ИМПЛИКОР 50 МГ/7,5 МГ таблетки 50 мг + 7,5 мг

Ле Лаборатуар Сервье

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 50 мг + 7,5 мг

Таблетки, 50 мг + 7,5 мг

Упаковка

Блистер №14x4
Блистер №14x8

Блистер №14x4

Аналоги

Rp

ИМПЛИКОР 50 МГ/5 МГ 50 мг + 5 мг

Ле Лаборатуар Сервье(FR)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

МЕТОПРОЛОЛ + ИВАБРАДИН

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/15820/01/01

Дата последнего обновления: 20.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 02.03.2022
  • Состав: 1 таблетка содержит метопролола тартрата 50 мг и ивабрадина гидрохлорида 8, 085 мг, что соответствует 7, 5 мг ивабрадина
  • Торговое наименование: ІМПЛИКОР® 50 МГ/7, 5 МГ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Бета-адреноблокаторы, другие комбинации.

Упаковка

Блистер №14x4

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ИМПЛИКОР 50 МГ/7,5 МГ таблетки 50 мг + 7,5 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ІМПЛИКОР®50 мг/5 мг (IMPLICOR® 50 mg/5mg)

ІМПЛИКОР®50 мг/7, 5 мг (IMPLICOR® 50 mg/7, 5mg)

Состав:

действующие вещества: метопрололутартрат/ивабрадин;

1 таблетка міститьметопрололутартрату50 мг таівабрадинугідрохлориду5, 39 мг, что соответствует 5 мгівабрадину, або1 таблетка міститьметопрололутартрату50 мг таівабрадинугідрохлориду8, 085 мг, что соответствует 7, 5 мгівабрадину;

вспомогательныевещества: крахмал кукурудзянийпрежелатинізований, целлюлоза микрокристаллическая, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный безводный, магніюстеарат(Е 470b);

пленочная оболочка: глицерин(E 422), гипромеллоза(E 464), макрогол6000, магніюстеарат(Е 470b), титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

ІМПЛИКОР®50 мг/5 мг: белого цвета, круглой формы таблетка, покрытая пленочной оболочкой, с тиснением « с одной стороны и «»- с другой.

ІМПЛИКОР®50 мг/7, 5 мг: белого цвета, продолговатой формы таблетка, покрытая пленочной оболочкой, с тиснением « с одной стороны и «»- с другой.

Фармакотерапевтическая группа. β-адреноблокаторы, другие комбинации.

Код ATXC07FX05.

Фармакологическиесвойства.

Фармакодинамика.

Ивабрадин. Механизм действия. Ивабрадин – это вещество, которое исключительно снижает частоту сердечных сокращений (ЧСС), действуя на водителя ритма сердца путем селективного и специфічногоінгібуванняІf-потока, контролирует спонтаннудіастолічнудеполяризацію на рівнісинусовоговузла, регулируя ЧСС. Івабрадиндіє исключительно насинусовийвузол и не влияет навнутрішньопередсердну, атріовентрикулярнуівнутрішньошлуночковупровідність, сократимость миокарда йреполяризаціюшлуночків.

Ивабрадынтакож может взаимодействовать соһ-потокомсетковки глаза, который похож по структуре зиf-потокомсинусовогоузла сердца. Это лежит в основе развития временного порушеннясвітлосприйняттявнаслідок уменьшение реакции сетчатки на яркие световые стимулы. При появлении триггерных обстоятельств (внезапное изменение освещения) частичное поглощение парадиномиһ-потока может привести к неожиданному возникновению у пациентов зрительных феноменов. Зрительные феномены (фосфены) описывают как своевременное повышение яркости на ограниченном участке поля зрения (см. раздел «Побочные реакции»).

Фармакодинамические эффекты. Основноюфармакодинамічноювластивістюівабрадинує вибірковедозозалежнезниження ЧСС. При применении абрадинуу рекомендованных терапевтических дозах (5 7, 5 мг дважды в сутки) ЧСС снижается примерно на 10 уд/мин в состоянии покоя и при нагрузке. Это уменьшает работу сердца и потребление кислорода миокардом. Ивабрадинне влияет внутрисердечная проводимость, сократимость миокарда (отрицательныйинотропный эффект отсутствует) тареполяризациюшжелудочков:

* в клинических электрофизиологических исследованияхивабрадинне влиял наатриовентрикулярнуабоинтравентрикулярнупроводность, или на корректируемый интервал QT;

* у пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка[ФВЛШ]составляет 30 45 %)ивабрадинне проявлял какого-либо негативного влияния на показатели ФВЛШ.

Метопролол. Механизм действия. Метопрололєкардіоселективнимβ-адреноблокатором; в низких дозах он блокирует β1-адренорецепторы (которые преимущественно расположены в сердце), блокирования β2-адренорецепторов, которые расположены преимущественно в бронхах и периферических сосудах, происходит при применении более высоких доз. Метопрололне имеет внутрішньоїсимпатоміметичноїактивності тамембраностабілізувальнихвластивостей.

Фармакодинамические эффекты. Метопролол подавляет или ингибирует ефекткатехоламінівна сердце, что приводит к уменьшению ЧСС, сократимости миокарда и объема сердечного выброса. Метопрололчинитьантигіпертензивнудію как в положении стоя, так и лежа. Также он снижает повышенное вследствие нагрузки артериальное давление.

Фармакокинетика.

Скорость и степень абсорбцииивабрадинутаметопролола, принятых в фиксированной комбинацииимпликор®, существенно не отличаются от таких дляивабрадинутаметопролола, принятых отдельно.

Ивабрадин. В физиологических условиях абрадин быстро высвобождается и имеет высокую растворимость в воде (> 10 мг/мл). Ивабрадине S-энантиомером, который не показал биоконверсииinvivo. Основным активным метаболитомивабрадинирует N-десметилированный дериват.

