ФИНЛЕПСИН 400 РЕТАРД таблетки 400 мг

Тева Фармацевтикал Индастриз Лтд.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 400 мг

Таблетки, 400 мг

Упаковка

Блистер №10x5
Блистер №10x10
Блистер №10x20

Блистер №10x5

от 833.81 грн

Есть эффективные аналоги

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

КАРБАМАЗЕПИН-ЗДОРОВЬЕ 200 мг

ООО ФК Здоровье(UA)

Таблетки

от 23.27 грн

bioequivalence-icon

Rp

КАРБАМАЗЕПИН-ЗДОРОВЬЕ ФОРТЕ 400 мг

ООО ФК Здоровье(UA)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

КАРБАМАЗЕПИН-ФС 200 мг

ООО АСИНО УКРАИНА(UA)

Таблетки

Rp

КАРБАМАЗЕПИН 200 мг

Технолог(UA)

Таблетки

от 24.86 грн

Rp

КАРБАМАЗЕПИН-АСТРАФАРМ 200 мг

Астрафарм(UA)

Таблетки

от 28.59 грн

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

КАРБАМАЗЕПИН

Форма товара

Таблетки пролонгированного действия

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/9848/01/02

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит карбамазепина 400 мг
  • Торговое наименование: ФИНЛЕПСИН® 400 РЕТАРД
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Противоэпилептические средства.

Упаковка

Блистер №10x5

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ФИНЛЕПСИН 400 РЕТАРД таблетки 400 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применениялекарственного средства

ФИНЛЕПСИН®400 РЕТАРД

(FINLEPSIN® 400RETARD)

Состав:

действующее вещество: карбамазепин;

1 таблетка содержит карбамазепина 400 мг;

вспомогательные вещества: аммония метакрилата сополимера (тип В) дисперсия, триацетин, тальк, метакрилатного сополимера дисперсия, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.

Лекарственная форма. Таблеткипролонгованої действия.

Основные физико-химические свойства: белого или желтоватого цвета круглые плоские таблетки в форме листа клевера, со скошенными краями, с крестообразной линией разлома с обеих сторон и 4 насечками на боковых сторонах, с гладкой поверхностью и цельными краями и одинаковым внешним видом.

Фармакотерапевтическая группа. Противоэпилептические средства. Код АТХ N03A F01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Противосудорожное средство, производное трициклического иминостильбена. Проявляет противоэпилептическую, нейротропную и психотропную активность. Точный механизм действия карбамазепина неизвестен. Терапевтический эффект прежде всего обусловлен торможением синаптической передачи возбуждения и тем самым уменьшением распространения судорожных приступов. В высших концентрациях карбамазепин вызывает уменьшение проводимости судорожных разрядов. Снижает болевые ощущения при невралгии тройничного нерва. Этот эффект обусловлен торможением синаптической передачи раздражений в спинальном ядре тройничного нерва.

Тогда как снижение высвобождения глутамата и стабилизация мембран нейронов может объяснить противосудорожное действие препарата, антиманиакальный эффект карбамазепина может быть обусловлен угнетением метаболизма дофамина и норадреналина.

При несахарном диабете препарат оказывает антидиуретическое действие, вероятно, обусловленное влиянием на осморецепторигипоталамуса.

Фармакокинетика.

После перорального применения карбамазепин всасывается медленно и почти полностью. Период полувыведения составляет 8, 5 часа и имеет большой диапазон (примерно
1, 72-12 часов). После однократного приема максимальная концентрация карбамазепина в плазме крови у взрослых достигается через 4-16 ч (очень редко – через 35 ч), у детей – приблизительно через 4-6 часов. Концентрация карбамазепина в плазме крови не находится в линейной зависимости от дозы и при применении в более высоких дозах кривая концентрации в плазме крови имеет вид плато.

При применении таблеток пролонгированного действия достигается более низкая концентрация карбамазепина в плазме крови, чем при применении обычных таблеток.

Равновесная концентрация достигается через 2-8 дней.

Относительно терапевтических и токсических концентраций карбамазепина в плазме крови указывается, что приступы могут исчезнуть при уровне его в плазме крови 4-12 мкг/мл. Концентрации лекарственного средства в плазме крови, которые превышают 20 мкг / мл, ухудшают картину заболевания.

При концентрации активного вещества в плазме крови 5-18 мкг/мл устраняет боли при невралгии тройничного нерва.

Предельные значения концентрации карбамазепина в плазме крови для возникновения побочных реакций составляют 8-9 мкг/мл.

70-80% карбамазепина связывается с белками плазмы крови. Доля несвязанного с белками карбамазепина при его концентрации до 50 мкг/мл остается постоянной.

48-53% фармакологически активного метаболита карбамазепина-10, 11-эпоксида связывается с белками плазмы крови. Концентрация карбамазепина в спинномозговой жидкости составляет 33 % от концентрации в плазме крови. Концентрация в слюне соответствует фракции, которая не связывается в плазме крови, и демонстрирует значительную корреляцию с концентрацией лекарственного средства в плазме крови (примерно 20-30 %). Если это значение умножить на 4, эту цифру можно использовать для определения концентрации в плазме крови в течение периода проведения мониторинга лечения.

Карбамазепин проникает сквозь плацентарный барьер, в грудное молоко (около 58 %
от концентрации в плазме крови).

После приема однократной дозы карбамазепин выводится из плазмы крови с периодом полувыведения 36 часов (диапазон: от 18 до 65 часов). При длительном лечении период полувыведения снижается на 50 % в связи с индукцией микросомальных ферментов печени.

У здоровых людей общий плазматический клиренс составляет примерно 19, 8 мл/ч/кг, у больных при монотерапии – примерно 54, 6 мл/ч/кг, у больных при комбинированном лечении – примерно 113, 3 мл/ч/кг. После однократного приема карбамазепина внутрь 72 % дозы в виде метаболитов выводится из организма почками. Остальные 28% выводятся с калом, частично – в неизмененном виде. Только 2-3% вещества, выведенного с мочой – это карбамазепин в неизмененном виде.

Особенности фармакокинетики в отдельных группах пациентов

Дети. Детям учитывая более быструю элиминацию карбамазепина для поддержания терапевтических концентраций препарата может потребоваться применение более высоких доз карбамазепина из расчета мг/кг массы тела по сравнению с взрослыми.

Пациенты пожилого возраста. Нет данных, которые свидетельствовали бы о том, что фармакокинетика карбамазепина изменяется у пациентов пожилого возраста (по сравнению со взрослыми молодого возраста).

Пациенты с нарушением функции почек или печени. Данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушением функции почек или печени пока нет.

Клинические характеристики.

Показания.

* Эпилепсия:

- сложные или простые парциальные судороги (с потерей или без потери сознания) с вторичной генерализацией или без нее;

- генерализованные тонико-клонические судорожные припадки;

- смешанные формы судорожных припадков.

Финлепсин®400 ретард можно применять как монотерапию, так и в составе комбинированной терапии.

* Острые маниакальные состояния; поддерживающая терапия при биполярных аффективных расстройствах с целью профилактики обострений или для ослабления клинических проявлений обострения.

· Синдром алкогольной абстиненции.

· Идиопатическая невралгия тройничного нерва и невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и атипичная).

* Идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва.

Противопоказания.

