ЛЕНЗЕТТО спрей 1,53 мг/дозу

Гедеон Рихтер

Rp

Форма выпуска и дозировка

Спрей, 1,53 мг/дозу

Спрей, 1,53 мг/дозу

Упаковка

Флакон стеклянный 8,1 мл №1x1

Флакон стеклянный 8,1 мл №1x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЭСТРАДИОЛ

Форма товара

Спрей для местного применения дозированный

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/17185/01/01

Дата последнего обновления: 18.03.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 24.01.2024
  • Состав: 1 доза спрея (90 мкл) содержит эстрадиола 1, 53 мг (в виде эстрадиола гемигидрата 1, 58 мг)
  • Торговое наименование: ЛЕНЗЕТТО®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: После начала применения хранить при температуре не выше 25оС. Не охлаждать и не замораживать!
  • Фармакологическая группа: Простые естественные и полусинтетические эстрогены. Эстрадиол.

Упаковка

Флакон стеклянный 8,1 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЛЕНЗЕТТО спрей 1,53 мг/дозу инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЛЕНЗЕТТО®

(LENZETTO®)

Состав:

действующее вещество: эстрадиол;

1 доза спрея (90 мкл) содержит эстрадиола 1, 53 мг (в виде эстрадиола гемигидрата 1, 58 мг);

вспомогательные вещества: октисалат (2-этилгексилсалицилат), этанол 96 %.

Лекарственная форма. Спрей трансдермальный, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или светло-желтый раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Простые естественные и полусинтетические эстрогены. Эстрадиол.

Код АТХ G03С A03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лензетто®− препарат для системной заместительной терапии эстрогенами, при применении которого происходит высвобождение эстрадиола, основного эстрогена, который секретируется яичниками. Действующее вещество, синтетический 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному эстрадиолу человека. Замещает недостаток эстрогенов у женщин в период постменопаузы и смягчает симптомы менопаузы.

Фармакокинетика.

Абсорбция

При распылении препарата Лензетто®на кожу среднее время высыхания составляет 90 секунд (медиана 67 секунд). В исследовании многократных доз препарата Лензетто®женщины в постменопаузе получали лечение в течение 14 дней в виде одно-, двух - или трехкратных орошений (по 90 мкл) кожи внутренней поверхности предплечья. Концентрация эстрадиола в сыворотке крови достигала равновесного состояния после 7-8 дней применения препарата Лензетто®.

После утреннего применения в терапевтическом диапазоне доз концентрация в крови оставалась на относительно стабильном уровне в течение 24 часов с максимальными значениями в период между 2 часами ночи и 6 часами утра.

В ходе клинического исследования женщины в постменопаузе получали лечение препаратом Лензетто®в течение 12 недель в виде одно-, двух - и трехкратных орошений (по 90 мкл) на кожу внутренней поверхности предплечья. Концентрацию эстрадиола в крови определяли на 4, 8 и 12 неделях. Экспозиция эстрадиола росла с увеличением дозы (одно-, двух - и трехразовое орошение соответственно), однако повышение экспозиции было несколько меньше, чем пропорциональное изменение дозы.

Фармакокинетические показатели эстрадиола и эстрона при одно-, двух - и трехкратном орошении препаратом Лензетто®(по 90 мкл) были дополнительно изучены в ходе клинического исследования. Полученные результаты представлены в таблице 1.

Таблица 1. Значение фармакокинетических показателей на 14 день применения (не скорректированы относительно исходного значения)

ФК показник1

Количество ежедневных распылений препарата Лензетто®

1 распыление
(N = 24)

2 распыления
(N = 23)

3 распыления
(N = 24)

Эстрадиол (пг / мл)

Cmax
Cmin
Cavg

31, 2
10, 3
17, 8

46, 1
16, 4
28, 2

48, 4
18, 9
29, 5

Эстрон (пг / мл)

Cmax
Cmin
Cavg

47, 1
29, 0
35, 5

58, 4
39, 0
48, 7

67, 4
44, 1
54, 8

1все значение представлено в виде средних геометрических

Во втором фармакокинетическом исследовании была проведена оценка концентрации эстрадиола в сыворотке 20 женщин в период постменопаузы, которые получали в течение 18 дней по три дозы (по 90 мкл) препарата Лензетто®на кожу внутренней поверхности предплечья. В данном исследовании нанесения солнцезащитного средства за один час до применения препарата Лензетто®не оказывало существенного влияния на степень всасывания эстрадиола. В случае нанесения солнцезащитного средства через час после применения препарата Лензетто®степень всасывания эстрадиола снижалась примерно на 10 % (см. раздел «Особенности применения»).

Результаты исследований степени всасывания препарата в зависимости от места нанесения показывают, что всасывание эстрадиола при нанесении препарата Лензетто®на участки кожи бедер можно сравнить со степенью всасывания с поверхности кожи предплечий, однако оно ниже, чем при нанесении препарата на кожу живота.

Оценка переноса эстрадиола при применении препарата Лензетто®

В ходе клинического исследования 20 женщин в период постменопаузы получали лечение естрадіолом в форме трансдермального спрея путем трехкратных орошений по 90 мкл (1, 53 мг/дозу) участков кожи внутренней поверхности предплечья один раз в сутки. В рамках данного исследования оценивали риск переноса эстрадиола вследствие соприкосновения их предплечья в течение 5 минут к внутренней поверхности предплечья мужчин через один час после применения препарата. В ходе исследования значимой передачи эстрадиола обнаружено не было. Отсутствует информация о выраженности перенос эстрадиола в пределах одного часа после применения препарата (см. раздел «Особенности применения»).

