Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

МЕМБРАЛ

(MEMBRAL)

Состав:

действующее вещество: мемантин;

1 таблетка міститьмемантинугідрохлориду10 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; кремния диоксид коллоидный безводный; тальк; магніюстеарат;

оболочка: смесь для пленочного покриттяOpadryIIWhite (лактоза, моногидрат; гипромеллоза(гидроксипропилметилцеллюлоза); полиэтиленгликоль; титана диоксид (Е 171)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, круглой формы с двояковыпуклой поверхностью с риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Средство для лечения деменции. Код АТХN06DX01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

В проявлениях симптомов и прогресуваннінейродегенеративноїдеменції важную роль играет порушенняглутаматергічноїнейротрансмісії, особенно с участюNMDA (N-метил-D-аспартат)-рецепторов.

Мемантинявляє собоюпотенціалзалежний, середньоїафінностінеконкурентний антагоністNMDA-рецепторов. Мемантинмодулюєефектипатологічнопідвищенихрівнівглутамату, якийможепризвестидодисфункціїнейронів.

Фармакокинетика.

Абсолютнабіодоступністьмемантинустановить примерно 100 %, время достижения пика концентрации в плазме крови – от 3 до 8 часов. Признаков влияния приема пищи на всасывание нет.

Распределение. Суточная доза 20 мг обусловливает стабильную концентраціюмемантинуу плазме крови в пределах от 70 до 150нг/мл (0, 5-1мкмоль) со значительными индивидуальными вариациями. При применении суточных доз от 5 до 30 мг соотношение содержания препарата в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови - 0, 52. Объем распределения составляет около 10 л/кг. Примерно 45% Мемантина связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация. В организме человека около 80% Мемантина циркулирует в виде исходного вещества, основные метаболиты не имеют NMDA-антагонистических свойств. Участия цитохрома Р450 в метаболизмеinvitroне обнаружено. Основными метаболитами являются

N-3, 5-диметил-глюдантан, ізомерна смесь 4 - и 6-гідроксимемантину и 1-нитрозо-3, 5-диметил-адамантан.

Элиминация. Мемантинелиминуетсямоноэкспоненциально с промежутком t1 / 2ОТ 60 до 100 часов. У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс равен 170 мл/мин/1, 73м2. Почечная стадия фармакокінетикимемантинувключає такожканальцевуреабсорбцію.

Скорость почечной элиминации в условиях щелочной реакции мочи может снижаться в 7-9 раз. Подщелачивания мочи возможно в результате существенных изменений диеты, например замены богатого мясными блюдами рациона на вегетарианский или вследствие интенсивного приема антацидных желудочных средств.

Линейность. Фармакокинетика имеет линейный характер в диапазоне доз 10-40 мг.

Фармакодинамический/ фармакокинетическая связь.

При дозимемантину20 мг в сутки уровень содержания в цереброспинальной жидкости соответствует величине (константа торможения) Мемантина, что составляет 0, 5мкмольу участке фронтальной коры головного мозга человека.

Клинические характеристики.

Показания.

Деменция, отлегкогоступеня к тяжелым формам.

Противопоказания.

Гиперчувствительность додіючоїречовиниабо добудь-якогокомпоненталікарського средства.

Выраженные нарушения функции почек.

Детский возраст (до 18 лет).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Слідуникатиодночасногозастосуваннямемантинутаамантадинучерезризикфармакотоксичногопсихозу. Оба-антагонисты. То жсамеможе бутивірнимдлякетамінуідекстрометорфану. Повідомлялипроможливийризиккомбінаціїмемантинутафенітоїну.

Механізмдіїпередбачаєможливепосиленняефектівl-допа, допамінергічнихагоністівтаантихолінергічнихзасобівприодночасномузастосуваннітакихnmda-антагоністівякмемантин. Можливепослабленняефектівбарбітуратівтанейролептичнихзасобів. Суміснепризначеннямемантинутаспазмолітичнихзасобів, дантроленуабобаклофенуможемодифікуватиїхефекти, щоможезумовитинеобхідністькорекціїдоз.

