ГИДРОКСИМОЧЕВИНА МЕДАК капсулы 500 мг

Медак Гезельшафт фюр клинише Шпециальпрепарате мбХ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Капсулы, 500 мг

Капсулы, 500 мг

Упаковка

Блистер №10x10

Блистер №10x10

от 1624 грн

Аналоги

Rp

ГИДРОКСИКАРБАМИД ТЕВА 500 мг

Тева Фармасьютикалз Польша Лтд.(PL)

Капсулы

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ГИДРОКСИКАРБАМИД

Форма товара

Капсулы

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/6720/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 капсула содержит 500 мг гидроксикарбамида (гидроксисочевины)
  • Торговое наименование: ГІДРОКСИСЕЧОВИНА МЕДАК
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Другие антинеопластические средства.

Упаковка

Блистер №10x10

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ГИДРОКСИМОЧЕВИНА МЕДАК капсулы 500 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ГІДРОКСИСЕЧОВИНА МЕДАК

(HYDROXYUREA MEDAS)

Состав:

действующее вещество: гидроксикарбамида (гидроксисечовины)

1 капсула содержит 500 мг гидроксикарбамида (гидроксисочевины);

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; кальция цитрат; натрия цитрат; магния стеарат;

оболочка капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: непрозрачные желатиновые капсулы белого цвета, содержащие почти белого цвета порошок.

Фармакотерапевтическая группа. Другие антинеопластические средства. Код АТХ L01Х Х05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Точный механизм противоопухолевого действия препарата не выяснен, но считается, что она связана с блокированием рибонуклеотидредуктазного комплекса, что вызывает угнетение синтеза ДНК. Клеточная устойчивость, как правило, обусловлена увеличенным уровнем рибонуклеотидредуктазы в результате амплификации гена.

Фармакокинетика.

Информация по фармакокинетике ограничена. Препарат хорошо всасывается из пищеварительного тракта, биодоступность-полная. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 0, 5-2 часа после приема.

Гидроксикарбамид проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболізмгідроксикарбамідуу людей детально не изучался.

Гідроксисечовина частично выводится почечной экскрецией. Период полувыведения препарата составляет 3-4 часа. От 9 до 95 % препарата выводится из организма с мочой.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение пациентов, больных на хроническую миелоидную лейкемию (ХМЛ) в хронической или прогрессирующей стадии болезни.

Лечение пациентов, больных эссенциальной тромбоцитемией или полицитемией с высоким риском тромбоэмболических осложнений.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата. Если во время лечения выявлена гиперчувствительность, применение препарата следует прекратить.

Угнетена функция костного мозга (содержание лейкоцитов менее 2, 5 109/л, тромбоцитов – менее 100 109/л) или наличие тяжелой формы анемии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследованиеin vitroпродемонстрировало способность гидроксикарбамида повышать цитотоксическое действие ара - с и флюоропиримидинов.

Гідроксисечовина может усилить антиретровирусную активность ингибиторов обратной транскриптазы, таких как диданозин и ставудин. Гидроксисечовина подавляет синтез ВИЧ ДНК и репликацию ВИЧ за счет уменьшения количества внутриклеточных дезоксинуклеотидов. Гідроксисечовина может также усиливать потенциальные побочные эффекты ингибиторов обратной транскриптазы, такие как гепатотоксичность, панкреатит и периферическая нейропатия.

Исследования показали, что существует аналитическая интерференция гидроксикарбамидуз ферментами(уреазой, уриказоюталактатдегидрогеназой), которые используются дляопределениясечовины, мочевой кислоты имолочной кислоты, что приводит к ложноположительным результатам пациентов, получавших гидроксикарбамид.

Вакцинация.

Существует повышенный риск серьезных инфекций с летальными исходами в случае сопутствующего применения живых вакцин. Живые вакцины не рекомендуется применять пациентам с ослабленным иммунитетом.

Особенности применения.

