МЕПАКТ порошок 4 мг

Такеда Франция САС

Rp

Форма выпуска и дозировка

Порошок, 4 мг
Порошок, 4 мг

Порошок, 4 мг

Упаковка

Флакон №1x1

Флакон №1x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

МИФАМУРТИД

Форма товара

Порошок для приготовления суспензии для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/13171/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 02.01.2024
  • Состав: 1 флакон содержит 4 мг міфамуртиду
  • Торговое наименование: МЕПАКТ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Иммуностимуляторы. Другие иммуностимуляторы. Мифамуртид.

Упаковка

Флакон №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: МЕПАКТ порошок 4 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

МЕПАКТ

(МЕРАСТ®)

Состав:

действующее вещество: mifamurtide;

1 флакон содержит 4 мгміфамуртиду;

вспомогательные вещества: 1-пальмитоил-2-олеил-sn-глицеро-3-фосфохолин (ПОФХ),

1, 2-диолеил-sn-глицеро-3-фосфатидил-L-Серина мононатриевая соль (ОФНС).

Лекарственная форма. Порошок для концентрата для дисперсии для инфузий.

Основные физико-химические свойства: белого или почти белого цвета однородный порошок или плотная масса.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Иммуностимуляторы. Другие иммуностимуляторы. Мифамуртид. Код АТХ L03A X15.

Фармакологические свойства.

Механизм действия. Міфамуртид(мурамілутрипептидфосфатидилетаноламін, MTP-PE)цеповністюсинтетична похіднамураміловогодипептиду(MDP), найменшогоприродногокомпонентаклітинних стенокMycobacterium ѕр. , что делаетиммуностимулирующее действие. Препаратвыявляеаналогичниимуностимулируючиэффекты, как и природныйmdp, с дополнительным преимуществом увеличивавшем периодинапивраспадувплазме крови. Мепактелипосомальной формой, специально предназначенной для целевого попадания умакрофагиin vivo после внутривенной инфузии.

Фармакодинамика. MTP-PE– специфічнийлігандN0D2, рецептор, присутствующий в основномунамоноцитах, дендритных клітинахімакрофагах. MTP-PE– потужнийактиватормоноцитів и макрофагов. АктиваціямакрофагівлюдиниМепактомпов'язана звиробництвомцитокінів, включаючифакторнекрозу опухоли (TNF-α), интерлейкина-1(IL-1β), IL-6, IL-8іІL-12тамолекуладгезії, усталость числілімфоцитарногофункціональногоантигену-1 (LFA-1)іміжклітиннихмолекул адгезии 1 типа(ICAM-1). In vitroмоноциточеловеки убивали алогенные опухолевые клетки (в том числе меланомы, карциномияечники, толстой кишки), но обнаружили токсическое воздействие нанормальные клетки.

Назначение гипактаin vivoпривело к торможению роста опухоли у животных (мыши, крысы) с моделями метастазов в легкие, рака кожи и печени, фибросаркомы. Значительное підвищеннявиживання без прогресуваннязахворюваннябуло также продемонстрованоу ходілікуванняостеосаркомиігемангіосаркомиусобак с застосуваннямМепактуяк адъювантной терапии. Точный механизм, с помощью которого гипактактивируемоноциты и макрофагита оказывает их противоопухолевое действие на животных талюдей, до сих пор известен.

Клиническаябезопасность и эффективность. Безпекаліпосомальногоміфамуртидубула дослідженавбільшніж 700пацієнтів с различными видамитастадіями ракуіу 21здоровогодорослого добровольца. Обнаружено достоверноеувеличение общей выживаемости пациентов зуперше діагностованоюнизькодиференційованоюоперабельноюостеосаркомою, получавших адекватное лечение препаратом Мепакт в сочетании с комбинированной химиотерапией, по сравнению сбольными, которые получали лишь химиотерапию. В ходірандомізованого исследования III фази678пацієнтів(вікомвід 1, 4до 30, 6року)зуперше діагностованоюнизькодиференційованоюоперабельноюостеосаркомою высокого ступенядодавання адъювантных препаратуМепакт дохіміотерапіїцисплатином чидоксорубіциномтаметотрексатомзабобезіфосфамідупризвелодоснижение относительного риска смертина28 %(р =0, 0313, относительный риск(ВР)= 0, 72[95 % доверительный интервал(ДИ): 0, 53, 0, 97]).

