Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ГЛИОРАЛ®

(GLIORAL®)

Состав:

действующее вещество: гликлазид;

1 таблетка содержит 80 мг гликлазида;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; повидон; крахмал прежелатинизированный; натрия лаурилсульфат; магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки с плоской поверхностью, белого до желтовато-белого цвета, с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Противодиабетические средства. Сульфонамиды, производные сульфонилмочевины. Код АТХ А10В В09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гликлазид является производным сульфонилмочевины, который отличается от других подобных соединений азабіциклооктановим кольцом. Кроме гипогликемического эффекта, гликлазид уменьшает адгезивность и агрегацию тромбоцитов и усиливает фибринолитическое действие. Данные эффекты считаются составляющими патогенеза поздних осложнений сахарного диабета. Гликлазид усиливает секрецию уже синтезированного инсулина из бета-клеток поджелудочной железы, повышает периферическую утилизацию глюкозы, снижает глюконеогенез в печени. Обладает также антиокислительными свойствами, что способствует предотвращению развития микроциркуляторных нарушений при инсулиннезависимом сахарном диабете.

Влияние на инсулиносекрецию. У больных диабетом II типа гликлазид восстанавливает ранний пик инсулиносекреции в ответ на поступление глюкозы и повышает вторую фазу секреции инсулина. Увеличение выделения инсулина происходит в соответствии с принятой пищи или нагрузки глюкозой.

Гемоваскулярные свойства. Гликлазид уменьшает микротромбоз путем двух механизмов, которые могут быть задействованы в развитии осложнений сахарного диабета:

частично ингибирует агрегацию и адгезию тромбоцитов, уменьшает количество маркеров активации тромбоцитов (β-тромбоглобулин, тромбоксан В2);
влияет на фибринолитическую активность эндотелия сосудов (повышает активность tPa).

ФармакокИнетика.

Гликлазид быстро всасывается из желудочного тракта после перорального применения. Примерно 95% гликлазида связывается с протеинами плазмы крови. Метаболизируется печенью, образуя неактивные метаболиты, выводится почками: менее 1% активного вещества выводится мочой в неизмененном виде. Период полувыведения гликлазида составляет 10 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

Инсулиннезависимый сахарный диабет.

Противопоказания.

- Повышенная чувствительность к гликлазиду или другим препаратам сульфонилмочевины;

- повышенная чувствительность к сульфаниламидам или к любому компоненту препарата;

- инсулинзависимый диабет;

- тяжелая печеночная или почечная недостаточность, в таких случаях рекомендуется назначение инсулина;

- диабетический;

- диабетическая прекоматакома;

- тяжелитравмы, ожоги или инфекционные болезни в остром периоде;

- одновременное лечение миконазолом;

-одночаснелікуванняквінолоном;

- период беременности и кормления грудью;

- сахарный диабет у детей.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Дополнительное назначение других лекарственных средств может усилить или ослабить действие гликлазида на уровень сахара в крови. Поэтому применение возможно только в случае согласования с врачом.

Препараты, одновременное назначение с которыми может повысить риск возникновения гипогликемии

Противопоказано одновременное применение

Миконазол(для системного применения, гель для ротовой полости) усиливает гипогликемический эффект с возможным развитием симптомов гипогликемии и даже развитием комы.

Квинолон усиливает гипогликемический эффект с возможным развитием тяжелой, глубокой, персистирующей гипогликемии, симптомы которой трудно контролировать, или с развитием комы, в частности у пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью.

Нерекомендованное одновременное применение

Фенилбутазон(для системного применения) усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины (замещает их связь с протеинами плазмы и/или уменьшает их выведение). Рекомендуется применять другие нестероидные противовоспалительные препараты или предупредить пациента и подчеркнуть важность самостоятельного контроля глюкозы крови. При необходимости дозу сахароснижающего препарата можно откорректировать во время и после лечения фенилбутазоном.

Алкогольповышает риск возникновения гипогликемических реакций (через ингибирование компенсаторных реакций), что может привести к гипогликемической коме. Следует избегать употребления алкоголя и препаратов, содержащих алкоголь.