Повышение температуры кожных покровов

В рамках исследований сравнения биодоступности проводилась оценка влияния температуры окружающей среды на степень всасывания эстрадиола в 24 женщин в период постменопаузы при двукратном распылении препарата на кожу внутренней поверхности предплечья. В данном исследовании при повышении температуры окружающей среды до 35 °C в течение 4 часов было зарегистрировано значение скорости и степени всасывания эстрадиола, сравнению (различия на уровне 10 %) с данными, полученными при комнатной температуре.

Женщины с избыточной массой тела и ожирением

Для оценки влияния ожирения на степень всасывания при однократном применении было проведено сравнительное исследование биодоступности. Исследование проводили для сравнения скорости и степени всасывания эстрадиола в форме спрея 1, 53 мг/дозу (90 мкл) у женщин с ожирением и с нормальной массой тела при нормальной температуре после двух распылений препарата на кожу внутренней поверхности предплечья. Учитывая точечные оценки скорректированных относительно исходных значений уровней неконъюгированного эстрадиола и неконъюгированного эстрона, степень и скорость всасывания примерно на 33-38 % и 15-17 % были ниже, тогда как медианный максимальный уровень всасывания был достигнут ранее на 12-14 часов. С учетом скорректированного по выходным значением общего уровня эстрона степень всасывания был примерно на 7% ниже, а скорость − примерно на 22 % выше у женщин с ожирением в период постменопаузы. Показатель Тмахбыл больше на 6 часов у женщин с ожирением в периоде постменопаузы.

Распределение

Эстрогены в крови преимущественно связываются с глобулином, связывающим половые гормоны (SHBG) и альбумином.

Биотрансформация

Эстрадиол оборотно конвертируется к эстрону, а оба соединения могут превращаться в эстриол (основной метаболит, который выводится с мочой). Эстрогены также подвергаются энтерогепатической рециркуляции путем сульфатирования и конъюгации с глюкуроновой кислотой в печени, секреции конъюгатов с желчью в тонкую кишку с последующим гидролизом в кишечнике и реабсорбцией. У женщин в период постменопаузы значительная часть циркулирующих в крови эстрогенов представлена сульфатными конъюгатами, в частности сульфатом эстрона, которые являются циркулирующим резервуаром для формирования более активных эстрогенов.

Вывод

Эстрадиол, эстрон и эстриол выводятся с мочой в форме сульфатных конъюгатов и конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Концентрации в сыворотке крови эстрадиола, эстрона и сульфата эстрона возвращаются к исходным уровням в пределах более чем одной недели после отмены препарата когда состояние равновесия было достигнуто.

Клинические характеристики.

Показания.

Применять для заместительной гормональной терапии (ЗГТ) при наличии симптомов эстрогенной недостаточности у женщин в период постменопаузы (у женщин с отсутствием менструальных кровотечений в течение не менее 6 месяцев или женщин с хирургической менопаузой с сохраненной или удаленной маткой).

Опыт лечения женщин старше 65 лет ограничен.

Противопоказания.

- Диагностирован ли подозреваемый рак молочной железы или наличие данного заболевания в анамнезе;

- установлена ли подозреваемая эстрогензависимая злокачественная опухоль или наличие данного заболевания в анамнезе (в т. ч. рак эндометрия);

- вагинальное кровотечение неустановленной этиологии;

- нелеченная гиперплазия эндометрия;

- венозные тромбоэмболические заболевания в анамнезе или в настоящее время (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии);

- диагностированы тромбофилические расстройства (например дефицит протеина с, протеина S или антитромбина, см. раздел " особенности применения»);

- артериальные тромбоэмболические заболевания в анамнезе или в настоящее время (в т. ч. стенокардия, инфаркт миокарда);

- острые заболевания печени или заболевания печени в анамнезе, если показатели функции печени не нормализовались;

- Порфирия;

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Метаболизм эстрогенов может расти при сопутствующем применении веществ, которые являются индукторами ферментов лекарственного метаболизма, в частности ферментов цитохрома Р450, таких как противоэпилептические средства (например фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и антибиотики (например рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз).

Ритонавир и нелфинавир, хотя и известны как мощные ингибиторы, при сопутствующем применении со стероидными гормонами проявляют индуцирующие свойства. Растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут стимулировать метаболизм эстрогенов (и прогестагенов).

Поскольку при трансдермальному применении отсутствует эффект «первого прохождения» через печень, то назначенные подобным образом эстрогены (и прогестагены) при заместительной гормональной терапии (ЗГТ) в меньшей степени подвержены воздействию индукторов ферментов, чем при применении перорально.

Клинически повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может привести к снижению эффективности препарата и изменению характера маточного кровотечения.

Исследование лекарственных взаимодействий с препаратом Лензетто®не проводилось.

Особенности применения.

Для лечения симптомов постменопаузы ЗГТ назначают только тогда, когда имеющиеся симптомы существенно влияют на качество жизни женщины. Во всех случаях необходима тщательная оценка риска и предпочтений как минимум один раз в год. ЗГТ следует продолжать до тех пор, пока преимущества от применения перевешивают риски.

Имеются ограниченные данные о рисках, связанных с ЗГТ при лечении ранней менопаузы. Поскольку абсолютный риск у молодых женщин ниже, соотношение пользы и риска для них может быть более благоприятным, чем для женщин старшего возраста.

