ФАЗЛОДЕКС раствор 50 мг/мл

АстраЗенека ЮК Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 50 мг/мл

Раствор, 50 мг/мл

Упаковка

Шприц предварительно заполненный 5 мл №1x1
Шприц предварительно заполненный 5 мл №2x1

Шприц предварительно заполненный 5 мл №1x1

Аналоги

Rp

ФАЛВАКС 50 мг/мл

Д-р Редди'с Лабораторис Лтд(IN)

Раствор

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ФУЛЬВЕСТРАНТ

Форма товара

Раствор для инъекций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/5440/01/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 19.07.2021
  • Состав: 1 предварительно заполненный шприц (5 мл) содержит фулвестранта 250 мг
  • Торговое наименование: ФАЗЛОДЕКС
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температурах до8°с.
  • Фармакологическая группа: Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Антиэстрогенные средства.

Упаковка

Шприц предварительно заполненный 5 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ФАЗЛОДЕКС раствор 50 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ФАЗЛОДЕКС (FASLODEX®)

Состав:

действующее вещество: 1 предварительно заполненный шприц (5 мл) содержит фулвестранта 250 мг;

вспомогательные вещества: этанол 96%, спирт бензиловый, бензилбензоат, масло касторовое.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, от бесцветного до желтого цвета, вязкая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Антиэстрогенные средства. Код АТХ L02BA03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Фулвестрант является конкурентным антагонистом эстрогеновых рецепторов( Эр), сродство к которым сравнимо с эстрадиолом. Фулвестрант блокирует трофическое действие эстрогенов, не проявляя частичной агонистической (эстрогеноподобной) активности. Механизм действия связан с отрицательной регуляцией уровней белков эстрогеновых рецепторов. Клинические исследования с участием женщин в постменопаузе с первичным раком молочной железы показали, что фулвестрант по сравнению с плацебо значительно уменьшает уровень белков Эр при опухолях с положительными Эр. Наблюдалось также значительное уменьшение экспрессии прогестероновых рецепторов, что согласуется с отсутствием характерных агонистам эстрогенов эффектов. Также было показано, что фулвестрант в дозе 500 мг в большей степени, чем фулвестрант в дозе 250 мг, подавляет ЭР и маркер пролиферации Ki67 в опухолях молочной железы при неоадъювантном лечении женщин в постменопаузе.

Клиническая безопасность и эффективность применения препарата на поздних стадиях рака молочной железы

Два клинических исследования фазы 3 были проведены в общей сложности с участием 851 женщины в постменопаузе с поздними стадиями рака молочной железы, которые имели рецидив заболевания на фоне или после адъювантной гормональной терапии или прогрессирования после гормональной терапии по поводу поздних стадий заболевания. Семьдесят семь процентов (77%) популяции исследования болели раком молочной железы с положительными эстрогеновыми рецепторами. Эти исследования сравнивали безопасность и эффективность ежемесячного введения Фазлодекса в дозе 250 мг с ежедневным введением 1 мг анастрозола (ингибитора ароматазы). В целом Фазлодекс в ежемесячной дозе 250 мг был по крайней мере столь же эффективным, как анастрозол, в отношении выживаемости без прогрессирования заболевания, объективного ответа и времени до смерти. Между двумя группами лечения не было статистически значимой разницы ни в одной из этих конечных точек. Главной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования заболевания. Объединенный анализ обоих исследований показал, что прогрессирование наблюдалось у 83 % пациенток, получавших Фазлодекс, по сравнению с 85 % пациенток, которые

получали

анастрозол.

Объединенный

анализ обоих исследований показал, что соотношение рисков для Фазлодекса в дозе 250 мг и анастрозола по параметру выживаемости без прогрессирования заболевания составляло 0, 95 (95% Ди 0, 82-1, 10). Уровень объективного ответа для Фазлодекса в дозе 250 мг составлял 19, 2% по сравнению с 16, 5% для анастрозола. Медиана времени до смерти составила 27, 4 месяца для пациенток, получавших Фазлодекс, и 27, 6 месяца для пациенток, получавших анастрозол. Соотношение рисков Фазлодекса в дозе 250 мг и анастрозола относительно времени до смерти составило 1, 01 (95% Ди 0, 86-1, 19).

