МЕТАФИН ІС таблетки 5 мг

ОДО Интерхим

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

МЕТАФИН® ИС

��клад:

действующее вещество:

methadone

1 та � � летка содержит метадона гидрохлорида 5 мг, 10 мг или 25 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого к��льору, плоскоцилиндрической формы с фаской; на одной поверхности таблетки нанесен товарный знак предприятия; на таблеткахдозуванням 10 мг и 25 мг есть черточка для деления.

Фармакотерапевтическая группа.

Зас��бы, что влияют на нервную систему. Средства, которые астосовуються при аддиктивных расстройствах. Средства, применяемые при опиоидной зависимости.

Код АТХN07B C02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Мет��дон – синтетический опиоидный аналгетик, действие которого во многом подобна действию морфина. Метадон действует главным образом на центральную нервную систему (ЦНС) и органы, содержащие гладкомышечную мускул � � тура. Метадон обладает анальгезирующим и седативным действием, а также проявляет детоксик � � рующий или поддерживающий эффект при опиоидной зависимости. Метадон вызывает абстинентный синдром, качественно подобный тому, что возникает при применении морфина, однако отличается более медленным развитием и меньшей вираженіс��ю симптомов, чем в случае приема морфина. Фактически эффекты ��ид применение метадона такие же, как и от других опиоидов.

Озн��ки анальгезии проявляются через 30-60 мин��ын после приема. Метадон является лекарственным средством очень длительного действия (36-48 часов).

Фармакокинетика.

При пероральном применении метадон хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, биодоступность составляет 80-95%. В плазме крови обнаруживается уже через 30 минут после приема. Максимальная концентрация достигается через 4 часа. Период полувыведения составляет 24-36 часов (индивидуальные колебания могут составлять от 10 до 80 часов), что позволяет применять лекарственное средство 1 раз в сутки. Из-за значительного индивидуального варьирования показателей времени полувыведения равновесная концентрация метадона может достигаться через 2-9 дней. Биотрансформируется в печени с участием CYP3A4, выводится из организма в форме метаболитов с мочой и калом.

Клинические характеристики.

��оказание.

Для детоксикации при лечении опиоидной по��ежності (зависимость от героина и от других морфіноподібних наркотиков), а так��же для поддерживающего лечения больных опийной наркоманией.

Бол овий овый синдром от умеренного до сильного, который не купируется ненаркотическими анальгетиками (для таблеток 5 мг, 10 мг).

��ротипоказання.

Под��ищена чувствительность к метадона гидрохлорида или к любому другому компоненту лекарственного средства.

При � � ночном дыхании.

Обс� �руктивные заболевания дыхательных путей.

Пер� �од обострение бронхиальной астмы.

Нак� �пичение в крови избытка углекислоты.

Диарея, ассоциированная с псевдомембраноз� �ым колитом, вызванным цефалоспоринами, линкомицином, клиндами � � Ыном, пенициллинами.

Диа��ея, вызванная отравлением.

Пар��литическая кишечная непроходимость (включая медика��ентозно-индуцированную гіпото��ию желудочно-кишечного тракта).

Под��ищений внутричерепное давление, травмы головы.

Фео��ромоцитома.

Одн� �временное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (Мао) и период в течение 2 недель после прекращения их применения.

Зал� �жность от неопиоидных препаратов.

Пац��єнти, зависимые от «легких» наркотических средстве�� (кодеин, петидин и подобные агонисты опиоидных рецепторов).

Задвижка во время родов.

��заємодія с другими лекарственными средствами и другие вы��и взаимодействий.

Индукторы цитохрома Р450 3А4. Применение рифампицина пациентам, достигшим стабилизации при иддерживальний терапии метадоном, приводит к значительному снижению уровня метадона в сыворотке крови с появлением признаков синдрома отмены.

Применение фенитоин�� (250 мг 2 раза в сутки в первый день, а затем 300 мг 1 раз в сутки в течение 3-4 дней) пациентам, которым проводится метадоновая терапия, приводит к снижению концентрации метадона и развития синдрома отмены. Эти явления проходят после отмены фенитоина. Параметры фармакокинетики метадона после отмены фенитоина практически полностью возвращаются к первоначальному уровню.

Назначение метадона вместе с другими индукторами CYP3A4 (зверобой, фенобарбитал, карбамазепин) может приводить к появлению симптомов отмены.

Антиретровирусные лекарственные средства (н��вирапин, эфавиренц, нелфинавир, ритонавир, абакавир) могут снизить концентрацию метадона в плазме крови путем ускорения его метаболизма в печени. Сообщалось о синдроме отмены пациентов, получавших комбинированную терапию метадоном и некоторым антиретровирусными лекарственными средствами (в т. ч. невирапином, эфавирензом). Пациентов, получающих поддерживающую терапию метадоном и яки�� паралельно назначено антиретровирусную терапию, необходимо тщательно контролюват�� на предмет появления симптомов синдрома отмены, при необходимости следует откорректировать дозу метадона. При применении ритонавира и ритонавира/лопинавира одно � � асно с метадоном отмечается снижение концентрации метадона в плазме крови. Си��дром отмены, однако, при этом наблюдается не всегда. Однако применение этих лекарственных средств в комбинации с метадоном требует осторожно��те.

Применение метадона приводит к увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для зидовудина, что может приводить к токсическим эффектам. Применение метадон�� приводит к уменьшению площади под кривой «концентрация-время» для диданозин�� и ставудину. Для диданозина этот эффект более выражен. При этом распределение мета � � ону существенно не меняется.