Абсорбция табіодоступність. После перорального приема абрадин быстро и почти полностью всасывается. При применении натощак максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается примерно через 1 час. Абсолютнабіодоступністьівабрадинустановить почти 40 %, что обусловлено эффектом первого прохождения через пищеварительный тракт и печень. Прием препарата одновременно с пищей замедляет абсорбцию примерно на 1 час и повышает концентрацию в плазме на 20 – 30 %. Чтобы уникнутиінтраіндивідуальнихколивань концентраціїівабрадинув плазме крови, препарат рекомендуется принимать во время еды (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Распределение. Примерно 70% ивабрадина связывается с протеинами плазмы крови. Объем распределения в стадии стабильного равновесия составляет около 100 л. При длительном применении рекомендуемой начальной дозы 5 мг дважды на добусмаха плазме составляет 22 нг/мл (CV = 29%). Средняя концентрация в плазме в стадии стабильной концентрации равна 10нг / мл (CV = 38 %).

Биотрансформация. Івабрадинекстенсивнометаболізуєтьсяв печени и кишечнике путем окисления системой цитохрома P450 3A4 (CYP3A4). Основным активным метаболітомівабрадинує его N-десметильованийдериват (S18982), концентрация которого составляет 40 % от концентраціїівабрадинугідрохлориду. Основной активный метаболит также метаболизуетсясистемой цитохрома CYP3A4. Івабрадинмає низкое сродство с CYP3A4, не демонстрирует клинически значимой его активации или угнетения, а следовательно, достоверно не будет изменять метаболизм CYP3A4 или его концентрацию в плазме крови. Однако сильнодействующие ингибиторы и стимуляторы CYP3A4 могут в значительной степени влиять на концентрацию и минерализацию плазмы (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Вывод. Основной періоднапіввиведенняівабрадинустановить 2 часа (70 – 75 % показателя площади под кривой на графике зависимости концентрации препарата в крови от времени наблюдения[AUC]), эффективный періоднапіввиведення− 11 часов. Общий кліренсівабрадину– примерно 400 мл/мин, а почечный кліренсівабрадинуприблизно -70 мл/мин. Экскреция метаболитов происходит в одинаковой степени с мочой и калом. Примерно 4% принятой дозы выводятся с мочой в неизмененном виде.

Линейность / нелинейность. Кінетикаівабрадинудля доз 0, 5 – 24 мг является линейной.

Особые группы пациентов. Пациенты пожилого возраста (от 65 лет и старше) и очень пожилого возраста (от 75 лет и старше): фармакокинетические параметры (AUC таСмах) у больных данной возрастной группы не отличаются от фармакокинетических параметров общей популяции пациентов (см. раздел «способ применения и дозы»).

Почечная недостаточность: влияние почечной недостаточности (клиренс креатинина 15 – 60 мл/мин) на кінетикуівабрадинує минимальным, учитывая небольшую долю почечного клиренса (около 20 %) от общего кліренсуівабрадинута его основного метаболита S18982 (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Печеночная недостаточность: у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени несвязанная AUCівабрадинута основного активного метаболита были на 20 % выше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Количество данных относительно фармакокінетикиівабрадинуу пациентов с умеренной печеночной недостаточностью является недостаточным; относительно больных на тяжелую печеночную недостаточность эти данные отсутствуют (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика. Анализ співвідношенняфармакокінетики йфармакодинамікипродемонстрував линейную зависимость уменьшения ЧСС от увеличения концентраціїівабрадинута его активного метаболита в плазме крови для доз до 15 – 20 мг дважды в сутки. При применении больших доз снижение ЧСС становится непропорциональным к концентрации абрадину в плазме и имеет тенденцию достигать плато. Высокая концентраціяівабрадинув плазме может быть обусловлена застосуваннямівабрадинуу комбинации с сильными ингибиторами CYP3A4, что может привести к значительному уменьшению ЧСС, однако риск снижается при застосуванніівабрадинуу комбинации с ингибиторами CYP3A4 средней силы (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Метопролол. Абсорбция и распределение. После перорального застосуванняметопрололповністю всасывается. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1, 5 – 2 часа после приема. После первого этапа метаболизмуметопрололуйогобиодоступность составляет примерно 50% от принятой пероральноодноразовой дозы. Одновременное употребление пищи увеличивается на 30-40 %. Только примерно 5-10% метопролола связывается с белками плазмы.

Биотрансформация. Метопрололметаболізуєтьсяшляхом окисления в печени. Было выявлено 3 основных метаболита, при этом ни один из них не оказывает никакого клинически значимого β-блокирующего эффекта. Метопрололметаболізуєтьсяголовним образом печеночным ферментом системы цитохрома CYP2D6. Черезполіморфністьгену CYP2D6 скорость метаболизма является индивидуальной у каждого пациента. У пациентов с низкой метаболической активностью (около 7 – 8 %) наблюдаются более высокие концентраціїметопрололув плазме крови и более медленное его выведение, чем у лиц с нормальной метаболической активностью.

Вывод. Концентрацияметопрололув плазме является стабильной, несмотря на то, что более чем 95% принятой дозы выводится с мочой. Примерно 5% выводятся в неизмененном виде, в единичных случаях этот показатель достигает 30%. Періоднапіввиведенняметопрололустановить около 3, 5 часа (интервал – 1 -9 часов). Общий клиренсметопролола-примерно 1 л / мин.

Особые группы пациентов. Пациенты пожилого возраста: фармакокінетичніпараметриметопрололуу больных этой возрастной группы значительно не отличаются от йогофармакокінетичнихпараметрів у более молодых пациентов.