Финлепсин®400 ретард не следует назначать:

· при установленной гиперчувствительности к карбамазепину или к сходным в химическом отношении лекарственным препаратам (таких как трициклические антидепрессанты) или к другим составляющим препарата;

· при атриовентрикулярной блокаде;

· пациентам с угнетением костного мозга в анамнезе;

* пациентам с печеночной порфирией (например острой интермиттирующей порфирией, смешанной порфирией, поздней порфирией кожи) в анамнезе;

* в комбинации с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и в течение 14 дней после прекращения их приема;

· одновременно с вориконазолом, поскольку лечение может быть неэффективным.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Цитохром Р450 3А4 (CYP3A4) является основным ферментом, который катализирует образование активного метаболита карбамазепина-10, 11-эпоксида. Одновременное применение інгібіторівСУР3А4 может вызывать повышение концентрации карбамазепина в плазме крови, что в свою очередь, может приводить к развитию побочных реакций. Одновременное применение індукторівСУР3А4 может усиливать метаболизм карбамазепина, что приводит к потенциальному снижению концентрации карбамазепина в плазме крови и терапевтического эффекта. Подобным образом прекращение приема індуктораСУР3А4 может снижать скорость метаболизма карбамазепина, что приводит к повышению уровня карбамазепина в плазме крови.

Карбамазепин является мощным індукторомСУР3А4 и других ферментных систем фазы i И фазы II в печени, поэтому может снижать концентрации других препаратов в плазме крови, преимущественно метаболізуютьсяСУР3А4шляхом индукции их метаболизма.

Человеческая микросомальная эпоксид-гидролаза представляет собой фермент, ответственный за образование 10, 11-трансдіолпохідних карбамазепина. Одновременное назначение ингибиторов человеческой микросомальной эпоксид-гидролазы может привести к повышению концентраций
карбамазепина-10, 11-эпоксида в плазме крови.

Препараты, которые могут повышать уровень карбамазепина и/или
карбамазепина-10, 11-эпоксида в плазме крови

Поскольку повышение уровня карбамазепина в плазме крови может приводить к появлению нежелательных реакций (таких как головокружение, сонливость, атаксия, диплопия), то дозировку препарата необходимо соответственно корректировать и/или контролировать его уровни в плазме крови при одновременном применении с нижеприведенными препаратами.

Анальгетики, противовоспалительные препараты: декстропропоксифен, ибупрофен.

Андрогены: даназол.

Антибиотики: макролидные антибиотики (например эритромицин, тролеандомицин, джозамицин, Кларитромицин), ципрофлоксацин.

Антидепрессанты: дезипрамин, флуоксетин, флувоксамин, нефазодон, пароксетин, вилоксазин, тразодон.

Противоэпилептические средства: стирипентол, вигабатрин.

Противогрибковые средства: азолы (например Итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол). Пациентам, которые получают лечение вориконазолом или итраконазолом, могут быть рекомендованы альтернативные противоэпилептические средства.

Антигистаминные препараты: терфенадин, лоратадин.

Антипсихотические препараты: Оланзапин, локсапин, Кветиапин.

Противотуберкулезные препараты: изониазид.

Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ (например ритонавир).

Ингибиторы карбоангидразы: ацетазоламид.

Сердечно-сосудистые препараты: Верапамил, Дилтиазем.

Препараты для лечения заболеваний жкт: циметидин, омепразол.

Миорелаксанты: оксибутинин, дантролен.

Антиагрегантные препараты: Тиклопидин.

Другие вещества: никотинамид (у взрослых, только в высоких дозах), грейпфрутовый сок.

Препараты, которые могут повышать уровень активного метаболита
карбамазепина-10, 11-эпоксида в плазме крови

Поскольку повышенный уровень активного метаболита карбамазепина-10, 11-эпоксида в плазме крови может вызвать развитие побочных реакций (например, головокружение, сонливость, атаксия, диплопію), дозировка карбамазепина необходимо соответственно корректировать и/или контролировать уровень карбамазепина в плазме крови, если Финлепсин®400 ретард принимать одновременно с такими препаратами: локсапин, кветиапин, примидон, прогабид, вальпроевая кислота, валноктамід и валпромід.

Препараты, которые могут снижать уровень карбамазепина в плазме крови

Может быть необходимой коррекция дозы препарата Финлепсин®400 ретард при одновременном применении с нижеприведенными препаратами.

Противоэпилептические препараты: фенобарбитал, фенсуксимид, фенитоин (чтобы избежать интоксикации фенитоином и субтерапевтических концентраций карбамазепина, рекомендовано скорректировать концентрацию фенитоина в плазме крови до 13 мкг/мл перед началом лечения карбамазепином), фосфенитоин, примидон, фелбамат, метсуксимид, окскарбазепин и, хотя данные частично противоречивы, клоназепам.

Противоопухолевые препараты: доксорубицин, цисплатин.

Противотуберкулезные препараты: рифампицин.

Бронходилататоры или противоастматические препараты: теофиллин, аминофилин.

Дерматологические препараты: изотретиноин.

Другие: препараты, содержащие зверобой(Hypericum perforatum).

Мефлохин может проявлять антагонистические свойства в отношении противоэпилептического эффекта карбамазепина. Согласно дозукарбамазепіну необходимо откорректировать.

Изотретиноин, как сообщается, изменяет биодоступность и/или клиренс карбамазепина и карбамазепина-10, 11-эпоксида; необходимо контролировать концентрации карбамазепінууплазмі крови.

Влияние карбамазепина на уровень в плазме крови одновременно назначенных препаратов

Карбамазепин может снижать уровень некоторых препаратов в плазме крови и уменьшать выраженность или нивелировать их эффекты. Возможна необходимость коррекции дозировки нижеприведенных препаратов в соответствии с клиническими требованиями.

Анальгетики, противовоспалительные препараты: бупренорфин, метадон, парацетамол (длительное применение карбамазепина с парацетамолом может быть связано с развитием гепатотоксичности), трамадол, феназон.

Антибиотики: доксициклин, рифабутин.

Антикоагулянты: пероральные антикоагулянты (например варфарин, фенпрокумон, дикумарол, аценокумарол).

Антидепрессанты: бупропион, циталопрам, миансерин, нефазодон, сертралин, тразодон, трициклические антидепрессанты (например имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин). Не рекомендовано применять препарат Финлепсин® 400 ретард одновременно с ингибиторами MAO, прием которых следует прекратить по крайней мере за 2 недели перед приемом препарата Финлепсин® 400 ретард, если это позволяет клиническая ситуация.

Противорвотные: аперпитант.

Противоэпилептические препараты: клобазам, клоназепам, этосуксимид, фелбамат, примидон, ламотриджин, окскарбазепин, тиагабин, топирамат, вальпроевая кислота, зонисамид. Под влиянием карбамазепина могут увеличиваться или уменьшаться плазменные концентрации фенитоина.
В исключительных случаях это может повлечь состояние спутанности сознания и даже кому. Существуют немногочисленные сообщения об увеличении концентрации мефенитоина в плазме крови.

Противогрибковые препараты: вориконазол, итраконазол, кетоконазол. Пациентам, которые получают лечение вориконазолом или итраконазолом, могут быть рекомендованы альтернативные противоэпилептические средства.

Антигельминтные препараты: празиквантел, альбендазол.

Противоопухолевые препараты: иматиниб, циклофосфамид, лапатиниб, темсиролимус.

Нейролептические препараты: клозапин, галоперидол и бромперидол, Оланзапин, рисперидон, Кветиапин, зипразидон, арипипразол, палиперидон.

Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ (например ритонавир, Индинавир, саквинавир).

Анксиолитики: мидазолам, алпразолам.

Бронходилататоры или противоастматические препараты: теофиллин.

Контрацептивные препараты: гормональные контрацептивы, содержащие эстрогены и/или прогестагены. У пациенток, которые применяют гормональные контрацептивы, может уменьшиться эффективность контрацепции и внезапно начаться межменструальное кровотечение. Поэтому следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов контрацепции.