Ингибиторы протеаз. Применение метадона вместе с агенеразой (ампренавиром) приводит к снижению максимальной концентрации в плазме крови и площади под кривой «концентрация-время» для R-метадона соответственно на 25% и 13 %. При одновременном применении метадона и агенеразы (ампренавира) необ � � идный тщательный надзор за пациентами для того, чтобы не допустить снижения фа � � тической дозы метадона, особенно если при этом еще применять и ритонавир. Применение метадона и агенеразы (ампренавира) приводит к снижению показателей AUC, максимальной концентрации и минимальной концентрации для агенеразы (ампренавира)на 30 %, 27% и 25% соответственно.

При одновременном применении вірацепта (нелфинавира) с метадоном отмечено изменения уровня метадона в плазме крови. Может потребоваться повышение дозы метадона.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. При одновременном применении метад� �ну с рескриптором (делавирдином) может потребоваться снижение дозы метадона.

Ингибиторы цитохрома Р450 3А4. Сопутствующее применение метадона с препа��атами, которые інгібуютьР450 3А4 (анти-ВИЧ препаратами, макролидными антибиотиками, циметидином и азольными противогрибковыми препаратами), снижает клиренс метадона (поскольку метадон биот��ансформується в печени с участюцитохрому Р450 3А4). В результате отмечается усиление или пролонгирование его эффектов. При назначении азольных противогрибковых препаратов (в т. ч. кетоконазола), макролидных а � � тибиотиков (в т. ч. эритромицина) может возникнуть необходимость в коррекции дозы метадона. Применение некоторых селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (сертралина, флувоксамина) вместе с метадоном может привести к повышению содержания метадона в плазме крови и к появлению токсических явлений.

Повторное пероральное применение вориконазола приводит к повышению максимальной к � � нцентрации в плазме крови и площади под кривой «концентрация-время " для фармаколо ічно ИЧЕ активного энантиомера метадона (R-метадон) у пациентов, получающих под � � риммувальни дозы метадона (30-100 мг 1 раз в сутки). Повышение концентрации метадона в плазмикрове может приводить к переразвитию токсических явлений, связанных с удлинением QT-интерва � � у. может потребоваться снижение дозы метадона.

Грейпфрутовый сок. Существует гэк��лька сообщений о повышении уровня метад��ну в плазме крови путем замедления его метаболизма.

Антибактериальные лекарственные средства

Рифампицин. При одновременном применении с рифампицином может наблюдаться снижение уровня метадона в плазме крови и усиление его выведения с мочой. В связи с этим может быть необходима корректировка дозы метадона.

Ципрофлоксацин. При сопутствующем применении метадона и ципрофлоксацина уровень метадона в плазме крови может повышаться через ингибирование CYP1A2 и CYP3A4, в то время как уровень ципрофлоксацина в плазме крови может снижаться. Одновременное применение может привести к седации, спутанности сознания и угнетению дыхания.

Эритромицин. Одновременное ��астосування с эритромицином теоретически может вызвать повышение уровня метадона в плазме крови путем замедления его метаболі��м.

Флуконазол и кетоконазол. Могут повышать уровень метадона в плазме крови из-за УПО � � ния его метаболизма.

Противоэпилептические средства (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин и примидон) индуцируют метаболизм ��етадону, что может быть связано с риском развития синдрома ��ідміни. Следует рассмотреть необходимость корректировки дозы метадона.

Лекарственные средства, подкисляющие или разветвляющие мочу могут влиять на клиренс метадон��, который повышается при кислой рН мочи и снижается при щелочном pH.

Антагонисты Н2-рецепторов гистамина, такие как циметидин, могут снижать ступ��нь связывания метадона с белками плазмы крови, вследствие чего посилюєтьсядія опиата.

Ингибиторы МАО. Одновременное применение с ингибиторами МАО противопоказано из-за возможной пролонгации усиления угнетающего влияния метадона на дыхательную деятельность. Применение ингибиторовмао необходимо прекратить не менее чем за 14 дней перед началом заместительной терапии, иначе это может привести к развитию угрожающего жизни угнетающего или возбуждающего действия на ЦНС, дыхание и кровообращение (см. раздел «противопоказания»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами, подавляющими деятельность ЦНС. Из-за возможного развития угнетенного дыхания, артериальной гипотензии, глубокого седативного эффекта и даже комы метадон следует применять с осторожностью пациентам, которым назначены одновременно трициклические антидепрессанты, другие наркотические анальгетики, анестетики, енотиазины и некоторые другие крупные транквилизаторы, седативные препараты, снотворные лекарственные средства (включая бензодиазепины, хлоралгидрат и хлормет � � азол), другие препараты, которые подавляют деятельность ЦНС. Анксиолитики, барбитураты могут усилить общее угнетающее действие метадона при сопутствующем применении. Антипсихотические средства могут усиливать седативные эффекты и гипотензивное действие метадона.

Метадон может повысить уровень дезипрамина в 2 раза.

Сообщалось, что антиде� �ресанты, такие как флувоксамин и флуоксетин, могут повышать уровень метадона в сыворотке крови.

Другие серотонинергические лекарственные средства.

Метадон является слабым Инги� �итором обратного захвата серотонина. Существует повышенный риск возникновения серотонинового синдрома при одновременном применении м � � тадона с другими серотонинергическими препаратами (с селективными ингибитора � � и обратного захвата серотонина, ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина, трициклическими антидепрессантами, ингибиторами МАО, серотонинергическими противорвотными за Обами Обамы, серотонинергическими антимигренозными препаратами и др.).

