолинергические эффекты, а также седативный эффект. Циклобензаприн влечет увеличение (от слабой до умеренной степени) частоты сердечных сокращений у животных.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После применения одной дозы лекарственного средства Миорикс® 15 мг или 30 мг у здоровых добровольцев (n = 15) показатели Cmax, AUC0-168h, AUC0-∞ увеличивались приблизительно пропорционально дозе от 15 до 30 мг. Время достижения максимальной концентрации циклобензаприна в плазме крови (Tmax) составляет 7 – 8 часов для обеих дозировок препарата.

Исследования влияния приема пищи, проведенное с участием здоровых добровольцев (n = 15) с применением одной дозы препарата Міорикс®30 мг, продемонстрировало статистически значимое увеличение биодоступности препарата Міорикс® 30 мг при приеме с пищей по сравнению с приемом натощак. Отмечалось увеличение пика концентрации циклобензаприну в плазмина 35 % (Cmax) и увеличение экспозиции (AUC0-168h, AUC0-∞)на 20 % в присутствии еды. Однако не было отмечено никакого влияния на показатель тмах или на уровень зависимости средней концентрации циклобензаприна в плазме крови от времени. Циклобензаприн впервые обнаруживается в плазме крови через 1, 5 часа при приеме с пищей, так и натощак.

В исследовании с применением нескольких доз препарата Міорикс® 30 мг один раз в день в течение 7 дней в группе здоровых добровольцев (n = 35) наблюдалось 2, 5-кратное стойкое повышение уровня циклобензаприну в плазме крови.

Метаболизм и выведение. Циклобензаприн экстенсивно метаболизируется и выводится из организма почками, прежде всего в виде глюкуронидов. Цитохромы Р450 3а4, 1A2 и в меньшей степени 2D6 выступают посредниками в N-деметилировании, одном из окислительных путей метаболизма циклобензаприна. Период полувыведения циклобензаприну составляет 32 часа (диапазон 8 – 37 часов, n = 18); плазменный клиренс – 0, 7 л/хвпісля применения одной дозы препарата Міорикс®.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов старше 65 лет AUC циклобензаприну в плазме крови увеличивалась на 40 %, а период полураспада циклобензаприну в плазме крови продлевался до 50 часов после приема одной дозы препарата по сравнению с пациентами в возрасте от 18 до 45 лет (32 часа), хотя не было выявлено никаких заметных различий между показателями Cmax и Tmax. Фармакокинетические свойства циклобензаприна после введения нескольких доз препарата Миорикс®у пациентов пожилого возраста не оценивались.

Пациенты с печеночной недостаточностью. В фармакокинетическом исследовании циклобензаприна немедленного высвобождения у 16 человек с печеночной недостаточностью (15 – легкой, 1 – средней степени по шкале Чайлда – пью) значения как AUC, так и Cmax были примерно в два раза выше значений, наблюдавшихся в контрольной группе здоровых добровольцев. Фармакокинетика циклобензаприна у лиц с тяжелой печеночной недостаточностью неизвестна.

Клинические характеристики.

Показания. Устранение мышечного спазма, что сопровождается острыми болевыми ощущениями со стороны опорно-двигательного аппарата, как дополнение к режиму ограниченной физической активности и лечебной физкультуры. Улучшение проявляется устранением мышечных спазмов и связанных с ними признаков и симптомов, а именно: боли, повышенной чувствительности и ограничения движения.

Противопоказания.

-Реакции гиперчувствительности к любому компоненту препарата, включая анафилактические реакции, крапивницу, отек лица и/или языка, зуд. В случае подозрения на развитие реакций гиперчувствительности применение препарата Миорикс® следует прекратить.

- Одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) или в течение 14 дней после их отмены. У пациентов, которые получали циклобензаприн (или структурно подобные трициклические антидепрессанты) одновременно с ингибиторами МАО, отмечались гіперпіретичні кризиса, судороги и смерть.

- Во время фазы восстановления после острого инфаркта миокарда и при наличии нарушений сердечного ритмута проводимости, включая блокады, или застойной сердечной недостаточности.

