Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

КОДЕИНА ФОСФАТ

(CODEINE PHOSPHATE)

Состав:

действующее вещество: codeine phosphate;

1 таблетка содержит кодеина фосфата гем� �гидрата 30 мг (в пересчете на кодеина основу 22, 1 мг);

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, повидон, кальция с��еарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные ф��зико-химические свойства: таблетки белого цв��в, плоскоцилиндрической формы с фаской; на одной поверхности табл��ткинанесений товарный знакпідприємства, на второй поверхности таблетки – риска для деления.

Фармакотерапевтическая гр��па.

Алкалоиды опия и производные. Кодеин. Код АТХ R05D А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Кодеин-анальгетическое средство, эффекты которого подобны эффектам морфина, однако со значительно более слабым анальгетическим действием и более мягким седативным эффектом. Кодеин является слабым анальгетиком центрального действия. К��деїн оказывает свое действие, взаимодействуя с μ-опиоидными рецепторами, хотя он имеет донных низкое сродство, обезболивающий эффект кодеина обусловлен его превращением в морфин. Показано, что кодеин, особенно в комбинации с другими анальгетиками, такими как парацетамол, эффективен в лечении острой ноцицептивной боли.

Кодеин также применяют как противокашлевое и антидиарейное средство.

Фармакокинетика.

Кодеин и его соли быстро всасываются из пищеварительного тракта. При применении внутрь максимальная концентрация кодеина в плазме крови достигается в течение 1 года��ы. Период полувыведения из плазмы крови составляет 3-4 часа. Співвідношенн�� силы анальгетического эффекта при пероральном применении/внутримышечном введении составляет приблизительно 1: 1, 5. Метаболизируется В N - деметилюванняму печени с образованием морфина и норкодеїну. Кодеин и его метаболиты эк��кретуються почками, преимущественно в виде конъюгатов с глюкуроновой к��слотою. Большинство продуктов экскреции выводится с мочой в течение 6 часов и до 86% дозы вы � � одится из организма в течение 24 часов. Около 70% дозы выводится в виде свободного кодеина, 10%–в виде свободного и конъюгированного морфина и еще 10%–в виде свободного или конъюгированного норкодеина. Только сл� �дипродукти екск экскрецииявляются в фекалиях.

Клинические характеристик��.

Показания.

Болевой синдром слабой и умеренной интенсивности, который не облегчается и��другими обезболивающими средствами, такими как парацетамол или ібуп��офен.

Сухой или мучительный кашель.

Диа��ея.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к к��деїну или других опиоидных анальгетиков, или к любому из компонентов препарата; острая респираторная депрессия, обструктивные заболевания дых��ных путей, бронхиальная астма (не следует применять опиоиды во время астматического приступа); заболевания печени

, тяжелое поражение функции печени

;

��тан алкогольного опьянения;

череп� �о-мозговые травмы или состояния, сопровождающиеся повышенным внутрибрюшным давлением (в дополнение к риску респираторной депрессии и повышения вн � � тришньочерепного давления кодеин может оказывать влияние на зрачковую реакцию и другие витальные реакциипри оценке неврологическогостатуса); ст � � ны, при которых ингибирование перистальтики следует Уны � � Аты или при которых развивается вздутие живота; риск паралитической непроходимости кишечника; острые диарейные состояния, такие как острый язвенный колит или колит, ассоциированный с приемом антибиотиков (например псевдомембранозный колит), аб � � диарея, вызванная отравлением.

Препарат противопоказан следующим группам пациентов:

детям в возрасте до 12 лет;

дитяму возрасте ви � � 12 до 18 лет, которым проводят тонзиллэктомию и / а � � о аденоидэктомию для предотвращения возникновения обструктивного апноэ во время сна;

детям в виц�� от 12 до 18 лет со скомпрометированной дыхательной фун��этой;

женщинам в период беременности или кормления грудью;

пациентам любого возраста, которые являются быстрыми / экстенсивными метаб � � лизаторами по CYP2D6.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Алкоголь:

возможно усиление гипоте� �зивного, седативного эффектов алкоголя и угнетающего влияния АЛК � � Голю на дыхательную деятельность.

Анестетики, натрия оксибутират: мож��иве усиление ЦНС депрессии и/или респираторной депрессии, и/или гипотонии.

