ЛАЕН таблетки 600 мг

КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВД. ЛТД.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 600 мг

Таблетки, 600 мг

Упаковка

Блистер №4x1
Блистер №10x1

Блистер №4x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ЗИВОКС 600 мг

Пфайзер(DE)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

ЛИНЕЗОЛИДИН 600 мг

ПАО Киевмедпрепарат(UA)

Таблетки

от 945.34 грн

Rp

ЛИЗОМАК 600 600 мг

Маклеодс Фармасьютикалс Лимитед(IN)

Таблетки

Rp

ЛИНЕЗИД 600 мг

СКАН БИОТЕК ЛТД(IN)

Таблетки

Rp

ЛИНЕЗИД 600 мг

Белко Фарма(IN)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЛИНЕЗОЛИД

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/14768/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит линезолида 600 мг
  • Торговое наименование: ЛАЕН®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25ºС.
  • Фармакологическая группа: Антибактериальные средства для системного применения.

Упаковка

Блистер №4x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЛАЕН таблетки 600 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЛАЕН®

(LION®)

Состав:

действующее вещество: линезолид(linezolid);

1 таблетка міститьлінезоліду600 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал частковопрежелатинізований, натріюкрохмальгліколят (тип А), гидроксипропилцеллюлоза, магніюстеарат, покрытия opadry 03В58600 белый: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: овальные, гладкие с обеих боківдвоопуклі таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Код АТХ J01X Х08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Общие характеристики.

Линезолид является синтетическим антибактериальным средством, принадлежащим к новому классу противомикробных препаратов –оксазолидинонов.

Он проявляет активностьinvitroпротив аэробных грамположительных бактерий и анаэробных микроорганизмов.

Лінезолідселективнопригнічує синтез белков в бактериальных клетках путем уникального механизма действия. В частности, он связывается с участком на бактериальной рибосоме (23ѕсубодиниця из 50S) и препятствует образованию функционального 70s инициирующего комплекса, который является важным компонентом процесса трансляции.

Чувствительность.

Распространенность приобретенной резистентности может изменяться географически и во времени для отдельных видов, поэтому желательно ориентироваться на местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости, когда уровень распространенности резистентности микроорганизмов на местном уровне является таким, что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере применительно к некоторым видам инфекций, вызывает сомнения, следует обратиться за консультацией к эксперту.

Чувствительные микроорганизмы.

Грамположительные аэробные микроорганизмы: Enterococcusfaecalis, Enterococcusfaecium*, Staphylococcusaureus*, коагулазонегативністафілококи, Streptococcusagalactiae*, Streptococcuspneumoniae*, Streptococcuspyogenes*, Group Cstreptococci, Group Gstreptococci.

Грамположительные микроорганизмы: Clostridiumperfringens, Peptostreptococcusanaerobius, Peptostreptococcussp.

Резистентные микроорганизмы: Haemophilusinfluenzae, Moraxellacatarrhalis, Neisseriaspecies, Enterobacteriaceae, Pseudomonassp.

* Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных штаммов согласно утвержденным показаниям

Хочалинезолид демонстрирует некоторую активностьinvitroпротивLegionella, Chlamydiapneumoniae иMycoplasmapneumoniae, недостаточно данных для подтверждения клинической эффективности в этих случаях.

Резистентность.

Перекрестная резистентность.

Механизм діїлінезолідувідрізняється от такого других классов антибиотиков. Исследование клинических штаммов (метицилинрезистентных стафилококков, ванкомицинрезистентных энтерококков, а также пенициллин-таеритромицинрезистентных стрептококков)ИПvitro показывают, что он обычно активен в отношении микроорганизмов, устойчивых к одному или нескольким другим классам антимикробных препаратов.

Резистентность долинезолидуповязана с точечными мутациями в 23ѕррнк. Снижение чувствительности долинезолида наблюдается при применении у пациентов с инфекциями, которые трудно поддаются лечению, и / или при применении в течение длительного времени. Сообщали о резистентность долінезоліду энтерококков, золотистого стафилококка ікоагулазонегативних стафилококков. Как правило, это было связано с длительными курсами терапии и наличием протезных материалов или недренированных абсцессов. Когда в больнице встречаются устойчивые к антибиотикам микроорганизмы, важно подчеркнуть правилах борьбы с инфекцией.

Фармакокинетика.

Линезолид, действующее вещество препаратуЛаен®, является биологически активным веществом, который метаболизируется с образованием неактивных производных.

Абсорбция.