- Гипертиреоз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Имея структурное сходство с трициклическими антидепрессантами, лекарственное средство Міорикс® может вступать в опасные для жизни взаимодействия с ингибиторами МАО (см. раздел «Противопоказания»), может усиливать действие алкоголя, барбитуратов и других препаратов, угнетающих ЦНС, может повышать риск возникновения судорожных припадков у пациентов, которые применяют трамадол, или может блокировать антигипертензивное действие гуанетидина и аналогичных соединений.

В постмаркетинговый период применения препарата сообщалось о случаях серотонинового синдрома при комбинированном приеме циклобензаприну с другими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СІЗЗСН), трициклические антидепрессанты (ТЦА), трамадол, бупропион, меперидин, верапамил или ингибиторы МАО.

Особенности применения.

Ограничения применения.

- Препарат Миорикс® следует применять только в течение короткого срока (до
2 – 3 недель), поскольку достаточных доказательств эффективности при применении препарата в течение более длительного времени нет и потому что мышечный спазм, ассоциированный с острыми болевыми ощущениями со стороны опорно-двигательного аппарата, в основном непродолжительное, а специфическая терапия в течение длительного периода редко является оправданной.

- Не было выявлено эффективности применения препарата Міорикс® для лечения мышечной спастичности, связанной с заболеваниями головного или спинного мозга или с детским церебральным параличом.

Серотониновый синдром. Развитие потенциально опасного для жизни серотонинового синдрома был зарегистрирован при применении циклобензаприна в комбинации с другими препаратами, такими как СИОЗС, СИОЗСН, ТЦА, трамадол, бупропион, меперидин, Верапамил или ингибиторы МАО. Одновременное применение препарата Миорикс® с ингибиторами МАО противопоказано (см. раздел «противопоказания»). Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния (например, спутанность сознания, ажитацію, галлюцинации), нарушения со стороны вегетативной нервной системы (такие как, повышенное потоотделение, тахикардию, лабильность артериального давления, гипертермию), нервно-мышечные нарушения (в частности, тремор, атаксию, гиперрефлексии, клонус, ригидность мышц) и/или желудочно-кишечные симптомы (например, тошноту, рвоту, диарею). Если наблюдаются указанные выше реакции, необходимо немедленно прекратить прием препарата Міорикс®и любых сопутствующих серотонинергических агентов и начать симптоматическое лечение. Если одновременное лечение препаратом Міорикс® и другими серотонинергическими препаратами клинически оправдано, рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациента, особенно в начале лечения или при увеличении дозы.

Эффекты, подобные тем, что возникают при применении трициклических антидепрессантов. Циклобензаприн структурно подобен трициклическим антидепрессантам, например, амитриптилина и имипрамина. В случае применения трициклических антидепрессантов сообщалось о случаях возникновения аритмии, синусовой тахикардии, увеличение времени проведения возбуждения в сердце, ведут к развитию инфаркта миокарда и инсульта (см. раздел «Противопоказания»). Препарат Міорикс® может усиливать действие алкоголя, барбитуратов и других препаратов, угнетающих ЦНС.

Некоторые из более серьезных реакций со стороны ЦНС, отмечались при применении трициклических антидепрессантов, были отмечены в краткосрочных исследованиях при применении циклобензаприна при других показаниях, кроме мышечного спазма, связанного с острыми нарушениями со стороны опорно-двигательного аппарата, и в основном в дозах, несколько больших, чем те, которые рекомендованы для устранения спазма скелетных мышц. При возникновении клинически значимых симптомов со стороны ЦНС применение препарата Миорикс® следует прекратить.

Пациенты пожилого возраста. Применение препарата Миорикс ® пациентам пожилого возраста не рекомендуется из-за увеличения уровня циклобензаприна в плазме крови на 40% и увеличения периода полувыведения из плазмы на 56% по сравнению с соответствующими показателями у пациентов младшего возраста.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Применение препарата Миорикс® не рекомендуется пациентам с легкой, умеренной или тяжелой степенью печеночной недостаточности из-за повышения в 2 раза уровня циклобензаприна в плазме крови у пациентов с нарушением функций печени легкой степени по сравнению с таковой у здоровых добровольцев после применения циклобензаприна в форме немедленного высвобождения и из-за ограничения гибкости дозировки препарата.