Антидепрессанты: трициклические антидепрессанты могут усилить угнетающие эффекты оп� �оидных анальгетиков.

Применение інгібіторівмоноаміноксидази (IMAO) в сочетании с петидином ��уло связано с тяжелым возбуждением/угнетением ЦНС (включая гипертензию или гипотонию). Несмотря на то, что не было задокуме��товане подобное с кодеином, не исключено, что подобное взаимодействие может от��утися. Следовательно кодеинное следует применять одновременно с и � � гибиторами Мао или в течение 2 недель после прекращения их применения.

Нейролептики: ужесточению�� седативного и гипотензивного эффектов.

Анксиолитики и снотворные средства: усиление седативного эффекта, подвыœение риска респираторной депрессии.

Антигистаминные средства: одновременное применение кодеина и антигистаминных препаратов с седативными свойствами может привести к усилению ЦНС депрессии и/или респ � � раторной депрессии, и / или гипотонии.

Антигипертензивные средства: усиление гипотензивной � �ИИ.

Антихолинергетики (например атропин): риск развития запора, который может привести к паралитической кишечной непроходимости и/или задержке мочи.

Антиаритмические средства: кодеин замедляет всасывание мексилетина. При одновременном применении кодеина и Хин � � Дина анальгетическое действие кодеина вероятно будет значительно снижена из-за негативного влияния хинидина на его метаболизм.

Домперидон, метоклопрамид: кодеин антагонизирует действие цизаприда, метоклопрамида и домперидона на желудочно-кишечную деятельность.

Антидиарейные средства: повышение риска тяжелого запора.

Опиоидные антагонисты (например бупренорфин, н��лтрексон, налоксон): возможно ускорение развития синдрома в��дміни.

Ципрофлоксацин: следует избегать премедикации опиоидами, поскольку они снижают концентрацию ципрофлоксацина вплазме крови.

Ритонавир: возможно повышение уровня опиоидных анальгетиков (в частности кодеина) в плазме крови.

Мексилетин: при одновременном применении с кодеином замедляется абсорбция мексилетина.

Противоязвенные препара��и: циметидин может подавлять метаболизм кодеина, что приводит к повышению его концентрации в плазме.

Влияние на инструментальные исследования: применение опиоидов может препятствовать исследованию эвакуации содержимого желудка, поскольку опиоиды задерживают опорожнение желудка, а также гепатобіліарній визуализации печени при применении Technetium Tc 99m Disofenin, поскольку опиоидная терапия может вызвать сужение сфінктеру Одди и увеличить давление желчных путей.

Особенности применения.

Кодеин не рекомендуется к применению пациентам с острой астмой. Кодеин следует применять с осторожностью или необходимость��е снижение дозы при лечении астмы и снижение респираторного резерва. Необ��но избегать применения кодеина во время острого приступа астмы (см. раздел «Противопоказания»). Кодеин следует применять с осторожностью пациентам с пониженной функцией почек или печени,

с заболеваниями желчного пузыря (в частности желчнокаменной болезнью), с наличием в анамнезе злоупотребления наркотиками

при нарушениях дыхательной функции и астме в анамнезе. Следует снизить дозу кодеина пацієнтамлітнього возраста, ослабленным пациентам, пациентам с гипотонией, гіпот��реозом, гипертрофией предстательной железы, наднирковою недостаточностью (например болезнью Аддисона), воспалительными или обструктивными заболеваниями кишечник�� (кодеин снижает перистальтику, повышает тонус и сегментацию кишечника и может п��двищувати давление в толстой кишке (см. раздел «Противопоказания»), стриктурою уретры, шоком, судорожными состояниями, миастенией gravis. Следует уменьшить дозу кодеи� �у пациентов с почечной недостаточностью. Кодеин следует применять ее при�� с осторожностью пациентам, которые недавно перенесли хирургические вмешательства на кишеч��ику (через возможное снижение моторики желудочно-кишечного тракта) или мочевых ш��яхах (такие пациенты більшсхильні к задержке мочеиспускания, вызванной непосредственно спазмом уретрального сфинктера и запором вследствие примен��ння кодеина). Кодеин следует применять с осторожностью при феохромоцитоме (опиоиды могут стимулировать высвобождение катехоламина путем индукции высвобождения эндогенного гистамина). Припинен��я лечения следует проводить постепенно у пациентов, как�� могут иметь физическую зависимость, чтобы избежать ускорения развития симптомівсиндрому отмены.

