КАРДИОДАРОН-ЗДОРОВЬЕ таблетки 200 мг

ООО ФК Здоровье

Инструкция

для медицинского применения / употреблению / лекарственного средства

КАРДИОДАРОН-ЗДОРОВ’Я

(CARDIODARON-ZDOROVYE)

Состав:

действующее вещество: amiodarone;

1 таблетка міститьаміодаронугідрохлориду 200 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, кальціюстеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с риской и фаской.

Фармакотерапевтическая группа. Антиаритмические средства III класса. Код АТХ С01В D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Антиаритмические свойства:

- Удлинение III фазы потенциала диикардиомиоцитивобусловлено главным образом уменьшением тока ионов калия (класс III по классификации ген-Вильямса);

- замедление сердечного ритма благодаря угнетению автоматизмусинусового узла. Этот эффект не блокируется атропином;

- неконкурентная ɑ - и ß-антиадренергічнадія;

- замедление синоатриального, предсердного и узлового проведения импульса в миокарде, которое тем более выражено, чем быстрее ритм;

- отсутствие изменений со стороны внутрижелудочковой проводимости;

- увеличение рефрактерного периода и уменьшение возбудимости миокарда на предсердном, узловом и желудочковом уровнях;

- замедление проводимости и удлинение рефрактерных периодов в додатковихатріовентрикулярних ведущих путях.

Другие свойства:

- Уменьшение потребления кислорода через умеренное уменьшение периферического сопротивления сосудов и уменьшение частоты сердечных сокращений;

- увеличение коронарного кровотока благодаря прямому действию на гладкие мышцы сосудов миокарда и поддержание сердечного выброса на фоне сниженного артериального давления и периферического сопротивления сосудов при отсутствии негативнихінотропних эффектов.

Существуют данные, что препарат статистически значимо снижает общую летальность и летальность из причин, связанных с нарушениями ритма, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и у пациентов, которые недавно перенесли инфаркт миокарда.

Фармакокинетика.

Амиодарон является соединением, для которого свойственны медленная транспортировка и высокая тканевая стабильность.

Его биодоступность при пероральном приеме в зависимости от индивидуальных особенностей пациента может быть от 30 до 80 % (в среднем — 50 %). После однократного приема дозы препарата максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 3-7 часов.

Терапевтическая активность проявляется в среднем в течение одной недели приема препарата (от нескольких дней до двух недель).

Періоднапіввиведенняаміодарону длительный и характеризуется значноюміжіндивідуальною вариабельностью (от 20 до 100 дней). Во время первых дней лечения препарат отмечается в большинстве тканей организма, особенно в жировой ткани. Элиминация начинается через несколько дней, и соотношение поступления/выведения препарата достигает равновесия в течение одного или нескольких месяцев, в зависимости от пациента.

Такие характеристики обосновывают использование нагрузочных доз для быстрого достижения уровня захвата препарата тканями, необходимого для проявления его терапевтической активности.

Происходит высвобождение некоторого количества йода, который выводится с мочой в виде йодида; при применении медиодарону в суточной дозе 200 мг выведение йода составляет 6 мг/сут. Остальные соединения и, соответственно, большая часть йодуекскретуються зкалом после метаболизма в печени.

Поскольку с мочой выводится незначительное количество препарата, пациентам с почечной недостаточностью можно назначать обычные дозы.

После отмены препарата его элиминация продолжается в течение нескольких месяцев. Следует отметить, что остаточная активность препарата может проявляться в течение периода времени от 10 дней до 1 месяца.

Клинические характеристики.

Показания.

Профилактика рецидивов:

- желудочковой тахикардии, которая представляет угрозу для жизни больного: лечение необходимо начинать в условиях стационара при наличии постоянного контроля за состоянием пациента;

- симптоматической желудочковой тахикардии (документально подтвержденной), которая приводит к нетрудоспособности;

- суправентрикулярной тахикардии (документально подтвержденной), что требует лечения, и в тех случаях, когда другие препараты не имеют терапевтического эффекта или противопоказаны;

- фибрилляции желудочков.

Лечение тахикардии: замедление или уменьшение фибрилляции или трепетание предсердий.

Ишемическая болезнь сердца и/или нарушение функции левого желудочка (см. раздел«Фармакодинамика»).

Противопоказания.

Синусовая брадикардия, синоатриальная блокада сердца при отсутствии кардиостимулятора.

Синдром слабостисинусового узла при отсутствии кардиостимулятора (риск остановки минусового узла).

Нарушение триовентрикулярной проводимости высокой степени при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора.

Гипертиреоз, поскольку возможно обострение при прийоміаміодарону.

