КОНВУЛЕКС 300 МГ РЕТАРД таблетки 300 мг

ООО ВАЛЕАНТ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 300 мг

Таблетки, 300 мг

Упаковка

Контейнер полиэтиленовый №50x1

Контейнер полиэтиленовый №50x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ВАЛЬПРОКОМ 300 ХРОНО 300 мг

Фарма Старт(UA)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

ВАЛЬПРОКОМ 500 ХРОНО 500 мг

Фарма Старт(UA)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

ДЕПАКИН ХРОНО 300 МГ 300 мг

ООО Санофи-Авентис Украина(UA)

Таблетки

от 1092 грн

bioequivalence-icon

Rp

ДЕПАКИН ЭНТЕРИК 300 300 мг

ООО Санофи-Авентис Украина(UA)

Таблетки

от 496.12 грн

Rp

ВАЛЬПРОАТ 300-ТЕВА 300 мг

Тева Фарма(IL)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛОТА

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пролонгированного действия

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/6671/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит 300 мг натрия вальпроата
  • Торговое наименование: КОНВУЛЕКС 300 МГ РЕТАРД
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.
  • Фармакологическая группа: Противоэпилептические средства. Кислота вальпроевая.

Упаковка

Контейнер полиэтиленовый №50x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: КОНВУЛЕКС 300 МГ РЕТАРД таблетки 300 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

КОНВУЛЕКС 300 мг РЕТАРД

(CONVULEX 300mgRETARD)

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка содержит 300 мг натрия вальпроата;

вспомогательные вещества: кислота лимонная моногидрат, этилцеллюлоза, аммонийно-метакрилатный сополимер тип в (EudragitRS30D), тальк, кремния диоксид коллоидный водный, магния стеарат;

покрытие: аммонийно-метакрилатный сополимер тип а( EudragitRL30D), аммонийно-метакрилатный сополимер тип в (EudragitRS30D), триэтилцитрат, натрия кармелоза, титана диоксид (Е 171), тальк, ванилин.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: таблетка белого цвета, покрытая пленочной оболочкой, овальной формы, с линией разлома с одной стороны, с надписью СС3 с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Противоэпилептические средства. Кислота вальпроевая.

Код АТХN03АG01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фармакологические эффекты вальпроата направлены преимущественно на центральную нервную систему. Препарат обладает противосудорожным действием при различных видах судорог и различных типах эпилепсии у человека. Данные экспериментальных и клинических исследований вальпроата указывают на существование двух механизмов противосудорожного действия препарата.

Первый механизм-это прямой фармакологический эффект, связанный с концентрацией вальпроата в плазме крови в головном мозге.

Второй механизм является косвенным. Он связан с метаболитами вальпроата, которые остаются в мозге, или с модификациями нейромедиаторов, или с прямым действием на мембрану. После применения вальпроата повышается уровень гамааміномасляної кислоты (ГАМК).

Вальпроат снижает продолжительность промежуточной фазы сна и одновременно увеличивает фазу медленно-волнового сна.

Фармакокинетика.

Во время различных фармакокинетических исследований вальпроата было доказано, что:

- биодоступность вальпроата в крови при пероральном применении примерно 100%. Вещество в основном распределяется в крови и внеклеточной жидкости, которая быстро обновляется.

Вальпроат проникает в спинномозговую жидкость и головной мозг. Концентрация вальпроата в спинномозговой жидкости близка к концентрации его свободной фракции в плазме крови.

- Период полувыведения составляет от 15 до 17 часов.

Минимальная концентрация препарата в плазме крови, необходимая для достижения терапевтического эффекта, составляет 40-50 мг/л. Эта концентрация может колебаться от 40 до 100 мг/л. Если необходимо достичь высоких концентраций препарата в плазме крови, то необходимо взвесить ожидаемую пользу и риск появления нежелательных явлений, в частности дозозависимых. Однако если концентрации в плазме крови остаются выше 150 мг/л, необходимо уменьшить дозу.

- Равновесная концентрация в плазме крови достигается через 3-4 дня.

- Связывание вальпроата с белками плазмы крови является достаточно значительным, дозозависимым и насыщаемым.

Препарат выводится преимущественно с мочой после метаболизма путем связывания с глюкуроновой кислотой и бета-окисления.

- Молекулу вальпроата можно диализировать, однако во время гемодиализа выводится только свободная фракция вальпроата (примерно 10%).

Вальпроат не вызывает индукции ферментов, входящих в состав метаболической системы цитохрома Р450. В отличие от других противоэпилептических препаратов, вальпроат не ускоряет ни собственную биотрансформацию, ни биотрансформацию других веществ, таких как естропрогестагени и пероральные антикоагулянты.

По сравнению с формой вальпроата, покрытой кишечнорастворимой оболочкой, форма с замедленным высвобождением в эквивалентных дозах имеет следующие характеристики:

- отсутствие времени задержки всасывания после приема;

- удлиненная абсорбция;

- идентичная биодоступность;

- ниже пик общей и свободной концентрации в плазме крови (Смах) (снижение в Смахстановить около 25 %, но с относительно стабильной фазой плато, которая достигается через 4-14 ч после приема); в результате после применения 2 раза в сутки одинаковой дозы колебания концентраций в плазме крови уменьшается наполовину; более линейная корреляция между дозами и концентрацией в плазме крови (общего и свободного вещества);

- линейная корреляция между дозой и концентрацией в плазме крови (общего и свободного вещества).

Клиническиехарактеристики.

Показания.

Основным показанием к применению препарата КОНВУЛЕКС 300 мг РЕТАРД, желательно как монотерапии, является первичная генерализованная эпилепсия: малые эпилептические припадки / абсансная эпилепсия, массивные билатеральные миоклонические судороги, большие приступы эпилепсии с миоклонией или без нее, фотосенситивные формы эпилепсии.

Также препарат КОНВУЛЕКС 300 мг РЕТАРД как монотерапия или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами является эффективным при следующих заболеваниях:

- вторичная генерализованная эпилепсия, особенно синдром Веста (судороги у детей раннего возраста) и синдром Леннокса-Гасто;

- парциальная эпилепсия с простой или сложной симптоматикой (психосенсорные формы, психомоторные формы);

- эпилепсия со вторичной генерализацией;

- смешанные формы эпилепсии (генерализованные и парциальные).

