ЭПЛЕРЕНОН СТАДА таблетки 25 мг

СТАДА Арцнаймиттель АГ

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЭПЛЕРЕНОН СТАДА®

(eplerenon stada®)

Состав:

действующее вещество: eplerenone;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит 25 мг или 50 мг теплеренона;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натріюкроскармелоза; натріюлаурилсульфат; гипромеллоза; тальк; магніюстеарат; смесь для покрытия opadry IIWhite OY-L-28900 (лактоза, моногидрат; гипромеллоза; титана диоксид (Е 171); полиэтиленгликоль).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с оттиском «CG3» (для дозировки 25 мг) или «CG4» (для дозировки 50 мг) с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Калійзберігаючідіуретики. Антагонисты альдостерона. Эплеренон. Код АТХ C03D A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эплеренон имеет относительную селективность в связывании с рецепторами отрекомбинантного человека доминералокортикоидивпоровняно с его взаимодействием с рецепторами человека доглюкокортикоидов, прогестерона и андрогенов. Эплеренон препятствует связыванию рецепторов с альдостероном-важным гормономренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая участвует в регулировании артериального давления и задействована в патофизиологических механизмах развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Было установлено, щоеплеренон приводит к стойкому повышению уровня ренина в плазме крови и уровня альдостерона в сыворотке крови, что совпадает с угнетением негативного обратного влияния альдостерона на секрецию ренина. Повышение активности ренина в плазме и уровней альдостерона в крови, возникающее в результате, не приводит к угнетению действия.

Фармакокинетика.

Поглощение и распределение.

Абсолютная биодоступность не известна. Максимальная концентрация препарата в плазме достигается примерно через 2 часа. Максимальная концентрация в плазме (Cmax) и площадь підфармакокінетичною кривой (AUC) меняются пропорційнодозі в диапазоне 10-100 мг и менее ніждозопропорційнопри применении доз свыше 100 мг. Равновесное состояние наступает в течение 2 дней от начала лечения. Пища не влияет на абсорбцию препарата.

Эплеренон связывается с белками плазмы примерно на 50% и главным образом связывается с альфа-1-кислымигликопротеинами. Мнимый объем распределения тепленона в равновесном состоянии расценивают как равный 50 ± 7 л. Эплеренон не склонен к связыванию с эритроцитами.

Метаболизм и выведение.

Метаболізмеплеренону преимущественно осуществляется за счет фермента CYP3A4. В плазме крови человека не обнаружено никаких активных метаболитов.

Менее чем 5 % дозиеплеренону выводится с мочой и калом в виде неизмененного препарата. После перорального приема разовой дозы радиоактивно меченого препарата приблизительно 32 % дозы было выведено из организма с калом и около 67 % - с мочой. Періоднапіввиведенняеплеренону составляет около 3-5 часов. Воображаемый клиренс из плазмы равен примерно 10 л/ч.

Применение особым группам пациентов.

Возраст, пол и раса. Установлено, что у пациентов пожилого возраста в равновесном состоянии наблюдалось повышение рівнівСмах (22 %) и AUC (45 %) по сравнению с более молодыми пациентами (18-45 лет). У пациентов негроидной расы в равновесном состоянии была ниже на 19%, а AUC – на 26% (см. раздел «способ применения и дозы»).

Почечная недостаточность. Фармакокінетикуеплеренону оценивали у пациентов с различными степенями нарушения почечной функции и у пациентов, находящихся на гемодиализе. У пациентов с тяжелой формой почечной недостаточности AUC тасмаха равновесном состоянии были повышены на 38% и 24% соответственно по сравнению с контрольной группой. У пациентов, которые находились на гемодиализе, эти показатели были снижены на 26% и 3% соответственно по сравнению с контрольной группой пациентов. Корреляции между клиренсом и клиренсом креатинина обнаружено не было. Еплеренонне удаляется с помощью гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»).