Известная гиперчувствительность к йоду, амиодарону или к одному из вспомогательных веществ.

Второй и третий триместры беременности.

Период кормления грудью.

Комбинация с лекарственными средствами, способными вызвать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа "torsadesdepointes" (за исключением протипаразитарных средств, нейролептиков таметадона), такими как:

-антиаритмические засобиІакласу (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмические средства III класса (соталол, дофетилид, ибутилид);

- другие лекарственные средства, такие как соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, циталопрам, есциталопрам, дифеманил, доласетрон внутривенно, домперидон, дронедарон, эритромицин внутривенно, левофлоксацин, мехітазин, мизоластин, вінкамінвнутрішньовенно, моксифлоксацин, прукалоприд, внутривенно спирамицин, тореміфен(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

- телапревир;

- кобицистат.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антиаритмические препараты.

Багатоантиаритмічних препаратов угнетают сердечный автоматизм, проводимость и сократимость миокарда.

Одновременное применение антиаритмических средств, принадлежащих к разным классам, может быть полезным, но чаще всего лечение такой комбинацией требует тщательного клинического и ЭКГ-мониторинга. Одновременное применение антиаритмических средств, которые могут индуцировать возникновение "torsadesdepointes" (таких какаммиодарон, дизопирамид, хинидиновисполуки, соталол и другие), противопоказано.

Одновременное применение антиаритмических средств одного и того же класса не рекомендовано, кроме исключительных случаев, поскольку такое лечение увеличивает риск возникновения кардиальных побочных эффектов.

Одновременное применение медиодарона с лекарственными средствами, которые оказывают отрицательное и / или замедляющее действие, поэтому требует тщательного клинического и ЭКГ-мониторинга.

Лекарственные средства, которые могут индуцировать развитие «torsadesdepointes».

Эта серьезная аритмия может быть индуцируемого некоторыми лекарственными средствами независимо от того, принадлежат они доантиаритмічних препаратов, или нет. Благоприятными факторами єгіпокаліємія (см. подраздел «Препараты, снижающие содержание калия»), брадикардия (см. подраздел «Препараты, замедляющие сердечный ритм») или врожденное или приобретенное предварительно существующее удлинение интервала QT.

К лекарственным средствам, которые могут обуславливать развитие " torsadesdepointes», принадлежат, в частности, антиаритмические препараты и III классов и некоторые нейролептики. Длядоласетрона, эритромицина, спирамицина тавинкаминутака взаимодействие возникает только при применении лекарственных форм для внутривенного введения.

Одновременное применение двух лекарственных средств, каждый из которых является препаратом, способствующим возникновению «torsadesdepointes», обычно противопоказано.

Протеметадон, протипаразитарніпрепарати (галофантрин, люмефантрин, пентамидин) и нейролептики, применение которых считается абсолютно необходимым, не противопоказаны, но не рекомендуются к применению одновременно с другими средствами, которые способствуют возникновению «torsadesdepointes».

Препараты, замедляющие сердечный ритм.

Многие лекарственные средства могут обуславливать брадикардию, в частности антиаритмические препараты класса, бета-блокаторы, некоторые антиаритмические препараты III класса, некоторые блокаторы кальциевых каналов, препараты наперстянки, пилокарпин таантихолинэстеразные препараты.

Ефектиаміодарону на другие лекарственные средства.

Амиодарон и/или его метаболітдезетиламіодарон інгібуютьСУР1А1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и Р-гликопротеин и могут увеличивать экспозицию их субстратов. Учитывая долгую продолжительность эффектуамиодарона, такие взаимодействия могут наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном.

Влияние других лекарственных средств нааміодарон.

ІнгібіториСУР3А4 и СУР2С8 потенциально могут подавлять метаболізмаміодаронуі, таким образом, увеличивать его экспозицию.

Ингибиторисур3а4 (например грейпфрутовый сок и некоторые лекарственные средства), как правило, не следует применять во время лечения амиодароном.

Противопоказаны комбинации (см. раздел «противопоказания»).

Лекарственные средства, которые могут индуцировать возникновение «torsadesdepointes», за виняткомпротипаразитарних препаратов, нейролептиков таметадону; см. подразделение " нерекомендованные комбинации»):

- антиаритмические средства класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмические средства III класса (соталол, дофетилид, ибутилид);

- другие лекарственные средства, такие как: соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, циталопрам, есциталопрам, дифеманил, доласетрон внутривенно, домперидон, дронедарон, эритромицин внутривенно, левофлоксацин, мехітазин, мизоластин, вінкамінвнутрішньовенно, моксифлоксацин, прукалоприд, внутривенно спирамицин, тореміфен.

Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно " torsadesdepointes».

Телапревир. Расстройства автоматизма и проводностикардиомиоцитивиз риском возникновения чрезмерной брадикардии.

Кобицистат. Есть риск увеличения частоты індукованихаміодароном побочных эффектов вследствие снижения метаболизма.

Нерекомендованные комбинации (см. раздел «Особенности применения»).

Софосбувир. Только у пациентов, получающих двойную комбинированную терапиюдаклатасвиром / Софосбувиром аболедипасвиром / Софосбувиром, возможна брадикардия, в т. ч. симптомная или даже летальная. Если применения такой комбинации нельзя избежать, необходим тщательный клинический мониторинг и мониторинг ЭКГ, особенно в течение первых нескольких недель двойной терапии.

СубстратыCYP3A4. Амиодарон является ингибитором СУР3А4 и повышает концентрацию субстратов CYP3A4 в плазме крови, что приводит к потенциальному увеличению токсичности этих субстратов.

Циклоспорин. Увеличение сывороточной концентрации циклоспоринучерез ухудшение его метаболизма в печени с риском проявления нефротоксических эффектов.

Во время лечения амиодароном следует проводить количественное определение концентрации циклоспорина в крови, мониторинг почечной функции и корректировки дозициклоспорина.

Дилтиазем для инъекций. Риск развития брадикардии таатріовентрикулярноїблокади. Если применение этой комбинации избежать нельзя, следует осуществлять тщательный клинический надзор и непрерывный мониторинг ЭКГ.

Финголимод. Потенцирование индуцированных брадикардией эффектов, возможно, с летальным исходом. Особенно это актуально для бета-блокаторов, которые ингибируют механизмы адренергической компенсации. После применения первой дозы препарата нужен клинический надзор и непрерывный мониторинг ЭКГ в течение 24 часов.

Верапамил для инъекций. Риск развития брадикардии таатріовентрикулярноїблокади. Если применение этой комбинации избежать нельзя, чрезвычайно важно осуществлять тщательный клинический надзор и непрерывный мониторинг ЭКГ.

Противопаразитарные препараты, которые могут индуцировать «torsadesdepointes» (галофантрин, люмефантрин, пентамидин). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно " torsadesdepointes». Если возможно, следует отменить один из двух препаратов. Если применение этой комбинации избежать нельзя, чрезвычайно важно выполнить предварительную оценку интервала QT и мониторинг ЭКГ.

Нейролептики, которые могут индуцировать«torsadesdepointes» (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, Сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно " torsadesdepointes».

Метадон. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно«torsadesdepointes».

Фторхинолоны, за виняткомлевофлоксацину тамоксифлоксацину(противопоказаны комбинации). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно "torsadesdepointes".

Стимулирующие слабительные средства. Повышенный риск возникновения желудочковых аритмий, особенно желудочковой тахикардии " torsadesdepointes»(при этом провоцирующим фактором является гипокалиемия). Перед применением препарата нужно провести коррекцию любой гипокалиемии, осуществлять мониторинг ЭКГ и клинический надзор вместе с контролем уровней электролитов.

Фидаксомицин. Повышение концентраціїфідаксоміцинув плазме крови.

Комбинации, которые требуют мер предосторожности при применении.

Субстраты Р-гликопротеина. Амиодарон является ингибитором Р-гликопротеина. Ожидается, что при одновременном применении с субстратами Р-гликопротеина будет увеличиваться их концентрация в крови.

Препараты наперстянки. Угнетение автоматизма (чрезмерная брадикардия) и порушенняатріовентрикулярноїпровідності.

При применении дигоксина наблюдается увеличение уровнядигоксина в крови из-за уменьшения клиренсудигоксина, что требует мониторинга Экгта клинического состояния. Если необходимо, следует контролировать уровеньдигоксин крови и корректировать дозудигоксина.

Дабигатран. Увеличение плазменных концентрацийдабигатрана с повышением риска геморрагических явлений. Если антигатран применяют после проведения хирургического вмешательства, нужно проводить клинический мониторинг и корректировку дозидабигатрана в случае необходимости, но не выше 150 мг/сут.

Поскольку амиодаронмае длительный периодпиввыведения, то возникновение взаимодействий возможно в течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном.

Субстраты CYP 2C9. Амиодарон увеличивает концентрации веществ, которые являются субстратами CYP 2C9, таких как антагонисты витамина К абофенітоїн, за счет угнетения ферментов цитохрома P450 2C9.