Во время лечения препаратом необходимо проверять показатели крови, так же как и функции почек и печени. Опыт лечения больных с нарушениями функции почек или печени ограничен. Поэтому лечение таких больных проводят с осторожностью и под постоянным наблюдением, особенно в начале лечения.

Гидроксикарбамид может вызвать угнетение костного мозга, что чаще всего проявляется лейкопенией, а также (реже) тромбоцитопенией и анемией.

Полный анализ крови, включая определение уровня гемоглобина, общего числа лейкоцитов, дифференцированный подсчет тромбоцитов следует проводить на регулярной основе, а также после установления индивидуальной оптимальной дозы. Периодичность контроля определяется индивидуально, но нормальный период – еженедельно. При уменьшении содержания лейкоцитов в крови до уровня менее 2, 5 109/л или тромбоцитов до уровня менее 100 109/л лечение следует прекратить, пока содержание их не восстановится до нормы.

В случае пропуска приема препарата следующую дозу следует принимать после консультации с врачом.

В случае возникновения анемии до или во время проведения лечения красные кровяные клетки могут быть замещены. Преходящий мегалобластический эритропоэз часто наблюдается в начале курса терапии гидроксикарбамидом. Морфологическое изменение напоминает пернициозную анемию, но не связано с дефицитом витамина в12или фолиевой кислоты.

Во время применения препарата необходимо употреблять достаточно большое количество жидкости.

У пациентов, получающих длительное лечение гидроксикарбамидом при миелопролиферативных заболеваниях, таких как настоящая полицитемия и тромбоцитемия, может развиваться вторичный лейкоз. В какой степени это связано с основным заболеванием или с лечением гидроксикарбамидом, до сих пор неизвестно.

Были сообщения о раке кожи у пациентов, которые длительное время принимали гидроксисечовину. Пациентам следует рекомендовать защищать кожу от воздействия солнца. Кроме того, пациенты должны проводить самоинспекцию кожи во время лечения и после прекращения терапии гидроксисечовиной и проходить проверку на вторичные злокачественные новообразования во время плановых обследований.

Гідроксисечовина может индуцировать развитие болезненных язв ног, что обычно плохо лечатся и требуют прекращения лечения гідроксисечовиною. После прекращения лечения язвы постепенно заживают в течение нескольких недель.

Под частерапией гидроксикарбамидом у больных змеелопролиферативнымизаболеваниями наблюдались кожные токсические васкулиты, поэтому числиваскулитниязвки игангрена. Рисктоксических васкулитов увеличивается у больных, которые получают интерферон в прошлом. Дигитальная локализация цихваскулітнихвиразок іпрогресуючийклінічнийперебігпериферичноїсудинноїнедостатності, щопризводитьдо инфарктного поражения дигітальних участков или гангрены, чітковідрізняється от типовихшкірнихвиразок, зазвичайописанихпри застосуваннігідроксикарбаміду. Черезпотенційнонебезпечнийклінічний наслідокшкірнихваскулітнихвиразокупацієнтів змієлопроліферативнимизахворюваннямиу случае розвиткуваскулітнихвиразокзастосуваннягідроксикарбаміду следует прекратить іпризначитиальтернативніциторедуктивні препараты.

Интерстициальные заболевания легких, включая фиброз легких, инфильтрацию легких, пневмонит и альвеолит/аллергический альвеолит, имели место у пациентов, которые лечили миелопролиферативные новообразования и могут быть связаны с летальными исходами. Пациенты с лихорадкой, кашлем, одышкой или другими респираторными симптомами, необходимо тщательно обследовать, исследовать и лечить.

При возникновении легочных осложнений необходимо прекратить применение гидроксисечевины и начать лечение кортикостероидами.

Гидроксикарбамид может быть генотоксическим. Мужчинам во время терапии и в течение еще 3 месяцев после завершения терапии необходимо пользоваться надежными противозачаточными средствами. Они должны быть проинформированы о возможности консервации спермы до начала терапии.

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительными к действию гидроксисечовины и могут нуждаться в снижении дозы.

