КОСТАРОКС таблетки 30 мг

ООО Сандоз Украина

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 30 мг
Таблетки, 60 мг
Таблетки, 90 мг
Таблетки, 120 мг

Таблетки, 30 мг

Упаковка

Блистер №7x4

Блистер №7x4

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

АРКОКСИЯ 30 мг

Мерк Шарп и Доум Идеа ГмбХ(CH)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

ЭКСИНЕФ 30 мг

МСД Идеа(CH)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

ЭКСИНЕФ 120 мг

Фросст(ES)

Таблетки

Rp

ЭТОРИКОКСИБ-ЗДОРОВЬЕ 30 мг

ООО ФК Здоровье(UA)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЭТОРИКОКСИБ

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/17232/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 05.02.2024
  • Состав: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 30 мг эторикоксиба
  • Торговое наименование: КОСТАРОКС
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты. Коксибы.

Упаковка

Блистер №7x4

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: КОСТАРОКС таблетки 30 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Костарокс

(kostarox)

Состав:

действующее вещество: эторикоксиб;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 30 мг или 60 мг, 90 мг или 120 мг еторикоксибу;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магния стеарат, натрия кроскармеллоза (Е 468), смесь для покрытия* (гипромеллоза 15 сПз (Е 464), лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), триацетин Е 1518), индигокармин (Е 132) (11-14) (3-5%)**, железа оксид желтый (Е 172)**).

* Смесь для покрытия:

30 мг

Opadry® II Green 32K510001

60 мг

Opadry® II Green 32K510002

90 мг

Opadry® II White 32K580000C

120 мг

Opadry® II Green 32K510003

** Не содержится в дозировке 90 мг.

Уформа. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 30 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, сине-зеленого цвета;

таблетки по 60 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, темно-зеленого цвета;

таблетки по 90 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета;

таблетки по 120 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, бледно-зеленого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты. Коксибы.

Код АТХM01A H05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эторикоксиб является пероральным, селективным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в пределах клинического диапазона доз.

Есть данные однако, что эторикоксиб дозозависимо ингибировал ЦОГ-2 без ингибирования ЦОГ-1 при применении в дозах до 150 мг в сутки. Эторикоксиб не ингибирует синтез простагландинов желудка и не влияет на функцию тромбоцитов.

Циклооксигеназа отвечает за образование простагландинов. Идентифицировано две изоформы – ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-2 является изоформой фермента, индуцируется импульсом прозапалення и рассматривается как основной фактор, отвечающий за синтез простаноїдних медиаторов боли, воспаления и лихорадки. ЦОГ-2 также задействована в процессах овуляции, имплантации и закрытия артериального протока, регуляции функции почек и цнс (индукция лихорадки, ощущение боли, когнитивная функция). Он также может участвовать в процессе заживления язв. ЦОГ-2 был идентифицирован в ткани вокруг язвы желудка у человека, но значение для заживления язвы не установлено.

Эффективность

У пациентов с остеоартритом эторикоксиб в дозе 60 мг 1 раз в сутки значительно улучшает состояние при болях и оценку пациента относительно состояния заболевания. Благоприятные эффекты наблюдались уже на второй день после начала лечения и сохранялись в течение 52 недель. Исследования применения эторикоксиба в дозе 30 мг в сутки продемонстрировали более высокую эффективность по сравнению с плацебо в течение 12 недель лечения. Эторикоксиб в дозе 60 мг продемонстрировал значительно лучшую положительную динамику, чем в дозе 30 мг для всех 3 первичных предельных значений в течение 6 недель лечения. Исследование применения эторикоксиба в дозе 30 мг с участием пациентов с остеоартритом рук не проводилось.

У пациентов с ревматоидным артритом эторикоксиб в дозе 60 мг и 90 мг один раз в сутки значительно улучшал состояние относительно выраженности боли, воспаления, а также подвижность. В ходе исследованиес оценки доз 60 мг и 90 мг положительные эффекты сохранялись в течение 12-недельного периода лечения. В сравнительном исследовании эторикоксиба в дозе 60 мг 1 раз в сутки и 90 мг 1 раз в сутки обе дозировки были более эффективны, чем плацебо. Доза 90 мг 1 раз в сутки была эффективнее в соответствии с методом общей оценки боли пациентов (0100 мм визуальная аналоговая шкала), с средним улучшением -2, 71 мм (95%ДИ: -4, 98 мм, -0, 45 мм).

У пациентов с приступами острого подагрического артрита эторикоксиб в дозе 120 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней облегчал боль в суставах средней и тяжелой степени и воспаление по сравнению с индометацином в дозе 50 мг 3 раза в сутки. Уменьшение выраженности боли наблюдается через 4 часа после начала лечения.