Антагонисты витамина К. Усиление эффектов антагонистов витамина К и повышение риска кровотечения. Мониторинг международного нормализованного отношения (МНО) нужно осуществлять более часто. Дозу антагониста витамина К следует корректировать во время лечения миодарономта в течение 8 дней после завершения лечения.

Фенитоин (путем экстраполяции — также іфосфенітоїн). Увеличение плазменных концентраційфенітоїну с признаками передозировки, особенно неврологическими признаками (угнетение метаболізмуфенітоїнуу печени). Следует проводить клинический мониторинг, контроль концентрации фенитоина в плазме крови и, если необходимо, корректировать дозуфенитоина.

СубстратыCYP2D6:

- Флекаинид. Амиодарон повышает плазменную концентраціюфлекаїніду шляхомінгібуванняцитохрому CYP2D6. Поэтому следует проводить коррекцию дозифлекаїніду.

СубстратыCYP3A4:

Амиодарон является ингибитором CYP3A4 и повышает концентрацию в плазме субстратов данного цитохрома, как результат — повышает токсическое действие этих субстратов.

- Статины (симвастатин, аторвастатин, ловастатин). При одновременном применении медиодарона тастатинов, которые метаболизируются с помощью CYP3A4, таких как симвастатин, аторвастатин таловастатин, повышается риск возникновения мышечной токсичности (например, бдомиолиза). При одновременном применении замиодароном рекомендовано использовать статины, которые неметаболизуются с помощью CYP3A4.

-Другие лекарственные средства, которые используются при участии CYP3A4: лидокаин, такролимус, силденафил, мидазолам, триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин. Амиодароне ингибитором CYP3A4 и повышает концентрации этих молекул в плазме крови, что приводит к потенциальному повышению их токсичности.

Лидокаин. Риск увеличения плазменной концентраціїлідокаїну, что может привести к неврологічнихтакардіальних побочных эффектов, в связи с пригніченнямаміодароном метаболизма препарата в печени. Следует проводить клинический и ЭКГ-мониторинг, а также, в случае необходимости — количественное определение плазменных концентрацийлидокаина и корректировка дозилидокаина на фоне лечения амиодароном и после его отмены.

Такролимус. Увеличение концентраціїтакролімусу в крови через угнетение его метаболізмуаміодароном. Следует проводить количественное определение концентрациитакролимусуу крови, мониторинг функции почек и корректировку дозитакролимусуна фоне одновременного применения Амиодарона и в случае его отмены.

Бета-блокаторы, окрімсоталолу (противопоказанная комбинация) таесмололу (комбинация, которая требует мер предосторожности при применении). Нарушение автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных симпатических механизмов). Рекомендовано проведение ЭКГ и клинического мониторинга.

Бета-блокаторы, применяемые по поводу сердечной недостаточности (Бисопролол, карведилол, метопролол, Небиволол). Нарушение автоматизма и проводимости миокарда с риском чрезмерной брадикардии. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно "torsadesdepointes". Рекомендован регулярный клинический и ЭКГ-мониторинг.

Эсмолол. Нарушение сократимости, автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных симпатических механизмов). Рекомендовано проведение ЭКГ и клинического мониторинга.

Дилтиазем для перорального применения. Риск развития брадикардии или атриовентрикулярной блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. Рекомендовано проведение ЭКГ таклинического мониторинга.

Верапамил для перорального применения. Риск развития брадикардии таатриовентрикулярной блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. Рекомендовано проведение ЭКГ и клинического мониторинга.

Некоторые микролиды (Азитромицин, Кларитромицин, Рокситромицин). Увеличение риска развития желудочковых заболеваний, особенно «torsadesdepointes». Рекомендовано проведение ЭКГ и клинического мониторинга на фоне одновременного применения этих препаратов.

Препараты, снижающие содержание калия: диуретики, снижающие содержание калия (отдельно или в комбинации), стимулювальніпроносні, амфотерицин В (при внутривенном введении), глюкокортикоиды (при системном применении), тетракозактид.

Увеличение риска желудочковых аритмий, особенно "torsadesdepointes" (гипокалиемия является благоприятным фактором). Необходимо устранить гипокалиемию до назначения лекарственного средства и осуществлять мониторинг ЭКГ, содержания электролитов и клинический контроль.

Препараты, замедляющие сердечный ритм. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно "torsadesdepointes". Рекомендованопроводитиклінічнийта ЭКГ-мониторинг.

Орлистат. Риск зменшенняплазмової концентраціїаміодарону и его активного метаболита. Рекомендован клинический мониторинг и в случае необходимости — контроль ЭКГ.