Печеночная недостаточность: наблюдаются увеличениябиодоступностита уменьшение общего клиренса.

Клинические характеристики.

Показания.

Импликор ® показан для симптоматического лечения хронической стабильной стенокардии у взрослых пациентов с нормальнымсинусовымритмом, которым необходимо лечение метопрололомтаивабрадином дозах, имеющихся в фиксированной комбинации.

Противопоказания.

* Гиперчувствительность к действующим веществам или любым вспомогательным веществам, и к другим адреноблокаторам (возможно возникновение перекрестной чувствительности к другим адреноблокаторам);

* симптоматическая брадикардия;

· кардиогенный шок;

· синдром слабкостісинусовоговузла (включаючисиноатріальнублокаду);

* атриовентрикулярная блокада II и III степени;

* острый инфаркт миокарда или подозрение на острый инфаркт миокарда, осложненный выраженной брадикардией, блокадой первой степени, систолической гипотензией(< 100 мм рт. ст.) и / или тяжелой сердечной недостаточностью;

* тяжелая артериальная гипотензия (ад < 90/50 мм рт. ст.) или симптоматическая гипотензия;

* нестабильная или острая сердечная недостаточность;

* противопоказано пациентам, которые периодически проходят терапию по рецепторам рецепторов;

* наличие у пациента искусственного водителя ритма (ЧСС контролируется исключительно с помощью искусственного водителя ритма);

* нестабильная стенокардия;

* тяжелое заболевание периферических сосудов;

· нелікованафеохромоцитома;

* тяжелая печеночная недостаточность;

· метаболический ацидоз;

* комбинация с ингибиторами P450 3a4 сильного действия: противогрибковые препараты-производные азола(кетоконазол, Итраконазол), антибиотики классумакролидов(Кларитромицин, эритромицин для перорального применения, джозамицин, телитромицин), ингибиторивил-протеазы (нелфинавир, ритонавир) инефазодон;

· одновременное применение зверапаміломабодилтіаземом, которые относятся к інгібіторівСУР3А4 умеренного действия, имеющие свойства снижать ЧСС;

· противопоказано во время беременности, в период кормления грудью и женщинам детородного возраста, которые не применяют надлежащие меры контрацепции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

В исследованиях по взаимодействию, проведенных на здоровых добровольцах, взаимодействия міжметопрололомтаівабрадиномне обнаружено. Информация о взаимодействии с другими лекарственными средствами каждого из действующих веществ приведена далее.

Одновременное применение противопоказано.

Ивабрадин. Одновременное применение с ингибиторами P450 3A4 сильного действия, такими как противогрибковые препараты – похідніазолу(кетоконазол, итраконазол), антибиотики класумакролідів(кларитромицин, эритромицин для перорального применения, джозаміцин, телитромицин), інгібіториВІЛ-протеазы(нелфинавир, ритонавир) інефазодон, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Такие сильнодействующие ингибиторы CYP3A4, яккетоконазол(200 мг один раз в сутки) иджозамицин (1 г дважды в день), повышают среднюю концентрацию и градину плазме крови в 7 – 8 раз.

Ивабрадин таметопролол. Ингибиторы CYP3A4 умеренного действия: исследования показали, что комбінаціяівабрадинуз препаратами, снижающими ЧСС, такими якдилтіаземтаверапаміл, приводит к повышению концентраціїівабрадину(в 2 – 3 разиза показателем AUC)и дополнительному снижению ЧСС на 5 уд/мин. Одновременное застосуванняівабрадинута этих лекарственных средств противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Блокаторы кальциевых каналов, такие как верапамилабодилтиаземвнутришневенно, могут усиливать действие β-блокаторов на снижение АД, ЧСС, сократимость миокарда и атриовентрикулярную проводимость. Можевиникатизбільшеннянегативногоінотропноготахронотропногоефектів, томувказанілікарськізасобине рекомендованопризначативнутрішньовеннопацієнтам, которые лікуютьсяβ-блокаторами (см. раздел «Противопоказания»).

Не рекомендуется одновременное применение.

Ивабрадин. Препараты, продлевающие интервал QT:

• кардиоваскулярные: хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон;

• некардіоваскулярні: пимозид, зипразидон, сертиндол, мефлоквин, галофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромицин внутривенный.

Следует избегать одновременного примененияивабрадинутакардиоваскулярныхинекардиоваскулярныхпрепаратов, удлиняющих интервал QT, поскольку уменьшение ЧСС может усилить пролонгацию интервала QT. При необходимости такой комбинации следует обеспечить тщательный мониторинг сердечной деятельности.

Грейпфрутовый сок: одновременный прием грейпфрутового сока таівабрадинувдвічі увеличивает концентрацию последнего в плазме крови. Следует избегать употребления грейпфрутового сока.

Метопролол. Необходимо избегать таких комбинаций зметопрололом:

• Похіднібарбітуратовоїкислоти (есть данные щодопентобарбіталу)стимулируют метаболізмметопрололушляхом индукции ферментов. Под часодночасногозастосуваннязфенобарбіталомспостерігалосязниженняконцентраціїметопрололувплазміупоєднаннізізниженнямклінічноїефективності(прискоренийметаболізмупечінці).

* Антигипертензивные препараты центрального действия (например, Клонидин).

* Необходимо избегать резкого прекращения лечения антигипертензивным средством центрального действия, поскольку может наблюдаться значительное повышение АД. Внезапная отмена, в частности если она происходит перед отменой β-блокатора, повышает риск возникновения «рикошетной артериальной гипертензии».

* Одновременное применение клонидинуз неселективным блокаторомβ-адренорецепторов, возможно, с селективным блокаторомβ-адренорецепторов повышает риск рикошетной артериальной гипертензии. В случае одновременного застосуванняклонідинуз β-блокатором прийомклонідинунеобхідно продолжать в течение некоторого времени после отмены β-блокатора.

