ЭКЗЕМЕСТАAН АККОРД 25 таблетки 25 мг

Аккорд Хелскеа Лтд.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 25 мг

Таблетки, 25 мг

Упаковка

Блистер №10x10
Блистер №15x1
Блистер №15x2
Блистер №15x6

Блистер №10x10

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

АРОМАЗИН 25 мг

Пфайзер Инк.(US)

Таблетки

от 1337 грн

Rp

АРОМАСТАН 25 мг

Актавис груп(IS)

Таблетки

Rp

ЭКЗЕМАРИН 25 мг

Алвоген ИПКо С.ар.л(LU)

Таблетки

Rp

ЭКЗЕМЕВИСТА 25 мг

Мистрал Кэпитал Менеджмент Лимитед(GB)

Таблетки

Rp

ЭКЗЕМЕСТАН ГРИНДЕКС 25 мг

Гриндекс(LV)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЭКСЕМЕСТАН (ЭКЗЕМЕСТАН)

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/15435/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 21.09.2021
  • Состав: 1 таблетка содержит экземестана 25 мг
  • Торговое наименование: ЕКЗЕМЕСТААН АККОРД 25
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Ингибиторы ферментов.

Упаковка

Блистер №10x10

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЭКЗЕМЕСТАAН АККОРД 25 таблетки 25 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЕКЗЕМЕСТААН АККОРД 25

(EXEMESTAANACCORD 25)

Состав:

действующее вещество: экземестан;

1 таблетка содержит экземестана 25 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон (тип А), натрия крахмал гликолят (тип А), гідромелоза Е5, полисорбат 80, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, Opadry 03B58900 белый, гипромеллоза(Е 464), макрогол 400, тітану диоксид (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цветуз гравировкой ' Е25 ' на одной стороне и гладкие без гравировки на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа. Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Ингибиторы ферментов. Код АТХ. L02B G06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Экземестан является необратимым стероидным ингибитором ароматазы, подобным по своей структуре природному веществу андростендион.

У женщин период постменопаузы эстрогены продуцируются преимущественно путем преобразования андрогенов в эстрогены под влиянием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование образования эстрогенов путем ингибирования ароматазы является эффективным и селективным методом лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин период постменопаузы. У женщин в период постменопаузы экземестан существенно снижает концентрацию эстрогенов в сыворотке крови, начиная с дозы 5 мг; максимальное снижение (> 90 %) достигается при применении дозы 10-25 мг. У пациенток в постменопаузы с диагнозом рак молочной железы, получавших 25 мг препарата ежедневно, общий уровень ароматазы снижался на 98 %.

Экземестан не имеет прогестогенной и эстрогенной активности. Небольшая андрогенная активность, вероятно, связана с 17-гідродеривативом, наблюдалась главным образом при применении препарата в высоких дозах. Во время исследований длительного ежедневного применения екземестанне влиял на биосинтез таких гормонов, как кортизол или альдостерон, уровень которых изменялся перед или после тестуАКТГ(адренокортикотропний гормон); этим была продемонстрирована селективность в отношении других ферментов, которые принимают участие устероїдному обмене. В связи с этим нет необходимости в заместительной терапии глюкокортикоидами и минералокортикоидами.

Незначненезалежне от дозипідвищення уровней лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в сыворотке крови отмечается даже при низких дозах; этот эффект, однако, является ожидаемым для препаратов данной фармакологической группы; вероятно, он развивается по принципу обратной связи, на уровне гипофиза: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гипофизом гонадотропинов (также и у женщин в постменопаузы).

Фармакокинетика.

Абсорбция. После перорального приема экземестан быстро абсорбируется. Часть дозы, поглощаемой из желудочно-кишечного тракта, высока. Абсолютной биологической доступности не установлено, хотя распространение должно быть ограничено эффектом первого прохождения. Аналогичный эффект приводил к тому, что показатель абсолютной биологической доступности у крыс и собак составлял 5 %. При однократном приеме дозы 25 мг средний уровень в плазме достигает максимума через 2 часа и равен 18 нг/мл. Одновременное применение препарата с пищей повышает его биодоступность на 40 %.