Медицинское обследование / динамическое наблюдение

Перед началом или возобновлением ЗГТ следует собрать полный медицинский и семейный анамнез и провести медицинское обследование (включая обследование органов малого таза и молочных желез) с целью выявления возможных противопоказаний и состояний, требующих соблюдения мер предосторожности. В ходе лечения рекомендуется проводить периодические осмотры, частоту и характер которых необходимо подбирать индивидуально для каждой пациентки. Женщинам нужно сообщать врачу об изменениях в молочных железах (см. ниже раздел «Рак молочной железы»). В соответствии с принятыми нормами скрининга следует проводить специальные исследования, в т. ч. маммографию, с учетом индивидуальных клинических показаний.

Состояния, требующие наблюдения

Пациентки должны находиться под тщательным наблюдением врача при наличии теперь или в прошлом и в случае обострения во время беременности или предыдущей гормональной терапии следующих состояний. Необходимо принимать во внимание, что при лечении препаратом Лензетто®указанные состояния могут восстанавливаться или становиться более выраженными, особенно:

- лейомиома (миома матки) или эндометриоз;

- факторы риска развития тромбоэмболических заболеваний (см. ниже);

- факторы риска эстрогензависимых опухолей, например рак молочной железы у родственников первой степени родства;

- артериальная гипертензия;

- заболевания печени (в т. ч. гепатоцеллюлярная аденома);

- сахарный диабет с ангиопатией или без нее;

- желчнокаменная болезнь;

- мигрень или (сильные) головные боли;

- системная красная волчанка;

- гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. ниже);

- эпилепсия;

- бронхиальная астма;

- отосклероз.

Причины немедленного прекращения терапии

Терапию следует прекратить при выявлении противопоказаний и при таких состояниях:

- желтуха или нарушение функции печени;

- значительное повышение артериального давления;

- появление мигренеподобной головной боли;

- беременность.

Гиперплазия и рак эндометрия

У женщин с сохраненной маткой риск развития гиперплазии и рака эндометрия повышается в случае длительного приема эстрогенов в качестве монотерапии. При этом в зависимости от продолжительности лечения и дозы эстрогена риск рака эндометрия повышается в 2-12 раз по сравнению с таковым у женщин, не получавших гормоны (см. раздел «Побочные реакции»). После прекращения терапии риск может оставаться высоким по меньшей мере в течение 10 лет.

Добавление прогестагенов циклически в течение минимум 12 дней в месяц/28-дневный цикл или непрерывная комбинированная терапия эстрогеном и прогестогеном у женщин с сохраненной маткой предупреждает повышение риска, связанного с ЗГТ только эстрогенами.

Уменьшение риска поражения эндометрия при дополнительном назначении прогестагенов на фоне применения препарата Лензетто®не изучалось.

Прорывное кровотечение и мажущие выделения иногда наблюдаются в первые несколько месяцев лечения. Если прорывное кровотечение и мажущие выделения отмечаются через некоторое время после начала терапии или продолжаются после прекращения лечения, то необходимо провести обследование для выявления причины, которая может включать биопсию эндометрия для исключения злокачественного новообразования в эндометрии.

Эстрогенная стимуляция в режиме монотерапии может приводить к предраковым или злокачественным трансформациям очагов эндометриоза, которые остались. Таким образом, необходимость дополнительного включения прогестагенов в схемы заместительной терапии эстрогенами следует рассматривать для женщин, которым проведена гистерэктомия через эндометриоз, если есть остаточные очаги эндометриоза.

Рак молочной железы

Известно, что у женщин, которые принимают эстроген в комбинации с прогестагеном и, возможно, также только эстроген для ЗГТ, существует повышенный риск рака молочной железы, который зависит от длительности ЗГТ.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия

Результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования WHI (инициатива по охране здоровья женщин), а также эпидемиологических исследований показали повышение риска развития рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные эстроген-прогестагеновые препараты с целью ЗГТ. Существенное увеличение риска наблюдалось примерно через 3 года после начала лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение эстрогенов в качестве монотерапии

В ходе исследования WHI не было отмечено повышения риска развития рака молочной железы у женщин с удаленной маткой, получающих ЗГТ только на основе эстрогена. В большинстве наблюдательных исследований было отмечено некоторое повышение риска рака молочной железы, который был значительно ниже, чем у женщин, получавших эстроген-прогестагенову терапию (см. раздел «Побочные реакции»).

Повышение риска проявляется в течение нескольких лет терапии, но он возвращается к исходному уровню в течение нескольких лет (не более пяти) после прекращения лечения.

При ЗГТ, особенно при комбинированном применении эстрогена и прогестагена, наблюдается увеличение маммографической плотности на снимках, что может затруднять рентгенологическую диагностику рака молочной железы.

Рак яичников

Частота рака яичников намного ниже частоты рака молочной железы.

Эпидемиологические данные большого метаанализа выявили несколько повышенный риск у женщин, принимающих как ЗГТ только эстроген или комбинированные эстроген-прогестагеновые препараты. Такой риск возрастает в течение 5 лет применения и постепенно уменьшается после прекращения лечения.

Некоторые другие исследования, включая WHI, позволяют предположить, что длительное применение комбинированных препаратов ЗГТ может быть связано с таким же или немного меньшим риском (см. раздел «Побочные реакции»).

Венозная тромбоэмболия

- При ЗГТ риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или легочной тромбоэмболии, повышается в 1, 3-3 раза. Вероятность такого осложнения в первый год ЗГТ выше, чем в последующие (см. раздел «Побочные реакции»).