* Антиаритмические препараты I класса (например, хинидин, токаинид, прокаинамид, Аймалин, амиодарон, флекаинидтадизопирамид). Прием β-блокаторов может увеличивать негативнийінотропнийефектантиаритмічнихзасобів и их влияние на часвнутрішньопередсердноїпровідності. В частности, у больных здисфункцієюсинусовоговузла одновременное застосуванняаміодаронуможе вызвать дополнительные электрофизиологические эффекты, в том числе брадикардию, зупинкусинусовоговузла таатріовентрикулярнублокаду. Амиодаронмае очень долгое периодапиввыведение (примерно 50 дней). Это означает, что эффекты взаимодействия могут возникать в течение длительного времени после прекращения прийомуаміодарону. Антиаритмические препараты, такие как хинидин, токаинид, прокаинамид, Аймалин, амиодарон, флекаинидтадизопирамид, могут потенцировать вплетопрололуна ЧСС таатриовентрикулярную проводимость.

Комбинации, требующие осторожности при применении.

Ивабрадин. Салуретики (тиазиднитапетлевые): гипокалиемия повышает риск развития аритмии. Івабрадинможе повлечь за собой возникновение брадикардии, сочетание которой згіпокалієміюможе спровоцировать аритмию тяжелой степени, особенно у пациентов с синдромом удлиненного интервала QT, как врожденного, так и вызванного лекарственными средствами.

Ингибиторы CYP3A4 умеренного действия (например, Флуконазол): одновременное применение зивабрадиномможет быть начато с дозы 2, 5 мг дважды в день, если ЧСС в состоянии покоя > 70 уд/мин. Необходимо проводить мониторинг ЧСС.

Стимуляторы CYP3A4 –рифампицин, барбитураты, фенитоин, зверобой (Hypericumperforatum). Одновременное применение этих препаратов зівабрадиномможе привести к уменьшению концентрации последнего и его эффективности, вследствие чего возникнет необходимость корректировать дозуівабрадину. Поэтому применение зверобоя необходимо ограничить во время лікуванняівабрадином.

Метопролол. Метопрололметаболізуєтьсясистемою CYP2D6 цитохрома P450.

Вещества, индуцирующие или ингибирующие ферменты, могут влиять на концентрацию метопрололув плазме крови.

* Рифампицин снижает концентрацию метопрололуу плазме.

•Циметидин, алкоголь тагідралазинможуть повышать концентраціюметопрололув плазме крови.

* Вещества, которые подавляют CYP2D6, например селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, такие как пароксетин, флуоксетинтасертралин, а также дифенгидрамин, гидроксихлороквин, целекоксиб, Тербинафин, нейролептические средства (например, хлорпромазин, трифлупромазин, хлорпротиксен) и возможнопропафенон могут повышать концентрациюметопрололув плазме крови.

Сообщалось, что на CYP2D6 такихантиаритмических средств, якамиодаронтахинидин.

Метопролол может уменьшать выведение других препаратов, например, кокаина.

У больных при приеме блокаторовβ-адренорецепторов применение ингаляционных анестетиков может вызвать усиление брадикардии.

В начале лечения нижеуказанными лекарственными средствами может потребоваться снижение дозиметопролола:

* нитраты могут усиливать гипотензивный эффект метопролола;

* наперстянка пурпурная (дигоксин) в комбинации с блокаторамиβ-адренорецепторов может увеличивать врематриовентрикулярной проводимости и вызывать брадикардию;

•блокаториβ-адренорецепторов(например глазные капли) или інгібіторимоноаміноксидази(MAO): необходимо контролировать состояние пациентов, которые одновременно применяют их зметопрололом. Одновременное применение зβ-адреноблокаторамиможе вызвать развитие брадикардии и усиление гипотензивного эффекта;

* адреналин: если при определенных условиях адреналин был назначен пациентам, принимающим адреноблокаторы, необходимо принять во внимание, что кардиоселективные блокаторы значительно в меньшей степени влияют на АД при введении адреналина, чем неселективные β-блокаторы;

* парасимпатомиметики: одновременное применение может вызвать долговременную брадикардию;

•нестероидные противовоспалительные/противоревматические препараты (НПВП): при одновременном применении с НПВП, такими якіндометацин, возможно послабленняантигіпертензивногоефектуметопрололу;

* Инсулин и пероральные противодиабетические средства: метопрололможет усиливать гипогликемический эффект, и симптомы гипогликемии могут быть замаскированными, поэтому дозу пероральных противодиабетических средств необходимо откорректировать.

Комбинации, как и другие.

Ивабрадин. Дослідженняпоказали отсутствие клинически значимого влияния приведенных ниже лекарственных средств на фармакокинетику тафармакодинамікуівабрадину: ингибиторы протонной помпы (омепразол, лансопразол), силденафил, інгібіториГМГ-КоА-редуктазы(симвастатин), дигідропіридиновіблокатори кальциевых каналов (амлодипин, лацидипин), дигоксинтаварфарин. Исследования также доказали, что абрадинне оказывает клинически значимое влияние на фармакокинетикусимвастатина, амлодипина, лацидипина, на фармакокинетику тафармакодинамикудигоксинуйварфарина, а также нафармакодинамикуаспирина.

Клинические исследования подтвердили безопасность примененияивабрадинуз препаратами, применяемыми в общей практике: ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензина II, β-блокаторами, диуретиками, антагонистами альдостерона, нитратами короткого и длительного действия, ингибиторамигмг-КоА-редуктазы, фибратами, ингибиторами протонной помпы, пероральнымипротидиабетичнымизасобами, аспирином и другими словами, это не так.