Линезолид быстро и в значительном объеме абсорбируется после перорального применения. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 2 часов после приема препарата. Абсолютнабіодоступністьлінезоліду при пероральном приеме является полной (почти 100 %). Томулинезолид можно применять перорально или внутривенно без коррекции дозы. Линезолид можно применять независимо от приема пищи. После перорального приема в дозе 600 мг дважды в сутки максимальная и минимальная концентрации в равновесном состоянии составляют 21, 2 мг/л и 6, 15 мг/л соответственно. Равновесное состояние достигается на второй день терапии. Время до достижения максимальной концентрации увеличивается с 1, 5 до 2, 2 часа, аСмах снижается примерно на 17 % при застосуваннілінезоліду с пищей с высоким содержанием жиров. Однако общая экспозиция, оцениваемая по AUC0 -∞, аналогична в обоих случаях.

Распределение в организме.

Линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Степень связывания с белками плазмы крови − около 31 % и не зависит от концентрации препарата в плазме крови. Объем распределения в равновесном состоянии у здоровых взрослых добровольцев составляет в среднем 40-50 л, что примерно соответствует общему количеству жидкости в теле. Отношение концентрации соли в слюне и поте к концентрации в плазме крови составляет 1, 2: 1 и 0, 55: 1 соответственно. Отношение концентрации бронхоальвеолярной жидкости и в альвеолярных клетках легких к максимальной концентрации крови в равновесном состоянии-4, 5: 1 и 0, 15: 1 соответственно. Отношение концентрации в спинномозговой жидкости к максимальной концентрации крови после многократного приема мезолида-0, 7: 1.

Метаболизм.

Линезолид переважнометаболізуєтьсяшляхом окисненняморфолінового кольца с образованием двух неактивных похіднихкарбоксильної кислоты с разомкнутым кольцом: метаболітуаміноетоксиоцтовоїкислоти (PNU-142300) и метаболітугідроксиетилгліцину(PNU-142586). Метаболитгидроксиэтилглицин (PNU-142586) является определяющим метаболитом у человека, который, как полагают, образуется путем неферментативного процесса. Метаболітаміноетоксиоцтова кислота (PNU-142300) определяется в меньшем количестве. Также идентифицированы другие «малые» неактивные метаболиты. Известно, щолінезолід мінімальнометаболізуєтьсяз возможным участием в этом процессе системы цитохрома Р450 человека. Однако метаболические пути длялінезолідуповністю не изучены.

Вывод.

У пациентов с нормальной функцией почек или с незначительной или умеренно выраженной почечной недостатністюлінезолід в равновесном состоянии переважноекскретується с мочой в виде PNU-142586 метаболита (40 %), в неизмененном виде (30 %) и в виде PNU-142300 метаболита (10 %). Препарат в неизмененном виде кали практически не проявляется, тогда как доля каждого из основных метаболитов, PNU-142586 и PNU-142300, составляет 6 % и 3 % соответственно. Периодное приведение в среднем составляет 5--7 часов.

Непочечный кліренсстановить примерно 65 % от общего кліренсулінезоліду. Незначительная ступіньнелінійностікліренсу наблюдается при повышении дозилінезоліду. Очевидно, это является следствием более низкого почечного и непочечного клиренса при высших концентраціяхлінезоліду. Однако эта разница в клиренсе является незначительной и не влияет на явный періоднапіввиведення.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов.

Пациенты с почечной недостаточностью.

После однократного введения в дозе 600 мг наблюдалось 7-8-кратное повышение системной экспозиции двух основных метаболітівлінезолідууплазмі крови у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Однако значение экспозиции по показателю площади под кривой "концентрация / время" (AUC) для начального соединения оставалось неизмененным. Хотя определенное количество основных метаболитов обезболивается из организма во время проведения гемодиализа, уровень метаболитов в плазме крови после разового введения в дозе 600 мг все еще оставался выше после процедуры гемодиализа, чем у пациентов с нормальной функцией почек чиз незначительной или умеренно выраженной почечной недостаточностью.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Ограниченные данные указывают на то, что фармакокинетикалинезолида, PNU-142300 и PNU-142586 не нарушаются у пациентов с незначительной или умеренно выраженной печеночной недостаточностью (класс A или B по шкалой Чайлда–пью). Фармакокинетические параметрилинезолидуу пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлда–пью) не изучали. Однако, оскількилінезолідметаболізуєтьсяшляхом неферментативного процесса, недостаточность функции печени существенно не повлияет на его метаболизм.

Дети в возрасте от 12 до 17 лет.

Фармакокінетикалінезоліду была подобна таковой у взрослых при применении препарата в дозе 600 мг.

Назначение препарата в дозе 600 мг каждые 12 часов ежедневно обеспечивает такую же экспозицию препарата, как и у взрослых лиц, которые будут получать препарат в той же дозе.

Пациенты пожилого возраста.

Фармакокинетикалинезолидув лиц старше 65 лет существенно не меняется.

Женщины.