Тамсулозин. Риск усиления нежелательных эффектов, зумовленихтамсулозином, вследствие угнетения его метаболизма в печени. Следует проводить клинический мониторинг и, в случае необходимости —коррекцию дозитамсулозину во время лечения ингибитором фермента и после прекращения его применения.

Вориконазол. Повышенный риск возникновения желудочковых аритмий, особенно желудочковой тахикардии "torsadesdepointes", поскольку возможно снижение метаболизма Амиодарона. Нужно осуществлять клинический надзор и мониторинг ЭКГ и в случае необходимости провести коррекцию дозиамиодарона.

Комбинации, требующие особого внимания.

Пилокарпин. Риск развития чрезмерной брадикардии (аддитивные эффекты препаратов, замедляющих сердечный ритм).

Особенности применения.

Эффекты со стороны сердца

До начала применения препарата необходимо сделать ЭКГ и определить уровень калия в сыворотке крови.

У пациентов пожилого возраста на фоне приема препарата может усиливаться замедление частоты сердечных сокращений.

Амиодарон индуцирует изменения ЭКГ. Эти индуцированные изменения включают удлинение интервала QT вследствие подовженоїреполяризації с возможным появлением зубца U. Это является признаком терапевтического действия препарата, а не его токсичности.

Возникновение на фоне лечения атриовентрикулярной блокады II или III степени, синоатриальной блокады абобифасцикулярной блокады требует отмены препарата. Розвитокатріовентрикулярної блокаде I степени требует усиления надзора за пациентом.

Сообщалось о случаях появления новой аритмии или ухудшения уже существующей аритмии, которую лечат. (см. раздел "Побочные реакции").

Такой проаритмогенный эффект может наблюдаться особенно при наличии факторов, способствующих удлинению интервала, в частности применение определенных комбинаций лекарственных средств тагипокалиемия (см. разделы "побочные реакции»и" взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Риск появления индуцированной приемом лекарственных средств тахикардии "torsadesdepointes" при применении медиодарона считается ниже по сравнению с другими антиаритмическими препаратами у пациентов с одинаковой степенью удлинения интервала QT.

Нарушения со стороны щитовидной железы

Это лекарственное средство содержит йод, в связи с чем влияет на результаты некоторых показателей функции щитовидной железы (поглощение радиоактивного йода, уровни белково-связанного йода). Но показатели функции щитовидной железы Т3, Т4, высокочувствительный анализ на ТТГ остаются истолкованы.

Амиодарон может обусловливать нарушение функции щитовидной железы, особенно у пациентов с дисфункцией щитовидной железы в анамнезе. Количественное определение содержания ТТГ рекомендовано у всех пациентов перед началом применения препарата, а затем регулярно во время лечения и в течение нескольких месяцев после отмены препарата, а также в случае клинического подозрения надисфункцію щитовидной железы (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения со стороны легких

Появление одышки или непродуктивного кашля, как отдельно, так и ассоциировано с ухудшением общего состояния, должно рассматриваться как возможный признак легочной токсичности препарата, например розвиткуінтерстиціальногопневмоніту, и требует рентгенологического обследования пациента (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения со стороны печени

Регулярный мониторинг функции печени рекомендован в начале приема препарата, в дальнейшем-периодически в течение лечения амиодароном (см. раздел «Побочные реакции»).

Нервно-мышечные нарушения

Амиодарон может вызывать периферическую сенсорно-моторную или змішанунейропатію и миопатию (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения со стороны органов зрения

При возникновении нечеткости зрения или снижения остроты зрения необходимо немедленно выполнить полное офтальмологическое обследование, в том числе офтальмоскопию. Развитие нейропатии или неврита зрительного нерва, обусловленных амиодароном, требует отмены препарата, поскольку продолжение лечения может привести к прогрессированию нарушений и слепоты (см. раздел «Побочные реакции»).

Тяжелая брадикардия.

У пациентов, принимавших амиодарон в комбинации изсофосбувиром, отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами прямого противовирусного действия для лечения гепатита С, такими как Даклатасвир, симепревир аболедипасвир, сообщалось о возникновении тяжелой, потенциально опасной для жизни брадикардии и тяжелых нарушений сердечной проводимости. В связи с этим одновременное применение этих лекарственных средств замиодароном не рекомендуется.

Если одновременного применения этих лекарственных средств заміодарономне можно избежать, тогда следует осуществлять тщательный мониторинг пациентов в начале лікуваннясофосбувіром, отдельно или в комбинации с другими лекарственными препаратами прямого противовирусного действия. Пациентиз известным высоким риском возникновения брадиаритмииповинни находиться под соответствующим непрерывным контролем в течение не менее 48 часов после начала лечениясофосбувиром.