Фармакокинетика. Фармакокинетика міфамуртиду была описана у здоровых взрослых добровольцев после внутривенной инфузии 4 мгміфамуртидута у больных детей и взрослых с остеосаркомой после внутривенной инфузии 2 мг/м2.

После внутривенного введения у21здоровогодорослого добровольцяміфамуртидшвидковиводитьсязсироватки крови(в течение нескольких минут), что подтверждается очень низкой концентрацієюзагального(ліпосомального и свободного) рівняміфамуртиду в плазме крови. Среднее значение площади под кривой «концентрация–время» (АUC)составило 17, 0+ 4, 86 ч • нМ, іСмахстановила 15, 7+3, 72нМ.

У 28 пациентов с остеосаркомой в возрасте от 6 до39 лет концентрация (ліпосомального и свободного) міфамуртиду в сыворотке крови быстро уменьшилась, а средний период полувыведения составил 2, 04 ± 0, 456 часа. Во всех возрастных группах клиренс и период полувыведения, нормализованные по ППТ (площадь поверхности тела, BSA), были сходными и согласовывались с показателями, отмеченными у здоровых взрослых добровольцев, которые придерживались рекомендуемой дозы 2 мг/м2.

В частности, исследования 14 больных кривые зависимости средней концентрациизагальноготавильногомифамуртида всироватци крови отчасу, якибулы оценениписляпервой и последней инфузии Мепакту (через 11 или 12ніжнів), были почти полностью соответствующими. Цідані свидетельствуют о том, что не происходит накопиченнянізагального, нівільногоміфамуртидупід часлікування.

Распределение. Через 6 часов после введения миченихлипосом, содержащих 1 мгмифамуртида, радиоактивность была обнаружена в печени, селезенке, носоглотке, щитовидной железе, в меньшей степени, влегенях. Ліпосомифагоцитувалисяклітинами ретикулоэндотелиальной системы. У2 с 4хворих зметастазамивлегеняхрадіоактивністьбула связана знакопиченням в метастазах.

Метаболизм. МетаболізмліпосомальногоМТР-РЕне был вивченийулюдей.

Вывод. После внутривенного введения у 21здоровогодорослого добровольца мифамуртид быстро выводился зсироваткикровиз периодом полураспаду2, 05 ± 0, 40 часа. После введеннярадіоактивноміченихліпосом, что містятьміфамуртид, середнійперіод напіврозпадурадіоактивногоміченогоматеріалубувдвофазнийза-фазоюблизько15 минут, акінцевий періоднапіврозпаду составила около 18годин.

Пациенты с нарушением функции почек. Фармакокинетику разовой дозы міфамуртиду 4 мг после одной 1-часовой внутривенной инфузии оценивали у взрослых добровольцев с легким (n = 9) или умеренным (n = 8) нарушением функции почек и у здоровых взрослых добровольцев с нормальной функцией почек (n = 16), которые были подобраны по показателям возраста, пола и массы тела. Не наблюдалось влияния легкого (50 мл/мин ≤ клиренс креатинина (CLcr) ≤ 80 мл/мин) или умеренной (30 мл/мин ≤ CLcr ≤ 50 мл/мин) нарушения функции почек на клиренс общего MTP-PE сравнению со здоровыми взрослыми с нормальной функцией почек (CLcr > 80 мл/мин). Кроме того, среднее значение площади под кривой «концентрация–время» (AUCinf) свободного (не связанного с липосомами) MTP-PE в плазме при легком и умеренном нарушении функции почек были схожими с теми, что наблюдались у здоровых взрослых добровольцев с нормальной функцией почек.

Пациенты с нарушением функции печени. Фармакокинетику разовой дозы міфамуртиду 4 мг после одной 1-часовой внутривенной инфузии оценивали у взрослых добровольцев с легким (класс А по шкале Чайлда-Пью; n = 9) или умеренным (класс B по шкале Чайлда - Пью: n = 8) нарушением функции печени и у здоровых взрослых с нормальной функцией печени (n = 19), которые были подобраны по показателям возраста, пола и массы тела. Не наблюдалось влияния легкого нарушения функции печени на среднее значение площади под кривой «концентрация–время» (AUCinf) общего MTP-PE. Умеренное нарушение функции печени привело к незначительному увеличению AUCinf общего MTP-PE, при этом по сравнению с соответствующей группой с нормальной функцией печени середньогеометричне значение площади под кривой «концентрация–время», рассчитанное по методу наименьших квадратов (выраженное в %), для умеренного нарушения функции печени составляла 119 % (90 %-ный ДИ: 94, 1 %-151 %).