Для женщин характерен более низкий объем распределения натрия, чем для мужчин, а средний клиренс (скорректированный по массе тела) снижен примерно на 20 %. Концентраціялінезолідуу плазме крови выше у женщин, что частично может объясняться разницей в массе тела. Однако, поскольку среднее значение періодунапіввиведення у мужчин и женщин существенно не отличается, не ожидается, что концентрация в плазме крови женщин существенно превышать ту, что хорошо переносится, следовательно, коррекцию дозилінезоліду проводить не нужно.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами определенных микроорганизмов, при таких состояниях:

- нозокомиальная пневмония;

- негоспитальная пневмония;

- осложненные инфекции кожи и ее структур, в частности инфекции на фоне диабетической стопы без сопутствующего остеомиелита, вызванныеStaphylococcusaureus (метицилінчутливими таметицилінрезистентнимиізолятами), Streptococcuspyogenes илиStreptococcusagalactiae; Линезолид не был изучен в лечении язвенных пролежней;

- неосложненные инфекции кожи и ее структур, вызванныеStaphylococcusaureus(только с чувствительными изолятами) илиStreptococcuspyogenes;

- резистентные дованкоміцину инфекции, вызванныеEnterococcusfaecium, включая инфекции, сопровождаемые бактериемией.

Линезолид не показан для лечения инфекций, вызванных грамнегативными микроорганизмами. В случае подозрения или выявления грамнегативного возбудителя нужно немедленно начать специфичнуграмнегативнутерапию.

Противопоказания.

Известно, что чувствительность долинезолиду или к любому другому компоненту препарата.

Одновременный прием любых лекарственных средств, угнетающих моноаминоксидазуА и В (таких как фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид), или в течение двух недель после приема таких препаратов.

За исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга ад, Лаен® не следует назначать пациентам с такими сопутствующими клиническими состояниями или сопутствующим приемом следующих препаратов:

- неконтролируемая артериальная гипертензия, феохромоцитома, карциноид, тиреотоксикоз, биполярная депрессия, шизоаффективное расстройство, острые эпизоды головокружения;

- селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклические антидепрессанты, агонисты 5-НТ1рецепторів серотонина (триптани), прямые и непрямісимпатоміметики (включая адренергічнимибронходилататорами, псевдоефедрином, фенілпропаноламіном), вазопрессоры(эпинефрин, норепінефрин), допаминергические соединения (допамин, добутамин), петидин абобуспірон.

Следует прекратить кормление грудью в течение применения препарата (см. раздел «применение в период беременности или кормления грудью»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Інгібіторимоноаміноксидази.

Линезолид является неселективным ингибитором аминоксидазы (МАО) обратимого действия. Существуют очень ограниченные данные о применениялинезолида для лечения пациентов, получающих сопутствующую терапию препаратами, создающими определенные риски вследствие угнетения МАО. Поэтому применение железолида при таких обстоятельствах не рекомендовано, если невозможно проводить тщательное наблюдение и мониторинг состояния пациента (см. разделы «противопоказания» и «особенности применения»).

Потенциальные взаимодействия, приводящие к повышению артериального давления.

У здоровых добровольцев с нормальным артериальным тискомлінезолід усиливает повышение артериального давления, спричиненепсевдоефедрином тафенілпропаноламінугідрохлоридом. Одновременное застосуваннялінезоліду тапсевдоефедрину абофенілпропаноламінугідрохлоридупризводить к росту систолического артериального давления в среднем на 30-40 мм рт. ст. по сравнению с ростом на 11-15 ммрт. ст. подливом исключительнолинезолида, на 14-18 ммрт. ст. под впливомвинятковопсевдоефедрину абофенілпропаноламіну, и на 8-11 ммрт. ст. при применении плацебо. Аналогичных исследований с участием пациентов с гипертензией не проводили. Рекомендуется тщательно подбирать дозы препаратов, которые маютьвазопресорний влияние, включая здофамінергічними препаратами, чтобы получить желаемый результат при комбинированном застосуваннілінезоліду с этими препаратами.

Потенційнісеротонінергічнівзаємодії.

Имеются данные об отсутствии проявлений серотонинового синдрома (спутанность сознания, бред, беспокойство, тремор, патологический румянец, усиленное потоотделение, гиперпирексия) у здоровых добровольцев, которые получали декстрометорфан (две дозы по 20 мг с интервалом в 4 часа) в комбинации злинезолидомили без него. Однако в последмаркетинговом периоде было получено одно сообщение о возникновении проявлений, подобных проявлениям серотонинового синдрома, у пациента, принимавшего винезолид тадекстрометорфан; эти проявления исчезли после отмены обоих препаратов.

В течение клинического застосуваннялінезоліду тасеротонінергічних препаратов, включая антидепрессантами (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)), были описаны случаи розвиткусеротоніновогосиндрому. Таким образом, хотя комбинированное применение этих препаратов противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), лечение пациентов, для которых лечение яклінезолідом, так ісеротонінергічнимипрепаратами имеет решающее значение, описано в разделе «Особенности применения».

Применение в сочетании с насиченимитираміном продуктами.

