КАРБОПЛАТИН МЕДАК концентрат 10 мг/мл

Медак Гезельшафт фюр клинише Шпециальпрепарате мбХ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Концентрат, 10 мг/мл

Концентрат, 10 мг/мл

Упаковка

Флакон 5 мл №1x1
Флакон 15 мл №1x1
Флакон 45 мл №1x1
Флакон 60 мл №1x1
Флакон 100 мл №1x1

Флакон 5 мл №1x1

Аналоги

Rp

КАРБОПА 10 мг/мл

Аккорд Хелскеа Лимитед(GB)

Концентрат

Rp

КАРБОПЛАТИН 10 мг/мл

Актавис груп(IS)

Концентрат

Rp

КАРБОПЛАТИН 10 мг/мл

Синдан Фарма(RO)

Концентрат

Rp

КАРБОПЛАТИН 10 мг/мл

Актавис(IT)

Концентрат

Rp

КАРБОПЛАТИН "ЭБЕВЕ" 10 мг/мл

ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. НФГ. КГ(AT)

Концентрат

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

КАРБОПЛАТИН

Форма товара

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/10829/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 мл концентрата содержит карбоплатина 10 мг
  • Торговое наименование: КАРБОПЛАТИН МЕДАК
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Антинеопластические средства. Соединения платины.

Упаковка

Флакон 5 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: КАРБОПЛАТИН МЕДАК концентрат 10 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

КАРБОПЛАТИН МЕДАК

(CARBOPLATIN MEDAC)

Состав:

действующее вещество: carboplatin;

1 мл концентрата содержит карбоплатина 10 мг;

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или слегка желтоватого цвета раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Соединения платины.

Код АТХ L01X A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Карбоплатин-противоопухолевое средство, представляющее собой неорганическое комплексное соединение платины. Противоопухолевая активность карбоплатина сопоставима с активностью цисплатина относительно широкого спектра опухолей независимо от их локализации.

Механизм действия.

Механизм его противоопухолевого действия связан с угнетением синтеза нуклеиновых кислот, что приводит к гибели клетки. Способность препарата вызывать регрессию первичных опухолей и метастазов связана также с его влиянием на иммунную систему организма.

Исследования анализов связывания ДНК продемонстрировали качественное сходство механизмов действия карбоплатина и цисплатина. Карбоплатин, как и цисплатин, вызывает изменения в суперспиральной конформации ДНК, которые ассоциируются с эффектом укорочения ДНК. Также он вызывает образование межниточных и внутриниточных сшивок в ДНК.

Фармакокинетика.

Распределение.

Концентрации карбоплатина и свободной платины в плазме крови после внутривенного введения уменьшаются в соответствии с двухфазной кинетики. Начальный период полувыведения свободной платины составляет примерно 1-2 часа, а терминальный период полувыведения составляет 3-6 часов; общая платина характеризуется подобным начальным периодом полувыведения, но терминальный период полувыведения в нее более длительный (примерно 24 часа). При повторных введениях дозы в течение четырех дней подряд накопления платины в плазме крови не наблюдается. Примерно 87% платины в плазме крови связывается с белками в течение 24 часов после введения.

Вывод.

Карбоплатин выводится с мочой с восстановлением примерно на 70% введенной платины в течение 24 часов. Большая часть вещества выводится в первые 6 часов.
Общий и почечный клиренс свободной ультрафильтрабельной платины коррелирует со скоростью клубочковой фильтрации, но не с канальцевой.

Линейность / нелинейность

После введения карбоплатина существует линейная зависимость между концентрацией дозы и плазмы общей и свободной ультрафільтрабельної платины. Площадь под фармакокинетической кривой «концентрация – время»для общей платины также показывает линейную зависимость от дозы с клиренсом креатинина ≥ 60 мл/мин.

Клинические характеристики.

Показания.

Эпителиальный рак яичников и мелкоклеточный рак легких — в виде монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими средствами.

Противопоказания.

- Гиперчувствительность к карбоплатину или к другим соединениям платины.

- Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30мл / мин), кроме случаев, когда, по мнению врача и пациента, возможны преимущества перед рисками.

- Тяжелая миелосупрессия.

- Кровоточащие опухоли.

- Недавняя значительная кровопотеря.

- Одновременное применение звакциной противжелтой лихорадки.

- Период беременности или кормления грудью.

- Нарушение слуха.

- Детский возраст.

Особые меры безопасности.

Лечение карбоплатином следует проводить под наблюдением врача-онколога, имеющего опытработизхимиотерапевтическими веществами, в условиях стационара в случае наличия средств для адекватного мониторинга состояния пациента. В случае выявления нарушения функции костного мозга и / абофункций нирокчипечинки применение лекарственного средства следует прекратить.

Во время манипуляций с препаратом следует соблюдать правила работы с цитостатиками.