Сердечно-сосудистые препараты: блокаторы кальциевых каналов (группа дигидропиридина, например Фелодипин), дигоксин, Исрадипин, хинидин, пропранолол, симвастатин, аторвастатин, ловастатин, церивастатин, ивабрадин.

Кортикостероиды: преднизолон, дексаметазон.

Средства, которые применяют для лечения эректильной дисфункции: тадалафил.

Иммунодепрессанты: циклоспорин, Эверолимус, такролимус, Сиролимус.

Тиреоидные препараты: левотироксин.

Другие: бупренорфин, гестринон, тиболон, торемифен, миансерин, сертралин.

Комбинации препаратов, которые требуют отдельного рассмотрения

Одновременное применение карбамазепина и леветирацетама может привести к усилению токсичности карбамазепина.

Одновременное применение карбамазепина и изониазида может привести к усилению гепатотоксичности изониазида.

Одновременное применение карбамазепина и препаратов лития или метоклопрамида, а также карбамазепина и нейролептиков (галоперидол, тиоридазин) может привести к усилению выраженности побочных неврологических эффектов (в случае последней комбинации – даже при терапевтических уровней в плазме крови).

Одновременное применение препарата Финлепсин®400 ретард с большинством диуретиков (гидрохлоротиазид, фуросемид) может вызвать симптоматическую гипонатриемию.

Карбамазепин может антагонизировать эффекты недеполяризующих мышечных релаксантов (например панкурония). Может возникнуть необходимость повышения доз этих препаратов, а пациенты нуждаются в тщательном мониторинге из-за возможности более быстрого, чем ожидается, завершения нейромышечной блокады.

Карбамазепин, как и другие психотропные препараты, может снижать переносимость алкоголя, поэтому пациентам рекомендовано воздерживаться от употребления алкоголя.

Противопоказано взаимодействие

Поскольку карбамазепин структурно подобен трициклическим антидепрессантам,
Финлепсин®400 ретард не рекомендуется применять одновременно с ингибиторами МАО. Между началом приема карбамазепина и завершением приема ингибиторов МАО должно пройти не менее 2 недель или более, если это позволяет клиническое состояние пациента.

Другие взаимодействия

Нейротоксический влияние может усилиться в случае одновременного применения карбамазепина и солей лития. Необходимо проводить тщательный мониторинг концентрации обоих препаратов. Пациентам не следует применять нейролептики в течение 8 недель перед началом лечения карбамазепином, как и непосредственно во время лечения карбамазепином.

Особое внимание следует обратить на следующие симптомы нейротоксичности: нестабильная походка, атаксия, горизонтальный нистагм, чрезмерные рефлексы, мышечный спазм.

В литературе есть сообщения о том, что при приеме карбамазепина у пациентов, применяющих нейролептики, повышается риск возникновения злокачественного нейролептического синдрома или синдрома Стивенса–Джонсона.

Карбамазепин может усиливать элиминацию гормонов щитовидной железы, приводя тем самым к увеличению потребности в этих гормонах у пациентов с недостаточностью щитовидной железы. Необходимо определять концентрацию гормонов щитовидной железы в начале и под конец лечения у пациентов, у которых применяется заместительная терапия гормонами щитовидной железы. Может потребоваться корректировка дозы гормонов. Функция щитовидной железы может претерпеть изменения, особенно в течение одновременного приема карбамазепина и других противоэпилептических лекарственных средств (таких как фенобарбитал).

В случае одновременного применения карбамазепина с ингибиторами обратного захвата серотонина (например флуоксетином) может развиться серотониновый синдром.

Финлепсин® 400 ретард не следует применять одновременно с нефазодоном (антидепрессант), поскольку он может вызвать существенное снижение концентрации нефазодона в плазме крови и полную потерю его эффективности. Одновременный прием нефазодона и препарата Финлепсин® 400 ретард увеличивает концентрацию карбамазепина в плазме крови и уменьшает концентрацию его активного метаболита, карбамазепина-10, 11-эпоксида.

Одновременный прием карбамазепина с противоаритмическими препаратами, циклическими антидепрессантами или эритромицином повышает риск возникновения нарушений проводимости сердечной мышцы.

Влияние на серологические исследования

Карбамазепин может дать ложно-положительный результат ВЕРХ-анализа (высокоэффективная жидкостная хроматография) для определения концентрации перфеназина.

Карбамазепина и карбамазепина-10, 11-эпоксид могут дать ложно-положительный результат иммунобиологического анализа по методике поляризованной флуоресценции для определения концентрации трициклических антидепрессантов.

Особенности применения.

Карбамазепінслід назначать только под медицинским наблюдением, только после оценки соотношения польза/риск и при условии тщательного мониторинга пациентов с нарушением функции сердца, печени или почек, с нарушением натриевого обмена, міотонічною дистрофией, побочными гематологическими реакциями на другие препараты в анамнезе, или пациентов с прерванными курсами терапіїкарбамазепіном.

Рекомендуют проведение общего анализа мочи и определение уровня азота мочевины в крови в начале и с определенной периодичностью во время терапии.

Карбамазепин представляет легкую антихолинергическую активность, поэтому пациентов с повышенным внутриглазным давлением следует предупредить и проконсультировать относительно возможных факторов риска.

Следует помнить о возможной активации скрытых психозов, а в отношении пациентов пожилого возраста – о возможной активации спутанности сознания и развитии тревожного возбуждения.

Препарат обычно неэффективен при абсансах (малых эпилептических приступах) и миоклонических приступах. Отдельные случаи свидетельствуют о том, что усиление приступов может возникнуть у пациентов с атипичными абсансами. Финлепсин®400 ретард не следует применять пациентам с судорожными приступами этого типа.

Гематологические эффекты

С применением препарата связывают развитие агранулоцитоза и апластической анемии; однако из-за чрезвычайно низкой частоты случаев развития этих состояний трудно оценить значимый риск при приеме карбамазепина.

Пациентов нужно проинформировать о ранних признаках токсичности и симптомах возможных гематологических нарушений, а также о симптомах дерматологических и печеночных реакций. Пациента следует предупредить, что в случае появления таких реакций как жар, ангина, кожные высыпания с увеличением лимфоузлов и/или грипоподібними симптомами, язвы в ротовой полости, синяки, которые легко возникают, точечные кровоизлияния или геморрагическая пурпура, следует немедленно обратиться к врачу(необходимо контролировать морфологическую картину крови).

Если количество лейкоцитов или тромбоцитов значительно уменьшается во время терапии, состояние пациента подлежит пристальному мониторингу, также следует осуществлять постоянный общий анализ крови пациента. Морфологический состав крови следует проверить перед началом лечения, затем проверять в течение месяца с недельными промежутками и позже 1 раз в месяц. После 6 месяцев лечения достаточно проводить 2-4 анализа в год. Лікуваннякарбамазепіномнеобхідно прекратить, если у пациента развивается лейкопения, которая является серьезной, прогрессирующей или сопровождается клиническими проявлениями, например лихорадкой или болью в горле. Застосуваннякарбамазепінуслід прекратить при появлении признаков угнетения функции костного мозга.

Периодически или часто отмечается временное или стойкое снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов в связи с приемом карбамазепина. Однако для большинства этих случаев подтверждена их временность и они не свидетельствуют о развитии апластической анемии или агранулоцитоза. До начала терапии и периодически во время ее проведения следует осуществлять анализ крови, включая определение количества тромбоцитов (а также, возможно, количества ретикулоцитов и уровня гемоглобина). Следует прекратить лечение в том случае, если возникла тромбоцитопения, в том числе сопровождающаяся синяками на коже или кровоизлияниями.