Метаболизм CYP2D6

Кодеин превращается в его активный метаболит – морфин – в печени под действием фермента CYP2D6. Если пациент имеет дефицит этого фермента или если у пациента CYP2D6 полностью отсутствует, адекватный обезболивающий эффект не будет получен. Оценки по��азують, что до 7% кавказского населения может иметь эту особливістьCYP2D6метаболізму. Однако, если пациент является ультрашвидким или экстенсивным метаболізатором по CYP2D6, существует повышенный риск развития побочных эффектов – симпт��мел опиоидной токсичности – даже при применении обычных доз. В таких пакетах преобразование кодеина в морфин быстро приводит к установлению более высоких уровней морфина в сыворотке крови, чем ожидалось.

Общие симптомы опиоидной токсичности: спутанность сознания, сонливость, поверхностное дыхание, суженные зрачки, тошнота, рвота, запор, отсутствие аппетита. В тяжелых случаях возможны симптомы циркуляторной и дыхал � � ной депрессии, которые могут быть опасными и очень редко летальными.

Данные о распространенности ультрабыстрых метаболизаторов по CYP2D6 в разных популяциях приведены ниже:

Популяция	Распространение, %
Африканцы / эфиопы	29
Афроамери��анке	3, 4-6, 5
Монголоид��	1, 2-2
Кавказцы	3, 6-6, 5
Греки	6
Венгры	1, 9
Северные европейцы	1-2

Послеоперационное применение у детей

В опубликованной литературе существуют сообщения, что применение кодеина детям после тонзиллэктомии и/или аденоидэктомии для предотвращения возникновения обструктивного апноэ во время сна приводило к жидким, но жизненно неблагоприятным побочным явлениям, которые в том числе приводили к летальным исходам. Все д��ты получали дозы кодеина в соответствующем диапазоне доз. Однако есть свидетели того, что эти дети были либо ультрабыстрыми или экстенсивными метаболизаторами кодеина.

Дети из ско��прометованою дыхательной функцией

Кодеин не г��комендується для применения детям, у которых дыхательная функция может быть скомпрометирована нервно-мышечными нарушениями, тяжелыми ��ерцевими или респираторными заболеваниями, инфекциями верхних дыха��ьных путей или легких, мультитравмами или масштабными хирургическими вмешательствами. Эти факторы могут ухудшить симптомы токсичности морфина.

Применение опиоидных анальгетиков � �лед избегать пациентам с заболеваниями желчевыводящих путей или применять в комбинации со спазмолитиками.

Применение петидина и возможно других опиоидных анальгетиков пациентам, которые принимают ингибиторы моноаминоксидазы (IMAO), может быть связано с очень тяжелыми реакциями, а иногда с реакциями, я��и имеют летальные последствия. Если применение кодеина пациентам, принимающим IMAO, является жизненно необходимым, кодеин следует применять с большой осторожностью или следует прекратить применение ИМАО за 14 дней до начала лечением кодеином (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует избегать применения алкоголя во время лечения кодеином.

Опиоидные анальгетики снижают слюноотделение, что может вызвать развитие кариеса и кандидамикоза слизистой оболочки ротовой полости.

У пациентов пожилого возраста метаболиз� � и элиминация кодеина могут происходить медленнее (см. раздел « способ применения и дозы»).

Применение кодеина требует регулярной оценки Лика� �ем соотношение польза/риск.

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, где � � ицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Применение в период в��беременности или кормления грудью.

Применение препарата в период Весов � � тности противопоказано.

Сообщалось о возможной связи между возникновением у младенцев пороков дыхательной системы и сердца и применением кодеина в течение первого триместра беременности.

Регулярное применение кодеина во время беременности может вызвать развитие физической зависимости у плода, что приведет к симптомам абстиненции у новорожденного.

Применение кодеина во время родов может угнетать дыхание у новорожденного. Опиоидные анальгетики могут привести к желудочно� �о стазу во время родов, повышение риска аспирационной пневмонии у матери.

В случае необ � � идности применения препарата следует прекратить г � � дування грудью.