У пациентов с анкилозивным спондилитом эторикоксиб в дозе 90 мг один раз в сутки обеспечивает значительное улучшение при боли в позвоночнике, воспалении, ограничении движений, а также улучшает функциональную способность. Клинические преимущества эторикоксиба наблюдались на второй день после начала терапии и сохранялись на протяжении 52-недельного периода лечения. В ходе второго исследования по оценке дозы 60 мг по сравнению с 90 мг эторикоксиб в дозе 60 мг ежедневно и 90 мг ежедневно продемонстрировали схожую эффективность по сравнению с напроксеном 1000 мг ежедневно. У пациентов, которые не демонстрировали адекватного ответа во время применения дозы 60 мг ежедневно в течение 6 недель, повышение дозы до 90 мг ежедневно улучшало оценку интенсивности боли в спине (0100 мм визуальная аналоговая шкала) по сравнению с продолжением приема 60 мг ежедневно, со средним улучшением -2, 70 мм (95% Ди: -4, 88 мм, -0, 52 мм).

Во время исследования послеоперационного зубной боли еторикоксиб, что применялся в дозе 90 мг один раз в сутки до трех дней, имел более выраженное обезболивающее действие, чем плацебо. В подгруппе пациентов с умеренной болью в начальном состоянии еторикоксиб в дозе 90 мг демонстрировал обезболивающий эффект, подобный следующему в ибупрофена 600 мг (16, 11 против 16, 39; P = 0, 722), и превышал эффект парацетамола/кодеина 600 мг/ 60 мг (11, 00; P < 0, 001) и плацебо (6, 84; P < 0, 001), что определялось по показателю полного облегчения боли через первые 6 часов (TOPAR6). Количество пациентов, которые сообщали о применении препаратов экстренного обезболивания в течение 24 часов, составила 40, 8 % в группе применения еторикоксибу 90 мг, 25, 5 % в группе ибупрофена 600 мг каждые 6 часов и 46, 7 %в группе применения парацетамола/кодеина 600 мг/ 60 мг каждые 6 часов по сравнению с 76, 2% пациентов, принимавших плацебо. В этом исследовании начало анальгезивного действия (ощутимое облегчение боли) 90 мг эторикоксиба наблюдалось уже через 28 минут после приема препарата.

Безопасность

Дополнительные данные по безопасности для сердечно-сосудистой системы относительно тромботических осложнений

Во время исследований примерно 3100 пациентов получали эторикоксиб в дозах ≥ 60 мг в сутки в течение 12 недель и дольше. Не было значимого различия в показателе подтвержденных серьезных тромботических сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, принимавших эторикоксиб в дозе ≥ 60 мг, плацебо или другие нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), за исключением напроксена. Однако частота таких реакций была выше у пациентов, получавших эторикоксиб, по сравнению с теми, кто получал напроксен в дозе 500 мг 2 раза в сутки. Отличие антитромботической активности между некоторыми НПВС, ингибирующих ЦОГ-1, и селективными ингибиторами ЦОГ-2 может быть клинически значимым у пациентов группы риска возникновения тромбоэмболических осложнений. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 снижают образование системного (и поэтому, возможно, эндотелиального) простациклина без влияния на тромбоцитарный тромбоксан. Клиническое значение этих данных неизвестно.

Дополнительные данные по безопасности для желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)

Частота возникновения гастродуоденальных язв была значительно ниже у пациентов, которые получали лечение еторикоксибом в дозе 120 мг 1 раз в сутки, чем у пациентов, которые получали лечение напроксеном в дозе 500 мг 2 раза в сутки или ибупрофеном в дозе 800 мг 3 раза в сутки. Частота возникновения язв была выше при применении эторикоксиба, чем плацебо.

Исследование функции почек у пациентов пожилого возраста

Існуютьдані исследований с параллельными группами оценки влияния 15-дневного лечения еторикоксибом (90 мг), целекоксибом (200 мг 2 раза в сутки), напроксеном (500 мг 2 раза в сутки) и плацебо на выведение натрия с мочой, артериальное давление и другие показатели функции почек у пациентов от 60 до 85 лет, которые придерживаются диеты с содержанием соли на 200 мэкв/сутки. Эторикоксиб, целекоксиб и напроксен имели сходное влияние на выведение натрия с мочой при 2-недельном лечении. Все активные препараты сравнения вызвали повышение относительно плацебо систолического артериального давления; однако эторикоксиб ассоциировался со статистически значимым повышением на 14-й день по сравнению с целекоксибом и напроксеном (Среднее изменение систолического давления по сравнению с начальным уровнем: эторикоксиб7, 7 мм рт. ст., целекоксиб2, 4 мм рт. ст., напроксен3, 6 мм рт. ст.).

Фармакокинетика.

Всасывание

Эторикоксиб хорошо всасывается при пероральном приеме. Абсолютная биодоступность составляет примерно 100 %.

После приема 120 мг один раз в сутки до достижения равновесного состояния максимальная концентрация в плазме крови (среднее геометрическое значение Cmax = 3, 6 мкг/мл) наблюдается примерно через 1 час (Tmax) после приема взрослыми натощак. Среднее геометрическое значение AUC024-37, 8 мкг∙ч/мл. В пределах клинического дозирования фармакокинетика эторикоксибуе линейной.

При приеме препарата в дозе 120 мг во время еды (пища с высоким содержанием жиров) не наблюдалось клинически значимого влияния на степень абсорбции. Скорость абсорбции менялась, что характеризовалось снижением Cmax на 36 % и увеличением Тмахна 2 часа. Такие данные не рассматриваются как клинически значимые. Во время клинических исследований эторикоксиб применяли независимо от приема пищи.

