ЛАРФИКС таблетки 8 мг

КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВД. ЛТД.

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

(LARFIX®)

Состав:

действующее вещество: lornoxicam;

1 таблетка содержит 8 мг лорноксикама;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, Оpadrywhite03F58750*.

*Оpadrywhite03F58750: тальк, полиэтиленгликоль, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: овальные, продолговатые, от белого до желтоватого цвета таблетки, покрытые оболочкой, с тиснением «L8» с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства.

Код АТХ М01А С05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лорноксикам является нестероидным противовоспалительным средством (НПВС) с анальгезирующими и противовоспалительными свойствами и принадлежит к классу оксикамов.

Механизм действия. Лорноксикам подавляет синтез простагландинов (ингибирование фермента циклооксигеназы), что приводит к десенсибилизации периферических ноцицепторов и ингибирования воспаления. Также лорноксикам обладает центральным воздействием на ноцицепторы, который не связан с противовоспалительным действием. Лорноксикам не влияет на жизненно важные показатели (например температура тела, частота дыхания, частота сердечных сокращений, артериальное давление, ЭКГ, спирометрия).

Фармакокинетика.

Абсорбция. Лорноксикам быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальной концентрации в плазме крови (Смах) достигает через 1-2 часа после приема препарата. Абсолютная биодоступность лорноксикама составляет 90-100%. Эффекта первого прохождения не наблюдалось. Средний период полувыведения составляет 3-4 часа.

При одновременном приеме лорноксикама с пищей Смах снижается примерно на 30% и Тмах увеличивается с 1, 5 часа до 2, 3 часа. Абсорбция лорноксикама (рассчитанная в соответствии с площадью под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) может снижаться до 20 %.

Распределение. В плазме крови лорноксикам находится в неизмененном состоянии и в неактивной форме своего гидроксилированного метаболита. Связывание лорноксикама с белками плазмы крови составляет 99% и не зависит от его концентрации.

Биотрансформация. Лорноксикам активно метаболизируется в печени путем гидроксилирования, сначала в неактивный 5-гідроксилорноксикам. Лорноксикам подвергается биотрансформации с участием цитохрома СУР2С9. В результате генетического полиморфизма существуют лица с замедленным и интенсивным метаболизмом этого фермента, что может выражаться в заметном увеличении уровней лорноксикаму в плазме крови у лиц с замедленным метаболизмом. Гидроксилированный метаболит не имеет фармакологической активности. Лорноксикам полностью метаболизируется. Примерно ⅔ выводится через печень и ⅓ – через почки в виде неактивного соединения.

Лорноксикам не вызывал индукции печеночных ферментов при доклинических исследованиях. Нет данных об аккумуляции лорноксикама после многократного приема рекомендованных доз.

Вывод. Период полувыведения исходного вещества составляет 3-4 часа. После перорального приема около 50 % выводится с калом и 42 % через почки, в основном в виде 5-гідроксилорноксикаму. Период полувыведения 5-гідроксилорноксикаму составляет около 9 часов, после парентерального применения препарата 1 или 2 раза в сутки.

Особые популяции пациентов.

У пациентов пожилого возраста (более 65 лет) клиренс снижается на 30-40 %. Кроме снижения клиренса, нет существенных изменений в кинетическом профиле лорноксикама у пациентов пожилого возраста.

Нет существенного изменения кинетического профиля лорноксикамуу пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, за исключением кумуляции у пациентов с хроническим заболеванием печени, после 7 дней терапии с применением суточных доз 12 мг и 16 мг.

Клинические характеристики.

Показания.

- Кратковременное лечение острой боли легкой и умеренной степени.

- Симптоматическое облегчение боли и воспаления при остеоартрите.

- Симптоматическое облегчение боли и воспаления при ревматоидном артрите.

Противопоказания.

-Гиперчувствительность к лорноксикаму или к компонентам препарата.

- Тромбоцитопения.

- Гиперчувствительность (симптомы, подобные таким как при астме, рините, ангионевротическом отеке или крапивнице) к другим НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту.

- Тяжелая форма сердечной недостаточности.

- Желудочно-кишечные кровотечения, церебрально-сосудистые кровотечения или другие нарушения свертываемости крови.