Распределение. Объем распределения екземестанубез коррекции на пероральную биодоступность составляет примерно 20000 л. Фармакокинетика екземестану является линейной и конечное время полувыведения препарата составляет 24 часа. Связывание с белками плазмы крови составляет 90% и не зависит от концентрации. Экземестан и его метаболиты не связываются с эритроцитами. Экземестан не аккумулируется предвосхищающим путем после применения повторных доз.

Вывод. Экземестан метаболизируется путем окисления метиленовой группы (6) с помощью изофермента СУР3А4 и/или путем восстановления 17-кетогруппы с помощью альдокеторедуктазы с последующей конъюгацией. Клиренс экземестана составляет примерно 500 л/годбез коррекции на пероральную биодоступность.

В отношении ингибирования ароматазы эти метаболиты либо неактивны, либо менее активны, чем исходное соединение. Количество препарата в неизмененном виде выделяется с мочой составляет 1 % дозы. Одинаковое количество (40%) экземестана, Меченого изотопом14с выделялось с мочой и калом в течение недели.

Специальные группы.

Возраст. Существенной корреляции между системной экспозицией препарата Екземестаан Аккорд 25 и возрастом пациенток не наблюдалось.

Пациенты с нарушением функции почек.

У пациентов с поражением почек тяжелой степени (CLсr < 30 мл/мин) уровень системной экспозиции экземестана был вдвое выше по сравнению с таковым у здоровых добровольцев. Учитывая профиль безопасности экземестана, корректировка дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени.

У пациентов с поражением печени средней или тяжелой степени уровень экспозиции экземестана в 2-3 раза выше по сравнению с таковым у здоровых добровольцев. Учитывая профиль безопасности экземестана, корректировка дозы не требуется.

Клинические характеристики.

Показания. Адъювантная терапия у женщин с инвазивным раком молочной железы ранних стадий с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы в период постменопаузы после 2-3 лет начальной адъюватной терапии тамоксифеном.

Лечение распространенного рака молочной железы у женщин с естественным или индуцированным постменопаузным статусом, у которых выявлено прогрессирование болезни после терапии антиэстрогенами. Не была продемонстрирована эффективность у пациенток с отрицательной пробой на эстрогеновые рецепторы.

Противопоказания. Екземестаан Аккорд 25 противопоказан пациенткам с гиперчувствительностью к активному ингредиенту препарата или к любому другому компоненту препарата, указанного в разделе «Состав». Препарат также противопоказан женщинам в предменопаузальном периоде, женщинам в период беременности или кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Результаты исследованийin vitro показали, что этот препарат метаболизируется под влиянием цитохрома Р450 3А4 (СУР3А4) и альдокеторедуктаз (см. раздел «Фармакокинетика») и не блокирует ни одного из основных CYP-изоферментов. Во время клинического фармакокинетического исследования было установлено, что специфическое ингибирование СУР3А4 кетоконазолом не влияет на фармакокинетику экземестана.

В исследовании взаимодействия с рифампицином, мощным индуктором CYP450, в суточной дозе 600 мг и разовой дозе экземестана, что составляет 25 мг, значение экземестана уменьшилось на 54 %, а Смах – на 41 %. Поскольку клиническая значимость данного взаимодействия не изучена, одновременное применение таких лекарственных средств, как рифампицин, противосудорожные средства (например, фенитоин и карбамазепин) и фитопрепаратов, содержащих зверобой обычный, которые, как известно, индуцируют СУР3А4, могут снижать эффективность экземестана.

Екземестаан Аккорд 25 следует применять с осторожностью с лекарственными средствами, которые метаболизируются CYP3A4 и имеющих узкий диапазон терапевтического действия. Опыт одновременного клинического применения экземестана с другими противоопухолевыми лекарственными средствами отсутствует.