У пациентов, которые отримувалилінезолід татирамін в количестве менее 100 мг, не наблюдали значноговазопресорного эффекта. Это свидетельствует о необходимости избегать лишь избыточного потребления продуктов и напитков с большим вмістомтираміну (а именно зрелых сыров, дрожжевых экстрактов, недистиллированных алкогольных напитков и ферментированных продуктов из соевых бобов, таких как соевый соус).

Препараты, которые используются с помощью цитохрома P450.

Линезолид не является индуктором цитохрома P450 (CYP450). Кроме того, лінезолідне ингибирует активность клинически значущихізоформСУР (например 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4) у человека. Поэтому не ожидается влияния мезолида на фармакокинетику других лекарственных средств, которые характеризуются этими основными ферментами.

Рифампицин.

Впливрифампіцину на фармакокінетикулінезолідувивчали у 16 здоровых взрослых добровольцев мужского пола, которым вводилилінезолід (600 мг дважды в сутки в течение
2, 5 суток), в комбинации зрифампіцином (600 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней) и без. Рифампицин снижал показатели в среднем на 21% (90% Ди 15, 27) и в среднем на 32% (90% Ди 27, 37) соответственно. Механизм такого взаимодействия и его клиническое значение неизвестны.

Варфарин.

При додаванніварфарину к курсу лікуваннялінезолідому равновесном состоянии наблюдали снижение среднего максимального международного нормализованного отношения (МНО) при одновременном применении на 10 %, при этом AUC МНО снижалась на 5 %. Данных о пациентах, которые одновременно получали карфарин талинезолид, недостаточно для оценки клинического значения.

Антибиотики.

Азтреонам. Фармакокінетикалінезоліду абоазтреонамуне изменяется при одновременном применении этих препаратов.

Гентамицин. Фармакокінетикалінезоліду абогентаміцинуне изменяется при одновременном применении этих препаратов.

Исследованиеinvitroпродемонстрировали аддитивность или индифферентность межлинезолидомтаванкомицином, гентамицином, рифампицином, имипенемом/циластатином, азтреонамом, ампициллином, стрептомицином.

Антиоксиданты.

При одновременном применении препарата с витамином С или витамином Е корректировка дозилинезолидуне рекомендуется.

Особенности применения.

Миелосупрессия.

Сообщали о возникновении миелосупрессии (включая анемию, лейкопению, панцитопению татромбоцитопению) у пациентов, принимающих обезболид. После відмінилінезоліду показатели измененных параметров крови возвращались к значениям, которые наблюдались до начала лечения. Вероятно, риск развития этих эффектов связан с продолжительностью лечения. У пациентов пожилого возраста применение железолида может сопровождаться более высоким риском возникновения патологических изменений крови по сравнению с таковым у младших пациентов. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (независимо от того, проходят ли они процедуры диализа) возможно повышение частоты развития тромбоцитопении. Таким образом, тщательный мониторинг формулы крови необходим в следующих группах пациентов: пациенты с уже существующей анемией, гранулоцитопенієюаботромбоцитопенією; пациенты, получающие сопутствующие препараты, способные снижать уровни гемоглобина, уменьшать количество форменных элементов крови или отрицательно влиять на количество или функциональную активность тромбоцитов; пациенты с тяжелой формой почечной недостаточности; пациенты, курс лечения которых длится более 10-14 дней. Застосовуватилінезолід для лечения таких пациентов желательно только в сочетании с тщательным контролем уровня гемоглобина, общего анализа крови и, если возможно, количества тромбоцитов.

Если во время лечения железолидом развивается значительная миелосупрессия, лечение необходимо прекратить. Исключением являются случаи, когда продолжение лечения признано абсолютно необходимым. В таких ситуациях нужно проводить тщательный мониторинг показателей общего анализа крови и внедрять соответствующие стратегии лечения.

Кроме того, рекомендуется проводить мониторинг показателей общего анализа крови (включая определение уровней гемоглобина, количества тромбоцитов, общего количества лейкоцитов и развернутой лейкоцитарной формулы) у пациентов, проходящих лечение железолидом, независимо от показателей анализа крови.

В группе пациентов, получалилинезолидпротягомболее 28 дней (максимальная рекомендуемая продолжительность лечения), наблюдали повышение частоты возникновения серьезной анемии. Такие пациенты чаще нуждались в переливании крови. О случаях анемии с потребностью в переливании крови также сообщали упостмаркетинговомуперіоді. Такая анемия чаще возникала у пациентов, получалилинезолид в течение больше28 дней.

Также сообщали о випадкисидеробластної анемии. Среди случаев, для которых было известно время начала лечения, большинство пациентов получали более 28 дней. После прекращения застосуваннялінезоліду большинство пациентов полностью или частично выздоравливали в результате проведения лечения анемии или даже без лечения.