Из-за длительного периоднапиввыведенияамиодарона соответствующий мониторинг нужно также осуществлять у пациентов, которые прекратили приниматьамиодарон в пределах нескольких месяцев перед началом лечениясофосбувиром, отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами прямого противовирусного действия.

Пациенты, которые получают данные лекарственные средства для лечения гепатита С в комбинации заміодароном, независимо от прийомуінших препаратов, снижающих частоту сердечных сокращений, должны быть предупреждены о симптомах, которые возникают при брадикардии и тяжелых нарушениях сердечной проводимости, и должны быть уведомлены о том, что в случае их появления необходимо обратиться за неотложной медицинской помощью.

Нарушения, связанные с взаимодействиями с другими лекарственными средствами

Комбинации (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») с такими препаратами, как:

- бета-блокаторы, окрімсоталолу (противопоказанная комбинация) таесмололу (комбинация, которая требует мер предосторожности при применении),

- верапамил тадилтіазем,

следует рассматривать лишь для профилактики опасных для жизни желудочковых аритмий.

Одновременное застосуванняаміодарону не рекомендуется с такими лекарственными средствами:

циклоспорин, дилтиазем(для инъекций) таверапаміл (для инъекций), деякіпротипаразитарні средства (галофантрин, люмефантрин тапентамідин), некоторые нейролептики (амисульприд, хлорпромазин, ціамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, піпамперон, піпотіазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тіаприд, зуклопентиксол), фторхинолоны (за виняткомлевофлоксацинутамоксифлоксацину), стимулювальніпроносні средства, метадон абофінголімод(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Электролитные нарушения, особливогіпокаліємія

Важно учитывать любую ситуацию, при которой возможен риск возникновения гипокалиемии, поскольку гипокалиемия может провоцировать проаритмогенные эффекты. Гипокалиемию необходимо устранить до начала застосуванняаміодарону.

Нежелательные эффекты, указанные ниже, чаще всего связаны с чрезмерным приемом лекарственного средства; их можно избежать или минимизировать путем тщательного соблюдения минимальной поддерживающей дозы.

Во время лечения препаратом пациентам рекомендовано избегать солнечного облучения или принять защитные меры против солнечного облучения.

Безопасность и эффективность примененияамиодарона детям не оценивались в контролируемых клинических исследованиях.

Из-за возможного повышения порога дефибрилляции и/или порога стимуляции у пациентов с имплантированными сердечными дефибрилляторами или кардиостимуляторами необходимо проверять этот порог до применения медиодарона и несколько раз после начала его применения, а также каждый раз при корректировке дозы препарата.

Анестезия. Анестезиолог должен быть предупрежден перед операцией о том, что пациент принимает тиодарон.

Побочные эффекты хронического лечения амиодароном может усиливать гемодинамический риск, связанный с общей или местной анестезией. Эти эффекты включают, в частности, брадикардию, артериальную гипотензию, снижение сердечного выброса и нарушение сердечной проводимости.

Кроме того, некоторые случаи острого респіраторногодистрес-синдрома наблюдались в ранний послеоперационный период у пациентов, которые отримувалиаміодарон. В связи с этим рекомендовано осуществлять за такими пациентами тщательный надзор во время искусственной вентиляции легких (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения, связанные со вспомогательными веществами

Препарат содержит лактозу, поэтому, если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. У животных не было обнаружено никаких эффективных эффектов, поэтому ожидается эффективмальформации у людей. На сегодняшний день вещества, которые вызывают возникновение пороков развития у людей, оказались гератогенными у животных во время хорошо проведенных исследований у двух видов.

Соответствующих клинических данных недостаточно для оценки возможных тератогенных абофетотоксичнихэффективамиодарона при его введении в лечебных дозах уитриместре беременности.

Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод с 14 недели, не ожидается никакого влияния на эмбриональную щитовидную железу, если препарат применялся до этого времени. Избыточное количество йода, поступающего в организм при применении данного лекарственного средства, в период приема препарата может привести к возникновению гипотиреоза у плода или даже к развитию клинической картины гипотиреоза плода (развитие зоба). Учитывая впливаміодарону на щитовидную железу плода, этот препарат противопоказан к применению во время беременности, за исключением случаев, когда польза его назначения превышает риск, связанный с ним.

Период кормления грудью. Амиодарон и его метаболиты вместе с йодомекскретируются в грудное молоко в большем количестве, чем он имеется в плазме крови матери. Учитывая риск развития гипотиреоза у младенца, кормление грудью противопоказано в период лечения амиодароном.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения.

