	Подросткивозрастом от 12к 18лет, ≥ 35кг	Взрослые
Генвоя	Генвоя
EVGa	COBIa	FTCa	TAFb	TFVb	EVGe	COBIe	FTCe	TAFf	TFVf
AUCtau (нг * г / мл)	23 840, 1 (25, 5)	8 240, 8 (36, 1)	14 424, 4 (23, 9)	242, 8 (57, 8)	275, 8 (18, 4)	22 797, 0 (34, 7)	9 459, 1 (33, 9)	11 714, 1 (16, 6)	206, 4 (71, 8)	292, 6 (27, 4)
Cmax (нг / мл)	2 229, 6 (19, 2)	1 202, 4 (35, 0)	2 265, 0 (22, 5)	121, 7 (46, 2)	14, 6 (20, 0)	2 113, 1 (33, 7)	1 450, 3 (28, 4)	2 056, 3 (20, 2)	162, 2 (51, 1)	15, 2 (26, 1)
Cmax (нг / мл)	300, 8 (81, 0)	25, 0 (180, 0)d	102, 4 (38, 9)b	Н / Д	10, 0 (19, 6)	287, 3 (61, 7)	20, 6 (85, 2)	95, 2 (46, 7)	Н / Д	10, 6 (28, 5)

EVG-элвитегравир; COBI-кобицистат; FTC-емтрицитабин; TAF-тенофовиру алафенамиду фумарат; TFV-Тенофовир.

Н/Д – данные отсутствуют.

Данные представлены как среднее значение (коэффициент вариации в процентах).

a n = 24 подростки.

b n = 23 подростки.

c AUClast.

d n = 15 подростков.

e n = 19 взрослых.

f n = 539 (TAF) или 841 (TFV) взрослый.

Средний влияние елвітегравіру, кобіцистату, емтрицитабіну, тенофовіру и тенофовіру алафенаміду у детей в возрасте от 8 до < 12 лет (> 25 кг; n = 23), которые получали препарат Генвоя в исследовании GS-US-292-0106, был выше (от 20 до 80%), чем средний влияние, что наблюдается у взрослых (таблица 2).

Таблица 2. фармакокинетика элвитегравира, кобицистата, эмтрицитабина, тенофовира и тенофовира алафенамида у детей и взрослых с вирусологической супрессией

Дети в возрасте от 8к 12лет, ≥ 25кг

Взрослые

Генвоя

EVGa

COBIa

FTCa

TAFa

TFVa

EVGe

COBIe

FTCe

TAFf

TFVf

AUCtau

(нг * ч / мл)

33 813, 9

(57, 8)b

15 890, 7

(51, 7)c

20 629, 2

(18, 9)b

332, 9d

(44, 8)

440, 2

(20, 9)

22 797, 0

(34, 7)

9 459, 1

(33, 9)

11, 714, 1

(16, 6)

206, 4

(71, 8)

292, 6

(27, 4)

Cmax

(нг / мл)

3 055, 2

(38, 7)

2 079, 4

(46, 7)

3 397, 4

(27, 0)

313, 3

(61, 2)

26, 1

(20, 8)

2 113, 1

(33, 7)

1 450, 3

(28, 4)

2 056, 3

(20, 2)

162, 2

(51, 1)

15, 2

(26, 1)

Ctau

(нг / мл)

370, 0

(118, 5)

96, 0

(168, 7)

114, 9

(24, 1)

Н / Д

15, 1

(24, 9)

287, 3

(61, 7)

20, 6

(85, 2)

95, 2

(46, 7)

Н / Д

10, 6

(28, 5)

EVG-элвитегравир; COBI-кобицистат; FTC-емтрицитабин; TAF-тенофовиру алафенамиду фумарат; TFV-Тенофовир,

Н/Д–данные отсутствуют.

Данные представлены как среднее значение (коэффициент вариации в процентах).

a n = 23дітей.

b n = 22дітей.

c n = 20детей.

d AUClast.

e n = 19дорослих.

f n = 539 (TAF) или 841 (TFV) взрослый.

Нарушение функции почек.

В ходе соответствующих исследований усиленного кобицистатом элвитегравира или тенофовира алафенамида не было выявлено никаких клинически значимых расхождений в фармакокинетических параметрах элвитегравира, кобицистата, тенофовира алафенамида или тенофовира между здоровыми участниками и пациентами, которые страдали тяжелой почечной недостаточностью (ожидаемый клиренс креатинина более 15, однако менее 30 мл/мин). Средний показатель системного действия емтрицитабіну был выше у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) (33, 7 мкг•г/мл), чем у участников с нормальной функцией почек (11, 8 мкг•г / мл).

Нарушение функции печени.

Элвитегравир и кобицистат метаболизируются и выводятся преимущественно через печень. Фармакокинетические параметры усиленного кобицистатом элвитегравира исследовались у неинфицированных ВИЧ-1 пациентов с печеночной недостаточностью средней степени (класс В по Чайлду-пью). Не было выявлено никаких клинически значимых различий в фармакокинетических параметрах елвітегравіру или кобіцистату между пациентами, которые страдали на печеночную недостаточность средней степени, и пациентами с нормальной функцией печени. Влияние тяжелой печеночной недостаточности (класс С по Чайлду-пью) на фармакокинетику элвитегравира или кобицистата не исследовался.

Фармакокинетика емтрицитабіну не исследовалась у пациентов с нарушениями функции печени; впрочем, участие печеночных ферментов в метаболизме емтрицитабіну не существенная, поэтому влияние печеночной недостаточности должно быть ограниченным.

Среди пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени клинически значимые изменения фармакокинетических параметров тенофовира алафенамида или его метаболита тенофовира не наблюдались. У больных тяжелой печеночной недостаточностью общая концентрация тенофовира алафенамида и тенофовира в плазме меньше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. После коррекции с учетом связывания с белками концентрация несвязанного (свободного) тенофовира алафенамида в плазме при тяжелой печеночной недостаточности и нормальной функции печени аналогична.

Одновременное инфицирование пациентов с ВИЧ вирусом гепатита B и / или гепатита C.

Фармакокинетика емтрицитабина и тенофовира алафенамида не была в полной мере оценена у пациентов, инфицированных также вирусом гепатита B и / или гепатита C. Ограниченные данные популяционного анализа фармакокинетики (n = 4) показали, что инфицирование вирусом гепатита B и/или C не имело клинически значимого эффекта на действие усиленного элвитегравира.

Клинические характеристики.

Показания.

Препарат Генвоя предназначен для лечения инфицированных вирусом иммунодефицита человека 1 типа (ВИЧ-1) без каких-либо известных мутаций, связанных с резистентностью к ингибиторам интегразы, емтрицитабіну или тенофовіру:

взрослых и подростков в возрасте от 12 лет и старше массой тела не менее 35 кг;
детей в возрасте от 6 лет с массой тела не менее 25 кг, у которых альтернативные режимы терапии не применяются из-за токсичности.

См. разделы " способ применения и дозы», «особенности применения» и «фармакодинамика».

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Противопоказано применять одновременно с лекарственными средствами, которые в значительной степени зависят от клиренса CYP3A и для которых повышенная концентрация в плазме связана с серьезными или опасными для жизни явлениями. Таким образом, препарат Генвоя не следует применять одновременно с лекарственными средствами, которые включают, в частности, такие(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»):

альфа-1-адреноблокаторы: альфузозин;
антиаритмические препараты: амиодарон, квинидин;
производные алкалоидов спорыньи: дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин;
препараты для усиления моторики желудочно-кишечного тракта: цизаприд;
ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА: ловастатин, симвастатин;
нейролептические средства: пимозид;
ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа: силденафил для лечения легочной артериальной гипертензии;
седативные/снотворные препараты: мидазолам для перорального приема, триазолам.