По причине возникновения нежелательных реакций, которые упоминались выше, и реакций гиперчувствительности, следует контролировать морфологический состав крови, функцию почек, печени, концентрацию карбамазепина в крови и концентрации других противосудорожных препаратов в течение комбинированной терапии, особенно во время длительного лечения.

Проведение анализа крови через короткие промежутки времени (еженедельно) требуется в случае: повышенной температуры тела, инфекции, сыпи на коже, усталости, боли в горле, язв в ротовой полости, появления синяков, увеличение активности аминотрансферазы, снижение количества лейкоцитов 3000/мм3або гранулоцитов 1500/мм3, снижение количества тромбоцитов 125000/мм3, снижение количества ретикулоцитов 0, 3 % = 20000/мм3, увеличение концентрации железа в плазме крови 150 мкг%.

Отмена карбамазепина требуется в случае: синяков или пурпурных кровотечений, печеночной недостаточности, снижения количества эритроцитов 4000000 / мм3, снижения гематокрита
32 %, снижение концентрации гемоглобина ниже 11 г%, снижение количества лейкоцитов
2000/мм3 и, соответственно, гранулоцитов 1000/мм3 или тромбоцитов 80000/мм3, симптоматических нарушениях кроветворения.

Серьезные дерматологические реакции

Серьезные дерматологические реакции, которые включают токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) или синдром Лайелла и синдром Стивенса–Джонсона (ССД), при применении карбамазепина возникают очень редко. Пациенты с серьезными дерматологическими реакциями могут нуждаться в госпитализации, поскольку эти состояния могут угрожать жизни и иметь летальный характер. Большинство случаев развития ССД / ТЕН отмечают в течение первых нескольких месяцев лечения карбамазепином. При развитии признаков и симптомов, свидетельствующих о серьезных дерматологических реакциях (например ССД, синдром Лайелла/ТЕН), приемкарбамазепинуслид немедленно прекратить и назначить альтернативную терапию. Пациентам следует сообщить о признаках и симптомах, которые позволяют предположить возникновение реакции гиперчувствительности, и тщательно наблюдать за ними для выявления кожных реакций.

В случае возникновения у пациента ССД или ТЭН, связанных с применением карбамазепина, не следует повторно начинать лечение карбамазепином.

Фармакогеномика

Появляется все больше свидетельств о влиянии различных аллелей HLA на склонность пациента к возникновению побочных реакций, связанных с иммунной системой.

Связь с HLA-В*1502

В ретроспективных исследованиях с участием пациентов-китайцев этнической группы Хан продемонстрировано выраженную корреляцию между кожными реакциями ССД/ТЭН, связанными с карбамазепином, и наличием у этих пациентов лейкоцитарного антигена человека (HLA), аллеля HLA-В*1502. Большая частота сообщений о развитии ССД (скорее редко, чем очень редко) характерна для некоторых стран Азии (например Тайвань, Малайзия и Филиппины), где среди населения превалирует аллель HLA-В*1502. Количество носителей этого аллеля среди населения Азии составляет более 15 % на Филиппинах, в Таиланде, Гонконге и Малайзии, примерно 10 % – в Тайване, почти 4 % – в Северном Китае, примерно от 2 % до 4 % – в Южной Азии (включая Индию) и менее 1 % – в Японии и Корее. Распространение аллеля HLA-В*1502 является незначительным среди европейских, африканских народов, среди коренного населения Америки и латиноамериканского населения.

У пациентов, которые рассматриваются как генетически относящиеся к группам риска, перед началом лечения карбамазепином следует проводить тестирование на присутствие аллеля
HLA-В*1502. Если анализ на присутствие аллеля HLA-В*1502 дает положительный результат, то лечение карбамазепином начинать не следует, кроме тех случаев, когда отсутствуют другие варианты лечения. Пациенты, прошедшие обследование и получившие отрицательный результат по
HLA-B*1502, имеют низкий риск развития ССД, хотя очень редко такие реакции могут еще возникать.

В настоящее время из-за отсутствия данных точно неизвестно, существуют ли для всех лиц юго-восточного азиатского происхождения риски.

Аллель HLA-В * 1502 может быть фактором риска развития ССД/ТЕН у пациентов-китайцев, получающих другие противоэпилептические средства, которые могут быть связаны с возникновением ССД/ТЕН. Таким образом, следует избегать применения других препаратов, которые могут быть связаны с возникновением ССД/ТЭН, у пациентов, имеющих аллель HLA-В*1502, если можно применять другую, альтернативную терапию. Обычно не рекомендуется проводить генетический скрининг пациентов, среди национальностей которых низкий коэффициент аллеля
HLA-В*1502. Обычно не рекомендуется проводить скрининг у лиц, которые уже получают карбамазепин, поскольку риск возникновения ССД/ТЭН значительно ограничен первыми несколькими месяцами, независимо от присутствия в генах пациента аллеля HLA-В*1502.

У пациентов европеоидной расы связь между аллелем HLA-B * 1502 и возникновением ССД отсутствует.

Связь с HLA-А*3101

Лейкоцитарный антиген человека может быть фактором риска развития кожных побочных реакций, таких как ССД, ТЭН, медикаментозный сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), макулопапулезная сыпь у лиц европеоидной расы и японцев. Частота наличия аллеля
HLA-A * 3101 существенно отличается в отдельных этнических группах. Среди европеоидной расы она составляет 2-5 %, а у японцев ≈10 %.

При наличии аллеля HLA-A*3101 может повышаться риск возникновения кожных реакций (преимущественно легкой степени) от 5 % в целом среди всех групп пациентов до 26 % у лиц европейского происхождения, тогда как отсутствие этого аллеля может уменьшить риск, о котором идет речь выше, с 5 % до 3, 8 %.

Если анализ выявляет наличие аллеля HLA-а * 3101, то от применения карбамазепина следует воздержаться.

Ограничение генетического скрининга

Результаты генетического скрининга не должны заменять соответствующее клиническое наблюдение и лечение пациентов. Роль в возникновении этих тяжелых кожных побочных реакций играют другие возможные факторы, такие как дозировка противоэпилептического средства, соблюдение режима терапии, сопутствующая терапия. Влияние других заболеваний и уровень мониторинга кожных нарушений не изучали.

Другие дерматологические реакции

Возможно также развитие мимолетных и не угрожающих здоровью легких дерматологических реакций, например изолированной макулярной или макулопапулезной экзантемы. Обычно они проходят через несколько дней или недель как при постоянной дозировке, так и после снижения дозы препарата. Поскольку ранние признаки более серьезных дерматологических реакций может быть очень сложно отличить от легких быстротекущих реакций, пациент должен находиться под наблюдением, чтобы немедленно прекратить применение препарата в случае, если с его продолжением реакция ухудшится.

Наличие у пациента аллеля HLA-В*1502 не является фактором риска возникновения у него менее серьезных нежелательных реакций со стороны кожи на карбамазепин, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожным средствам или незначительные высыпания (макулопапулезные высыпания). Однако не было установлено, что наличие HLA-В*1502 может свидетельствовать о риске возникновения вышеупомянутых кожных реакций.

В течение лечения карбамазепином пациенты должны избегать пребывания на солнце ввиду фоточувствительности.

Гиперчувствительность

Карбамазепінможе спровоцировать развитие реакций гиперчувствительности, включаючимедикаментозний сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), множественные реакции гиперчувствительности замедленного типа с лихорадкой, высыпанием, васкулитом, лимфаденопатией, псевдолімфомою, артралгией, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией, измененными показателями функции печени и синдромом исчезновения желчных протоков (включая разрушение и исчезновение внутрипеченочных желчных протоков).