При приготовлении и введении раствора препарата, как и при работе с другими противоопухолевыми средствами, необходимо соблюдать осторожность и пользоваться перчатками. В случае попадания раствора препарата на кожу или слизистые оболочки следует немедленно тщательно смыть раствор с кожи водой с мылом, а слизистые – промыть водой.

Приготовление должно проводиться в специальном отведенном для этой цели месте. Рабочую поверхность следует накрыть абсорбирующим бумагой с пластиковой основой для одноразового использования.

Беременные работники не должны контактировать с цитотоксическими лекарственными средствами.

Утилизацию материалов (шприцы, иглы, жидкое содержимое и прочее), которые использовали для приготовления цитостатического средства, необходимо проводить с особой тщательностью и с соблюдением мер безопасности.

Остатки неиспользованного средства или отходы необходимо уничтожить в соответствии с национальными требованиями по уничтожению токсичных отходов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При приеме пероральных антикоагуляционных средств необходимосилитимониторингмнв (Международного нормализованного отношения) из-за вероятности взаимодиипероральных антикоагулянтовикарбоплатина.

Противопоказано одновременное применение с вакциной против желтой лихорадки-рискгенерализованного вакцинального заболевания, что приводит к долетальным последствиям.

Одновременное применение не рекомендуется

- С живимиослабленимивакцинами (кроме вакцины противжелтой лихорадки) –риссистемного заболевания, ежеможепривести долетальных последствий. Зінактивованою вакциной(полиомиелит).

- С фенитоином, фосфенитоином.

Фенитоин, фосфенитоин: риск обострения судорог в результате уменьшения фенитоина при пищеварительном поглощении цитотоксического активного вещества или риск токсического повышения или потери эффективности цитотоксического активного вещества из-за увеличения метаболизма фенитоина в печени.

При одновременном применении с нижеуказанными веществами следует соблюдать осторожность.

При одновременном применении с препаратами, оказывающими миелодепрессивное, нефротоксическое, нейротоксическое или ототоксическое действие, возможно взаимное усиление токсических эффектов. Цисплатин усиливает нейро - и ототоксичность карбоплатина. Следует избегать одновременного назначения с аминогликозидными антибиотиками.

– Циклоспорины (такожтакролимустасиролимус) - одновременное применение приводит к доростуимуносупрессииз рискомлимфопролиферации.

– Нефротоксичніабоототоксичніречовини–одновременный прием заміноглікозиднимиантибіотикамиабо зпетльовими диуретиками усиливает нефротоксичность и/или ототоксичность.

- Хелатные соединения - следует избегать одновременного приема, поскольку может привести к снижению противопухолевого эффекта карбоплатина.

Экспериментально установлено, что карбоплатин действует синергически с этопозидом и віндесином. Не допускать контакта растворов карбоплатина с инъекционными иглами и другим оборудованием, содержащим алюминий (при контакте карбоплатина с алюминием может выпадать осадок).

Особенности применения.

Предостережение

При применении карбоплатина следует придерживаться инструкций по применению цитотоксических препаратов.

В случае экстравазации инфузию надо немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение.

Необходимо регулярно проводить анализ крови, а также функциональные тесты для определения работы почек и печени. В случае выявления значительного угнетения функции спинного мозга или аномального функционирования почек или печени, применение лекарственного средства следует прекратить.

Пациенты, которые уже прошли серьезное предварительное лечение (особенно с применением циспластину), пациенты с плохим общим состоянием здоровья или возрастом более 65 лет, пациенты, которые получают одновременно лечение нефротоксическими лекарственными средствами, могут, как и пациенты с тяжелым нарушением функции почек, страдать тяжелой или длительной мієлосупресією. Для этих групп пациентов начальная дозировка должна быть уменьшена (см. раздел «способ применения и дозы»).

Продолжительность интервалов между курсами карбоплатина должна быть не менее 4 недель.

Гематологическая токсичность

Гемолитическая анемия с наличием серологических антител на препарат была зарегистрирована у пациентов, которые проходили лечение карбоплатином. Возникновение таких реакций может привести к летальному исходу.

Лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения являются дозозависимыми и дозолімітувальним фактором при лечении.

Во время лечения карбоплатином и после его завершения необходим частый контроль параметров периферической крови. В случае выявления токсического действия лечение карбоплатином следует прекратить до момента нормализации показателей. У пациентов, получающих монотерапию карбоплатином, максимальное снижение показателей в среднем происходит на 21-е сутки, а в составе комбинированной терапии на 15-ту сутки. Курс лечения карбоплатином не должен повторяться до нормализации показателей лейкоцитов и тромбоцитов (то есть уровней 2000 лейкоцитов/мм3та 100000 тромбоцитов/мм3). Введение карбоплатина вызывает тромбоцитопению, лейкопению и анемию. Возникающая анемия является частой и кумулятивной, в некоторых случаях может потребоваться переливание крови.