Клиническое исследование Фазы 3 CONFIRMбуло проведено с участием 736 женщин в постменопаузе с поздними стадиями рака молочной железы, которые имели рецидив заболевания на фоне или после адъювантной эндокринной терапии или прогрессирования после эндокринной терапии по поводу поздних стадий заболевания. В исследование было включено 423 пациентки, у которых болезнь прогрессировала или отмечался рецидив на фоне антиэстрогенной терапии (подгруппа АЕ), и 313 пациенток, у которых болезнь прогрессировала или рецидивувала на фоне лечения ингибитором ароматазы (подгруппа АИ). Это исследование сравнило эффективность и безопасность применения Фазлодекса в дозе 500 мг (n = 362) с Фазлодексом в дозе 250 мг (n = 374). Главной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП); ключевые вторичные конечные точки эффективности включали частоту объективного ответа (ЧЕВ), частоту клинической эффективности (ЧКЕ) и общую выживаемость (ЗВ). Результаты эффективности для исследования CONFIRM обобщены ниже в Таблице 1.

Таблица 1.

Обобщение результатов анализа главной конечной точки эффективности (ВБП) и ключевых вторичных конечных точек эффективности в исследовании CONFIRM

Переменная

Тип оценки; сравнение лечения

Фазлодекс

500мг

(n =362)

Фазлодекс 250мг

(n =374)

Сравнение между группами

(Фазлодекс 500 мг/Фазлодекс 250 мг)

Соотношение рисков

95% Ди

p-значение

ВБП

K-M медіанаумісяцях;

соотношение рисков

Все пациенты

6, 5

5, 5

0, 80

0, 68, 0, 94

0, 006

- подгруппа AE (n=423)

8, 6

5, 8

0, 76

0, 62, 0, 94

0, 013

- подгруппа AI (n=313)a

5, 4

4, 1

0, 85

0, 67, 1, 08

0, 195

ЗВb

K-M медіанаумісяцях;

соотношение рисков

Все пациенты

26, 4

22, 3

0, 81

0, 69, 0, 96

0, 016c

- подгруппа AE (n=423)

30, 6

23, 9

0, 79

0, 63, 0, 99

0, 038c

- подгруппа AI (n=313)a

24, 1

20, 8

0, 86

0, 67, 1, 11

0, 241c

Переменная

Тип оценки; сравнение лечения

Фазлодекс

500мг

(n =362)

Фазлодекс 250мг

(n =374)

Сравнение между группами

(Фазлодекс 500 мг/Фазлодекс 250 мг)

Абсолютная разница в%

95% Ди

Челнок

%пациентов зОВ;

абсолютная разница в%

Все пациенты

13, 8

14, 6

–0, 8

–5, 8, 6, 3

–підгрупаАЕ(n=296)

18, 1

19, 1

–1, 0

8, 2, –9, 3

–подгруппа AI (n=205)a

7, 3

8, 3

–1, 0

–5, 5, 9, 8

ЧКЕе

%пациентов зКЕ;

абсолютная разница в%

Все пациенты

45, 6

39, 6

6, 0

–1, 1, 13, 3

- подгруппа AE (n=423)

52, 4

45, 1

7, 3

–2, 2, 16, 6

- подгруппа AI (n=313)a

36, 2

32, 3

3, 9

–6, 1, 15, 2

аФазлодекс показан пациенткам, чья болезнь рецедивувала или прогрессировала на фоне антиэстрогенной терапии. Результаты в подгруппе ИИ не являются окончательными.

bЗначення ЗВ представлено для окончательного анализа выживаемости при 75 % обработке.

сНомінальне р-значение без каких-либо корректировок, сделанных для повторяемости между первичными анализами общей выживаемости при 50 % обработке и обновленными анализами выживаемости при 75 % обработке.

d ЧОВ была проанализирована у пациенток, ответ которых оценивался на исходном уровне (то есть они имели проявления заболевания, которые можно было оценить на исходном уровне: 240 пациенток в группе применения Фазлодекса в дозе 500 мг и 261 пациенток в группе применения Фазлодекса в дозе 250 мг).

эпациенты с лучшим объективным ответом полного ответа, частичным ответом или стабилизацией заболевания в течение ≥ 24 недель.

ВБП: выживаемость без прогрессирования заболевания; ЧЕВ: частота объективного ответа; ОВ: объективный ответ; ЧКЕ: частота клинической эффективности; КЕ: клиническая эффективность; ЗВ: общая выживаемость; К-М: Каплан – Мейер; ДИ: доверительный интервал; AI: ингибитор ароматазы; АЕ: антиестроген.