- Желудочно-кишечное кровотечение или перфорация язвы в анамнезе, связанные с предыдущей терапией НПВС.

- Острая или рецидивирующая хроническая пептическая язва желудка/кровотечение в анамнезе (два или более отдельных доказанных эпизодов возникновения язвы или кровотечения).

- Тяжелая форма печеночной недостаточности.

- Тяжелая форма почечной недостаточности (уровень сывороточного креатинина > 700 мкмоль / л).

- III триместр беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Влияние других лекарственных средств на лорноксикам.

Циметидин: повышение концентрации лорноксикаму в плазме крови (взаимодействия между лорноксикамом и ранитидином или лорноксикамом и антацидами не обнаружено).

Влияние лорноксикама на другие лекарственные средства.

Антикоагулянты: НПВС могут усиливать действие антикоагулянтов, например, варфарина (см. раздел«Особенности применения»). Следует проводить тщательный мониторинг международного нормализованного индекса.

Фенпрокумон: снижается эффективность лечения фенпрокоумоном.

Ингибиторы АПФ: может уменьшать действие ингибиторов АПФ.

Диуретики: ослабление диуретического и гипотензивного эффекта петлевых, тиазидных и калийсберегающих диуретиков.

Блокаторы бета-адренорецепторов: снижение гипотензивного эффекта.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II: снижение гипотензивного эффекта.

Метотрексат: повышение концентрации метотрексата в сыворотке крови, что приводит к увеличению его токсичности. При одновременном применении необходим тщательный мониторинг.

Дигоксин: снижение почечного клиренса дигоксина.

Препараты лития: НПВС снижают почечный клиренс лития, таким образом, концентрация сывороточного лития может превышать порог токсичности. Необходимо контролировать уровень лития в сыворотке крови, особенно в начале лечения, при корректировке дозы и прекращении лечения.

Циклоспорин: повышение концентрации циклоспорина в сыворотке крови. Возможно повышение нефротоксичности циклоспорина, что обусловлено эффектами, опосредованными простагландинами почек. При комбинированной терапии необходимо контролировать функцию почек.

Известные индукторы и ингибиторы CYP2C9 изоферментов: лорноксикам (как и другие НПВС, которые зависят от цитохрома Р450 2С9 (CYP2C9 изофермент)) взаимодействует с известными индукторами и ингибиторами изоферментов CYP2C9 (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пеметрексед: НПВС могут снижать почечный клиренс пеметрекседа, в результате чего повышается почечная и желудочно-кишечная токсичность и миелосупрессия.

Другая значимая информация.

Гепарин: НПВС увеличивают риск возникновения спинномозговой / эпидуральной гематомы при применении одновременно с гепарином во время спинномозговой или эпидуральной анестезии (см. раздел«Особенности применения»).

Кортикостероиды: увеличение риска возникновения желудочно-кишечных язв или кровотечений (см. раздел«Особенности применения»).

Антибактериальные средства группы хинолона: повышается риск возникновения судорог.

Антитромбоцитарные препараты: повышается риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений (см. раздел«Особенности применения»).

Другие НПВС: повышается риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): повышенный риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений (см. раздел«Особенности применения»).

Производные сульфанилмочевины(например, глибенкламид): повышается риск гипогликемии.

Такролимус: повышенный риск нефротоксичности вследствие снижения синтеза простациклина в почках. При комбинированной терапии необходимо контролировать функцию почек (см. раздел«Особенности применения»).

Другие формы взаимодействия. Прием пищи.

Поскольку употребление пищи замедляет абсорбцию лорноксикама, таблетки Ларфиксне следует принимать с пищей в случае необходимости быстрого начала их эффективного действия (облегчения боли).

Прием пищи снижает абсорбцию примерно на20 % и увеличивается.

Особенности применения.

У пациентов со следующими захватами и состояниями препарат следует назначать только после тщательной оценки ожидаемой пользы от терапии и возможного риска:

–Почечная недостаточностьлегкого (уровень сывороточного креатинина 150-300 мкмоль/л) и умеренной (уровень сывороточного креатинина 300-700 мкмоль/л) степени тяжести. Лорноксикам следует применять с осторожностью из-за важной роли простагландинов в поддержании почечного кровотока. В случае ухудшения функции почек лечение лорноксикамом следует прекратить.