Печеночная недостаточность. Фармакокинетикуэплеренона в дозе 400 мг исследовали у пациентов с умеренными поражениями печени (класс В по классификации Чайлда-пью) и сравнивали результаты с результатами, полученными у пациентов без нарушения функции печени. Cmax и AUCеплеренону в равновесном состоянии были повышены на 3, 6 % и 42 % соответственно (см. раздел «Способ применения и дозы»). Поскольку исследований применения гиперенона для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функций печени не проводили, назначение на лечение таким пациентам противопоказано (см. раздел «противопоказания»).

Сердечная недостаточность. У пациентов с сердечной недостаточностью (классы II-IV по классификации NYHA)проводили исследование фармакокинетики теплеренона, применявшегося в дозе 50 мг. ЗначенняСмах и AUC в равновесном состоянии у пациентов с сердечной недостаточностью были на 38 % и 30 % соответственно выше, чем у здоровых пациентов соответствующего возраста, массы тела и пола. Кліренсеплеренону у пациентов с сердечной недостаточностью не отличается от клиренса этого препарата у здоровых добровольцев пожилого возраста.

Клинические характеристики.

Показания.

Дополнение к стандартному лечению с применением бета-блокаторов с целью снижения риска заболеваемости и смертности, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у стабильных пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤ 40 %) и клиническими признаками сердечной недостаточности после недавно перенесенного инфаркта миокарда.

Дополнение к стандартной оптимальной терапии с целью снижения риска заболеваемости и смертности, связанной с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у взрослых пациентов с сердечной недостаточностью II класса (хронической) по классификации NYHA тадисфункцією левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤ 30 %).

Противопоказания.

Гиперчувствительность к любой из вспомогательных веществ.

Уровень калия в сыворотке крови > 5 ммоль/л на момент начала лечения.

Почечная недостаточность тяжелой степени (расчетная скорость трубочковой фильтрации< 30 мл/мин/1, 73 м2).

Печеночная недостаточность тяжелой степени (класс С по классификации Чайлда-пью).

Лікуваннякалійзберігаючими мочегонными препаратами, калієвмісними добавками или мощными ингибиторами CYP3A4 (например, итраконазолом, кетоконазолом, ритонавиром, нелфинавиром, кларитромицином, телитромицином танефазодоном) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное застосуванняеплеренону в тройной комбинации вместе с ингибитором АПФ и блокатором рецепторівангіотензину.

Период кормления грудью.

Детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия.

Калийсберегающие мочегонные препараты и калієвмісні добавки. Эплеренон не следует назначать пациентам, получающим другие препараты и калиесодержащие добавки из-за повышенного риска развития гиперкалиемии (см. раздел «противопоказания»). Под впливомкалійзберігаючих мочегонных препаратов также может усиливаться действие гипотензивных препаратов и других мочегонных средств.

Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторівангіотензину. При застосуванніеплеренону в комбинации с ингибитором АПФ и/или блокатором рецепторівангіотензинуризикгіперкаліємії может увеличиваться. Рекомендуется осуществлять тщательный контроль за уровнем калия в сыворотке крови и показателями функции почек, особенно у пациентов с риском нарушения почечных функций, например, у пациентов пожилого возраста. Еплеренонне следует применять одновременно в тройной комбинации вместе с ингибитором АПФта блокатором рецепторівангіотензину (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Литий. Исследований взаимодействия с литием не проводили. Вместе с тем, у пациентов, получавших литий одновременно с ингибиторами АПФ и мочегонными препаратами, были описаны случаи токсичноїдії лития (см. раздел «Особенности применения»). Следует избегать одновременного применения аэлеренона и препаратов лития. Если нет возможности избежать применения этой комбинации необходимо контролировать уровень лития в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»).

Циклоспорин, такролимус. Циклоспорин татакролимус могут вызвать нарушение функции почек и повысить риск развития гиперкалиемии. Следует избегать одновременного застосуванняеплеренону тациклоспорину аботакролімусу. При необходимости назначения циклоспорина татакролимуса во время лечения теплереноном рекомендуется тщательно контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). За счет непосредственного воздействия наклубочкову фильтрацию лечения НПВП может привести к острой почечной недостаточности, особенно у пациентов, входящих в группу высокого риска (пожилой возраст и/или обезвоживания). Пациентам, получающим лекарства и НПВП, до начала лечения следует обеспечить адекватный водный режим и контролировать у них функцию почек.