Экземестаан Аккорд 25 не следует применять с лекарственными средствами, содержащими эстроген, поскольку при одновременном применении фармакологическое действие нивелируется.

Особенности применения.

Экземестаан Аккорд 25 не следует назначать женщинам с пременопаузным эндокринным статусом. Поэтому в приемлемых клинических случаях необходимо установить постменопаузный статус путем оценки уровней ЛГ, ФСГ те эстрадиола.

Екземестаан Аккорд 25 следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функций печени или почек.

Екземестаан Аккорд 25є препаратом, сильно снижающим уровень эстрогенов; наблюдалось уменьшение минеральной плотности костей(МПК) и увеличение частоты переломов после применения препарата. В начале адъювантной терапии препаратом женщинам, страдающим остеопорозом или есть риск его возникновения, следует оценить СПК на начальном уровне, основываясь на текущих клинических рекомендациях и практиках. Минеральную плотность костей у пациентов с распространенным заболеванием следует оценивать в индивидуальном порядке.

Хотя нет достаточных данных относительно влияния терапии во время лечения потери минеральной плотности костей, вызванной препаратом Екземестаан Аккорд 25, необходимо проводить мониторинг состояния пациентов, которые применяют препарат Екземестаан Аккорд 25, и начать лечение или профилактику остеопороза у пациентов группы риска.

До начала лечения ингибиторами ароматазы нужно проводить оценку уровней 25-гидрокси витамина D в организме, поскольку часто возникает тяжелый дефицит, связанный с ранними стадиями рака молочной железы. Женщинам с дефицитом витамина D необходимо получать дополнительно витаминный препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Клинические данные по применению экземестана беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность, поэтомуЕкземестаан Аккорд 25 противопоказан для применения беременным женщинам.

Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли экземестан в грудное молоко. Екземестаан Аккорд 25 также не следует применять женщинам в период кормления грудью.

Женщины в перименопаузальном периоде или женщины репродуктивного возраста.

Врач должен обсудить необходимость соответствующей контрацепции с женщинами, которые могут забеременеть, а также с женщинами, которые находятся в перименопаузальному или недавно перешли в постменопаузальный период, пока их постменопаузальный статус не станет полностью изучен (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время применения препарата сообщалось о сонливости, сомноленции, астении и головокружении, поэтому пациенткам следует сообщить о том, что в случае возникновения этих симптомов возможно нарушение их физических и/или психических реакций, необходимых для управления автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые и пациентки пожилого возраста.

Екземестаан Аккорд 25 рекомендуется принимать по 25 мг 1 раз в сутки ежедневно, желательно после еды.

У пациенток с раком молочной железы на ранних стадиях, лечение с помощью Екземестаан Аккорд 25 необходимо продолжаться до завершения пятилетней последовательной адъювантной гормональной терапии (продолжение терапии Екземестаан Аккорд 25 после применения тамоксифена) или к возникновению рецидива опухоли.

У пациенток с распространенным раком молочной железы лечение Екземестаан Аккорд 25 следует продолжать, пока прогрессия опухоли очевидна.

Пациенткам с недостаточностью функции печени или почек коррекция дозы не нужна(см. раздел «фармакокинетика»).

Дети. Препарат не рекомендуется для применения у детей.

Передозировка.

Были проведены клинические исследования применения екземестану в разовой дозе до 800 мг здоровым добровольцам женского пола и в дозе до 600 мг в сутки женщинам в период постменопаузы с распространенным раком молочной железы; данные исследования свидетельствуют о хорошей переносимости этих доз. Одноразовая доза Екземестаан Аккорд 25, что может вызвать появление опасных для жизни симптомов, не установлена. В опытах на животных летальность регистрировалась после введения однократной дозы, эквивалентной соответственно 2000 и 4000 рекомендуемой человеческой дозы в мг/м2. Специфических антидотов при передозировке не существует; следует проводить симптоматическое лечение.