Алкоголь может усилить седативное, гипотензивное действие метадона и его угнетающее влияние на дыхательную деятельность.

Антигистаминные лекарственные средства с с � � дативными свойствами (в т. ч. циклизин). Возможны аддитивные Психотропные эффекты; антимускариновые эффекты при применении высоких доз.

Агонисты опиоидов. Аддитивная п��игнічувальна действие на ЦНС, дыхание и кровообращение.

Антагонисты опиоидов, смешанные Агонис� �ы/антагонисты, частичные агонисты. Пациенты с героиновой наркоманией или пациенты, получающие поддерживающую метадоновую терапию, могу � � ь почувствовать появление синдрома отмены при приеме антагонистов опиоидов или лекарственных средств, принадлежащих к смешанным агонистам/антагонистам. Интервал между применением бупренорфина и метадона должен составлять не менее 20 часов. Налоксон и налтрексон антагонизируют анальгетическое действие метадона и его угнетающее влияние на ЦНС и дыхательную деятельность и могут провоцировать стремительное развитие синдрома отмены (см. раздел «передозув � � ння»). Бупренорфин и пентазоцин могут также вызвать развитие синдро��в отмены.

Антиаритмические средства. Метадон замедляет абсорбцию мексилетина.

Потенциально аритмогенные лекарственные средства. При одновременном применении метадона с лекарственными средствами, влияющими на сердечную проводимость, или по препаратам��, которые могут влиять на электролитный баланс, существует риск сердечно-сосудистых под��и (см. раздел «Особенности применения»). Особую осторожность следует проявлять при совместном применении метадона с лекарственными средствами, которые могут удлинять Qt-интервал. Такими лекарственными средствами могут быть протиа��итмічні средства классов I и III, некоторые нейролептики, трициклические антидепрессанты и блокаторы кальциевых каналов. Совместное применение с метадоном лекарственных средств, нарушающих электролитный баланс, может способствовать удлинению Qt-интерв � � Лу (гипомагниемия, гипокалиемия). К таким препаратам относятся диуретики, слабительные средства и изредка минералокортикоиды.

Антигипертензивные средства, в частности � � лонидин, празозин, резерпин и урапидил, могут усиливать эффект метадона.

α-адренергический блокатор� � центрального действия. При одновременном применении метадона с α-адреноблокаторами цен��ральної действия (лофексидином, клонидином) существует повышенной��ый риск возникновения артериальной гипотензии, когнитивных эффектов и появизмін на электрокардиограмме (ЭКГ), включая удлинение PR и QT-интервалов.

Лекарственные средства, ускоряющие опорожнение желудка. Домперидон и метоклопрамид могут повысить скорость абсорбции метадона, но не степень его абсорбции, ляхом реализации антагонистического действия относительно опиоид-индуцированного замедления с � � орожнения желудка. И наоборот, метадон может антагонизировать действие домперидона / мет � � клопрамида на деятельность желудочно-кишечного тракта.

Другие лекарственные средства. Через понижение моторики желудочно-кишечного тракта цель � � он может влиять на другие лекарственные средства.

Тесты на беременность. Метадон может влиять на результатианализа с � � чи на наличие маркеров беременности.

��собливості применения.

Метафин® ИС предназначен только для перорального применения. Лекарственное средство не мож��а применять для инъекций.

Через длительный период � �апиввыведения метадон может кумулировать в тканях организма. Ра� �ова доза, облегчающая симптомы, при повторяющемся приеме ежедневно может привести к кумуляции с возможным летальным исходом.

При применении метадона возможен р � � свиток зависимости по морфиновому типу. Повторяющееся применение метадон�� может привести к психологической и физической зависимости, а также к развитию толерантности. Поэтому при назначении и применении метадона следует проявлять и��в же осторожность, как и при назначении и применении морфина.

Метадон может викликатисонливість и подавлять сознание, хотя после применения повторяющихся доз может наблюдаться толерантность к этим эфэ��тов.

Внезапное прекращение лечения метадоном может привести досиндрому отмены, качественно подобного тому, что вин��кае при применении морфина, однако отличается более медленным решения��тком и меньшей выраженностью симптомов, чем в случае приема морфина.

Если после прекращения применения л��лекарственного средства необходимо снова возобновить его применение, то начальная доза должна быть низкой, ее повышение следует проводить медленно, чтобы избежать се��йозних токсических явлений и угнетение дыхания.

При резком переходе с других опіоїдівна метадон существует значительный риск угнетения дыхания, поэтому переход на зас��осування метадона следует проводить с осторожностью.

Неполная п � � рехресная толерантность между метадоном и другими опиоидами. При толерантности к другим опиоидов возможна частичная толерантность к метадону, особенно у пациентов, чувствительных к другим агонистов в��іоїдних рецепторов μ-типа. В случае такой толерантности сложно определить д��зу метадона. Известны летальные исходы при переходе на метадон после длительного астосования других опиоидных агонистов.

Высокий степень опиоидной толерантности не снимает вопрос о возможности токсических явлений при применении метадон��.

Взаимодействие с алкоголем и наркотиками. С особой осторожностью следует применять метадон пациентам с алкогольной зависимостью. Метадон оказывает аддитивное действие при применении вместе с алкоголем, другими опиоидными наркотикам��, имеющих угнетающее действие на ЦНС. Известны летальные случаи при применении метадона лицам, злоупотребляющим бензодиазепинами.