Также возможно влияние на другие органы (легкие, почки, поджелудочную железу, миокард, толстую кишку).

Наличие у пациента алеляHLA-А*3101 связано с возникновением менее серьезных нежелательных реакций на карбамазепин со стороны кожи, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожным средствам или незначительные высыпания (макулопапулезные высыпания).

Пациенты с реакциями гиперчувствительности на карбамазепин должны быть проинформированы о том, что примерно 25-30% таких пациентов также могут иметь реакции гиперчувствительности на окскарбазепин.

При применении карбамазепина и фенитоина возможно развитие перекрестной гиперчувствительности.

В целом при появлении признаков и симптомов, указывающих на гиперчувствительность, применение карбамазепина следует немедленно прекратить.

Приступы

Карбамазепин следует применять с осторожностью пациентам со смешанными приступами, которые включают абсансы (типичные или нетипичные). При таких обстоятельствах препарат может провоцировать приступы. В случае провоцирования приступов применение карбамазепина следует немедленно прекратить.

Повышение частоты приступов может иметь место во время перехода от пероральных форм препарата к суппозиториям.

Функция печени

В течение терапии препаратом необходимо проводить оценку функции печени на начальном уровне и периодические оценки этой функции в течение терапии, особенно у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе и у пациентов пожилого возраста. При обострении нарушений функции печени или у пациентов с активной фазой заболевания печени необходимо немедленно прекратить прием препарата.

Некоторые показатели лабораторных анализов, с помощью которых оценивают функциональное состояние печени, у пациентов, принимающих карбамазепин, могут выходить за пределы нормы, в частности гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ). Это, вероятно, происходит из-за индукции печеночных ферментов. Индукция ферментов может также приводить к умеренному повышению уровня щелочной фосфатазы. Такое повышение функциональной активности печеночного метаболизма не является показанием для отмены карбамазепина.

Тяжелые реакции со стороны печени из-за применения карбамазепина случаются очень редко. В случае возникновения признаков и симптомов печеночной дисфункции или активного заболевания печени необходимо срочно обследовать пациента, а лечение карбамазепином приостановить до получения результатов обследования.

Функция почек

Рекомендуется проводить оценку функции почек, анализ мочи и определение уровня азота мочевины крови в начале и периодически в течение курса терапии.

Гипонатриемия

Известные случаиразвития гипонатриемии при применении карбамазепина. У пациентов с уже существующим нарушением функции почек, которое связано со сниженным уровнем натрия, или у пациентов с сопутствующим применением лекарственных средств, которые снижают уровень натрия (такими как диуретики, лекарственные средства, которые ассоциируются с неадекватной секрецией антидиуретического гормона), перед лечением следует измерить уровень натрия в крови. Дальше следует измерять каждые 2 недели, затем – с интервалом в 1 месяц в течение первых трех месяцев лечения или в связи с клинической необходимостью. Это касается в первую очередь пациентов пожилого возраста. Следует в данном случае ограничивать количество употребления воды.

Гипотиреоидизм

Карбамазепин может снижать концентрацию гормонов щитовидной железы, в связи с этим необходимо повышение дозы заместительной терапии гормонами щитовидной железы для пациентов с гипотиреоидизмом.

Антихолинергические эффекты

Карбамазепин проявляет умеренную антихолинергическую активность. Таким образом, пациенты с повышенным внутриглазным давлением и задержкой мочи должны находиться под наблюдением во время терапии. У пациентов с глаукомойслед регулярно измерять внутриглазное давление.

Психические эффекты

Следует помнить о вероятности активизации латентного психоза и у пациентов пожилого возраста – спутанности сознания или возбуждения.

Предостережение: если карбамазепин применять по показанию "синдром алкогольной абстиненции", препарат всегда следует применять в условиях стационара.

Следует принять во внимание, что нежелательная реакция карбамазепина может быть подобной симптомам отказа от алкоголя, и нужно помнить об этом в течение лечения препаратом
Финлепсин® 400 ретард пациентов с алкогольным абстинентным синдромом.

Суицидальные мысли и поведение

Было зарегистрировано несколько свидетельств о суицидальных мыслях и поведении у пациентов, получавших противоэпилептические препараты. Метаанализ данных, полученных в ходе плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов также показал небольшое повышение риска появления суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска неизвестен, а доступные данные не исключают повышения риска суицидальных мыслей и поведения для карбамазепина.

Поэтому пациентов необходимо проверить на наличие суицидальных мыслей и поведения и, если нужно, назначить соответствующее лечение. Пациентам (и лицам, ухаживающим за пациентами) следует рекомендовать обратиться к врачу в случае появления признаков суицидальных мыслей и поведения.

Эндокринные эффекты

Из-за индукции ферментов печени карбамазепин может стать причиной снижения терапевтического эффекта препаратов эстрогенов и/или прогестерона. Это может привести к снижению эффективности контрацепции, рецидиву симптомов или прорывных кровотечений или кровянистых выделений. Пациентки, принимающие карбамазепин и для которых гормональная контрацепция является необходимой, должны получать препарат, содержащий не менее 50 мкг эстрогена, или для таких пациенток следует рассмотреть возможность использования альтернативных негормональных методов контрацепции.

Мониторинг уровня препарата в плазме крови

Несмотря на то, что корреляция между дозировкой и уровнем карбамазепина в плазме крови, а также между уровнем карбамазепина в плазме крови и клинической эффективностью и переносимостью недостоверна, мониторинг уровня препарата в плазме крови может быть целесообразным в таких случаях: при внезапном повышении частоты приступов, проверке комплаєнсу пациента, в период беременности, при лечении детей и подростков; при подозрении на нарушение абсорбции, при подозреваемой токсичности и при применении более одного препарата.

Если в исключительных ситуациях Финлепсин® 400 ретард не следует применять одновременно с литием для профилактики маниакально-депрессивных приступов (может возникнуть такая необходимость, если терапия литием является малоэффективной), следует избегать взаимодействия путем контроля концентрации карбамазепина в плазме крови. Концентрация карбамазепина должна составлять 8 мкг/мл, уровень лития должен быть в узких терапевтических пределах от 0, 3 до 0, 8 мвал/л, а пациент должен получать лечение нейролептиками в течение предыдущих 8 недель и не должен их получать в настоящее время.

Снижение дозы и синдром отмены препарата

Внезапная отмена препарата может спровоцировать приступы, поэтому карбамазепин следует отменять постепенно в течение 6 месяцев. При необходимости немедленной отмены препарата у пациентов с эпилепсией переход на новый противоэпилептический препарат нужно осуществлять на фоне терапии соответствующими лекарственными средствами.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Лечение карбамазепином беременных женщин, больных эпилепсией, следует осуществлять с особой осторожностью, только после тщательного взвешивания терапевтической пользы по отношению к риску. Женщин репродуктивного возраста следует сообщать о необходимости планирования и усиленного медицинского наблюдения беременности.

У животных пероральное применение карбамазепина вызывало развитие дефектов.

У детей, матери которых страдают эпилепсией, отмечают склонность к нарушениям внутриутробного развития, в том числе врожденным порокам развития. Сообщали о вероятности того, что карбамазепин, как и большинство противоэпилептических средств, повышает частоту данных нарушений, однако убедительные доказательства в рамках контролируемых исследований монотерапии карбамазепином отсутствуют. Вместе с тем сообщалось об ассоциированных с применением карбамазепина нарушения внутриутробного развития и врожденные пороки развития, в том числе о щели позвоночника и другие врожденные аномалии, например, челюстно-лицевые дефекты, кардиоваскулярные пороки развития, гіпоспадію и аномалии развития различных систем организма.