Дисбаланс показателей летальности в клиническом исследовании с участием пациентов с катетер-ассоциированными инфекциями системы кровообращения, вызванными грамположительными возбудителями:

в ходе открытого исследования с участием пациентов с серьезными внутрисосудистыми инфекциями, вызванными использованием катетеров, наблюдали рост летальности в группе пациентов, которым применяли винезолид, по сравнению с группами лечения ванкомицином / диклоксациллином / оксациллином (78 из 363 (21, 5 %) против 58 из 363 (16, 0 %)). Основным фактором влияния на показатель летальности было наличие грамположительной инфекции на начальном уровне.

Показатели летальности у пациентов с инфекциями, вызванными винятковогрампозитивними организмами, были похожи (преимущественное соотношение 0, 96; 95 % доверительный интервал: 0, 58-1, 59), но в группе лікуваннялінезолідом частота летальных исходов была значительно выше (p=0, 0162) у пациентов с любым дополнительным возбудителем или отсутствием возбудителей на начальном уровне (преимущественное соотношение 2, 48; 95 % доверительный интервал: 1, 38-4, 46). Наибольший дисбаланс наблюдался во время лечения и в течение 7 дней с момента отмены исследуемого препарата.

У большинства пациентов в группе лечения

линезолидом выявилиграмнегативниинфекции в течение исследования, эти пациенты умерли от инфекций, вызванных грамнегативными возбудителями, и отполимикробныхинфекций. Таким образом, при осложненных инфекциях кожи и мягких тканей у пациентов с установленной или подозреваемой сопутствующей инфекцией, вызванной грамнегативными возбудителями, линезолид следует применять только в случае отсутствия других вариантов лечения (см. раздел «показания»). При таких обстоятельствах необходимо начинать параллельное лечение грамнегативной инфекции.

Диарея и колит, связанные с применением антибиотиков.

При применении почти всех антибиотиков, включая злинезолидом, сообщалось о возникновении диареи и колита, связанных с применением антибиотиков, включая зпсевдомембранозным колитом и связанной сClostridiumdifficileдиареей (CDAD), тяжесть проявлений которых может варьировать от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Таким образом, важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения обезболивается диарея. При наличии подозрения на диарею или колит, связанный с применением антибиотиков, или подтверждение этого диагноза необходимо прекратить текущее лечение антибактериальными препаратами (включая злинезолидом) и немедленно начать соответствующие терапевтические мероприятия. В таких ситуациях противопоказано применение препаратов, подавляющих перистальтику.

Лактоацидоз.

При применении обезболивающие сообщали о развитии лактоацидоза. Пациенты, у которых во время застосуваннялінезоліду возникают симптомы и проявления метаболического ацидоза, включая зрецидивуючоюнудотою или рвотой, боль в животе, низкий уровень бикарбонатов или гипервентиляцию, должны немедленно обратиться за медицинской помощью. В случае развития лактоацидоза необходимо взвесить пользу дальнейшего лечения железолидом и потенциальные риски.

Дисфункция митохондрий.

Линезолид пригнічуємітохондріальнийсинтез белков. В результате этого угнетения могут развиваться такипобические реакции каклактоацидоз, анемия танейропатия (периферическая и зрительного нерва). Эти явления более распространены при применении препарата в течение более 28 дней.

Серотониновый синдром.

Поступали спонтанные сообщения о развитии серотонинового синдрома, связанного с одновременным применением линезолида тасеротонинергических препаратов, включая антидепрессанты (ТАКИМИАК СИОЗС). Поэтому одновременное применение железолида тасеротонинергических препаратов противопоказано (см. раздел "противопоказания"), за исключением случаев, когда применение яклинезолида, так и одновременное с ним применение серотонинергических препаратов имеет решающее значение. В таких случаях пациент должен находиться под пристальным наблюдением с целью выявления симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации движений. В случае возникновения таких симптомов врач должен рассмотреть возможность отмены тогочи иного препарата. После отмены серотонинергического препарата возможно возникновение симптомов отмены.

Потенциальные взаимодействия, повлекшиеяють повышение артериального давления.

За исключением случаев, когда возможно наблюдение за пациентами стосовноімовірного повышение артериального давления, линезолид не следует назначать пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом и/или сопутствующим приемом следующих типов лекарственных средств, как: прямые и непрямісимпатоміметики (наприкладпсевдоефедрин), вазопрессоры(наприкладепінефрин, норепінефрин), дофаминергические средства (наприкладдофамін, добутамин).

Периферическая нейропатия танейропатия зрительного нерва.

Сообщали о развитии периферической нейропатии, а также нейропатиизорового нерва, которая иногда прогрессировала до потери зрения, у пациентов, получавших лечение железолидом. Такие сообщения прежде всего касались пациентов, получавших лечение в течение более 28 дней (максимальная рекомендуемая продолжительность лечения).