Противопоказано одновременное применение с лекарственными средствами, которые являются сильнодействующими индукторами CYP3A, в связи с вероятностью потери вирусологического ответа и развития резистентности к препарату Генвоя. Поэтому препарат Генвоя не следует применять вместе с лекарственными средствами, которые включают, в частности, такие (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»):

противосудорожные средства: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин;
антимикобактериальные препараты: рифампицин;
растительные препараты: зверобой (Hypericum perforatum).

Противопоказано одновременное применение с дабигатрана этексилатом и субстратом P‑гликопротеина (P‑gp) (см. раздел«взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Препарат Генвоя не следует принимать вместе с другими лекарственными средствами антиретровирусной действия. Поэтому информация о взаимодействии с другими антиретровирусными препаратами (в том числе с ингибиторами протеазы и ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы) не предоставляется (см. раздел «особенности применения»). Исследования по изучению взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов.

Препарат Генвоя не следует принимать одновременно с лекарственными средствами, содержащими тенофовиру алафенамид, тенофовиру дизопроксил, ламивудин или адефовиру дипивоксил, применяемые для лечения вирусной инфекции гепатита В.

Элвитегравир.

Элвитегравир метаболизируется главным образом с участием CYP3A, поэтому лекарственные средства, стимулирующие или подавляющие CYP3A, могут влиять на действие элвитегравира. Прием препарата Генвоя одновременно с лекарственными средствами, стимулирующими CYP3A, может привести к снижению концентрации елвітегравіру в плазме крови и уменьшению терапевтического эффекта препарата Генвоя (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», часть «Противопоказано совместное применение»). Поскольку элвитегравир может стимулировать CYP2C9 и / или индуцированные ферменты уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы, он может снизить концентрацию субстратов этих ферментов в плазме крови.

Кобицистат.

Кобицистат является сильным необратимым ингибитором CYP3A, а также субстратом ферментов CYP3A. Кроме того, кобицистат является слабым ингибитором CYP2D6 и метаболизируется, в незначительной степени, с участием CYP2D6. Лекарственные средства, подавляющие CYP3A, могут уменьшить клиренс кобицистата, что приведет к повышению концентрации кобицистата в плазме крови.

Лекарственные средства, что имеют сильную зависимость от метаболизма с участием CYP3A и характеризуются высоким пресистемным метаболизмом, наиболее склонны к значительному усилению действия в случае их приема вместе с кобіцистатом (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», часть «Противопоказано совместное применение»).

Кобіцистат является ингибитором таких транспортеров: P-gp, белок резистентности рака молочной железы (BCRP), транспортный полипептид органических анионов (OATP) 1B1 и OATP 1B3. Прием вместе с лекарственными средствами, которые являются субстратами P-gp, BCRP, OATP1B1 и OATP1B3, может привести к повышению концентрации этих средств в плазме крови.

Эмтрицитабин.

Результаты лабораторных и клинических исследований фармакокинетики взаимодействия лекарственных средств продемонстрировали, что возможность опосредованного CYP взаимодействия между емтрицитабіном и другими лекарственными средствами низкая. Прием емтрицитабіну вместе с лекарственными средствами, которые выводятся путем активной канальцевой секреции, может повысить концентрацию емтрицитабіну и/или лекарственного средства, принимаемого вместе с ним. Лекарственные средства, ослабляющие функцию почек, могут повысить концентрацию емтрицитабіну.

Тенофовиру алафенамид.

Тенофовиру алафенамид транспортируется P-gp и BCRP. Лекарственные средства, значительно влияющие на активность P-gp и BCRP, могут привести к изменениям в процессе всасывания тенофовира алафенамида. Вместе с тем, в случае одновременного применения с кобицистатом в составе препарата Генвоя обеспечивается практически максимальное угнетение P-gp кобицистатом, что приводит к повышению доступности тенофовира алафенамида и обусловленной этим действия, что сравнима с действием 25 мг тенофовира алафенамида, который принимается отдельно. Следовательно, дальнейшего усиления действия тенофовира алафенамида после приема препарата Генвоя, в случае его сочетания с другим ингибитором P-дрта/или bcrp(например, кетоконазолом), не ожидается. Пока неизвестно, усилилось бы системное действие тенофовира при одновременном применении препарата Генвоя с ингибиторами ксантиноксидазы (например, фебуксостатом). Результаты лабораторных и клинических исследований фармакокинетики взаимодействия лекарственных средств продемонстрировали, что возможность опосредованного CYP взаимодействия между тенофовиром алафенамидом и другими лекарственными средствами является низкой. Тенофовир алафенамид не является ингибитором CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6. Тенофовиру алафенамид не является ингибитором или индукторомсур3а в условияхin vivo. Тенофовиру алафенамид является субстратом OATP в условияхin vitro. К ингибиторам OATP и BCRP относится циклоспорин.

Противопоказано совместное применение.

Прием препарата Генвоя вместе с некоторыми лекарственными средствами, которые метаболизируются главным образом при участии CYP3A, может привести к повышению концентрации этих средств в плазме крови, что обуславливает возможное возникновение серьезных или опасных для жизни нежелательных реакций, таких как периферический вазоспазм или ишемия (например, в случае применения дигидроэрготамина, эргометрина, эрготамина), миопатия, в том числе рабдомиолиз (например, в случае применения симвастатина, ловастатина), длительное или усиленный седативный состояние или угнетение респираторной функции (например, в случае применения мидазолама для перорального приема или триазолама). Прием препарата Генвоя вместе с другими лекарственными средствами, которые метаболизируются главным образом при участии CYP3A, например: амиодарон, квинидин, цизаприд, пимозид, альфузозин и силденафил для лечения легочной артериальной гипертензии противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).

Прием препарата Генвоя вместе с некоторыми лекарственными средствами, стимулирующими CYP3A, например: зверобой обыкновенный (Hypericum perforatum), рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин, может привести к существенному снижению концентрации кобицистата и элвитегравира в плазме крови, следствием чего может стать потеря терапевтического эффекта и формирование резистентности (см. раздел " противопоказания»).

Другие виды взаимодействий.

Кобицистат и Тенофовир алафенамид не являются ингибиторами ферментов UGT1A1 человека в условияхin vitro. Является ли кобицистат, эмтрицитабин или Тенофовир алафенамид ингибиторами других ферментов UGT, пока неизвестно.

Взаимодействия между компонентами препарата Генвоя и лекарственными средствами, которые могут быть применены вместе с ним, описаны ниже в таблице 3 (повышение обозначается символом «↑», снижение — «↓», отсутствие изменений — «↔»). Описаны взаимодействия базируются на результатах исследований, проведенных с применением препарата Генвоя или его компонентов (елвітегравір, кобіцистат, емтрицитабін и тенофовіру алафенамід) как отдельных средств и/или в сочетании, представляют собой возможные формы взаимодействия лекарственных средств с препаратом Генвоя.