Атропиноподобное действие. Через наличие атропіноподібної действия препарат Міорикс® следует применять с осторожностью пациентам с задержкой мочи в анамнезе, закрытоугольной глаукомой, повышенным внутриглазным давлением и пациентам, которые принимают антихолинергические препараты.

Зависимость. Фармакологическое сходство трициклических препаратов вызывает возникновение определенных симптомов отмены после применения препарата Миорикс®, даже если о них не сообщается. Внезапная отмена препарата после длительного применения может иногда вызывать тошноту, головную боль и недомогание. Эти симптомы не свидетельствуют о развитии зависимости.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Имеющиеся данные из сообщений о случаях применения циклобензаприна во время беременности не определяют связанного с применением препарата риска возникновения тяжелых врожденных пороков развития, выкидыша или неблагоприятных последствий для матери или плода.

У крыс отмечалось снижение массы тела крысят и их выживание при применении

≥10 мг/кг/сут доз циклобензаприна (что соответствует примерно в ≥3 раза увеличенной максимальной рекомендованной суточной дозе для человека (MRHD) 30 мг/сут) при пероральном применении во время беременности и лактации.

Примерный риск возникновения тяжелых врожденных пороков развития и выкидыша для указанной популяции неизвестен. Все беременности имеют фон риск возникновения врожденных пороков развития, выкидышей или других неблагоприятных последствий.

Данныеисследований на животных

Сообщений о побочных эмбриофетальных эффектах после перорального приема

циклобензаприна мышами и кроликами во время органогенеза в дозах

20 мг/кг/сутки (соответственно в 3 и 15 раз больше максимальной рекомендуемой суточной дозы для человека (MRHD) в пересчете на мг/м2) не было. Токсичность для самки, характеризовалась снижением массы тела, наблюдалась только у мышей при самой высокой испытанной дозе 20 мг/кг/сутки.

Уменьшение массы тела и выживаемость крысят было зарегистрировано в пренатальном и постнатальном исследовании, когда беременных щуриць в течение беременности и лактации лечили циклобензаприном перорально в дозах 10 и 20 мг/кг /сутки (соответственно в 3 и 6 раз больше максимальной рекомендуемой суточной дозы для человека (MRHD) в пересчете на мг/м2). Токсичность для самки, характеризовалась снижением массы тела, наблюдалась только при самой высокой испытанной дозе 20 мг/кг/сут.

Кормление грудью

Данных о наличии циклобензаприна в молоке человека или животного, влияния на младенца во время грудного вскармливания или влияния на секрецию молока матерью – не имеет. Следует учитывать полезность грудного вскармливания для здоровья и развития младенца и клиническую потребность матери в циклобензаприні, а также потенциально возможные неблагоприятные события у ребенка, который кормится грудью, что могут развиться от циклобензаприну или от основного состояния матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. С осторожностью применять пациентам при управлении автотранспортом или другими механизмами, пока не будет обосновано, что лечение не оказывает негативного влияния на возможность заниматься такой деятельностью.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая доза для взрослых – 15 мг (1 капсула препарата Міорикс®15 мг) 1 раз в сутки. Некоторые пациенты нуждаются в увеличении дозы до 30 мг 1 раз в сутки (1 капсула препарата Міорикс® 30 мг или 2 капсулы препарата Міорикс®15 мг).

Препарат принимают ежедневно примерно в одно и то же время.

Применение препарата Миорикс® более 2-3 недель не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше). Клинических исследований применения препарата Миорикс® этой категории пациентов недостаточно. Применение препарата Миорикс® у пациентов пожилого возраста не рекомендуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Применение препарата Міорикс®не рекомендуется пациентам с легкой, умеренной или тяжелой степенью печеночной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»).