Следует иметь в виду следующие данные.

· Применение карбамазепина беременным женщинам, больным эпилепсией, требует особого внимания.

· Если женщина, которая получает карбамазепин, забеременела, планирует беременность или в период беременности появляется необходимость применения карбамазепина, следует тщательно взвесить потенциальную пользу применения препарата по сравнению с возможным риском (особенно в
I триместре беременности). В течение первых трех месяцев беременности, когда риск развития врожденных пороков является наибольшим, особенно между 20-м и 40-м днями после оплодотворения, следует применять самую низкую эффективную дозу, поскольку врожденные пороки вызывает высокая концентрация в плазме крови. Рекомендуют как можно чаще определять концентрацию препарата в плазме крови и поддерживать ее в самых низких терапевтических пределах (3-7 мкг/мл).

· Женщинам репродуктивного возраста в случае возможности, карбамазепин следует назначать как монотерапию, ввиду повышения риска развития врожденных пороков при комбинированном лечении с использованием других противоэпилептических препаратов.

· Рекомендуется назначать минимальные эффективные дозы и осуществлять мониторинг уровня карбамазепина в плазме крови.

* Пациенток нужно проинформировать о возможности повышения риска развития врожденных пороков и следует предоставлять им возможность пренатального скрининга.

* В период беременности не следует прерывать эффективную противоэпилептическую терапию, поскольку обострение заболевания будет угрожать здоровью как матери, так и ребенка.

Наблюдение и профилактика. Известно, что в период беременности возможно развитие недостаточности фолиевой кислоты. Противоэпилептические препараты могут повышать уровень недостаточности фолиевой кислоты, поэтому рекомендуют дополнительное назначение фолиевой кислоты перед и в период беременности.

Новорожденные. С целью профилактики нарушений свертываемости крови у новорожденных рекомендовано назначать витамин К1 женщинам в течение последних недель беременности и новорожденным детям.

Известны несколько случаев судорог и/или угнетения дыхания у новорожденных, несколько случаев рвоты, диареи и/или плохого аппетита у новорожденных, что связывают с приемом карбамазепінута других противосудорожных препаратов. Это также могут быть проявления синдрома отмены у новорожденных.

Кормление грудью. Карбамазепин проникает в грудное молоко (25-60 % концентрации в плазме крови). Преимущества грудного кормления с отдаленной вероятностью развития побочных эффектов у ребенка следует тщательно взвесить. Матерям, которые получают карбамазепин, можно кормить грудью, только если младенец наблюдается относительно развития возможных побочных реакций (например чрезмерной сонливости, аллергических кожных реакций, отсутствии должного увеличение массы тела).

Фертильность.

Очень редко сообщали о случаях нарушения фертильности у мужчин и / или об отклонении от нормы показателей сперматогенеза.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способность пациента, принимающего карбамазепин (даже в случае применения последнего в соответствии с рекомендациями), к быстрой реакции (особенно в начале терапии или в период подбора дозы, при применении лекарственного средства в высоких дозах и/или при применении в комбинации с другими препаратами, действующими на центральную нервную систему) может быть нарушена вследствие возникновения побочных реакций со стороны центральной нервной системы (головокружение, сонливость, утомляемость). Поэтому при управлении автомобилем или другими механизмами и при работе, что требует положения тела без опоры, пациенту следует быть осторожным.

Этот эффект усиливается в сочетании с алкоголем.

Способ применения и дозы.

Лечение карбамазепином следует начинать с низких доз, которые следует подбирать индивидуально в зависимости от клинического состояния пациента. Позже дозу постепенно повышать до момента достижения оптимальной поддерживающей дозы.

В индивидуальных случаях необходимая доза может существенно отличаться от тех доз, которые применяют в начале лечения, и поддерживающих доз (например, вследствие повышенного или пониженного распада препарата под влиянием индуцирующих ферментов или веществ, проявляющих тормозящее действие в течение комбинированной терапии).

Финлепсин®400 ретард назначать перорально, обычно суточную дозу следует распределять на 2 приема. Принимать препарат можно во время еды, после еды или в промежутках между приемами пищи, запивая небольшим количеством жидкости (например стаканом воды).

Таблетки Финлепсин®400 ретард можно разделить пополам. Таблетки можно растворить в воде, поскольку после растворения в воде таблеток пролонгированного действия в суспензии сохраняются свойства пролонгированного действия.

Максимальная суточная доза (в исключительных случаях) не должна превышать 1600 мг по причине более интенсивного возникновения нежелательных реакций после приема лекарственного средства в высоких дозах.

В случае изменения лекарственной формы немедленного высвобождения на таблетки пролонгированного действия Финлепсин®400 ретард следует убедиться в том, что в плазме крови достигается соответствующая концентрация карбамазепина.

Ни при каких обстоятельствах пациент не может самовольно прекращать лечение.

Перед началом лечения пациентам, которые относятся к китайской этнической группе Хан, или пациентам тайского происхождения необходимо, в случае возможности, пройти обследование на наличие HLA-B*1502, поскольку этот аллель может спровоцировать развитие тяжелого карбамазепин-ассоциированного синдрома Стивенса‒Джонсона.

Эпилепсия

Лечение начинать с применения низкой суточной дозы, которую в последующем медленно повышать (корректировать, учитывая потребности каждого конкретного пациента) до достижения оптимального эффекта.

В случаях, когда это возможно, Финлепсин®400 ретардслід назначать в виде монотерапии, но в случае применения с другими лекарственными средствами рекомендуется режим такого же постепенного повышения дозы препарата. Если финлепсин® 400 ретард добавлять к уже существующей противоэпилептической терапии, дозу препарата следует повышать постепенно, при этом дозы препаратов, которые применяют, не изменять или в случае необходимости корректировать.

Лечение должно происходить под контролем специалиста.

Для подбора оптимальной дозы препарата может оказаться полезным определение уровня активного вещества в плазме крови. Терапевтическая концентрация препарата в плазме крови должна составлять 4-12 мкг/мл.

У некоторых пациентов при применении таблеток ретард может возникнуть необходимость в повышении дозы препарата.

Взрослые

Рекомендуемая начальная доза – по 100-200 мг 1-2 раза в сутки, затем постепенно повышать дозу до достижения оптимального эффекта; обычно суточная доза составляет 800-1200 мг, которую следует распределять на 2 приема. Некоторым пациентам может потребоваться доза препарата Финлепсин® 400 ретард, достигающая 1600 мг или даже 2000 мг/сут.

Пациенты пожилого возраста

Учитывая лекарственные взаимодействия и различную фармакокинетику противоэпилептических препаратов, пациентам пожилого возраста дозы препаратуФінлепсин®400 ретард следует подбирать с осторожностью.

Дети в возрасте от 5 лет

Обычно лечение следует проводить с применением дозы 10-20 мг/кг массы тела в сутки (за несколько приемов).

Дети в возрасте от 5 до 10 лет – 400-600 мг/сут (за 2-3 приема).

Дети в возрасте от 10 до15 лет – 600-1000 мг/сут (за 2-5 приемов).

Детям старше 15 лет – дозировка как у взрослых.

Противоэпилептическое лечение, как правило, является долговременным. Дозу, продолжительность лечения и прекращение лечения определяет для отдельных пациентов врач-невролог. Как правило, снижение дозы и прекращение лечения могут рассматриваться лишь в случае достижения периодов без приступов (ремиссии), составляющих от 2 до 3 лет. Лечение прекращать путем постепенного снижения дозы в течение периода от 1 до 2 лет. У детей в этот период следует контролировать увеличение массы тела. Выраженность патологических изменений на ЭЭГ не должна повышаться.