Таблица 3. Взаимодействие между отдельными компонентами препарата Генвоя и другими лекарственными средствами

Лекарственные средства по терапевтическим направлениям	Влияние на уровень концентрации лекарственных средств. Среднее значение процентного изменения показателей AUC, Cmax и Cmin1	Рекомендации по одновременному применению лекарственных средств с препаратом Генвоя
ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Противогрибковые средства
Кетоконазол (200 мг два раза в день)/элвитегравир (150 мг один раз в день)2	Элвитегравир: AUC: ↑ 48% Cmin: ↑ 67% Cmax: ↔ Концентрация кетоконазола и / или кобицистата может повышаться в случае их приема вместе с препаратом Генвоя.	Если кетоконазол принимается вместе с препаратом Генвоя, его максимальная дневная доза не должна превышать 200 мг в день. В случае совместного применения препаратов необходимо проявлять осторожность, а также рекомендуется осуществлять клинический контроль.
Ітраконазол3 Вориконазол3 Позаконазол3 Флуконазол	Взаимодействие ни с одним из компонентов препарата Генвоя не исследовалась. Концентрация итраконазола, флуконазола и позаконазолу может повышаться в случае их приема вместе с кобіцистатом. Концентрация вориконазолу может повышаться или уменьшаться в случае его приема вместе с препаратом Генвоя.	В случае одновременного применения с препаратом Генвоя следует осуществлять клинический контроль. Если итраконазол принимается одновременно с препаратом Генвоя, его максимальная дневная доза не должна превышать 200 мг в день. Для обоснования применения вориконазола одновременно с препаратом Генвоя рекомендуется оценить соотношение между риском и пользой.
Антимикобактериальные препараты
Рифабутин (150 мг через день)/елвітегравір (150 мг один раз в день)/кобіцистат (150 мг один раз в день)	Прием рифабутина, сильнодействующего индуктора CYP3A, может привести к существенному снижению концентрации кобицистата и элвитегравира в плазме крови, следствием чего может стать потеря терапевтического эффекта и формирование резистентности. Рифабутин: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ 25-O-дезацетил-рифабутин AUC: ↑ 525% Cmin: ↑ 394% Cmax: ↑ 384% Элвитегравир: AUC: ↓ 21% Cmin: ↓ 67% Cmax: ↔ Кобицистат: AUC: ↔ Cmin: ↓ 66% Cmax: ↔	Прием рифабутина вместе с препаратом Генвоя не рекомендуется. Если такое сочетание необходимо, рекомендуемая доза рифабутина составляет 150 мг 3 раза в неделю в определенные дни (например, понедельник — среда — пятница). Усиленный мониторинг связанных с рифабутином нежелательных реакций, в том числе нейтропении и увеита, является обоснованно необходимым из-за ожидаемого повышения действия дезацетил-рифабутина. Дальнейшее уменьшение дозы рифабутина не исследовалось. Следует учитывать, что дозированный прием по 150 мг два раза в неделю может не обеспечить оптимального действия рифабутина, вызвав риск формирования резистентности к рифамицину и неэффективности лечения.
Лекарственные средства для лечения гепатита С
Ледіпасвір (90 мг один раз в день)/софосбувір (400 мг один раз в день)/елвітегравір (150 мг один раз в день)/кобіцистат (150 мг один раз в день)/емтрицитабін (200 мг один раз в день)/тенофовіру алафенамід (10 мг один раз в день)5	Ледипасвир: AUC: ↑ 79% Cmin: ↑ 93% Cmax: ↑ 65% Софосбувир: AUC: ↑ 47% Cmin: Н / Д Cmax: ↑ 28% Метаболит софосбувира GS‑566500: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Метаболит софосбувира GS‑331007: AUC: ↑ 48% Cmin: ↑ 66% Cmax: ↔ Элвитегравир: AUC: ↔ Cmin: ↑ 46% Cmax: ↔ Кобицистат: AUC: ↑ 53% Cmin: ↑ 225% Cmax: ↔ Емтрицитабін: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Тенофовиру алафенамид: AUC: ↔ Cmin: Н / Д Cmax: ↔	В случае совместного применения корректировки дозледипасвира/софосбувира и препарата Генвоя не является необходимым.
Софосбувір (400 мгодин раз в день)/велпатасвір (100 мг один раз в день)/елвітегравір (150 мг один раз в день)/кобіцистат (150 мг один раз в день)/емтрицитабін (200 мг один раз в день)/тенофовіру алафенамід (10 мг один раз в день)5	Софосбувир: AUC: ↑ 37% Cmin: Н / Д Cmax: ↔ Метаболит софосбувира GS-331007: AUC: ↑ 48% Cmin: ↑ 58% Cmax: ↔ Велпатасвір: AUC: ↑ 50% Cmin: ↑ 60% Cmax: ↑ 30% Элвитегравир: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Кобицистат: AUC: ↔ Cmin: ↑ 103% Cmax: ↔ Емтрицитабін: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Тенофовиру алафенамид: AUC: ↔ Cmin: Н / Д Cmax: ↓ 20%	В случае совместного применения корректировки дозсофосбувіру/велпатасвіру и препарата Генвояне является необходимым.
Софосбувір/велпатасвір/воксилапревір (400/100/100 мг + 100 мг один раз в день)7/елвітегравір (150 мг один раз в день)/кобіцистат (150 мг один раз в день)/емтрицитабін (200 мг один раз в день)/тенофовіру алафенамід(10 мг один раз в день)5	Софосбувир: AUC: ↔ Cmin: Н / Д Cmax: ↑ 27% Метаболит софосбувира GS- 331007: AUC: ↑ 43% Cmin: Н / Д Cmax: ↔ Велпатасвір: AUC: ↔ Cmin: ↑ 46% Cmax: ↔ Воксилапревір: AUC: ↑ 171% Cmin: ↑ 350% Cmax: ↑92% Элвитегравир: AUC: ↔ Cmin: ↑ 32% Cmax: ↔ Кобицистат: AUC: ↑ 50% Cmin: ↑ 250% Cmax: ↔ Емтрицитабін: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Тенофовиру алафенамид: AUC: ↔ Cmin: Н / Д Cmax: ↓ 21%	В случае совместного применения корректировки дозсофосбувіру/велпатасвіру/ воксилапревіру и препарата Генвояне является необходимым.
Боцепревир	Взаимодействие ни с одним из компонентов препарата Генвоя не исследовалась.	Одновременное применение препарата Генвоя и боцепревира не рекомендуется, поскольку это может негативно сказаться на внутриклеточной активации и клинической эффективности противовирусного действия тенофовира алафенамида.
Макролидные антибиотики
Кларитромицин	Взаимодействие ни с одним из компонентов препарата Генвоя не исследовалась. Концентрация кларитромицина и / или кобицистата может изменяться в случае их приема вместе с препаратом Генвоя.	Дозировка кларитромицина должна определяться в зависимости от клиренса креатинина пациента с учетом эффекта кобицистата на клиренс креатинина и показатель креатинина сыворотки крови (см. раздел "Побочные реакции"). Пациенты с клиренсом креатинина больше или на уровне 60 мл / мин: корректировка дозы кларитромицина не требуется. Пациенты с клиренсом креатинина в диапазоне от 30 мл/мин до 60 мл/мин: доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%.
Телитромицин	Взаимодействие ни с одним из компонентов препарата Генвоя не исследовалась. Концентрация телитромицина и / или кобицистата может изменяться в случае их приема вместе с препаратом Генвоя.	Рекомендуется осуществлять клинический контроль.
ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ СРЕДСТВА
Карбамазепин (200 мг два раза в день) / элвитегравир (150 мг один раз в день)/кобицистат (150 мг один раз в день)	Прием вместе с карбамазепином, сильнодействующим индуктором CYP3A, может привести к существенному снижению концентрации кобицистата в плазме крови. Элвитегравир: AUC: ↓ 69% Cmin: ↓ 97% Cmax: ↓ 45% Кобицистат: AUC: ↓ 84% Cmin: ↓ 90% Cmax: ↓ 72% Карбамазепин: AUC: ↑ 43% Cmin: ↑ 51% Cmax: ↑ 40% Карбамазепин-10, 11-эпоксид: AUC: ↓ 35% Cmin: ↓ 41% Cmax: ↓ 27%	Карбамазепин уменьшает концентрацию элвитегравира и кобицистата в плазме крови, что может привести к потере терапевтического эффекта и формирования резистентности. Прием препарата Генвоя вместе с карбамазепином противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).
Глюкокортикоиды
Все кортикостероиды, окримсредства для наружного применения