Дети. Клинические данные относительно эффективности и безопасности применения препарата для лечения детей отсутствуют, поэтому Міорикс®не рекомендуется применять в педиатрической практике.

Передозировка.

Симптомы.

В редких случаях от передозировки может наступить смерть. Прием одновременно нескольких препаратов (включая алкоголь) является распространенным явлением при умышленном передозировке циклобензаприном.

Поскольку подходы к лечению передозировки являются сложными и могут меняться, рекомендуется врачу проконсультироваться с токсикологом для получения актуальной информации по терапии.

Признаки и симптомы токсичности могут быстро развиваться после передозировки циклобензаприна; следовательно, необходимо как можно быстрее госпитализировать пациента для наблюдения в медицинском учреждении.

Наиболее распространенными симптомами передозировки циклобензаприном являются сонливость и тахикардия. К менее частым проявлениям относятся тремор, возбуждение, кома, атаксия, артериальная гипертензия, невнятная речь, спутанность сознания, головокружение, тошнота, рвота и галлюцинации. К редким, но потенциально критическим проявлениям передозировки относятся: остановка сердца, боль в груди, сердечная аритмия, тяжелая артериальная гипотензия, судороги и злокачественный нейролептический синдром. Нарушения на ЭКГ, особенно изменения высоты или ширины комплекса QRS, являются клинически значимыми показателями передозировки циклобензаприном. Другие потенциальные последствия передозировки включают любые из признаков, указанных в разделе «Побочные реакции».

При умышленном передозировке циклобензаприном частым является его применение в сочетании с несколькими лекарственными средствами, а также с алкоголем. После передозировки циклобензаприном симптомы отравления могут развиваться быстро, поэтому как можно скорее нужен мониторинг состояния пациента в условиях стационара. Передозировка лекарственного средства Миорикс®редко может приводить к летальному исходу.

Лечение.

Общее. Для предупреждения возникновения редких, но потенциально критических проявлений, описанных выше, необходимо сделать ЭКГ и немедленно начать мониторинг сердечной деятельности. Нужно также защитить дыхательные пути пациента, обеспечить внутривенный доступ и начать деконтаминацию желудка. Также необходимо наблюдение для выявления признаков угнетения ЦНС или дыхания, гипотонии, сердечной аритмии и/или блокирование сердечной проводимости, судорог. Если в любое время в течение этого периода возникнут признаки отравления, потребуется расширенное наблюдение. Мониторинг уровня препарата в крови не должен влиять на ведение пациента. Диализ, вероятно, неэффективен из-за низкой концентрации препарата в плазме крови.

Деконтаминация желудочно-кишечного тракта. Всем пациентам, у которых подозревается передозировка препаратом Миорикс®, необходимо проводить деконтаминацию желудочно-кишечного тракта. Она должна включать промывание желудка большими объемами жидкости с последующим применением активированного угля. Если сознание помрачено, нужно обеспечить проходимость дыхательных путей к промыванию желудка, вызывание рвоты противопоказано.

Сердечно-сосудистая система. Максимальная продолжительность QRS в стандартных отведениях 0, 10 секунды может быть лучшим индикатором тяжести передозировки. Подщелачивания сыворотки крови к рівнярН 7, 45 – 7, 55 путем внутривенного введения бикарбоната натрия и гипервентиляции (в случае необходимости) следует проводить у пациентов с аритмией и/или расширением комплекса QRS. Уровень рН > 7, 60 или рСО2< 20 ммрт. ст. является нежелательным. Аритмии, не реагирующие на терапию бикарбонатом натрия / гипервентиляцию, могут отвечать на лечение лидокаином, бретилиумом или фенитоином. Антиаритмические препараты класса 1А и 1С (например, хинидин, дизопирамид и прокаинамид) обычно противопоказаны.

ЦНС. Пациентам с депрессией ЦНС рекомендуется ранняя интубация из-за возможности резкого ухудшения состояния. Судороги нужно контролировать с помощью бензодиазепинов или в случае неэффективности последних с помощью других противосудорожных препаратов (например, фенобарбитала, фенитоина). Физостигмин не рекомендован, за исключением лечения симптомов, которые угрожают жизни и являются невосприимчивыми к другим методам лечения, и только при условии стационарного лечения.