Лечения эпизодов мании, ассоциированных с биполярными аффективными расстройствами, при наличии противопоказаний к применению или непереносимости лития. Профилактика рецидивов дистимических эпизодов у взрослых пациентов с биполярными расстройствами, у которых при лечении эпизодов мании есть терапевтический ответ на терапию вальпроатом.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к вальпроата, дивальпроату, вальпроміду или к любому из компонентов лекарственного средства в анамнезе.

Острый гепатит.

Хронический гепатит.

Тяжелый гепатит в индивидуальном или семейном анамнезе пациента, особенно вызванный лекарственными средствами.

Печеночная Порфирия.

Комбинация с мефлохином и экстрактом зверобоя (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Вальпроат противопоказан пациентам с известными митохондриальными расстройствами, вызванными мутациями в ядерном гене, кодирующем митохондриальный фермент полимеразу гамма, например с синдромом Альперса-Гуттенлохера, детям в возрасте до двух лет, у которых подозревается наличие расстройства, связанного с полимеразой гамма, а также пациентам с нарушением орнітинового цикла в анамнезе (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние вальпроата на другие лекарственные средства. Вальпроевая кислота ингибирует изоферменты цитохрома Р450 CYP2C9 и CYP3A. Поэтому метаболические эффекты, которых можно ожидать, могут быть предусмотрены, с можно описать соответствующие данные. Особенно значимы следующие взаимодействия:

Нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины. КОНВУЛЕКС 300 мг Ретардможет усиливать действие других нейропсихотропных средств, таких какнейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины. Таким образом, необходимо клиническое наблюдение и, вероятно, корректировка дозы препарата.

Литий. Результаты исследования по изучению фармакокинетического взаимодействия, проводилось с участием молодых здоровых добровольцев мужского пола, свидетельствовали о том, что КОНВУЛЕКС 300 мг РЕТАРД не влияет на уровень лития в сыворотке крови.

Фенобарбитал. КОНВУЛЕКС 300 мг РЕТАРД повышает концентрации фенобарбитала в плазме крови (за счет ингибирования печеночного катаболизма) и может приводить к развитию седативного эффекта, особенно у детей. Таким образом, рекомендуется клинический мониторинг в течение первых 15 дней комбинированного лечения с немедленным уменьшением дозы фенобарбитала в развитии седативного эффекта; при необходимости определяются уровни фенобарбитала в плазме крови.

Примидон. КОНВУЛЕКС 300 мг РЕТАРД повышает уровни примидона в плазме крови с усилением его побочных эффектов (седативный эффект). Это взаимодействие прекращается после длительного применения. Рекомендуется клинический мониторинг, особо в начале комбинированной терапии с коррекцией дозы в случае необходимости.

Фенитоин. На фоне применения препарата КОНВУЛЕКС 300 мг РЕТАРД общие концентрации фенитоина в плазме крови уменьшаются. В частности, это приводит к увеличению свободной фракции фенитоина с возможными признаками передозировки (вальпроевая кислота смещает фенитоин с его сайтов связывания с белками плазмы крови и замедляет его печеночный катаболизм). Поэтому рекомендуется клинический мониторинг. При определении уровней фенитоина в плазме крови особенно следует учитывать его несвязанную форму.

Карбамазепин. Сообщалось о проявлениях клинической токсичности при применении вальпроата натрия/вальпроевой кислоты в комбинации с карбамазепином, осколькивальпроат натрия/вальпроевая кислота может усиливать токсические эффекты карбамазепина. Поэтому необходимо клиническое наблюдение за пациентом, особенно в начале комбинированной терапии с коррекцией дозы препарата в случае необходимости.

Ламотриджин. КОНВУЛЕКС 300 мг РЕТАРД ослабляет метаболизм ламотриджина и почти вдвое увеличивает средний период полувыведения ламотриджина. Это взаимодействие может приводить к усилению токсического действия ламотриджина, в частности к возникновению тяжелых кожных реакций. Сообщалось о развитии нескольких серьезных кожных реакций, которые развивались в течение первых 6 недель комбинированной терапии и частично уменьшались при отмене такой терапии или иногда – только после соответствующего лечения. Поэтому рекомендуется клинический мониторинг, а также при необходимости следует корректировать дозу (уменьшать дозу ламотриджина).

Зидовудин. На фоне применения вальпроата натрия/вальпроевой кислоты могут повышаться концентрации зидовудина в плазме крови, что увеличивает риск возникновения токсического действия зидовудина.

Фелбамат. На фоне применения препарата КОНВУЛЕКС 300 мг РЕТАРД средний показатель выведения фелбамата может уменьшаться почти на 16%.

Оланзапин. Вальпроевая кислота может снижать концентрации оланзапина в плазме крови.

Руфинамид. Вальпроевая кислота может обусловливать повышение концентраций руфинамида в плазме крови. Это повышение является зависимым от концентраций вальпроевой кислоты. Необходимо соблюдать осторожность, особенно в случае применения детям, поскольку этот эффект более выражен в этой популяции пациентов.

Кветиапин. Одновременное применение вальпроата и кветиапина может повысить риск развития нейтропении/лейкопении.

Влияние других лекарственных средств на вальпроевую кислоту. На фоне применения противоэпилептических средств с эффектом индукции ферментов (в том числе фенитоина, фенобарбитала, примидона, карбамазепина) концентрация вальпроевой кислоты в сыворотке крови снижается. В случае применения препарата в составе комбинированной терапии дозы нужно скорректировать в соответствии с клиническим ответом и уровней препарата в крови.

Сопутствующее применение фелбамата и вальпроевой кислоты может вызвать снижение клиренса вальпроевой кислоты на 22-50 % и, таким образом, привести к дозозависимого увеличения концентраций вальпроевой кислоты в сыворотке крови. Необходим мониторинг уровней препарата в плазме крови.

При назначении препарата вместе с фенитоином или фенобарбиталом может увеличиваться концентрация вальпроевой кислоты в сыворотке крови. Поэтому у пациентов, получающих оба препарата, необходимо осуществлять тщательный контроль относительно симптомов гипераммониемии.

На фоне применения мефлохина усиливается метаболизм вальпроевой кислоты, а также отмечается судомоіндукуючий эффект. Таким образом, существует риск возникновения эпилептических приступов в течение комбинированного применения препаратов.

