Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

МИЛДРАЛЕКС-ЗДОРОВЬЕ

(MILDRALEX-ZDOROVYE)

Состав:

действующее вещество:

meldonium;

1 капсула міститьмельдонію дигидрата 250 мг или 500 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кальция стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный; оболочка капсулы содержит титана диоксид (Е 171), желатин.

Лекарственная форма. Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы белого цвета.

Содержимое капсул – смесь, содержащая гранулы и порошок белого цвета со слабым запахом. Допускается наличие агломератов. На капсулу допускается наносить товарный знак предприятия ЗТ.

Фармакотерапевтическая группа.

Другие кардиологические препараты. Код АТХ С01Е В22.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Мельдоний является предшественником карнитина, структурныманалогом гамма-бутиробетаина (ГББ), у которого атом углерода замещен на атом азота. Его действие на организм можно объяснить двояко.

Влияние на биосинтез карнитина

Мельдоний, обратимо ингибируя Амма-бутиробетаингидроксилазу, снижает биосинтез карнитина, поэтому препятствует транспортировке длинноцепочечных жирных кислот через оболочки клеток, таким образом препятствуя накоплению в клетках сильного детергента – активированных форм неокисленных жирных кислот. Таким образом, предупреждается повреждение клеточных мембран.

При уменьшении концентрации карнитина в условиях ишемии задерживается бета-оксидация жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисление глюкозы и восстанавливается транспортировка АТФ от мест его биосинтеза (митохондрии) к местам потребления (цитозоль). По сути, клетки снабжаются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется потребление этих веществ.

В свою очередь, при увеличении биосинтеза предшественника карнитина, то есть ГББ, активизируется NO-синтетаза, в результате чего улучшаются реологические свойства крови и уменьшается периферическое сопротивление сосудов.

При уменьшении концентрации мельдония биосинтез карнитина снова усиливается и в клетках постепенно увеличивается количество жирных кислот.

Считается, что в основе эффективности действия мельдония лежит повышение толерантности к клеточной нагрузке (при изменении количества жирных кислот).

Функция медиатора в гипотетической ГББ-эргической системе

Выдвинута гипотеза о том, что в организме существует система переноса нейрональных сигналов – ГББ-эргическая система, которая обеспечивает перенос нервного импульса между клетками. Медиатором этой системы является последний предшественник карнитина-ГББ-эфир. В результате действия ГББ-эстеразы медиатор отдает клетке электрон, таким образом, перенося электрический импульс, превращается в ГББ. Далее гидролизованный форма ГББ активно транспортируется в печень, почки и яичники, где превращается в карнитин. В соматических клетках в ответ на раздражение вновь синтезируются новые молекулы ГББ, обеспечивая распространение сигнала.

При уменьшении концентрации карнитина стимулируется синтез ГББ, в результате чего увеличивается концентрация эфира ГББ.

Мельдоний, как указано ранее, является структурным аналогом ГББ и может выполнять функции «медиатора». В противовес этому ГББ-гидроксилаза» не узнает " мельдоний, поэтому концентрация карнитина не увеличивается, а уменьшается. Таким образом, мельдоний как сам, заменяя «медиатор», так и способствуя приросту концентрации ГББ, приводит к развитию ответной реакции организма. В результате возрастает общая метаболическая активность также в других системах, например в центральной нервной системе (ЦНС).

Влияние на сердечно-сосудистую систему. Установлено, что мельдоній положительно влияет на сократительную активность миокарда, ему присуща міокардіопротекторна действие (в т. ч. против катехоламинов и алкоголя), он способен предотвращать нарушения ритма сердца, уменьшать зону инфаркта миокарда.

Ишемическая болезнь сердца (стабильная стенокардия нагрузки). Анализ клинических данных о курсовое применение мельдония при лечении стабильной стенокардии нагрузки показал, что препарат уменьшает частоту и интенсивность приступов стенокардии, а также количество гліцерилтринітрату, что применяется. Препарат оказывает выраженное антиаритмическое действие у больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) и желудочковыми экстрасистолами, меньшее действие наблюдается у пациентов с суправентрикулярными экстрасистолами.

Особенно важна способность препарата уменьшать потребление кислорода в состоянии покоя, что считается эффективным критерием антиангинальной терапии ИБС.

Мельдоний благоприятно влияет на атеросклеротические процессы в коронарных и периферических сосудах, уменьшая общий уровень холестерина в сыворотке крови и индекс атерогенности.

Хроническая сердечная недостаточность. Отмечена способность мельдония увеличивать толерантность к физической нагрузке, а также к объему выполненной работы пациентами с сердечной недостаточностью.