Гидроксикарбамидслед с осторожностью назначать пациентам, которые проходят или ранее проходили сопутствующую променеву чицитотоксическую терапию. В этих случаях пациенты подвергаются повышенному риску угнетения функции костного мозга, раздражения желудка и мукозита. Кроме того, может наблюдаться обострение реакции, вызванной предыдущим или временным изменением.

Вакцинация
Сопутствующее применение Гідроксисечовини медак с живой противовирусной вакциной может потенцировать репликацию вируса вакцины и/или может усилить некоторые побочные реакции вируса вакцины, поскольку нормальные механизмы защиты могут бутипригніченігідроксикарбамідом. Вакцинация живой вакциной пациентов, принимающих Гідроксисечовину медак, может привести к серьезной инфекции. Гуморальный иммунный ответ пациента на вакцину может быть уменьшен. Применение живых вакцин следует избегать во время лечения и в течение по крайней мере 6 месяцев после окончания лечения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Гидроксисечовина может быть мощным мутагенным агентом. В исследованиях на животных была выявлена повышенная частота врожденных пороков. Гидроксисечовину не следует применять беременным, кроме случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения гидроксикарбамидом. Гідроксисечовину не следует назначать беременным, женщинам, кормят грудью, кроме случаев, когда польза превышает риски. Женщинам репродуктивного возраста следует применять противозачаточные меры предосторожности перед началом и во время лечения препаратом.

Если беременность наступает во время лечения, необходимо предложить пациентке генетическую консультацию. Гидроксикарбамид проникает через плаценту.

Период кормления грудью

Поскольку гидроксикарбамид экскретируется в грудное молоко, перед началом лечения грудное кормление следует прекратить.

Фертильность

Гидроксикарбамид может быть генотоксическим, поэтому пациенткам, планирующим забеременеть после терапии гидроксикарбамидом, рекомендуется генетическая консультация.

Мужчинам во время терапии и в течение еще 3 месяцев после завершения терапии необходимо пользоваться надежными противозачаточными средствами. Их следует проинформировать о возможности консервации спермы до начала лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Скорость реакцииможет быть нарушена во время применения гідроксисечовини. Это следует учитывать, когда необходимо повышенное внимание, например при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Капсулы следует глотать целыми, не разжевывая.

Терапию должен проводить врач, имеющий опыт работы в онкологии и гематологии. Все схемы дозирования препарата должны основываться на фактической или идеальной массе тела больного (в зависимости от того, какая из них меньше).

Лечение хронического миелолейкоза. Гідроксисечовина обычно назначается в начальной дозе 40 мг/кг массы тела в сутки с учетом уровня лейкоцитов в крови. Дозу следует уменьшить вдвое (20 мг/кг в сутки), если уровень лейкоцитов снижается ниже 20 × 109/л. Затем дозировка корректируется индивидуально для поддержания числа лейкоцитов на уровне 5-10 × 109/л. Дозу гідроксисечовини следует уменьшить, если количество лейкоцитов в крови меньше 5×109/л, и следует увеличить, если количество лейкоцитов в крови более 10 ×109/л.

Если уровень лейкоцитов падает ниже 2, 5 × 109/л или же количество тромбоцитов менее 100 × 109/л, терапию следует прекратить до установления нормальных показателей крови.

Достаточный период для достижения антинеопластического эффекта - 6 недель. В случае, когда отмечается прогрессирование заболевания, применение препарата нужно немедленно прекратить. Если наблюдается соответствующий терапевтический эффект, лечение продлевают на неограниченный срок.

Лечение эссенциальной тромбоцитемии. Начальной дозой гідроксисечовини является 15 мг/кг/сут, которую корректируют для поддержания количества тромбоцитов в крови на уровне 600 × 109/л, следя, чтобы уровень лейкоцитов был не ниже 4 × 109/л.