Одновременное применение препарата КОНВУЛЕКС 300 мг РЕТАРД и веществ с высоким уровнем связывания с белками (например, ацетилсалициловой кислотой) может привести к увеличению концентрации несвязанной вальпроевой кислоты в сыворотке крови).

При одновременном применении с циметидином или эритромицином существует вероятность увеличения уровня вальпроевой кислоты в сыворотке крови (угнетение печеночного метаболизма).

Карбапенемов (например, панипенем, меропенем и имипенем) сообщалось об уменьшении уровней вальпроевой кислоты в крови, когда она одновременно применяется с карбапенемовими средствами, в результате чего уровни вальпроевой кислоты в течение двух суток уменьшаются на 60-100%, что иногда сопровождается судорогами. В связи с быстрым наступлением и значительным снижением концентраций вальпроевой кислоты последствия возможного взаимодействия между вальпроевой кислотой и карбапенемами у пациентов, состояние которых было стабильным при применении вальпроевой кислоты, считаются неконтролируемыми. Следует избегать одновременного применения препарата с карбапенемами у пациентов, у которых удалось достичь стабилизации состояния при применении вальпроевой кислоты (см. раздел «Особенности применения»). Если невозможно избежать лечения этими антибиотиками, необходимо усилить мониторинг уровня вальпроевой кислоты в плазме крови.

На фоне применения рифампицина может уменьшаться уровень вальпроевой кислоты в крови, что приводит к недостаточному терапевтическому эффекту. Поэтому может потребоваться корректировка дозы вальпроата при его одновременном применении с рифампицином.

Одновременное применение с ингибиторами протеаз, такими как лопинавир и ритонавир, увеличивает концентрации вальпроата в плазме крови.

Одновременное применение с холестирамином может приводить к снижению концентраций вальпроата в плазме крови.

Другие виды взаимодействия. Потенциально гепатотоксические лекарственные средства и алкоголь могут увеличивать гепатотоксичность вальпроевой кислоты (см. раздел «особенности применения).

Поскольку вальпроевая кислота обычно не вызывает индукции ферментов, применение вальпроевой кислоты не приводит к снижению общих концентраций эстрогена и прогестагена в плазме крови у женщин, которые применяют средства гормональной контрацепции.

По той же причине ее применение также не приводит к уменьшению общих уровней антагонистов витамина К в плазме крови.

Однако на фоне применения препарата КОНВУЛЕКС 300 мг РЕТАРД может отмечаться увеличение свободной фракции варфарина, поскольку варфарин конкурентно вытесняется с его сайтов связывания с альбумином. Поэтому в течение лечения антагонистами витамина К следует осуществлять особо усиленный мониторинг уровней протромбина.

Сопутствующее применение вальпроата и топирамата или ацетазоламида ассоциируется с энцефалопатией и/или гипераммониемией. У пациентов, которым применяют эти два препарата, необходимо осуществлять тщательный мониторинг на наличие симптомов гіперамоніємічної энцефалопатии.

Особенности применения.

Дети женского пола / подростки женского пола / женщины репродуктивного возраста / беременные женщины. Через высокий тератогенный потенциал и риск нарушений развития у младенцев, которые подвергались внутриутробном воздействия вальпроата, препарат КОНВУЛЕКС 300 мг РЕТАРД не следует применять детям женского пола, подросткам женского пола, женщинам репродуктивного возраста и беременным женщинам, за исключением случаев, когда альтернативные методы лечения неэффективны или не переносятся пациентами. Польза и риск применения этого препарата должны тщательно пересматриваться при регулярном оценивании лечения, при половом созревании и в экстренном порядке, когда женщина репродуктивного возраста, которая принимает препарат КОНВУЛЕКС 300 мг РЕТАРД, планирует беременность или забеременела.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения этим лекарственным средством и должны быть уведомлены о рисках, связанных с применением препарата КОНВУЛЕКС 300 мг РЕТАРД во время беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Врач, назначающий препарат, должен убедиться, что пациентка обеспечена исчерпывающей информацией относительно рисков в виде соответствующих материалов, таких как буклет с информацией для пациентов, для лучшего понимания ею рисков применения данного препарата.

В частности, врач, назначающий препарат, должен убедиться, что пациентка понимает:

- суть и важность рисков, связанных с воздействием препарата во время беременности, в частности тератогенных рисков и рисков нарушений развития;

- необходимость использования эффективных средств контрацепции;

- необходимость регулярного оценивания лечения;

- необходимость немедленного обращения к врачу в случае планирования или вероятного наступления беременности.

По возможности нужно принять все меры по замене препарата женщинам, которые планируют забеременеть, соответствующим альтернативным методом лечения перед оплодотворением (см. раздел «применение в период беременности или кормления грудью»).

Лечение вальпроатом можно продолжать только после переоценки врачом, который имеет опыт лечения эпилепсии, пользы и рисков такой терапии для пациентки.

Несмотря на то, что вальпроат натрия вызывает нарушение функции иммунной системы очень редко, при назначении препарата больным системной красной волчанкой следует тщательно оценить соотношение польза/риск такой терапии.

Прежде чем начать лечение, необходимо оценить показатели функции печени (см. раздел «Побочные реакции»), а затем проводить периодический мониторинг в течение 6 месяцев, особенно у пациентов группы риска (см. раздел «Побочные реакции»). Необходимо иметь в виду, что на фоне применения препарата часто может возникать изолированное и транзиторное увеличение уровня трансаминаз, что не сопровождается никакими клиническими признаками, особенно в начале лечения. В таком случае рекомендуется выполнить более развернутое лабораторное исследование (в частности с определением протромбинового времени), пересмотреть при необходимости дозировку препарата и повторять анализы ввиду динамики показателей.

Очень редко сообщалось о развитии тяжелого панкреатита, иногда с летальным исходом. Самый высокий риск отмечается у детей младшего возраста. Этот риск снижается с возрастом. Среди факторов риска могут быть тяжелые эпилептические припадки, неврологические нарушения или комбинированная терапия противосудорожными препаратами. Печеночная недостаточность, ассоциирующаяся с панкреатитом, увеличивает риск наступления летального исхода.

Пациенты, у которых возникает острая боль в животе, требуют немедленного медицинского обследования. В случае развития панкреатита применение вальпроата следует прекратить.