Было проведено рандомизированное двойное слепое с двойной маскировкой мультицентровое исследование Фазы 3 по изучению эффективности Фазлодексу 500 мг в сравнении с анастрозолом 1 мг у женщин в постменопаузе с місцевопоширеним или метастатическим раком молочной железы с положительными эстроген - и/или прогестерон-рецепторами, которые ранее не получали гормонотерапии. Всего 462 пациентки были последовательно рандомизированы 1: 1 в группу фулвестранта 500 мг или анастрозола 1 мг.

Рандомизация была стратифицирована по признакам заболевания (местнораспространенный рак или метастатический), предварительно проведенной химиотерапией в случае распространенного заболевания и клиническими проявлениями заболевания.

Первичной конечной точкой эффективности была выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП), по оценке исследователя в соответствии с ним. 1 (ResponseEvaluationCriteriainSolidTumors). Ключевыми вторичными точками эффективности были приняты общая выживаемость (ЗВ) и частота объективного ответа (ЧОВ).

Медиана возраста пациенток, вовлеченных в это исследование, составляла 63 года (в диапазоне от 39 до 90 лет). У большинства пациенток (87, 0 %) наблюдалась метастатическая форма заболевания в начале исследования. 55 % пациенток имели метастазы во внутренние органы в начале исследования. В общей сложности 17, 1% пациенток получали химиотерапию раньше в связи с распространенным заболеванием; 84, 2% пациенток имели измеримые проявления заболевания.

Достоверные результаты наблюдались у большинства пациенток из предварительно определенных подгрупп. В подгруппе пациенток с метастазами не во внутренние органы (n = 208), получавших Фазлодекс, ВР (отношение рисков) составил 0, 592 (95 % ДИ = 0, 419-0, 837) по сравнению с пациентками, которые получали анастрозол. В подгруппе пациенток с метастазами во внутренние органы (n= 254), получавших Фазлодекс 500 мг, ВР составил 0, 993 (95 % ДИ = 0, 740-1, 331), по сравнению с пациентками, которые получали анастрозол. Результаты эффективности исследования Falcon приведены в таблице 3 и на графике 1.

Таблица 3. Обобщение результатов анализа главной конечной точки эффективности (ВБП) и ключевых вторичных конечных точек эффективности в исследовании FALCON (оценки исследователем, выборка «все рандомизированные пациенты согласно назначенного лечения»).

Фазлодекс

500 мг

(n= 230)

Анастрозол

1мг

(n= 232)

ВБП

Количество случаев ВБП (%)

143 (62, 2 %)

166 (71, 6 %)

ВБП ВР (95% ДИ) и р-значение

ВР = 0, 797(0, 637-0, 999)

р = 0, 0486

ВБПв среднем[месяц (95 % ДИ)]

16, 6 (13, 8, 21, 0)

13, 8 (12, 0, 16, 6)

Количество случаев ЗВ*

67 (29, 1 %)

75 (32, 3 %)

Н ВР (95% ДИ)

и р-значение

ВР = 0, 875 (0, 629-1, 217)

р = 0, 4277

ЧОВ**

89 (46, 1%)

88(44, 9%)

ЧОВ ВР (95% ДИ)

и р-значение

ВР = 1, 074 (0, 716-1, 614)

р = 0, 7290

Медиана продолжительности ответа (месяцев)

20, 0

13, 2

ЧКЕ

180 (78, 3 %)

172 (74, 1 %)

ЧКЕ ВР (95% ДИ)

тар-значение

ВР = 1, 253 (0, 815-1, 932)

р = 0, 3045

* (31% обработка) - не финальный анализ НАЗ.

** Для пациенток с измеряемыми проявлениями болезни.

График 1. Кривая ВБП за Капланом – Мейером (оценка исследователя,

выборка " все рандомизированные пациенты в соответствии с назначенным лечением»

)- исследование FALCON.