Триметоприм. Одновременное назначениятриметоприма и теплеренонупыщает риск развития гиперкалиемии. Следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и показатели функции почек, особенно у пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением функций почек.

Альфа-1-блокаторы (например, празозин, альфузозин). При комбинировании альфа-1-блокаторов и теплеренона существует возможность усиления гипотензивного действия и/или возникновения ортостатической гипотензии. В течение одновременного применения альфа-1-блокаторов следует контролировать клиническое состояние пациентов относительно ортостатической гипотензии.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики, амифостин, баклофен. Одновременное назначение этих лекарственных препаратов и теплеренона потенциально может усиливать гипотензивное действие и повышать риск ортостатической гипотензии.

Глюкокортикоиды, тетракозактид. При одновременном назначении этих лекарственных средств таеплеренонуіснує возможность ослабления гипотензивного действия вследствие задержки жидкости и натрия.

Фармакокинетические взаимодействия.

Исследованиеinvitroсвидетельствуют, что он не является ингибитором изоферментов CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 или CYP3A4. Эплеренонное является субстратом или ингибитором Р-гликопротеина.

Дигоксин. Уровень системной экспозиции (AUC)дигоксина при одновременном применении зеплереноном возрастает на 16 % (90 % ДИ: 4-30 %). Следует с осторожностью назначать в дозах, приближенных к верхней границе терапевтического диапазона.

Варфарин. Клинически важных фармакокинетических взаимодействий сварфарином описано не было. Следует с осторожностью назначать фарфарин в дозах, приближенных к верхней границе терапевтического диапазона.

Субстраты CYP3A4. Результатифармакокінетичнихдосліджень с образцами-субстратами CYP3A4 (тобтомідазоламомтацизапридом) не обнаружили признаков вираженихфармакокінетичних взаимодействий при одновременном применении этих препаратов таеплеренону.

Ингибиторы CYP3A4. Мощные ингибиторы CYP3A4. При одновременном применении препарата и препаратов, подавляющих активность фермента CYP3A4, возможно развитие выраженных фармакокинетических взаимодействий. Под влиянием мощного ингибитора CYP3A4 (кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки) Aucеплеренона увеличилась на 441% (смотри раздел «противопоказания»). Противопоказано одновременное застосуванняеплеренону и мощных ингибиторов CYP3A4 (кетоконазола, итраконазола, ритонавира, нелфинавира, кларитромицина, телитромицина танефазодону) (см. раздел «Противопоказания»).

Слабые и умеренные ингибиторы CYP3A4. Применение одновременно с эритромицином, саквинавиром, амиодароном, дилтиаземом, Верапамилом тафлуконазолом приводило к выраженным фармакокинетическим взаимодействиям с повышением уровней AUC на 98-187 %. Соответственно, при одновременном призначенніеплеренону и слабых или умеренных ингибиторов CYP3A4 дозаеплеренону не должна превышать 25 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Индукторы CYP3A4. Одновременное застосуванняеплеренону и зверобоя (мощный индуктор CYP3A4) приводило к снижению AUCеплеренону на 30 %. Применение более мощных индукторов CYP3A4 (таких якрифампіцин) может приводить к более выраженному снижению AUCеплеренону. Через риск снижения ефективностіеплеренону не рекомендуется применять одновременно с этим препаратом мощные индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, зверобой) (см. раздел «Особенности применения»).

Антациды. Исходя из результатов клинического фармакокинетического исследования, при одновременном применении гиперенонута антацидных препаратов не ожидается выраженных взаимодействий.

Особенности применения.

Гиперкалиемия. Во время лечения, согласно его механизму действия, возможно развитие гиперкалиемии. У всех пациентов в начале лечения и во время изменения дозы препарата следует контролировать уровни калия в сыворотке крови. В дальнейшем рекомендуется проводить периодический контроль, особенно у пациентов, входящих в группы риска виникненнягіперкаліємії (таких как пациенты пожилого возраста, пациенты с почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы») и диабетом). После начала лечения не рекомендуется использовать калиевсодержащие добавки из-за повышенного риска развития гиперкалиемии. Было продемонстрировано, что снижение дозиеплеренонупризводить к снижению концентрации калия в сыворотке крови. В ходе одного исследования было продемонстрировано, что дополнительное назначение гидрохлоротиазидуп во время лечения теплереноном компенсировало повышение концентрации калия в сыворотке крови.