Детям в возрасте до 3 лет рекомендуется применять вальпроат натрия только как монотерапия, после оценки терапевтической ценности такого лечения и риска заболевания печени и панкреатита у пациентов этой возрастной группы. В качестве меры предосторожности следует избегать сопутствующего применения препарата с салицилатами всем пациентам в связи с риском развития гепатотоксичности.

У пациентов с почечной недостаточностью следует учитывать повышенные концентрации вальпроевой кислоты, циркулирующей в крови и соответствующим образом снижать дозу препарата.

Рекомендуется контролировать показатели крови (общий анализ крови, включая определение содержания тромбоцитов, оценку времени кровотечения и показателей свертываемости крови) до назначения препарата, а также перед проведением любого хирургического вмешательства, в случае возникновения у пациентов гематом или спонтанных кровотечений (см. раздел «Побочные реакции»).

При подозрении на недостаточность ферментов цикла образования мочевины необходимо оценить метаболические показатели до начала лечения препаратом из-за риска развития гипераммониемии при применении вальпроата (см. раздел «Противопоказания»). Пациентов следует предупредить о риске увеличения массы тела в начале терапии; следует применять соответствующие стратегии с целью его минимизации (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациентов с сопутствующим дефицитом карнитин-пальмитил трансферазы II типа (КПТ-II) следует предупредить о повышенном риске развития рабдомиолиза при приеме вальпроата.

Женщины репродуктивного возраста (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). КОНВУЛЕКС 300 мг РЕТАРД не следует применять детям женского пола, подросткам женского пола, женщинам репродуктивного возраста и беременным за исключением случаев, когда такое лечение является необходимым (то есть если альтернативные методы лечения неэффективны или не переносятся пациенткой), через высокий тератогенный потенциал препарата и риск нарушений развития у младенцев, которые подвергались воздействию препарата во время внутриутробного периода. Необходимо выполнять тщательную переоценку соотношения польза/риск лечения препаратом в рамках регулярного контроля терапии при достижении пациенткой половой зрелости и когда женщина, которая получает КОНВУЛЕКС 300 мг РЕТАРД, планирует беременность или становится беременной.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать надежный метод контрацепции в течение лечения и быть подробно информированными о рисках, связанных с применением вальпроата во время беременности (см. раздел «применение в период беременности или кормления грудью»).

Врач, назначающий препарат, должен убедиться в том, что пациентка должным образом информирована и в полной мере понимает все возможные риски, связанные с применением препарата.

В частности, пациентка должна осознавать следующее:

- характер и степень рисков, связанных с применением вальпроата во время беременности, в частности тератогенных рисков и рисков нарушений внутриутробного развития;

- необходимость использовать эффективный метод контрацепции в течение лечения;

- необходимость осуществления регулярного контроля терапии;

- необходимость неотложного обращения к врачу за консультацией, если она желает забеременеть или уже забеременела.

Для женщин, которые планируют забеременеть, необходимо заменить вальпроат альтернативным методом лечения до зачатия ребенка, если это возможно (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Терапию вальпроатом следует продолжать только после переоценки пользы и рисков для пациентки и под наблюдением врача, который имеет опыт лечения эпилепсии или биполярных расстройств.

Нарушение интеллектуального развития после внутриутробного влияния препарата КОНВУЛЕКС 300 мг РЕТАРД (см. раздел " применение в период беременности или кормления грудью» и «побочные реакции»). Клинические данные свидетельствуют о том, что дети, подвергшиеся воздействию вальпроата внутриутробно, имеют более высокий риск нарушения интеллектуального развития.

Суицидальные мысли и поведение. Сообщалось о случаях возникновения суицидальных мыслей и поведения у пациентов, лечившихся противоэпилептическими препаратами по нескольким показаниям. Метаанализ данных, полученных в ходе рандомизированных, плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов также показал небольшое увеличение риска появления суицидальных мыслей и поведения. Механизм этого риска неизвестен.

Таким образом, следует тщательно наблюдать за пациентами относительно любых признаков появления суицидальных мыслей и поведения и назначить соответствующее лечение. Пациентам (и лицам, ухаживающим за ними) следует посоветовать немедленно обращаться за медицинской помощью в случае появления признаков суицидальных мыслей или поведения.

Влияние долгосрочного лечения на метаболизм костной ткани. Сообщалось о случаях снижения минеральной плотности костной ткани, которые могут свидетельствовать о наличии остеопении или остеопороза и даже приводить к возникновению атипичных переломов, у пациентов, которые проходили длительное лечение вальпроевой кислотой. Механизм действия вальпроевой кислоты на метаболизм костной ткани еще не выяснен (см. раздел «Побочные реакции»).

Карбапенемы. Сопутствующее применение препарата КОНВУЛЕКС 300 мг РЕТАРД и карбапенемам не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты с известным или подозреваемым митохондриальным заболеванием. Вальпроат может провоцировать или ухудшать клинические признаки существующих митохондриальных заболеваний, вызванных мутациями митохондриальной ДНК, а также ядерного гена, кодирующего митохондриальный фермент полимеразу (POLG).

В частности, у пациентов с наследственными нейрометаболічними синдромами, вызванными мутациями в геніPOLG (например с синдромом Альперса-Гуттенлохера), сообщалось о случаях вызванной вальпроатом острой печеночной недостаточности и случаи смерти из-за нарушения функции печени. Связанные с POLG нарушения следует подозревать у пациентов, которые имеют случаи связанных с POLG нарушений в семейном анамнезе или у которых есть симптомы, указывающие на существование такого нарушения, в том числе (но не ограничиваясь нижеследующим) энцефалопатию невыясненного происхождения, рефрактерную эпилепсию (очаговая, миоклоническая), эпилептический статус, отставание в развитии, регрессию психомоторных функций, аксональную сенсомоторную нейропатию, миопатию, мозжечковую атаксию, офтальмоплегию или осложненную мигрень с затылочной аурой. Исследование на наличие мутации следует выполнять в соответствии с текущей клинической практикой диагностической оценки таких нарушений (см. раздел «противопоказания»).

Алкоголь. Во время лечения вальпроатом не следует употреблять алкогольные напитки.

Влияние на диагностические методы. Поскольку вальпроат выводится с мочой, частично в виде кетоновых тел, очень редко это может привести к ложноположительным реакциям.