Фармакокинетическое вариабельность была выше в группе пациентов с умеренным нарушением функции печени: коэффициент вариации среднего значения площади под кривой «концентрация–время» (AUCinf) составил 50 % по сравнению с < 30 % у пациентов с другими классами нарушения функции печени.

Средние значения периода полувыведения общего и свободного MTP-PE при легком нарушении функции печени составляли 2, в 02 час и 1, 99 ч соответственно и были сопоставимы с показателями у лиц с нормальной функцией печени (2, 15 ч 2, 26 ч соответственно). Средние значения периода полувыведения общего и свободного MTP-PE при умеренном нарушении функции печени составляли 3, 21 ч и 3, 15 ч соответственно. Кроме того, среднее геометрическое значение площади под кривой «концентрация–время» AUCinf свободного (не связанного с липосомами) MTP-PE в плазме при легком и умеренном нарушении функции печени на 47 % превышало соответствующие значения в подобранных группах с нормальной функцией печени. Эти изменения не считались клинически значимыми, поскольку максимальная переносимая доза (4-6 мг/м2) міфамуртиду в 2-3 раза превышала рекомендуемую дозу (2 мг/м2).

Доклинические данные. Учутливихвидів животных(кроликиісобаки) высшая суточная дозаліпосомального міфамуртиду, якане вызывает побочных эффектов, дорівнює0, 1 мг/кг, щостановить1, 2и 2мг/м2відповідно. Максимально безопасный уровень препарата Мепакт для животных составляет около 2мг / м2, что соответствует рекомендованному дозидлячеловеку.

Даниз проведенного исследования на животных(6-месячные собаки), которым ежедневно внутривенно вводился Мепакт в дозидо 0, 5мг/кг (10мг/м2), показали, что порог явной токсичностиу8-19 раз выше, чем рекомендована клиничнадозадля людей.

Основные токсические эффекты, связанные с высоким гликимидобовимиикумулятивнымидозами препарата Мепакт, являются усиленным проявлением известныхфармакологических эффектовпрепарата: лихорадка, признаки выраженной воспалительной реакцииу видисиновита, бронхопневмония, перикардит, воспалительный печенкиикисткового мозга. Наблюдались также: кровотечение и удлинение времени свертывания крови, инфаркты, морфологические изменения мелких артерий, отек, перегрузка центральной нервной системы, незначительное влияние на сердечную деятельность, легкагипонатриемия.

Препарат Мепактне выявлял мутагенные свойства, которые вызывали тератогенные эффекты у животных (крысы, кролики). Исследования выявили появлениеэмбриотоксических эффектов при применении в дозах, токсичныхдля матерей. Нетжодныхрезультативсследованияобщей токсичности, которые указывали бы нашкодящее влияние на головную или репродуктивную систему.

Спеціальнідослідження репродуктивной функции, перинатальной токсичностііканцерогенногопотенціалуне проводились.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение низкодифференцированной неметастатической операбельной остеосаркомы после макроскопически полной хирургической резекции у детей, подростков и взрослых молодого возраста. Препарат применяется в комбинации с послеоперационной многокомпонентной химиотерапией. Безопасность и эффективность применения были оценены во время исследований больных в возрасте от 2 до 30 лет на момент установления диагноза (см. раздел «Фармакодинамика»).

Противопоказания.

Гиперчувствительность к активному веществу или другим компонентам препарата.

Совместное применение препарата с циклоспорином или другими ингибиторами кальциневрина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Совместное применение нестероидных противовоспалительных средстввысоких дозах (НПВС, ингибиторов циклооксигеназы) (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Проведено обмеженідослідженнявзаємодіїпрепаратумепактз химиотерапией. Хотя исследования не являются окончательными,не получено никаких признаков воздействия препарата. Рекомендуєтьсярозділитиу времени применения препаратуМепакт тадоксорубіцинуабоіншихліпофільнихлікарських средств, якщовонизастосовуютьсяпід время совместного курсухіміотерапії.