Показано общее поддерживающее лечение, в том числе частый мониторинг основных показателей жизнедеятельности организма и тщательный надзор за пациентами.

Побочные реакции.

Экземестаан Аккорд 25 в целом переносился хорошо во всех исследованиях при применении дозы 25 мг/сут; нежелательные явления обычно были от слабого до умеренной степени тяжести.

Частота прекращения лечения из-за нежелательных явления составила 7, 4 % у пациенток с раком молочной железы на ранней стадии, которые получали лечение Екземестаан Аккорд 25 после начальной адъювантной терапии тамоксифеном. Наиболее распространенными нежелательными явлениями

были приливы (22 %), артралгия (18%) и повышенная утомляемость (16 %).

Частота прекращения лечения из-за нежелательных явления составляет 2, 8 % в общей популяции больных с нарушенным раком молочной железы. Самыми распространенными нежелательными явлениями были приливы (14%) и тошнота (12%). Большинство нежелательных явлений может быть объяснено нормальными фармакологическими последствиями блокирования эстрогена (например приливы).

Побочные реакции, зарегистрированные в течение клинических исследований и послерегистрационного применения препарата, приведены ниже в соответствии с классами систем органов и частоты.

Показатели частоты определяют следующим образом: очень часто (≥ 1/10 %), часто (от ≥1/100 до< 1/10), нечасто ( от ≥ 1/1000 до< 1/100), редко ( от ≥ 1/10 000 до< 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (нельзя установить на основании имеющихся данных).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто – лейкопения**; часто – тромбоцитопения**; частота неизвестна – снижение количества лимфоцитов**.

Со стороны иммунной системы: нечасто –гиперчувствительность

Со стороны метаболизма и обмена веществ: часто –анорексия.

Со стороны психики: очень часто-депрессия; бессонница.

Со стороны нервной системы: очень часто-головная боль, головокружение; часто –синдром воспалительного канала, парестезия; редко – сомноленция.

Со стороны сосудов: очень часто –приливы.

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто – боль в животе, тошнота; часто – рвота, диарея, запор, диспепсия.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто – повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови; редко – гепатит†, холестатический гепатит†.

Со стороны кожи и подкожной ткани: очень часто – увеличение потоотделения; часто –сыпь, алопеция, крапивница, зуд; редко – острый генерализованный экзантематозный пустулез†.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто – боль в суставах и мышечно-скелетная боль*; часто – перелом, остеопороз.

Общие расстройства: очень часто-боль, повышенная утомляемость; часто– периферические отеки, астения.

*Включает артралгия и реже боли в конечностях, остеоартрит, боли в спине, артрит, миалгию и скованность суставов.

** У пациентов с распространенным раком молочной железы случаи тромбоцитопении и лейкопении регистрировались редко. Периодическое снижение количества лимфоцитов наблюдалось примерно у 20% пациентов, получавших экземестан, в частности у пациентов с уже имеющейся лимфопенией. Однако, средние значения количества лимфоцитов у этих пациентов с течением времени значительно не менялись и соответствующего повышения частоты вирусных инфекций не наблюдалось. Эти эффекты не наблюдались у пациентов, получавших лечение в исследованиях рака молочной железы ранних стадий.

† Частота, рассчитанная по правилу 3 / X.

В таблице приведены показатели частоты предварительно определенных побочных реакций и заболеваний в межгрупповом исследовании экземестана у пациентов с раком молочной железы, независимо от причинной обусловленности, зарегистрированных у пациентов, получавших терапию исследуемым препаратом и в течение периода до 30 дней после ее завершения.