Цитохром P450 3A4 (CYP3A4). Івабрадинметаболізуєтьсятільки с помощью цитохрома CYP3A4 и является очень слабым ингибитором этого цитохрома. Івабрадинне влияет на метаболизм и концентрацию в плазме крови других производных CYP3A4 (слабых, умеренных и сильных ингибиторов). Ингибиторы и стимуляторы CYP3A4 могут взаимодействовать зівабрадином, что имеет клинически значимое влияние на его метаболизм и фармакокинетику. Исследование взаимодействия подтвердили, что ингибиторы CYP3A4 повышают концентраціюівабрадинув плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 снижают ее. Увеличение концентрации абрадин плазме крови может повысить риск развития чрезмерной брадикардии.

Метопролол.

* С трициклическими антидепрессантами и нейролептическими средствами: усиление антигипертензивной и риска развития ортостатической гипотензии(аддитивный эффект).

• Змефлохіном: риск развития чрезмерной брадикардии (аддитивный эффект).

• Здипіридамолом(внутривенно): посиленняантигіпертензивноїдії.

* С α-блокаторами, которые применяются в урологической практике (альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин): увеличение гипотензивного эффекта, большой риск развития ортостатической гипотензии.

• С эрготамином: посиленнявазоконстрикторногоефекту.

* Змеорелаксантами: курареподобнымиорелаксанты (за счет усиления блокадинейромышечной передачи).

* Зфлоктафенином: β-блокаторы могут препятствовать компенсаторным сердечно-сосудистым реакциям, возникающим в ответ на артериальную гипотензию или шок, вызванный блоктафенином.

• Зантацидами: наблюдалось увеличение концентраціїметопрололуу плазме крови при одновременном применении зантацидами.

Особенности применения.

Особые предостережения.

Недостаточное благоприятное влияние на клинические последствия заболевания у пациентов с симптоматической хронической стабильной стенокардией. Импликор®показан только для симптоматического лечения хронической стабильной стенокардии, поскольку лечение абрадиномное продемонстрировало благоприятного влияния на снижение риска развития сердечно-сосудистых событий (таких как инфаркт миокарда или смерть вследствие сердечно-сосудистых событий).

Измерение ЧСС. При определении ЧСС в состоянии покоя перед началом лечения и в случае необходимости проведения титрования дозы у пациентов, принимающих абрадин, следует проводить серийные измерения ЧСС, ЭКГ или круглосуточный амбулаторный мониторинг. Это также касается пациентов с низким уровнем ЧСС, особенно если ЧСС снижается < 50 уд/мин, или после уменьшения дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Аритмии. Імпликор® не рекомендуется применять пациентам с фибрилляцией предсердий и другими видами аритмий, которые влияют на функціюсинусовоговузла.

У пациентов, принимающих абрадин, повышается риск развития фибрилляции предсердий. Фибрилляция предсердий возникает чаще у пациентов, которые одновременно принимают диодаронабо сильнодействующие антиаритмические препараты класса. Во время лечения лекарственным засобомІмпликор®рекомендуется клинический мониторинг состояния пациентов с целью своевременной диагностики развития мерцательной аритмии (пароксизмальной абоперсистувальної) с проведением ЭКГ-мониторинга, если это клинически обосновано (ухудшение симптомов стенокардии, пальпитация, нерегулярный пульс). Пациенты должны знать признаки и симптомы фибрилляции предсердий и о необходимости сообщать своему врачу в случае их возникновения. Если во время лечения возникает фибрилляция предсердий, следует тщательно взвесить целесообразность продолжения терапии с учетом соотношения «польза/риск».

Пациенты с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), нарушениями внутрижелудочковой проводимости (блокада левой ножки пучкагиса, блокада правой ножки пучкагиса) и желудочковой дисинхронизацией должны находиться под тщательным наблюдением.

Пациенты с низкой ЧСС. Не следует назначать абрадинпациентам, у которых ЧСС в состоянии покоя до начала лечения составляет < 70 уд / мин. Если во время терапии лекарственным засобомІмпликор® ЧСС в покое снижается < 50 уд/мин или пациент ощущает симптомы брадикардии (головокружение, слабость, артеріальнагіпотензія), дозу необходимо постепенно уменьшить, применяя отдельные компоненты препарата и обеспечивая пациенту оптимальную дозуметопрололу, или прекратить прием препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Комбинация с блокаторами кальциевых каналов. Применять гликор® вместе с блокаторами кальциевых каналов, которые уменьшают ЧСС, такими как верапамилабодилтиазем, противопоказано.

Хроническая сердечная недостаточность. Лікуванняівабрадиномможливе только при условии, если СН является стабильной. Больным ХСН IV функционального класса по классификации nyhaимпликор® следует применять с осторожностью из-за ограниченного количества данных по этой популяции.

Инсульт. Импликор® не рекомендовано назначать больным сразу же после перенесенного инсульта, из-за того что исследования зивабрадиномне проводились с участием таких пациентов.

Функция зрения. В случае возникновения любого непредсказуемого нарушения визуальной функции лечение препаратомимпликор®необходимо прекратить. С осторожностью следует назначать его пациентам с пигментным ретинитом.

Меры предосторожности при применении.

Прекращение лечения. Необходимо избегать резкой отмены лечения адреноблокаторами, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС). Отмена препаратуІмпликор® должна немедленно сопровождаться переводом пациента на оптимальную дозуметопрололу. Приемы могут быть прекращены. Далее дозуванняметопрололуслід снижать постепенно, желательно в течение как минимум двух недель, а при необходимости начать заместительную терапию. Если у пациента появляются какие-либо симптомы, необходимо снижать дозу более медленно.