Тревожные Тани. Поскольку метафин ® ИС, который применяют лицам с толерантностью к нему в постоянных поддерживающих дозах, не Является транквилизатором, у пациентов, получающих поддерживающую терапию с применением этого лекарственного средства, в ответ на жизненные проблемы и стресс развиваются тревожные состояния с обычной симптоматикой. Врач не должен путать ��и симптомы с абстинентными симптомами и не должен пытаться лечить такие состояния путем повышения дозы метадона. Действие метадона при проведении поддерживающей терапии ограничено контролем опиоидных симптомов и не распространяется на снятие тревожных состояний.

Травмы головы и повышенное внутричерепное ��иск. При травм��х главы угнетение дыхания и повышение давления спинномозговой жидкости, вызванное применением метадона, могут проявлят��ся гораздо сильнее(см. разд��л «Противопоказания»). Такая же опасность существует�� и в случае других внутричерепных патологий или при повышении внутренне��ерепного давления, которое наблюдалось у пациентов ранее. Побочные эффекты опиоидов могут маскировать истинное клиническое состояние пациентов с травмами головы.

Бронхиальная астма и другие нарушения дыхания. Из-за медленной кумуляции метадона в тканях организма угнетение дыхания может не проявляться в полной мере в течение 1-2 недель и может ухудшать течение бронхиальной астмы путем индукции высвобождения гистамина. Главная опасность при применении м � � тадона заключается в возможном угнетении дыхания. Эта проблема имеет важное значение для пациентов пожилого возраста, ослабленных лиц, а также при гипокс � � й или гиперкапнии (см. раздел «противопоказания»), когда даже умеренные т � � рапевтические дозы метадона могут значительно уменьшить легочную вентиляцию. Поэтому метадон следует назначать с особой осторожностью при состояниях, сопровождающихся гипоксией или сниженным дыхательным резервом, как при бронхиальной астме (см. раздел «Противопоказания»), выраженной избыточной массе тела, микседеме, кіфоск��ліозі, синдроме апноэ во сне, при угнетении деятельности ЦНС (см. г��зділ «Противопоказания»). У этих пациентов даже обычные терапевтические ��озы метадона могут вызвать угнетение дыхательного центра при н��сному повышении сопротивления дыхательных путей, что может привести к остановке дыхания. В таких случаях рекомендуется применять неопиоидные анальгетики, а в случае их недостаточной эффективности применение метадона возможно лишь при обеспечении надлежащего надзора за пациентом.

Гипотензивный эффект. Зас��осування метадона может привести к выраженной артериальной гипотензии у лиц, у которых нарушена способность к поддержке артеріа��ьного давления из-за снижения объема крови, или при одновременном применении ��енотіазинів или некоторых анестетиков.

Применение в амбулаторных условиях. Применение метадона мо��е возбуждать умственную и физическую способность работать с источниками повышенной опасности (управление автомобилем, работа с оборудованием). Метадон, как и другие опиоиды, может вызывать ортостатическую гипотензию у амбулаторных пациентов.

Применение при острой боли. В случае физической травмы, при послеоперационных болях или в других случаях острой боли у пациентов, которые отримуютьзамісну терапию метадоном, поддерживающие дозы метадона, что применяются, не будут обеспечивать эффективную анальгезию. В таких случаях необходимо назначить анальгетики, включая опиоиды, показан�� для снятия аналогичного болевого синдрома у других пациентов. Поскольку мет��дон индуцирует толерантность к опиоидов, могут быть необходимы более высокие дозы ц��х лекарственных средств.

Риск рец��диву у наркозависимых, которые получают підтримува��ьну терапию метадоном. Рап ове ове прекращение применения опиоидов может п � � извести к развитию синдрома отмены. При этом возникает риск возврата к не��егального приема наркотиков пациентом, что следует иметь в виду при оценке��и соотношение риск/польза в случае назначения поддерживающей метадоново�� терапии.

Толерантность и физическая зависимость. Толерантность проявляется в том, что для поддержания определенного эффекта, например анальгетического, нужны возрастающие дозы опиоидов. Физическая зависимость проявляется в виде синдрома отмены после внезапного прекращения применения опиоидов или при применении их антагонистов. И толерантность, и физическая зависимость возможны при длительной терапии опиоидными лекарственными средствами.

При внезапном прекращении терапии мет��доном в физически зависимых пациентов может развиться абстинентный синдром. Синдром отмены характеризуется такими признаками: беспокойство, повышенное слезотечение, ринорея, повышенная потливость, ощущение холода, зевота, миалгия, мидриаз. Могут развиться и другие симптомы: раздражительность, бессонница, боль в спине, боль в суставах, слабость, анорексия, тошнота, рвота, ш��ункові колики, диарея, повышение артериального давления, повышение частоты сердечных сокращений, частоты дыхания. Таким образом, при длительном применении ��етадону внезапное прекращение его приема не рекомендуется.

Особенности применения пациентам отдельных категорий. Метадон следует назначать перед тем пациентам, у которых польза от опиоидной анальгезии превышает известные риски, связанные с его применением (нарушение сердечной проводимости, угнетение дыхания, изменение психического статуса, пост � � альна гипотензия).

Метадон следует назначать с осторожностью и в низкой начальной дозе ослабленным пациентам, пациентам пожилого возраста, пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени или почек, гипотиреозом, гиперплазией предстательной железы, стриктурой уретры, надпочечниковой Н � � достаточностью. Существует повышенный риск развития энд � � кринопатии, включая гипоадренализм и гипогонадизм, особенно при длительном � � астосуванни метадона. С осторожностью метадон следует применять ��ацієнтам с артериальной гипотензией, воспалительными или обструктивными заболеваниями кишечника (см. раздел «Противопоказания»), миастенией гравис, па��ієнтам в шоковом состоянии. С особой осторожностью метадон следует применять � �ациентам с судорожным синдромом.