Тяжелостьмиелосупрессиизрастаеу пациентов, которые уже проходили лечение, в частности, асплатином, и / или нарушают функцию почек. Начальные дозы карбоплатинудляцихгруппациентивповиннибытыответным образом уменьшены. Комбинированная терапия соединительныямикарбоплатинуз другимимиелосупрессивнымивидамиликуваннямает быть очень тщательноспланированащодо дозитерминов, чтобы свести к минимуму нежелательные аддитивниэффекты. Миелосупрессивные эффекты могут иметь кумулятивный характер при сопутствующей химиотерапии. Пациенты с тяжелой и стойкой миелосупрессией находятся в группе высокого риска возникновения инфекционных осложнений, в том числе с летальным исходом. При возникновении таких последствий следует немедленно прекратить терапию карбоплатином.

Чтобы минимизировать аддитивные эффекты, необходимо очень тщательно планировать комбинированную терапию, которая включает карбоплатин и другие миелосупрессивные вещества, особенно дозировку и график терапии.

Пациенты, у которых наблюдается тяжелое угнетение функции костного мозга, могут нуждаться в поддерживающей трансфузионной терапии. Постоянный контроль за возможными токсическими эффектами при лечении карбоплатином обязателен. Перед началом каждого цикла терапии карбоплатином следует проводить неврологическое обследование с целью выявления признаков нейротоксичности.

Сообщалось о случаях возникновения острой промиелоцитарной лейкемии и миелодиспластического синдрома(МДС) / острого миелоидного лейкоза (ГМЛ) через несколько лет после терапии карбоплатином и других противоопухолевых методов лечения.

Гемолитико - уремический синдром (ГУС)

Гемолитико-уремический синдром (ГУС) является опасным для жизни побочным эффектом. Введение карбоплатина следует прекратить при первых признаках мікроангіопатичної гемолитической анемии, таких как быстрое падение уровня гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышение уровня билирубина в сыворотке крови, сывороточного креатинина, азота мочевины или лдг. Почечная недостаточность может быть необратимой после прекращения терапии и нуждаться в проведении диализа.

Аллергические реакции

При приеме карбоплатина иногда возникают аллергические реакции, например эритема, лихорадка без видимой причины и зуд. В некоторых случаях возникала афілаксія, отек Квинке и анафилактические реакции, включая бронхоспазм, крапивницу и отек лица, очень редко лечение также заканчивалось летально. Необходимо немедленно прекратить лечение и начать соответствующие лечебные мероприятия. Реакции схожи с теми, что наблюдаются при применении других препаратов, содержащих соединения платины. Они могут возникнуть через несколько минут после введения средства. Частота аллергических реакций может возрастать в связи с предыдущим взаимодействием средств, содержащих соединения платины, даже если эти реакции наблюдались только после применения карбоплатина.

Больных с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует контролировать на наличие аллергических симптомов и проводить поддерживающее лечение, включая введение антигистаминных препаратов, адреналина и/или глюкокортикоидов. Дальнейшее применение карбоплатина в случае развития аллергических реакций противопоказано. Были зарегистрированы перекрестные реакции со всеми соединениями платины, иногда с летальными исходами.

Почечнаятоксичностьи влияние на функционирование печени

Карбоплатин может привести к нарушению функции почек и печени. Очень высокие дозы карбоплатина (превышение рекомендуемой дозы в 5 раз в рамках монотерапии) привели к тяжелым аномалиям функции печени и почек. До настоящего времени не выяснено, можно ли с помощью соответствующей гидратации бороться с данным воздействием на функцию почек. В случае нарушения функции почек или печени средней и тяжелой степени необходимо снижение дозы или прерывание лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

У пациентов с ограниченной функцией почек еще до начала лечения карбоплатином нефротоксический эффект может возникать чаще и иметь более тяжелую форму. Кроме того, возникновение нарушения функции почек является более вероятным у пациентов, у которых во время применения циспластина возникала нефротоксичность. Хотя на сегодня нет клинических данных, свидетельствующих об усилении нефротоксического эффекта, карбоплатин не рекомендовано комбинировать с аминогликозидами или другими нефротоксическими веществами.

У пациентов с ограниченной функцией почек необходимо контролировать параметры функции почек перед началом лечения и во время его проведения.

Миелосупрессивное действие карбоплатина в значительной степени зависит от его почечного клиренса.

У пациентов с нарушениями функции нирокдиякарбоплатинунасистему кроветворениебольшвираженой продолжительной, чем у пациентов с нормальной функцией почек, поэтому для этой группы ризикутерапиюкарбоплатиномслед проводить с особой осторожностью.

Для этих групп пациентов начальную дозировку нужно уменьшить (см. раздел " способ применения и дозы»).