Пациенты с артериальной гипотензией. Пациентам с артериальной гипотензией легкой и умеренной степени гликор®следует применять с осторожностью. Импликор®противопоказан пациентам с тяжелой артериальной гипотензией (ад < 90/50 мм рт. ст.).

Фибрилляция предсердий. Кардиоаритмии. Проводить DC-кардиоверсию (которая не является неотложной) рекомендуется не ранее чем через 24 часа после последнего приема абрадина.

Пациенты, имеющие пролонгированный интервал QT вродженогогенезуабопринимают препараты, удлиняющие интервал QT. Таким больным следует избегать применения лекарственного средства implicor® (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае необходимости назначения вышеупомянутым пациентам рекомендовано проводить тщательный кардиологический мониторинг. Уменьшение ЧСС вследствие применения абрадина может усилить удлинение интервала QT, что может вызвать аритмии тяжелой степени, в частности пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт».

Пациенты с артериальной гипертензией, которые нуждаются в изменениях в лечении. В случае внедрения изменений в терапии пациентов с Хснпид время примененияивабрадинуат следует контролировать через определенные промежутки времени.

Бронхиальная астма и хроническое обструктивное заболевание легких (ХОБЛ). Больным бронхиальной астмой и ХОБЛ рекомендовано принимать препарат с осторожностью. В случае необходимости возможно одновременное применение вместе ізбронхолітиками, якіселективностимулюють β2-адренорецепторы, например зтербуталіном. Если пациент уже принимает селективный стимулятор β2-адренорецепторов, иногда может потребоваться коррекция дозы.

Тяжелое заболевание периферических артерий. В случае ухудшения состояния больных (болезнь или синдромРейно, артериит или хронічнийоблітеруючийендартеріїтнижніх конечностей) лечение препаратомІмпликор®следует прекратить и подобрать дозы компонентов в отдельности. Предпочтение следует отдавать кардиоселективным блокаторам с активной активностью рецепторов и назначать с осторожностью.

Феохромоцитома. При наличии или подозрении нафеохромоцитомупациентам следует назначать адреноблокаторы в комбинации с адреноблокаторами.

Сахарный диабет. С осторожностью рекомендуется назначать гликор ® пациентам с сахарным диабетом, особенно тем, кто принимает инсулин или пероральные сахароснижающие средства. Рекомендуется сообщить пациентам с сахарным диабетом, что β-блокаторы могут маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. Однако другие симптомы гипогликемии, такие как сонливость и потливость, не обязательно будут подавлены, и возможно появление повышенного потоотделения.

СтенокардіяПринцметала. Применение β-блокаторов может увеличить количество и продолжительность приступов у больных стенокардіюПринцметала. Застосуваннякардіоселективнихβ1-блокаторов возможно при легких и ассоциированных формах заболевания при условии одновременного призначеннявазодилататора.

Псориаз. Повідомлялосяпрозагостренняпсоріазунатліприйомуβ-блокаторов. Пациентамзпсоріазомабойогопроявамиванамнезіслідпризначатиβ-блокаторитількипісляретельноговизначенняпереваглікуванняпередіснуючимиризиками.

Тиреотоксикоз. Прием β-блокаторов может маскировать симптомы тиреотоксикоза.

Общая анестезия. В случае длительного применения β-блокатора перед хирургическим вмешательством его не следует отменять рутинным способом. Снижение способности сердца реагировать на адренергическую стимуляцию увеличивает риски, связанные с хирургическим вмешательством и общей анестезией. Перед любыми хирургическими вмешательствами, требующими проведения общей анестезии, необходимо сообщить анестезиологу, что пациент принимает β-блокатор. Если перед оперативным вмешательством отмена блокаторав считается необходимой, ее следует выполнить постепенно и завершить за 48 часов до общей анестезии.

Пациенты пожилого возраста. Во время лечения необходимо проводить тщательный мониторинг состояния пациентов пожилого возраста по поводу чрезмерного снижения АД или ЧСС, что может вызвать недостаточное кровенаполнение жизненно важных органов.

Аллергические реакции. Препарат рекомендуется с осторожностью назначать пациентам, у которых ранее были реакціїгіперчутливостітяжкого степени, и пациентам, которые приймаютьдесенсибілізувальнутерапію через риск возникновения более тяжкиханафілактоїднихреакцій. Метопрололможе повышать чувствительность к аллергенам и тяжесть перебігуанафілактоїднихреакцій. У некоторых пациентов, которые лечатся адреналином, терапия адреналином не всегда вызывает желаемый терапевтический эффект.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины детородного возраста. Во время лечения женщинам детородного возраста следует применять надлежащие меры контрацепции.

Беременность. Учитывая имеющиеся данные по каждому из компонентов фиксированной комбинации, Імпликор®противопоказан в период беременности.

Кормление грудью. Імпликор®противопоказан в период кормления грудью.

Фертильность. Клинические данные о влиянии лекарственного средства implicor®на фертильность отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Согласно имеющимся данным по каждому из компонентов, Импликор® может иметь влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентов необходимо предупредить о том, что брадин может вызвать временное возникновение зрительных феноменов, в основном в виде фосфенов(см. раздел «Побочные реакции»). Івабрадинне имеет влияния на способность использовать механизмы.

Метопролол: пациентов необходимо предупредить о возможном возникновении головной боли, головокружения или усталости. Эти эффекты могут усиливаться в случае одновременного приема алкоголя или перехода на другое лекарственное средство.

Способ применения и дозы.

Імпликор® назначают взрослым.

Імпликор®рекомендуется прийматипероральнопо одной таблетке дважды в сутки: утром и вечером во время еды. Концентрацияметопролупидвищуетсяуразийогоприемупид часиды (см. «Фармакокинетика»). Цеслідвраховуватиупацієнтів, якіприймалиметопрололнатще тапереходятьнаІмпликор®.