Вероятность ВБП

Время от рандомизации (месяцы)

Лечение: Фулвестрант 500 мг (n= 230)...Анастрозол 1 мг (n=232)

Количество пациентов с рисками

Фул500 230 187 171 150 124 110 96 81 63 44 24 11 2 0

Анас1 232 194 162 139 120 102 81 60 45 31 22 10 0 0

Влияние на эндометрий в постменопаузальном периоде

Доклинические данные свидетельствуют об отсутствии стимулирующего воздействия фулвестранта на эндометрий

в постменопаузальном периоде

. Двухнедельное исследование с участием здоровых добровольцев

в постменопаузальном периоде

, которые получали этинилэстрадиол 20 мкг в сутки, показало, что по сравнению с предыдущим лечением плацебо, предварительное лечение Фазлодексом в дозе 250 мг приводило к значительному уменьшению стимулирующего влияния на эндометрий в постменопаузальном периоде по данным ультразвукового измерения толщины эндометрия.

Неоадъювантное лечение продолжительностью до 16 недель у пациентов с раком молочной железы, получавших лечение или Фазлодексом в дозе 500 мг или Фазлодексом в дозе 250 мг, не приводило к клинически значимым изменениям

в толщине эндометрия, что указывало на отсутствие агонистического воздействия. В настоящее время нет доказательств нежелательного воздействия на эндометрий при лечении пациенток с раком молочной железы. Нет доступных данных относительно морфологической структуры эндометрия.

В двух краткосрочных исследованиях (1 и 12 недель) с участием пациенток в пременопаузе с доброкачественными гинекологическими заболеваниями между группами лечения фулвестрантом и плацебо не наблюдалось никаких статистически значимых различий в толщине эндометрия, что было подтверждено данными ультразвукового обследования.

Воздействие на кости

Долгосрочные данные о влиянии фулвестранта на кости отсутствуют. Неоадъювантное лечение продолжительностью до 16 недель у пациентов с раком молочной железы, получавших лечение или Фазлодексом в дозе 500 мг или Фазлодексом в дозе 250 мг, не приводило к клинически значимым изменениям в уровнях сывороточных маркеров костного ремоделирования.

Педиатрическая популяция

Фазлодекс не показан для лечения детей.

В открытом исследовании Фазы 2 исследовали безопасность, эффективность и фармакокинетику фулвестранта у 30 девочек в возрасте от 1 до 8 лет

с

нарастающим

преждевременное половое созревание, связанное с синдромом

Олбрайта

- Мак-Кьюна-Штернберга (MAS). Дети получали ежемесячно внутримышечно 4 мг/кг фулвестранта. В этом 12-месячном исследовании изучался спектр конечных точек по эффективности применения препарата при MAS. Результаты исследования показали снижение частоты вагинальных кровотечений и

снижение темпов созревания костного возраста

. Минимальные равновесные концентрации фулвестранта у детей в этом исследовании согласовывались с концентрациями препарата у взрослых (см. раздел «фармакокинетика»). Никаких новых вопросов, связанных с безопасностью применения препарата, не возникло в ходе проведения этого небольшого исследования, однако пятилетние данные еще не доступны.

Фармакокинетика.

Всасывание

После введения Фазлодекса в виде внутримышечной инъекции пролонгированного действия фулвестрант медленно всасывается, а максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается примерно через 5 дней. При режиме применения Фазлодекса в дозе 500 мг уровни экспозиции равновесного состояния или близкого к нему достигаются в течение первого месяца лечения (среднее значение [коэффициент вариации (КВ)]: AUC 475 [33, 4 %] нг. день/мл, Cmax25, 1 [35, 3 %] нг/мл, Cmin 16, 3 [25, 9 %] нг/мл соответственно). В равновесном состоянии концентрации фулвестранта в плазме крови сохраняются в пределах относительно узкого диапазона с примерно трехкратной разницей между максимальной и минимальной концентрациями. После внутримышечного введения в диапазоне дозирования от 50 до 500 мг экспозиция примерно пропорциональна дозе.

Распределение

Фулвестрант экстенсивно и быстро распределяется. Значительный мнимый объем распределения в равновесном состоянии (Vdss), который составляет приблизительно от 3 до 5 л/кг, свидетельствует о преимущественно экстраваскулярном распределении. Фулвестрант в значительной степени (99 %) связывается с белками плазмы крови. Главными компонентами связывания являются фракции липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). Исследований взаимодействия на предмет конкурентного связывания белков не проводилось. Роль глобулина, связывающегося с половыми гормонами (ГЗСГ), не установлена.