Способ применения и дозы.

Начальное лечение. Обычно рекомендуемая дозадлядорослих составляет по 200 мг (1 таблетка)3 раза в сутки в течение 8-10 дней.

В некоторых случаях в начале лечения можно применять дозы (4-5 таблеток в сутки), которые принимать короткий период времени и под контролем ЭКГ.

Поддерживающее лечение. Следует применять минимальную эффективную дозу. Зависимот терапевтической эффективности у каждого конкретного пациента поддерживающая доза для взрослых может составлять от ½ таблеткина сутки (или 1 таблетка каждые два дня) до 2 таблеток в сутки.

Дети. Безопасность и эффективность применения сиодарона детям не оценивались, поэтому применение этого препарата детям не рекомендуется.

Передозировка. Информация о передозуванняаміодаронуобмежена. Сообщалось о нескольких случаях возникновения минусовой брадикардии, желудочковых аритмий, особенно «torsadesdepointes», и поражения печени. Лечение симптоматическое. Учитывая нафармакокинетичнийпрофиль этого препарата, рекомендован мониторинг состояния пациента, особенно сердечной функции, в течение достаточно длительного периода времени.

Амиодарон и его метаболиты не выводятся с помощью диализа.

Побочные реакции.

Со стороны органов зрения: микродепозиты в роговице, почти у всех взрослых лиц, обычно в пределах участка под зрачком, которые не требуют отмены диодарона. В исключительных случаях они ассоциированы с цветными гало в ослепляющем свете или с затуманиванием зрения. Микродепозиты в роговице представляют собой сложные липидные отложения и всегда являются полностью обратимыми после отмены препарата. Нейропатия зрительного нерва (неврит зрительного нерва), которая может прогрессировать до полной слепоты, а также, по результатам осмотра глазногодна, с отеком соска зрительного нерва, что может прогрессировать до более или менее тяжелого снижения остроты зрения. Причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом миодарона на сегодня не установлена. Однако в случае отсутствия других очевидных причин развития этого побочного явления рекомендуется відмінитиаміодарон.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: фотосенсибилизация, рекомендуется избегать воздействия солнечного облучения (и ультрафиолетового облучения в целом) во время лечения препаратом; пигментация кожи синюшного абосинюшно-серого цвета при длительном применении высоких суточных доз препарата, которая медленно исчезает после отмены препарата (в течение 10-24 месяцев); эритема на фоне лучевой терапии; кожные высыпания, обычно неспецифические; эксфолиативный дерматит, хотя связь между его появлением и приемом препарата четко не установлен; алопеция.

Со стороны эндокринной системы: за исключением случаев, когда присутствуют клинические признаки дисфункции щитовидной железы, не связанные с приемом препарата изменения со стороны содержания гормонов щитовидной железы в крови (увеличенный уровень T4, нормальный или несколько уменьшенный уровень T3) не требуют отмены препарата.

Гипотиреоз обусловливает типичные симптомы: увеличение массы тела, непереносимость холода, апатия, сонливость. Значительное повышение уровней ТТГ подтверждает этот диагноз. После прекращения лечения препаратом нормальная функция щитовидной железы постепенно восстанавливается в течение периода от 1 до 3 месяцев. Отмена препарата не обязательна: в случае когда применение сиодарона необходимо, лечение этим препаратом можно продолжать в комбинации с заместительной гормональной терапией гормонами щитовидной железы с применением левотироксина. Дозилевотироксина можно откорректировать в зависимости от уровней ТТГ.

Гипертиреоз установить труднее, поскольку симптоматика менее выражена (незначительное беспричинное уменьшение массы тела, недостаточная эффективность антиангинальных и/или антиаритмических лекарственных средств); у пациентов пожилого возраста наблюдаются психические симптомы, даже тиреотоксикоз.

Значительное снижение уровней высокочувствительного ТТГ подтверждает этот диагноз. В таком случае необходимо обязательно отменить тиамиодарон, чего, как правило, достаточно для наступления клинической нормализации в течение 3-4 недель. Поскольку серьезные случаи этого побочного явления могут быть летальными, необходимо безотлагательно начать надлежащую терапию.

В случае, когда причиной проблем является тиреотоксикоз (как непосредственно, так и из-за его влияния на уязвимое равновесие миокарда), вариабельность эффективности синтетических антидитиреоидных препаратов обусловливает необходимость рекомендовать прием высоких доз кортикостероидов (1 мг/кг) в течение достаточно длительного периода времени (3 месяцев). Сообщалось о случаях гипертиреоза продолжительностью до нескольких месяцев после відміниаміодарону.