Іншілікарськізасоби, такие якциметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин танікотин, яківикористовуютьту жкатіоннутранспортнусистемунирок, что йамантадин, возможно, такожздатнівзаємодіятизмемантином, зумовлюючипотенційнийризикпідвищеннярівніввмісту уплазмікрові.

Присумисномупназначеннимемантинузгидрохлоротиазидом (ГХТ)или любой комбинацией с Гхтможливезниженияровнягхт усироватцикрови.

Булиповідомленняпроокремівипадкипідвищенняміжнародногонормалізованогоспіввідношення(МЧС) призастосуваннімемантинупацієнтам, якіприймаютьварфарин. Хочапричиннийсвязьневстановлен, необходимыйретельныймониторингпротромбиновогочасуабомнс упациентов, якиодновременнопринимаютпероральниантикоагулянты.

Уходіфармакокінетичнихдослідженьсередздоровихдобровольцівсуттєвихефектіввзаємодіїмемантинузглібуридом/метформіном, донепезиломабогалантаміномневиявили.

Мемантинinvitro не єінгібіторомСУР 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавіновмісноїмонооксигенази, епоксидгідролазиабосульфатіону.

Особенности применения.

Сліддотримуватисяобережностіприпризначеннілікарського засобухворимнаепілепсію, пацієнтамзепізодамисудом ванамнезі, атакожпацієнтамз факторамиризикурозвиткуепілепсії.

Слідуникатиодночасногозастосуванняз такимиN-метил-D-аспартат(NMDA)-антагоністамиякамантадин, кетамінабодекстрометорфан. Цисполукивпливаютна одну и ту же самую системурецепторов, что имемантин, а томупобычниэффекты (преимущественноповязаниз центральноюнервовойсистемой)могут быть более частыми.

Некоторые факторы, способствующие увеличению рнсечи, могут обусловитинеобходимостьретельногонадзапациентом. Указанныфакторивключаютглубокизненидиеты, например, аминубагогомяснимистравамирационунавегетарианский или жинтенсивныйприемантацидныхшлунковихсредств. Кроме того, рНсечіможепідвищуватисячерезстанитубулярногонирковогоацидозу (ТНА)аботяжкіінфекціїсечовидільного тракта, вызванныеProteusbacteria.

Под часбільшостіклінічнихдослідженьпацієнти, якінещодавноперенеслиінфарктміокарда, тапацієнтиздекомпенсованоюзастійноюсерцевоюнедостатністю(III-IVступеня), атакожзнеконтрольованоюартеріальноюгіпертензієювиключалисяз числаучасників. В результате этого были выявлены не ограниченные, а запациентамиз такимизаболеваниями.

Лікарськийзасібміститьлактозу, томупацієнтамз такимирідкимиспадковимихворобами якнепереносимістьгалактози, дефіцитлактазиЛаппаабопорушеннямальабсорбціїглюкози-галактозы, неслідйогозастосовувати.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Данихщодозастосуваннямемантинууперіодвагітностінемає. Експериментальнідослідженнянатваринахвказуютьнаможливістьуповільненнявнутрішньоутробногоросту привпливіконцентрацій, ідентичнихабодещобільшихвід тех, щозастосовуютьдлялюдини. Потенційнийризикдлялюдининевідомий. Мемантиннеслідзастосовуватиуперіодвагітності, завиняткомвипадківкрайньоїнеобхідності.

Периодкормление грудью. Неизвестно, чипроникаємемантинугруднемолоко, что, однако, возможно, враховуючиліпофільністьсубстанції. Женщинам, якізастосовуютьмемантин, слідутриматисявідгодуваннягруддю.

