ИЗИКАРД A таблетки 40 мг + 5 мг

Органосин Лайфсаенсиз

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 40 мг + 5 мг
Таблетки, 40 мг + 10 мг
Таблетки, 80 мг + 5 мг
Таблетки, 80 мг + 10 мг

Таблетки, 40 мг + 5 мг

Упаковка

Блистер №7x2
Блистер №7x4

Блистер №7x2

Аналоги

Rp

ТЕЛДИПИН 40 мг + 5 мг

КРКА, д.д., Ново место(SI)

Таблетки

Rp

ТЕЛСАРТАН ДУО 40 мг + 10 мг

Д-р Редди’с Лаб.(IN)

Таблетки

Классификация

Форма товара

Таблетки

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/16928/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 07.09.2023
  • Состав: 1 таблетка содержит телмисартана 40 мг и амлодипина бесилата 6, 935 мг в пересчете на Амлодипин 5 мг
  • Торговое наименование: ІЗІКАРД® A
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
  • Фармакологическая группа: Комбинированные препараты, действующие на ренин-ангиотензиновую систему, антагонисты ангиотензина II и блокаторы кальциевых каналов.

Упаковка

Блистер №7x2

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ИЗИКАРД A таблетки 40 мг + 5 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ІЗІКАРД® А

(IZICARD® A)

Состав:

действующие вещества: telmisartan, amlodipine;

1 таблетка содержит телмисартана 80 мг и амлодипина бесилата 13, 870 мг в пересчете на Амлодипин 10 мг

или

1 таблетка содержит телмісартану80 мг и амлодипина бесилата 6, 935 мг в пересчете на амлодипин 5 мг

или

1 таблетка содержит телмисартана 40 мг и амлодипина бесилата 13, 870 мг в пересчете на Амлодипин 10 мг

или

1 таблетка содержит телмисартана 40 мг и амлодипина бесилата 6, 935 мг в пересчете на Амлодипин 5 мг

вспомогательные вещества:

маннит (е 421), повидон, натрия гидроксид, меглюмин, магния стеарат, кислота лимонная безводная, краситель бриллиантовый голубой FCF (е 133).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 80 мг / 10 мг: двухслойные таблетки продолговатой формы, без оболочки, один слой белого или почти белого цвета с оттиском «C9» с одной стороны, второй слой голубого цвета с другой стороны;

таблетки по 80 мг / 5 мг: двухслойные таблетки продолговатой формы, без оболочки, один слой белого или почти белого цвета с оттиском «C8» с одной стороны, второй слой голубого цвета с другой стороны;

таблетки по 40 мг / 10 мг: двухслойные таблетки продолговатой формы, без оболочки, один слой белого или почти белого цвета с оттиском «C7» с одной стороны, второй слой голубого цвета с другой стороны;

таблетки по 40 мг / 5 мг: двухслойные таблетки продолговатой формы, без оболочки, один слой белого или почти белого цвета с оттиском «C6» с одной стороны, второй слой голубого цвета с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Комбинированные препараты, действующие на ренин-ангиотензиновую систему, антагонисты ангиотензина II и блокаторы кальциевых каналов. Код ATX C09D В04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Препарат Изикард® а-это комбинированный препарат, содержащий два антигипертензивных компонента с взаимодополняющим действием, позволяющие контролировать артериальное давление у пациентов с артериальной (эссенциальной) гипертензией – антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II) телмисартан и блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), производное дигидропиридина Амлодипин. Комбинация этих компонентов имеет аддитивный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Прием препарата Изикард® а в диапазоне терапевтических доз один раз в сутки ежедневно обеспечивает эффективное и стойкое снижение артериального давления в течение 24 часов.

Телмисартан.

Телмисартан-это эффективный специфический АРА II (тип АТ1). Телмисартан, за счет высшего родства, замещает ангиотензин II в местах его связывания на рецепторах субтипа АТ1, которые отвечают за известные эффекты ангиотензина II. Телмисартан не проявляет какого-либо частичного агонистического влияния на АТ1-рецептор. Телмисартан селективно связывает АТ1-рецептор. Связывание является долговременным. Телмисартан не проявляет родства с другими рецепторами, включая АТ2та другие, менее изученные АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов неизвестна, как неизвестный эффект их возможного "сверхстимулирования" ангиотензином II, уровень которого повышается под влиянием телмисартана. Телмисартан снижает уровни альдостерона в плазме крови, не ингибирует ренин в плазме крови человека, не блокирует ионные каналы. Также телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) – кининаза II, энзим, разрушающий брадикинин. Поэтому не следует ожидать потенцирования побочных эффектов, опосредованных брадикинином.