- Пациентки с диагностированными тромбофилическими состояниями имеют повышенный риск ВТЭ. ЗГТ может повысить этот риск. Поэтому ЗГТ противопоказана данной группе пациенток (см. раздел «противопоказания»).

- К общепризнанным факторам риска ВТЭ относятся: применение эстрогенов, пожилой возраст, обширные хирургические операции, длительная иммобилизация, ожирение (индекс массы тела > 30 кг/м2), беременность/послеродовой период, системная красная волчанка (СКВ) и онкологические заболевания. Не существует единого мнения относительно возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ.

Необходимо принимать меры по предотвращению ВТЭ у всех пациенток в послеоперационный период. Если предполагается длительная иммобилизация после планового оперативного вмешательства, рекомендуется временно прекратить ЗГТ за 4-6 недель до операции. Возобновление лечения возможно только после полного восстановления двигательной активности.

- Женщинам, у которых нет ВТЭ в личном анамнезе, но родственники I степени родства имеют в анамнезе тромбоз в молодом возрасте, следует предложить обследование после подробной консультации относительно его ограничений (при скрининге выявляется только часть тромбофілічних нарушений).

ЗГТ противопоказана, если было выявлено тромбофилическое нарушение, не связанное с тромбозами, у других членов семьи или если это тяжелое нарушение (например дефицит антитромбина, дефицит протеина S, протеина С или комбинация нарушений).

- При решении вопроса о назначении ЗГТ требуется тщательная оценка соотношения польза / риск у женщин, которые постоянно получают антикоагулянтную терапию.

- При развитии ВТЭ после начала лечения прием препарата нужно прекратить. При появлении первых возможных симптомов тромбоэмболии (например, болезненный отек нижних конечностей, внезапная боль в груди, одышка) пациентка должна немедленно обратиться к врачу.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

В рандомизированных контролируемых исследованиях не было получено доказательств, что ЗГТ (эстроген как монотерапия или в комбинации с прогестагенами) защищает от развития инфаркта миокарда у женщин с ИБС или без нее.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия

Относительный риск ИБС в период лечения комбинированными препаратами для ЗГТ незначительно повышается. Так как исходный абсолютный риск развития ИБС в значительной степени зависит от возраста пациента, частота дополнительных случаев ИБС у женщин, получающих ЗГТ комбинированными препаратами, очень низка в группе здоровых женщин в возрасте, близком к началу менопаузы, но растет с возрастом.

Применение эстрогенов в качестве монотерапии

В ходе рандомизированных контролируемых исследований не было отмечено повышения риска развития ИБС у женщин после гистерэктомии, которые получают ЗГТ только на основе эстрогенов.

Ишемический инсульт

Риск ишемического инсульта при терапии комбинированными эстроген-прогестагеновими препаратами и только эстрогенами повышается в 1, 5 раза. Относительный риск не зависит от возраста пациента или продолжительности менопаузы. Однако известно, что исходный риск инсульта в значительной степени зависит от возраста, поэтому общий риск инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, повышается с возрастом (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушение зрения

У женщин, получающих лечение эстрогенами, были описаны случаи тромбоза сосудов сетчатки. Применение препарата нужно немедленно прекратить, если по результатам объективного обследования была выявлена внезапная полная или частичная потеря зрения или внезапное развитие проптоза, диплопии или мигрени. В случае выявления отека диска зрительного нерва или повреждения сосудов сетчатки лечение эстрогенами следует полностью отменить.

Другие состояния

Эстрогены способствуют задержке жидкости, поэтому пациентки с сердечной или почечной недостаточностью нуждаются в пристальном наблюдении.

Женщинам с гипертриглицеридемией необходимо тщательное наблюдение в течение заместительной терапии эстрогенами или комбинированной ЗГТ, поскольку в случае применения эстрогенов при гипертриглицеридемии наблюдались редкие случаи значительного повышения уровня триглицеридов в плазме крови с последующим развитием панкреатита.

Эстрогены повышают уровень тироксинсвязывающего глобулина (ТЗГ), что приводит к повышению суммарного уровня в крови тиреоидных гормонов, который измеряется по уровням связанного с белками йода (PBI), Т4 (методом колонковой хроматографии или методом радиоиммуноанализа) или Т3 (методом радиоиммуноанализа). Снижение интенсивности захвата Т3 смолой отражает повышение уровня ТЗГ. Концентрации свободного Т4 и свободного Т3 не изменяются. Возможно повышение уровней других связывающих протеинов в плазме, например кортикостероидсвязывающего глобулина (КЗГ), глобулина, связывающего половые гормоны (ГЗСГ), что приводит к повышению уровня циркулирующих кортикостероидных и половых гормонов соответственно. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Могут повышаться уровни других белков плазмы (субстрата ангиотензина/ренина, альфа-1-антитрипсина, церулоплазмина).

ЗГТ не улучшает когнитивные функции. Существуют некоторые доказательства повышенного риска развития деменции у женщин, которые начали непрерывную комбинированную ЗГТ или ЗГТ только эстрогеном в возрасте более 65 лет.

Жидкости, содержащие этиловый спирт, являются огнеопасными

Следует избегать контакта с открытым огнем и не курить до полного высыхания дозы спрея.

