Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Гликлада

(Gliclada®)

Состав: действующее вещество: гликлазид; 1 таблетка с модифицированным высвобождением содержит 30 мг гликлазида;

вспомогательные вещества: гипромеллоза, кальция карбонат, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства: овальные, слегка двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Противодиабетические средства. Сахароснижающие средства, за исключением инсулинов. Сульфонаміди, производные мочевины. Гликлазид. Код АТХ А10ВВ09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гликлазид-пероральный сахароснижающий препарат, производное сульфонилмочевины, которое отличается от других препаратов наличием гетероциклического кольца, содержащего азот и имеет эндоциклические связи.

Гликлазид снижает уровень глюкозы в плазме крови вследствие стимуляции секреции инсулина β-клетками кровотока поджелудочной железы. Повышение уровня постпрандиального инсулина и секреция С-пептида сохраняются даже после 2 лет применения препарата.

Гликлазид обладает также гемоваскулярными свойствами.

Влияние на инсулиносекрецию.

У больных диабетом II типа гликлазид восстанавливает ранний пик инсулиносекреции в ответ на поступление глюкозы и повышает вторую фазу секреции инсулина. Значительное увеличение выделения инсулина происходит в соответствии с принятой еды или нагрузки глюкозой.

Гемоваскулярные свойства.

Гликлазид уменьшает микротромбоз путем двух механизмов, которые могут быть задействованы в развитии осложнений сахарного диабета:

* частично ингибирует агрегацию и адгезию тромбоцитов, уменьшает количество маркеров активации тромбоцитов (β-тромбоглобулин, тромбоксан В2);

· влияет на фибринолитическую активность эндотелия сосудов (повышает активность tPА).

Предупреждение осложнений сахарного диабета II типа.

ADVANCE – международное мультицентровое рандомизированное исследование с би-факторіальним дизайном, направленное на определение преимуществ стратегии интенсивного контроля гликемии (уровень HbAlc ≤ 6, 5 %) на основе таблеток с модифицированным высвобождением гліклазиду (ГліклазидMR) по сравнению со стандартным контролем гликемии и преимуществ снижения ад с помощью фиксированной комбинации периндоприла/индапамида по сравнению с плацебо на фоне текущей стандартной терапии (двойное слепое сравнение) по влиянию на основные макро - и мікросудинні события у пациентов с диабетом II типа.

Первичная конечная точка состояла из основных макроваскулярных (кардиоваскулярная смерть, нелетальный инфаркт миокарда, нелетальный инсульт) и микроваскулярных (новые случаи или ухудшение нефропатии, ретинопатии) событий.

В исследование было включено 11140 пациентов с сахарным диабетом II типа (средние показатели: возраст 66 лет, ИМТ (индекс массы тела 28 кг/м2, длительность заболевания диабетом 8 лет, уровень HbAlc 7, 5 % и САД/ДАД (систолическое артериальное давление/диастолическое артериальное давление) 145/81 мм рт. ст.). Среди этих пациентов 83% болели гипертензией, у 325 пациентов И у 10% зарегистрировано в истории болезни макро - и микро - сосудистые заболевания соответственно, у 27% выявлено микроальбуминурию (МАУ). Большинство пациентов лечились раньше от диабета II типа, 90 % ‒ путем перорального приема препарата (47 % ‒ монотерапия, 46 % ‒ двойная терапия и 7 % ‒ тройная терапия) и 1 % ‒ при помощи инсулина в то время как 9 % были только на диете. Сначала в основном назначали сульфонилмочевину (72 %) и метформин (61 %). Сопутствующая терапия включала 75 % препаратов, снижающих артериальное давление (АД), гиполипидемические средства (35 %, главным образом статины ‒ 28 %), аспирин и другие антитромбоцитарные средства (47 %). В течение 6 недель периода введения комбинации периндоприла/индапамида и обычной сахароснижающей терапии пациентам по рандомизированному принципу был назначен режим стандартного контроля гликемии (n = 5569), или режим с назначением Гликлазида MR в основе стратегии интенсивного контроля гликемии (n = 5571). Стратегия интенсивного контроля гликемии базировалась на назначении Гліклазиду MR с самого начала лечения или назначении Гліклазиду MR вместо стандартной терапии (терапии, которую получал пациент на момент включения) с возможным повышением дозы до максимальной и затем в случае необходимости добавлением других сахароснижающих препаратов, таких как метформин, акарбоза, тиазолидиндионы или инсулин. Пациенты находились под тщательным медицинским наблюдением и строго соблюдали диету.