У человека телмісартан в дозе 80 мг почти полностью блокирует повышение артериального давления, вызванное ангиотензином II. Терапевтический эффект длится в течение 24 часов и отмечается до 48 часов. После первого применения гипотензивное действие препарата проявляется постепенно в течение 3 часов. Максимальное снижение артериального давления обычно достигается через 4-8 недель после начала лечения телмисартаном и сохраняется при длительной терапии.

Антигипертензивный эффект удерживается постоянно в течение 24 часов после приема одной дозы, включая последние 4 часа перед следующим приемом, что подтверждено при амбулаторном мониторинге артериального давления. Соотношение показателя снижения артериального давления перед приемом следующей дозы к максимальному снижению артериального давления составляет более 80 % после приема 40 мг или 80 мг, что установлено в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований. Отмечен дозозависимый эффект относительно систолического артериального давления, однако данные относительно диастолического давления противоречивы. У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое давление, не влияя на частоту сердечных сокращений. Влияние диуретического и натрийуретического эффекта препарата на его гипотензивное действие все еще определяется.

В ходе исследований с другими классами антигипертензивных препаратов (амлодипином, атенололом, эналоприлом, гидрохлоротиазидом и лизиноприлом) была продемонстрирована равноценная антигипертензивная эффективность телмисартана.

При внезапном прекращении лечения телмисартаном артериальное давление в течение нескольких дней постепенно возвращается к параметрам, которые наблюдались до лечения, без вероятности синдрома отмены.

По данным клинических исследований, случаи сухого кашля наблюдались значительно реже при лечении телмисартаном, чем при лечении ингибиторами АПФ.

Амлодипин.

Амлодипин, что является производным дигидропиридина, ингибирует трансмембранный переход ионов кальция (блокатор «медленных» кальциевых каналов или антагонист ионов кальция) и блокирует трансмембранный поток ионов кальция в клетках миокарда и гладкомышечных клетках сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксирующим воздействием на гладкие мышцы сосудов, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и приводит к снижению артериального давления. Амлодипин является относительно сосудоселективным, с большим воздействием на клетки гладких мышц сосудов, чем на клетки сердечных мышц. Экспериментальные данные подтверждают, что Амлодипин связывается с дигидропиридиновыми и негодропиридиновыми местами связи. Сократительные процессы сердечной мышцы и гладких мышц сосудов зависят от прохождения внеклеточного кальция в эти клетки через специфические ионные каналы.

После введения терапевтических доз пациентам с артериальной гипертензией амлодипин вызывает вазодилатацию, что приводит к снижению артериального давления в положениях пациента лежа и стоя. Такое снижение ад не сопровождается существенным изменением скорости сердечных сокращений или уровней катехоламинов в плазме при длительном применении.

Эффект коррелирует с концентрациями в плазме крови у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста.

Как и в случае с другими блокаторами кальциевых каналов, измерения гемодинамики сердечной функции в покое и при нагрузке (или при ходьбе) у пациентов с нормальной функцией желудочков, пролеченных амлодипином, в целом показали небольшое повышение сердечного индекса без существенного влияния на dP/dt или на конечный диастолическое давление, или объем левого желудочка. В гемодинамических исследованиях Амлодипин не проявлял негативного инотропного эффекта при применении терапевтических доз у интактных животных и людей, даже при совместном введении с бета-блокаторами людям.

Амлодипин не влияет на функцию синусно-предсердного узла или предсердно-желудочковую проводимость у здоровых животных или человека. В клинических исследованиях, в которых амлодипин применяли в комбинации с бета-блокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией, изменений показателей электрокардиограммы не было отмечено.

Наблюдались положительные клинические эффекты амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ишемической болезнью, подтвержденной ангиографически.

Гемодинамические исследования и основанные на упражнениях контролируемые клинические исследования с участием пациентов с сердечной недостаточностью II-IV класса по классификации NYHA показали, что амлодипин не приводит к клиническому ухудшению, что определялось за переносимостью упражнений, с фракцией выброса левого желудочка и клинической симптоматикой.

В связи с тем, что препарат имеет медленное начало действия при приеме амлодипина острая артериальная гипотензия не характерна.

У пациентов с артериальной гипертензией с нормальной функцией почек терапевтические дозы амлодипина приводят к снижению резистентности сосудов почек, к увеличению скорости клубочковой фильтрации и эффективного потока плазмы в почках, без изменения фракции фильтрации или протеинурии.

Амлодипин не ассоциируется с любыми побочными метаболическими эффектами или изменениями липидов в плазме крови, поэтому подходит для пациентов с астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Телмисартан / Амлодипин.