Венооклюзивна болезнь печени

Сообщалось о случаях обструкции печеночных вен (синдром синусоидальной обструкции печени), некоторые с летальным исходом. Следует проверять пациентов на наличие признаков и симптомов нарушения функции печени или портальной гипертензии, которые вероятно не является результатом метастазов в печени.

Неврологическаятоксичность

Необходимо регулярно проводить неврологические обследования и проверку слуха – прежде всего у пациентов, принимающих большую дозу карбоплатина.

Больных нужно проинформировать о возможности стойких симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания курса лечения. Локальные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут наблюдаться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантных применения препарата.

Частотапроявивпериферической неврологической токсичности повышается у пациентов в возрасте от 65 лет у пациентов, которые уже прошли курс лечения препаратами, содержащими соединения платины, или которые ранее получалицисплатинчи другие медикаменты, оказывающие негативное влияние на слух.

Нарушения зрения, усталость числовтрата зрения, были зарегистрированиипосле применения инъекций карбоплатина в высших, нижрекомендуется, дозах упациентов с почечной недостаточностью. Зрение восстанавливается полностью или в значительной степени после прекращения терапии. Моніторингіневрологічне обстеженняслідпроводитирегулярно.

Синдромоборотной задней лейкоэнцефалопатии(СОЗЛ)

Случаи возникновения синдрома оборотной задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ) были зарегистрированы у пациентов, получавших карбоплатин в комбинированной химиотерапии. СОЗЛ является редким, обратимым после прекращения лечения неврологическим заболеванием, что быстро развивается, и может включать в себя возникновение судорог, гипертонии, головной боли, спутанности сознания, слепоту и другие зрительные и неврологические нарушения. Диагноз СОЗЛ подтверждается результатами обследования головного мозга, преимущественно с использованием МРТ (магнитно-резонансной томографии).

Синдром лизиса опухолей (СЛП)

Упостмаркетинговий период применения сообщалось о случаях синдром лизиса опухоли (СЛП) у пациентов, которые проходили лечение карбоплатином или комбинацией карбоплатина с другими химиотерапевтическими средствами. Следует контролировать станпацієнтів с высоким риском развития СЛП, то есть тех, которые имеют опухоли, клетки которых характеризуются высокой пролиферативной способностью, с высокой распространенностью опухоли и пациентов с высокой чувствительностью к цитотоксических средств и проводить соответствующие предупредительные меры.

Применение пациентам пожилого возраста

Во время застосуваннякомбінованої терапіїкарбоплатиноміциклофосфамідомпацієнти летнего вікубулибільш склонны к розвиткутяжкоїтромбоцитопенії, чем младшие пациенты.

Поскольку у пациентов пожилого возраста функция почек часто снижена, необходимо учитывать этот фактор при назначении дозы лекарственного средства (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Дозировка карбоплатина

Определение скорости клубочковой фильтрации по методу Коккрофт–Голта, что имеет большое значение в лечении, в некоторых подгруппах (например, возраст 40-59 лет или индекс массы тела (ИМТ) 20-25) следует проводить определение при помощи стандартных методов измерения, а именно: инулин, 51Cr–EDTA, 99mTc–DTPA, 125I–іоталамат или іогексол, когда это возможно.

Другое

Применение живых или атенуйованих живых вакцин у пациентов с нарушением иммунной системы во время проведения химиотерапии, в том числе с использованием карбоплатина, может привести к развитию тяжелых инфекций, иногда с летальными последствиями. По этой причине следует избегать вакцинации пациентов с применением живой вакцины во время проведения лечения карбоплатином. Неживые или инактивированные вакцины можно применять, однако реакция на такие вакцины может быть сниженной (см. также раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Данные об исследовании канцерогенного потенциала карбоплатина отсутствуют. Однако есть сообщения о канцерогенные действия веществ со схожим механизмом воздействия и похожей мутагенностью.

Безопасность и эффективность применения карбоплатина у детей и подростков не установлена.

Премедикация антиэметиками может помочь уменьшить частоту и тяжесть тошноты и рвоты, вызванных карбоплатином.

При лечении очень высокими дозами карбоплатина отмечались случаи гепатотоксических поражений, ассоциированных с нефротоксическими поражениями.

При изготовлении и введении карбоплатина нельзя использовать инструменты, содержащие алюминий (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Карбоплатинне следует принимать беременным женщинам. Если возникает необходимость применения в период беременности, пациентку необходимо проинформировать о риске для плода. Женщины репродуктивного возраста должны применять контрацептивные средства во время лечения препаратом.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли карбоплатина грудное молоко, поэтому следует прекратить грудное кормление при лечении препаратом.