Наблюдение продолжалось 4, 8 года. Результатом лечения Гліклазидом MR, который был в основе стратегии интенсивного контроля гликемии (средний достигнутый уровень HbAlc – 6, 5 %), по сравнению со стандартным контролем гликемии (средний достигнутый уровень HbAlc – 7, 3 %), было достоверное суммарное снижение на 10 % относительного риска основных макро - и мікросудинних осложнений ((HR) 0, 90, 95 % Cl [0, 82; 0, 98] р = 0, 013; 18, 1 % пациентов из группы интенсивного контроля по сравнению с 20 % пациентов из группы стандартного контроля). Преимущества стратегии интенсивного контроля гликемии с назначением Гликлазида MR в основе терапии были обусловлены:

− достоверным снижением относительного риска основных мікроваскулярних событий на 14 % (HR 0, 86, 95 % Cl [0, 77; 0, 97], р = 0, 014; 9, 4 % или 10, 9 %);

− достоверным снижением относительного риска новых случаев или прогрессированием нефропатии на 21 % (HR 0, 79, 95 % Cl [0, 66 – 0, 93], р = 0, 006; 4, 1 % или 5, 2 %);

− достоверным снижением относительного риска микроальбуминурии, которая возникла впервые, на 8 % (HR 0, 92, 95 % Cl [0, 85 – 0, 99], р = 0, 030; 34, 9 % или 37, 9 %);

− достоверным снижением относительного риска почечных событий на 11 % (HR 0, 89, 95 % Cl [0, 83; 0, 96], р = 0, 001; 26, 5 % или 29, 4 %).

В конце исследования 65 % и 81, 1 % пациентов группы интенсивного контроля (vs 28, 8 % и 50, 2 % группы стандартного контроля) достигли цели HbAlc ≤ 6, 5 % и ≤ 7 % соответственно.

90 % пациентов группы интенсивного контроля принимали Гликлазид MR (средняя суточная доза составляла 103 мг), 70 % из них принимали максимальную суточную дозу 120 мг. В группе интенсивного контроля гликемии на основе Гликлазида MR масса тела пациентов оставалась стабильной.

Преимущества стратегии интенсивного контроля гликемии на основе Гликлазида MR не зависели от снижения артериального давления.

Фармакокинетика.

Уровень гликлазида в плазме крови повышается в течение первых 6 часов, достигая плато, которое удерживается в течение 6-12 часов после применения препарата. Гликлазид полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания.

Зависимость между принятой дозой до 120 мг и участком под кривой «концентрация-время» линейная. Связывание с белками плазмы крови составляет 95%.

Гликлазид почти полностью метаболизируется в печени и выводится главным образом с мочой. Менее 1% гликлазида выводится с мочой в неизмененном состоянии. Активные метаболиты в плазме крови отсутствуют.

Период полувыведения гликлазида из организма составляет 12-20 часов. Объем распределения составляет примерно 30 литров.

При применении разовой дозы препарата концентрация гликлазида в плазме крови сохраняется в течение 24 часов.

У пациентов пожилого возраста фармакокинетические параметры существенно не меняются.

Внутренне индивидуальная изменчивость низкая.

Клинические характеристики.

Показания.

Сахарный диабет II типа у взрослых:

- снижение и контроль глюкозы в крови при невозможности нормализовать уровень глюкозы только диетой, физическими упражнениями или уменьшением массы тела;

- предупреждение осложнений сахарного диабета II типа: снижение риска макро - и микрососудистых осложнений, в частности новых случаев или ухудшение нефропатии у пациентов с сахарным диабетом II типа, которые лечатся по стратегии интенсивного контроля гликемии.