Лечение полицитемии. Гидроксисечовину начинают назначать в дозе 15-20 мг/кг/сут. Далее дозировку подбирают индивидуально для поддержания гематокрита на уровне ниже 45 % и тромбоцитов ниже 400 × 109/л. У большинства пациентов это достигается постоянным приемом гідроксисечовини в дозе 500-1000 мг ежедневно.

Если уровень гематокрита и количество тромбоцитов в крови успешно контролируются, терапию следует продолжать на неопределенный срок.

Дети. Поскольку эти заболевания у детей являются редкостью, режим дозирования для детей не изучен.

Люди пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительными к действию гидроксисечовины и могут нуждаться в снижении дозы.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью. Отсутствует достаточная информация. Нет рекомендаций по режиму дозирования для этой группы пациентов.

Дети.

Безопасность и эффективность лечения препаратом у данной категории пациентов не установлены.

Передозировка.

У больных, которые применяли препарат в дозах, в несколько раз превышающих обычные рекомендованные, наблюдались острые патологии кожных покровов и слизистых оболочек, а именно: раздражение, фиолетовая эритема, отек ладоней и ступней с последующим шелушением кожи рук и ног, интенсивная генерализованная гиперпигментация кожи и стоматит.

Необходимо немедленное лечение, которое включает промывание желудка с последующей поддерживающей терапией и мониторингом гемопоэтической системы.

Побочные реакции.

Угнетение костного мозга является дозоограничивающим фактором токсичности. Желудочно-кишечные побочные реакции являются распространенными, но они редко требуют снижения дозы или прекращения лечения.

Побочные реакции по частоте возникновения распределяются на следующие категории:

очень распространенные (≥ 1/10); распространенные (≥ 1/100 до < 1/10); нераспространенные (≥ 1/1000 до < 1/100); редко распространенные (≥ 1/10000 до < 1/1000); редкие (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы

Распространены: угнетение костного мозга, лейкопения, мегалобластоз.

Нераспространенные: тромбоцитопения, анемия.

Со стороны иммунной системы

Редко распространенные: реакции гиперчувствительности.

Расстройства обмена веществ и питания

Нераспространенные: анорексия.

Редко: синдром лизиса опухоли.

Неизвестно: гиперкалиемия.

Со стороны психики

Редко распространенные: галлюцинации.

Со стороны нервной системы

Нераспространенные: периферическая нейропатія1.

Редко: неврологические расстройства, включая головную боль, головокружение, дезориентацию, судороги.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Редко распространены: острые легочные расстройства, включая диффузную легочную инфильтрацию, лихорадку, одышку, аллергический альвеолит.

Единичные: фиброз легких.

Неизвестно: интерстициальные заболевания легких.

Со стороны ЖКТ

Распространенные: диарея, запор.

Нераспространенные: панкреатит1, тошнота, рвота, стоматит.

Со стороны гепатобилиарной системы

Нераспространенные: гепатотоксичність1, повышение уровня печеночных ферментов и билирубина крови.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Распространенные кожные язвы (особенно язвы голени).

Нераспространенные: макулопапулезные высыпания, эритема лица, акральная эритема, актинический кератоз, рак кожи (плоскоклеточный рак, базально-клеточный рак).

Редко распространены: алопеция.

Одиночные: дерматоміозитоподібні изменения кожи, кожная и системная красная волчанка, гиперпигментация кожи, атрофия кожи, пигментация ногтей, атрофия ногтей, зуд, фиолетовые папулы, шелушение, кожный васкулит, гангрена.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Нераспространенные: переходная дисфункция почечных канальцев, что сопровождается повышением мочевой кислоты в крови, увеличение уровня мочевины в крови и повышение уровня креатинина крови.

Редко распространенные: дизурия.

Редко: почечная недостаточность.

Со стороны половых органов и молочных желез

Очень распространены: азооспермия, олигоспермия.

Общие нарушения

Нераспространенные: лихорадка на фоне приема лекарств, озноб, недомогание.

1выпадки развития панкреатита игепатотоксичности (иногда с летальным исходом), а также тяжелой периферической нейропатии отмечены у ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших гидроксикарбамидсумісно зантиретровируснымипрепаратами, в частности диданозином комбинации соразмерудином.