Применение в период беременности или кормления грудью.

КОНВУЛЕКС 300 мг РЕТАРД не следует применять детям женского пола, подросткам женского пола, женщинам репродуктивного возраста и беременным женщинам, за исключением случаев, когда другие методы лечения неэффективны или не переносятся пациентами. Женщины репродуктивного возраста во время лечения этим препаратом должны использовать эффективные средства контрацепции. По возможности нужно принять все меры по замене препарата женщинам, планирующим забеременеть, соответствующим альтернативным методом лечения перед оплодотворением.

Риск, связанный с воздействием вальпроата во время беременности.

Как монотерапия вальпроатом, так и политерапия, содержащая вальпроат, ассоциированы с негативными последствиями беременности. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что противоэпилептическая политерапия, одним из препаратов которой является вальпроат, ассоциируется с более высоким риском врожденных пороков развития, чем монотерапия вальпроатом.

Врожденные пороки развития.

Данные, полученные при мета-анализе, в который было включено исследование-реестры и когортні исследования, показали, что в 10, 73 % детей, рожденных женщинами с эпилепсией, которые получали монотерапию вальпроатом во время беременности, были врожденные пороки развития (95 % ДИ: 8, 16 – 13, 29). Такой риск наиболее частых пороков развития выше, чем в общей популяции, где риск составляет примерно 2-3 %. Этот риск является дозозависимым, однако установить предельное значение дозы, ниже которого риск отсутствует, не удается.

Имеющиеся данные свидетельствуют об увеличенной частоте редких и частых пороков развития. Наиболее частые пороки развития включают дефекты развития нервной трубки, лицевой дизморфізм, незаращение верхней губы и неба, краниостеноз, дефекты развития сердца, почек и мочеполовой системы (особенно гипоспадия), дефекты конечностей (в том числе билатеральную аплазію лучевой кости) и множественные аномалии различных систем организма.

Нарушения развития.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что внутриутробная экспозиция вальпроата может вызвать нежелательные эффекты в отношении умственного и физического развития детей, которые подвергались его воздействию. Этот риск, вероятно, является дозозависимым, однако установить на основании имеющихся данных предельное значение дозы, ниже которого риск отсутствует, не удается. Точный период беременности, во время которого существует риск данных эффектов, не определен, и возможность риска на протяжении всего периода беременности не может быть исключена.

Исследования с участием детей дошкольного возраста, которые при внутриутробном развитии подвергались воздействию вальпроата, показали, что примерно в 30-40% случаев отмечались задержки их развития, такие как задержка развития речи и ходьбы, снижение интеллектуальных функций, недостаточные языковые навыки (разговорная речь и понимание речи) и нарушения памяти.

Коэффициент интеллекта (IQ), который определялся у детей школьного возраста (в возрасте 6 лет), которые при внутриутробном развитии подвергались воздействию вальпроата, был в среднем на 7-10 баллов ниже, чем у детей, которые подвергались воздействию других противоэпилептических средств. Хотя роль других факторов не может быть исключена, есть доказательные данные о том, что риск снижения интеллектуальных функций у детей, подвергавшихся воздействию вальпроата, может не зависеть от материнского уровня IQ.

Данные о долгосрочных последствиях ограничены.

Имеющиеся данные свидетельствуют, что у детей, которые при внутриутробном развитии подвергались воздействию вальпроата, существует повышенный риск расстройств аутистического спектра (приблизительно 3 раза) и детского аутизма (примерно в 5 раз) по сравнению с общей исследуемой популяцией.

Ограниченные данные свидетельствуют, что у детей, которые при внутриутробном развитии подвергались воздействию вальпроата, с большей вероятностью могут развиться симптомы синдрома нарушения внимания с гиперактивностью.

Дети женского пола, подростки женского пола и женщины репродуктивного возраста (см. информацию выше и раздел «Особенности применения»).

Если женщина планирует беременность.

Лечение вальпроатом женщин, планирующих забеременеть или являющихся беременными, необходимо переоценить.

Тонико-клонические судороги у матери и эпилептическое состояние с гипоксией во время беременности могут нести риск смерти для матери и нерожденного ребенка; необходимо провести повторный анализ терапии, если женщина планирует забеременеть или беременна; если женщина планирует беременность, необходимо приложить максимальные усилия для перехода на альтернативные методы лечения до оплодотворения, если это возможно.

По возможности нужно принять все меры по замене препарата женщинам, планирующим забеременеть, соответствующим альтернативным методом лечения перед оплодотворением.

Лечение вальпроатом не следует прекращать без переоценки врачом, который имеет опыт лечения эпилепсии, пользы и рисков такой терапии для пациентки. Если на основании тщательной оценки рисков и пользы решено продолжать лечение вальпроатом во время беременности, рекомендуется нижеозначенном.

Следует применять самую низкую эффективную дозу и разделить суточную дозу вальпроата на несколько доз для приема в течение дня. Применение лекарственной формы с пролонгированным высвобождением может быть более приемлемым по сравнению с другими лекарственными формами для избежание высоких пиковых концентраций в плазме крови.

Применение добавок, содержащих фолаты, перед беременностью может снизить риск дефектов развития нервной трубки плода, что является характерным для любой беременности. Однако имеющиеся доказательные данные не подтверждают, что это предотвращает родовые дефекты или пороки развития из-за экспозиции вальпроата.

Необходимо проводить специализированный пренатальный мониторинг с целью выявления возможных дефектов развития нервной трубки плода или других пороков развития.

Риск в неонатальном периоде.

Очень редко сообщалось о случаях геморрагического синдрома у новорожденных, чьи матери принимали вальпроат во время беременности. Данный геморрагический синдром связан с тромбоцитопенией, гипофибриногенемией и/или снижением уровня других факторов свертывания крови. Также сообщалось об афибриногенемии, что может привести к летальному исходу. Однако нужно отличать этот синдром от снижения уровня витамина К, вызванного фенобарбиталом и индукторами ферментов. В связи с этим у новорожденных нужно определить количество тромбоцитов, уровень фибриногена в плазме крови, провести коагуляционные пробы и определить факторы свертывания крови.

Сообщалось о случаях гипогликемии у новорожденных, чьи матери принимали вальпроат во время третьего триместра беременности.

Сообщалось о случаях гипотиреоза у новорожденных, чьи матери принимали вальпроат во время беременности.