Всем пациентам необходимо сообщать врачу о возникновении симптомов нарушения зрения, таких как изменения остроты зрения, изменения цветового восприятия, нечеткость зрения или выпадение части поля зрения. В подобных случаях рекомендовано срочно провести осмотр с направлением к офтальмологу, если необходимо. Если пациент принимает обезболид в течение более 28 дней, необходимо регулярно проверять зрение.

В случае развития периферической нейропатии абонейропатиизорового нерва необходимо взвесить пользу дальнейшего лечения железолидом и потенциальные риски.

Возможен рост рисков развития нейропатий при применении обезболидудля лечения пациентов, получающих или недавно получавших терапию антибактериальными препаратами для лечения туберкулеза.

Судороги.

Сообщали о случаях судорогой у пациентов, получавших терапию железолидом. В большинстве случаев сообщали о таком факторе риска как судороги в анамнезе. Пациентам необходимо сообщать врачам, если у них ранее возникали судороги.

Інгібіторимоноаміноксидази.

Линезолид является неселективным ингибитором аминоксидазы (МАО) обратного действия. Однако в дозах, применяемых для антибактериальной терапии, он непроявляет антидепрессивный эффект. В ходе исследований взаимодействия лекарственных препаратов и исследований безпекилинезолида было получено очень ограниченное количество данных о применении железолида для лечения пациентов с основными заболеваниями и/или сопутствующим лечением препаратами, при которых возникают определенные риски вследствие угнетения МАО. Поэтому виды противопоказания при таких обстоятельствах не рекомендованы, если невозможно проводить тщательный надзор и мониторинг состояния пациента (см. разделы «противопоказания»и «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение в сочетании с насиченимитираміном продуктами.

Пациентам следует рекомендовать избегать потребления большого количества продуктов, обогащенных тирамином (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гипогликемия.

Сообщения, полученные в регистрационном периоде, свидетельствуют о случаях возникновения симптоматической гипогликемии при применении анестезолида, неселективного фибиторамао обратного действия, у пациентов с сахарным диабетом, принимающих инсулин или пероральные гипогликемические препараты. Прием некоторых ингибиторов МАО связан изгипогликемичнымиепизодами у больных сахарным диабетом, получающих инсулин или гипогликемические средства. Хотя причинная связь міжлінезолідом и гипогликемией неустановленный, пациентов с сахарным диабетом следует предупреждать о потенційнугіпоглікемічнуреакцію во время застосуваннялінезоліду.

В случае возникновения гипогликемии может возникнуть необходимость в уменьшении дозы инсулина или перорального гипогликемического средства или прекращении применения перорального гипогипогликемического средства, инсулина аболинезолида.

Суперинфекция.

Нет данных о влиянии мезолида на нормальную микрофлору. Применение антибиотиков иногда может приводить к чрезмерному росту нечувствительных организмов. Например, примерно у 3% пациентов, получалилинезолида рекомендуемых дозах, наблюдали возникновение гандидоза, связанного с применением препарата. В случае возникновения сперинфекции во время лечения следует принимать соответствующие меры.

Особенные группы пациентов.

Применять винезолиддля лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью следует с осторожностью только в ситуациях, когда ожидаемая польза больше теоретического риска (см. раздел " способ применения и дозы»).

Застосовуватилінезоліддля лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью рекомендуется только в ситуациях, когда ожидаемая польза больше теоретический риск (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пол.

Нет необходимости в коррекции дозы препарата в зависимости от пола пациента.

Нарушение фертильной функции.

Имеются данные относительно обратимого снижения фертильности и индуцированной аномальной морфологии сперматозоидов у взрослых самцов крыс при уровне экспозиции железолида, что примерно равно ожидаемому у человека.

О возможности впливулінезоліду на репродуктивную функцию мужчин неизвестно.

Продолжительность применения.

Безопасность и эффективностьлинезолида при применении его в течение более чем 28 дней не установлены.

Отдельные заболевания.

Нет опыта застосуваннялінезоліду для лечения пациентов с пролежнями или ишемическими поражениями, тяжелыми ожогами или гангреной. Соответственно, опыт применения железолида для лечения таких состояний ограничен.

Появление бактерий, резистентных к лекарственному средству.

Маловероятно, что назначение железолида в случае отсутствия диагностированной бактериальной инфекции или с профилактической целью принесет вред пациенту или увеличит риск появления бактерий, резистентных к лекарственному средству.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Данные по применению железолидувагитними женщинами ограничены. Результаты исследований на животных продемонстрировали наличие репродуктивной токсичности. Существует потенциальный риск для человека. Лаэн®не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Кормление грудью.

Результаты исследований на животных показали, что полинезолид и его метаболиты могут проникать в грудное молоко. Следовательно, следует прекратить кормление грудью в течение лечения препаратом.

Фертильность.

В исследованиях на животных получены данные по снижению фертильности при применении мезолида.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Необходимо предупреждать пациентов о возможности развития головокружения или симптомов нарушения зрения (см. раздел «Особенности применения» и «Побочные реакции») во время прийомулінезоліду и рекомендовать им не управлять автомобилем и не работать с другими механизмами в случае возникновения вышеперечисленных симптомов.