Нанесение солнцезащитных средств на кожу

В случае нанесения солнцезащитных средств на кожу примерно через один час после применения препарата Лензетто®степень всасывания эстрадиола может снизиться на 10%. В случае нанесения солнцезащитных средств на кожу примерно за один час до применения препарата Лензетто®влияния на степень всасывания эстрадиола выявлено не было (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Повышение температуры кожи

Было изучено влияние повышения температуры окружающей среды при применении препарата Лензетто®, для степень всасывания эстрадиола было зарегистрировано различие на уровне 10 %. Данный эффект не был клинически значимым в случае ежедневного применения препарата Лензетто®(см. раздел «Фармакологические свойства»). Препарат Лензетто®следует применять с осторожностью при повышенной температуре окружающей среды (сауна, загар).

Дети

В постреєстраційних сообщениях были описаны случаи набухания и увеличения молочных желез у девушек препубертатного возраста, признаки преждевременного полового созревания, гинекомастии и увеличение размеров грудных желез у мальчиков препубертатного возраста после непреднамеренного вторичного влияния препарата Лензетто®. В большинстве случаев выявленные изменения исчезали после прекращения воздействия препарата Лензетто®.

Врачу следует уделять особое внимание непреднамеренному вторичному воздействию препарата Лензетто®. Врач должен установить причины аномального полового развития ребенка. В случае обнаружения изменений молочных желез, возникшие в результате непреднамеренного воздействия препарата Лензетто®врач должен дополнительно проконсультировать женщин о правила использования и обращения с препаратом Лензетто®при контакте с детьми. Женщины должны закрывать зону нанесения спрея одеждой, если существует вероятность контакта другого лица с этой зоной (особенно детей). При невозможности обеспечения безопасности применения препарата Лензетто®следует рассмотреть вопрос о его отмене.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Препарат Лензетто®не показан для применения в период беременности. Если беременность наступила во время терапии препаратом Лензетто®, лечение следует немедленно прекратить.

Результаты большинства проведенных на сегодня эпидемиологических исследований, относящихся к случайному воздействию эстрогенов на плод, свидетельствуют об отсутствии тератогенного и фетотоксического эффектов.

Кормление грудью. Препарат Лензетто®не показан для применения в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния препарата на способность управлять транспортным средством или работать с другими механизмами не проводились.

Способ применения и дозы.

Дозы

Лензетто®применяется 1 раз в сутки в режиме монотерапии или в непрерывном последовательном режиме (в сочетании с прогестагеном).

Одну фиксированную дозу спрея наносят 1 раз в сутки (начальная доза) на сухую и неповрежденную кожу предплечья. Дозу можно увеличить до двух нанесений в сутки на кожу предплечья в зависимости от выраженности клинического ответа пациентки. Повышение дозы должно основываться на степени выраженности симптомов постменопаузы, при этом это возможно как минимум через 4 недели непрерывного лечения препаратом Лензетто®. Максимальная суточная доза-3 нанесения (4, 59 мг/сут) на кожу предплечья. Решение о повышении дозы принимает врач. Пациенткам, которые испытывают трудности при нанесении препарата в назначенной дозе на отдельные участки предплечья, не перекрывая их, препарат Лензетто®можно наносить на участки кожи другого предплечья или на участки кожи внутренней поверхности бедра.

Для начала и продолжения лечения симптомов постменопаузы следует назначить самую низкую эффективную дозу на кратчайший срок (см. раздел «особенности применения»).

Если симптомы постменопаузы не уменьшаются после повышения дозы, пациентам следует вернуться к применению препарата в предыдущей дозе.

Пациентки должны периодически проходить клиническое обследование (например, каждые 3 или 6 месяцев) для определения целесообразности продолжения лечения (см. раздел «Особенности применения»).

В случае назначения препарата, содержащего эстроген, женщинам в период постменопаузы с сохраненной маткой следует также начинать лечение прогестогеном, утвержденным как средство для комбинированной эстроген-прогестагенової терапии, для снижения риска развития рака эндометрия. Следует назначать только прогестагены, которые зарегистрированы как средства для комбинированной эстроген-прогестагенової терапии.

Женщины с сохраненной маткой

Женщинам с сохраненной маткой препарат следует назначать в комбинации с прогестагеном, который утвержден как средство для эстроген-прогестагенової терапии в непрерывном последовательном режиме лечения с непрерывным применением эстрогена. Прогестаген применяют не менее 12-14 дней в ходе каждого 28-дневного цикла в последовательном режиме дозирования.

Пациенткам, ранее не получавшим заместительную гормональную терапию, а также пациенткам, переходящим из других видов ЗГТ (циклической, непрерывной или постоянной комбинированной), нужно предоставить рекомендации по правильному началу лечения.

В период применения эстрогена в комбинации с прогестагеном могут возникать прорывные кровотечения. Новый 28-дневный цикл лечения начинают без перерыва в приеме препаратов.

Женщины с удаленной маткой

Если у женщины ранее не был диагностирован эндометриоз, то дополнительное применение прогестагена женщинам с удаленной маткой не рекомендуется.

В случае операции

В случае операции пациентка должна сообщить хирургу, что применяет Лензетто®. Применение Лензетто®следует прекратить примерно за 4-6 недель до операции, чтобы уменьшить риск тромбоза. С разрешения врача применение Лензетто®можно восстановить.

Пропуск дозы

Если женщина забыла применить лекарственное средство в привычное время, необходимо применить спрей, как только об этом будет упомянуто, и затем на следующий день продолжить применение препарата в обычном режиме. Если время нанесения следующей дозы практически приблизился, пропущенную дозу не следует наносить, а дождаться времени нанесения следующей дозы и применить ее в обычное время. Если пропущено применение одной или более доз, перед нанесением на кожу следует сделать одно распыление, не снимая крышку с аппликатора. Если пациентка забывает применить препарат, то это повышает риск возникновения прорывных кровотечений и мажущих кровянистых выделений.