Биотрансформация

Метаболизм фулвестранта полностью не изучен, но включает комбинацию многочисленных возможных метаболических путей биотрансформации, аналогичных метаболическим путям биотрансформации эндогенных стероидов. Идентифицированные метаболиты (включая метаболиты 17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3 - и 17-глюкуронид) в антиестрогенних моделях являются либо менее активными, либо демонстрируют подобную фулвестранту активность. Исследования с использованием препаратов печени человека и рекомбинантных человеческих ферментов показывают, что CYP3A4 является единственным Изоферментом Р450, участвующим в окислении фулвестранта; однако считается, чтоinvivoпреобладают не связанные с Р450 пути. In vitro данные свидетельствуют, что фулвестрант не подавляет изоферменты CYP450.

Вывод

Фулвестрантвыводится преимущественно в метаболизированной форме. Основной путь удаления – с калом, при этом менее 1 % выводится с мочой. Фулвестрант имеет высокий клиренс, 11 ± 1, 7 мл/мин/кг, что свидетельствует о высоком печеночный коэффициент экстракции. Конечный период полувыведения (t1/2) после внутримышечного введения определяется скоростью всасывания и оценен как 50 дней.

Отдельные категории пациентов

При популяционном фармакокинетическом анализе данных исследований фазы 3 не выявлено различий в фармакокинетическом профиле фулвестранта учитывая возраст (диапазон от 33 до 89 лет), массу тела (от 40 до 127 кг) или расовую принадлежность.

Нарушение функции почек

Степень влияния легкого или умеренного нарушения функции почек на фармакокинетику фулвестрантуне достигает клинически существенного значения.

Нарушение функции печени

Фармакокинетика фулвестранта

оценивалась

в клиническом исследовании с использованием однократной дозы препарата, проведенном с участием женщин с легким и умеренным

нарушением функции печени

(класс A и B

за Чайлдом-пью

). Непродолжительно применяли высокую дозу препарата для внутримышечных инъекций. По сравнению со здоровыми лицами у женщин с нарушением функции печени наблюдалось увеличение AUC почти в 2, 5 раза. Ожидается, что увеличение экспозиции до такой величины у пациентов, которым вводится Фазлодекс, будет хорошо переноситься. Женщины с тяжелым нарушением функции печени (класс C по Чайлду – пью) не оценивались.

Педиатрическая популяция

Фармакокинетика фулвестранта оценивалась в клиническом исследовании, проведенном с участием 30 девочек с нарастающим преждевременным половым созреванием, связанным с синдромом Олбрайта-Мак-Кьюна-Штернберга (см. раздел «Фармакодинамика»). Педиатрические пациенты имели возраст от 1 до 8 лет и получали внутримышечно фулвестрант в дозе 4 мг/кг ежемесячно.

Геометрическая средняя (стандартное отклонение) минимальная

концентрация в равновесном состоянии (Cmin, ss) и AUCss составили 4, 2 (0, 9) нг/мл и 3680 (1020) нг*ч/мл соответственно. Хотя полученные данные ограничены, равновесные минимальные концентрации фулвестранта у детей, вероятно, согласуются с таковыми у взрослых.

Клинические характеристики.

Показания.

Фазлодекс показан для лечения рака молочной железы с эстроген-положительными рецепторами, местнораспространенного или с метастазамиу женщин в постменопаузе:

-якіраніше не получали гормональную терапию;

- в случае рецидива болезни во время или после адъювантной антиэстрогенной терапии или прогрессирования болезни во время антиэстрогенной терапии.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Беременность и лактация (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Тяжелая печеночная недостаточность (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследование клинического взаимодействия с мидазоламом (субстратом CYP3A4) продемонстрировало, что фулвестрант не подавляет CYP3A4. Исследования клинического взаимодействия с рифампицином (индуктором CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором CYP3A4) не показали клинически значимых изменений в клиренсе фулвестранта. Таким образом для пациентов, которым одновременно назначены фулвестрант и ингибиторы или індукториСУР3А4, коррекция дозы не нужна.

Особенности применения.

Фазлодекс следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени тяжести (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).

Фазлодекс следует с осторожностью применять пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

Учитывая внутримышечный путь введения, Фазлодекс следует с осторожностью применять при лечении пациентов, больных геморрагический диатез, тромбоцитопению, или тех, которые принимают антикоагулянты.