Комбинации, требующие осторожности

Ацетилсалициловая кислота, фенелзин не усиливают гипогликемический эффект гликлазида, но могут продлить его действие.

Циметидин, ранитидин, флуконазол, другие антидиабетические средства, НПВП (особенно салицилаты), сульфаниламиды, ингибиторы АПФ (эналаприл, каптоприл), антагонисты Н2-рецепторов, непрямые антикоагулянты, ингибиторы моноаминооксидазы, диазепам, тетрациклины, хлорамфеникол, фибраты, этанол, производные кумарина, дизопирамид усиливают гіпоглікемізуючий эффект гліклазиду. Барбитураты, глюкокортикостероиды, салуретики, эстрогены, тиреоидные гормонита злоупотребление слабительными препаратами снижают эффективность гликлазида. Сульфаниламидные препараты могут усилить действие гликлазида.

Особой осторожностипотребуедозуванняингибиторовмоноаминооксидазы, усиливающие секрецию инсулина.

Одновременное назначение β-адреноблокаторов может замаскировать признаки гипогликемии. Глиорал®можно комбинировать зинсулином приинсулиннезависимом сахарном диабете или с метформином или другими производными бигуанида (фенформин), однако в некоторых случаях может возникнуть гипогликемия из-за усиления гипогликемического эффекта. 3іншими производными сульфонилмочевины его не комбинируют.

Также к снижению уровня глюкозы может привести взаимодействие с другими сахароснижающими препаратами (инсулин, акарбоза, метформин, тілазолідиндіони, ингибиторы дипептидилпептидази-4, антагонисты рецепторов глюкагонподібного пептида-1 (ГПП-1)), бета-блокаторы, флюконазол, ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл), антагонисты Н2-рецепторов, сульфонаміди, кларитромицин и нестероидные противовоспалительные препараты.

Препараты, одновременное назначение с которыми может повысить риск возникновения гипергликемии

Нерекомендованное одновременное применение

Даназолобладает диабетогенным действием. Если невозможно избежать применения препарата, необходимо предупредить пациента и подчеркнуть важность самостоятельного контроля глюкозы крови и мочи. При необходимости доза сахароснижающего препарата может быть откорректирована во время и после лечения даназолом.

Комбинации, требующие осторожности

Хлорпромазин(нейролептик) при применении высоких доз (более 100 мг в сутки) повышает уровень глюкозы в крови (из-за уменьшения высвобождения инсулина). Необходимо предупредить пациента и подчеркнуть важность самостоятельного контроля глюкозы крови. При необходимости дозу сахароснижающего препарата можно откорректировать во время и после лечения нейролептиком.

Глюкокортикоиды(для системного и местного применения: внутрисуставные, накожные и ректальные препараты) и тетракозактид–повышают уровень глюкозы вкрови с возможным развитием кетоацидоза (уменьшают толерантность к углеводам). Необходимо предупредить пациента и подчеркнуть важность самостоятельного контроля глюкозы крови, особенно в начале лечения. При необходимости дозу сахароснижающего препарата можно откорректировать во время и после лечения глюкокортикоидами.

Ритодрин, сальбутамол, тербуталин(внутривенный) - могут повышать уровень глюкозы крови через β2-агонистический эффект.

Препараты зверобоя (Hypericumperforatum) снижают концентрацию гликлазида. Поэтому важно осуществлять регулярный контроль глюкозы в крови.

Комбинации, которые надо принимать во внимание

Антикоагулянты (например, варфарин) при одновременном применении с антикоагулянтамипохіднісульфонілсечовиниможуть потенцировать антикоагулянтное действие последних. При необходимости дозу антикоагулянтов можно откорректировать.

Особливостізастосування.

Глиорал ® следует принимать натлидиетотерапии. Во время лечения Глиоралом®нельзя употреблять алкоголь из-за возможной угрозы возникновения выраженной гипогликемии. Риск развития гипогликемии усиливается также при нерегулярном приеме пищи.