Фертильность. Неспостерігалосянегативноговпливумемантинунафертильністьчоловіківтажінок.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

У пациентов с болезнью Альцгеймера на стадии умеренной и тяжелой деменции обычно нарушена способность к управлению автотранспортом или другими механизмами. Кроме того, мемантин может вызывать изменение скорости реакции, поэтому пациентам, получающим лечение в амбулаторных условиях, следует соблюдать особую осторожность при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Внутренне. Режим дозирования устанавливает врач индивидуально.

Лікуванняслідрозпочинатитапроводитипіднаглядомлікаря. Терапіюслідрозпочинатитількизаумовинаявностіопікуна, который будет регулярноконтролюватиприйомпрепаратупацієнтом.

Таблеткислидпринимати1 раз сверхобукожного дня в один и тот же день. Таблеткиможнаприймати вместе зїжеюабонезалежновідприйомуїжі.

Взрослые.

Максимальная суточная доза составляет 20 мг. С метоюзниженняризикупоявинегативнихреакційпідтримуючудозуслідвизначати шляхомпоступовогозбільшеннядози на 5 мг натижденьпротягомперших 3тижнівтаким образом:

1-й день (1-7 день): принимать таблетки (5 мг сверхобу)в течение недели;

2-й день (8-14 день): принимать 1 таблетку (10 мг надобу)в течение недели;

3-й день (15-21 день): принимать 1½ таблетки (15 мг надобу)в течение недели;

начиная с 4-готижня: принимать 2 таблетки (20 мг надобу) каждый день.

Рекомендованапідтримуючадоза составляет 20 мг в сутки.

Тривалістьлікуванняіндивідуальновизначаєлікар, якиймаєдосвіддіагностуванняталікуваннядеменції прихворобіАльцгеймера. Слідрегулярнооцінюватипереносимістьтадозуваннямемантину, найкращепротягом3місяціввідпочаткулікування. Уподальшомуклінічнийефектмемантинуіреакціюпацієнтаналікуванняслідоцінюватирегулярновідповіднододіючихклінічнихрекомендацій.

Підтримуючелікуванняможнапродовжувати, покитерапевтичнийефектзалишаєтьсясприятливим, апереносимістьмемантинупацієнтом– доброй. Слідрозглянутиможливістьприпиненнялікуваннямемантином, якщозникаютьознакитерапевтичногоефектуабопогіршуєтьсяпереносимістьлікуванняпацієнтом.

Пациентылетнего.

Наосновірезультатівклінічнихдослідженьрекомендована доза дляпацієнтіввікомвід 65роківстановить 20 мг в сутки(2 таблетки по 10 мг 1 раз в сутки), якзазначеновище.

Нарушениефункции.

Дляпацієнтівзпорушеннямфункціїнироклегкогоступеня(кліренскреатиніну50–80 мл/мин)зниженнядозилікарського засобунепотрібне. Пацієнтамзпорушеннямфункціїнироксереднього степени (кліренскреатиніну30–49 мл/мин)добовудозуслідзменшитидо 10 мг. Дозуможназбільшитидо 20 мг надобуза стандартной схеме, якщонегативнихреакційнемаєпринаймніпісля 7днівлікування. Пацієнтамзпорушеннямфункціїнироктяжкогоступеня(кліренскреатиніну5–29 мл/мин)добовудозуслідзменшитидо 10 мг.

Нарушениефункции печени.

Дляпациентивзпорушениямфункциипечинкилегкогоабосреднегоступеня (по шкалой Чайлда–Пью А, B)коррекциядозы ненужная. Застосуваннямемантинупацієнтамз тяжкимпорушеннямфункціїпечінкинерекомендується.

Дети.

Лекарственное средство назначатидитям (в возрасте до 18 лет)вязкузнедостатнистюданихщодобезопасностьэффективности.

Передозировка.

Даніщодопередозуванняобмежені.