Противопоказания.

- Повышенная чувствительность к гликлазиду, другим препаратам сульфонилмочевины, сульфонамидов или к любому компоненту препарата.

- Сахарный диабет и типа.

- Диабетическая прекома, кома и диабетический кетоацидоз.

- Тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность(в таком случае рекомендуется применение инсулина).

- Лечение миконазолом.

- Период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При применении препаратов, одновременное назначение с которыми может вызвать возникновение гипо - или гипергликемии, необходимо предупредить пациента о необходимости тщательного контроля уровня глюкозы в крови во время лечения. Может быть необходимой коррекция дозы сахароснижающего препарата во время и после лечения этими препаратами.

Препараты, одновременное назначение с которыми может повысить риск возникновения гипогликемии.

Противопоказано одновременное применение с:

миконазолом(для системного применения, гель для ротовой полости) поскольку он усиливает гипогликемический эффект с возможным развитием симптомов гипогликемии и даже развитием комы.

Не рекомендовано одновременное применение с:

фенилбутазоном(для системного применения) ‒ вінпосилює гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины (замещает их связь с протеинами плазмы и/или уменьшает их выведение);

алкоголЭМ- повышает риск возникновения гипогликемических реакций (через ингибирование компенсаторных реакций), что может привести к гипогликемической коме. Следует избегать употребления алкоголя и препаратов, содержащих алкоголь.

Комбинации, требующие осторожности из-за усиления гипогликемического эффекта:

при одновременном применении с одним из нижеприведенных препаратов в некоторых случаях может возникнуть гипогликемия из-за усиления гипогликемического эффекта: другие сахароснижающие препараты (инсулин, акарбоза, бигуаниды, метформин, тиазолидиндионы, ингибиторы дипептидилпептидази-4, агонисты рецепторов глюкагонподібного пептида-1 (ГПП-1)), β‑блокаторы, флуконазол, ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл), антагонисты Н2-рецепторов, ингибиторы МАО, сульфонаміди, кларитромицин, нестероидные противовоспалительные средства.

Препараты, одновременное назначение с которыми может повысить риск возникновения гипергликемии.

Не рекомендованеодновременное применение:

сданазолом‒поскольку он оказывает диабетогенное действие.

Если использование этого средства нельзя избежать, необходимо предупредить пациента и подчеркнуть важность мониторинга результатов анализа крови и уровня глюкозы в крови. Это необходимо, чтобы корректировать дозу антидиабетического средства во время и после лечения даназолом.

Комбинации, требующие осторожности:

хлорпромазин(нейролептик) при применении высоких доз (более 100 мг в сутки) повышает уровень глюкозы в крови (из-за уменьшения высвобождения инсулина); необходимо предупредить пациента и подчеркнуть важность мониторингурезультатов анализа уровняглюкозы в крови; это необходимо, чтобы корректировать дозу антидиабетического средства во время и после лечения неврологом;

глюкокортикоиды(для системного и местного применения: внутрисуставные, накожные и ректальные препараты) и тетракозактид повышают уровень глюкозы в крови с возможным развитием кетоацидоза (уменьшают толерантность к углеводам); необходимо предупредить пациента и подчеркнуть важность мониторинга результатов анализа уровня глюкозы в крови, особенно в начале лечения; это необходимо, чтобы корригировать дозу противодиабетического средства во время и после лечения глюкокортикоидами;

ритодрин, сальбутамол, тербуталин(внутривенный) могут повышать уровень глюкозы крови черезβ2-агонистический эффект; необходимо контролировать результаты уровня глюкозы в крови, если необходимо, перейти на инсулин.

Препараты зверобоя(Hypericum perforatum) снижают концентрацию гликлазида. Следует подчеркнуть важность контроля глюкозы крови.

Препараты, которые могут вызвать дисгликемию

Комбинации, требующие осторожности

Фторхинолоны: в случае одновременного применения с гликлазидом пациента следует предупредить о риске возникновения дисгликемии и о важности мониторинга уровня глюкозы в крови.