Кортикостероиды, чтометаболизуються главным образом за участюСУР3А(в частности бетаметазон, будезонин, флутиказон, мометазон, преднизон, триамцинолон)	Взаимодействие ни с одним из компонентов препарата Генвоя не исследовалась. Плазменные концентрации этих лекарственных средств могут повышаться при одновременном применении с препаратом Генвоя, приводя к снижению концентрации кортизола в сыворотке крови.	Одновременное применение препарата Генвоя и кортикостероидов, которые метаболизируются с участюСУР3А (например флутиказону пропионату или других ингаляционных и назальных кортикостероидов), может повышать риск развития системного действия кортикостероидов, следствием чего, в частности, является синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников. Не рекомендуется одновременное применение с кортикостероидами, которые метаболизируются с участюСУР3А, если только потенциальная польза для пациента не превышает риск; в таком случае следует тщательно контролировать состояние больного на наличие системного эффекта кортикостероидов. Следует рассмотреть возможность применения других кортикостероидов, которые в меньшей степени зависят от метаболизма при участии 3а, например белометазона для интраназального или ингаляционного применения, особенно длительного.
АНТАЦИДНЫЕ СРЕДСТВА
Антацидна суспензия с содержанием магния/алюминия (20 мл, разовая доза)/елвітегравір (50 мг, разовая доза)/ритонавир (100 мг, разовая доза)	Элвитегравир (прием антацидной суспензии через ± 2 часа): AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Элвитегравир (одновременный прием): AUC: ↓ 45% Cmin: ↓ 41% Cmax: ↓ 47%	Концентрация элвитегравира в плазме крови уменьшается в случае приема антацидных средств в связи с локальным связыванием в желудочно-кишечном тракте, а не из-за изменения желудочного показателя pH. Рекомендуется делать перерыв между приемом препарата Генвоя и антацидных средств продолжительностью не менее 4 часов. Информация относительно других средств, которые уменьшают кислотность (например, антагонистов рецептору Н2та ингибиторов протонной помпы), приведена в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», часть «Исследования, проведенные с применением других лекарственных средств».
ДИЕТИЧЕСКИЕ ДОБАВКИ
Поливитаминные препараты	Взаимодействие ни с одним из компонентов препарата Генвоя не исследовалась.	Поскольку нельзя исключать эффекта катионного связывания елвітегравіру в случае приема препарата Генвоя вместе с поливитаминными препаратами, рекомендуется делать перерыв между приемом препарата Генвоя и поливитаминных препаратов продолжительностью минимум 4 часа.
ПЕРОРАЛЬНЫЕ ПРОТИВОДИАБЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
Метформин	Взаимодействие ни с одним из компонентов препарата Генвоя не исследовалась. Кобицистат вызывает обратимое угнетение MATE1, поэтому в случае приема метформина вместе с препаратом Генвоя его концентрация может повыситься.	Рекомендуется осуществлять тщательный контроль состояния пациентов, принимающих препарат Генвоя, и корректировать для них дозу метформина.
НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ
Метадон (80 – 120 мг)/ елвітегравір (150 мг один раз в день)/кобіцистат (150 мг один раз в день)	Метадон: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Кобицистат: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Элвитегравир: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔	Корректировка дозы метадона не требуется.
Бупренорфин / налоксон (от 16/4 до 24/6 мг)/элвитегравир (150 мг один раз в день)/кобицистат (150 мг один раз в день)	Бупренорфин: AUC: ↑ 35% Cmin: ↑ 66% Cmax: ↑ 12% Налоксон: AUC: ↓ 28% Cmax: ↓ 28% Кобицистат: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Элвитегравир: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔	Корректировка дозы бупренорфина / налоксона не требуется.
ПЕРОРАЛЬНЫЕ ПРОТИВОЗАЧАТОЧНЫЕ СРЕДСТВА
Дроспиренон / этинилэстрадиол (3 мг/0, 02 мгразовая доза) / кобицистат(150 мг один раз в день)	Взаимодействие с препаратом Генвоя не исследовали. Ожидаемое значение для дроспиренона: AUC: ↑	При одновременном применении препаратов, содержащих кобицистат, плазменные концентрации дроспиренона могут увеличиваться. Рекомендуется клинический мониторинг из-за возможной гиперкалиемии. Следует с осторожностью применять препарат Генвоя одновременно с гормональными контрацептивами. Последние должны содержать не менее 30 мкг этинилэстрадиола, а также дроспіренон или норгестимат в виде прогестагена, или же пациентам следует применять другие надежные методы контрацепции (см. раздел «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Длительные эффекты существенного увеличения влияния прогестерона неизвестны.
Норгестимат (0, 180/0, 215/0, 250 мг один раз в день)/этинилэстрадиол (0, 025 мг один раз в день)/емтрицитабін/тенофовіру алафенамід (200/25 мг один раз в день)6	Норелгестромин: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Норгестрел: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Этинилэстрадиол: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔
Норгестимат (0, 180/0, 215 мг один раз в день)/этинилэстрадиол (0, 025 мг один раз в день)/елвітегравір (150 мг один раз в день)/кобіцистат (150 мг один раз в день)	Норгестимат: AUC: ↑ 126% Cmin: ↑ 167% Cmax: ↑ 108% Этинилэстрадиол: AUC: ↓ 25% Cmin: ↓ 44% Cmax: ↔ Элвитегравир: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔
АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ
Дигоксин (0, 5 мг, разовая доза)/кобицистат (150 мг, многократная доза)	Дигоксин: AUC: ↔ Cmax: ↑ 41%	Рекомендуется осуществлять контроль уровня дигоксина в случае его приема вместе с препаратом Генвоя.
Дизопирамид Флекаинид Системный лидокаин Мексилетин Пропафенон	Взаимодействие ни с одним из компонентов препарата Генвоя не исследовалась. Концентрация этих антиаритмических препаратов может повышаться в случае их приема вместе с кобицистатом.	В случае одновременного применения с препаратом Генвоя необходимо проявлять осторожность, а также рекомендуется осуществлять клинический контроль.
АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Метопролол Тимолол	Взаимодействие ни с одним из компонентов препарата Генвоя не исследовалась. Концентрация бета-адреноблокаторов может повышаться в случае их приема вместе с кобицистатом.	Рекомендуется осуществлять клинический контроль, ведь в случае приема этих препаратов одновременно с препаратом Генвоя может возникнуть необходимость снижения дозы.
Амлодипин Дилтиазем Фелодипин Никардипин Нифедипин Верапамил	Взаимодействие ни с одним из компонентов препарата Генвоя не исследовалась. Концентрация блокаторов кальциевых каналов может повышаться в случае их приема вместе с кобицистатом.	Рекомендуется осуществлять клинический контроль терапевтического эффекта и нежелательных реакций в случае приема этих лекарственных средств одновременно с препаратом Генвоя.
АНТАГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРОВ ЭНДОТЕЛИНА
Бозентан	Взаимодействие ни с одним из компонентов препарата Генвоя не исследовалась. Прием вместе с препаратом Генвоя может привести к ослаблению действия элвитегравира и / или кобицистата, а также к потере терапевтического эффекта и формирования резистентности.	Может быть целесообразным применение альтернативных антагонистов рецепторов эндотелина.
Антикоагулянты
Дабигатран	Взаимодействие ни с одним из компонентов препарата Генвоя не исследовалась. Совместное применение с препаратом Генвоя может повышать плазменные концентрации дабигатрана аналогично эффектам, наблюдаемым при применении других мощных ингибиторов P-gp.	Одновременное применение препарата Генвоя и дабигатрана противопоказано.