Приклиничнийнеэффективностиглиорала®или декомпенсациицукрового диабета необходимо назначение инсулинотерапии. В период беременности, а также при необходимости хирургического вмешательства необходимо перейти на лечение инсулином. Лечение нужно начинать осторожно, постепенно повышая дозу с учетом возраста, диеты, степени тяжелостизаболевания, физических нагрузок, подобязательным контролем содержуглюкозы в крови и моче. Гипогликемы возникают редко, но возможны при нерегулярных приемах, а также при одновременном употреблении алкоголя. Незначительные гипогликемические реакции, не требующие медицинской помощи, могут возникать чаще.

Гипогликемия. Этот препарат следует назначать только в случаях, если пациент может придерживаться регулярного лечения (включая завтрак). Регулярный прием углеводов является очень важным. В случае задержки приема пищи, недостаточном количестве пищи или низком содержании углеводов повышается риск возникновения гипогликемии.

Возникновение гипогликемии более вероятно при низкокалорийном или нерегулярном питании, длительной или сильной физической нагрузке, употреблении алкоголя или одновременном применении других гипогликемических препаратов. Ухудшение контроля гликемии у пациентов, получающих сахароснижающие препараты, может быть вызвано: препаратами зверобоя (Hypericumperforatum) или любым сопутствующим лечением, которое может влиять на метаболизм гликлазида.

При применении препаратов сульфонилмочевины возможно развитие средне-тяжелой или тяжелой гипогликемии. В случае развития тяжелой и длительной гипогликемии может возникнуть необходимость госпитализации и назначения глюкозы в течение нескольких дней.

Факторы, которые повышают риск возникновения гипогликемии:

- пациенты придерживаются диабетической диеты,

- пациент отказывается или не может выполнять рекомендации врача (особенно это касается пациентов пожилого возраста);

- неудовлетворительное, нерегулярное питание, пропуски приема пищи, периоды голодания и изменения диеты;

- дисбаланс между физической нагрузкой и употреблением углеводов;

- передозировка;

- недостаточное поступление глюкозы или калорий;

- определенные нарушения эндокринной системы: нарушение функции щитовидной железы, гипопитуитризм и адреналовая недостаточность;

- одновременное применение определенных медицинских средств (см. раздел " взаимодействие лекарственных средств»);

- печеночная и / или почечная недостаточность;

- употребление алкоголя.

Для уменьшения риска возникновения гипогликемии рекомендуется:

- при возможности начинать лечение инсулиннезависимого сахарного диабета с диеты;

- учитывать возраст пациентов, уровень сахара в крови;

- первые несколько дней терапии подбирать дозу гликлазида в соответствии с уровнем глюкозы в крови и моче в течение суток.

Подбирать дозы нужно в случаях:

- возникновение слабых симптомов гипогликемии (потливость, бледность, сильное чувство голода, тахикардия, слабость), данные симптомы устраняются пероральным приемом глюкозы, подбором дозы лекарственного средства и/или распорядка приема пищи;

- тяжелые гипогликемические реакции (кома и неврологические нарушения, см. раздел «Передозировка»);

- потеря контроля над уровнем глюкозы в крови (гипергликемия); нахождение пациента в стрессовых условиях, в т. ч. температуры, травмы, инфекционные заболевания или хирургические вмешательства. В таких случаях может возникнуть необходимость в повышении дозы гликлазида. Если этого недостаточно, лечение гликлазидом следует прекратить и назначить инсулин.

При применении больным с нарушением печеночной и почечной функции необходимо соблюдать осторожность. Лечение следует начинать с небольших доз и внимательно следить за состоянием больного. Фармакокинетика и / или Фармакодинамика гликлазида может изменяться у пациентов с печеночной и тяжелой почечной недостаточностью. Эпизоды гипогликемии у таких пациентов могут быть длительными, поэтому требуют соответствующего лечения.

Информация для пациента. Пациент и члены его семьи должны быть проинформированы о факторах риска и состояния, которые могут способствовать возникновению гипогликемии, симптомы гипогликемии и способы их устранения. Пациента следует проинформировать о важности соблюдения рекомендаций врача относительно диеты, о важности регулярного выполнения физических упражнений и регулярного мониторинга глюкозы крови.