Влияние на фертильность

Карбоплатин является генотоксическим, поэтому пациентам репродуктивного возраста (женщинам и мужчинам) и их партнерам необходимо пользоваться эффективными контрацептивными средствами в период лечения и по меньшей мере в течение 6 месяцев после окончания терапии. Мужчине до начала лечения карбоплатином рекомендуется криоконсервация спермы из-за вероятности необратимого бесплодия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Карбоплатинможеспричинити тошноту, рвоту, нарушение зрения таототоксичність, поэтому в период лечения препаратом не рекомендуется управлять транспортными средствами и механизмами. В зависимости от индивидуальной чувствительности, карбоплатин может нарушать способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Способ применения и дозы.

Карбоплатин предназначен только для внутривенного применения, после разведения.

Взрослым пациентам, которые ранее не лечились, при условии нормальной функции почек, инъекции карбоплатина вводить в дозе 400 мг/м2 поверхности тела путем коротких внутривенных инфузий (продолжительностью 15-60 мин).

Дозы также можно рассчитать с помощью формулы Кальверта, исходя из скорости клубочковой фильтрации (СКФ) больного и желаемой площади под фармакокинетической кривой «концентрация – время» (AUC). Необходимо обратить внимание на то, что дозы по формуле Кальверта рассчитываются в миллиграммах, а не в мг/м2.

Доза (мг) = желаемая AUC (мг/мл × мин) × [СКФ (мл/мин) + 25]

Желаемая ППК

Химиотерапия

Статус пациентов

5-7 мг / мл×мин

Монотерапия карбоплатином

Раньше не лечились

4-6 мг / мл×мин

Монотерапия карбоплатином

Раньше лечились

4-6 мг / мл×мин

Карбоплатин + циклофосфамид

Раньше не лечились

Не применять формулу для расчета доз для пациентов, получавших длительную терапию такими средствами:

–мітоміцинС;

–нітросечовина;

- комбинированная терапия здоксорубицином / циклофосфамидом / цисплатином;

–комбинированная терапіяз 5 или більшеагентами;

- лучевая терапия≥4500рад, сосредоточенная наделянке размером 20×20 см или больше чем наодний участке.

Необходимо прекратить терапию карбоплатином, если опухоль не реагирует на лечение заболевания прогрессирует и появились недопустимые побочные реакции.

Курсы терапии можно повторять с интервалами не менее 4 недель при показателях крови: нейтрофиливное менее 2000 / мм3итромбоцитивное менее 100000 / мм3.

Зменшенняпочаткової дозина 20-25 %рекомендуєтьсядляпацієнтівзтакимифакторами ризикуякпопереднє проведеннямієлосупресивної терапіїабонизькийфункціональнийстатус(ECOG–Zubrod2–4или показатель заКарновськимнижче 80 %).

Все приведенные выше рекомендацииподозуваннястосуютсяпочатковогокурсу лечения, последующие дозинеобходимозминуваты соответственно дорезультатов еженедельного анализа крови.

Нарушение функции почек

Если у пациентов клиренскреатинина< 60 мл / мин повышается риск возникновения миелосупрессии.

Оптимальное применение инъекцийкарбоплатинупациентам с нарушением функции почек требует соответствующей корректировки доз и постоянного наблюдения за гематологическими показателями и функцией почек. Если скорость клубочковой фильтрации ≤ 20 мл/мин, применение карбоплатина следует прекратить вообще.

Комбинированная терапия

Применение карбоплатина в комбинации с другими противопухолевыми средствами в каждом случае требует корректировки и должно быть принято в соответствии с режимом и графиком.

Педиатрическая популяция

Опыта применения карбоплатина детям недостаточно, поэтому не существует рекомендаций по дозировке для этой возрастной категории.

Пациенты пожилого возраста

Дозы карбоплатинупротягом першогота наступнихтерапевтичнихкурсівнеобхідно корректировать в зависимости от общего состояния здоровья пациентов.

Разведение.

Перед введением препарат разводить 5 % раствором глюкозы или 0, 9 % раствором натрия хлорида до концентрации 0, 5 мг/мл.

Разведенный раствор стабилен в течение 24 часов при хранении в холодильнике (4оС). С микробиологической точки зрения разведенный раствор следует вводить немедленно.

Карбоплатин нельзя вводить через инфузионные системы с алюминиевыми частями или через иглы, содержащие алюминий (может выпадать осадок).

Набирать раствор из флакона следует непосредственно перед применением.

Разрешается одноразовый отбор лекарственного средства из флакона.

При манипуляциях с препаратом следует соблюдать правила работы с цитостатиками.

Дети.

Недостаточно информации о применении лекарственного средства в педиатрической популяции, поэтому его не следует применять детям.

Передозировка.

Симптомы передозировки. На первом этапе исследования карбоплатин вводили в дозах до 1600 мг/м2за один курс. При этой дозировке наблюдались такие опасные для жизни гематологические побочные реакции, как гранулоцитопения, тромбоцитопения, анемия. На 9-25 сутки (в среднем на 12-17 сутки) были зарегистрированы самые низкие показатели гранулоцитов, тромбоцитов и гемоглобина. Через 8-14 дней (в среднем через 11 дней) гранулоциты вновь достигли показателя ≥ 500/µл, тромбоциты вновь достигли показателя ≥ 25 000/µл через 3-8 дней (в среднем через 7 дней).