Апиксабан Ривароксабан Эдоксабан	Взаимодействие с любым компонентом препарата Генвоя не исследовалась. Совместное применение с препаратом Генвоя может повышать плазменные концентрации DOAC, вследствие чего вероятно повышение риска кровотечения.	Не рекомендуется одновременно применять апиксабан, ривароксабан или эдоксабан и препарат Генвоя.
Варфарин	Взаимодействие ни с одним из компонентов препарата Генвоя не исследовалась. Совместное применение с препаратом Генвоя может влиять на концентрацию варфарина.	В случае одновременного применения с препаратом Генвоя рекомендуется контролировать международный нормализационный индекс (мни). Контроль МНИ следует продолжать в течение первых недель после прекращения лечения препаратом Генвоя.
ИНГАЛЯЦИОННЫЙ БЕТА-АГОНИСТ
Сальметерол	Взаимодействие ни с одним из компонентов препарата Генвоя не исследовалась. Прием вместе с препаратом Генвоя может привести к повышению концентрации сальметеролу в плазме крови, что обуславливает возможное возникновение серьезных или опасных для жизни нежелательных реакций.	Одновременный прием сальметерола и препарата Генвоя не рекомендуется.
ИНГИБИТОРЫ РЕДУКТАЗЫ ГМГ-КОА
Розувастатин (10 мг, разовая доза) / элвитегравир (150 мг один раз в день)/кобицистат (150 мг один раз в день)	Элвитегравир: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Розувастатин: AUC: ↑ 38% Cmin: Н / Д Cmax: ↑ 89%	В случае одновременного применения с элвитегравиром и кобицистатом концентрация розувастатина временно повышается. В случае приема розувастатина вместе с препаратом Генвоя изменять дозировку не нужно.
Аторвастатин (10 мг разовая доза) / элвитегравир (150 мг один раз в день) / кобицистат (150 мг один раз в день) / эмтрицитабин (200 мг один раз в день)/тенофовиру алафенамид (10 мг один раз в день)	Аторвастатин: AUC: ↑160% Cmin: NC Cmax: ↑132% Элвитегравир: AUC: « Cmin: « Cmax: «	При одновременном применении с элвитегравиром и кобицистатом концентрации аторвастатина повышаются. При одновременном применении с препаратом Генвоя следует начать прием аторвастатина в наименьшей возможной дозе, контролируя состояние пациента.
Питавастатин	Взаимодействие ни с одним из компонентов препарата Генвоя не исследовалась. В случае совместного применения с элвитегравиром и кобицистатом концентрация питавастатина может повышаться.	В случае приема препарата Генвоя вместе с пітавастатином следует проявлять осторожность.
Правастатин Флувастатин	Взаимодействие ни с одним из компонентов препарата Генвоя не исследовалась. Ожидается, что в случае сочетанного применения с элвитегравиром и кобицистатом концентрация этих ингибиторов редуктазы ГМГ‑КоА временно повысится.	В случае приема одновременно с препаратом Генвоя изменять дозировку не нужно.
Ловастатин Симвастатин	Взаимодействие ни с одним из компонентов препарата Генвоя не исследовалась.	Прием препарата Генвоя одновременно с ловастатином и симвастатином противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).
ИНГИБИТОРЫ ФЕРМЕНТА ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ 5 ТИПА
Силденафил Тадалафил Варденафил	Взаимодействие ни с одним из компонентов препарата Генвоя не исследовалась. Ингибиторы фермента фосфодиэстеразы 5 типа метаболизируются главным образом с участием CYP3A. Прием вместе с препаратом Генвоя может привести к повышению концентрации силденафила и тадалафила в плазме крови, вследствие чего могут возникнуть побочные реакции, обусловленные ингибиторами фермента фосфодиэстеразы 5 типа.	Одновременный прием препарата Генвоя с силденафилом для лечения легочной артериальной гипертензии противопоказан. В случае приема препарата Генвоя одновременно с тадалафилом для лечения легочной артериальной гипертензии следует проявлять осторожность, в том числе рассмотреть возможность уменьшения дозы. Для лечения эректильной дисфункции рекомендуется одновременное применение с препаратом Генвоя разовой дозы силденафила до 25 мг через 48 часов, варденафила — не более 2, 5 мг через 72 часа или тадалафила — не более 10 мг через 72 часа.
АНТИДЕПРЕССИВНЫЕ СРЕДСТВА
Сертралин (50 мг, разовая доза)/елвітегравір (150 мг один раз в день)/кобіцистат (150 мг один раз в день)/емтрицитабін (200 мг один раз в день)/тенофовіру алафенамід (10 мг один раз в день)5	Элвитегравир: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Тенофовир алафенамид: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Сертралин: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔	Одновременное применение с препаратом Генвоя не влияет на концентрацию сертралина. Корректировка доз не требуется.
Трициклические антидепрессанты Тразодон Селективный ингибитор обратного захвата серотонина Эсциталопрам	Взаимодействие ни с одним из компонентов препарата Генвоя не исследовалась. Концентрация антидепрессивных препаратов может повышаться в случае их приема вместе с кобицистатом.	Рекомендуется с осторожностью постепенно подбирать дозу антидепрессантов и контролировать ответную реакцию на прием этих препаратов.
Иммунодепрессанты
Циклоспорин Сиролимус Такролимус	Взаимодействие ни с одним из компонентов препарата Генвоя не исследовалась. Концентрация этих иммунодепрессивных средств может повышаться в случае их приема вместе с кобицистатом.	В случае одновременного применения с препаратом Генвоя рекомендуется осуществлять терапевтический контроль.
СЕДАТИВНЫЕ / СНОТВОРНЫЕ СРЕДСТВА
Буспирон Клоразепат Диазепам Естазолам Флуразепам Лоразепам Триазолам Золпидем	Взаимодействие ни с одним из компонентов препарата Генвоя не исследовалась. Триазолам метаболизируется главным образом с участием CYP3A. Прием вместе с препаратом Генвоя может привести к повышению концентрации этого лекарственного средства в плазме крови, что обуславливает возможное возникновение серьезных или опасных для жизни нежелательных реакций. Концентрация других бензодиазепинов, в том числе диазепама, может повышаться в случае приема вместе с препаратом Генвоя. Учитывая наличие путей вывода лоразепа-ма, не опосредованных CYP, влияние сочетанного применения с препаратом Генвоя на концентрацию этого препарата в плазме крови не ожидается.	Одновременное применение препарата Генвоя вместе с триазоламом противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). В случае одновременного применения с другими седативными/снотворными средствами может возникнуть необходимость уменьшения доз, следовательно рекомендуется осуществлять контроль уровня концентрации.
Мидазолам для перорального приема(2, 5 мг, разовая доза) / тенофовира алафенамид (25 мг один раз в день) Мидазолам для внутривенного введения (1 мг, разовая доза) / тенофовира алафенамид (25 мг один раз в день)	Мидазолам: AUC: ↔ Cmax: ↔ Мидазолам метаболизируется главным образом с участием CYP3A. Из-за присутствия кобицистата прием вместе с препаратом Генвоя может привести к повышению концентрации этого лекарственного средства в плазме крови, что обусловливает возможное возникновение серьезных или опасных для жизни нежелательных реакций.	Одновременное применение препарата Генвоя с пероральным мидазоламом противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
ПРОТИВОПОДАГРИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
Колхицын	Взаимодействие ни с одним из компонентов препарата Генвоя не исследовалась. Прием вместе с препаратом Генвоя может привести к повышению концентрации этого лекарственного средства в плазме крови.	Может возникнуть необходимость уменьшения доз колхицина. Пациентам с нарушениями функции почек или печени не следует принимать препарат Генвоя вместе с колхицином.