Ухудшение контроля гликемииу пациентов, получающих гипогликемические препараты, может быть вызвано инфекцией, лихорадкой, травмой или хирургическим вмешательством. В некоторых случаях может возникнуть необходимость назначения инсулина. Гипогликемическая эффективность любого перорального сахароснижающего средства, в том числе гликлазида, может со временем меняться. Это может быть следствием прогрессирования тяжести заболевания или из-за снижения ответа на лечение. Этот феномен известен как вторичная недостаточность, которая отличается от первичной недостаточности, когда препарат неэффективен с самого начала лечения. Перед тем как делать вывод о развитии вторичной недостаточности у пациента, необходимо проверить корректность назначенной дозы и соблюдение пациентом диеты.

Лабораторные показатели: для оценки контроля уровня глюкозы в крови рекомендовано определение уровня гликолизированного гемоглобина (или уровень глюкозы в крови натощак). Может также быть полезным самостоятельный контроль пациентами уровня сахара в крови.

У пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназыприменение препаратов сульфонилмочевины может вызвать возникновение гемолитической анемии. Таким пациентам гликлазид следует назначать с осторожностью и рассмотреть вопрос о назначении альтернативной терапии.

Вследствие наличия в составе Гліоралу®лактозы препарат не рекомендуется применять больным с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа и нарушением всасывания глюкозы или галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Отсутствует опыт применения гликлазида в период беременности. Припланировании беременности или привстановленнинеобходимо перевести жинкуз пероральных гипогликемических препаративнаинсулин.

Кормление грудью. Отсутствуют данные о том, экскретируется активная субстанция в грудное молоко. Этот препарат не следует применять в период кормления грудью из-за возможного риска возникновения неонатальной гипогликемии.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам следует знать симптомы гипогликемии, уметь их распознавать и в случае их возникновения быть осторожными во время управления автомобилем или работе с различными механизмами, особенно в начале лечения. В начале терапии при отсутствии должного контроля уровня глюкозы в крови у пациентов возможны нарушения концентрации внимания.

Способ применения и дозы.

Взрослые.

Терапевтическая суточная доза составляет 40-320 мг. Дозу подбирать в зависимости от индивидуального ответа пациента на лечение. Начальная доза составляет 40-80 мгнадобу (½-1таблетка)под чассніданку. Затем дозупоступово увеличивать до достижения соответствующего контроля. Разовая доза не должна превышать 160 мг (2 таблетки). Добовудозупонад160 мгпотрібно принимать в дваприйоми во время основных приемов пищи.

Пациентам с ожирением и при отсутствии соответствующей реакции на лечение гликлазидом необходимо назначить дополнительное лечение.

Пациенты в возрасте от 65 лет.

Плазменный клиренс гликлазида не изменяется, поэтому режим дозирования Глиорал®является таким же, как и для взрослых. Вследствие повышенного риска развития гипогликемии для пациентов в возрасте от 65 лет следует соблюдать осторожность при назначении сульфонилмочевины.

Дети.

Гликлазид, как и другие производные сульфонилмочевины, не рекомендуется применять для лечения сахарного диабета у детей.

Передозировка.

Передозировка препаратовсульфонилмочевины может вызвать гипогликемию. Симптомы умеренной гипогликемии (без потери сознания и без неврологических симптомов)необходимо корректировать применением углеводов(сахара), лучше в виде раствора, коррекцией дозы сахароснижающего препарата и/или диеты. Если снижение уровня сахара невозможно устранить, требуется внутривенное введение глюкозы, которое осуществляется врачом, или внутримышечная инъекция глюкагона. Тщательное наблюдение за пациентом следует продолжать, пока врач не будет уверен, что пациент в безопасности.

Тяжелая гипогликемия с развитием комы, судорог или других неврологических расстройств требует неотложной медицинской помощи с немедленной госпитализацией.