Імпликор®необходимо назначать пациентам, состояние которых контролируется применением стабильных доз отдельных компонентов препарата и когда дозаметопрололує оптимальной.

Решение относительно титрования дозировка рекомендуется принимать при наличии результатов серийных измерений ЧСС, ЭКГ или круглосуточного амбулаторного мониторинга, также необходимо выполнить титрование окремометопрололутаівабрадину, следя за тем, чтобы дозиметопрололутаівабрадинубули оптимальными. Если во время лечения ЧСС снижается < 50 уд/мин в состоянии покоя или пациент ощущает симптомы, которые являются проявлениями брадикардии (головокружение, слабость или артеріальнагіпотензія), необходимо уменьшить дозуметопрололутаівабрадинуокремо, убедившись, что пациент получает оптимальную дозуметопрололу. После снижения дозы следует контролировать ЧСС (см. раздел «Особенности применения»). Прием препарата необходимо прекратить, если ЧСС остается < 50 уд/мин или если симптомы брадикардии продолжаются, несмотря на уменьшение дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью. Пациенты с почечной недостаточностью, у которых клиренс креатинина > 15 мл/мин, не нуждаются в коррекции дозы (см. раздел «фармакокинетика»). Імпликор®следует назначать с осторожностью больным с клиренсом креатинина < 15 мл/мин.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Імпликор®можно назначать пациентам с печеночной недостаточностью легкой степени. С осторожностью назначают пациентам с умеренной печеночной недостаточностью. Імпликор®противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста. Імпликор® можно назначать пациентам пожилого возраста, но с осторожностью(см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства гликор® детям (< 18 лет) не исследовались. Данные отсутствуют.

Передозировка.

Информация о передозировке лекарственного средства гликор® у людей отсутствует.

Симптомы. Передозировка брадикардии может привести к тяжелой и длительной брадикардии. Интоксикация вследствие передозировки метопрололомможет привести к развитию тяжелой гипотензии, синусовой брадикардии, атриовентрикулярной блокады, сердечной недостаточности, кардиогенного шока, остановки сердца, бронхоспазма, нарушения сознания, комы, тошноты, рвоты и цианоза. Симптомы могут ухудшиться при сопутствующем применении алкоголя, лекарственных средств влияющих на ад, хинидинов или барбитуратов. Первые симптомы обычно проявляются через 20 минут – 2 часа после приема препарата.

Лечение. В дополнение к общим мерам (промывание желудка, которое может быть целесообразным в течение 4 часов после приема, и в случае тяжелой интоксикации, применения активированного угля) пациента необходимо перевести в палату интенсивной терапии, где можно установить контроль жизненно важных функций организма. В случае тяжелой брадикардии необходима симптоматическая терапия. При наличии брадикардии с низкой гемодинамической толерантностью можно рассмотреть симптоматическое лечение, включая внутривенное введение препаратов, стимулирующих адренорецепторы, таких какизопреналин. При необходимости проводят временную электрическую стимуляцию сердца. К потенциальным антидотівметопрололувідносять: внутрішньовенноорципреналін(0, 5 – 1 мг), внутривенно атропин (0, 5 – 2 мг) и, в начале, внутрішньовенноглюкагон(1 – 5 мг, максимальная доза – 10 мг). Кроме того, можно рекомендовать використанняβ-симпатоміметиківу соответствующих дозах в зависимости от массы тела и необходимого эффекта (например, добутамин, изопреналин, орципреналінта адреналин). Могут потребоваться дозы, выше рекомендуемых терапевтических. Медленное внутривенное введение диазепамурекомендовано при наличии припадков.

Побочные реакции.

Профиль безопасности лекарственного средства implicor®, который приведен ниже, состоит из имеющихся данных относительно отдельных компонентов препарата.

Во время лікуванняівабрадином таметопрололомокремо наблюдались нижеприведенные побочные реакции с такой частотой возникновения: очень часто (3 1/10); часто (3 1/100, < 1/10); нечасто (3 1/1000, < 1/100); редко (3 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть определена согласно имеющейся информации).

С бокусистемикрові талімфатичноїсистеми. Эозинофилия: ивабрадиннечасто; тромбоцитопения: метопрололредко; лейкопения: метопрололочень редко.

С бокуимунной системы. Обострение псориаза: метопролол–нечасто.

С бокуметаболізмутаобмінуречовин. Гиперурикемия: ивабрадиннечасто; гипогликемия: метопрололнечасто.

С стороныпсихИки. Депрессия: метопрололнечасто; кошмарные сновидения, непривычные сновидения: метопрололчасто; нервозность: метопрололредко; тревога: метопрололредко; спутанность сознания: метопрололнечасто; галлюцинации: метопрололнечасто; деперсонализация: метопрололочень редко.

С бокунервовой системы. Головная боль: ивабрадинчасто, метопрололчасто; амнезия: метопрололочень редко; снижение бдительности, нарушение сознания: метопрололнечасто; сонливость: метопрололчасто; бессонница: метопрололчасто; головокружение: ивабрадинчасто, метопрололчасто; обморок: ивабрадиннечасто*, метопролол –редко; парестезии: метопрололнечасто; ступор: метопрололнечасто.

С боку,. Зрительные феномены (фосфены): ивабрадиночень часто; размытое зрение: ивабрадинчасто; нарушение зрения: ивабрадиннечасто*, метопролол –редко; ксерофтальмия: метопрололочень редко; сухость глаз: метопрололнечасто; раздражение слизистой оболочки глаз: метопрололнечасто; снижение слезоотделения: метопролол –редко; диплопия: ивабрадиннечасто*; конъюнктивит: метопролол –редко.