Применение препарата препаратумепакт одновременно с циклоспориномабоиншими ингибиторами кальциневринупротипоказанеу связи с гипотетической возможностью влияния на функцию мононуклеарных фагоцитов (см. раздел «противопоказания»).

Кроме того, в исследованияхin vitro было продемонстрировано, что высокие дозиНПЗЗ (ингибиторов циклооксигеназы) могут блокировать активное влияние липосомальногомифамуртида на макрофаги. Поэтому застосуваннявисокихдозНПЗЗпротипоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Следует избегать длительного или рутинного применения кортикостероидов под часлеченияпрепаратоммепакт, поскольку мифамуртид действует черезстимуляциюиммунной системы.

Исследование взаимодействияin vitroпоказали, чтопосомальныйи нелипосомальныймифамуртидное ингибируеметаболичнуактивность цитохрома Р450соединенихмикросомах печени человека. Ліпосомальнийі неліпосомальнийміфамуртидне індукуєметаболічну активністьаботранскрипціюцитохрому Р450впервиннихкультурахсвіжовиділенихгепатоцитівлюдини. Таким образом, не ожидается впливупрепаратуМепакт наметаболізмречовин, которые єсубстратомпечінкового цитохромуР450.

Под часвеликихконтрольованих рандомізованихдослідженьпрепаратумепактзастосовували здотриманнямрекомендованої дозита режима введения с другими лекарственными средствами, которые имели известный токсическое влияние нанирки(цисплатин, іфосфамід)абопечінку(высокие дозиметотрексату, іфосфаміду). Не выявлено посиленняцієїтоксичностіта необходимости коригуватидозу міфамуртиду.

Особенности применения.

Дыхательная недостаточность. Пациентам с астмой или другими хроническими обструктивными заболеваниями легких в анамнезе следует рассмотреть применение бронходилататоров с профилактической целью. У двух пациентов с астмой было зафиксировано развитие респираторного дистресс-синдрома от легкой до умеренной степени тяжести на фоне применения препарата (см. раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения острой респираторной реакции применение препарата Мепакт нужно прекратить и провести соответствующую терапию.

Нейтропения. Применение препарата Мепакт, чаще при совместном применении с химиотерапией, обычно ассоциируется с возникновением транзиторной нейтропении. Эпизоды нейтропенической лихорадки следует контролировать и лечить должным образом. Препарат Мепакт можно применять в течение периода нейтропении, но следует тщательно наблюдать за симптомами лихорадки. Лихорадку или озноб в течение более 8 часов после введения препарата Мепакт следует расценивать как возможное развитие сепсиса.

Реакция воспаления. Возникновение на фоне приема препарата Мепакт признаков выраженной воспалительной реакции, в том числе перикардита и плеврита, является нечастым явлением. Следует с осторожностью применять препарат пациентам с аутоиммунными, воспалительными или другими коллагеновыми болезнями в анамнезе. Во время применения препарата Мепакт за пациентами следует наблюдать относительно возникновения жидких симптомов, таких как артрит или синовит, которые свидетельствуют о наличии неконтролируемой воспалительной реакции.

Сердечно-сосудистые расстройства. Следует тщательно наблюдать за пациентами с венозным тромбозом, васкулитом или нестабильными расстройствами со стороны сердечно-сосудистой системы в анамнезе во время применения препарата Мепакт. Если симптомы постоянны и ухудшаются, инфузию препарата следует отложить или отменить. При применении препарата Мепакт в высоких дозах у животных наблюдалось кровотечение. При применении препарата в рекомендованных дозах возникновения кровотечения не ожидается, однако рекомендуется контролировать параметры свертывания крови после первого введения препарата и после нескольких последующих инфузий.

Аллергические реакции. Во время приема препарата Мепакт наблюдались эпизодические аллергические реакции, включая сыпь, затрудненное дыхание и артериальную гипертензию (IV степени) (см. раздел «Побочные реакции»). В некоторых случаях трудно отличить аллергическую реакцию от реакции воспаления немедленного типа, поэтому необходимо наблюдать за пациентом для своевременного выявления признаков аллергической реакции.