Способ применения

Флакон содержит 56 доз препарата. 1 доза спрея составляет 90 мкл раствора. Количество примененных распылений рекомендуется отмечать в таблице на картонной упаковке.

Флакон следует утилизировать после применения 56 доз препарата, даже если в нем остался раствор.

Суточная доза-1 нанесение фиксированной дозы спрея на сухую и здоровую кожу внутренней поверхности руки между локтем и запястьем. Если это невозможно, следует наносить спрей на внутреннюю поверхность бедра. Не следует применять Лензетто®на кожу молочных желез или любой участок возле молочных желез.

Если назначенная суточная доза составляет две или три фиксированных дозы, наносить их следует на соседние участки кожи внутренней поверхности предплечья (одна за другой, не перекрывая их) площадью около 20 см2. Следует подождать примерно 2 минуты для полного высыхания раствора.

Как применить Лензетто®

Прежде чем применять новый аппликатор впервые, необходимо три раза нажать на кнопку (активатор), распыляющие раствор в крышку, не снимая ее с аппликатора: контейнер следует держать в вертикальном положении, как показано на рисунке 1. Нажмите на кнопку аппликатора три раза большим или указательным пальцем. Спрей готов к применению.

НЕ СЛЕДУЕТ проводить подобные действия с аппликатором перед каждым применением. Так следует поступать только в начале использования нового флакона. Если вы пропустили одну или несколько доз, подготовьте аппликатор в соответствии с инструкциями, приведенными в разделе «пропуск дозы».

Рисунок 1.

Убедитесь в том, что вы будете распылять препарат на здоровую, сухую и чистую кожу.

Как следует применять суточную дозу

Рисунок 2.

Для распыления суточной дозы снимите крышку с аппликатора и, удерживая контейнер в вертикальном положении, направьте специальный конический купольный отверстие на обрабатываемый участок кожи (рисунок 2).

Возможно, Вам будет нужно сместить руку или плотнее прижать специальный конический купольный отверстие, чтобы между ним и кожей не осталось свободного промежутка.

Нажмите на кнопку аппликатора один раз. Кнопкуследует всегда нажимать полностью и удерживать перед отпусканием.

При необходимости повторного распыления сместите конический купольный отверстие флакона вдоль руки таким образом, чтобы он располагался рядом с уже обработанным участком кожи. Нажмите на кнопку аппликатора один раз.

В случае необходимости третьего распыления снова переместите конический купольный отверстие флакона вдоль руки и нажмите на кнопку аппликатора один раз.

Рисунок 3.

Если при втором или третьем применении спрея невозможно будет нанести препарат на внутреннюю поверхность предплечья одной руки, вы можете распылить его на внутреннюю поверхность второго предплечья. Если у вас возникли проблемы с установкой конического купольного отверстия на внутреннюю поверхность предплечья, как показано на рисунке 3, или вам неудобно использовать спрей на предплечье, вы можете распылить препарат на внутреннюю поверхность бедра.

Рисунок 4.

После завершения применения препарата Лензетто®всегда закрывайте крышкой аппликатор (рисунок 4).

Если Вы применяете препарат согласно инструкции, независимо от формы или рисунка пятна, оставленного препаратом на коже после его нанесения, при каждом применении на кожу будет наноситься одинаковое количество препарата.

После высыхания спрея женщины должны закрыть одеждой обработанные участки кожи, чтобы исключить контакт с ними других лиц. Зоны нанесения не должны подвергаться воздействию воды в течение 60 минут. Другим лицам не следует касаться участков нанесения в течение 60 минут после нанесения препарата.

Не позволяйте детям прикасаться к участкам предплечий с нанесенным спреем Лензетто®. Если ребенок прикоснулся к той части руки, куда был нанесен препарат Лензетто®, нужно как можно быстрее вымыть с мылом участок кожи ребенка с которым происходил контакт.

Не позволяйте домашним животным облизывать или кусать область кожи, обработанную препаратом Лензетто®. Небольшие домашние животных могут быть особенно восприимчивыми к действию эстрогенов, содержащихся в препарате Лензетто®. Обратитесь к ветеринару в случае обнаружения у своего домашнего животного признаков увеличения молочных желез / сосков и / или отечности вульвы или других нарушений.

В исследованиях степени всасывания эстрадиола в зависимости от места нанесения было выявлено, что при нанесении препарата Лензетто®на внутреннюю поверхность предплечий степень всасывания был схожим с таким при нанесении на внутреннюю поверхность бедер, но был ниже, чем после нанесения на кожу живота.

Повышение температуры кожи

Было изучено влияние повышения температуры окружающей среды при применении препарата Лензетто®, однако клинически значимых различий в степени всасывания Лензетто®выявлено не было. Однако лекарственное средство Лензетто®следует применять с осторожностью при повышенной температуре окружающей среды (сауна, загар).

Нанесение солнцезащитных средств на кожу

При нанесении солнцезащитных средств на место аппликации препарата примерно через один час после применения препарата Лензетто®степень всасывания эстрадиола может снизиться на 10 %. У женщин, использующих солнцезащитные средства через один час после нанесения препарата Лензетто®, может снижаться общее количество всасываемого через кожу препарата Лензетто®.

Избыточная масса тела и ожирение

Есть ограниченные данные, указывающие на то, что степень всасывания препарата Лензетто®может снижаться у женщин с избыточной массой тела и у женщин с ожирением. В ходе лечения может возникнуть потребность в регулировании дозы препарата Лензетто®. Изменение дозы следует согласовать с врачом.