Тромбоэмболические реакции обычно наблюдаются у женщин, больных прогрессирующий рак молочной железы, и были зарегистрированы в клинических исследованиях Фазлодексу (см. раздел «Побочные реакции»). Это следует учитывать при назначении Фазлодекса пациентам, которые входят в группу риска.

При введении препарата Фазлодекс сообщали о реакции, связанные с местом инъекции, включая ишиас, невралгию, нейропатических боль и периферическую нейропатию. Из-за близости расположения седалищного нерва следует соблюдать осторожность при введении препарата Фазлодекс в верхний наружный квадрант ягодичной области (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Не существует данных долгосрочных исследований о влиянии фулвестранта на кости. Через механизм действия фулвестранта существует потенциальный риск развития остеопороза.

Влияние на исследование эстрадиола с помощью антител

Из-за структурного сходства фулвестранта и эстрадиола, фулвестрант может влиять на результаты исследований уровня эстрадиола, проводимых на основе реакции с антителами, и вызывать получение ложно повышенных уровней эстрадиола.

Педиатрическая популяция

Фазлодекс не рекомендуется для применения детям и подросткам, поскольку его безопасность и эффективность для этой возрастной группы не установлено (раздел «Фармакодинамика»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста

Пациенткам репродуктивного возраста следует рекомендовать использовать эффективные средства контрацепции во время лечения.

Беременность

Фазлодекс противопоказан в период беременности (см. раздел«Противопоказания»). Было показано, что фулвестрант проходит через плацентарный барьер после однократного внутримышечного введения препарата у крыс и кроликов. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность, включая рост частоты аномалий и смерти плода. Если пациентка забеременела в период лечения Фазлодексом, ее следует проинформировать о потенциальной опасности для плода и потенциальном риске прерывания беременности.

Грудное вскармливание

Во время лечения Фазлодексом грудное вскармливание следует прекратить. Фулвестрант экскретируется в молоко у лактирующих крыс. В настоящее время неизвестно, выделяется ли фулвестрант в грудное молоко человека. Учитывая возможность возникновения у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, серьезных нежелательных реакций, вызванных фулвестрантом, кормление грудью противопоказано в период применения этого лекарственного средства (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность

Влияние Фазлодекса на фертильность у человека не исследовано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Фазлодекс не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Однако, поскольку при лечении Фазлодексом сообщалось об очень частых случаях астении, пациентам, у которых во время управления транспортными средствами или работе с механизмами развилась эта побочная реакция, следует соблюдать осторожность.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Взрослые женщины (включая лиц пожилого возраста)

Рекомендуемая доза составляет 500 мг с интервалом один месяц, через 2 недели после первой инъекции вводится дополнительная доза 500 мг.

Отдельные категории пациентов

Нарушение функции почек

Для пациентов с нарушением функции

почек

от легкой до умеренной степени тяжести (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин) корректировка дозы не требуется

. Эффективность и безопасность лекарственного средства не оценивали у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин), поэтому таким пациентам препарат следует применять с осторожностью (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушение функции печени

Для пациентов с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени тяжести корректировка дозы не требуется. Однако таким пациентам Фазлодекс следует применять с осторожностью ввиду возможного роста экспозиции фулвестранта. Данные относительно пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Способ применения

Фазлодекс следует вводить в виде двух последовательных, медленных (1-2 минуты на инъекцию), внутримышечных инъекций по 5 мл, по одной в каждую ягодицу(ягодичную область).

Из-за близости расположения седалищного нерва следует соблюдать осторожность при введении препарата Фазлодекс в верхний наружный квадрант ягодичной области.

Инструкция по вводу

Препарат следует вводить в соответствии с местными правилами проведения внутримышечных инъекций большого объема.

Примечание. Из-за близости расположения седалищного нерва следует соблюдать осторожность при введении препарата Фазлодекс в верхний наружный квадрант ягодичной области (см. раздел «Особенности применения»).

Предостережение: не стерилизовать в автоклаве безопасную иглу (покрытую колпачком подкожную иглу «BDSafetyGlideÔ») перед использованием.

На протяжении всего времени использования и удаления рукиповиннеходиться позади иглы.

Для каждого из двух шприцев:

* Вытащить стеклянный цилиндр шприца из картриджа и проверить, не поврежден ли он.

•Открыть внешнюю упаковку безопасной иглы (SafetyGlide™).