Симптомы. Передозировка впоровняновеликихобъемах (200 мг та105 мг/добупротягом3 дней)связывали с такими симптомами как повышенавтомляемость, слабость/абодиарея, абоповноювидсутнистюбудь-каких-либо симптомов. Приприйомідозменше140 мгабоневідомихдоз упацієнтівспостерігалисярозладиз бокуцентральноїнервовоїсистеми (сплутаністьсвідомості, вялость, сонливость, вертиго, возбуждение, агрессивность, галюцинаціїтапорушенняходи) и/или стороны пищеварительного тракта (блюванняідіарея).

Унайтяжчомувідомомувипадкупередозуваннямемантину (2000 мг) упацієнтаспостерігалисярозладиз бокуцентральноїнервовоїсистеми (пацієнтзнаходивсяукоміпротягом 10дней, апізнішеспостерігалисядиплопіятазбудженість). Післясимптоматичноголікуваннятаплазмаферезупацієнтодужавбезнаслідків.

Віншомувипадкупередозуваннявисокоюдозоюмемантину(400 мг)спостерігалисярозладиз бокуцентральноїнервовоїсистеми, такие якзанепокоєння, психоз, зоровігалюцинації, схильністьдо судом, сонливость, ступор івтратасвідомості. Пацієнтодужав.

Лечение. Припередозуванніслідпроводитисимптоматичнелікування. Специфический антидот. Уразінеобхідностіпроводитистандартніклінічніпроцедуридлявидаленнязорганізмудіючоїречовини, как-топромиванняшлунка, застосуванняактивованоговугілля(дляпорушенняможливоїкишково-печінковоїрециркуляції), підкисленнясечі, форсованийдіурез.

Увипадкуклінічнихознакабосимптомів, щосвідчатьпронадмірнузагальнустимуляціюцентральноїнервовоїсистеми, следует зобережністюзастосовуватисимптоматичнілікувальнізаходи.

Побочные реакции.

В ходе исследований с участием пациентов со слабоумием от легкой до тяжелой степени, которые лікувалисямемантином, и за эффектом плацебо было установлено, что общая частота побочных эффектов змемантиномне отличалась от таковой у пациентов, получавших плацебо; отмечались побочные реакции от легкой до умеренной степени. Чаще всего наблюдались такие побочные реакции как головокружение, головная боль, запор, сонливость и артериальная гипертензия.

Инфекции и инвазии: грибковые инфекции.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

Со стороны психики: сонливость, спутанность сознания, галлюцинации(преимущественно наблюдались у пациентов с тяжелой формой болезни Альцгеймера), психотические реакции (отдельные сообщения).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, венозный тромбоз/тромбоэмболия, сердечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: одышка.

Со стороны пищеварительного тракта: запор, тошнота, рвота, панкреатит (отдельные сообщения).

Со стороны центральной нервной системы: головокружение, нарушение походки, нарушение равновесия, судороги.

С бокугепатобіліарноїсистеми: повышение показателей функции печени, гепатит.

Общие нарушения: головная боль, повышенная утомляемость.

Может возникнуть дисфункция печени и / или желтуха с повышением уровня артатаминотрансферазы(глутаматоксалоацетаттрансаминазы), аланинаминотрансферазы(глутаматпируваттрансаминазы), щелочной фосфатазы, билирубина. Следует проводить тщательный мониторинг состояния здоровья пациентов. Если наблюдаются любые нетипичные показатели, прием лекарственного средства следует прекратить и принять соответствующие меры.

Болезнь Альцгеймера связана с депрессией, суицидальными действиями и суицидом. Такие случаи известны при применении амантина.

Сообщение о подозрении на побочные реакции

Во время применения препарата важно сообщать о подозрении на любые побочные реакции. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза / риск применения лекарственного средства.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток ублістері; по 3блістеривпачці.

По 10 таблеток ублістері; по 6блістерівупачці.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АО "КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

04073, Украина, г. Киев, ул. Копыловская, 38.

Web-сайт: www. vitamin. com. ua