Дети.

Препарат Лензетто®не показан для применения детям.

Передозировка.

После приема высоких доз препаратов, содержащих эстрогены, выраженных эффектов зарегистрировано не было. При передозировке эстрогенов у женщин могут возникать тошнота и рвота, болезненность молочных желез, головокружение, боль в животе, сонливость/чувство усталости и кровотечения отмены. Лечение передозировки заключается в отмене препарата Лензетто®и назначении соответствующей симптоматической терапии.

Побочные реакции.

В ходе 12-недельного рандомизированного плацебо-контролируемого исследования препарата Лензетто®с участием 454 женщин 80-90 % женщин были рандомизированы для применения активного препарата как минимум в течение 70 дней, а 75-85 % женщин - на получение плацебо как минимум в течение 70 дней .

Побочные реакции приведены по системе классов и органов и частотой по MedDRA: частые (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (от ≥ 1/1 000 до < 1/100), редкие (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000).

Таблица 2. Зарегистрированные побочные реакции

Класс систем органов

Частые

(от ≥ 1/100 до < 1/10)

Нечастые

(от ≥ 1/1 000 до < 1/100)

Одиночные

(от ≥1/10 000 до < 1/1000)

Нарушения со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности

Нарушения со стороны психики

Подавленное настроение,

бессонница

Тревожность,

снижение либидо,

повышение либидо

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль

Головокружение

Мигрень

Нарушения со стороны органов слуха и равновесия

Вертиго

Нарушения со стороны органов зрения

Нарушение зрения

Непереносимость контактных линз

Нарушения со стороны сердца

Ощущение учащенного сердцебиения

Нарушения со стороны сосудов

Артериальная гипертензия

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Боль в животе,

тошнота

Диарея,

диспепсия

Вздутие живота,

рвота

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Сыпь,

зуд

Узловатая эритема,

крапивница,

раздражение кожи

Гирсутизм,

акне

Нарушения по бокускелетно-мышечной и соединительной ткани

Миалгия

Мышечные спазмы

Нарушения со стороны половых органов и молочных желез

Боль в молочных железах,

набухание молочных желез,

маточные кровотечения/ вагинальные кровотечения, включая мажущие выделения,

метроррагия

Изменение цвета кожи в области молочных желез,

выделения из сосков,

полип шейки матки,

гиперплазия эндометрия,

кисты яичника, вагинит

Дисменорея,

предменструально-подобный синдром,

увеличение молочных желез

Данные лабораторных и инструментальных исследований

Увеличение массы тела,

уменьшение массы тела

Повышение активности гамма-глутамилтрансферазы,

повышение концентрации холестерина в крови

Общие расстройства и нарушения в месте применения

Отек,

боль в подмышечной области

Повышенная утомляемость

Кроме того, в рамках постмаркетингового наблюдения были зарегистрированы следующие побочные реакции.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, хлоазма, изменение цвета кожи.

Риск развития рака молочной железы

- У женщин, которые принимают комбинированные препараты эстрогена и прогестагена более 5 лет, риск развития рака молочной железы в 2 раза выше.

- Повышение риска развития рака молочной железы у женщин, принимающих эстроген как монотерапию, значительно ниже, чем при применении комбинированных эстроген-прогестагеновых препаратов.

- Степень риска зависит от длительности лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Результаты крупнейшего рандомизированного плацебо-контролируемого исследования (WHI) и крупнейшего эпидемиологического (MWS) исследования приведены ниже.

Таблица 3. MWS (Исследование миллиона женщин): ожидаемый дополнительный риск рака молочной железы после 5 лет лечения

Возрастной диапазон (годы)

Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, никогда не получавших ЗГТ в течение 5 лет * 1

Отношение рисков и 95% ДИ2

Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, получавших ЗГТ в течение 5 лет

(95% Ди)

ЗГТ только на основе эстрогенов

50−65

9−12

1, 2

1−2 (0−3)

Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия

50−65

9−12

1, 7

6 (5−7)

*1 На основе заболеваемости в развитых странах.

2 совокупное отношение рисков. Эта величина не постоянна, повышается по мере увеличения продолжительности лечения.

Примечание: поскольку заболеваемость раком молочной железы различается в странах ЕС, количество дополнительных случаев рака молочной железы также изменяется пропорционально.

Таблица 4. Исследования WHI в США: дополнительный риск рака молочной железы после 5 лет лечения

Возрастной диапазон (годы)

Заболеваемость 1000 женщин, принимавших плацебо в течение 5 лет

Отношение рисков и 95% Ди

Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, получавших ЗГТ в течение 5 лет (95% Ди)

Применение эстрогенов в качестве монотерапии (СЭЭ)

50−79

21

0, 8 (0, 7−1, 0)

-4 (-6−0)*3

Эстроген и прогестаген (СЭЭ+MPA)4

50−79

17

1, 2 (1, 0−1, 5)

+4 (0−9)

*3Група женщин в исследовании WHI с удаленной маткой, у которых не выявлено повышения риска рака молочной железы.

4 Когда анализ был ограничен женщинами, которые никогда не получали ЗГТ до включения в исследование, не было выявлено повышения риска в первые 5 лет лечения; после 5 лет риск был выше, чем у женщин, которые когда-либо получали ЗГТ.

СЕЕ – конъюгированный конский эстроген

МРА-медроксипрогестерона ацетат

Риск развития рака эндометрия

Женщины в период постменопаузы с сохраненной маткой

Риск рака эндометрия составляет примерно 5 случаев на каждые 1000 женщин с сохраненной маткой, которые не получают ЗГТ.