Н/Д – данные отсутствуют.

NC-не рассчитано.

1 В случае наличия данных, полученных в ходе исследований взаимодействия лекарственных средств.

2 эти исследования проводились с применением элвитегравира, усиленного ритонавиром.

3 Эти лекарственные средства относятся к одному классу, следовательно есть возможность предположить подобные формы взаимодействия.

4 это исследование проводилось с применением элвитегравира / кобицистата/емтрицитабина / тенофовира дизопроксила фумарата.

5 Это исследование проводилось с применением препарата Генвоя.

6 это исследование проводилось с применением емтрицитабина / тенофовира алафенамида.

7 Это исследование проводилось с применением дополнительной дозы воксилапревіру, которая составляет 100 мг, для достижения влияния воксилапревіру, что ожидается у пациентов с инфекцией ВГС.

Исследования, проведенные с применением других лекарственных средств.

Согласно результатам исследований взаимодействия лекарственных средств, проведенных с применением препарата Генвоя или компонентам препарата Генвоя, не наблюдалось и не ожидается никаких клинически значимых форм взаимодействия между компонентами препарата Генвоя и такими лекарственными средствами, как ентекавір, фамцикловир, рибавирин, фамотидин и омепразол.

Особенности применения.

Препарат Генвоя содержит моногидрат лактозы. В связи с этим пациентам с редкими наследственными проблемами, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не следует принимать это лекарственное средство.

Несмотря на то, что эффективное подавление вируса антиретровирусной терапией продемонстрировало существенное снижение риска передачи половым путем, остаточный риск исключать все же нельзя. С целью предупреждения передачи вируса следует принимать мер, предусмотренных национальными нормативными документами.

Пациенты, инфицированные одновременно ВИЧ-1 и вирусом гепатита В или С.

Пациенты с хроническим гепатитом B или C, проходящих антиретровирусную терапию, подвергаются повышенному риску возникновения тяжелых или потенциально летальных нежелательных реакций, связанных с функцией печени.

Безопасность и эффективность применения препарата Генвоя для пациентов, инфицированных одновременно ВИЧ-1 и вирусом гепатита C (HCV), не определялись. Тенофовир алафенамид активен в отношении вируса гепатита B (HBV).

Прекращение терапии препаратом Генвоя у пациентов, инфицированных одновременно ВИЧ и вирусом гепатита В, может быть связано с тяжелыми обострениями гепатита. У пациентов, инфицированных одновременно ВИЧ и вирусом гепатита В, которые прекращают прием препарата Генвоя, следует проводить тщательный клинический и лабораторный контроль показателей как минимум в течение нескольких месяцев после прекращения лечения.

Заболевания печени.

Безопасность и эффективность применения препарата Генвоя для пациентов с существенными основными нарушениями печени не определялись.

Для пациентов с печеночной дисфункцией, в том числе с хроническим активным гепатитом, характерна повышенная частота возникновения нарушений функции печени в ходе комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ), поэтому их состояние нужно контролировать в соответствии со стандартной практикой. Если у таких пациентов появляются признаки ухудшения картины заболевания печени, следует рассмотреть вопрос прерывания или прекращения лечения.

Масса тела и параметры метаболизма.

В ходе антиретровирусной терапии может наблюдаться увеличение массы тела и повышение уровня липидов и глюкозы в крови. Такие изменения могут быть частично связаны с контролем заболевания и образом жизни. Что касается липидов, в некоторых случаях это может указывать на лечебный эффект, в то время как для увеличения веса нет убедительных доказательств того, что он может быть связан с каким-либо конкретным лечением. В вопросе контроля уровня липидов и глюкозы в крови необходимо обращаться к установленным рекомендациям относительно лечения ВИЧ. Расстройства липидного обмена следует лечить так, как это принято в клинической практике.

Митохондриальная дисфункция.

Было установлено, что нуклеоз (т) и другие аналоги могут в разной степени влиять на функцию митохондрий, что наиболее отчетливо проявлялось при применении ставудина, диданозина и зидовудина. Есть данные о митохондриальные дисфункции у ВИЧ-отрицательных младенцев, которые подвергались воздействию нуклеозидных аналоговin utero и / или после рождения; это в основном относится к схемам лечения, содержащим зидовудин. Основными нежелательными реакциями, о которых сообщалось, были гематологические расстройства (анемия, нейтропения), нарушения обмена веществ (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Такие состояния, как правило, имеют временный характер. Также в единичных случаях сообщалось о развитии неврологических расстройств с поздним началом (гипертонус, судороги, неадекватное поведение). Имеют ли такие неврологические расстройства временный или постоянный характер, пока неизвестно. Эти результаты следует рассматривать в отношении любого ребенка, который подвергался действию нуклеоз (т)идных аналоговin utero и имеет тяжелые клинические проявления неизвестной этиологии, в частности неврологические. Указанные данные не влияют на действующие в стране рекомендации по применению антиретровирусной терапии беременным женщинам с целью предупреждения наследственной передачи ВИЧ.

Синдром иммунной реактивации.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой формой иммунодефицита на момент назначения КАРТ может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или окончательные условно-патогенные микроорганизмы и вызвать серьезные клинические заболевания или усиление симптомов. Обычно такие реакции наблюдаются в течение первых нескольких недель или месяцев после назначения КАРТ. Соответствующие примеры включают цитомегаловірусний ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмоцистну пневмонию. Любые симптомы воспалительных процессов нужно исследовать и в случае необходимости назначить лечение.

Также сообщалось о развитии аутоиммунных расстройств (таких как болезнь Грейвса) на фоне иммунной реактивации; однако указанная продолжительность периода до проявления таких расстройств является более изменчивой, и такие состояния могут возникать через много месяцев после начала лечения.

Оппортунистические инфекции.

У пациентов, принимающих препарат Генвоя или любые другие антиретровирусные препараты, могут так же развиваться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ‑инфекции. Поэтому такие пациенты должны постоянно находиться под тщательным клиническим наблюдением врачей, имеющих опыт лечения пациентов с ВИЧ‑ассоциированными болезнями.

Остеонекроз.

Хотя считается, что этиология остеонекрозу является многофакторной (включая лечение кортикостероидами, употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи развития этого заболевания фиксировались прежде всего у пациентов, которые имели развернутую картину ВИЧ‑заболевания и/или проходили длительное лечение антиретровирусными препаратами. Пациентам следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью, если они жалуются на ломоту и боль в суставах, скованность или затрудненность подвижности суставов.

Нефротоксичность.

Потенциальный риск нефротоксичности вследствие длительного действия тенофовира в малых дозах в связи с дозированным приемом тенофовира алафенамида исключать нельзя.

Прием вместе с другими лекарственными средствами.

Некоторые лекарственные средства не следует принимать вместе с препаратом Генвоя (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Препарат Генвоя не следует принимать вместе с другими лекарственными средствами антиретровирусной действия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Препарат Генвоя не следует применять одновременно с лекарственными средствами, содержащими тенофовиру алафенамид, тенофовиру дизопроксил, ламивудин или адефовиру дипивоксил, которые используются для лечения инфекции ВГВ (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Требования относительно контрацепции.