При применении в обычных терапевтических озах кодеин и его активный метаболит могут присутствовать в грудном молоциу очень низких концентрациях, что вряд ли может оказывать негативное влияние н � � младенец. Однако, если пациентка является ультрашвидким метаболізатором по CYP2D6, в ��рудном молоке могут устанавливаться более высокие уровни морф��ну, в очень редких случаях это может привести к потенциально летальных симпт��мел опиоидной токсичности у младенца.

Способность влиять на ш � � идкость реакции при управлении автотранспортом или другими ме � � анизмами.

Во время лечения препаратом следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами из-за возможности возникновения таких эффектов как спутанность сознания, сонливость, головокружение, г � � люцинации, расстройства зрения или судороги. Эффекты алкоголя усиливаются опиоидными аналгетиками.

Способ применения и ��озы.

Применять внутрь.

Длительное применение ли��арского средства требует регулярной оценки врачом соотношения польза/риск.

Препарат следует применять в течение как можно более короткого периода в самой низкой эффективной дозе. Эту дозу можно принять до 4 раз в сутки с равными интервалами. Максимальная суточная доза кодеина не должна превышать 240 мг.

Болевой синдром слабой и умеренной интенсивнос� �и

Взрослые

Рекомендуемая доза препату рату составляет 30-60 мг каждые 4 часа. Максимальная суточная доза -240 мг в сутки. Дальнейшее повышение дозы сверх рекомендуемой не приводит к существенному росту анальгезирующего эффекта.

Дети Вико� � от 12 до 18 лет

Рекомендуемая доза препату рату составляет 30-60 мг каждые 6 часов. Максимальная суточная доза - 240 мг. Доза зависит от массы тела (0, 5-1 мг/кг).

Кодеин не применяют детям в возрасте от 12 до 18 лет, которым проводят тонзиллэктомию и/а � � о аденоидэктомию для предотвращения возникновения обструктивного апноэ во время сна (см. разделы «противопоказания», «особенности применения», «дети»).

Кодеин не назначают детям в возрасте от 12 до 18 лет со скомпрометированной дыхательной функцией(см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Дети»).

Дети Вико� � до 12 лет

Не применяйте (см. разделы «противопоказания«,»дети").

Пациенты ��ітнього возраста

Необходимо снижение дозы препарата.

Кашель

Взрослые т�� дети в возрасте от 12 лет до 18 лет

Рекомендуемая доза препату рату составляет 15-30 мг 3-4 раза в сутки.

Дети Вико� � до 12 лет

Не применяйте (см. разделы «противопоказания«,»дети").

Пациенты ��ітнього возраста

Необходимо снижение дозы препарата.

Диарея

Взрослые т�� дети в возрасте от 12 лет

Рекомендуемая доза препату рату составляет 30 мг 3-4 раза в сутки (в диапазоне 15-60 мг).

Дети Вико� � до 12 лет

Не применяйте (см. разделы «противопоказания«,»дети").

Пациенты ��ітнього возраста

Необходимо снижение дозы препарата.

Дети.

Детям в возрасте до 12 лет препарат противопоказан из-за риск развития серьезных и опасных для жизни побочных реакций за счет вариабельного и непредсказуемого пути превращения кодеина в морфин у пациентов этой возрастной группы (см. раздел«противопоказания»).

Кодеин не применяют детям в возрасте от 12 до 18 лет, которым проводят тонзиллэктоми � � и/или аденоидэктомию для предотвращения возникновения обструктивного апноэ во время сна, из-за риска развития серьезных и опасных для жизни побочных реакций (см. разделы «противопок � � зание», «особенности применения»).

Кодеин не применяют детям в возрасте от 12 до 18 лет с скомпрометированной дыхательной функциейчерез риск развития серьезных и опасных для жизни побочных реакций (

см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»)

Кодеин не применяют детям в возрасте � �ИД 12 до 18 лет, которые являются производными/экстенсивными метаболизаторами по CYP2D6 (см. разделы «противопоказания», «особенности применения»).

Передозировка.

Передозировка усиливается при одновременном приеме алкоголя и психотропных средств.

Симптомы:

развитие депрессии центральной нервной системы, в частности угнетение дыхания, чаще в случаях одновременного применения других средств с седативным действием (например ал � � оголю) и превышение дозы. Значительное сужение зрачков, сухость во рту, повышенная потливость, покраснение лица, обычно тошнота и рвота. Возможно, нооймовір маловероятно, возникновение артериальной гипотонии и тахикардии. Высокие дозы кодеина могут приводить к седации или эмоциональному возбуждению, у детей – к п � � яви судорогам.