Кроме того, наблюдались следующие негематологические побочные редакции: нарушение функции почек со снижением скорости клубковой фильтрации на 50%, нейропатии, ототоксичность, потеря зрения, гипербилирубинемия, мукозит, диарея, тошнота и рвота с головной болью, эритрема и тяжелая инфекция. Слуховые нарушения в большинстве случаев были кратковременными и обратимыми.

Лечение передозировки.

Специфического антидота для лечения передозировки карбоплатина не существует. Возможные осложнения при передозировке средства могут касаться угнетение функции костного мозга, а также нарушения функции печени и почек. При лечении гематологических побочных реакций эффективными средствами могут быть трансплантация костного мозга и трансфузии (тромбоциты, кровь).

Побочные реакции.

Частота возникновения побочных реакций классифицируется следующим образом:

очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до< 1/10), нечасто (≥1/1000 до< 1/100), редко (≥1/10000 до< 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно рассчитать частоту на основании доступных данных).

Инфекции и инвазии.

Часто – инфекционные осложнения*.

Частота неизвестна – пневмония.

Доброкачественные новообразования, злокачественные инеопределенные(включаючикістита полипы).

Нечасто-развитие повторных опухолей (включая промиелоцитарный лейкоз, который развивался через 6 лет после проведения монотерапии карбоплатином и предыдущей лучевой терапии) наблюдался после окончания монотерапии карбоплатином, а также комбинированной терапии (причинно-следственная связь не установлена).

Частота неизвестна-вторичные злокачественные опухоли, связанные с лечением.

Со стороныкровии лимфатической системы.

Очень часто – тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, анемия.

Часто – кровотечение*, инфекционно-обусловленные осложнения у пациентов с плохим общим состоянием здоровья (< 1% приводят к летальному исходу).

Частота неизвестна-нарушение кроветворения, фебрильная нейтропения, гемолитико-уремический синдром.

Угнетение функции костного мозга может быть более тяжелым и длительным у пациентов в возрасте от 65 лет.

Миелосупрессия является дозолимитирующим фактором при лечении карбоплатином. При монотерапии карбоплатином в максимально переносимых дозах тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 50000/мм3) наблюдается у 25 % пациентов. Нейтропения (количество гранулоцитов < 1000/мм3) наблюдается у 18 % пациентов. Лейкопения (количество лейкоцитов< 2000 / мм3) наблюдается у 14% пациентов. Максимально низкий уровень тромбоцитов, гранулоцитов, лейкоцитов обычно отмечается 21-й день с начала приема препарата. Миелосупрессия может посилюватисяприкомбінованій терапии карбоплатина с іншимимієлосупресивнимипрепаратами.

Миелотоксичнистьебильштяжкойдля пациентов, которые ранее получалицисплатин, для пациентов с нарушенной функцией почек, а также дляпациентов увеличенным соматическим статусом. Эти эффекты, хотя они обычно обратимы, привели к инфекционным и геморрагическим осложнениям на 4% и 5% пациентов, получавших инъекции карбоплатина соответственно. Указанные осложнения привели к долетальному следкуменшножу1 % пациентов.

Анемия (уровень гемоглобина< 8 г / дл) наблюдается у 15% пациентов с начальными показателями в норме, интенсивность которой возрастает в зависимости от суммарной дозы карбоплатина.

В случае монотерапии карбоплатином в рекомендуемых дозах с рекомендуемой периодичностью введения миелосупрессия обычно является обратимой и некумулятивной.

Количество тромбоцитов в крови в большинстве случаев восстанавливается в течение 35 дней после введения препарата.

Восстановление количества лейкоцитов обычно происходит несколько медленнее по сравнению с тромбоцитами-в течение 42 дней после введения препарата.

Лечение карбоплатином может быть продлен только тогда, когда количество тромбоцитов составляет не менее 100000 в 1 мкл, а лейкоцитов – не менее 4000 в 1 мкл. Если же количество клеток меньше этих уровней, необходимо прекратить терапию до восстановления нормальных значений показателей (обычно через 5-6 недель). В тяжелых случаях может быть необходимой поддерживающая трансфузионная терапия, переливание крови.

Со стороны иммунной системы.

Часто-реакции гиперчувствительности (включая кожные сыпи, крапивницу, эритему, горячкубезвидимых причинабосвербеж), анафилактоидные реакции, порой с летальными последствиями, особенно первых минут после введения препарата (ангионевротический отек, одышка, бронхоспазм, крапивница, анафилактический шок, снижение артериального давления, головокружение, тахикардия).

Аллергические реакциинакарбоплатинзарегистрировано менее 2% пациентов.