У новорожденных, чьи матери принимали вальпроат во время последнего триместра беременности, может развиться синдром отмены (в частности, в виде нервного возбуждения, раздражительности, повышенной возбудимости, повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, гіперкінезії, тонических расстройств, тремора, судорог и расстройств сосания).

Кормление грудью.

Вальпроат проникает в грудное молоко человека в концентрации, составляющей от 1 до 10 % его уровня в плазме крови матери. У новорожденных/младенцев, чьи матери получали лечение этим препаратом, наблюдались расстройства со стороны крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Решение о том, прекратить кормление грудью или прекратить / воздержаться от приема препарата КОНВУЛЕКС 300 мг РЕТАРД, следует принимать учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения для женщины.

Фертильность.

Были сообщения о случаях аменореи, поликистоза яичников и повышения уровней тестостерона у женщин, принимавших вальпроат (см. раздел «Побочные реакции»). Применение вальпроата может также привести к нарушению фертильной функции у мужчин (см. раздел «Побочные реакции»). В случаях, о которых было сообщено, отмечается, что фертильна дисфункция является обратимой и исчезает после прекращения лечения препаратом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работы с другими механизмами.

КОНВУЛЕКС 300 мг Ретард влияет на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами в связи с возможным развитием побочных реакций. Пациентов следует предупредить о риске развития сонливости, особенно в случае противосудорожной политерапии или при применении препарата в комбинации с бензодиазепинами (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Способ применения и дозы.

Ділимі таблетки КОНВУЛЕКС 300 мг РЕТАРДслід принимать, запивая половиной стакана воды, молока или другого безалкогольного напитка.

Через процесс продленного высвобождения препарата и тип вспомогательных веществ в составе препарата инертная матрица не всасывается в желудочно-кишечном тракте, она выводится в процессе опорожнения после высвобождения действующего вещества.

Лечение эпилепсии. Суточную дозу определяют в зависимости от возраста и массы тела пациента, однако следует также учитывать широкий спектр индивидуальной чувствительности к вальпроату.

Оптимальную дозу определяют на основе клинического ответа. Необходимо определять концентрацию вальпроевой кислоты в плазме крови в дополнение к клиническому наблюдению в случае, когда не удается достичь адекватного контроля приступов, или при наличии подозрения на возможное развитие побочных эффектов.

Пероральная монотерапия первой линии. Применение формы препарата КОНВУЛЕКС 300 мг РЕТАРД с пролонгированным высвобождением позволяет применять препарат в однократной суточной дозе.

Средняя суточная доза вальпроата, которую желательно принимать в начале приема пищи, чаще всего составляет:

- 25 мг / кг для новорожденных и детей;

- 20-25 мг / кг для подростков;

- 20 мг/кг для взрослых;

- 15-20 мг/кг у пациентов пожилого возраста.

Детям в возрасте до 12 лет учитывая размер таблетки и необходимость титрования дозы следует применять вальпроат в форме сиропа.

Лечение вальпроатом необходимо начинать по возможности постепенно, начиная с суточных доз 10-15 мг/кг, повышая их каждые 2-3 дня до достижения оптимальной дозы (примерно в течение недели). Может быть инициировано фазу наблюдения, если при применении препарата в виде монотерапии достигнуто таких доз: 15 мг/кг/сут у пожилых пациентов, 20 мг/кг/сутки у взрослых и подростков и 25 мг/кг/сутки у детей и младенцев. Если клиническая эффективность является удовлетворительной, достигнутую дозу необходимо поддерживать на этом уровне. Суточные дозы свыше 25 мг/кг у пожилых пациентов, свыше 30 мг/кг у взрослых и подростков и свыше 35 мг/кг у детей и младенцев, особенно при применении вальпроата как монотерапии, являются редко необходимыми. Если при применении препарата в этом диапазоне доз не удалось достичь адекватного контроля, дозу можно увеличивать в дальнейшем. Суточные дозы свыше 50 мг/кг желательно разделить на 3 приема в сутки. В таких случаях необходимо усилить клинический мониторинг и контроль лабораторных показателей (см. раздел «Особенности применения»).

Применение препаратуКОНВУЛЕКС 300 мг РЕТАРД в комбинации с другими противоэпилептическими средствами. При назначении в комбинации с другими противоэпилептическими средствами применение вальпроата натрия необходимо начинать постепенно, при применении препарата как монотерапии первой линии. Средняя суточная доза, как правило, аналогична такой при применении препарата как монотерапии. Однако в некоторых случаях может потребоваться увеличить дозу на 5-10 мг/кг по сравнению с дозой при монотерапии препаратом.

Также следует учитывать влияние препарата КОНВУЛЕКС 300 мг РЕТАРД на другие противоэпилептические средства (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Замена лечения противоэпилептическими средствами препаратом КОНВУЛЕКС 300 мг РЕТАРД. Переход от терапии другими противоэпилептическими средствами на применение препаратуКОНВУЛЕКС 300 мг РЕТАРД как монотерапии должно быть постепенным, так же, как и инициирование применения препарат КОНВУЛЕКС 300 мг РЕТАРД как монотерапии первой линии. При инициировании терапии препаратом КОНВУЛЕКС 300 мг РЕТАРД дозу некоторых других противоэпилептических средств, преимущественно барбитуратов, необходимо постепенно уменьшать в течение 2-8 недель до полного прекращения.

Лечение маниакального синдрома при биполярных расстройствах. Рекомендуемая начальная доза-20 мг/кг/сут. Эту дозу необходимо увеличивать как можно скорее до достижения минимальной терапевтически эффективной дозы, благодаря которой можно достичь желаемого клинического эффекта. Уровни вальпроата в плазме крови 45-125 мкг/мл, как правило, позволяют достичь желаемого терапевтического эффекта. Рекомендуемая поддерживающая доза для лечения биполярных расстройств – 1000-2000 мг в сутки. Максимальная доза не должна превышать 3000 мг в сутки. Дозы необходимо корректировать в зависимости от индивидуального клинического ответа.

Профилактика рецидивов маниакальных эпизодов, ассоциированных с биполярными расстройствами. Доза препарата, применяемая для профилактики рецидивов, должна быть самой низкой возможной, при которой достигается адекватный контроль острых маниакальных симптомов. Не превышать максимальную суточную дозу 3000 мг.