Пациенткам репродуктивного возраста следует принимать гормональные противозачаточные средства, содержащие не менее 30 мкг этинилэстрадиола тадроспіренон абоноргестимат как прогестаген, или применять альтернативный надежный метод контрацепции (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Не следует применять препарат Генвоя одновременно с пероральными противозачаточными средствами, содержащими другие прогестагеновые вещества (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Ожидается, что концентрация дроспиренона в плазме увеличится после применения вместе с препаратом Генвоя. Рекомендуется осуществлять клинический мониторинг через возможность развития гиперкалиемии (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети

В клиническом исследовании (GS‑US‑292‑0106), где препарат Генвоя применяли 23 ВИЧ‑1‑инфицированным детям, средний возраст которых составил 10 лет (диапазон от 8 до 11 лет), средний влияние елвітегравіру, кобіцистату, емтрицитабіну, тенофовіру и тенофовіру алафенаміду был выше (20-80%), чем тот, который наблюдался у взрослых (см. разделы «Показания» и «Фармакокинетика»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста / контрацепция для мужчин и женщин.

Применение препарата Генвоя должно сопровождаться применением эффективных средств контрацепции (см. разделы «Особенности применения» и«Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Беременность.

Надлежащие и строго контролируемые исследования применения препарата Генвоя или его компонентов с участием беременных женщин не проводились. Данные по применению препарата Генвоя беременным женщинам почти отсутствуют (менее 300 результатов беременности). Вместе с тем большой объем данных в отношении беременных женщин (более 1000 пациенток) свидетельствует об отсутствии мальформативної или фетальной/неонатальной токсичности, связанной с приемом емтрицитабіну.

Результаты исследований, которые проводились на животных, не указывают на прямые или опосредованные неблагоприятные эффекты элвитегравира, кобицистата или емтрицитабина, которые применялись отдельно, на фертильность, беременность, развитие плода, роды или послеродовое развитие. Исследования применения тенофовира алафенамида, проведенные на животных, продемонстрировали отсутствие неблагоприятных эффектов тенофовира алафенамида на фертильность, беременность или развитие плода.

Во время беременности препарат Генвоя следует использовать только тогда, когда его потенциальная польза превышает потенциальный риск для плода.

Грудное вскармливание.

Пока неизвестно, попадают ли препараты элвитегравир, кобицистат или Тенофовир алафенамид в грудное молоко. Емтрицитабін попадает в грудное молоко. Результаты исследований на животных показали, что элвитегравир, кобицистат и Тенофовир алафенамид попадают в молоко.

Нет достаточной информации о влиянии элвитегравира, кобицистата, эмтрицитабина и тенофовира алафенамида на новорожденных/младенцев. Итак, препарат Генвоя не следует применять во время грудного вскармливания.

Чтобы предотвратить передачу ВИЧ ребенку, ВИЧ-инфицированным женщинам рекомендуется не вскармливать своих детей грудным молоком ни при каких обстоятельствах.

Репродуктивная функция.

Данные о влиянии препарата Генвоя на репродуктивную функцию человека отсутствуют. В ходе исследований на животных не обнаружено никакого влияния элвитегравира, кобицистата, эмтрицитабина и тенофовира алафенамида на спаривание или на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациенты должны знать о том, что во время лечения препаратом Генвоя фиксировались случаи головокружения.

Способ применения и дозы.

Лечение должен назначать врач, имеющий опыт в лечении ВИЧ-инфекции.

Дозировка.

Взрослые и дети в возрасте от6 летс массой тела не менее 25 кг.

Следует принимать одну таблетку один раз в день во время приема пищи.

Если пациент пропустил прием дозы препарата Генвоя, и прошло не более чем 18 часов, следует как можно скорее принять препарат Генвоя во время еды и восстановить стандартную схему приема. Если с момента, когда было нужно принимать дозу прошло более 18 часов, не следует принимать пропущенную дозу, а надо просто восстановить стандартную схему приема.

Если у пациента возникло рвота в течение 1 часа после приема препарата Генвоя, следует принять еще одну таблетку.

Пациенты пожилого возраста.

Для пациентов пожилого возраста корректировка дозы препарата Генвоя не требуется (см. разделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»).

Нарушение функции почек.

Для взрослых и детей (в возрасте от 12 лет с массой тела не менее 35 кг) с клиренсом креатинина (CrCl) ≥ 30 мл/мин корректировка дозы препарата Генвоя не требуется.

Отсутствуют данные относительно рекомендаций относительно дозировки для детей в возрасте 12 лет с почечной недостаточностью.

Лечение препаратом Генвоя не следует назначать пациентам с CrCl < 30 мл/мин, поскольку данные относительно применения препарата Генвоя таким пациентам ограничены (см. разделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»).

Лечение препаратом Генвоя следует прекратить у пациентов, CrCl которых снизился до менее чем 30 мл/мин в течение курса лечения (см. разделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»).

Нарушение функции печени.

Для пациентов, страдающих печеночной недостаточностью легкой (класс А по Чайлдом-Пью) или средней степени (класс В по Чайлдом-Пью), корректировка дозы препарата Генвоя не требуется. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлдом-Пью) применение препарата Генвоя не исследовалось; следовательно, применение препарата Генвоя для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не рекомендуется (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата Генвоя детям в возрасте до 6 лет или с массой тела менее 25 кг не установлено. Данные отсутствуют.

Способ применения.

Препарат Генвоя нужно принимать перорально один раз в день во время приема пищи (см. раздел «Фармакокинетика»). Таблетку, покрытую пленочной оболочкой, не следует жевать, измельчать или делить. Пациенты, которые не могут проглотить целую таблетку, могут разделить ее пополам и принять обе половины одну за другой, обеспечивая прием всей дозы.

Дети.

Передозировка.

В случае передозировки следует контролировать состояние пациента с целью выявления признаков токсического действия (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение передозировки препаратом Генвоя заключается в общих поддерживающих мероприятиях, в том числе в контроле показателей жизненно важных функций, а также в наблюдении за клиническим состоянием пациента.

Поскольку элвитегравир и кобицистат в значительной степени связываются с белками плазмы крови, маловероятно, что их можно существенно вывести с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. Емтрицитабін выводится с помощью гемодиализа, который обеспечивает выведение примерно 30% дозы емтрицитабіну за 3‑часовой сеанс диализа, начатый в течение 1, 5 часа после дозированного приема емтрицитабіну. Тенофовир эффективно выводится с помощью гемодиализа с коэффициентом выведения на уровне примерно 54%. Пока неизвестно, можно ли вывести емтрицитабін или тенофовир с помощью перитонеального диализа.

Побочные реакции.

Анализ нежелательных реакций базируется на данных по безопасности препарата, полученных в ходе всех исследований второй и третьей фаз с участием 2 396 пациентов, получавших лечение препаратом Генвоя. Чаще всего в ходе клинических исследований в течение 144 недель сообщалось про такие побочные реакции, как тошнота (11%), диарея (7%) и головная боль (6%) (обобщенные данные клинических исследований GS-US-292-0104 и GS-US-292-0111 в рамках третьей фазы с участием 866 взрослых пациентов, не проходивших предварительного лечения и получавших препарат Генвоя).

Побочные реакции, указанные в таблице 4 сгруппированы по классам системы органов, а также по частоте возникновения. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от

≥ 1/100 до < 1/10) и нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100).

Таблица 4. Перечень нежелательных реакций

Частота	Нежелательная реакция
Со стороны кровеносной и лимфатической систем
Нечасто:	анемія1
Со стороны психики
Часто:	нарушение сна
Нечасто:	депресія2
Со стороны нервной системы
Возникают часто:	головная боль, головокружение
Со стороны пищеварительного тракта
Очень часто:	тошнота
Часто:	диарея, рвота, боль в животе, метеоризм
Нечасто:	диспепсия
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Часто:	сыпь
Нечасто:	ангионевротический набряк1, 3, зуд
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто:	утомляемость

1Ця нежелательная реакция не наблюдалась в ходе проведения клинических исследований препарата Генвоя третьей фазы, однако была обнаружена во время клинических или постмаркетинговых (постреєстраційних) исследований емтрицитабіну, что применялся в сочетании с другими антиретровирусными препаратами.