Распределение

Эторикоксиб примерно на 92 % связывается с белками плазмы крови человека с концентрациями от 0, 05 до 5 мкг/мл. Объем распределения при равновесном состоянии (Vdss) составляет примерно 120 л у человека.

Эторикоксиб проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры у животных.

Метаболизм

Эторикоксиб активно метаболизируется, менее 1% дозы выделяется с мочой в виде исходного препарата. Основной путь метаболизма это формирование производной 6 ' - гидроксиметила путем катализации ферментами цитохрома. CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксибаin vivo. Исследованиеin vitro указывают на то, что CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но их количественные характеристики не изучалисьin vivo.

У человека идентифицировано 5 метаболитов. Основным метаболитом является 6 ' - карбоксиловой кислоты дериват эторикоксиба, образующийся при последующей оксидации производной 6’-гидроксиметила. Эти основные метаболиты либо не проявляют активности, или есть слабоактивними ингибиторами ЦОГ-2. Ни один из этих метаболитов не ингибирует ЦОГ-1.

Вывод

После разового внутривенного введения здоровым добровольцам 25 мг эторикоксиба, Меченого радиоизотопом, 70% радиоактивного препарата выводится с мочой и 20 %– с калом, главным образом в виде метаболитов. Менее 2 % выводится в виде неизмененного препарата.

Выведение эторикоксиба происходит почти полностью через метаболизм с последующим выведением почками. Равновесные концентрации эторикоксиба достигаются через 7 дней при применении в дозе 120 мг один раз в сутки с показателем кумуляции примерно 2, что соответствует периоду полувыведения примерно 22 часа. Клиренс плазмы крови после внутривенного введения 25 мг препарата составляет около 50 мл/мин.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) аналогична фармакокинетике у младших пациентов.

Пол

Фармакокинетика эторикоксиба аналогична у мужчин и женщин.

Нарушение функции печени

У пациентов с легкой формой нарушения функции печени (56 баллов по шкале ЧайлдаПью) при применении эторикоксиба в дозе 60 мг 1 раз в сутки средний показатель AUC примерно на 16% больше, чем у здоровых лиц при такой же дозировке препарата. У пациентов с умеренной формой нарушения функции печени (79 баллов по шкале ЧайлдаПью) при применении еторикоксибуу дозе 60 мг через сутки средний показатель AUC был подобным показателя у здоровых лиц, принимавших препарат в дозе 60 мг один раз в сутки ежедневно; применение еторикоксибу в дозе 30 мг не изучалось в этой группе пациентов. Нет клинических или фармакокинетических данных относительно пациентов с тяжелыми формами нарушения функции печени (≥ 10 баллов по шкале ЧайлдаПью).

Нарушение функции почек

Фармакокинетика разовой дозы еторикоксибу 120 мг у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек, а также у пациентов с заболеваниями почек терминальной стадии, которым проводят гемодиализ, не отличается значительным образом от фармакокинетики у здоровых лиц. При гемодиализе препарат практически не выводится (клиренс диализа примерно 50 мл/мин).

Дети

Фармакокинетика эторикоксиба у детей (в возрасте до 12 лет) не изучалась.

В исследовании фармакокинетики (n = 16), которое проводилось при участии подростков в возрасте от 12 до 17 лет), фармакокинетика у пациентов с весом тела 4060 кг, которым назначали эторикоксиб в дозе 60мг 1 раз в сутки, и у пациентов с весом тела более 60 кг, которым назначали препарат в дозе 90 мг 1 раз в сутки, была подобной фармакокинетике у взрослых, которые применяли эторикоксиб в дозе 90 мг 1 раз в сутки. Эффективность применения эторикоксиба у детей не установлены.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическая терапия при остеоартрите, ревматоидном артрите, анкилозивном спондилите, а также при боли и признаках воспаления, связанных с острым подагрическим артритом.

Непродолжительное лечение умеренной послеоперационной боли, связанной со стоматологическими операциями.

Решение о назначении селективного ингибитора ЦОГ-2 должно основываться на оценке всех индивидуальных рисков у пациента.

Противопоказания.

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу.

-Активная пептическая язва или активное желудочно-кишечное кровотечение.

-Бронхоспазм, острый ринит, назальные полипы, ангионевротический отек, крапивница или аллергические реакции после применения ацетилсалициловой кислоты или НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2 (циклооксигеназа-2).

- Период беременности и кормления грудью.

-Тяжелые нарушения функции печени (альбумин сыворотки крови < 25 г/л или ≥10 баллов по шкале ЧайлдаПью).

-Рассчитан почечный клиренс креатинина < 30 мл/мин.

- Возраст пациента до 16 лет.

- Воспалительные заболевания кишечника.

- Застойная сердечная недостаточность (NYHA IIIV).

-Артериальная гипертензия, при которой показатели ад постоянно превышают 140/90 мм рт. ст. и недостаточно контролируются.