Побочные реакции и заболевания

Экземестан

(N = 2249)

Тамоксифен

(N = 2279)

Приливы

491 (21, 8 %)

457 (20, 1 %)

Повышенная утомляемость

367 (16, 3 %)

344 (15, 1 %)

Головная боль

305 (13, 6 %)

255 (11, 2 %)

Бессонница

290 (12, 9 %)

204 (9, 0 %)

Повышенная потливость

270 (12, 0 %)

242 (10, 6 %)

Гинекологические заболевания

235 (10, 5 %)

340 (14, 9 %)

Головокружение

224 (10, 0 %)

200 (8, 8 %)

Тошнота

200 (8, 9 %)

208 (9, 1 %)

Остеопороз

116 (5, 2 %)

66 (2, 9 %)

Вагинальное кровотечение

90 (4, 0 %)

121 (5, 3 %)

Другой первичный рак

84 (3, 6 %)

125 (5, 3 %)

Рвота

50 (2, 2 %)

54 (2, 4 %)

Нарушение зрения

45 (2, 0 %)

53 (2, 3 %)

Тромбоэмболия

16 (0, 7 %)

42 (1, 8 %)

Остеопорозный перелом

14 (0, 6 %)

12 (0, 5 %)

Инфаркт миокарда

13 (0, 6 %)

4 (0, 2 %)

В межгрупповом исследовании экземестана частота явлений ишемии миокарда в группах лечения экземестаном и тамоксифеном составляла 4, 5% и 4, 2% соответственно. Никаких значимых различий для любых отдельных сердечно-сосудистых явлений, в том числе артериальной гипертензии (9, 9 % по сравнению с 8, 4 %), инфаркта миокарда (0, 6 % по сравнению с 0, 2 %) и сердечной недостаточности (1, 1 % по сравнению с 0, 7 %), не наблюдалось.

В межгрупповом исследовании экземестана применение экземестана сопровождалось более высокой частотой гиперхолестеринемии по сравнению с применением тамоксифена (3, 7% по сравнению с 2, 1 %).

В отдельном двойном слепом рандомизированном исследовании с участием женщин в период постменопаузы с раком молочной железы ранних стадий в группе низкого риска, получавших лечение экземестаном (N = 73) или плацебо (N = 73) в течение 24 месяцев, Применение экземестана ассоциировалось со снижением уровней холестерина ЛПВП в плазме крови в среднем на 7-9% по сравнению с повышением на 1% в группе плацебо. Также наблюдалось снижение уровней аполипопротеина а1на 5-6% в группе лечения экземестаном по сравнению со снижением на 0-2% в группе плацебо. Влияние на все другие проанализированные параметры липидов (уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП, триглицеридов, аполипопротеина-B и липопротеина-а) был аналогичным в двух группах лечения. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

В межгрупповом исследовании экземестана язва желудка наблюдалась с большей частотой в группе лечения экземестаном по сравнению с группой лечения тамоксифеном (0, 7% по сравнению с < 0, 1 %). Большинство пациентов, которые применяли экземестан и имели язву желудка, также одновременно применяли нестероидные противовоспалительные препараты и/или применяли их раньше.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной мерой. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения польза / риск применения лекарственного средства. Врачей просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 ºС.

Упаковка. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 25 мг, по 10 или 15 таблеток в блистерной упаковке. По 1, 2, 6 или 10 блистеров помещают в картонной коробке вместе с инструкцией для медицинского применения следующим образом:

- Екземестаан Аккорд 25 № 15 – во вторичной упаковке содержится один блистер по 15 таблеток;

- Екземестаан Аккорд 25 № 30 – во вторичной упаковке содержится два блистера по 15 таблеток каждый;

- Екземестаан Аккорд 25 № 90 – во вторичной упаковке содержится шесть блистеров по 15 таблеток каждый;

- Екземестаан Аккорд 25 № 100 – во вторичной упаковке содержится десять блистеров по 10 таблеток каждый.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Аккорд Хелскеа Лимитед/AccordHealthcareLimited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Первый этаж, Сейдж Хаус, 319 Пиннер Роуд, Хэрроу, НА1 4НF, Великобритания/

Ground Floor, Sage House, 319 Pinner Road, Harrow, HA1 4HF, United Kingdom.