•Растворы для парентерального введения перед применением следует проверить визуально на наличие твердых частиц и изменения цвета.

•Держать шприц ребристой частью вверх (С). Другой рукой взять колпачок (А) и осторожно наклонять назад и вперед до тех пор, когда колпачок отсоединится, и его можно будет снять, не крутить (см. рис. 1).

Рисунок 1

* Снять колпачок (а) в прямом направлении вверх. Для сохранения стерильности не касаться наконечника шприца (В) (см. рис. 2).

Рисунок 2

* Присоединить безопасную иглу к насадке Люэра и прокрутить до плотного прилегания (см. рис. 3).

* Проверить, чтобы игла была закреплена на наконечнике шприца Люэра, перед перемещением из вертикальной плоскости.

* Вытащить защитный колпачок из иглы прямо, чтобы избежать повреждения кончика иглы.

* Приблизить наполненный шприц к точке введения.

* Снять с иглы колпачок.

• Удалить из шприца избыток воздуха.

Рисунок 3

* Вводить медленно внутримышечно (1-2 минуты/инъекцию) в ягодицу(ягодичную область). Для удобства пользователя срез иглы должен быть направлен на плечо рычага (см. рис. 4).

Рисунок 4

* Сразу после вывода иглы нажать одним пальцем на плечо рычага, чтобы активировать защитный поршневой механизм (см. рис. 5).

Примечание. При активации триматиголку направленной в сторону от себя и других. Прислушаться к щелчку и визуально убедиться, что кончик иглы полностью закрылся.

Рисунок 5

Утилизация

Предварительно заполненные шприцы предназначенытолькодля одноразового использования.

Любые неиспользованные изделия медицинского назначения или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Безопасность и эффективность Фазлодекса для детей в возрастной категории от рождения до 18 лет не установлены. Доступная в настоящее время информация приведена в разделах «Фармакокинетика»и «фармакодинамика», однако рекомендаций по дозировке сделать нельзя.

Передозировка.

Есть отдельные сообщения о случаях передозировки Фазлодекса у людей. В случае передозировки рекомендуется проводить симптоматическое поддерживающее лечение. В исследованиях на животных высокие дозы фулвестранта не вызывали других эффектов кроме тех, что прямым или косвенным образом связаны с антиэстрогенным действием.

Побочные реакции.

Побочными реакциями, о которых сообщается чаще всего, являются реакции в месте инъекции, астения, тошнота и увеличение уровней печеночных ферментов(АЛТ (аланинаминотрансфераза), АСТ (аспартаминотрансфераза), ЛФ (щелочная фосфотаза)).

Следующие категории частоты побочных реакций были рассчитаны на основании данных группы лечения препаратом Фазлодекс 500 мг из объединенного анализа безопасности исследований, где сравнивались Фазлодекс 500 мг и Фазлодекс 250 мг [CONFIRM (исследования D6997C00002), FINDER 1 (исследование D6997C00004), FINDER 2 (исследование D6997C00006) и НОВЕЙШИЕ (исследования D6997C00003)], или же из отдельного дослідженняFALCON(дослідженняD699BC00001), в котором сравнивались Фазлодекс 500 мг и анастрозол 1 мг. Если в объединенном анализе безопасности и уfalcon различалась, то принимали самую высокую частоту. Частота в приведенной таблице была определена на основании данных по всем сообщенным побочным реакциям, независимо от оценки исследователем причинной связи.

Приведенные ниже побочные реакции классифицированы по частоте и классам систем органов. Частота определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100). В пределах группы по частоте побочные реакции определены в порядке уменьшения их серьезности.

Таблица 2. Побочные реакции на препарат.

Побочные реакции, классифицированные в соответствии с частотой и классом систем органов