-Диагностирована ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и/или цереброваскулярные заболевания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия

Пероральные антикоагулянты

У пациентов, состояние которых стабилизировано постоянным применением варфарина, прием эторикоксиба в дозе 120 мг в сутки сопровождается увеличением примерно на 13% международного нормализованного отношения (МНО). Поэтому у пациентов, применяющих пероральные антикоагулянты, следует часто проверять показатели МНО, особенно в первые дни приема эторикоксиба или при изменении его дозировки.

Диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ

Нестероидные противовоспалительные средства могут ослаблять эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например у пациентов с дегидратацией или у пожилых пациентов с ослабленной функцией почек) одновременное применение інігібітору АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II и препаратов, ингибирующих циклооксигеназу, может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек, включая острую почечную недостаточность, которая обычно имеет обратимый характер. Следует помнить о возможности таких взаимодействий у пациентов, которые применяют эторикоксиб одновременно с ингибиторами АПФ или с антагонистами рецепторов ангиотензина II. Поэтому такие комбинации следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Следует провести надлежащую гидратацию и рассмотреть вопрос о проведении контроля функции почек в начале комбинированного лечения, а также с определенной периодичностью и в дальнейшем.

Ацетилсалициловая кислота

В исследовании с участием здоровых добровольцев в условиях равновесного состояния применение эторикоксиба в дозе 120 мг 1 раз в сутки не влияло на антиагрегантную активность ацетилсалициловой кислоты (81 мг 1 раз в сутки). Эторикоксиб можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой в дозах, применяемых для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (применение ацетилсалициловой кислоты в низких дозах). Однако одновременное применение низких доз ацетилсалициловой кислоты и эторикоксиба может приводить к увеличению частоты возникновения язвы ЖКТ и других осложнений, по сравнению с монотерапией эторикоксибом. Не рекомендовано одновременное применение эторикоксиба с ацетилсалициловой кислотой, дозы которой выше установленных для профилактики, а также с другими нестероидными противовоспалительными средствами.

Циклоспорины и такролимус

Хотя взаимодействие еторикоксибу с этими препаратами не изучалось, одновременное назначение нпвп с циклоспоринами или такролимусом может усиливать нефротоксическое влияние последних. Следует контролировать функцию почек при одновременном применении эторикоксиба с любым из этих препаратов.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние эторикоксиба на фармакокинетику других препаратов

Литий

Нестероидные противовоспалительные средства снижают выведение лития почками, тем самым повышая уровни лития в плазме крови. Если необходимо, проводят тщательный контроль уровня лития в крови и корректируют дозу лития во время одновременного применения этих препаратов, а также при прекращении применения нестероидных противовоспалительных средств.

Метотрексат

В двух исследованиях изучались эффекты еторикоксибу при применении в дозах 60, 90 или 120 мг один раз в сутки в течение 7 дней пациентам, которые получали один раз в неделю метотрексат в дозе от 7, 5 до 20 мг при ревматоидном артрите. Эторикоксиб в дозе 60 и 90 мг не влиял на концентрацию в плазме крови или почечный клиренс метотрексата. В одном исследовании при применении еторикоксибу в дозе 120 мг не выявлено влияния на концентрацию в плазме крови и почечный клиренс метотрексата, тогда как в другом исследовании при применении еторикоксибу в дозе 120 мг концентрация метотрексата в плазме крови повышалась на 28 %, а почечный клиренс метотрексата снижался на 13 %. При одновременном назначении эторикоксиба и метотрексата следует проводить соответствующий мониторинг относительно появления токсического влияния метотрексата.

Пероральные контрацептивы

Еторикоксиб в дозе 60 мг при одновременном применении с пероральными контрацептивами, содержащими 35 мкг этинилэстрадиола и 0, 5-1 мг норэтиндрона в течение 21 дня приводил к повышению AUC024етинілестрадіолу на 37 %. Эторикоксиб в дозе120 мг при применении с вышеуказанными пероральными контрацептивами одновременно или через 12 часов повышал в равновесном состоянии значение AUC024 этинилэстрадиола на 50-60%. О таком повышении концентрации этинилэстрадиола следует помнить при выборе перорального контрацептива с различным содержанием этинилэстрадиола, который будет применяться одновременно с эторикоксибом. Повышение экспозиции этинилэстрадиола может увеличивать частоту возникновения побочных реакций, связанных с применением пероральных контрацептивов (например, тромбоэмболия вен у женщин группы риска).

Гормонозаместительная терапия (ГЗТ)

Прием 120 мг эторикоксиба с гормонозаместительными препаратами, включающими конъюгированные эстрогены (0, 625 мг конъюгированных эстрогенов), в течение 28 дней увеличивает средний показатель AUC024 в равновесном состоянии неконъюгированного эстрона (на 41 %), эквилина (на 76 %) и 17-β-эстрадиола (на 22 %). Влияние доз эторикоксиба, рекомендованных для длительного применения (30, 60 и 90 мг), не изучалось. Влияние эторикоксиба в дозах 120 мг на экспозицию (AUC024) эстрогенные компоненты конъюгированных эстрогенов были наполовину меньше по сравнению с наблюдаемыми при монотерапии конъюгированными эстрогенами и при увеличении дозировки от 0, 625 до 1, 25 мг. Применение высоких доз конъюгированных эстрогенов одновременно с эторикоксибом не изучали. Следует принимать во внимание увеличение концентрации эстрогена при выборе гормонального препарата для применения в период постменопаузы одновременно с эторикоксибом, поскольку рост экспозиции эстрогена повышает риск возникновения побочных реакций при заместительной гормонотерапии.