Имеются данные, что во время 8-недельного мультицентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого факторіального с параллельными группами исследования с участием 1461 пациента с артериальной гипертензией от легкой до тяжелой степени (средний диастолическое давление крови в положении сидя ≥ 95 и ≤ 119 мм рт. ст. ) лечение комбинацией доз монопрепаратов, которые соответствуют каждому дозировке препарата Ізікард® А, привело к значительно большему снижению систолического и диастолического давления крови и к более выраженному контроля уровня АД (в процентах) по сравнению с монотерапией соответствующими компонентами.

Также отмечено дозозависимое снижение систолического/диастолического давления крови во всем диапазоне терапевтических доз: -21, 8/-16, 5 мм рт. ст. (40 мг/5 мг), -22, 1/-18, 2 мм рт. ст. (80 мг/5мг), -24, 7/-20, 2 мм рт. ст. (40 мг/10 мг) и -26, 4/-20, 1 мм рт. ст. (80 мг/10 мг). Снижение диастолического давления крови < 90 мм рт. ст. было достигнуто в 71, 6 %, 74, 8 %, 82, 1 %, 85, 3 % пациентов соответственно. Возраст и пол, а также наличие или отсутствие у пациента сахарного диабета не влияли на антигипертензивный эффект комбинации препаратов.

Исследование такой комбинации препаратов с участием пациентов других популяций, кроме больных артериальной гипертензией, не проводили. Проводили исследования с участием пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний. Проведены исследования амлодипина с участием пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденной ишемической болезнью сердца.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика фиксированной комбинации.

Скорость и объем абсорбции препарата Изикард® а эквивалентны биодоступности телмисартана и амлодипина, применяемых отдельными препаратами в таблетках.

Линейность. Не ожидается, что малое уменьшение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для телмисартана повлечет снижение терапевтической эффективности. Нет никакой линейной взаимосвязи между дозами и уровнями в плазме крови. Cmax и в меньшей степени AUC увеличиваются непропорционально в дозах выше 40 мг.

Амлодипин имеет линейную фармакокинетику.

Всасывание. После перорального приема в терапевтических дозах телмисартан быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Средняя абсолютная биодоступность телмисартана составляет около 50%. При применении телмисартана с пищей уменьшается AUC для телмисартана от примерно 6 % (доза 40 мг) до примерно 19% (доза 160 мг). Через 3 часа после приема концентрация в плазме крови одинакова независимо от того, принимают телмисартан натощак или с пищей.

После перорального применения терапевтических доз Амлодипин хорошо всасывается с максимальными уровнями в крови через 6-12 часов после приема. Абсолютная биодоступность составляет 64-80 %. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение. Телмисартан активно связывается с белками плазмы (>99, 5 %), главным образом с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином. Объем распределения составляет примерно 500 л. исследованиеin vitroпродемонстрировали, что примерно 97, 5 % амлодипина, что циркулирует в общем кровотоке, связывается с белками плазмы крови. Объем распределения амлодипина составляет примерно 21 л/кг.

Биотрансформация. Телмисартан метаболизируется путем конъюгации к глюкурониду первичного вещества. Фармакологическая активность конъюгата не установлена.

Амлодипин экстенсивно (примерно 90 %) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

Вывод. Телмисартан характеризуется биэкспоненциальной фармакокинетикой с терминальным периодом полувыведения > 20 часов. Максимальная концентрация в плазме крови (Смах) и AUC возрастают непропорционально до дозы. Нет данных о клинически значимой кумуляции телмисартана при применении в рекомендованных дозах. Концентрации в плазме крови были выше у женщин, чем у мужчин, без значимого влияния на эффективность. После перорального введения телмисартан почти полностью выводится с калом, в основном как неизмененное соединение. Кумулятивная почечная экскреция составляет < 1% дозы. Общий клиренс из плазмы крови высокий (примерно 1000 мл/мин) по сравнению с током крови через печень (около 1500 мл/мин).

Выведение амлодипина из плазмы является бифазным с конечным периодом полувыведения примерно 30-50 часов, что соответствует дозировке 1 раз в сутки. Стабильные уровни в плазме крови достигаются после длительного введения в течение 7-8 дней. 10 % неизмененного амлодипина и 60 % метаболитов амлодипина выводятся с мочой.

Особые категории больных.

Дети.

Данные фармакокинетики телмисартана у детей отсутствуют.

По данным некоторых исследований по фармакокинетике амлодипина, наблюдалась большая межиндивидуальная вариабельность. Данные относительно детей до 6-ти лет ограничены.

Пол.

Наблюдалась разница в плазменных концентрациях телмисартана в зависимости от пола. Смах и AUC в 2-3 раза выше у женщин по сравнению с мужчинами.

Пациенты пожилого возраста.