Исследована эффективность мельдония в случае сердечной недостатностіNYHAI‒III функционального класса средней степени тяжести. Под влиянием терапии мельдонием 59-78% пациентов, у которых в начале была диагностирована сердечная недостаточность II функционального класса, были включены в группу I функционального класса. Установлено, что применение мельдония улучшает инотропную функцию миокарда и повышает толерантность к физической нагрузке, улучшает качество жизни пациентов, не вызывая тяжелых побочных эффектов. Однако отмечено, что мельдоний может вызывать незначительную гипотензию. Другие возможные побочные эффекты мельдония-аллергические реакции кожи, головная боль, ощущение дискомфорта в эпигастрии.

В случае тяжелой сердечной недостаточности мельдоний следует применять в комбинации с другими традиционными средствами терапии сердечной недостаточности.

Влияние на ЦНС. Установлены антигипоксическое действие мельдония и действие, способствующее мозговому кровообращению. Препарат оптимизирует перераспределение объема мозгового кровообращения в пользу ишемических ячеек, повышает прочность нейронов в условиях гипоксии.

Препарата присуща стимулирующее действие на ЦНС – повышение двигательной активности и физической выносливости, стимуляция поведенческих реакций, а также антистресорна действие – стимуляция симпатоадреналовой системы, накопление катехоламинов в головном мозге и надпочечниках, защита внутренних органов против изменений, вызванных стрессом.

Эффективность при неврологических заболеваниях. Доказано, что мельдоний является эффективным средством в комплексной терапии острых и хронических нарушений мозгового кровообращения (ишемический инсульт, хроническая недостаточность мозгового кровообращения). Мельдоний нормализует тонус и сопротивляемость капилляров и артериол головного мозга, восстанавливает их реактивность.

Изучен процесс реабилитации пациентов с нарушениями неврологического характера (после перенесенных заболеваний кровеносных сосудов головного мозга, операций на головном мозге, травм, перенесенного клещевого энцефалита).

Результаты проверки терапевтической активности мельдония свидетельствуют о его дозозависимое положительное действие на физическую выносливость и восстановление функциональной независимости в период выздоровления.

При анализе изменений отдельных и суммарных интеллектуальных функций после применения препарата установлено положительное действие на восстанавливаемый процесс интеллектуальных функций в период выздоровления.

Установлено, что мельдоний улучшает реконвалесцентное качество жизни (главным образом за счет обновления физической функции организма), к тому же, он устраняет психологические нарушения.

Мельдония присущ положительное влияние на функцию нервной системы – уменьшение нарушений у пациентов с неврологическим дефицитом в период выздоровления.

Улучшается общее неврологическое состояние пациентов (уменьшение повреждения нервов головного мозга и патологии рефлексов, регрессия парезов, улучшение координации движений и вегетативных функций).

Фармакокинетика.

Всасывание. После разовой пероральной дозы Смах составляет 2, 23-2, 43 мкг/мл, а после применения повторных доз – 2, 77 мкг/мл. Tmax составляет 1-3 часа. Биодоступность при пероральном применении составляет 78 %. Пища немного задерживает всасывание.

Распределение. Мельдоний из кровотока быстро распределяется в тканях. Объем распределения составляет 88, 07±8, 56 л, связь с белками плазмы составляет 78 %. Мельдоний и его метаболиты частично проходят через плацентарный барьер.

Биотрансформация. Установлено, что мельдоний главным образом метаболизируется в печени.

Вывод. В выведении мельдония и его метаболитов из организма имеет значение ренальная экскреция. После перорального применения разовой дозы полупериод раннего вывода мельдония составляет примерно 3, 5-4 часа. При применении повторных доз полупериод вывода отличается. Эти результаты свидетельствуют о возможном накоплении мельдония в плазме крови.

Особые группы

Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста с нарушениями функции печени или почек, у которых повышается биодоступность, следует уменьшать юмельдонию.

Нарушение функциипочек. Пациентам с нарушениями функциинирок, у которых повышаетсябиодоступность, следует уменьшатидозумельдонию. Існуєвзаємодіянирковоїреабсорбціїмельдоніюабо его метаболитов(например, 3-гідроксимельдонію) ікарнітину, в результате якогозбільшуєтьсянирковий кліренскарнітину. Відсутнійпрямий впливмельдонію, ГББі комбінаціїмельдоній/ГББнаренін-ангиотензин-альдостероновусистему.

Нарушениефункции печени. Пациентам с нарушениями функции печени, у которых повышается биодоступность, следует уменьшатьдозумельдонию. Призастосуваннімельдоніюудозібільше100 мг/кгвстановленозабарвлення печінкиужовтий цвет іденатураціяжирів. Післязастосування великихдозмельдонію(400 мг/кги 1600мг/кг) встановленонакопиченняліпідівуклітинах печени. Изменений показателей функции печени у людей после применения больших доз (400-800мг) не наблюдалось. Нельзя исключить возможную фильтрацию печени.