Преднизон / преднизолон

В исследованиях взаимодействия с препаратами эторикоксиб не проявлял клинически значимого влияния на фармакокинетику преднизона / преднизолона.

Дигоксин

При применении эторикоксиба в дозе 120 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней здоровым добровольцам не наблюдалось влияния на показатель AUC024У равновесном состоянии или на выведение дигоксина почками. Наблюдалось увеличение показателя Смах дигоксина (примерно на 33 %). Такое повышение, как правило, не является существенным у большинства пациентов. Однако следует наблюдать за состоянием пациентов с высоким риском относительно токсического действия дигоксина при одновременном назначении эторикоксиба и дигоксина.

Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизируемые сульфотрансферазами

Эторикоксиб является ингибитором активности человеческой сульфотрансферазы, в частности SULT1E1, а также способен повышать концентрации этинилэстрадиола в сыворотке крови. Поскольку на сегодняшний день данных о влиянии многочисленных сульфотрансфераз недостаточно, а клинические эффекты многих препаратов изучаются, целесообразно с осторожностью назначать еторикоксиб одновременно с другими препаратами, которые метаболизируются главным образом человеческими сульфотрансферазами (например, пероральный сальбутамол и миноксидил).

Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизируемые ИЗОФЕРМЕНТАМИ CYP

По данным исследованийin vitro, не ожидается угнетение цитохромов Р450 (CYP) 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1 или 3а4. В исследовании с участием здоровых добровольцев ежедневное применение эторикоксиба в дозе 120 мг не оказывало влияния на активность печеночного CYP3A4, что установлено за эритромициновым дыхательным тестом.

Влияние других препаратов на фармакокинетику эторикоксиба

Основной путь обмена эторикоксиба зависит от ферментов CYP. CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксибаin vivo. Исследованиеin vitro указывают на то, что CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь обмена эторикоксиба, но их количественные характеристики не изучалисьin vivo.

Кетоконазол

Кетоконазол является мощным ингибитором CYP3A4. При применении здоровыми добровольцами в дозах 400 мг 1 раз в сутки в течение 11 дней кетоконазол не оказывал клинически важного влияния на фармакокинетику эторикоксиба в разовой дозе 60 мг (увеличение AUC на 43%).

Вориконазол и миконазол

Одновременное применение перорального вориконазола или миконазола в виде орального геля для местного применения (мощные ингибиторы CYP3A4) с эторикоксибом вызвало небольшое повышение экспозиции эторикоксиба, что, однако, не считалось клинически значимым согласно опубликованным данным.

Рифампицин

Одновременное назначение эторикоксиба и рифампицина (мощного индуктора ферментов CYP) приводило к снижению концентраций эторикоксиба в плазме крови на 65% и может сопровождаться рецидивом заболевания. Несмотря на то, что такие данные могут указывать на необходимость увеличения дозы эторикоксиба, не рекомендуется применять эторикоксиб в дозах, превышающих указанные для каждого показания, поскольку одновременное применение рифампицина и эторикоксиба в таких дозах не изучалось.

Антациды

Антациды не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику эторикоксиба.

Особенности применения.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Сообщалось об осложнениях со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта (перфорации, язвы или кровотечения), иногда с летальным исходом, у пациентов, получавших еторикоксиб.

С осторожностью следует назначать нестероидные противовоспалительные средства пациентам с повышенным риском осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта: пациентам пожилого возраста, пациентам, которые применяют любое другое нестероидное противовоспалительное средство или ацетилсалициловую кислоту одновременно, пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями, а именно язвами и желудочно-кишечными кровотечениями в анамнезе.

Существует дополнительный риск развития побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта (желудочно-кишечная язва или другие осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта) при одновременном применении эторикоксиба и ацетилсалициловой кислоты (даже в низких дозах). В длительных клинических исследованиях не наблюдалось выраженного различия в отношении безопасности для желудочно-кишечного тракта при применении комбинаций селективного ингибитора ЦОГ-2 и ацетилсалициловой кислоты и нестероидных противовоспалительных препаратов и ацетилсалициловой кислоты.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Клинические исследования указывают на то, что применение селективных ингибиторов ЦОГ-2 может быть связано с возникновением тромботических осложнений (особенно инфаркта миокарда и инсульта). Поскольку риск сердечно-сосудистых осложнений возрастает при увеличении дозы и продолжительности применения эторикоксиба, препарат следует назначать на как можно более короткий период времени и в самых низких эффективных суточных дозах. Следует периодически пересматривать потребность в симптоматическом облегчении боли и выраженность реакции на лечение, особенно у пациентов с остеоартритом.

Пациентам с выраженными факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) назначать эторикоксиб следует только после тщательной оценки риска развития осложнения.

Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не заменяют применения ацетилсалициловой кислоты для профилактики тромбоэмболических сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку не оказывают антиагрегантного действия. Таким образом, не следует отменять антиагрегантные препараты.