Желудочно-кишечная токсичность. Тошнота, рвота, потеря аппетита являются очень частыми побочными реакциями. Желудочно-кишечная токсичность может усиливаться при применении препарата Мепакт в комбинации с высокой дозой многокомпонентной химиотерапии, что ассоциируется с повышенной потребностью в применении парентерального питания.

Препарат Мепакт содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозировочную единицу.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Данные по применению мифамуртида беременным отсутствуют. Доклинических данных о репродуктивной токсичности препарата недостаточно. Мепакт не рекомендуется применять беременным и женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют эффективных средств контрацепции.

Кормление грудью. Неизвестно, экскретируется ли мифамуртид в грудное молоко человека.

Выделение міфамуртиду с грудным молоком у животных не исследовалось. Решение о продолжении/прекращении лечения препаратом во время кормления грудью принимают после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы для женщины и потенциального риска для ребенка.

Фертильность. Клинические исследования влияния мифамуртида на фертильность не проводились.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Препарат Мепакт имеет умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Головокружение, вертиго, усталость тазатьмаренистьзора показаны как очень частые или частые побочные реакции лечения мифамуртидом.

Способ применения и дозы.

Лечение следует начинать и проводить под непосредственным наблюдением врача, который имеет опыт лечения и диагностики остеосаркомы.

Рекомендуемая дозаміфамуртиду для всех пациентов составляет 2 мг/м2 поверхности тела.

Препарат применяют как адъювантную терапию после резекции: 2 раза в неделю с минимальным интервалом 3 дня в течение 12 недель, затем 1 раз в неделю в течение следующих 24 недель. Курс лечения составляет 48 инфузий в течение 36 недель.

Особые группы пациентов.

Пациенты в возрасте от 30 лет. Во время проведения третьей фазы рандомизированного исследования среди больных, проходивших лечение остеосаркомы, не было пациентов старше 65 лет. В исследование были включены больные в возрасте до 30 лет. Таким образом, нет достаточного количества данных для применения препарата Мепакт больным старше 30 лет.

Пациенты с нарушением функции почек или печени. Почечная недостаточность от легкой до умеренной степени тяжести (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин) или печеночная недостаточность (класс А или В по шкале Чайлда-Пью) не имеют клинически значимого влияния на фармакокинетику міфамуртиду. Поэтому, такие пациенты не нуждаются в корректировке дозы. Однако, несмотря на более высокую вероятность изменений фармакокинетики міфамуртиду у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью и ограниченности данных по безопасности применения таким пациентам назначать препарат пациентам с умеренной печеночной недостаточностью следует с особой осторожностью.

Поскольку данные о фармакокинетике міфамуртиду у пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью отсутствуют, применять препарат таким пациентам следует с особой осторожностью.

В случае применения препарата Мепакт после окончания курса химиотерапии рекомендовано постоянно контролировать функции почек и печени до полного завершения лечения.

Педиатрические пациенты в возрасте до 2 лет.

Мифамуртид не рекомендуется применять детям в возрасте от 0 до 2 лет, поскольку данных относительно эффективности и безопасности применения препарата этой возрастной категории пациентов недостаточно.

Способ применения.

Мепакт вводят путем внутривенной инфузии в течение 1 часа.

Мепактнельзявводить внутривенно струйно.

Препарат Мепакт необходимо растворить, профильтровать с помощью прилагаемого фильтра и дополнительно развести перед введением с соблюдением асептических условий.

Каждый флакон растворяют 50 мл 0, 9 % раствора натрия хлорида (9 мг/мл) для инъекций. После растворения 1 мл суспензии во флаконе содержит 0, 08 мг міфамуртиду. Объем растворенной суспензии в соответствии с рассчитанной дозы изымают с помощью предоставленного фильтра и разводят с помощью дополнительных 50 мл 0, 9 % раствора натрия хлорида (9 мг/мл) для инъекций в соответствии с инструкцией.

Растворенная, отфильтрованная и разбавленная липосомальная суспензия должна быть гомогенной, непрозрачной, от белого до почти белого цвета, без видимых частиц, пены или липидных комочков.