Комбинации, которые надо принимать во внимание:

антикоагулянты(например варфарин): при одновременном применении с антикоагулянтами производные сульфонилмочевины могут потенцировать антикоагулянтное действие последних. В случае необходимости доза антикоагулянтов может быть откорректирована.

Особенности применения.

Гипогликемия.

Этот препарат следует назначать только тем пациентам, которые имеют возможность регулярно питаться (включая завтрак). Важно регулярно принимать углеводы, поскольку повышение риска гипогликемии возникает в случаях, когда їжуприймаютьпізно, в неадекватном количестве или если эта пища с низким содержанием углеводов. Риск возникновения гипогликемии возрастает в случае низкокалорийного питания, длительной и напряженной физической нагрузки, при употреблении алкоголя или при применении гипогликемических средств.

Гипогликемия может возникать вследствие совместного применения сульфонилмочевины. В некоторых случаях она может иметь тяжелый и длительный характер. В таких случаях требуется госпитализация и применение глюкозы в течение нескольких дней.

Тщательное обследование пациентов, применение определенной дозы препарата и четкое соблюдение режима дозирования и применения являются необходимыми мерами снижения риска возникновения гипогликемии.

Факторы, повышающие риск возникновения гипогликемии:

– пациент отказывается или не может выполнять рекомендации врача (особенно это касается пациентов пожилого возраста);

– неудовлетворительное, нерегулярное питание, пропуски приема пищи, периоды голодания и изменения диеты;

– дисбаланс между физической нагрузкой и употреблением углеводов;

- употребление алкоголя;

- почечная недостаточность;

- тяжелая печеночная недостаточность;

- передозировка препарата;

- определенные нарушения эндокринной системы: нарушение функции щитовидной железы, гипопитуитаризм и адреналовая недостаточность;

- одновременное применение определенных медицинских средств (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациента и членов его семьи следует предупредить о риске возникновения гипогликемии, объяснить ее симптомы, лечения, а также факторы, которые повышают риск ее развития.

Пациенты должны осознавать важность диеты, регулярных физических нагрузок и регулярного обследования уровня глюкозы в крови.

Почечная и печеночная недостаточность: Фармакокинетика и / или Фармакодинамика гликлазида может изменяться у пациентов с печеночной и тяжелой почечной недостаточностью. Эпизоды гипогликемии у таких пациентов могут быть длительными, поэтому требуют соответствующего лечения.

Ухудшение контроля гликемии у пациентов, получающих сахароснижающие препараты, может быть вызвано препаратами зверобоя (Hypericum perforatum), инфекцией, лихорадкой, травмой или хирургическим вмешательством. В некоторых случаях может потребоваться назначение инсулина.

Гипогликемическая эффективность любого перорального сахароснижающего средства, в том числе гликлазида, может со временем меняться. Это может быть из-за прогрессирования тяжести заболевания или из-за снижения ответа на лечение. Этот феномен известен как вторичная недостаточность, которая отличается от первичной недостаточности, когда препараты неэффективны с самого начала лечения. Перед тем как делать вывод о развитии вторичной недостаточности у пациента, необходимо проверить корректность назначенной дозы и соблюдение пациентом диеты.

Дисгликемия.

Сообщали о нарушениях уровня глюкозы крови, включая гипогликемию и гипергликемию у пациентов с диабетом, получавших одновременную терапию с фторхинолонами, в частности у пациентов пожилого возраста. Именно поэтому всем пациентам, которые одновременно получают гликлазид и фторхинолоны, рекомендован тщательный мониторинг уровня глюкозы крови.

Лабораторные показатели: для оценки контроля уровня глюкозы в крови рекомендовано определять уровень гликолизированного гемоглобина (или уровень глюкозы в крови натощак).

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназыприменение препаратов сульфонилмочевины может вызвать возникновение гемолитической анемии. Таким пациентам гликлазид следует назначать с осторожностью и рассмотреть вопрос о назначении альтернативной терапии без применения препаратов сульфонилмочевины.

Информация о вспомогательных веществах в составе препарата.