Доброкачественные, злокачественность неуточнениновообразования (в т. ч. кисты ипполипы).

У пациентов, получающих длительное лечение гидроксикарбамидом при миелопролиферативных заболеваниях, таких как настоящая полицитемия и тромбоцитемия, может развиваться вторичный лейкоз. В какой степени это связано с основным заболеванием или с лечением гидроксикарбамидом, до сих пор неизвестно.

Со стороны системы кровотворення и лимфатической системы.

Во время лечения гидроксикарбамидом может возникать мегалобластический эритропоэз, не отвечающий на терапию фолиевой кислотой или витамином В12.

Угнетение костного мозга исчезает вместе с прекращением терапии.

Препарат может понижать клиренс железа из плазмы крови и снижать эффективность утилизации железа эритроцитами, однако это не влияет на продолжительность жизни эритроцитов.

Метаболизм ирасстройства питания.

В период постмаркетингового надзора были выявлены случаи гипонатриемии.

Со стороны нервной системы.

Высокие дозы препарата могут вызывать умеренную чувствительность.

Желудочно-кишечные расстройства.

Тяжкиежелудочно-кишечные расстройства (анорексия, тошнота, рвота), вызванные комбинацией приема препарата и облучением, обычно удается контролировать с помощью временного прекращения приема препарата.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Гідроксисечовина может усиливать воспаление слизистых оболочек после облучения. Это может привести к повторному возникновению эритемы и гиперпигментации в ранее облученных тканях.

У пациентов, которые в прошлом получали лучевую терапию, может наблюдаться обострение пострадиационной эритемы.

Эритема, атрофия кожи и ногтей, шелушение, фиолетовые папулы, алопеция, изменения кожи, подобные дерматомиозита, актинический кератоз, рак кожи (плоскоклеточный рак, базальноклеточный рак), кожные токсические васкулиты, включая васкулітні язвы (особенно язвы голени) и гангрену, зуд, гиперпигментация кожи и нігтівбули выявленные в отдельных случаях после многолетней ежедневной поддерживающей терапии гідроксисечовиною.

Другие эффекты.

Болевое ощущение или дискомфорт вследствие воспаления слизистых оболочек в месте облучения (мукозиты) обычно можно купировать применением местных анестетиков или пероральных анальгетиков. Если реакция имеет тяжелый характер, лечение препаратом следует временно прекратить; если эффект является исключительно тяжелым, может потребоваться временное прекращение также и лучевой терапии. Однако необходимость прекращения обеих этих форм лечения наблюдалось лишь иногда.

Применение препарата в комбинации с лучевой терапией.

Побочные эффекты, которые наблюдались при комбинированном лечении препаратом и облучении, подобные описанным при монотерапии препаратом: главным образом – угнетение функции костного мозга (анемия и лейкопения) и раздражения стенок желудка. В случае одновременного применения препарата с лучевой терапией лейкопения наблюдалась почти у всех больных. Иногда (и только при наличии выраженной лейкопении) отмечалось уменьшение содержания тромбоцитов до значений менее 100 109/л. Во время лечения препаратом могут усиливаться некоторые побочные реакции, которые встречаются при проведении лучевой терапии, например нарушения функции желудка и мукозити.

Сообщениеоб ожидаемых двусторонних реакциях.

Сообщения об ожидаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяепродолжатимониторингсотношение пользу / рискбольницкого средства. Сообщения о побочных реакциях от сотрудников сферы здравоохранения поступают согласно действующему законодательству в сфере обращения лекарственных средств на территории Украины.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей и защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. По 10 капсул в блистерах из алюминиевой фольги и ПВХ пленки; по 10 блистеров в картонной коробке.


Категория отпуска.
По рецепту.

Производитель.

Медак Гезельшафт фюрер Шпециальпрепарате мбХ, Германия.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Театерштрассе, 6, 22880 Ведель, Германия.