Дети. Немаєданихпро безопасность и ефективністьзастосуваннямельдоніюдітямвіком до 18 лет, поэтому застосуванняпрепаратутакій категории пацієнтівпротипоказане.

Клинические характеристики.

Показания.

В комплексной терапии в следующих случаях:

- заболевания сердца и сосудистой системы: стабильная стенокардия нагрузки, хроническая сердечная недостаточность (NYHAI‒III функциональный класс), кардиомиопатия, функциональные нарушения деятельности сердца и сосудистой системы;

- острые и хронические ишемические нарушения мозгового кровообращения;

- сниженная работоспособность, физическое и психоэмоциональное перенапряжение;

- в период выздоровления после цереброваскулярных нарушений, травм головы и энцефалита.

Противопоказания.

- Повышенная чувствительность к мельдонию и/или к любому вспомогательному веществу препарата;

- повышение внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях);

- тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность (нет достаточных данных о безопасности применения).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Мельдонийможна применятьразомз нитратамипролонгированной ДИИТа другими антиангинальными средствами(стабильная стенокардиянагрузка), сердечными гликозидамиидиуретическими препаратами (сердечная недостаточность). Также его можно комбинировать с антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами и другими препаратами, улучшающими микроциркуляцию.
Мельдонийможе усиливать диюпрепаратов, содержащих гликерилтринитрат, Нифедипин, бета-адреноблокаторы и другие гипотензивные средства и периферические газодилататоры.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, которые применяют для уменьшения проявлений симптомов мельдоний и Лизиноприл, выявлено положительное действие комбинированной терапии (вазодилатация главных артерий, улучшение периферического кровообращения и качества жизни, уменьшение психического и физического стресса).

Урезультатиодновременного применения препаратов железаимельдониюу пациентов с анемией, вызванной дифицитом железа, улучшалсясложжирныхкислотв эритроцитах.

Призастосуваннимельдониюукомбинации зоротовоюкислотоюдля устранения повреждений, вызванных ишемией / реперфузией, наблюдаетсядодатковийфармакологичнийэффект.

Мельдоний помогает устранить патологические изменения сердца, вызванные азиатидотимидином (АЗТ), и опосредованно влияет на реакцииокислительного стресса, вызванные АЗТ, которые приводят к дисфункциимитохондрий. Застосуваннямельдоніюукомбінації зазидотимідиномабоіншимипрепаратамидля лечения синдрома приобретенного иммунодефицита (Спида)имеет положительный впливприлікуванніСНІДу.
У тестовтратирефлексуравноваги, вызванной этанолом, мельдонийзменьшувавтривалость сна. Под чассудом, спричиненихпентилентетразолом, встановленавиражена протисудомнадіямельдонію. В свою очередь, призастосуванніперед терапієюмельдоніємальфа2-адреноблокаторайохімбіну дозе 2мг/кгта інгібіторасинтазиоксидуазоту (СОА)N-(G)-нитро-L-аргінінуудозі 10мг/кгповністю блокуєтьсяпротисудомнадіямельдонію.

Передозуваннямельдоніюможепосилитикардіотоксичність, спричиненуциклофосфамідом.

Дефіциткарнітину, что утворюєтьсяпризастосуваннімельдонію, можепосилитикардіотоксичність, спричиненуіфосфамідом.

Мельдонийчинить защитную диюу разикардиотоксичности, вызванной индинавиром, инейротоксичности, вызванной эфавирензом.

Не применять его с другими препаратами, содержащими кальдоний, так как может увеличиться риск возникновения подобных реакций.

Особенности применения.

Пациентам с нарушениями функции печени и/или почек легкой или средней степени тяжести в анамнезе при применении препарата необходимо соблюдать осторожность (следует проводить контроль функции печени и/или почек).

Многолетний опыт лечения острого инфаркта миокарда танестабильной стенокардииукардиологического отделения показывает, что вторичное эпрепаратомпервого ряда при остром коронарном синдроме.

Из-за возможного развития пробуждающего эффекта препарат рекомендуется применять первой половине дня.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Дляоцінки впливумельдоніюнавагітність, розвитокембріона/плода, пологитапісляпологовий розвитокдосліджень на тваринахнедостатньо. Потенциальный ризикдлялюдейневідомий, томумельдонійуперіодвагітностіпротипоказаний.

Кормление грудью.