Глікладамістить лактозу, поэтому пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не рекомендовано назначать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Пероральные сахароснижающие препараты (включая гликлазид) не следует применять в период беременности. Опыт применения гликлазида в период беременности ограничен (менее 300 случаев применения беременным), также ограничены данные по применению других препаратов сульфонилмочевины. Исследования на животных показали, что гликлазид не оказывает тератогенного действия.

Желательно избегать приема гликлазида в период беременности.

Контроль за уровнем глюкозы должен быть достигнут еще до планирования беременности для уменьшения риска возникновения аномалий, связанных с неконтролируемым диабетом. При планировании или сразу после установления беременности необходимо перевести женщину с пероральных сахароснижающих препаратов на инсулин.

Период кормления грудью. Отсутствуют данные о проникновении гликлазида или его метаболитов в грудное молоко. Гликлазид противопоказан в период кормления грудью из-за возможности возникновения неонатальной гипогликемии. Нельзя исключить риска для новорожденных и младенцев.

Фертильность. В доклинических исследованиях влияния на фертильность или репродуктивную способность самок и самцов крыс установлено не было.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или с другими механизмами.

Гликлада может оказать незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать со сложными механизмами. Однако пациентам следует быть внимательным относительно появления симптомов гипогликемии и осторожными при управлении автомобилем или работе со сложными механизмами, особенно в начале лечения. Следует помнить, что головокружение, которые развиваются вследствие гипогликемии, могут влиять на способность пациента управлять автомобилем и другими механическими средствами.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения.

Назначать только взрослым.

Суточная доза может изменяться от 1 до 4 таблеток (от 30 до 120 мг в сутки).

Суточную дозу следует принимать однократно во время завтрака.

Таблетку следует глотать целиком (измельчать и неразжевывать).

Если вы хотите принять таблетки, не следует увеличивать дозу на следующий день.

Как и все сахароснижающие средства, Гликлада требует индивидуального подбора дозы в зависимости от индивидуального ответа пациента на лечение (уровень глюкозы в крови, гликолизированный гемоглобин HbAlc).

Начальная доза и подбор дозы.

Рекомендуемая начальная доза составляет 30 мг(1 таблетка)в сутки.

При эффективном контроле уровня глюкозы можно продолжать лечение этой дозой.

В случае необходимости усиления контроля уровня глюкозы в крови добовудозу можнапослідовно повышать до 60 мг (2 таблетки), 90 мг (3 таблетки) или 120 мг (4 таблетки). Повышение дозы рекомендуется проводить постепенно, с интервалом в 1 месяц, кроме случаев, когда не наблюдалось уменьшение уровня глюкозы крови в течение 2 недель лечения. В таком случае дозу можно увеличить в конце второй недели лечения.

Максимальная рекомендуемая суточная доза-120 мг (4 таблетки).

Перевод пациента с препаратов, содержащих гликлазид 80 мг, на Глікладутаблетки с модифицированным высвобождением по 30 мг: 1 таблетка, содержащая гликлазид 80 мг, соответствует 1 таблетке Глікладитаблетки с модифицированным высвобождением по 30 мг. Необходимо тщательно контролировать показатели крови во время перевода на таблетки с модифицированным высвобождением.

Перевод пациента с других пероральных сахароснижающих препаратов на таблетки Гликлада таблетки с модифицированным высвобождением по 30 мг: Гликладуможна назначить вместо другого перорального сахароснижающего препарата. При этом надо принимать во внимание дозировку и период полувыведения последнего. Переходный период обычно не нужен. Начинать следует с дозы 30 мг с последующей коррекцией дозы (см. «Начальная доза и подбор дозы»).

При переводе с гипогликемических препаратов сульфонилмочевины, имеющих более длительный период полувыведения, чем Гликлада, перерыв в лечении на несколько дней может быть необходимым для избежания суммарного эффекта двух препаратов и развития гипогликемии. Лечение препаратом Гликлада начинать с дозы 30 мг в сутки (1 таблетка) с последующей коррекцией дозы с соблюдением правил, описывающих начало лечения и подбор дозы (см. выше).