При применении теплеренона в комбинации с ингибитором АПФ и / или блокатором рецепторивангиотензина риск гиперкалиемии может увеличиваться.

Еплеренон не следует применять одновременно в тройной комбинации вместе с ингибитором АПФ и блокатором рецепторівангіотензину(см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек (в том числе с диабетической микроальбуминурией) следует регулярно контролировать уровень калия. Снижение функции почек сопровождается повышением риска гиперкалиемии. Соответственно, лечение таких пациентов следует проводить с осторожностью. Эплеренон не удаляется с помощью гемодиализа.

Нарушение функции печени. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (классы А и В по класифікацієюЧайлда-Пью) повышение уровня калия сыворотки крови более 5, 5 ммоль/л не происходило. Такие пациенты нуждаются в контроле уровней электролитов. Применение гиперенона для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функций почек не изучали, поэтому он противопоказан к применению таким пациентам (смотри разделы «способ применения и дозы» и «противопоказания»).

Индукторы CYP3A4. Одновременное призначенняеплеренону и мощных индукторов CYP3A4 не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Литий, циклоспорин, такролимус не следует назначать во время лечения (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лактоза. В состав препарата входит лактоза, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными расстройствами (непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазиЛаппа или синдромом нарушения всасывания глюкозы и галактозы).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Адекватных данных по применению препарата беременным женщинам нет. Сведения, отриманіу ходе исследований на животных не указывают на прямое или косвенное неблагоприятное влияние на течение беременности, развитие эмбриона и плода, роды и послеродовый развитие. Назначать женщин следует с осторожностью.

Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли в грудное молоко человека после перорального применения. В то же время, данные исследований свидетельствуют о наличии и/или его метаболитов в молоке животных и о нормальном развитии детенышей, подвергшихся воздействию такого рода. Поскольку потенциал возникновения побочных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не исследован, следует принять клиническое решение о прекращении кормления грудью или прекращении применения препарата в зависимости от важности препарата для женщины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводили. Еплеренонне вызывает сонливости или нарушения когнитивных функций, но во время управления автотранспортом или работы с другими механизмами следует принимать во внимание возможность развития головокружения вследствие лечения препаратом.

Способ применения и дозы.

Препарат существует в дозах 25 мг и 50 мг. Максимальная суточная доза препарата составляет 50 мг.

Эплеренон можно принимать как с пищей, так и независимо от приема пищи (см. раздел «фармакокинетика»).

Пациенты с сердечной недостаточностью после перенесенного инфаркта миокарда. Рекомендуемая поддерживающая дозаеплеренонустановить 50 мг 1 раз в сутки. Лечение следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки и постепенно повышать до целевой дозы 50 мг 1 раз в сутки. Желательно достичь этого уровня дозы за 4 недели, учитывая уровень калия в сыворотке крови (смотри таблицу ниже). Лікуванняеплереноном обычно необходимо начинать через 3-14діб после острого инфаркта миокарда.

Пациенты с сердечной недостаточностью II класса (хронической) по классификации NYHA.

Лечение пациентов с хронической сердечной недостаточностью II класса по классификации NYHA следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки и постепенно повышать до целевой дозы 50 мг 1 раз в сутки. Желательно достичь этого уровня дозы за 4 недели, учитывая уровень калия в сыворотке крови (смотри таблицу ниже и раздел «Особенности применения»).

Пациентам, у которых уровень калия в сыворотке крови превышает 5 ммоль/л, не следует начинать лечение (см. раздел «противопоказания»).

Уровень калия в сыворотке следует определять до начала лечения, во время первой недели лечения и через месяц после начала лечения или коррекции дозы. При необходимости следует периодически определять уровень калия в сыворотке крови позже в течение лечения.

После начала лечения дозу препарата следует корректировать с учетом концентрации калия в сыворотке крови, как указано в таблице ниже.

Коррекция дозы после начала лечения.