Материалы, предоставленные в каждой упаковке:

- Мепакт, порошок для концентрата для дисперсии для инфузии (флакон);

- Фильтр для препарата Мепакт.

Необходимые материалы, которые не содержатся в упаковке:

- Раствор натрия хлорида 9 мг / мл (0, 9%) для инъекций, 100 мл пакет;

- 1 одноразовый стерильный шприц с замком Люера емкостью 60 или 100 мл;

- 2 средние (18) измерительные стерильные иглы для инъекций.

Рекомендуется выполнять растворение липосомальной суспензии в одноразовых стерильных перчаткахшкафу сламинарным потокомвоздух в асептических условиях. Перед растворением, фильтрацией и разбавлением шлифованный порошокпотребнодовести дотемпературы приблизно20-25 °C. Данная процедура может длиться около 30 минут.

Инструкция по приготовлению препарата Мепакт для внутривенной инфузии.

1. Снять колпачок с флакона и протереть пробку спиртовой салфеткой.

2. Удалить фильтр из блистерной упаковки и снять крышку с иглы-фильтра. Иглу следует прочно вставить в перегородку флакона до упора. Крышку Люера в это время не следует снимать.

3. Подготовить 100 мл 0, 9 % раствора натрия хлорида для инъекций (9 мг/мл), иглу и шприц.

4. Место на пакете с 0, 9 % раствором натрия хлорида для инъекций (9 мг/мл), куда нужно вставить иглу, следует протереть спиртовой салфеткой.

5. С помощью иглы и шприца набирают 50 мл 0, 9 % раствора натрия хлорида для инъекций (9 мг/мл).

6. После удаления иглы со шприца шприц следует присоединить к фильтра путем открытия крышки Люєра(рис. 1).

Рис. 1

7. 0, 9% раствор натрия хлорида для инъекций (9 мг/мл) медленно добавляют во флакон, постепенно опуская поршень шприца. Фильтр и шприц не следует удалять из флакона.

8. Оставить флакон на 1 минуту, чтобы обеспечить качественное увлажнение сухого вещества.

9. Флакон следует энергично встряхнуть в течение 1 минуты, держа при этом фильтр и шприц присоединенными. В течение этого времени они создавались совершенно (рис. 2).

Рис. 2

10. Для получения необходимой дозы флакон нужно перевернуть и медленно вытягивать поршень шприца (рис. 3). 1млрозчиненоїсуспензіїмістить0, 08 мгміфамуртиду. Объем суспензии, который следует изъять из флакона в соответствии с дозой, рассчитывают по следующей формуле:

Объем извлечения = [12, 5расчитанная доза в мг] мл

Для удобства ниже предоставляется таблица соответствия:

Доза

Объем

1, 0 мг

12, 5 мл

2, 0 мг

25 мл

3, 0 мг

37, 5 мл

4, 0 мг

50 мл

Рис. 3

11. Потом следует извлечь шприц с фильтра и установить новую иглу на шприц, заполненный суспензией. Место прокола пакета следует протереть спиртовой салфеткой и ввести суспензию из шприца в оригинальный пакет, содержащий оставшиеся 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций (9 мг / мл) (рис. 4).

Рис. 4

12. Следует осторожно вращать пакет, чтобы смешать раствор.

13. Данные пациента, время и дату ввода препарата нужно отметить на этикетке пакета, содержащего восстановленное, фильтрованную и разведенную ліпосомальну суспензию.

14. Химическая и физическая стабильность после открытия упаковки сохранялась в течение 6 часов при комнатной температуре (приблизно20-25 °C).

15. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Иначе за сроки и условия хранения после вскрытия упаковки, которые, как правило, не должны превышать 6 часов при комнатной температуре, отвечает пользователь.

16. Несмотря на ліпосомальну природу препарата, во время введения не рекомендуется применять инфузионный набор со встроенным фильтром.

17. Липосомальную суспензию вводят внутривенно в течение примерно 1 часа.

После забора раствора остатки вещества во флаконе необходимо утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства.

Дети. Препарат применяют детям в возрасте от 2 лет. Мепакт не рекомендуется применять детям в возрасте до 2 лет, поскольку данных по эффективности и безопасности применения препарата этой возрастной категории недостаточно.