2это нежелательная реакция не наблюдалась в ходе проведения клинических исследований препарата Генвоя третьей фазы, однако была обнаружена во время клинических исследований елвітегравіру, что применялся в сочетании с другими антиретровирусными препаратами.

3Ця нежелательная реакция была выявлена в ходе постмаркетингового наблюдения по применению емтрицитабіну, однако не наблюдалась в ходе рандомизированных контролируемых клинических исследований применения емтрицитабіну у взрослых или ВИЧ‑инфицированных пациентов детского возраста. Категория «нечасто» была определена путем статистических расчетов, исходя из общего количества пациентов, принимавших емтрицитабін в ходе этих клинических исследований (n = 1563).

Информация о некоторых двусторонних реакциях.

Параметры метаболизма.

В ходе лечения антиретровирусными препаратами может наблюдаться повышение веса, а также уровня липидов и глюкозы в крови (см. раздел «Особенности применения»).

Синдром иммунной реактивации.

У ВИЧ‑инфицированных пациентов с тяжелой формой иммунодефицита на момент начала КАРТ может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Также сообщалось о развитии аутоиммунных расстройств (таких как болезнь Грейвса); однако продолжительность периода до проявления таких расстройств варьируется, такие состояния могут возникать через много месяцев после начала лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Остеонекроз.

Сообщалось о случаях остеонекрозу, особенно в пациентов, которые имели общеизвестные факторы риска, развернутую картину ВИЧ‑заболевания или проходили длительное лечение антиретровирусными препаратами. Частота таких случаев неизвестна (см. раздел «Особенности применения»).

Изменение уровня креатинина сыворотки крови.

Кобицистат вызывает повышение уровня креатинина сыворотки крови из-за угнетения канальцевой секреции креатинина, не влияя при этом на гломерулярную функцию почек. В ходе клинических исследований препарата Генвоя уровень креатинина сыворотки крови повышался до начала второй недели лечения и оставался неизменным в течение 144 недель. У пациентов, не получавших предварительного лечения, изменение этого показателя по сравнению с исходным значением в среднем на 0, 04 ± 0, 12 мг/дл (3, 5 ± 10, 6 мкмоль/л) наблюдалась после 144 недель лечения. На 144 неделе среднее увеличение по сравнению с исходным значением в группе пациентов, принимавших препарат Генвоя, было меньшим, чем в группе пациентов, принимавших елвітегравір 150 мг/кобіцистат 150 мг/емтрицитабін 200 мг/дизопроксилу тенофовир (в форме фумарата) 245 мг (E/C/F/TDF) (разница — 0, 04; p < 0, 001).

Изменение результатов лабораторных анализов уровня липидов.

В ходе исследований с участием пациентов, которые не получали предварительного лечения, увеличение от начального значения наблюдалось на 144 неделе в обеих лечебных группах в таких параметрах липидного спектра натощак, общий холестерин, прямой холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛНП) и липопротеинов высокой плотности (ЛВЩ), а также триглицериды. На 144 неделе среднее увеличение этих параметров по сравнению с исходными значениями было большим в группе пациентов, принимавших препарат Генвоя, по сравнению с группой пациентов, проходивших терапию E/C/F/TDF (p < 0, 001 для разницы между лечебными группами в отношении определенных натощак параметров липидного спектра: общего холестерина, ЛНП‑ и ЛВЩ-холестерина прямого, а также триглицеридов). На 144 неделе изменение соотношения общего холестерина к ЛВЩ-холестерина по сравнению с исходными значениями в среднем (Q1, Q3) равнялась 0, 2 (-0, 3; 0, 7) в группе пациентов, принимавших препарат Генвоя, и 0, 1 (-0, 4; 0, 6) — в группе пациентов, проходивших терапию E/C/F/TDF (p = 0, 006 для разницы между лечебными группами).

Пациенты детского возраста.

Безопасность применения препарата Генвояоценивали винфицированных ВИЧ-1 подростков в возрасте от 12 до18 лет с массой тела ≥ 35 кг (n = 50), а также у детей с вирусологической супрессией в возрасте от 8 до 12 лет с массой тела ≥ 25 кг (n = 23), которые не получали предварительного лечения, в течение 48 недель в ходе открытого клинического исследования (GS‑US‑292‑0106). Показатели безопасности применения препарата у 50 пациентов детского возраста, проходивших лечение препаратом Генвоя, были подобны показателям безопасности его применения у взрослых пациентов (см. раздел «Фармакодинамика»).

Другие особые группы пациентов.

Пациенты с нарушениями функции почек.

В ходе открытого клинического исследования (GS-US‑292 – 0112) в течение 144 недель оценивали безопасность применения препарата Генвоя 248 ВИЧ-инфицированным пациентам, которые или не получали предыдущее лечение (n = 6), или имели недостаточный вирусологический ответ (n = 242), которые страдали почечной недостаточностью легкой и средней степени (скорость клубочковой фильтрации, рассчитанная по формуле Кокрофта-Голта [eGFRCG]: 30-69 мл/мин). Показатели безопасности применения препарата Генвоя у пациентов, страдающих почечной недостаточностью легкой и средней степени, были похожи показателей у пациентов с нормальной функцией почек.

Пациенты, инфицированные одновременно ВИЧ и вирусом гепатита В.

Безопасность применения препарата Генвоя оценивали в 72 пациентов, инфицированных одновременно ВИЧ и вирусом гепатита В, которые в то время получали лечение ВИЧ-инфекции в ходе открытого клинического исследования (GS‑US‑292‑1249)продолжительностью 48 недель, где пациенты изменили другую антиретровирусную терапию(щовключала тенофовир в 69з72 больных)препарат Генвоя. Этот ограниченный опыт позволяет сделать вывод о том, что показатели безопасности применения препарата Генвоя у пациентов, инфицированных одновременно ВИЧ и вирусом гепатита В, были подобны показателям у пациентов, инфицированных только ВИЧ‑1.

Сообщение о вероятных побочных реакциях.

Очень важно сообщать о вероятных побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет осуществлять дальнейший контроль соотношения пользы и рисков, связанных с применением лекарственного средства. Работникам сферы здравоохранения следует сообщать о любых вероятные побочные реакции с помощью национальной системы отчетности (Государственный экспертный центр Министерства здравоохранения Украины).

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Держать флакон плотно закрытым.

Хранить при температуре ниже 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Белый флакон из полиэтилена высокой плотности (ПВЩ) с полипропиленовым колпачком с полной резьбой и защитой от открытия детьми, имеет мембрану из алюминиевой фольги для индукционной запайки. Каждый флакон содержит 30 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, а также отдельный контейнер с силикагелевым влагопоглотителем и полиэфирный спиральный фиксатор. 1 флакон с 30 таблетками, покрытыми пленочной оболочкой, в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Галаад Сайєнсиз Айеленд ЮС / Gilead Sciences Ireland UC.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Ида бизнес и Технолоджи Парк, Карригтохилл, Ко. Корк, Ирландия / IDA Business and Technology Park, Carrigtohill, Co. Cork, Ireland.

Заявитель.

Галаад Сайєнсиз Айеленд ЮС / Gilead Sciences Ireland UC.

Местонахождение заявителя.

Ида бизнес и Технолоджи Парк, Карригтохилл, Ко. Корк, Ирландия / IDA Business and Technology Park, Carrigtohill, Co. Cork, Ireland.