Женщинам с сохраненной маткой не рекомендуется применение препаратов ЗГТ, содержащих только эстроген, поскольку это повышает риск развития рака эндометрия (см. раздел «Особенности применения»).

В зависимости от продолжительности монотерапии эстрогенами и дозы эстрогена повышение риска рака эндометрия по результатам эпидемиологических исследований варьирует от 5 до 55 дополнительно диагностированных случаев на каждые 1000 женщин в возрасте 50-65 лет.

Добавление прогестагенов к монотерапии эстрогенами в течение минимум 12 дней за цикл может предотвратить это повышение риска. В исследовании MWS применение комбинированной (последовательной или непрерывной) ЗГТ в течение пяти лет не повышало риск рака эндометрия (ВР 1, 0 [0, 8-1, 2]).

Рак яичников

Применение монотерапии эстрогенами или комбинированной терапии эстрогенами и прогестагенами связана с небольшим повышением риска выявления рака яичников (см. раздел «Особенности применения»).

Метаанализ 52 эпидемиологических исследований указывает на повышенный риск развития рака яичников у женщин, применяющих ЗГТ, в сравнении с женщинами, которые никогда не использовали ЗГТ (1, 43 ВР, 95 % ДИ 1, 31-1, 56). Для женщин в возрасте от 50 до54 лет, применяющих ЗГТ в течение 5 лет, это приводит примерно к 1 дополнительному случаю на 2000 человек. У женщин в возрасте от 50 до54 лет, которые не применяют ЗГТ, примерно у 2 женщин из 2000 человек был диагностирован рак яичников в течение 5 лет.

Риск возникновения венозной тромбоэмболии

При ЗГТ относительный риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или легочной тромбоэмболии, повышается в 1, 3-3 раза. Вероятность такого осложнения выше в первый год применения ЗГТ (см. раздел «Особенности применения»). Результаты исследования WHI приведены ниже.

Таблица 5. Исследование WHI - дополнительный риск ВТЭ после 5 лет лечения

Возрастной диапазон (годы)

Заболеваемость 1000 женщин, принимавших плацебо в течение 5 лет

Отношение рисков и 95% ДИ2

Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, получавших ЗГТ

Пероральная терапия естрогенами5

50−59

7

1, 2 (0, 6−2, 4)

1 (-3−10)

Комбинированная пероральная эстроген-прогестагеновая терапия

50−59

4

2, 3 (1, 2−4, 3)

5 (1−13)

5исследование с участием женщин в удаленной маткой.

Риск ишемической болезни сердца

Риск ишемической болезни сердца незначительно повышен у женщин, получавших комбинированную ЗГТ в возрасте более 60 лет (см. раздел «особенности применения»).

Риск развития ишемического инсульта

- Относительный риск ишемического инсульта при монотерапии эстрогенами и эстроген-прогестагеновій терапии повышается в 1, 5 раза. Риск геморрагического инсульта при ЗГТ не повышается.

- Относительный риск не зависит от возраста или длительности терапии, но поскольку исходный риск в значительной степени зависит от возраста, то общий риск инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, повышается с возрастом (см. раздел «Особенности применения»).

Таблица 6. Объединенные исследования WHI-дополнительный риск ишемического инсульта6после 5 лет применения

Возрастной диапазон (годы)

Заболеваемость 1000 женщин, принимавших плацебо в течение 5 лет

Отношение рисков и 95% Ди

Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, получавших ЗГТ в течение 5 лет

50−59

8

1, 3 (1, 1−1, 6)

3 (1−5)

6 Не проводилось дифференцирование между ишемическим и геморрагическим инсультом.

Дополнительные побочные реакции, которые также были зарегистрированы на фоне проведения терапии эстрогенами и/или прогестагенами: ангионевротический отек, анафилактоидные/анафилактические реакции, нарушение толерантности к глюкозе, депрессия, нарушения настроения, раздражительность, обострение хореи, обострение эпилепсии, деменция (см. раздел «Особенности применения»), обострение бронхиальной астмы, холестатическая желтуха, повышение риска развития заболевания желчного пузыря, панкреатит, увеличение размера гемангиомы печени, хлоазма или мелазма, которые могут сохраняться и после отмены лекарственного средства; мультиформная эритема, геморрагическая сыпь, выпадение волос на голове, боль в суставах, галакторея, кистозно-фиброзные изменения тканей молочных желез, увеличение в размере лейомиомы матки, изменения количества цервикальной слизи, эрозия шейки матки, вагинальный кандидоз, гипокальциемия (раньше выявлена патология).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Важным является получение отчетности о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это дает возможность осуществлять контроль за соотношением польза/риск для лекарственного средства. Работники сферы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 3 года.

Срок годности после начала применения - 56 дней.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25оС. Не охлаждать и не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте.

После начала применения хранить при температуре не выше 25оС. Не охлаждать и не замораживать!

Огнеопасно! Хранить вдали от открытого пламени и нагревательных приборов.

Упаковка. 8, 1 мл раствора (56 доз) в стеклянном флаконе, который снабжен дозирующим насосом с распылителем и активатором и помещен в аппликатор с коническим купольным отверстием, которое закрывается крышкой, которая имеет с внутренней стороны впитывающую прокладку; 1 аппликатор в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Гедеон Рихтер Румыния А. Т.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ул. Куза Воде, 99-105, Тыргу-Муреш, жудец Муреш, 540306, Румыния.