Передозировка. Максимальная переносимая доза с большой вариабельностью побочных реакций во время I фазы исследования составляла 4-6 мг/м2. При применении препарата в более высоких или предельных дозах побочные реакции не угрожали жизни и включали лихорадку, озноб, усталость, тошноту, рвоту, головную боль, артеріальнугіпо-абогіпертензію.

У здорового взрослого добровольца, который случайно получил разовую дозу 6, 96 мг міфамуртиду, отмечались развитие обратимой ортостатической гипотонии, связанной с применением такой дозы.

В случае передозировки следует начать соответствующую поддерживающую терапию. Поддерживаючизаходиповинни ответатидеющимпротоколамта выявленным клиническим симптомам. Например, применение парацетамолудля снижения температуры, ознобутаголовной боли ипротиблювотных средств (кримстероидов)прынудоти и рвоте.

Побочные реакции.

Нежелательные эффекты по частоте возникновения в соответствии с классом систем органов классифицируют по таким категориям: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10). В каждой группе по частоте побочные реакции указаны в порядке снижения серьезности.

Инфекции и инвазии.

Часто: сепсис, целлюлит, назофарингит, инфекции в месте постановки катетера, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыделительного тракта, фарингиты, вирус простого герпеса.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы).

Часто: раковая боль.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень часто: анемия.

Часто: лейкопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения, фебрильная нейтропения.

Метаболизм и расстройства питания.

Очень часто: анорексия.

Часто: дегидратация, гипокалиемия, снижение аппетита.

Со стороны психики.

Часто: спутанность сознания, депрессия, бессонница, тревога.

Со стороны нервной системы.

Очень часто: головная боль, головокружение.

Часто: парестезия, гипестезия, тремор, сонливость, вялость.

Со стороны органов зрения.

Часто: затуманенность зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия.

Часто: вертиго, шум в ушах, снижение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Очень часто: тахикардия, артериальная гипертензия, Артериальная гипотензия.

Часто: цианоз, усиленное сердцебиение, флебит, покраснение, бледность.

Со стороны дыхательной системы.

Очень часто: одышка, тахипноэ, кашель.

Часто плевральный выпот, обострение одышки, продуктивный кашель, кровохарканье, хриплое дыхание, носовое кровотечение, Одышка при физической нагрузке, блокировка пазух, заложенность носа, фаринголарингеальная боль.

Со стороны пищеварительного тракта.

Очень часто: рвота, понос, запор, боль в животе, тошнота.

Часто: боль в верхних и нижних отделах живота, диспепсия, вздутие живота.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Часто: боль в области печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Очень часто: гипергидроз.

Часто: сыпь, зуд, эритема, алопеция, сухость кожи.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Очень часто: миалгия, артралгия, боль в спине, Боль в конечностях.

Часто: мышечные спазмы, боль в шее, паху, костях, плечах, грудной клетке, костно-мышечная ригидность.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Часто: гематурия, дизурия, полакиурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Часто: дисменорея.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Очень часто: лихорадка, озноб, утомляемость, гипотермия, боль, недомогание, астения, боль в грудной клетке.

Часто: периферические отеки, отеки, воспаление слизистой оболочки, эритема в месте инфузии, реакции в месте инфузии, боль в месте постановки катетера, дискомфорт в грудной клетке, ощущение холода.

Исследование.

Часто: снижение массы тела.

Хирургические и медицинские процедуры.

Часто: боль после проведения процедуры.

Отдельные побочные реакции.

Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто анемия наблюдалась во время совместного применения препарата Мепакт с химиотерапевтическими средствами. Во время рандомизированного контролируемого исследования частота возникновения малигнизации костного мозга (острая миелоидная лейкемия/миелодиспластический синдром) у пациентов, получавших Мепакт вместе с химиотерапией, была такой же самой, как и у пациентов, которые получали только химиотерапию (приблизительно 2, 1 %).

Метаболизм и расстройства питания. Сообщалось об очень часты случаи анорексии (21 %) во время исследования I и II фазы препарата Мепакт у пациентов на поздних стадиях рака.

Со стороны нервной системы. Очень частыми нарушениями являются головная боль (50 %) и головокружение (17 %).