Влияние на почки

Почечные простагландины могут играть компенсаторную роль в поддержании перфузии почек. Поэтому при состояниях, сопровождающихся ухудшением почечной перфузии, применение эторикоксиба может приводить к ослаблению образования простагландинов и, как следствие, почечного кровотока, тем самым ухудшая функцию почек. Высокий риск развития такой реакции у пациентов с выраженным нарушением функции почек, некомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом. У таких пациентов следует контролировать функцию почек.

Затримкарідини, отеки и артериальная гипертензия

Как и при применении других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, задержка жидкости, отеки и гипертензия наблюдались у пациентов, которые применяют эторикоксиб. Все нестероидные противовоспалительные средства, включая эторикоксиб, могут приводить к развитию или рецидиву застойной сердечной недостаточности. Информацию о реакции в зависимости от дозы см. В разделе "Фармакодинамика". С осторожностью препарат назначают пациентам с сердечной недостаточностью, нарушением функции левого желудочка или гипертензией в анамнезе, а также пациентам с отеками, возникшими по любым другим причинам. При клинических признаках ухудшения состояния таких пациентов следует применить соответствующие меры, включая отмену эторикоксиба.

Еторикоксиб, особенно в высоких дозах, может приводить к более частой и тяжчої гипертензии по сравнению с некоторыми другими нестероидными противовоспалительными средствами и селективными ингибиторами ЦОГ-2. Поэтому артериальную гипертензию следует контролировать до начала лечения еторикоксибом и особое внимание следует уделить контролю за артериальным давлением во время лечения еторикоксибом. Артериальное давление следует контролировать в течение 2 недель после начала лечения, а затем периодически. Если артериальное давление существенно повышается, следует рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Влияние напечінку

Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминоторансферазы (АСТ) (примерно в 3 или более раз по сравнению с верхней границей нормы) наблюдалось примерно у 1% пациентов, которые принимали участие в клинических исследованиях и применяли эторикоксиб в дозах 30, 60 и 90 мг в сутки.

Следует наблюдать за состоянием всех пациентов с симптомами нарушения функции печени, а также пациентов с патологическими показателями функции печени. При признаках нарушения функции печени и при стойких патологических изменениях показателей функции печени (в 3 раза выше верхней границы нормы) эторикоксиб следует отменить.

Общие указания

Если в течение лечения у пациента наблюдается ухудшение функции любой из систем органов, указанных выше, следует провести соответствующие мероприятия и рассмотреть вопрос об отмене эторикоксиба. Следует обеспечить соответствующее медицинское наблюдениепри применении эторикоксиба пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушением функции почек, печени или сердца.

С осторожностью следует начинать лечение эторикоксибом пациентов с дегидратацией. Рекомендовано провести регидратацию до начала применения эторикоксиба.

О развитии серьезных кожных реакций, в некоторых случаях с летальным исходом, в том числе эксфолиативного дерматита, синдрома СтивенсаДжонсонай токсического эпидермального некролиза, очень редко сообщалось при применении нпвп и некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 во время постмаркетингового наблюдения (см. раздел «Побочные реакции»). Самый высокий риск развития таких реакций у пациентов наблюдается в начале терапии, в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. Серьезные реакции гиперчувствительности (такие как анафилаксия и ангионевротический отек) наблюдались среди пациентов, применяющих эторикоксиб. Некоторые селективные ингибиторы ЦОГ-2 повышают риск возникновения кожных реакций у пациентов с аллергической реакцией к любому препарату в анамнезе. Эторикоксиб следует отменить при первых проявлениях сыпи на коже, повреждений слизистой оболочки или других признаков гиперчувствительности.

При применении эторикоксиба могут маскироваться проявления лихорадки и другие признаки воспалительного процесса.

С осторожностью назначают одновременно эторикоксиб и варфарин или другие пероральные антикоагулянты.

Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих ЦОГ и синтез простагландинов, не рекомендовано женщинам, планирующим беременность.

ПрепаратКостарокс, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержит лактозу. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Нет клинических данных о применении эторикоксиба в период беременности. В исследованиях на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. Потенциальный риск применения препарата женщинам в период беременности неизвестен. Применение эторикоксиба в течение последнего триместра беременности, как и других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, может приводить к отсутствию сокращений матки и преждевременному закрытию боталового протока. Применение эторикоксиба противопоказано в период беременности. Если женщина забеременела во время лечения, эторикоксиб необходимо отменить.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли эторикоксиб в грудное молоко. У животных эторикоксиб выделяется с молоком. Женщины, которые применяют эторикоксиб, не должны кормить грудью.

Фертильность

Применение эторикоксиба, как и других лекарственных средств, подавляющих ЦОГ-2, не рекомендуется для женщин, планирующих беременность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациенты, у которых во время применения эторикоксиба возникает головокружение, вертиго или сонливость, не должны управлять автотранспортом и работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Эторикоксиб применяется перорально независимо от приема пищи. Начало действия лекарственного средства наступает быстрее при приеме натощак. Это надо учитывать при необходимости быстрого ослабления симптомов.