Фармакокинетика телмисартана у молодых и пациентов пожилого возраста не отличается.

Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови у молодых и пожилых пациентов одинаково. Однако у пациентов пожилого возраста снижен клиренс амлодипина, что приводит к увеличению AUC и периода полувыведения. Увеличение AUC и периода полувыведения также наблюдается у пациентов с застойной сердечной недостаточностью.

Пациенты с нарушением функции почек.

Телмисартан связывается с белками плазмы крови и не удаляется при гемодиализе у пациентов с почечной недостаточностью. Также наблюдаются более низкие концентрации телмисартана в плазме крови, период полувыведения не меняется.

Фармакокинетика амлодипина у пациентов с нарушениями функции почек не претерпевает существенных изменений.

Пациенты с нарушением функции печени.

Исследования фармакокинетики у пациентов с нарушением функции печени выявили увеличение абсолютной биодоступности телмисартана примерно до 100%. Период полувыведения телмисартана не меняется.

Имеются ограниченные клинические данные по применению амлодипина у пациентов с нарушениями функции печени. Пациенты с печеночной недостаточностью имеют сниженный клиренс креатинина, что приводит к увеличению AUC примерно на 40-60 % и удлинение периода полувыведения амлодипина.

Клинические характеристики.

Показания.

− Эссенциальная гипертензия у взрослых пациентов с артериальным давлением, адекватно контролируемым комбинацией амлодипина ітелмісартану, которые применяют как два отдельных препараты.

− Эссенциальная гипертензия удорослихпацієнтів, артериальное давление которых не регулируется с помощью монотерапии амлодипином аботелмісартаном.

Противопоказания.

- Повышенная чувствительность к действующим веществам, к производным дигидропиридина или к любому вспомогательному веществу.

- Обструктивные билиарные нарушения.

- Тяжелая печеночная недостаточность.

- Артериальная гипотензия тяжелой степени.

− Обструкция выходного тракта левого желудочка (включая аортальный стеноз высокой степени).

− Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после перенесенного острого инфаркта миокарда.

- Шок (включая кардиогенный шок).

- Одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин / 1, 73 м2).

- Беременность.

- Период кормления грудью.

- Детской возраст до 18 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия, присущие комбинации.

Взаимодействия между двумя активными компонентами, входящими в состав препарата Ізікард® А, в клинических исследованиях не выявлено. Специальных исследований взаимодействия препарата Изикард® а с другими лекарственными средствами не проводили.

Следует учесть при одновременном применении.

Другие антигипертензивные лекарственные средства.

Эффект снижения артериального давления при применении препарата Ізікард® А может быть усилен сопутствующим применением других антигипертензивных лекарственных средств.

Лекарственные средства с потенциалом к снижению артериального давления.

На основе фармакологических свойств можно ожидать, что некоторые лекарственные препараты могут усилить гипотензивные эффекты всех антигипертензивных препаратов, включая Ізікарда® А, например, баклофен, амифостин, нейролептики или антидепрессанты. Более того, ортостатическая гипотензия может усилиться из-за употребления алкоголя.

Кортикостероиды (системное применение).

Возможно снижение антигипертензивного эффекта.

Телмисартан.

Как и другие лекарственные средства, влияющие на РААС, телмисартан может вызывать гиперкалиемию. Этот риск может возрастать при комбинировании с другими лекарственными средствами, которые могут также провоцировать гіперкаліємію (калійвмісні заменители соли, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты ангіотензинових рецепторов II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм).

Частота гиперкалиемии зависит от ассоциированных факторов риска. Риск повышается при применении приведенных выше терапевтических комбинаций. Этот риск особенно высок при комбинировании с калийсберегающими диуретиками и заменителями соли, содержащими калий. Сочетание, например, с ингибиторами АПФ или НПВС, создает меньший риск при условии строгого соблюдения оговорок при применении.

Одновременное применение противопоказано.

Комбинация телмисартана иаліскіренупротивопоказана для пациентов с сахарным диабетом и нарушением функции почек (СКФ < 60 мл / мин / 1, 73 м2) и не рекомендуется для других пациентов.

Калийсберегающие диуретики и добавки калия.

Калийсберегающие диуретики, например, спиринолактон, эплеренон, Триамтерен или Амилорид, добавки калия или заменители соли, содержащие калий, могут привести к значительному повышению калия в сыворотке крови. Если одновременное применение препаратов показано через подтвержденную гипокалиемию, то их следует принимать с осторожностью и с постоянным мониторингом уровня калия в сыворотке крови.

Литий.

Известны случаи обратимого роста концентрации лития в сыворотке крови и повышения токсичности во время сопутствующего приема лития с ингибиторами АПФ таАРА II, включая телмисартан. Если назначение этой комбинации считается необходимым, во время одновременного применения следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Одновременное применение требует осторожности.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства.