Острые маниакальные состояния и поддерживающее лечение аффективных (биполярных) расстройств

Диапазон доз составляет от 400 до1600 мг/сут, распределенных на 2-3 приема. Обычно терапию следует проводить в дозе 400-600 мг/сут за 2-3 приема.

При лечении острых маниакальных состояний дозу препаратуфинлепсин®400 ретард следует повышать достаточно быстро до 800 мг/сут. В случае поддерживающей терапии биполярных расстройств с целью обеспечения оптимальной переносимости рекомендуют постепенное повышение низкими дозами. Длительность лечения определяет врач.

Для пациентов с тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы, заболеваниями печени или почечной недостаточностью и у лиц пожилого возраста может быть достаточно низкой дозы.

Алкогольный абстинентный синдром

Средняя доза составляет 600 мг в сутки, распределенная на 3 приема. В тяжелых случаях в течение первых нескольких дней дозу можно повысить (например до 1200 мг в сутки, распределенную на 3 приема). Возможно применение карбамазепина с другими веществами, которые, как правило, применяют в течение лечения алкогольного абстинентного синдрома. При тяжелых проявлениях алкогольной абстиненции лечение начинать комбинациейфинлепсин®400 ретард с седативно-снотворными препаратами (например с клометиазолом, хлордиазепоксидом), следуя вышеприведенным указаниям относительно дозировок. После завершения острой фазы лечение препаратомФінлепсин®400 ретардможна продолжать в виде монотерапии. Следует регулярно определять концентрацию карбамазепина в крови. Необходимо особенно тщательное медицинское наблюдение, поскольку может возникнуть нежелательная реакция со стороны центральной и периферической нервной системы.

Лечение алкогольного абстинентного синдрома с применением карбамазепина должно быть завершено с 7-го по 10-й день лечения, путем постепенного снижения дозы препарата.

Идиопатическая невралгия тройничного нерва и невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и атипичная). Идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва

Начальная доза препаратуФінлепсин®400 ретардстановить 200-400 мг в сутки (100 мг
2 раза в сутки для пациентов пожилого возраста или особо чувствительных пациентов). Ее следует медленно повышать до исчезновения болевых ощущений (обычно до дозы 600-800 мг, распределенные на 3-4 приема). Для большинства пациентов доза препарата 200 мг 3-4 раза в сутки является достаточной для поддержания безболезненного состояния. В некоторых случаях может потребоваться суточная доза препарата 1600 мг. В некоторых случаях лечение можно продолжить, применяя низкую поддерживающую дозу -0, 5 таблетки препарата Финлепсин®400 ретард (соответственно 200 мг карбамазепина), которую принимать 2 раза в сутки (соответственно 400 мг карбамазепина). После исчезновения болевых ощущений дозу следует постепенно снижать до минимальной поддерживающей и отменить препарат после нескольких недель лечения, если боль не рецидивирует. В случае рецидива боли следует продолжать лечение, применяя поддерживающую дозу.

Дети.

Детям учитывая более быструю элиминацию карбамазепина может быть необходимым применение высших доз препарата (из расчета на килограмм массы тела) по сравнению со взрослыми. Карбамазепин в данной лекарственной форме не назначать детям в возрасте до 5 лет с причины высокой дозы препарата и отсутствия опыта лечения с применением лекарственных форм пролонгированного действия в этой группе пациентов.

Передозировка.

В случае возникновения отравления следует учитывать возможность передозировки различных лекарственных средств, например, с целью самоубийства.

Симптомы передозировки карбамазепина наблюдали только после приема препарата в очень высоких дозах (от 4 до10 г). Концентрация лекарственного средства в плазме крови всегда оказывалась 20 мкг/мл.

Симптомы. Симптомы и жалобы, возникающие при передозировке, обычно отражают поражение центральной нервной, сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Со стороны центральной нервной системы: угнетение функций центральной нервной системы; дезориентация, возбуждение, беспокойство, головокружение, подавленное уровень сознания, ступор, сонливость, галлюцинации, кома; затуманивание зрения, невнятная речь, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия (вначале), гипорефлексия (позже); судороги, психомоторные расстройства, миоклонус, опистотонус, гипотермия, мидриаз, непроизвольные движения, тремор. Могут иметь место нарушения ритма при исследовании электроэнцефалограммы, как то замедление основной функции и наличие свободных волн.

Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания(иногда – остановка дыхания), отек легких.

Сердечно-сосудистая система: тахикардия, артериальная гипотензия, иногда-артериальная гипертензия, нарушение ритма и проводимости с расширением комплексаQRS; атриовентрикулярная блокада, синкопе, остановка сердца, сопровождающаяся потерей сознания, цианоз.

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, задержка прохождения пищи из желудка, снижение моторики толстой кишки.

Со стороны костно-мышечной системы: рабдомиолиз, связанный с токсическим воздействием карбамазепина.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, олигурия или анурия; задержка жидкости; гипергидратация, обусловленная эффектом карбамазепина, подобным по действию к антидиуретическому гормону.

Изменения лабораторных показателей: гипонатриемия, возможен метаболический ацидоз, гипергликемия, повышение мышечной фракции креатинфосфокиназы. Наблюдали случаи лейкоцитоза, лейкопении, нейтропении, глюкозурии и кетонурии.

Лечение. Специфический антидот отсутствует. Сначала лечение должно основываться на клиническом состоянии больного; показана госпитализация. Проводить определение концентрации карбамазепина в плазме крови для подтверждения отравления этим средством и оценки степени передозировки.

Осуществлять эвакуацию содержимого желудка, промывание желудка, применение активированного угля. Поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасыванию и повторному появлению симптомов интоксикации в период выздоровления. Применять симптоматическое поддерживающее лечение в отделении интенсивной терапии, мониторирование функций сердца, бдительную коррекцию электролитных расстройств.

Особые рекомендации. При развитии артериальной гипотензии показано внутривенное введение допамина или добутамина; при развитии нарушений ритма сердца лечение подбирать индивидуально; при развитии судорог – введение бензодиазепинов (например диазепама) или других противосудорожных средств, например фенобарбитала (с осторожностью из-за повышенного риска развития угнетения дыхания) или паральдегида; при развитии гипонатриемии (водной интоксикации) – ограничение введения жидкости, медленная осторожная инфузия 0, 9 % раствора натрия хлорида. Эти меры могут быть полезны для предотвращения отека мозга. Согласно приведенным в литературе данным, не рекомендуют применение барбитуратов ввиду того, что они оказывают угнетающее влияние на дыхательную систему, особенно у детей.

Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах. Сообщали о неэффективности форсированного диуреза, гемодиализа и перитонеального диализа, поскольку карбамазепин в значительной степени сочетается с белками плазмы крови.

Необходимо предусмотреть возможность повторного усиления симптомов передозировки на 2-й и
3-й день после его начала, что обусловлено замедленным всасыванием препарата.

Побочные реакции.

В начале лечения карбамазепином или при применении слишком высокой начальной дозы препарата или при лечении пациентов пожилого возраста возникают очень часто или часто определенные типы нежелательных реакций, например со стороны центральной нервной системы (ЦНС) (головокружение, головная боль, атаксия, сонливость, общая слабость, диплопия), со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота) или аллергические кожные реакции.