Дети женского пола, подростки женского пола, женщины репродуктивного возраста и беременные женщины. Терапию вальпроатом следует начинать и проводить под наблюдением врача, который имеет опыт лечения эпилепсии или биполярных расстройств. Терапию препаратом следует начинать только в случае, когда другие методы лечения неэффективны или не переносятся пациентами (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные эффекты»). Каждого нового визита необходимо выполнять тщательную переоценку соотношения польза/риск лечения вальпроатом в рамках регулярного контроля терапии. Терапию вальпроатом желательно назначать в виде монотерапии и в самой низкой эффективной дозе, желательно во лекарственной форме удлиненного высвобождения, чтобы избежать высоких максимальных концентраций препарата в плазме крови. Суточную дозу следует разделить минимум на два отдельных приема.

Дети женского пола, подростки женского пола, женщины репродуктивного возраста и беременные женщины. Лечение препаратом нужно начинать и проводить под наблюдением специалиста, который имеет опыт лечения эпилепсии. Лечение этим препаратом следует назначать только в том случае, когда другие виды терапии неэффективны или не переносятся пациентами (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»); польза и риск применения этого препарата необходимо тщательно просматривать при регулярном оценивании лечения. Как правило, препарат КОНВУЛЕКС 300 мг РЕТАРД назначают как монотерапию в самой низкой дозе, при которой наблюдается эффект лечения, и, если возможно, в виде лекарственной формы с пролонгированным высвобождением для избежание высоких пиковых концентраций в плазме крови. Суточную дозу нужно разделять по крайней мере на два приема.

Дети.

У пациентов в возрасте до 18 лет оценка эффективности и безопасности препарата КОНВУЛЕКС 300 мг РЕТАРД для лечения маниакальных эпизодов, ассоциированных с биполярными расстройствами, не проводилась.

Передозировка.

Клиническим проявлением острой массивной передозировки является кома, более или менее глубокая, сопровождающаяся гипотонией мышц, гипорефлексией, миозом, угнетением дыхания, явлениями метаболического ацидоза, миокардиальная депрессия, что приводит к гипотензии, циркуляторному коллапсу/шоку.

Прогноз при передозировке обычно благоприятный. Однако описано несколько случаев передозировки с летальным исходом.

Симптомы могут варьировать; сообщалось о начале эпилептических приступов при высоких уровнях препарата в плазме крови. Описано также несколько случаев повышения внутричерепного давления, связанные с отеком головного мозга.

В случае передозировки возможна гипонатриемия из-за наличия натрия в составе вальпроата.

Неотложная помощь в условиях стационара должна включать промывание желудка, которое показано до 10-12 часов после приема препарата, тщательное наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной системы.

При плазменных концентрациях, высших в 5-6 раз от терапевтического максимума, возможно возникновение тошноты, рвоты и головокружения.

В отдельных случаях успешно применялся налоксон. При массивной передозировке оказывались эффективными гемодиализ и гемоперфузия.

Побочные реакции.

Побочные эффекты классифицируются в зависимости от частоты развития: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, < 1/10); нечасто (≥1/1000, < 1/100); редко (≥1/10 000, < 1/1000); очень редко (≥1/10 000), частота не известна (нельзя оценить по доступным данным).

Врожденные, семейные и генетические расстройства(см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Новообразования доброкачественные и злокачественные (в том числе кисты и полипы).

Редко миелодиспластический синдром.

Расстройства со стороны крови и лимфатической системы.

Часто: анемия, тромбоцитопения.

Нечасто: панцитопения, лейкопения.

Редко: недостаточность красного костного мозга, в том числе эритробластопения, агранулоцитоз, макроцитарная анемия, макроцитоз.

В опубликованных данных сообщалось о нарушении коагуляции, болезни Виллебранда I типа. В связи с этим до начала лечения препаратом, а также до начала проведения хирургического вмешательства и в случае возникновения гематомы или спонтанной кровотечения необходимо выполнять анализы крови (общий анализ крови с определением содержания тромбоцитов, время кровотечения и коагуляционные тесты с определением количественного содержания фактора свертывания крови VIII).

Результаты исследований.

Редко: снижение содержания факторов свертывания крови, отклонения от нормы со стороны показателей коагуляции (такие как удлинение протромбинового времени, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, удлинение тромбинового времени, повышение показателя международного нормализованного соотношения).

На фоне применения препарата КОНВУЛЕКС 300 мг РЕТАРДчисло тромбоцитов может уменьшаться на 10 000 - 30 000/мм3. В большинстве случаев такое снижение является дозозависимым и транзиторным. В связи с этим рекомендуется определять число тромбоцитов до начала лечения и через 3 и 6 месяцев после начала лечения, а также перед хирургическим вмешательством, особенно если доза превышает 30 мг/кг/сутки.

Редко: дефициты биотина / ферментативной активности биотинидазы.

Эндокринные расстройства.

Нечасто: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, гиперандрогения (гирсутизм, вирилизм, акне, андрогенная алопеция и/или увеличение уровней андрогенных гормонов).

Редко: гипотиреоз.

Метаболические и алиментарные расстройства.

Часто: увеличение аппетита и массы тела (у 5-10% пациентов), в частности у подростков и молодых женщин.

Поскольку увеличение массы тела может привести к ухудшению клинических симптомов синдрома поликистозных яичников, массу тела необходимо тщательно контролировать.

Часто: гипонатриемия.

Редко: гипераммониемия, ожирение.

Сообщалось о единичных случаях умеренной гиперамониемии без каких-либо существенных изменений в результатах стандартных тестов по оценке функции печени. При отсутствии клинических симптомов прекращение лечения не является необходимым. Однако если гипераммониемия сопровождается неврологическими симптомами необходимы дополнительные обследования (см. также раздел «Особенности применения»).

Расстройства со стороны психики.

Часто: спутанность сознания, агрессия, возбуждение, нарушение внимания, галлюцинации.

Редко: анормальное поведение, психомоторная гиперактивность, трудности с обучением.

Эти эффекты наблюдаются преимущественно у детей.

Расстройства со стороны нервной системы.

Очень часто: тремор.

Часто экстрапирамидные расстройства (иногда необратимые), ступор, сонливость, судороги, ухудшение памяти, головная боль, нистагм, головокружение (в случае внутривенной инъекции головокружение возникает через несколько минут после инъекции и, как правило, спонтанно проходит еще через несколько минут).