Терапия нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), частности ацетилсалициловой кислотой в режиме противовоспалительного дозирования, ингибиторами ЦОГ-2 и неселективными НПВП может уменьшить антигипертензивный ефектАРА II. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например у пациентов с дегидратацией или у пациентов пожилого возраста с нарушениями почечной функции) одновременное применение антагонистов АРА II и средств, угнетающих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению почечной функции, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно является обратимой. Поэтому такую комбинацию следует применять осторожно, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам необходимо получать адекватное количество жидкости и следует взвесить возможность контроля почечной функции после начала одновременного лечения и периодически после его окончания.

Рамиприл.

В ходе клинического исследования при приеме комбинации телмисартана и Рамиприла отмечалось увеличение AUC0-24та максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) Рамиприла и рамиприлата в 2, 5 раза. Клиническое значение такого явления неустановленное.

Другие препараты

Не выявлено клинически значимого взаимодействия с дигоксином, варфарином, гидрохлоротиазидом, глибенкламидом, симвастатином, ибупрофеном, парацетамолом и амлодипином. Отмечено увеличение средней концентрации дигоксина в плазме крови в среднем на 20 % (в одном случае на 39 %). При одновременном назначении телмисартана и дигоксина следует проводить мониторинг концентрации дигоксина для поддержания ее в пределах терапевтического диапазона.

Амлодипин.

Одновременное применение, требующее осторожности.

Грейпфрут или грейпфрутовый сок.

Одновременное применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов может увеличиться биодоступность, что приведет к увеличению антигипертензивного эффекта препарата.

Ингибиторы CYP3A4.

Одновременное применение амлодипина с мощными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролидов; например, эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина. Клинические проявления указанных фармакокинетических проявлений могут быть более выражены у пациентов пожилого возраста. В этом случае может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы препарата.

Индукторы CYP3A4. Противосудорожные препараты (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

Одновременное применение может привести к снижению концентраций амлодипина в плазме крови. Показано регулярное медицинское наблюдение. Во время применения индукторов изофермента CYP3A4, а также после их отмены рекомендуется изменение дозы амлодипина.

Дантролен.

У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков и сердечно-сосудистой недостаточности, сопровождающихся гиперкалиемией, с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и внутривенного введения дантролена. Вследствие риска развития гиперкалиемии следует избегать одновременного применения Дантролена и блокаторов "медленных" кальциевых каналов, в том числе амлодипина, у пациентов, склонных к злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.

Симвастатин.

Одновременное применение амлодипина с симвастатином в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина до 77 % по сравнению с монотерапией симвастатином. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки.

Иммуносупрессанты.

При одновременном применении амлодипин может увеличить системную экспозицию циклоспорина или тасонерміну. В таких случаях рекомендуется мониторинг уровней циклоспорина или тасонерміну в крови и изменение дозировки при необходимости.

Одновременное применение, которое следует учитывать.

Установлена безопасность одновременного применения амлодипина с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином (применяемым сублингвально), нпвп, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь. При одновременном применении амлодипина и силденафила каждый препарат имел независимое антигипертензивное действие.

Особенности применения.

Беременность.

Специальных исследований препаратуІзікард® А уперіодвагітності или кормления грудью не проводили. Нужно учитывать влияния отдельных компонентов препарата.

Применение АРА II противопоказано в период беременности. При диагностировании беременности прием препарата следует немедленно прекратить. При необходимости следует назначать альтернативную терапию (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Нарушение функции печени.

Телмисартан главным образом выводится с желчью. У пациентов с обструктивными билиарными нарушениями или печеночной недостаточностью можно ожидать снижения клиренса телмисартана, поэтому назначение телмисартана пациентам с обструктивными билиарными нарушениями противопоказано. Как и для всех антагонистов кальция, у пациентов с нарушением функции печени период полувыведения амлодипина удлиняется, рекомендации по дозировке не разработаны. Поэтому пациентам с печеночной недостаточностью, при условии отсутствия обструктивных билиарных нарушений, препарат Изикард® а следует принимать с осторожностью.

Вазоренальная гипертензия.

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии Единой функционирующей почки, принимающих лекарственные препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), существует повышенный риск развития выраженной гипотензии и почечной недостаточности.

Почечная недостаточность и трансплантация почки.

Опыт применения препарата Ізікард® А у пациентов после перенесенной трансплантации почки отсутствует. Амлодипин и телмисартан не удаляются при гемодиализе. Пациентам с нарушениями функции почек рекомендуется периодический контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови.

Сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК) и / или гипонатриемия

Вследствие ограничения потребления поваренной соли, интенсивной терапии диуретическими средствами, диареи или рвоты, может развиваться симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата. Перед применением препарата Изикард® а такие состояния требуют коррекции.

Двойная блокада РААС.

У некоторых пациентов вследствие угнетения РААС особенно при применении комбинации средств, действующих на эту систему (например, добавление ингибиторов АПФ или алискирена, прямого ингибитора ренина к АРА II), нарушается функция почек (включая острую почечную недостаточность). Терапия, сопровождающаяся подобной двойной блокадой РААС, не рекомендована и поэтому должна быть ограничена и проводиться строго индивидуально при тщательном контроле функции почек.

Комбинация телмисартана и алискирена противопоказана для пациентов с сахарным диабетом и нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1, 73 м2).

Другие состояния, требующие стимуляции РААС.

У пациентов, У которых сосудистый тонус и функция почек зависят главным образом от активности РААС (например, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), лечение лекарственными средствами, влияющими на эту систему, может сопровождаться развитием острой артериальной гипотензии, гиперазотемии, олигурии и, в редких случаях, острой почечной недостаточностью.

Первичный гиперальдостеронизм.

У пациентов с первичным альдостеронизмом гипотензивные лекарственные препараты, механизм действия которых заключается в ингибировании РААС, как правило, неэффективны. Поэтому применение телмисартана в таких случаях не рекомендуется.

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.

У пациентов с аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатии применение препарата Ізікард® А, также, как и других вазодилататоров, требует особой осторожности. При наличии аортального стеноза высокой степени препарат противопоказан.

Нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда.

Нет никаких данных по применению препарата Изикард® а при нестабильной стенокардии и во время и в течение одного месяца после инфаркта миокарда.

Как и при приеме других антигипертензивных препаратов, значительное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемической болезнью сердца может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Сердечная недостаточность.

В клиническом исследовании установлено, что применение амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью неишемической этиологии III иiv функционального класса по классификации NYHA сопровождалось более частым развитием отека легких несмотря на отсутствие существенной разницы в частоте ухудшения сердечной недостаточности по сравнению с плацебо.

Пациенты с сахарным диабетом, которые лечатся инсулином или антидиабетическими препаратами.

Во время лечения телмисартаном у таких пациентов может развиться гипогликемия. Поэтому у таких пациентов следует контролировать уровень глюкозы в крови, а также это следует учитывать при коррекции дозы инсулина или антидиабетических лекарственных средств.

У пациентов, больных сахарным диабетом, кардиоваскулярными рисками (пациенты, больные сахарным диабетом, сопутствующими заболеваниями коронарных артерий) риск развития инфаркта миокарда с летальным исходом и внезапного кардиоваскулярного летального исхода может быть выше при лечении антигипертензивными препаратами, такими якАРА II и ингибиторы АПФ. У пациентов, больных сахарным диабетом, течение сопутствующих заболеваний коронарных артерий может быть бессимптомным и поэтому они могут быть недиагностированными. Перед началом лечения препаратом Ізікард® Апацієнтів, больных сахарным диабетом, следует тщательно обследовать с целью диагностики и лечения сопутствующих заболеваний коронарных артерий (например, стрессовым тестированием).

Гиперкалиемия.

Во время лечения лекарственными препаратами, которые влияют на РААС, особенно при наличии нарушений функции почек и/или сердечной недостаточности, может возникать гиперкалиемия. Гиперкалиемия может иметь летальный исход у пациентов пожилого возраста, у пациентов с почечной недостаточностью, у больных сахарным диабетом, у пациентов, которые параллельно принимают другие лекарственные препараты, которые могут повысить уровень калия в крови, и/или у пациентов с интеркурентными заболеваниями.

Перед рассмотрением вопроса об одновременном применении лекарственных средств, угнетающих РААС, необходимо взвесить соотношение пользы и риска.

Основные факторы риска развития гиперкалиемии, которые следует принять во внимание:

- сахарный диабет, почечная недостаточность, возраст более 70 лет;

- комбинированная терапия с одним или несколькими другими препаратами, влияющими на РААС, и/или пищевыми добавками, которые содержат калий. К препаратов или терапевтических групп лекарственных средств, которые могут спровоцировать гіперкаліємію, относятся заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРАІІ, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм;

- интеркуррентные проявления, особенно дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, ухудшение функции почек, резкое ухудшение состояния почек (например, инфекционные заболевания), клеточный лизис (например, острая ишемия конечностей, острый некроз скелетных мышц, обширная травма).

Больным группы риска необходимо проходить тщательный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Симвастатин.