–Состояние после обширных хирургических вмешательств; сердечная недостаточность, прием диуретиков или средств, которые могут вызвать повреждение почек. При применении лорноксикама необходимо тщательно контролировать функцию почек.

–Нарушение свертываемости крови. Рекомендуется проведение тщательного клинического исследования и оценки лабораторных показателей (например, активированного частичного тромбинового времени), поскольку лорноксикам подавляет агрегацию тромбоцитов, увеличивая время свертывания крови. Препарат следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к кровотечениям.

–Печеночная недостаточность(например, цирроз печени). После применения препарата в дозе 12-16 мг в сутки рекомендуется регулярно проводить лабораторные тесты в связи с возможностью накопления лорноксикаму в организме (повышение AUC), данных об отклонении фармакокинетических параметров у пациентов с печеночной недостаточностью нет.

Длительное применение препарата.

Нежелательные реакции можно минимизировать с помощью приема наименьшей эффективной дозы препарата в течение кратчайшего периода, необходимого для контроля симптомов заболевания. При длительном лечении (более 3 месяцев) рекомендуется проводить оценку состояния крови (определение гемоглобина), функции почек (определение креатинина) и печеночных ферментов.

Пациенты пожилого возраста.

Лицам пожилого возраста (от 65 лет) рекомендуется наблюдение за функцией почек и печени и с осторожностью применять после хирургических вмешательств.

Одновременный прием с другими НПВС.

Следует избегать совместного применения лорноксикама с другими НПВС, в том числе с селективными ингибиторами циклооксигеназы-2.

Осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Во время применения любого НПВС в любое время в течение лечения возможно возникновение желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации, что может иметь летальный исход. Риск желудочно-кишечных кровотечений, язв или перфораций возрастает с увеличением дозы НПВП, у пациентов с язвами в анамнезе, особенно осложненными кровотечениями или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), а также у пациентов пожилого возраста. Этим группам пациентов следует с особой осторожностью начинать лечение препаратом в наименьших терапевтических дозах.

С осторожностью следует применять НПВС для лечения вышеуказанных групп пациентов и пациентов, которые параллельно принимают низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или другие препараты, увеличивающие риск возникновения желудочно-кишечных осложнений (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Для пациентов, которые нуждаются в такой совместной терапии, лечение можно проводить на фоне одновременного приема защитных агентов (например, мизопростола или ингибиторов протонной помпы). Рекомендуется проведение клинического наблюдения через регулярные промежутки времени.

Пациенты с токсическим воздействием на желудочно-кишечный тракт в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщить о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно о желудочно-кишечном кровотечении) на начальных этапах лечения.

С особой осторожностью назначать препарат пациентам, которые одновременно применяют лекарственные средства, которые могут повышать риск возникновения язвы или кровотечения, например, пероральные кортикостероиды, антикоагулянты – варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина либо антитромботические препараты – ацетилсалициловая кислота (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В случае возникновения кровотечения или язвы желудочно-кишечного тракта у пациентов, принимающих лорноксикам, лечение необходимо прекратить.

НПВС следует с осторожностью принимать пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку их состояние может ухудшиться.

У пациентов пожилого возраста увеличивается частота возникновения побочных реакций при применении НПВС, в частности желудочно-кишечного кровотечения и перфорации, что может привести к летальным исходам (см. раздел " противопоказания»).

Сердечно-сосудистые заболевания.

Следует с осторожностью применять препарат пациентам с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью в анамнезе, поскольку вследствие приема НПВП возможны отеки и задержка жидкости в организме.

Необходимо наблюдать за пациентами с артериальной гипертензией и/или застойной сердечной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести в анамнезе, поскольку терапия НПВС может сопровождаться такими явлениями, как задержка жидкости и отеки.

Есть данные, которые позволяют предположить, что применение некоторых НПВС (особенно длительная терапия и в высоких дозах) может быть связано с небольшим повышением риска артериальных тромботических явлений (например, инфаркта миокарда или инсульта). Недостаточно данных для того, чтобы исключить такой риск при прийомілорноксикаму.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, хроническойсердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными нарушениями лорноксикам следует назначать только после тщательной оценки показаний. Оценка также требуется перед назначением длительного лечения пациентам с факторами риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний (например, гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Сопутствующее лечение НПВС и гепарином увеличивают риск спинномозговой/эпидуральной гематомы при спинномозговой или эпидуральной анестезии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Побочные реакции со стороны кожи.