Пациентам с сопутствующими заболеваниями повторяющиеся дозы метадона следует применять с особой осторожностью. Необходимо также иметь в виду, что применение метадона может привести к угнетению дыхания.

Применение пациентам пожилого возраста. Как правило, необходимо тщательно подбить дозу метадона, начиная со сравнительно низких доз с учетом того, что у многих лиц пожилого возраста имеются те или иные нарушения работы печи � � ки, почек и сердечно-сосудистой системы. Пациентам пожилого возраста применять п � � вторичные дозы метадона следует с особой осторожностью.

Применение пациентам с почечной недостаточностью. Метадон следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции почек. ��ни о безопасности применения метадона пациентам с почечной недостаточностью от��утні.

Применение пациентам с нарушениями функции печени. Метадон следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени. Данных по применению метадона в этой группе пациентов недостаточно. Однако с��ид иметь в виду, что метадон метаболизируется в печени, поэтому при время��еннях функции печени появляется риск кумуляции метадона в тканях.

Метадон следует применять с осторожностью пациентам с тяжелыми поражениями печени, ��сколько метадон может ускорять возникновение портосистемной энцефалопатии�� у этих пациентов.

Метадон, как и другие Опио � � ды, может вызвать выраженный запор, который особенно опасен для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому во время терапии метадоном следует применять меры для предупреждения развития запоров у этих пациентов.

Влияние на сердечную проводимость. Метадон является ингибитором калиевых канал��в сердца и удлиняет QT-интервал. Сообщалось о случаях удлинения QT-интервала и torsades de pointes во время лечения метадоном, особенно в высоких дозах (>100 мг/сут). При астосовании метадона отмечали случаи серьезной аритмии (трепетание и мерцание желудочков). Чаще всего эти случаи регистрировали при применении высоких доз метадона (> 200 мг/сут��). В большинстве случаев такие осложнения нас��авали при повторяющемся применении высоких суточных доз метадона для снятия ��олю, хотя известны случаи, когда осложнения развивались при применении поддерживающей терапіїзалежним от опиоидов лицам.

Метадон с��ид с осторожностью применять пациентам, как�� имеют риск пролонгации интервала QT, а именно пациентам с нарушь��ннями сердечной проводимости в анамнезе, прогрессирующей болезнью сердца, и��емічною болезнью сердца, заболеваниями печени, нарушениями электролитного обм��ну (гипокалиемия, гипомагниемия), при наличии мгновенной сердечной смерти в семейном анамнезе, при одновременном применении лекарственных средств, которые подовжуютьQT-интервал, с препаратами, которые мо��уть вызвать нарушения электролитного обмена, інгібі��орамы цитохрома Р450 CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Применение метадона пациентам с нарушениями ведущ��ности в анамнезе или с риском нарушения ритма возможно только при тщательном мониторинге состояния таких пациентов. У пациентов с факторами риска удлинения интервала QT следует провести электрокардиографическое обследование до начала лечения метадоном с последующим контролем показателей ЭКГ на этапе стабилизации дозы метадона. У пациентов ��эз имеющихся факторов риска удлинения интервала QT следует провести ЭКГ-моніторингдо того, как увеличить дозу метадона выше 100 мг/сутки, и через 1 неделю после повышения дозы.

В некоторых случаях удлинение QT-интервала при применении метадона регистрировалось и у пациентов, у которых в анамнезе нарушений функции сердца не отмечено, особенно при применении высоких доз метадона. При пролонгации QT-интервала во время применения метадона необходимо попытаться устранить известные факторы риска, в частности с � � эрнути внимание на сопутствующие лекарственные средства, которые могут влиять на сердечную деятельность, на лекарственные средства, которые могут изменить электролитный баланс, а также на препараты, которые могут ингибировать метаболизм метадона.

При назначении метадон� � для снятия боли необходимо учитывать риск удлинения Qt-интервала и нарушения сердечного ритма. Такой риск необходимо п��равнять с возможными преимуществами лечения болевого синдрома, а также сл��д рассмотреть наличие альтернативных средств терапии. Применение метадона змеей анальгезии при острых или хронических болях следует начинать только тогда, когда потенциальный благоприятный анальгетический или паллиативный эффект пере ищ ищуе риск опасных для жизни осложнений, возможных при применении высоких доз метадона.

При применении метадона необходим индивидуальный подход к сопоставлению возможной пользы от лечения и потенциального риска с учетом как анамнеза, так и данных клинического обследования пациента. При выявлении факторов риска необходим тщательный мониторинг статуса сердечно-сосудистой системы, включая контроль длительности QT-интервала и возникновение аритмий.

Метадон следует с осторожностью применять пациентам, которые сопутствующе принимают лекарственные средства, угнетающие ЦНС(см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Чер� �с содержание лактозы лекарственное средство следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции Глю � � Ози-галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Метадон проникает в слизь, грудное молоко, амниотическую жидкость и плазму пуповинной крови.