С бокуорганівслуху талабіринту. Вертиго: ивабрадиннечасто; звон в ушах: метопролол –редко; нарушение слуха, гипакузия: метопрололочень редко; глухота: метопрололочень редко.

С бокусерця. Брадикардия: ивабрадинчасто, метопрололчасто; АВ-блокада І степени (на ЭКГ-удлинение интервала РQ): ивабрадинчасто; АВ-блокада и степени: метопрололнечасто; желудочковая экстрасистолия: ивабрадинчасто; пальпитация: ивабрадиннечасто, метопрололчасто; наджелудочковая экстрасистолия: ивабрадиннечасто; фибрилляция предсердий: ивабрадинчасто; АВ-блокада II степени: ивабрадиночень редко; АВ-блокада III степени: ивабрадиночень редко; синдром слабкостісинусовоговузла: ивабрадиночень редко; сердечная недостаточность: метопрололнечасто; кардиогенный: метопрололнечасто; усиление приступов стенокардии: метопрололочень редко; аритмии: метопролол –редко; нарушение сердечной проводимости: метопролол –редко; боль в груди: метопрололнечасто.

С бокусосудистой системы. Неконтролируемое артериальное давление: ивабрадинчасто; гипотензия (возможно связанная с брадикардией): ивабрадиннечасто*; ортостатическая гипотензия (с обмороком): метопрололчасто; похолодание конечностей: метопрололчасто; болезнь: метопрололчасто; сухая гангрена (у пациентов с тяжелыми формами нарушения периферического кровообращения): метопрололочень редко; перемежающаяся хромота: метопрололнечасто; снижение АД: метопрололнечасто.

С бокудихальной системы, органовгрудной клетки тасредостения. Одышка: ивабрадиннечасто; бронхоспазм (также у больных без ХОБЛ): метопрололнечасто; ринит: метопролол –редко; одышка при нагрузке: метопрололчасто.

С бокутравной системы. Тошнота: ивабрадиннечасто, метопрололчасто; запор: ивабрадиннечасто, метопрололчасто; диарея: ивабрадиннечасто, метопрололчасто; абдоминальная боль: ивабрадиннечасто*, метопрололчасто; рвота: метопрололчасто; сухость во рту: метопролол –редко; дисгевзия: метопролол –редко; ретроперитонеальнийфіброз: метопрололочень редко.

С бокугепатобилиарной системы. Гепатит: метопролол–очень редко; нарушение функциональных печеночных проб: метопролол –редко; нарушение функции печени: метопролол –редко.

Расстройствас бокушкіри таїїпохідних. Ангионевротический отек: ивабрадиннечасто*; высыпания: ивабрадиннечасто*, метопрололнечасто; дистрофия кожи: метопрололнечасто; эритема: ивабрадинредко*; зуд: ивабрадинредко*; крапивница: ивабрадин –редко*, метопрололнечасто; гипергидроз: метопрололнечасто; алопеция: метопролол –редко; реакціїфотосенсибілізації: метопрололочень редко; псориаз, псоріазиформнийвисип: метопрололнечасто.

С стороны скелетно-мышечной системы. Мышечные спазмы: ивабрадиннечасто, метопролол –редко; артралгия: метопрололочень редко; Мышечная слабость: метопролол –редко; мышечные судороги: метопрололнечасто.

Осложнения общего характера. Астения (вероятно, связанная с брадикардией): ивабрадиннечасто*; усталость: ивабрадиннечасто*, метопрололочень часто; недомогание (вероятно, связанное с брадикардией): ивабрадинредко*; отеки: метопрололнечасто; увеличение веса: метопрололнечасто.

Исследования. Повышение уровня креатинина в плазме крови: ивабрадиннечасто; удлинение интервала на ЭКГ: ивабрадиннечасто; повышение рівнятрансаміназ: метопролол –редко.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Сексуальная дисфункция / импотенция: метопролол –редко; нарушение либидо: метопрололчасто; хворобаПейроні: метопрололочень редко.

*Частота проявлений побочных реакций, выявленных с помощью спонтанных сообщений, рассчитана по данным клинических исследований.

Описание некоторых побочных реакций.

Зрительные феномены (фосфены)наблюдались у 14, 5% пациентов в виде временного повышения яркости на ограниченном участке поля зрения. Обычно их возникновение обусловлено внезапным изменением интенсивности света. Фосфенитакож описывают как ореол, декомпозицию изображения (стробоскопический и калейдоскопічний эффекты), яркие цветные вспышки или многократное изображение (персистенціясітківки). Фосфенивиникают преимущественно в течение двух первых месяцев лечения и могут повторяться позже. Сообщалось в основном о легкой или умеренной интенсивности фосфенов. Усіфосфениминали во время лечения или после его прекращения, большинство (77, 5 %) – в течение терапии. Менее 1% пациентов нуждались в изменениях обычной деятельности или отмене лечения из-за возникновения фосфенов.

Брадикардия наблюдалась у 3, 3 % пациентов, особенно в течение первых 2 – 3 месяцев от начала лечения. Тяжелую форму брадикардии с ЧСС≤ 40 уд/мин имели 0, 5 % пациентов.

Срок годности. 30 месяцев.

Условия хранения.

Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 таблеток в блистере из алюминиевой фольги и ПВХ/ПВДХ-пленки; по 4 или 8 блистеров в коробке из картона.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Лабораториисервьиндастри / Leslaboratoiresservierindustrie.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

905рут где Саран, 45520Жіді, Франция/905routedeSaran, 45520Gidy, France.

Заявитель.

Леон Сервье / Les Laboratoires Servier.

Местонахождение заявителя.

50, рюКарно, 92284СюренСедекс, Франция/50, rueCarnot, 92284SuresnesСedex, France.