Очень редко на фоне применения НПВП возникают тяжелые кожные реакции, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, иногда некоторые из них заканчиваются летально (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития таких реакций наиболее высок в начале лечения: в большинстве случаев такие реакции возникают в первый месяц приема препарата. Приемлорноксикамуслид прекратить при первых признаках кожной сыпи, поражении слизистых оболочек и других проявлениях гиперчувствительности.

Бронхиальная астма.

Применять с осторожностью больным бронхиальной астмой или с данным заболеванием в анамнезе, поскольку НПВП провоцируют бронхоспазм у этих пациентов.

Заболевания соединительной ткани.

У пациентов, больных системной красной волчанкой и смешанное заболевание соединительной ткани, может увеличиваться риск развития асептического менингита.

Одновременный прием такролимуса.

Сопутствующее лечение НПВС и такролимуса может повышать риск нефротоксичности вследствие ослабления синтеза простациклина в почках. При такой комбинированной терапии необходимо тщательно контролировать функцию почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние на результаты лабораторных исследований

Как и другие НПВП, лорноксикам может вызывать эпизодическое повышение трансаминаз, билирубина в сыворотке крови, а также увеличение концентрации в крови мочевины и креатинина, так же, как и другие отклонения лабораторных показателей от нормы. Если отклонения лабораторных показателей существенные и длятся долгое время, лечение необходимо прекратить и провести необходимое исследование.

Фертильность.

Лорноксикам, как и другие препараты, подавляющие циклооксигеназу/синтез простагландинов, могут ослаблять фертильность, не рекомендуется применять женщинам, которые пытаются забеременеть. Женщинам, которые испытывают трудности с наступлением беременности или проходят обследование по причине бесплодия, необходимо отменить прием лорноксикама.

Ветряная оспа.

При наличии ветряной оспы в исключительных случаях могут развиться тяжелые инфекционные поражения кожи и мягких тканей. До сих пор нельзя исключить влияние НПВС на ухудшение течения этих инфекционных заболеваний. Рекомендуется избегать применениялорноксикамупри имеющейся ветряной оспе.

Вспомогательные вещества.

Препарат содержит лактозу. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Лорноксикам противопоказан в III триместре беременности. Клинических данных по применению лоноксикама в I-II триместрах беременности и во время родов нет, поэтому препарат не рекомендуется применять в этот период.

Нет достаточных данных по применению лорноксикама беременным женщинам. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Подавление синтеза простагландина может негативно сказаться на беременности и/или развитии эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышении риска невынашивания беременности, а также развития пороков сердца при применении ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Риск возрастает при увеличении дозы и продолжительности терапии. У животных применение ингибиторов синтеза простагландинов приводит к увеличению пре - и постимплантационной гибели плода и Эмбрио-фетальной летальности. Ингибиторы синтеза простагландинов не следует применять в i и II триместрах беременности. Применение возможно только при крайней необходимости.

Во время III триместра беременности при применении любых ингибиторов синтеза простагландина возможны такие воздействия на плод:

- сердечно-легочная токсичность (преждевременное закрытие артериального протока и легочная гипертензия);

- нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности, а затем до уменьшения количества околоплодных вод.

Беременная и плод в конце беременности могут подвергнуться таким воздействиям от применения ингибиторов синтеза простагландинов:

- возможно увеличение продолжительности кровотечений;

- угнетение сократительной функции матки, что может привести к задержке или увеличению продолжительности родов.

Таким образом, применение лорноксикама противопоказано во время III триместра беременности (см. раздел «противопоказания»).

Период кормления грудью. Нет данных об экскреции лорноксикама в человеческое грудное молоко. Относительно высокие концентрации лорноксикама экскретируются с молоком кормящих крыс. Поэтому лорноксикамнеслідзастосовувати в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В случае возникновения головокружения и/или сонливости вследствие приема препарата не следует управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Таблетки Ларфикс принимать перорально, запивая достаточным количеством воды.

Для всех пациентов соответствующий режим дозирования должен основываться на индивидуальном ответе на лечение.