Беременность

Данные, доказывающие безопасность применения метадона женщинам в период беременности, от � � утни. Прежде чем назначить метадон женщинам в период беременности, необходимо пр��вести тщательную оценку соотношения польза/риск из-за повышенный риск мертворождения и возможное развитие нежелательных явлений у новорожденного, включая угнетение дыхания, низкую массу тела при рождении, неонатальный абстинентный синдром. Однако известно, что применение метадона не вызывает врожденных пороков развития у детей, матери которых применяли метадон в период беременности.

У беременных женщин значительно ниже концентрации метадона в плазме крови и повышен кли � � ЭНС метадона по сравнению с состоянием после родов, поэтому применение метадона в пе � � иод беременности может привести к синдрому отмены у некоторых пациенток. В случае появления симптомов синдрома отмены может быть необходимо повышение дозы или с��орочення времени между приемами доз, или разделение дозы на несколько приемов.

При назначении метадона беременную женщину необходимо проинформировать о возможных на � � Лидки применении метадона как для нее самой, так и для ребенка. Применение метадона беременным следует проводить под тщательным медицинским наблюдением.

Сообщалось о развитии нарушений со стороны органов зрения, в частности снижение остроты ��ору, косоглазие и нистагм у новорожденных, которые подвергались воздействию метадонувнутрішньоутробно. Прямой причинно-следственной связи между применением метадона и п��явью расстройств со стороны органов зрения не установлено, поскольку такие факторы как пр��йом других лекарственных средств во время беременности (бензодиазепинов и др. ), принял��ния алкоголя и применения препаратов для лечения неонатального ��бстинентного синдрома (в т. ч. фенобарбитала), могут оказывать влияние на развитие данных побочных реакций.

Младенцы, матери которых применяли опиоиды за 4 недели до родов, потенциально могут быть зависимыми от опиоидов. Из-за этого необходимо внимательно наблюдать за такими детьми как минимум 2 недели для выявления возможных симптомов синдрома отмены (раздражительность, судороги, отсутствие аппетита, диарея, пронзительный плач).

Роды и рождение

Как и в случае применения других опиоидов, прием метадона незадолго до родов может привести к угнетению дыхания младенца, особенно при применении высоких доз, томуметафин® Исне рекомендуется для анальгезии в акушерстве. При применении метадона во время родов существует риск развития гастростазу и аспирационной пневмонии у матери и дистресс-синдрома у плода. Применение метадона во время пол��гив противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Наркотические лекарственные средства со смешанными свойствами агонистов и антагонистов ��е следует применять для обезболивания при родах пациенткам, которые длительное время применяли метадон, поскольку применение этих лекарственных средств можно�� спровоцировать острый синдром отмены.

Кормление грудью

Метадон проникает в игру� �не молоко, поэтому его рекомендуется назначать женщинам, которые кормят грудью. Из-за возможности развития серьезных побочных эффектов у младенцев (в т. ч. физической зависимости и абстинентного синдрома) следует прекратить кормление грудью или применять препарат, учитывая пользу лечения для матери. Матерям, которые принимают метадон, рекомендуется отлучать ребенка от кормления грудью постепенно для предотвращения развития неонатального абстинентного синдрома.

Способность влиять на скорость реакции��ии при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Метадон может оказывать повышенное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами, поскольку может вызвать появление сонливости и снижать концентрацию внимания.

� �пособие применение и дозы.

Пац��єнти, которые принимают метадон, должны находиться под тщательным наблюдением врач�� и получать надлежащую психологическую и социальную поддержку.

Детоксикация

Дет��ксикацію с применением метадона следует проводить с постепенным уменьшением дозы не более 180 дней.

При применении метадона с целью купирования выраженных признаков синдрома отмены рекомендуемые схемы приема могут варьироваться в зависимости от клинического состояния пациента. Для ослабления симптомов отмены достаточной будет разовая доза от 20 до 30 мг метадона. Начальная доза не должна превышать 30 мг. Если в тот же день необходимо провести коррекцию ��ози, пациенту следует выждать 2-4 часа до следующего повышения, к��ли будет достигнут пиковый уровень. Если симптомы отмены не купируются � �потому что появились снова, можно принять дополнительно от 5 до 10 мг метадона.

Общая суточная доза метадона в первый день лечения обычно не превышает 40 мг. Коррекцию дозы в первую неделю лікуванняслід проводить, учитывая результаты контроля симптомов отмены на пике активности средства (то есть на 2-4 часа после применения).

Для взрослых доза 40 мг в сутки (за 1 прием или разделена на несколько приемов), как правило, является адекватной стабилизирующей дозой. Стабилизация может длиться 2-3 дня, после чего дозу метадона следует постепенно снижать. На сколько уменьшить дозу метадона, решает врач др��ивідуально для каждого пациента. В зависимости от реакции пациента дозу следует принимать с интервалом в один или два дня. В любом случае доза всегда должна быть достаточной для того, чтобы симптомы отмены не превышали приемлемого уровня. У госпитализированных пациентов снижение дозы на 20% в сутки хорошо переносится и вызывает незначительный диск � � мфорт. Пациентам, которые лечатся амбулаторно, дозу можно снижать медленнее.

Если метадон применять для лечения зависимости � � ИД героина более 180 дней, такое лечение является поддерживающей терапией, несмотря на то, что конечной целью лечения является полное излечение от наркотической зависимости.

Изменение вида терапии

При переводе пациента с левометадону на метадона гидрохлорид расчет дозы проводится с учетом соотношения 1 : 2 (ле��ометадон : метадона гидрохлорид), то есть 5 мг левометадону по эффективности соответствуют 10 мг метадона гидрохлорида. В некоторых случаях такая замена может потребовать дополнительной корректировки дозы последнего.