Со стороны органов слуха и равновесия. Потеря слуха может быть связана с химиотерапией ототоксическими препаратами, такими как цисплатин. Влияние препарата Мепакт в сочетании с многокомпонентной химиотерапией на повышение риска потери слуха неизвестный.

Более высокий процент объективной и субъективной потери слуха наблюдался у пациентов, получавших Мепакт и химиотерапию (12 % и 4 % соответственно), во время проведения III фазы исследования по сравнению с пациентами, которые получали только химиотерапию (7 % и 1 %). Все пациенты получали суммарную дозу цисплатина 480 мг/м2 как индукционную (неоадъювантную) и/или поддерживающую (адъювантную) химиотерапию.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Тахикардия от легкой до умеренной степени (50 %), артериальная гипертензия (26 %) и артериальная гипотензия (29 %) очень часто наблюдались во время неконтролируемых исследований препарата Мепакт. Есть сообщения об одном серьезном случае развития подострого тромбоза в начале исследования. Однако никаких серьезных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы, связанных с применением препарата Мепакт, во время проведения крупного рандомизированного контролируемого исследования не было зафиксировано.

Со стороны дыхательной системы. Частыми являются сообщения о возникновении респираторных нарушений, включая одышку (21 %), кашель (18 %), тахипноэ (13 %). У двух пациентов с имеющейся астмой во время лечения препаратом Мепакт во II фазе исследования развился респираторный дистресс-синдром легкой и умеренной степени тяжести.

Со стороны пищеварительного тракта. Наиболее частыми побочными явлениями, связанными с применением препарата Мепакт, являются тошнота (57 %) и рвота (44 %). Примерно у половины пациентов наблюдались запор (17 %), диарея (13 %) и боль в животе (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожных тканей. Гипергидроз (11%) Очень часто возникал у пациентов, принимавших препарат Мепакт, во время неконтролируемых исследований.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Боль низкой интенсивности, включающий миалгию (31 %), боль в спине (15 %), боль в конечностях (12 %) и артралгия (10 %), очень часто наблюдался у пациентов, которые принимали препарат Мепакт.

Общие нарушения и реакции в месте введения. У большинства пациентов был зафиксирован озноб (89%), лихорадка (85%) и утомляемость (53%). Обычно симптомы были от легкой до умеренной степени тяжести и имели преходящий характер. Применялась симптоматическая терапия (например парацетамол для снижения температуры тела). Другими частыми побочными явлениями, что обычно имели легкую или умеренную степень тяжести, является гипотермия (23 %), недомогание (13 %), боль (15 %), астения (13 %) и боли в груди (11 %). Отеки, дискомфорт в грудной клетке, реакции в месте введения или постановки катетера, ощущение холода были менее частыми у этих пациентов и развивались в основном у пациентов на поздних стадиях злокачественного заболевания.

Исследования. Во время исследования II фазы у одного пациента с остеосаркомой зафиксировано увеличение содержания мочевины и креатинина в крови на фоне применения препарата Мепакт.

Со стороны иммунной системы. Во время исследования И фазы сообщалось об одном случае развития тяжелой аллергической реакции после первой инфузии 6 мг/м2препарату. Вследствие развития дрожи, озноба, лихорадки, тошноты, рвоты, неконтролируемого кашля, одышки, синюшности губ, головокружения, слабости, артериальной гипотензии, тахикардии, артериальной гипертензии и гипотермии участие в исследовании было прекращено. Во время исследования III фазы сообщалось об одном случае развития аллергической реакции 4 типа тяжести (артериальная гипертензия), что требует госпитализации (см. раздел «Особенности применения») .

Срок годности. 30 месяцев.

Разведенная суспензия: физическая и химическая стабильность сохраняется в течение 6 часов при температуре не выше 25 ºС.

Условия хранения. Хранить при температуре 2-8 ºС в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте! Не замораживать.

Несовместимость. Препарат не следует смешивать с другими растворами, кроме указанных в разделе«Способ применения и дозы».

Упаковка. Порошок для концентрата для дисперсии для инфузий во флаконе. По 1 флакону и 1 фильтру в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Такеда Австрия ГмбХ, Австрия/Takeda Austria GmbH, Austria.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Ст. Петер-Штрассе 25, 4020 Линц, Австрия/Санкт Peter-Strasse 25, 4020 Linz, Austria.