Имеются данные, что одновременное применение многократных доз амлодипина 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с применением только симвастатина. Поэтому у пациентов, которые применяют Амлодипин, дозу симвастатина следует ограничить до 20 мг в сутки.

Этнические различия.

Как и все остальные АРА II, телмисартан является явно менее эффективным для снижения артериального давления у больных негроидной расы, чем у представителей других рас. Возможно, это объясняется большим распространением низких рениновых состояний у пациентов негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Специальных исследований по применению препарата микард® а в период беременности или кормления грудью не проводилось. Воздействия комбинации, связанные с воздействиями отдельных компонентов препарата.

Беременность.

Телмисартан.

Применение АРА II противопоказано в период беременности. При диагностировании беременности прием препарата следует немедленно прекратить. При необходимости, следует назначать альтернативную терапию.

Доклинические исследования телмисартана не выявили тератогенных свойств, но установили наличие фетотоксичности.

Известно, что применение АРА II в течение II и III триместров беременности имеет фетотоксічний влияние (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации черепа плода), а также наблюдается неонатальная токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия и гиперкалиемия).

У пациенток, планирующих беременность, АРА II следует заменяться на другие гипотензивные средства, которые характеризуются установленным профилем безопасности при применении во время беременности.

Амлодипин.

Безопасность применения амлодипина для лечения беременных женщин не установлена. Данные по ограниченному применению в период беременности не указывают на то, что Амлодипин или другие антагонисты кальциевых рецепторов оказывают вредное влияние на здоровье плода. Однако может существовать риск удлинения родов.

Период кормления грудью.

Специальных исследований о выделении телмисартана и / или амлодипина в грудное молоко у женщин не проводилось. В исследованиях на животных обнаружено, что телмисартан выделяется в молоко при лактации. Учитывая возможные неблагоприятные реакции, принимать препарат Ізікард® А не рекомендуется. Следует перейти на альтернативную терапию с лучше установленным профилем безопасности.

Фертильность.

Данные о влиянии фиксированной комбинации или отдельных компонентов препарата на фертильность человека отсутствуют. Исследования влияния препарата Ізікард® А на фертильность человека не проводились.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния наскоро реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводили. Однако следует принимать во внимание, что во время лечения могут возникать такие нежелательные эффекты как сонливость, головокружение или обморок, поэтому во время управления автотранспортом или механизмами следует соблюдать осторожность. Если пациенты испытывают эти эффекты, им следует избегать управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препаратизикард® Апризначений для длительного лечения.

Пациенты, у которых ад неадекватно регулируется монопрепаратами амлодипина аботелмісартану, могут быть переведены на комбинированную терапию препаратомІзікард® А. Рекомендуемая доза – 1 таблетка в сутки.

Таблеткиизикард® а можно принимать независимо от приема пищи, рекомендуется запивать небольшим количеством жидкости.

Пациентов, которые принимают амлодипин ітелмісартан отдельно, можно перевести наІзікард® А, который содержит те же дозы компонентов. Перед переходом на комбинацию фиксированных доз рекомендуется индивидуальный подбор дозы компонентов (то есть амплодипіну ітелмісартану). В случае клинической необходимости можно рассмотреть возможность непосредственной замены монотерапии на комбинацию фиксированными дозами.

Суточная доза составляет 1 таблеткуІзікард® Ана сутки в назначенном врачом дозировке (80/10, или 80/5, или 40/10, или 40/5).

Максимально допустимые дозы компонентов препарата составляют 80 мг телмисартана и 10 мг амлодипина в сутки.

Дозировка для отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет)

Для пациентов пожилого возраста рекомендованы обычные дозовые схемы лечения.

Следует соблюдать осторожность при повышении дозы препарата пациентам пожилого возраста. Существует ограниченная информация о применении препарата пациентам пожилого возраста.

Пациенты с нарушением функции почек.

У пациентов с нарушениями функции почек, в том числе у пациентов, находящихся на гемодиализе, изменение дозировки препарата не требуется. Амлодипин и телмисартан не будут удалены из организма при проведении гемодиализа. Противопоказано одновременное применение телмисартана и алискирена пациентам с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1, 73 м2) (см. раздел «особенности применения»).

Нарушение функции печени

Пациентам с легкой или умеренной степенью нарушения функции печени препаратІзікард® Азастосовувати с осторожностью. Доза телмисартана не должна превышать 40 мг 1 раз в сутки. ПрепаратІзікард® Апротипоказаний пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Дети.

Не применять в педиатрической практике.

Безопасность и эффективность препарата Изикард® а для детей в возрасте до 18 лет не исследовали.

Передозировка.

Симптомы.