Лечение симптоматическое (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны метаболизма и нарушения питания.

Очень часто после лечения карбоплатином было зарегистрировано снижение уровня электролитов в сыворотке крови (магния, калия, натрия, кальция), однако эти проявления были не настолько серьезными, чтобы повлечь за собой клинические признаки или симптомы. В том числе сообщалось о случаях ранней гипонатриемии.

Редко-анорексия, гипонатриемия.

Частота неизвестна-дегидратация, синдром лизиса опухолей.

Со стороны нервной системы.

Часто –периферическая нейропатия, парестезия, зниженнясухожильнихрефлексів, сенсорные нарушения, нарушения вкусовых ощущений.

Частота возникновения периферической нейропатии после лечения карбоплатином составляет 4 %. У большинства пациентов нейротоксичность ограничивается парастезиями и снижением глубоких сухожильных рефлексов. У пациентов в возрасте от 65 лет или после предыдущего лечения циспластином повышается частота и интенсивность побочных действий. Парастезии, которые есть еще до начала лечения карбоплатином, вызванные прежде всего предыдущей терапией с применением циспластина, в ходе лечения карбоплатином могут сохраняться или ухудшаться.

В отдельных случаях сообщалось о симптомы со стороны центральной нервной системы, которые часто могут объясняться одновременным применением противорвотных препаратов. У 1% пациентов наблюдались клинически значимые нарушения чувствительности (например, нарушения зрения, изменения вкуса). Частота возникновения неврологических побочных эффектов была выше у пациентов, получавших карбоплатин в рамках комбинированной терапии. Это может быть связано с кумулятивным воздействием.

Частота неизвестна-цереброваскулярные расстройства*, синдромоборотной задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ), возможны галлюцинации, тревожность и ужасные сновидения.

Со стороны органов зрения.

Часто-нарушение функции зрения. Единичные осадки потери зрения.

Временное ухудшение зрения, усталость числеинодитимчасовая потерязора, были зарегистрированы во время лечении средствами, содержащими соединения платины. Эти нарушения, как правило, возникают только при терапии повышенными дозамиупацієнтів с нарушением функции почек. В рамках постмаркетингового исследования были зарегистрированы случаи развития неврита зрительного нерва.

Со стороны органов слуха.

Очень часто-снижение остроты слуха было выявлено вдиапазонивысоких частот (4000-8000гц) у 15% пациентов.

Часто –ототоксичность.

Только У1 % пациентов отмечались клинические симптомы, которые преимущественно проявлялись у видишуму в ушах.

У пациентов с пониженной остротой слуха вследствие лечения цисплатином нарушения слуха могут сохраняться или ухудшаться. Клинически значимая потеря слуха наблюдалась у детей, которые получали более высокие дозы карбоплатина, чем это рекомендовано в сочетании с другими препаратами, вызывающими негативное влияние на слух.

Со стороны сердца.

Часто-сердечно-сосудистые расстройства*.

Очень редко – сообщалось о единичных случаях сердечно-сосудистых заболеваний (сердечная недостаточность, эмболия), а также цереброваскулярные заболевания

(апоплексический удар) (причинно-следственная связь с применением карбоплатина не установлена), аритмия. Были зарегистрированы единичные случаи гипертонии.

Со стороны сосудов.

Частота неизвестна-эмболия*, артериальная гипертензия, Артериальная гипотензия.

Могут быть геморрагические осложнения.

Со стороны его дыхания, грудной клетки и средостения.

Часто-фиброз легких со сжимающей болью в груди и одышкой, интерстициальные заболевания легких, бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто –рвота, тошнота, боль в животе.

Рвота возникает у 65% пациентов, уретиниз которых протекает тяжело. Кроме этого, у 15% пациентов возникает проблема. Пациенты, которые ранее отримувалицисплатин, більшсхильнідо проявлений симптомов нарушения функций со стороны желудочно-кишечного тракта. Эти симптомы, как правило проходят, при применении антидиеметиков тазикают в течение первых 24 часов после введения карбоплатина. У четвертых пациентов не возникает ни тошноты, ни рвоты. Только у 1% пациентов наблюдалась рвота, что не поддавалось медикаментозному лечению. Также 17% пациентов сообщили о болевых ощущениях в области желудочно-кишечного тракта.

Часто –диарея (8 %), запор (6 %), мукозит, воспаление слизистой оболочки рта и пищевода.

Частота неизвестна-стоматит, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Очень частые – сообщалось об изменениях функции печени легкой или средней тяжести примерно у трети пациентов с нормальными исходными показателями, которые получали лечение с применением карбоплатина. Щелочная фосфатаза повышается чаще (у 24 % пациентов), чем сывороточная глютаминовая оксалоацетинова трансаміназа (у 15% пациентов), аланинаминотрансфераза в сыворотке крови или общий билирубин (у 5% пациентов). Большинство отклонений от нормы спонтанно нормализовались на протяжении курса лечения. У половины пациентов эти изменения были в основном легкими и обратимыми.