Поскольку риск возникновения нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы при применении эторикоксиба возрастает при повышении дозы и экспозиции, следует проводить наименее длительные курсы лечения, применяя самые низкие эффективные суточные дозы. Необходимость облегчения симптомов и эффективность симптоматического лечения у пациентов нужно периодически анализировать, особенно у пациентов с остеоартритом.

Остеоартрит

Рекомендуемая доза составляет 30 мг1 раз в сутки. У некоторых пациентов с недостаточным уровнем ослабления симптомов увеличение дозы до 60 мг 1 раз в сутки может повысить эффективность. В случае отсутствия терапевтической пользы следует рассмотреть другие варианты терапевтического лечения.

Ревматоидный артрит

Рекомендуемая доза составляет 60 мг1 раз в сутки. У некоторых пациентов с недостаточным уровнем ослабления симптомов увеличение дозы до 90 мг 1 раз в сутки может повысить эффективность. После того, как состояние пациента стабилизируется с клинической точки зрения, может потребоваться уменьшение дозы до 60 мг 1 раз в сутки. В случае отсутствия терапевтической пользы следует рассмотреть другие варианты терапевтического лечения.

Анкилозирующий спондилит

Рекомендуемая доза составляет 60 мг1 раз в сутки. У некоторых пациентов с недостаточным уровнем ослабления симптомов увеличение дозы до 90 мг 1 раз в сутки может повысить эффективность. После того, как состояние пациента стабилизируется с клинической точки зрения, может потребоваться уменьшение дозы до 60 мг 1 раз в сутки. В случае отсутствия терапевтической пользы следует рассмотреть другие варианты терапевтического лечения.

Острая боль

В случае появления острой боли эторикоксиб применяется лишь в острый симптоматический период.

Острый подагрический артрит

Рекомендуемая доза составляет 120 мг 1 раз в сутки. В клинических исследованиях острого подагрического артрита эторикоксиб применялся в течение 8 дней.

Послеоперационная боль, Этсвязан с стоматологическим оперативным вмешательством

Рекомендуемая доза составляет 90 мг1 раз в сутки в течение максимум 3 дней. Некоторые пациенты могут нуждаться в дополнительном послеоперационном обезболивании, кроме применения эторикоксиба, в течение 3 дней лечения.

Дозы, превышающие рекомендованідля каждого Показания, либо не имеют дополнительной эффективности, либо не изучались. Поэтому:

- Дозировка при остеоартрите не должна превышать 60 мг 1 раз в сутки.

- Дозировка при ревматоидном артрите и анкилозивном спондилите не должна превышать 90 мг 1 раз в сутки.

- Дозировка при острой подагре не должна превышать 120 мг 1 раз в сутки в течение максимального периода лечения 8 дней.

- Дозировка при острой боли после стоматологического оперативного вмешательства не должна превышать 90мг 1 раз в сутки в течение максимального 3-дневного периода.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости в коррекции дозировки для пациентов пожилого возраста. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам пожилого возраста.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Несмотря на показания, пациентам с незначительным нарушением функции печени (56 баллов по шкале ЧайлдаПью) не следует превышать дозу 60 мг/сут. Пациентам с умеренным нарушением функции печени (79 баллов по шкале ЧайлдаПью), несмотря на показания, не следует превышать дозу 30 мг 1 раз в сутки.

Опыт применения препарата ограничен, особенно у пациентов с умеренным нарушением функции печени препарат следует назначать с осторожностью. Клинический опыт применения пациентам с тяжелым нарушением функции печени (≥ 10 баллов по шкале ЧайлдаПью) отсутствует, поэтому применение препарата этим пациентам противопоказано.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет необходимости в коррекции дозировки для пациентов с клиренсом креатинина ≥ 30 мл / мин. Применение эторикоксиба пациентам с клиренсом креатинина < 30 мл / мин противопоказано.

Дети.

Эторикоксиб противопоказан детям в возрасте до 16 лет.

Передозировка.

Применение разовой дозы эторикоксиба до 500 мг или многократный прием до 150 мг в сутки в течение 21 дня не вызвало существенных токсических эффектов. Сообщалось об острой передозировке эторикоксибом, хотя в большинстве случаев о побочных реакциях не сообщалось. Побочные реакции, которые наблюдались чаще всего, были сопоставимым с профилем безопасности еторикоксибу (такие как реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, со стороны сердца и почек).

В случае передозировки целесообразно принять обычные поддерживающие меры, например удаление неабсорбированного препарата из желудочно-кишечного тракта, ведение клинического наблюдения тау случае необходимостипроведение поддерживающего лечения.

Эторикоксиб не выводится при гемодиализе; неизвестно, выводится ли препарат при проведении перитониального диализа.

Побочные реакции.

Побочные реакции перечислены по частоте: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (≥ 1/1000 до < 1/100), редкие (≥ 1/10000 до < 1/1000), редкие (< 1/10000).