Нечасто: кома, энцефалопатия, дряблость, обратимый синдром паркинсонизма, атаксия, парестезия.

Редко: обратимая деменция с атрофией головного мозга, когнитивные расстройства.

Сообщалось о нескольких случаях гиперактивности и раздражительности в начале лечения, преимущественно у детей.

Очень редко сообщалось о случаях развития неврологических эффектов, таких как спутанность сознания (что, как правило, легко исчезают), у пациентов, которым вальпроат натрия применяли в комбинации с другими противоэпилептическими средствами, преимущественно фенобарбиталом, без постепенного внедрения применения препарата. На фоне применения вальпроата наблюдались случаи ступора или летаргии, что иногда приводили к транзиторной коме/энцефалопатии. Они были либо изолированными, либо ассоциировались с рецидивом судорог, по поводу которых проводилось лечение, и регрессировали после отмены препарата или снижения его дозы. Эти состояния чаще всего возникали на фоне комбинированной терапии (особенно с применением фенобарбитала или топирамата) или после резкого увеличения дозы вальпроата натрия.

Расстройства со стороны органов слуха и ушного канала.

Часто: глухота (иногда необратимая).

Частота неизвестна: шум / звон в ушах.

Расстройства со стороны сосудов.

Часто: кровотечение.

Нечасто: васкулит.

Расстройства со стороны дыхательной системы.

Нечасто: плевральный выпот.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто: поражение печени.

Желудочно-кишечные расстройства.

Нечасто: панкреатит, иногда с летальным исходом (см. раздел «Особенности применения»). Рекомендуется своевременное проведение медицинской оценки (измерение уровня ферментов поджелудочной железы, другие соответствующие обзоры) всех пациентов, которые применяют вальпроат натрия/вальпроевую кислоту, у которых отмечается острая боль в животе.

Очень часто: тошнота.

Часто: рвота, заболевания десен (в основном гиперплазия десен), стоматит. Боль в эпигастральной области, диарея, которые обычно проходят через несколько дней без необходимости отменять препарат. Частоту развития этих расстройств можно существенно уменьшить с помощью очень постепенного начала применения препарата КОНВУЛЕКС 300 мг РЕТАРДта применения препарата в начале приема пищи. Таким пациентам показано симптоматическое лечение.

Гепатобилиарные расстройства.

Заболевания печени.

Условия возникновения. Сообщалось о случаях тяжелого поражения печени, иногда с летальным исходом, у пациентов, которые принимали КОНВУЛЕКС 300 мг РЕТАРДразом с другими препаратами.

Самый высокий риск отмечается у младенцев и детей младшего возраста (до 3 лет) с тяжелой эпилепсией, особенно с эпилепсией, которая ассоциируется с повреждением головного мозга, задержкой умственного развития и/или генетическим метаболическим или дегенеративным заболеванием. У детей в возрасте от 3 лет частота развития поражений печени значительно уменьшается и постепенно снижается с возрастом.

В подавляющем большинстве случаев такое поражение печени наблюдается в первые 6 месяцев лечения, обычно в период между 2-м и 12-м неделями лечения и обычно на фоне политерапии противоэпилептическими препаратами.

Предупредительные признаки и выявление. Ранняя диагностика основывается прежде всего на клинических признаках. Следует учитывать, особенно у пациентов группы высокого риска (см. подраздел «Условия возникновения»), два типа симптомов, которые могут предшествовать желтухе:

- во-первых, неспецифические системные признаки, которые обычно появляющиеся внезапно, такие как общая слабость, отсутствие аппетита, истощение, сонливость, иногда сопровождающиеся повторной рвотой и болью в животе;

- во-вторых, рецидивирующие эпилептические припадки.

Рекомендуется проинформировать пациентов или их родственников (если пациентами являются дети) о необходимости немедленно сообщать врачу при возникновении таких симптомов. Кроме общего медицинского осмотра, необходимо также немедленно выполнить анализы с оценкой показателей функции печени. Наиболее релевантными из стандартных анализов являются те, что отражают синтез белка и особенно, ПЧ (протромбиновое время). Подтверждение патологически низких уровней ПЧ, особенно если они сопровождаются отклонениями от нормы других лабораторных показателей (значительное снижение уровней фибриногена и факторов свертывания крови, повышенный уровень билирубина, повышенные уровни трансаминаз, см. также раздел «Особенности применения») требует отмены препарата КОНВУЛЕКС 300 мг РЕТАРД.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Часто: гиперчувствительность, транзиторная и/или дозозависимая алопеция, поражение ногтей и ногтевого ложа.

Нечасто: ангионевротический отек, высыпания.

Редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, синдром гиперчувствительности к препарату или DRESS-синдром (синдром медикаментозного сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой). Нарушение роста волос (такие как необычная текстура волос, изменение цвета волос, аномальный рост волос).

Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и костей. Нечасто: снижение минеральной плотности костной ткани, остеопения, патологические переломы у пациентов, получавших длительное лечение вальпроевой кислотой. Однако механизм действия вальпроевой кислоты на метаболизм костной ткани еще не выяснен (см. раздел «Особенности применения»).

Редко: системная красная волчанка, рабдомиолиз (см. раздел«Особенности применения»).

Расстройства со стороны почек и мочевыводящего тракта.

Нечасто: почечная недостаточность.

Редко: тубулоинтерстиционный нефрит, энурез, синдром Фанкони, но патофизиологический механизм до сих пор не выяснен.

Расстройства, связанные с беременностью и послеродовым периодом и перинатальные расстройства. Нарушение интеллектуального развития после внутриутробного воздействия вальпроата (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Особенности применения»).

Расстройства со стороны репродуктивной системы молочных желез.

Часто: нерегулярные менструации.

Нечасто: аменорея.

Редко: бесплодие у мужчин, синдром поликистозных яичников.

Общие расстройства и реакции в месте введения.

Нечасто: нетяжкие периферические отеки, гипотермия.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 50 таблеток в контейнере из полиэтилена, по 1 контейнеру в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Г. Л. Фарма ГмбХ / G. L. PharmaGmbH

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Шлоссплац 1, 8502 Ланах, Австрия/Schlossplatz 1, 8502lannach, Austria