Инфекции и инвазии

Часто

Инфекции мочевыводящих путей

Со стороны иммунной системы

Очень часто

Реакции гиперчувствительность

Нечасто

Анафилактические реакции

Со стороны метаболизма и питания

Часто

Анорексия

Со стороны нервной системы

Часто

Головная боль

Со стороны сосудов

Очень часто

Приливные

Часто

Венозная тромбоемболіяа

Со стороны пищеварительного тракта

Очень часто

Тошнота

Часто

Рвота, диарея

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень часто

Повышение уровней печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ЛФ)а

Часто

Повышение уровней білірубінуа

Нечасто

Печеночная недостаточность, f, гепатитf, повышение уровней ГГТf

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень часто

Сыпь

С бокускелетно-мышечной системыи соединительной ткани

Очень часто

Боль в суставах и скелетных мышцах

Часто

Боль в спине

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Часто

Вагинальное кровотечение

Нечасто

Вагинальный кандидозf, лейкореяf,

Общие расстройства и состояния в месте введения препарата

Очень часто

Астения, ареакции в месте инъекции

Часто

Периферическая нейропатияэ, ишиасе

Нечасто

Геморрагии

в месте инъекцииf, гематомы в месте инъекцииf, невралгияс, f,

Со стороны крови и лимфатической системы

Часто

Снижение количества тромбоцитов

исключены побочные реакции на препарат, для которых связь с Фазлодексом не может быть установлена из-за основного заболевания.

bТермін «реакции в месте инъекции» не включает в себя термины «геморрагии в месте инъекции» и «гематома в месте инъекции», «ишиас», «невралгия», «периферическая нейропатия».

среакция не наблюдалась в крупных клинических исследованиях (CONFIRM, FINDER 1, FINDER 2, NEWEST).

Частота была рассчитана с использованием верхнего предела 95% доверительного интервала для оценки точки. Она рассчитывалась как 3/560 (где 560 – это количество пациентов в крупных клинических исследованиях), что соответствует частоте категории «нечасто».

D включает артралгию и менее частую мышечно – костную боль, миалгию и боль в конечностях.

еМають место некоторые различия между частотой побочных реакций в соответствующих категориях в отношении органов и систем органов в исследовании по безопасности и дослідженніFALCON.

fнебажани реакции не наблюдали в исследовании Falcon.

Описание отдельных побочных реакций.

Приведенное описание базируется на анализе безопасности группы из 228 пациенток, получивших по меньшей мере 1 дозу фулвестранта, и группы из 232 пациенток, получивших по меньшей мере 1 дозу анастрозола в исследовании фазы 3falcon.

Боль в суставах и костно-м’язовий боль.

По данным исследованияfalcon, число пациентов, сообщивших о боли в суставах и костно-мышечной боли, составляло 65 (31, 2 %) и 48 (24, 1 %) при приеме фулвестранта и анастрозола соответственно. Из 65 пациенток, получавших Фазлодекс, 40 % (26/65) пациенток отмечали суставной и костно-мышечную боль в течение первого месяца лечения, 66 % (43/65) пациенток – в течение первых 3 месяцев лечения. Ни один из пациентов не сообщал о случаях степени ≥ 3 заСТСАЕ или о случаи, требующие снижения дозы препарата, временного прекращения приема или отмены лечения препаратом в связи с этими побочными реакциями.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет продолжать контроль за соотношением польза/риск при применении лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности.

4 года.

Условия хранения.

Хранить при температурах до8°с.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить предварительно заполненные шприцы в оригинальной упаковке для защиты от света.

Температурные колебания вне диапазона от 2 до 8 °С должны быть ограничены. При этом следует избегать хранения при температурах выше 30 °C и не превышать 28-дневного периода, при котором средняя температура хранения продукта составляет ниже 25 °C (но выше 2-8 °С). После колебаний температуры препарат должен быть немедленно возвращен в рекомендуемые условия хранения (Хранение и транспортировка в холодильнике при температуре от 2 до 8 °с). Температурные колебания оказывают кумулятивный эффект на качество препарата, и 28-дневный период не должен превышаться в течение 4-летнего срока годности Фазлодекса. Влияние температур ниже 2 °С не приводит к повреждению препарата при условии, что препарат не хранится при температуре ниже -20 °C.

Несовместимость.

Поскольку исследования совместимости отсутствуют, это лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка.

1 картонная коробка содержит контурную ячейковую упаковку, содержащую 2 предварительно заполненные стеклянные шприцы с контролем первого открытия, каждый из которых содержит по 5 мл раствора, с двумя безопасными иглами«BDSafetyGlideÔ».

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АстраЗенека ЮК Лимитед / AstraZeneca UK Limited.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Силк Роад Бизнес Парк, Макклсфилд, Чешир, SK10 2nа, Великобритания/

SilkRoadBusinessPark, Macclesfield, Cheshire, SK10 2NA, UnitedKingdom.