Инфекции и инвазии

Частые: альвеолярный остит

Нечастые: гастроэнтерит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящего тракта

Со стороны крови и лимфатической системы

Нечастые: анемия (преимущественно в результате желудочно-кишечного кровотечения), лейкопения, тромбоцитопения

Со стороны иммунной системы

Нечастые: гиперчувствительность ß ß

Одиночные: ангионевротический отек/анафилактические/анафилактоидные реакции, в том числе шок ‡

Расстройства метаболизма и питания

Частые: отеки/задержка жидкости

Нечастые: снижение или усиление аппетита, увеличение массы тела

Со стороны психики

Нечастые: тревожность, депрессия, ухудшение умственной деятельности, галлюцинации‡

Одиночные: спутанность сознания‡, беспокойное состояние‡

Со стороны нервной системы

Частые: головокружение, головная боль

Нечастые: дисгевзия, бессонница, парестезия/гипестезия, сонливость

Со стороны органов зрения

Нечастые: нечеткость зрения, конъюнктивит

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Нечастые: шум в ушах, головокружение

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Частые: сердцебиение, аритмия‡, артериальная гипертензия

Нечастые: фибрилляция предсердий, тахикардия‡, застойная сердечная недостаточность, неспецифические изменения на ЭКГ, стенокардия‡, инфаркт миокарда§, приливы крови, инсульт§, транзиторная ишемическая атака, гипертонический криз‡, васкулит‡

Со стороны органов дыхательной системы, грудной клетки и средостения

Часто: бронхоспазм‡

Нечастые: кашель, диспноэ, носовое кровотечение

Со стороны ЖКТ

Очень частые: боль в животе

Частые: запор, метеоризм, гастрит, изжога/кислотный рефлюкс, диарея, диспепсия/ дискомфорт в области эпигастрия, тошнота, рвота, эзофагит, язвы в ротовой полости

Нечастые: вздутие живота, изменение характера перистальтики кишечника, сухость во рту, гастродуоденальные язвы, пептические язвы, в том числе перфорация и кровотечение из ЖКТ, синдром раздраженного кишечника, панкреатит‡

Со стороны гепатобилиарной системы

Частые: повышение уровня АЛТ, повышение уровня

Редко: гепатит‡

Одиночные †: печеночная недостаточность‡, желтуха‡

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Частые: экхимоз

Нечастые: отек лица, зуд, сыпь, эритема‡, крапивница‡

Одиночные †: синдром СтивенсаДжонсона‡, токсический эпидермальный некролиз‡, стойкая медикаментозная эритема‡

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Нечастые: спазмы / судороги мышц, скелетно-мышечная боль / скованность

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Нечастые: протеинурия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, почечная недостаточность/дисфункция‡

Нарушение общего состояния

Частые: астения/усталость, гриппоподобные симптомы

Нечастые: боль в грудной клетке

Лабораторные исследования

Нечастые: повышение уровня азота мочевины крови, повышение уровня креатинфосфокиназы, гиперкалиемия, повышение уровня мочевой кислоты

Одиночные: снижение уровня натрия в крови

‡ Эта побочная реакция идентифицирована в ходе посмаркетингового применения эторикоксиба. Частота определялась по максимальной частоте в клинических исследованиях (данные собраны по показаниям и утвержденной дозой).

† Категория частоты возникновения побочных реакций “Жидкие” определялась в соответствии с требованиями к краткой характеристики препарата (SmPC) (2-й пересмотр, сентябрь 2009 года) на основании рассчитанной верхней границы 95 % доверительного интервала для 0 явлений с учетом количества участников, которые принимали еторикоксиб в анализе данных III фазы, объединенных по дозе и по показаниям (n = 15470).

ß Гиперчувствительность включает понятия: аллергия, медикаментозная аллергия, медикаментозная гиперчувствительность, гиперчувствительность, гиперчувствительность неуточнена, реакция гиперчувствительности и неуточнена аллергия.

§ По результатам анализа длительных, контролируемых с помощью плацебо и активного препарата сравнения исследований, селективные ингибиторы ЦОГ-2 были связаны с увеличением риска возникновения серьезных артериальных тромботических событий, включая инфаркт миокарда и инсульт. Маловероятно, что абсолютный риск возникновения таких явлений превышает 1% в год (редкие).

При применении НПВС сообщалось о таких серьезных побочных реакциях: нефротоксичность, включая интерстициальный нефрит и нефротический синдром. Поэтому нельзя исключать их возникновения при применении эторикоксиба.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Не нужны любые специальные условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки по 30 мг: 7 таблеток в блистере. Картонная коробка, содержащая 4 блистера.

Таблетки по 60 мг: 4 или 7, или 10 таблеток в блистере. Картонная коробка, содержащая 1 блистер по 4 таблетки или 4 блистера по 7 таблеток или 10 блистеров по 10 таблеток.

Таблетки по 90 мг: 7 или 10 таблеток в блистере. Картонная коробка, содержащая 1 или 4 блистера по 7 таблеток или 10 блистеров по 10 таблеток.

Таблетки по 120 мг: 7 таблеток в блистере. Картонная коробка, содержащая 1 или 4 блистера.

Категория отпуска. По рецепту.

Производители.

1. Салютас Фарма ГмбХ (выпуск серий).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления его деятельности.

1. Отто-вон-Гюрике-Аллее 1, 39179, Барлебен, Саксония-Анхальт, Германия.