Одновременное применение с другими противодиабетическими препаратами: Глікладуможна применять в комбинации с бигуанидами, ингибиторами альфа-глюкозидазы и инсулином. При недостижении адекватного контроля глюкозы крови у пациентов, принимающих Гликладу, может быть начата одновременная терапия инсулином под тщательным медицинским наблюдением.

Пациентам пожилого возраста (от65 лет) режим дозирования Глікладиє таким же, как и пацієнтамвіком до 65 лет.

Пациентам с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжкостірежим дозировка Глікладиє таким же, как и пациентам с нормальной функцией почек, но пациент должен находиться под тщательным наблюдением.

Пациенты группы риска возникновения гипогликемии:

- пациенты, страдающие от недоедания или неполноценного питания;

- пациенты с тяжелыми заболеваниями эндокринной системы или ее нарушением (гипопитуитаризм, гипотиреоз, адренокортикотрофическая недостаточность);

- пациенты после отмены длительной и / или высокодозированной кортикостероидной терапии;

– пациенты с тяжелыми сосудистыми заболеваниями (тяжелая ишемическая болезнь сердца, тяжелая каротидная недостаточность, диффузная болезнь сосудов).

Рекомендуется применять минимальную начальную суточную дозу 30 мг.

Пациентам стяжелыми заболеваниями сосудов(ишемическая болезнь сердца, тяжелая патология каротидных сосудов, диффузные заболевания сосудов) рекомендуется минимальная начальная доза ‒ 30 мг в сутки.

Для предупреждения осложнений сахарного диабета II типа. Согласно исследованиям, необходимо придерживаться стратегии интенсивного контроля гликемии (уровень HbAlc ≤ 6,5%). Стратегия интенсивного контроля гликемии предусматривает постепенное повышение дозы Гліклади с 60 мг до 120 мг в сутки. Повышение дозы следует проводить под контролем уровня HbAlc с соблюдением строгих рекомендаций относительно диеты и физических упражнений, контролируя риск развития гипогликемии. Также возможно добавление других сахароснижающих препаратов, таких как метформин, акарбоза, тиазолидиндионы или инсулин.

Дети.

Не рекомендуется назначать препарат Гликлада детям из-за отсутствия данных по применению препарата этой категории пациентов.

Передозировка.

Передозировке производными сульфонилмочевины может привести к развитию гипогликемии.

Симптомы гипогликемии средней тяжести без потери сознания или признаков неврологических расстройств могут быть устранены в результате приема углеводов, коррекции дозы и/или диеты. Необходимо обеспечить тщательный надзор за пациентом до нормализации состояния больного.

В случае развития тяжелой гипогликемии с развитием комы, судорогами и другими неврологическими расстройствами больного следует немедленно госпитализировать и провести мероприятия неотложной медицинской помощи.

При диагностировании или при подозрении развития гипогликемии пациенту необходимо внутривенно ввести 50 мл концентрированного раствора глюкозы (20-30 %) с дальнейшим введением менее концентрированного раствора глюкозы (10 %) для обеспечения и поддержки уровня глюкозы в крови более 1 г/л. Врач должен обеспечить тщательное наблюдение за больным и в зависимости от состояния пациента принять решение о необходимости дальнейшего наблюдения за ним.

Вследствие сильного связывания гликлазида с протеинами плазмы диализ не является эффективным для таких пациентов.

Побочные реакции.

При применении гликлазида и других производных сульфонилмочевины могут наблюдаться нижеприведенные нежелательные эффекты.

Самой частой побочной реакцией при применении гликлазида являетсягипогликемия.

Как и при применении других препаратов сульфонилмочевины, прием гликлазида может вызвать возникновение гипогликемии при нерегулярном питании и особенно если прием пищи был пропущен. Возникновение гипогликемии может сопровождаться характерными симптомами, а именно головная боль, сильное ощущение голода, тошнота, рвота, повышенная утомляемость, нарушение сна, возбуждение, агрессия, нарушение концентрации внимания и реакции, депрессия, смятение, нарушение зрения и речи, афазия, тремор, парезы, нарушение чувствительности, головокружение, чувство бессилия, потеря самоконтроля, бред, судороги, поверхностное дыхание, брадикардия, сонливость и потеря сознания, что может привести к коме и летальному исходу.