Опыт передозировки препарата Изикард® а отсутствует. Возможные симптомы передозировки состоят из симптомов со стороны отдельных компонентов препарата.

Телмисартан-тахикардия, возможно брадикардия, головокружение, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, острая почечная недостаточность.

Амлодипин – выраженное снижение ад с возможным развитием рефлекторной тахикардии и симптомами чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т. ч. с развитием шока и летального исхода).

Лечение.

Терапевтические меры зависят от времени введения и тяжести симптомов.

Контроль за состоянием больного. Терапия должна быть симптоматической и поддерживающей. Предлагаемые меры включают стимуляцию рвоты и / или промывание желудка. Активированный уголь может быть полезен при передозировке как телмисартаном, так и амлодипином. Необходимо перевести пациента в положение с приподнятыми ногами» и начать введение плазмозамещающих растворов в случае выраженного снижения артериального давления.

С целью противодействия блокаде кальциевых каналов может быть полезным внутривенное введение глюконата кальция. Гемодиализ не эффективен.

Побочные реакции.

Побочные реакции, ранее определенные для одного из компонентов препарата (телмисартана или амлодипина), могут быть потенциальными побочными реакциями также на препаратизикард® А.

Нижеследующие реакции классифицировались по органам и системам в соответствии со сроками MedDRA.

Кардиальные расстройства: брадикардия, тахикардия, аритмия, фибрилляция предсердий, инфаркт миокарда.

Со стороны сосудов: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы, васкулит.

Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, синкопе, мигрень, головная боль, парестезия, периферическая нейропатия, гипестезия, дисгевзия, экстрапирамидный синдром.

Психические расстройства: бессонница, смена настроения, депрессия, озабоченность, спутанность сознания.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, эозинофилия, тромбоцитопения, лейкоцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности включая анафилактические реакции ангионевротический отек (в т. ч. с летальным исходом).

Сстороны органов зрения: нарушение зрения.

Со стороны органов слуха, вестибулярного аппарата: вертиго, шум в ушах.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: ринит, одышка, диспноэ, кашель, интерстициальная болезнь легких.

Со стороны ЖКТ: абдоминальная боль, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, сухость во рту, дискомфорт в области желудка, дисгевзия, гастрит, нарушение перистальтики кишечника, метеоризм, панкреатит, гиперплазия десен.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени/печеночные расстройства, гепатит, желтуха, повышение уровня ферментов печени (в большинстве случаев соответствует холестаза).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: облысение, зуд, усиленное потоотделение, сыпь, крапивница, экзема, эритема, полиморфная эритема, медикаментозный дерматит, токсический дерматит, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность, алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, экзантема.

Со стороны скелетно-мышечного аппарата: боль в спине (например, ишиас), судороги мышц, миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в сухожилии (симптомы, подобные тендинита).

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение мочеиспускания, повышение частоты мочеиспускания, никтурия, нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: гинекомастия, нарушение эрекции.

Инфекционные заболевания и инвазии: инфекционные заболевания мочевых путей (включая цистит), инфекции верхних дыхательных путей (включая фарингит и синусит)сепсис, в т. ч. слетальным последствием.

Метаболические изменения и нарушения питания: гипергликемия, гиперкалиемия; гипогликемия (у больных диабетом).

Общие нарушения: боль в груди, астения (слабость), симптомы, подобные гриппу, периферический отек, усталость, слабость.

Исследование: повышение креатинина в крови, снижение уровня гемоглобина, повышение мочевой кислоты в крови, повышение печеночных энзимов, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, увеличение массы тела, уменьшение массы тела.

Описание отдельных побочных реакций

Сепсис. В исследовании PRoFESS среди пациентов, принимавших телмисартан, наблюдался более высокий уровень случаев сепсиса, чем среди тех, кто получал плацебо. Это может быть как случайностью, так и признаком процесса, суть которого пока неизвестна.

Нарушение функции печени. Согласно постмаркетинговым данным, большинство случаев нарушений функции печени наблюдались у пациентов японской национальности. Пациенты японской национальности более склонны к этим побочным реакциям.

Интерстициальная болезнь легких. Случаи интерстициальной болезни легких наблюдались временно при применении телмисартана в период постмаркетинговых наблюдений. Однако причинная взаимосвязь не была установлена.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 7 таблеток в алюминиевом блистере, по 2 или 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Эвертоджен Лайф Саенсиз Лимитед / Evertogen Life Sciences Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

.

Плот №: Эс-8, Эс-9, Эс-13/Пи и Эс-14/Пи Те Ec Ай Ай Си Эс Фарма И Зет, Грин Индастриал Парк, Полепаллі (Ви), Єдчерла (Эм), Махабубнагар, Телангана, ИН-509 301, Индия/

Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India.