Поддерживающая терапия

Под � � рифмовальная терапия направлена на снятие угнетенн � � дыхания или других эффектов острой интоксикации. Начальную дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от степени толерантности пациента к опиатам.

При проведении поддерживающего лечения метадон следует титровать до дозы, при которой опиоидные симптомы не проявляются в течение 24 часов, снижается потребность в наркотике, блокируются или ослабляются эйфорические эффекты опиоидов при условии самовведения, а также когда пациент неслышно к седативному действию метадона.

Если взрослый пациент применял значительные дозы героин � � вплоть до дня попадания в лечебное учреждение, начальная доза может составлять 20 мг и через 4 или 8 часов еще 20 мг или 40 мг метадона однократно. Если же до начала лечения степень толерантности к опиатам невелика, начальная доза может быть наполовину меньше. При возникновении любых сомнений начальную дозу лучше уменьшить. Пациент должен находиться под наблюдением, и с появлением симптомов абстиненции пациенту должна применить еще 10 мг лекарственного средства. Впоследствии дозу следует под Ирати Ирати индивидуально в пределах до 80 мг/сут с учетом переносимости и потребности. В большинстве случаев для взрослых достаточной является доза ��ижче 80 мг/сутки.

Мак��имальна суточная доза для взрослых составляет 120 ��г/сутки.

Для беременных женщин с опиатной зависимостью підтримувал��ни дозы должны быть как можно более низкими, они предотвращают развитие синдрома отмены (обычно ниже 80 мг/сутки). На более поздних сроках может потребоваться повышение дозы на 10-20 мг или дозу следует подразделять на 2 приема.

Отмена терапии после п��периоду поддерживающего лечения

От � � ину заместительной терапии следует проводить медленно, с постепенным уменьшением суточной дозы в течение нескольких недель или месяцев. Существуют существенные различия в схемах уменьшения дозы метадона для пациентов, я � � и выбрали отличие терапии метадоном под медицинским наблюдением. В целом подтверждено, что снижать дозу следует менее чем на 10 % от установленной поддерживающей дозы, и снижать дозу нужно через 10-14 дней. Пациенту необходимо пр��информировать о высоком риске проявлений наркозависимости после прекращения поддерживающего лечения метадоном.

Болевой синдром

Дозу лекарственного средства необходимо тщательно п��дбирати в зависимости от выраженности болевых ощущений и реакции пациента на препарат. Начинать лечение и титрование дозы метадона безопаснее всего � � малой начальной дозы с постепенной коррекцией дозы.

Для снятия сильной боли метадон не следует засовывать пациентам, которые не принимали других опиоидных лекарственных средств.

Заз ичай ичай взрослым следует назначать лекарственный зас � � б перорально в дозе 2, 5-10 мг через каждые 4 часа в течение первых 3 � � 5 дней. Дозу следует медленно титровать до достижения соответствующего эф��кту, далее следует применять фиксированную дозу лекарственного средства каждые 8-12 ч��н в зависимости от состояния пациента и его ответа на лечение.

Пац� �ендам пожилого возраста лекарственное средство следует применять 1 раз в сутки.

Для применения дозы 2, 5 мг следует назначать метадона ги��рохлорид в лекарственной форме с соответствующим дозированием.

Способ применения и Ривал ривалисть терапии

Таб��етки следует принимать, запивая достаточным кол�� жидкости (1 стакан воды).

Сли�� сообщить пациенту, что пероральный прием лекарственного средства является единственным эффективным и безопасным способом его применения.

Три��алість терапии зависит от успешности замісно�� терапии и субъективного самочувствия пациента с учетом общих принцы��ов заместительной терапии. Целью терапии является отказ пациента от применения нарко иків иків. Длительность терапии может колебаться от кратковременного курса (например, как замена наркотических веществ на период пребывания зависимого от наркотиков человека в стационаре) к долгосрочной терапии.

Дети.

Безопасность и эффективность применения этадона детям не исследовали.

��ередозування.

Симптомы. При значительном передозе� �Анни метадона развивается угнетение дыхания (снижение частоты дыхания и/или уменьшение дыхательного объема, дыхание Чейна−Стокс� �, цианоз), выраженная сомноленция, которая прогрессирует до ступора или комы, максимальное сужение зрачков, Мышечная слабость, кожа становится холодной и липкой, иногда развивается брадикардия и артериальная гипотензия. При тяжелом передозировке, в��обливо вызванном внутривенным введением метадона, может возникнуть апноэ, сосудистая недостаточность, остановка сердца и смерть. Сообщали о развитии гипо� �ликемии.

Лечение. Необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей и вспомогательную или искусственную вентиляцию легких. Если врач уверен, что угнетение дыхания ��правде является только следствием передозировки метадона, применение ст��муляторів дыхание не показано.

В случае передозировки в��обама, которые не имеют толерантности к метадону, можно применять эффективные антагонисты для противодействия потенциально летальном подавлению дыхательного центра. Следует иметь в виду, что метадон является опиоидом длительного действия (36-48 часов), тогда как антагонисты метадона действуют лишь в течение 1-3 часов. Таким образом, требуется тщательное наблюдение за пациентом. В случае необходимости введение антагонистов следует повторить. При признаках интоксикации можно применять внутривенные инъекции налоксона или налмефена. Поскольку время полувыведения налоксона в организме меньше, чем у метадона, может потребоваться несколько инъекций налоксона, пока состояние пациента не стабилизируется. Можно применять также внутривенные инфузии налоксона. Введение налорфина (0, 1 мг/кг, в/в) или леваллорфана (0, 02 мг/кг, в/В) следует начинать как можно быстрее и, если необходимо, повторять каждые 15 минут. Не следует применять антагонисты опиоидов в случае отсутствия клинически значимого угнетения дыхания и сердечно-сосудистой деятельности. В случае наличия физической зависимости от опиоидов применение опиоидных антагонистов может вызвать развитие острого синдрома в � � дмины. Выраженность синдрома зависит от степени физической зависимости и дозы з � � касаемого антагониста. В случае выраженного угнетения дыхания у физических зависимых пациентов применение таких антагонистов необходимо проводить крайне бережно, причем при титровании следует применять дозы антагониста меньше, чем обычно (10-20% от рекомендуемой дозы).