В ограниченной группе пациентов, получавших высокие дозы карбоплатина для инъекций и после Автогенной трансплантации костного мозга, отмечали нарушения со стороны функциональных показателей печени.

Частота неизвестна-тяжелое нарушение функции печени (включая острый некроз печени), возникающее после приема более высоких доз карбоплатина, чем это рекомендовано.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Часто – алопеция, заболевания кожи.

Частота неизвестна-крапивница, высыпания, покраснения, зуд.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Часто-опорно-двигательные нарушения.

Частота неизвестна-астения.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Очень часто –нирковатоксичність.

Почечная токсичность, как правило, не требует проведения дозидля пациентов, получаютькарбоплатин, ине требуезапобежных мероприятий, такихякгидратацияза помощью большеобъема жидкости или фосфорсированный диурез. Однако увеличиваться уровень мочевины укровииировенькреатининусироватки.

Может наблюдаться недостаточность функции почек, что определяется как снижение клиренса креатинина ниже60 мл / мин. Вероятность возникновения и степени тяжести синефротоксичности может возрастать у пациентов, которые нарушают функцию почек до начала лечения карбоплатином. Неизвестно, можнаподолатицей побочный эффект с помощью соответствующей програмигідратації, алепри наличии отклонений результатов почечных тестов(клиренс креатинина 30-59 мл/мин) необхіднозменшитидозу или прекратить терапіюкарбоплатином. Карбоплатинпротипоказанийпацієнтам с клиренсом креатинина< 30 мл/мин.

Часто –урогенитальные нарушения.

Во время приема обычныхдоз препаратуаномальнафункция нирокразвивалась редко, несмотря на то, что инъекции карбоплатина вводилибеззастосуваннягидратацииза помогоювеликого объемуридинии/абофорсированного диуреза. Было зафиксировано повышение уровня креатининувсироватци крови У6 % больных, повышение азота мочевины –у14%, асечевой кислоты – У5 % пациентов. Эти нарушения, как правило, были умеренными и обратимыми. Определение клиренса креатининувыявилосянайбольшточным тестомнирковой функции упациентов, получавших инъекции карбоплатина. 27% пациентов, якималибазовое значение60 мл / хвабовище, мализниження клиренса креатининупид время терапии инъекциями карбоплатина.

Гиперурикемия наблюдается примерно у 25 % пациентов. Для уменьшения концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови можно применять аллопуринол.

Нечасто –недостаточность почечной функции.

Со стороны репродуктивной системы.

Частота неизвестна-азооспермия и аменорея.

Побочные эффекты общего характера и реакции в месте введения.

Часто-астения.

Частота неизвестна-лихорадка и озноб без явныхознакинфекции, головная боль, недомогание, в месте инъекцииможут возникатиреакции, а именно: эритрема, отек, крапивница, некрозвнаследокэкстравазации.

Изменения лабораторных показателей.

Очень часто-снижение клиренсукреатининунирок, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, изменения печеночных проб, снижение уровня натрия, калия, кальция и/или магния.

Часто– повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевой кислоты в крови.

Другие побочные эффекты.

Вторичные гострізлоякісні новоутворенняпісляцитостатичної комбинированной зкарбоплатином терапии. Острая промієлоцитарналейкеміячерез6 роківпіслямонотерапії карбоплатиноміпопередньоїпроменевої терапии.

Алопеция, лихорадка, воспаление слизистой оболочки, астения, недомогание, дисгевзии, тревожное состояние, уменьшение массы тела, тахикардия.

В некоторых случаях, зафиксированногемолитически-уремический синдром.

Единичные случаи сердечно-сосудистых заболеваний (сердечная недостаточность, эмболия), единичные случаи инсультов. Наблюдались случаи повышения артериального давления.

* Летальные исходы< 1%, летальные сердечно–сосудистые заболевания< 1%, включая сердечную недостаточность, эмболию и цереброваскулярные заболевания.

Срок годности. 24 месяца.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Не смешивать в одной емкости с другими препаратами, кроме тех, которые указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка.

Концентрат для раствора для инфузий 10 мг/мл в флаконахпо 5 мл, 15 мл, 45 мл, 60 мл, 100 мл. По 1 флакону в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Медак Гезельшафт фюр клініше Шпеціальпрепарате мбХ

Medac Gesellschaft fur klinische Spezialpraparate m. b. H.

Онкотек Фарма Продакшн ГмбХ

OncotecPharmaProduktionGmbH

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Театерштрассе, 6, 22880 Ведель, Германия

Theaterstrasse, 6, 22880 Wedel, Germany

Эм Фармапарк, 06861 Дессау-Росслау, Германия

AmPharmapark, 06861Dessau-Rosslau, Germany