Побочные реакции, которые наблюдались, чаще возникали при комбинированном лечении, чем при монотерапии. В зависимости от дозы i в основном в начале лечения могут возникать определенные побочные реакции. В целом они исчезают самостоятельно за 8-14 дней или после временного снижения дозы. Развитие нежелательных реакций со стороны ЦНС может быть следствием относительной передозировки препарата или значительных колебаний концентраций активного вещества в плазме крови. В таких случаях рекомендуют проводить мониторинг уровня активного вещества в плазме крови и разделить суточную дозу на более мелкие (например на 3-4) отдельные дозы.

Побочные реакции возникали с такой частотой: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (> 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные случаи.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто – лейкопения; часто – тромбоцитопения, эозинофилия; редко – лейкоцитоз, лимфаденопатия, дефицит фолиевой кислоты; очень редко – агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, аплазия костного мозга, эритроцитарная аплазия, анемия, мегалобластная анемия, острая перемежающаяся порфирия, варієгатна порфирия, поздняя порфирия кожи, ретикулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: редко –мультиорганная гиперчувствительность замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом, лимфаденопатией; признаками, напоминающими лимфому; артралгией, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией и аномальными результатами печеночных проб, возникающих в различных комбинациях, синдромом исчезновения желчных протоков (деструкция и исчезновение внутрипеченочных желчных протоков). Могут быть нарушения со стороны других органов (например печень, легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстый кишечник). Очень редко-асептической менингитзмиоклонусомтапериферической мезинофилией; анафилактическая реакция, ангионевротический отек, гипогаммаглобулинемия.

Со стороны эндокринной системы: часто– отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия и снижение осмолярности плазмы крови через эффект карбамазепина, подобен действию антидиуретического гормона (АДГ), что в редких случаях приводит к гипергидратации, которая сопровождается летаргией, рвотой, головной болью, спутанностью сознания и неврологическими расстройствами; очень редко – повышение уровня пролактина с или без клинических симптомов, таких как галакторея и гинекомастия; аномальные результаты тестов функции щитовидной железы: снижение уровня тироксина (FT4, T4, T3) и повышение уровня ТТГ, которое обычно проходит без клинических проявлений; в отдельных случаях – повышение уровня холестерина, включая холестерин ЛПВП и триглицеридов. Также сообщали о снижении под влиянием карбамазепина уровней витамина B12 в плазме крови и повышении уровней гомоцистеина.

Со стороны обмена веществ и нарушения питания: редко-недостаточность фолатов, снижение аппетита; очень редко – острая порфирия (острая интермиттирующая порфирия и смешанная порфирия), неострая порфирия (поздняя порфирия кожи).

Со стороны психики: редко– галлюцинации(зрительные или слуховые), депрессия, потеря аппетита, беспокойство, агрессивное поведение, ажитация, нервное возбуждение, спутанность сознания, изменения настроения, такие как депрессивные или маниакальные колебания настроения, фобии, дезориентация; очень редко – активаціялатентногопсихозу, недостаток мотивации.

Со стороны нервной системы: очень часто– общая слабость, головокружение, атаксия, сонливость, плохое самочувствие; часто – головная боль, диплопия, нарушения аккомодации (расплывчатость изображения); нечасто – аномальные рефлекторные движения (например тремор, великорозмашистий тремор, дистония, тик, астериксис), нистагм; редко – орофациальная дискинезия, нарушения мышления, расстройства речи (например дизартрия или невнятная речь), хореоатетоз, периферическая нейропатия, парестезия, мышечная слабость и парез; очень редко – нарушения вкуса, злокачественный нейролептический синдром, дисгевзия.

Сообщали, что карбамазепин усиливает симптомы рассеянного склероза. Так же, как и в случае других противоэпилептических препаратов, карбамазепин может повышать частоту эпилептических припадков. Выраженность эпилептических приступов типа абсанс может усиливаться или могут провоцироваться приступы.

Со стороны органов зрения: редко– нарушения движения глаз; очень редко – конъюнктивит, повышение внутриглазного давления, помутнение хрусталика, ретинотоксичність.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: очень редко– расстройства слуха, шум в ушах, звон в ушах, гиперакузия, гипоакузия, нарушение восприятия высоты звука.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко –нарушения внутрисердечной проводимости, артериальная гипертензия или гипотензия; очень редко – брадикардия, аритмия, ухудшение течения ишемической болезни сердца, застойная сердечная недостаточность, циркуляторный коллапс, атриовентрикулярная блокада с синкопе, тромбофлебит, тромбоэмболия (например, эмболия сосудов легких).

Со стороны дыхательной системы: очень редко – реакции гиперчувствительности со стороны легких, характеризующиеся повышением температуры тела, диспноэ, пневмонитом или пневмонией; фиброз легких. В случае возникновения таких реакций повышенной чувствительности прием препарата необходимо прекратить.

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто– тошнота, рвота; часто – сухость во рту; нечасто – диарея, запор; редко – боль в животе; очень редко – стоматит, гингивит, глоссит, панкреатит.

Гепатобилиарные нарушения: очень часто– повышение уровня гаммаглутамілтрансферази (вследствие индукции фермента печени), что обычно не имеет клинического значения; часто – повышение уровня щелочной фосфатазы; редко – повышение уровня трансаминаз; редко – желтуха, различные формы гепатита (холестатический, гепатоцеллюлярный, смешанный), синдром исчезновения желчных путей; очень редко – гранулематозный гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто– аллергический дерматит, крапивница, иногда в тяжелой форме; нечасто – эксфолиативный дерматит, эритродермия; редко – системная красная волчанка, зуд; очень редко – синдром Стивенса–Джонсона (в некоторых странах Азии также сообщали о это нежелательное явление с частотой возникновения «редко»), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), фотосенсибилизация, мультиформная и узелковая эритема, изменения пигментации кожи, пурпура, акне, повышенная потливость, алопеция, гирсутизм.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко-Мышечная слабость; очень редко-артралгия, миалгия, судороги мышц, нарушение метаболизма костной ткани (снижение уровня кальция и
25-гидроксихолекальциферола в плазме крови, что может привести к остеомаляции или остеопороза). Сообщалось о снижении минеральной плотности костей, остеопении, остеопорозе и о переломах костей у пациентов, которые применяют карбамазепин для длительного лечения. Механизм действия карбамазепина, влияющий на костный метаболизм, не установлен.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко- тубулоинтерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек (протеинурия, гематурия, олигурия, дизурия, повышение уровня мочевины в крови/азотемия), частое мочеиспускание, задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко –нарушение сперматогенеза (со снижением количества и/или подвижности сперматозоидов), нарушение способности к оплодотворению у мужчин, эректильная дисфункция, импотенция, снижение полового влечения.

Побочные реакции на основе спонтанных сообщений (частота неизвестна)

Нижеуказанные побочные реакции были получены при пострегестационном применении препарата из спонтанных сообщений и литературных источников информации. Поскольку сообщения спонтанные, невозможно установить точное количество пациентов и достоверно оценить частоту возникновения побочных реакции, поэтому их частоту классифицируют как «неизвестно».

Инфекционные и паразитарные заболевания: реактивация вируса герпеса человека VI типа.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: недостаточность костного мозга.

Со стороны нервной системы: седативный эффект, ухудшение памяти.

Со стороны ЖКТ: колит.

Со стороны иммунной системы: медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), лихеноидный кератоз, онихомадез.

Со стороны опорно-двигательного аппарата, системы соединительной ткани и костной ткани: переломы.

Отклонение результатов лабораторных и инструментальных исследований: снижение минеральной плотности костной ткани.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Лекарственное средство не требует специальных условий хранения.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере. По 5 или 10, или 20 блистеров в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ТОВ Тева Оперейшнз Поланд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Ул. Могильская 80, 31-546 Краков, Польша.