Доступнідані, полученные в дослідженняхна животных, свидетельствуют пропроникненнямельдоніюумолокоматері. Неизвестно, проникаем ли мы в подземелья. Нельзя исключить рискдляноворожденных / младенцев, поэтому в период кормления груддюмельдонийпротипоказаний.

Способность впливатина скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований для оценки влияния на способность управлять транспортом и обслуживать механизмы не проводили.

Способ применения и дозы.

Для применения внутридо или после еды. Капсулу глотают, запивая водой. В связи с возможным возбуждающим эффектом препарат рекомендуется применять в первой половине дня.

Взрослые.

Болезни сердца и кровеносной системы, нарушения мозгового кровообращения.

Доза составляет 500-1000 мг в сутки. Добовудозуможна застосовувативсюодразуаборозподілити на 2 приема. Максимальная добовадозастановить 1000мг.

При пониженной работоспособности, перенапряжении, в период выздоровления.

Не следует превышать суточную дозу, которая составляет 500 мг.

Продолжительность курсулечения составляет 4-6 недель. Курслечение можно повторить2-3разы в год.

Пациенты пожилого возраста.

Для пациентов пожилого возраста с нарушениями функции печени / илинирокможе виникнутинеобхідність в зменшеннідозимельдонію.

Пациенты снарушениями функции.

Поскольку препарат выводится из организма почками, пациентам с нарушениями функции почек отлегкого до среднеоступеня тяжкостисследование применять меньшую дозумельдонию.

Пациентыс нарушениями функции печени.

Пациентам с нарушениями функции печени отлегкого до среднегоступеня тяжкостисследование применять меньшую дозумельдонию.

Дети.

Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применениямельдониюдитямвиком до 18 лет, поэтому применениямельдониюций категории пациентовпротипоказано.

Передозировка.

Не сообщалось о случаях передозировки мельдония. Препарат малотоксичен и не вызывает возникновения угрожающих побочных эффектов.

При пониженном артериальном давлении возможны головная боль, головокружение, тахикардия, общая слабость. Лечение симптоматическое.

В случае тяжелой передозировки необходимо контролировать функции печени и почек.

Гемодиализ не имеет существенного значения при передозировке мельдония в связи с выраженным связыванием с белками крови.

Побочные реакции.

Побочные реакции классифицированы по системам органов и частоте виникненняMedDRA: часто (≥1/100, < 1/10), редко (≥1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Побочные реакции, которые наблюдались в клинических исследованиях и в пострегистрационном периоде:

Со стороны иммунной системы
Часто Ридко	Аллергические реакции*. Повышенная чувствительность, включая аллергический дерматит, крапивница, ангионевротический отек, анафилактические реакции к шоку.
Со стороны психики
Ридко	Возбуждение, чувство страха, навязчивые мысли, нарушение сна.
Со стороны нервной системы
Часто Ридко	Головная боль*, включая мигрени. Парестезии, тремор, гипестезия, шум в ушах, вертиго, головокружение, нарушение походки, предобморочное состояние, обморок.
Со стороны сердца
Ридко	Изменение ритма сердца, ощущение сердцебиения, тахикардия/синусовая тахикардия, фибрилляция предсердий, аритмия, ощущение дискомфорта в груди/боль в груди.
Со стороны кровеносной системы
Ридко	Повышение / снижение артериального давления, гипертензивный криз, гиперемия, бледность кожных покровов.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения
Часто Ридко	Инфекции дыхательных путей. Воспаление угорли, кашель, диспноэ, апноэ.
Со стороны ЖКТ
Часто Ридко	Диспепсия*. Дисгевзия (металлический вкус во рту), потеря аппетита, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, боль в животе(в верхней части), сухость во рту или гиперсаливация.
Со стороны шкирита подкожной ткани
Ридко	Высыпания, общие / макулезные / папулезные высыпания, зуд.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
Ридко	Боль, Мышечная слабость, мышечные спазмы.
Со стороны почек и мочевыделительной системы
Ридко	Полакиурия.
Общие нарушения и реакции в месте введения
Ридко	Общая слабость, озноб, астения, отек, отек лица, отек ног, ощущение жара, ощущение холода, холодный пот.
Исследование
Часто Ридко	Дислипидемия, повышение уровня С-реактивного белка. Отклонения в электрокардиограмме (ЭКГ), ускорение работы сердца, эозинофилия.

* Побочные реакции, которые наблюдались ранее проведенных неконтролируемых клинических испытаниях.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Капсулы по 250 мг № 10×4 в блистерах в коробке или по 500 мг № 10×6 в блистерах в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Общество с ограниченной ответственностью "фармацевтическая компания "Здоровье".

Местонахождение производителя и адрес места производстваего деятельности.

Украина, 61013, Харьковская обл. , город Харьков, улица Шевченко, дом 22.