Лечение: общие симптоматические и поддерживающие меры, включая мерыдля поддержания дыхательного центра и мониторинг витальных показателей до стабилизации состояния.

Прием активированного вуг� �лля является целесообразным, если прошло не более 1 часа с момента засто ування щения кодеина взрослым в дозе, превышающей 350 мг, и детям в дозе, превышающей 5 мг/кг массы тела. Следует применить налоксон при возникновении ком�� или угнетение дыхания. Налоксон является конкурирующим антагонистом и имеет краткое�� период полувыведения, таким образом может понадобиться повторное применение ��еликих доз для пациентов с тяжелым отравлением. Следует наблюдать за состоянием п � � циента в течение не менее 4 часов после введения налоксона или 8 часов в ВЫ � � адках применения препарата налоксона с пролонгированным действием.

Побочные реакции.

Регулярное применение кодеина, как известно, приводило к развитию зависимости и толерантности и к возникновению состояния беспокойства и раздражительности после прекращения лечения.

В терапевтических дозах кодеин гораздо в меньшей степени вызывает развитие побочных реакций по сравнению с морфином.

Длительное применение ко��еїну для лечения головной боли может приводить к его п��усиления.

Толерантность и некоторые из наиболее распространенных побочных эффектов – сонливость, тошнота, рвота, спутанность сознания – как правило, развиваются при длительном применении кодеина.

Со стороны иммунной системы: макулопапулезная сыпь рассматривается как симптом синдрома гиперчувствительности, связанный с пероральным применением кодеина; беда��анка, спленомегалия и лимфаденопатия, затрудненное дыхание.

Психические расстройства: депрессия, галлюцинации, кошмарные сновидения, состояние беспокойства, спутанность сознания, внезапные изменения настроения, ейфор��я, дисфория.

Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, судороги(особенно у младенцев и детей), головная боль, повышение внутричерепного давления, развитие толерантности или зависимости.

Со стороны органа зрения: сужение зрачков, нарушение остроты зрения, светочувствительность, нарушение зрения (в частности размытость, удвоение контуров видимых предметов), миоз.

Со стороны органа слуха и лабиринта: головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, брадикардия, ощущение сердцебиения, ортостатическая гипотензия, гиперемия кож�� лица, артериальная гипотензия (при применении больших доз).

Со стороны дыхательной системы: одышка, угнетение дыхания (при применении больших доз).

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, запор, сухость во рту, спазмы желудка, панкреатит.

Гепатобилиарные расстройства: спазм желчевыводящих путей, который может быть связан с изменением уровней печеночных ферментов).

Со стороны эндокринной сист��мы: гипергликемия.

Расстройства метаболизма и ��арчування: анорексия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: аллергические реакции, такие как сыпь, кро � � ивянка, зуд, повышенная потливость, отек лица.

Со стороны костно-мышечной системы: неконтролируемые мышечные движения, ригидность мышц (при применении ��еликих доз).

Со стороны мочевыделительной сист��мы:

спазм мочевыводящих путь��в, затрудненное мочеиспускание, задержка мочи, дизурия, антидиуретический эффект.

Со стороны репродуктивной системы: сексуальная дисфункция, эректильная дисфункция, снижение либидо и потенции.

Общие нарушения: ощущение недомогания, повышенная утомляемость, гипотермия.

Синдром отмены: внезапное прекращение лечения кодеином может вызвать синдром отмены. Возможнысимптомы: тремор, бессонница, состояние беспокойства, раздражительность, тревожность, депрессия, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, диарея, повышенное потоотделение, слезотечение, ринорея, чихание, зевота, пилоэрекция, мидриаз, слабоэрекс � � ь, лихорадка, мышечные судороги, дегидратация, увеличение частоты сердечных сокращений, частоты дыхания и артериального давления.

Следует помнить, что толерантность снижается быстро после прекращения приема кодеина, поэтому п � � вторное применение ранее допустимой дозы может оказаться летальным.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном�� для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Общество с дополнительной ответственностью "Интерхим".

Местонахождение изделия и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 65025, г. Одесса, 21-йкм. Старокиевской дороги, 40-А.