Психиатрическое наблюдение. Поскольку передозировка часто является преднамеренной,на этапе восстановления пациенты могут повторять попытки самоубийства с помощью других средств. Для таких пациентов может быть целесообразной консультация психиатра.

Лечение передозировки у детей. Принципы ведения передозировки у детей и взрослых схожи. Врачу рекомендовано обратиться к токсикологу для специализированного педиатрического лечения.

Побочные реакции.

Последующие побочные реакции были зарегистрированы в клинических исследованиях или пострегистрационном применении препарата, циклобензаприна немедленного действия или трициклических препаратов. Информация о некоторых реакциях сообщалось добровольно из неопределенных размеров популяции, поэтому не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь влияния лекарственного средства.

В программе постреєстраційного наблюдения циклобензаприну немедленного высвобождения наиболее частыми побочными реакциями являются: сонливость, сухость во рту и головокружение, а побочными реакциями, которые возникали в 1 – 3 % пациентов, являются: утомляемость/усталость, астения, тошнота, запор, диспепсия, неприятный вкус, помутнение зрения, головная боль, нервозность и спутанность сознания.

Ниже представлены побочные реакции, которые были зафиксированы во время постмаркетингового применения циклобензаприна пролонгированного действия или циклобензаприна немедленного высвобождения, в клинических исследованиях циклобензаприна немедленного высвобождения (с частотой < 1%) или во время постмаркетингового применения других трициклических препаратов:

Общие расстройства: обморок, недомогание, боль в груди, отек.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмия, вазодилатация, сердцебиение, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, инфаркт миокарда, блокада сердечной проводимости, инсульт.

Со стороны пищеварительной системы: рвота, анорексия, диарея, боль в животе, гастрит, жажда, метеоризм, отек языка, нарушение функций печени и редкие случаи гепатита, желтуха и холестаз, паралитическая кишечная непроходимость, изменение цвета языка, стоматит, отек околоушной слюнной железы.

Со стороны эндокринной системы: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (АДГ).

Со стороны крови и лимфатической системы пурпура, угнетение функций костного мозга, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения.

Реакции гиперчувствительности: анафилактический шок, ангионевротический отек, зуд, отек лица, крапивница, сыпь.

Метаболические, алиментарные и иммунные расстройства: повышение или снижение уровня сахара в крови, увеличение или потеря массы тела.

Со стороны опорно-двигательного аппарата соединительной ткани местная слабость мышц, миалгия.

Со стороны нервной системы и психики: судорожные припадки, атаксия, вертиго, дизартрия, тремор, артериальная гипертензия, судороги, подергивания мышц, дезориентация, бессонница, подавленное настроение, необычные ощущения, тревожность, ажитация, психоз, аномальные мысли и сновидения, галлюцинации, возбужденность, парестезия, диплопия, серотониновый синдром, злокачественный нейролептический синдром, снижение или повышение либидо, нарушение походки, бред, агрессивное поведение, паранойя, периферическая нейропатия, паралич Белла, изменения на электроэнцефалографии (ЭЭГ), экстрапирамидные симптомы.

Со стороны дыхательной системы: одышка.

Со стороны кожи и подкожных тканей: потливость, фотосенсибилизация, алопеция.

Со стороны органов чутье: агевзия, шум в ушах.

Со стороны почек и мочевыводящих путей повышение и/или уменьшение частоты мочеиспускания, нарушения мочеиспускания, дилатация мочевыводящих путей, импотенция, отек яичек, гинекомастия, увеличение груди, галакторея.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка. По14 капсул в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Такэда Фарма СП. с О. О., Польша / TakedaPharmaSp. zo. o. , Poland.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Ул. Ловицкого Княжества, 12, 99-420 Лишковице, Польша/ 12, KsiestwaLowickiegoStr. , 99-420Lyszkowice, Poland.