При установлении диагноза гипогликемической комы или при подозрении на развитие комы пациенту необходимо быстро ввести внутривенно 50 мл концентрированного раствора глюкозы (20-30 %) с дальнейшим постоянным введением менее концентрированного раствора глюкозы (10 %) с частотой, которая будет поддерживать уровень глюкозы в крови более 1 г/л. Необходимо обеспечить постоянное наблюдение за пациентом. В зависимости от расстояния пациента врач принимает решение о дальнейшей тактике.

Гликлазид имеет высокий уровень связывания с белками плазмы крови, поэтому применение диализа является неэффективным.

Побочные реакции.

Основываясь на опыте применения гликлазида и других производных сульфонилмочевины, могут наблюдаться нижеприведенные нежелательные эффекты.

Гипогликемия. Как и при применении других препаратов сульфонилмочевины, прием гликлазида может вызвать возникновение гипогликемии при нерегулярном питании и особенно если прием пищи был пропущен. Возникновение гипогликемии может сопровождаться характерными симптомами, а именно: сильное чувство голода, головная боль, тошнота, рвота, повышенная утомляемость, нарушение сна, возбуждение, нарушение концентрации и внимания, замедление реакций, депрессия, спутанность сознания, нарушение зрения и речи, афазия, тремор, парезы, нарушение чувствительности, головокружение, чувство бессилия, потеря самоконтроля, делирий, судороги, поверхностное дыхание, брадикардия, сонливость и потеря сознания, что может привести к коме и летальному исходу.

Кроме того, могут иметь место такие признаки адренергической контррегуляции, как повышенная потливость, липкая кожа, ощущение тревожности, агрессивность, тахикардия, артериальная гипертензия, ощущение сердцебиения, приступ стенокардии, аритмия.

Обычно симптомы гипогликемии исчезают после приема углеводов (сахара). Однако искусственный сахар неэффективен. Опыт применения других препаратов сульфонилмочевины свидетельствует о том, что состояние гипогликемии может возникнуть снова, даже если вначале меры помощи были эффективными.

Если эпизод гипогликемии является тяжелым или длительным, пациент нуждается в неотложной медицинской помощи или госпитализации, даже если его состояние временно контролируется благодаря приему сахара.

Другие нежелательные эффекты.

Со стороныпищеварительного тракта: абдоминальныйболь, тошнота, рвота, диспепсия, диарея и запор. Соблюдение рекомендаций по применению препарата во время завтрака поможет избежать или минимизировать возникновение этих проявлений.

Реже наблюдаются следующие нежелательные эффекты:

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница, сыпь, в т. ч. макулопапулезная сыпь, буллезные высыпания.

Со стороны системы крови и лимфатической системы(возникают редко): гипонатриемия, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения, эритроцитопения, панцитопения, агранулоцитоз, аллергический васкулит. Как правило, эти явления исчезают после отмены препарата. Данные, подтверждающие прямую связь данных нарушений с приемом гликлазида, отсутствуют.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня ферментов печени (АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы). Существуют данные о единичных случаях печеночной недостаточности (с развитием холестаза и желтухой), гепатита С регрессией после отмены препаратов сульфанилмочевины. В случае возникновения желтухи лечение препаратом следует прекратить.

Указанные нежелательные эффекты обычно исчезают после отмены препарата.

Со стороны органов зрения: временные нарушения зрения могут возникнуть, особенно в начале лечения, из-за изменений уровня глюкозы в крови.

Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, медикаментозные высыпания с эозинофилией и системными синдромами (DRESS).

Реакции, характерные для класса препаратов сульфонилмочевины: случаи еритроцитопенії, агранулоцитоза, гемолитической анемии, панцитопении, аллергического васкулита, гипонатриемии, повышенного уровня печеночных ферментов и даже нарушение функции печени (например с холестазом, желтухой), гепатита с регрессией после отмены препаратов сульфонилмочевины или, в редких случаях, с последующей печеночной недостаточностью, что угрожала жизни.

Термінпридатносте. 5 лет.

Не применять препарат после окончания срока годности.

Условия храненияигание. Хранить при температуре выше 25 ° С в оригинальной упаковке. Хранить унедоступному длядітеймісці.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Галеника АТ Белград.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Батайнички друм Б. Б., 11080 Белград-Земун, Сербия.