Способ применения и дозы.

Лаен®назначать 2 раза в добуперорально независимо от приема пищи.

Длительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта терапии.

Рекомендации по продолжительности лечения, которые приведены ниже, были применены в клинических исследованиях. Для некоторых видов инфекций может быть уместна более короткая продолжительность лечения, но это не было оценено в клинических исследованиях.

Максимальная продолжительность лечения составляет 28 дней. Безопасность и эффективность применениялинезолида дольше28 дней не были установлены.

Не требуется повышение рекомендованных доз или продолжительности лечения в случае инфекций, которые сопровождаются бактериемией.

Рекомендации по дозировке в соответствии с показаниями приведены в таблице ниже.

Показания

Доза

Рекомендуемая продолжительность лечения (суток подряд)

Взрослые и дети

в возрасте от 12 лет

Нозокомиальная пневмония

600 мг каждые 12 часов

10–14

Негоспитальная пневмония, включая формы, сопровождаемые бактериемией

Осложненные инфекции кожи и ее структур

Резистентные дованкоміцинуінфекції, вызванныеEnterococcusfaecium, включая формы, сопровождаемые бактериемией

600 мг каждые 12 часов

14–28

Неосложненные инфекции кожи и ее структур

Взрослые: 400 мгкожни 12 часов*

Дети в возрасте от 12 лет: 600 мг каждые 12 часов

10–14

* Применять винезолид в другой лекарственной форме с возможностью соответствующей дозировки.

Пациенты, лечение которых было начато с назначениялинезолидудля внутривенных инфузий, могут быть переведены на лечение железолидом для перорального применения. В таком случае подбор дозы не нужен, оскількибіодоступністьлінезолідупри приеме внутрь составляет почти 100 %.

Максимальная доза для взрослых и детей в возрасте от 12 лет не должна превышать 600 мг 2 раза в сутки.

Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью. Фармакокинетикалинезолида не изменяется у пациентов с любой степенью почечной недостаточности; однако два основных метаболилинезолидукумулируются у пациентов с почечной недостаточностью с увеличением их накопления у пациентов с большей степенью тяжести почечной дисфункции. Независимо от функции почек достигались одинаковые концентраціїлінезоліду в плазме крови, поэтому для пациентов с почечной недостаточностью не рекомендуется проводить коррекцию дозы. Однако, учитывая отсутствие информации о клинической значимости накопления основных метаболитов, следует учесть при застосуваннілінезоліду пациентам с почечной недостаточностью и наличием потенциальных рисков накопление таких метаболитов. Илинезолид, и два метаболита выводятся с помощью гемодиализа. Информация о влиянии перитонеального диализа на фармакокинетикулинезолида отсутствует. Поскольку через 3 часа после введения препарата примерно 30 % дозы выводится в течение трехчасового сеанса гемодиализа, пациентам, которые получали подобное лечение, линезолид следует назначать после гемодиализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Нет необходимости в коррекции дозы. Однако клинические данные по этому вопросу ограничены, поэтому рекомендуется застосовуватилінезолід этим пациентам только тогда, когда ожидаемая польза от лечения будет превышать потенциальный риск(см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика").

Дети.

Препарат в этой лекарственной форме применять детям в возрасте от 12 лет.

Передозировка.

Специфический антидот неизвестен.

Не было зарегистрировано случаев передозировки.

В случае передозировки показано симптоматическое лечение вместе с проведением мероприятий по поддержке рівняклубочкової фильтрации. Примерно 30% принятоидозы препарата выводится в течение 3 часов путем гемодиализа, но нет данных относительно выведения железолида с помощью перитонеального диализа или гемоперфузии. Два основных метаболитилинезолида также в определенной степени выводятся путем гемодиализа.

Побочные реакции.

Указанная информация основывается на данных, полученных из клинических исследований, в которых взрослые пациенты получали рекомендуемые дозилінезолідупротягом периода до 28 дней.

Чаще всего сообщалось о диарее (8, 4 %), головной боли (6, 5 %), тошноте (6, 3 %) и рвоте (4, 0 %).

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали и которые приводили к отмене препарата, были головная боль, диарея, тошнота и рвота. Примерно 3% пациентов прекратили лечение из-за развития обусловленных препаратом побочных реакций.

Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось после выхода препарата на рынок, включенные в перечень ниже с указанием частоты возникновения как «частота неизвестна», поскольку частоту возникновения нельзя установить по имеющимся данным.

Побочные реакции, о которых сообщалось на протяжении лечения, приведен ниже по следующей классификации частоты: очень часто (≥ 1/10); часто(от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто(от≥ 1/1000 до < 1/100); редко(от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко(< 1/10000); частота неизвестна – частоту нельзя установить по имеющимся данным.