Очень редки случаи синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ), особенно если препарат применяют одновременно с лекарственными средствами, которые могут индуцировать гипонатриемию.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: диффузный интерстициальный или альвеолярный пневмонит и облитерирующий бронхиолит с пневмонией склеротического типа, иногда с летальным исходом. Появление одышки при физической нагрузке или сухого кашля как отдельно, так и ассоциировано с ухудшением общего состояния здоровья (повышенная утомляемость, снижение массы тела и небольшое повышение температуры тела), требует рентгенологического обследования и в случае необходимости — отмены препарата, поскольку эти заболевания легких могут приводить к легочного фиброза; ранняя відмінааміодарону вместе с назначением терапии кортикостероидами или без нее приводят к постепенному исчезновению симптоматики, клинические признаки обычно исчезают в течение 3-4 недель; улучшение рентгенологической картины и легочной функции происходит медленнее (в течение нескольких месяцев); плеврит, обычно ассоциированный зінтерстиціальноюпневмопатією; бронхоспазм у пациентов с острой дыхательной недостаточностью, особенно у пациентов с бронхиальной астмой; острый респіраторнийдистрес-синдром, в отдельных случаях — с летальным исходом, иногда в ранний период после хирургического вмешательства (подозревалась возможно взаимодействие с высокими дозами кислорода)(см. раздел «Особенности применения»); легочные кровотечения, которые иногда могут манифестировать кровохарканьем. Эти побочные эффекты легких часто ассоциируются с невмопатией, индуцированной амиодароном.

Со стороны нервной системы: тремор или иншаэкстрапирамидная симптоматика; нарушение сна, в том числе ночные ужасы; периферическая сенсорно-моторная или смешанная периферическая нейропатия; миопатия. Периферическая сенсорная, моторная или смешанная терапия и миопатия могут развиться через несколько месяцев лечения, но иногда они возникают через несколько лет. Эти побочные явления, как правило, обратимы после прекращения лечения, однако выздоровление может быть неполным, очень медленным и наблюдаться только через несколько месяцев после прекращения приема препарата. Мозжечковая атаксия; доброкачественная внутричерепная гипертензия; головная боль. При возникновении головной боли необходимо выполнить обследование для определения его возможной причины.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: сообщалось о случаях поражения печени; эти случаи диагностировались с повышенными уровнями трансаминаз в сыворотке крови. Сообщалось о следующие побочные явления: обычно умеренное и изолированное повышение рівнівтрансаміназ (в 1, 5-3 раза выше нормы), которое исчезало после снижения дозы препарата или даже спонтанно; острое поражение печени с повышением рівнівтрансаміназ в крови и/или желтухой, включая печеночную недостаточность, иногда летальный, которое требует отмены препарата; хроническое поражение печени, которое требует длительного лечения; гистологические изменения соответствуют картиніпсевдоалкогольногогепатиту или цирроза печени; поскольку клинические и лабораторные признаки выражены не четко (варіабельнагепатомегалія, повышение рівнівтрансаміназ в крови в 1, 5-5 раз от нормы), показан регулярный контроль функции печени. В случае повышения рівнівтрансаміназ в крови, даже умеренного, возникающее после приема препарата в течение более чем 6 месяцев, необходимо заподозрить развитие хронического поражения печени. Эти клинические и биологические изменения обычно исчезают после отмены препарата. Сообщалось о нескольких обратимых случаях таких изменений.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, обычно умеренная тадозозависимая, нарушение проводимости миокарда (синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада различной степени), выраженная брадикардия и, в исключительных случаях, отказасинусовогоузла, возникновение или ухудшение существующей аритмии, которая иногда сопровождается остановкой сердца; пароксизмальная желудочковая тахикардия «torsadedepointes».

Со стороны ЖКТ: умеренныерасстройства пищеварения (тошнота, рвота, дисгевзия), которые обычно возникают в начале лечения препаратом и исчезают после уменьшения его дозы; панкреатит/острый панкреатит.

Со стороны молочных желез и репродуктивной системы: эпидидимит (причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом лекарственного средства на сегодня четко не установлен).

Со стороны сосудов: васкулит.

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек и / или крапивница.

Общие расстройства: зафиксированы случаи гранулемы, главным образом гранулемы костного мозга.

Результаты исследований: редкие случаи гипонатриемии могут свидетельствовать о развитии СНСАГ. Поражение почек с умеренным повышением уровней креатинина.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25○С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки № 30 (10×3) в блистерах в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Общество с ограниченной ответственностью "фармацевтическая компания "Здоровье".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 61013, Харьковская обл., Город Харьков, улица Шевченко, дом22.