Кроме того, могут наблюдаться расстройства со стороны адренергической системы: потливость, липкий пот, чувство тревожности, тахикардия, артериальная гипертензия, сильное сердцебиение, боль за грудиной, аритмия.

Обычно симптомы гипогликемии исчезают после приема углеводов (сахара). Однако прием сахарозаменителей в этом случае не будет эффективным. Опыт применения других препаратов сульфонилмочевины свидетельствует о том, что даже когда изначально принятые меры были эффективными, гипогликемия может возникнуть снова.

Если эпизод гипогликемии является тяжким или долговременным и состояние пациента временно под контролем благодаря приему сахара, необходима неотложная медицинская помощь или даже госпитализация.

Другие побочные реакции.

Со стороны ЖКТ: абдоминальная боль, тошнота, рвота, диспепсия, диарея и запор. Соблюдение рекомендаций относительно приема препарата во время завтрака поможет избежать или минимизировать возникновение этих проявлений.

Реже наблюдаются следующие нежелательные эффекты:

· Со стороны кожи и подкожной клетчатки: высыпания, зуд, крапивница, эритема, ангионевротический отек, макулопапулезная сыпь, буллезные реакции (такие как синдром Стивена-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), очень редко медикаментозные высыпания с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

· Со стороны системы крови и лимфатической системы(возникают редко): анемия, тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения. Обычно эти явления исчезают после отмены лечения.

· Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня ферментов печени (АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы), гепатит (единичные случаи). В случае возникновения холестатической желтухи лечение препаратом следует прекратить. Указанные нежелательные эффекты обычно исчезают после отмены препарата.

· Со стороны органов зрения: временные нарушения зрения могут возникнуть, особенно в начале лечения, из-за изменений уровня глюкозы в крови.

Нарушения, которые могут наблюдаться при применении любого препарата сульфонилмочевины: случаи еритроцитопенії, агранулоцитоза, гемолитической анемии, панцитопении, аллергических васкулитов, гипонатриемии, повышение уровня печеночных ферментов и даже нарушение функции печени (например с холестазом и желтухой), гепатита с регрессией после отмены препаратов сульфонилмочевины или в единичных случаях ‒ с последующей печеночной недостаточностью, что угрожала жизни.

Клинические исследования.

Во время многоцентрового исследования проводился мониторинг серьезных побочных реакций. В целом у 59, 3% из 5571 пациентов в группе интенсивногоконтроля гликемии (против 58, 1% из 5569 пациентов в группе обычного контроля гликемии) наблюдались серьезные нежелательные реакции с незначительными межгрупповыми различиями относительно частоты проявления каждого типунебажаних реакций. В группе пациентов с сахарным диабетом II типа, которые лечились по стратегии интенсивного контроля гликемии, не было выявлено неописанных прежде нежелательных реакций. Несколько пациентов перенесли тяжелую гипогликемию, общая частота проявівнебажаних реакций была низкой, и, как и ожидалось, более распространенной в группе інтенсивногоконтролю гликемии, чем в группе звичайногоконтролю гликемии (2, 7 % против 1, 5 %; отношение рисков 1, 86; р< 0, 001). Большинство эпизодов гипогликемии наблюдались у пациентов с сопутствующей инсулинотерапией.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата имеет большое значение. Это позволяет проводить непрерывный надзорсотношениями между пользой и рисками, связанными с применением лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения должны предоставлять информацию о любых подозрительных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить при температуріне выше 30оС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3, или 6, или 9 блистеров в картонной коробке.

По 15 таблеток в блистере; по 2, или 4, или 6 блистеров в картонной коробке.

Категорияотпуска. По рецепту.

Производитель.

КРКА, д. д. , Ново место/КRKA, d. d. , Novomesto.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeskacesta 6, 8501novomesto, Slovenia.