Инфекции и инвазии: часто-кандидоз, оральный гандидоз, вагинальный кандидоз, грибковые инфекции; нечасто –вагинит; редко –антибиотикоассоциированные колиты, включая мочевдомембранозный колит*.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто –анемия*†; нечасто–эозинофилия, лейкопения*, нейтропения, тромбоцитопения*; редко –панцитопения*; частота неизвестна–миелосупрессия*, сидеробластнаанемія*.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна –анафилаксия.

Со стороны метаболизма и питания: нечастогипонатриемия; частота неизвестна-лактоацидоз*.

Психические расстройства: часто – бессонница.

Неврологические расстройства: часто–головная боль, перверсии вкуса (металлический привкус), головокружение; нечасто –гипестезия, парестезия, судороги*; частота неизвестна –серотониновый синдром**, периферичнанейропатія*.

Со стороны органов зрения: нечасто –ухудшение зрения, затуманивание зрения*; редко–дефект поля зрения*; частота неизвестна–неврит зрительного нерва*, зорованейропатія* потеря зрения*, изменение зрительного ощущения*, изменение восприятия цвета*.

Со стороны органов слуха и лабиринта: нечастозвон в ушах.

Со стороны сердца: нечасто–аритмия (тахикардия).

Со стороны сосудов: часто–артериальная гипертензия; нечасто–флебит, тромбофлебит, транзиторная ишемическая атака.

Со стороны желудочно- кишечного тракта: часто–диарея, тошнота, рвота, локальный абогенералізованийбіль в животе, запор, диспепсия; нечасто –сухость во рту, гастрит, вздутие живота, глоссит, частые жидкие испражнения, панкреатит, стоматит, расстройства или изменение цвета языка; редко –обесцвечивание поверхности зубов.

С бокугепатобіліарноїсистеми: часто- отклонение от норм показателей функциональных печеночных проб, увеличение уровней АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы; нечасто –повышение общего билирубина.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто- зуд, сыпь; нечасто-дерматит, чрезмерное потоотделение, крапивница; частота неизвестна-буллезные поражения кожи, включая синдромстивенса -- Джонсоната токсический эпидермальный уролиз, ангионевротический отек, алопеция.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто–повышение азота мочевины крови; нечасто–полиурия, почечная недостаточность, повышение креатинина.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто–вульвовагинальные нарушения.

Общие нарушения: часто-лихорадка, локализованная боль; нечасто-озноб, усталость, рост ощущения жажды.

Исследования.

Биохимия:

- часто–повышение АСТ, АЛТ, ЛДГ, щелочной фосфатазы, азота мочевины крови, креатининкиназы, липазы, амилазы; снижение общего белка, альбумина, натрия, кальция, повышение или снижение калия или бикарбоната, постпрандіального (не натощак) уровня глюкозы;

- нечасто–повышение билирубина, креатинина, натрия, кальция, снижение глюкозы без голодания, повышение или снижение хлоридов.

Гематология:

- часто-повышение количества тромбоцитов или эозинофилов, снижение гемоглобина, гематокрита или количества эритроцитов, повышение или снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов;

- нечасто-повышение количеств ретикулоцитов, снижение количестинейтрофилов.

* См. раздел «Особенности применения».

** См. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

†Под часконтрольованихклінічнихдосліджень, уякихлінезолідзастосовували период до 28днів, в 2, 0 %пацієнтіввідзначаласяанемія. Упрограмііззастосуваннямнезареєстрованоголікарськогозасобу погуманітарнійпрограмі (compassionateuse) зучастюпацієнтівзінфекціями, щозагрожуютьжиттю, тасупутнімизахворюваннями, відсотокпаціснтів, уякихвиниклаанеміяпісляприйомулінезолідупротягом ≤ 28днів составлял 2, 5 % (33 1326)порівняноз 12, 3 % (53 из 430), якілікувалися> 28днів. Соотношениязафиксованныхвыпадкивтяжкойанемии, вызванной применениямболькарскогозасоба, чтопотребувало переливаниякрови составляло 9 % (3 из 33) упациентов, которые лечиликувалисяпротив ≤ 28дней и 15 % (8 из 53) у тех, кто лечился сопротивлением > 28дней.

Побічніреакції, пов'язанііззастосуваннямлінезоліду, якібулиоціненірідкоякреакції тяжкогоступеня: локалізованийабдомінальнийбіль, транзиторнийішемічнийнапад таартеріальнагіпертензія.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск / польза применения лекарственного средства. Квалифицированных работников в сфере здравоохранения просят отчитываться о любых подозреваемых нежелательных реакциях в соответствии с локальной системы отчетности.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 4 таблетки в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке.

По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД/

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

СП-289 (A), РІІКОІндастріалареа, Чопанкі, Бхивади, Діст. Алвар (Раджастан), Индия/

SP-289 (A), RIICOIndustrialarea, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.