Кислород, инфузионное введение растворов, вазопрессорные препараты и другие поддерживающие меры можно применять по показаниям.

Внимание. Применение опиоидных антагонистов в обычных дозах лицам с физической зависимостью от опиоидов может спровоцировать острый синдром отмены. Следует избегать применения опиоидных антагонистов физически зависимым лицам, если это возможно, но если применение опиоидного антагониста является необходимым для лечения острой респираторной депрессии, его следует вводить с особой осторожностью.

��обічні реакции.

Отмена героина.

В начале заместительной том��апії часто наблюдаются симптомы синдрома отмены: повышенное слезотечение, ринорея, чихание, зевота, чрезмерная потливость, лихорадка, «гусиная» кожа, смена озноба на приливы, беспокойство, раздражительность, чувство тревоги, головокружение, тошнота, рвота, желудочные колики, кишечные спазмы, диарея, тахикардия, расширение зрачков, тремор, непроизвольные по��микування мышц, спонтанные судорожные навязчивые движения, физическая боль, потеря м��сы тела, анорексия, депрессия.

Частота и степень тяжести побочных явлений постепенно уменьшаются в течение нескольких дней.

Начальная доза.

Необходимо уделить особое внимание индивидуальному подбору начальной дозы. Слишком высокие дозы в начальном периоде могут вызвать побочные явления.

Наиболее опасными побочными реакциями при применении метадона является угнетение дыхания и артериальная гипотензия. При применении метадона возможны остановка с��рця, апноэ, шок. Зарегистрированы летальные исходы.

Чаще всего наблюдаются такие побочные реакции как головокружение, седативный эффект, тошнота, рвота, усиленное потоотделение. В таких случаях можно уменьшить дозу метадона.

Применение пациентам с нарушениями функции печени.

При длительной поддерживающей метадоновой терапии отмечается постепенное ослабление побочных явлений в течение нескольких недель, хотя при этом остаются такие побочные явления как повышенное потоотделение и запор.

Другие побочные реакции, зарегистрированные на фоне применения метадона.

Со стороны психики: галюцинаці��, эйфория, дисфория, состояние угнетения, ажитация, зависимость, дезориентация, спутанность сознания, снижение либидо.

Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, сонливость, повышенная утомляемость, седация, синкопе, судорожные припадки.

Со стороны органов зрения: нарушения зрения (дизопія), снижение остроты зрения, миоз, с��ндром сухого глаза, нистагм, косоглазие.

Со стороны органов слуха и лабиринта: вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, брадикардия, экстрасистолия, би��емінія, тахикардия, трепетание и мерцание/фибрилляция желудочков, инверс��я зубца Т, кардиомиопатия, сердечная недостаточность, артериальная гипотензия (в частности ортостатическая гипотензия), флебит, нарушение кровообращения, синкопе, отеки, гиперемия кожи лица, сильное сердцебиение, пальпитация, шок, остановка сердца. Сообщалось о случаях удлинения интервала QT и torsades de pointes во время лечения метадоном, особенно в высоких дозах.

Со стороны системы крови и лимфатической с��системы: кровотечение, эозинофилия. Сообщали о ��боротну тромбоцитопению у пациентов с опіоїдною зависимостью, которые болеют на хр��ночной гепатит.

Со стороны дыхательной системы: отек легких, ухудшение течения бронхиальной астмы, сухость слизистой оболочки носа, угнетение дыхания (особенно при применении высоких доз), остановка дыхания.

Со стороны ЖКТ: рвота, тошнота, запор, сухость во рту, г��осит, боль в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы: дискинезия желчевыводящих путей.

Нарушение метаболизма и пищевого поведения: задержка � �Идины в организме, снижение аппетита, гипокалиемия, гипомагниемия.

С бо � � у эндокринной системы: повышение уровня пролактина при длительном применении, гипоадренализм, гипогонадизм, гипогликемия.

Со стороны мочеполовой системы: задержка и нарушение мочевыделения, антидиуретический эффект, аменорея, дисменорея, снижение потенции, галакторея.

С бо � � у кожии подкожной клетчатки: транзієнтні сыпь, крапивница, прочие кожные сыпи; редко – уртикарно-геморрагические высыпания; зуд, п��двищена потливость, гиперемия кожи, приливы.

Общие нарушения: слабость, � � стения, отек (в т. ч. отек нижних конечностей), гипотермия, развитие толерантности.

Инструментальные исследования: уменьшение или увеличение массы тела.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Сохра��ігати в оригинальной упаковке при температуре н�� выше 25 °С.

Сохра��ігати в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10таблеток в блистере; по 1 блистеру в пачке из картон��.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Ооо��риство с дополнительной ответственностью «ИНТЕРХИМ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 65025, г. Одесса, 21-й км. Старокиевской дороги, 40-А.