ДОРИПУР порошок 250 мг

Ауробиндо Фарма Лтд

Rp

Форма выпуска и дозировка

Порошок, 250 мг
Порошок, 500 мг

Порошок, 250 мг

Упаковка

Флакон №1x1

Флакон №1x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ДОРИПЕНЕМ

Форма товара

Порошок для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/16378/01/01

Дата последнего обновления: 20.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 25.10.2022
  • Состав: 1 флакон содержит дорипенему моногидрата (эквивалентно дорипенему) 250 мг
  • Торговое наименование: ДОРИПУР
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранение приготовленного раствора.
  • Фармакологическая группа: Антибактериальные средства для системного применения.

Упаковка

Флакон №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ДОРИПУР порошок 250 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применениялекарственного средства

ДОРИПУР

(DORIPUR)

Состав:

действующее вещество: doripenem;

1 флакон содержит дорипенему моногидрата (эквивалентно дорипенему) 250 мг или 500 мг;

вспомогательные веществаотсутствуют.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: от белого до едва желтоватого цвета, почти белый кристаллический порошок.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Код АТХJ01D Н04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия. Дорипенем-это синтетический карбапенемовый антибиотик. Дорипенем оказывает бактерицидное действие путем ингибирования биосинтеза бактериальной клеточной стенки. Дорипенеминактивирует многие важные пенициллиносвязывающие белки (ПЗБ), что приводит к синтезу клеточной стенки и последующей гибели клетки.

Исследованиеiпvitro показали, что дорипенем слабо подавляет действие других антибиотиков, а также не подавляется другими антибиотиками. Описаны аддитивная активность или слабый синергизм с амікациномі левофлоксацином в отношенииР. aerиgiпosai в отношении грамположительных бактерий с даптомицином, линезомидом, левофлоксацином и ванкомицином.

Спiввiдношення фармакокинетики/фармакодинамiки. Доклинические исследования соотношения фармакокинетики/фармакодинамики (ФК/ФД) показали, что, которые в других беталактамным антибиотикам, время, в течение которого концентрация дорипенему в плазме превышает его минимальную ингибирующее концентрации(% T> МИК) в отношении інфікуючого патогену, лучше всего коррелирует с его эффективностью.

Моделирование по методу Монте-Карло с использованием данных по чувствительности патогенов, полученных в завершенных исследованиях фазы 3, и данных о популяционной фармакокинетике показало, что целевые 35 % T> МИК были достигнуты более чем у 90 % пациентов с нозокоміальною пневмонией, осложненной инфекциями мочевого тракта и інтраабдомінальними инфекциями, независимо от функции почек.

Увеличение времени инфузиидорипенема до 4 часов обеспечивает максимальный %T> МИК для конкретной дозы i является основой для рекомендации проведения 4-часовых инфузий пациентам с нозокомиальной пневмонией, включая пневмонию, связанную с ИВЛ (искусственная вентиляция легких), при наличии риска, что данная инфекция вызвана менее чувствительными патогенами. Для пациентов с серьезными заболеваниями или с ослабленным иммунным ответом 4-часовые инфузии могут быть более приемлемыми, если МИК дорипенема для известных или ожидаемых патогенов была установлена или может быть > 0, 5 мг/л, для достижения целевых 50% T> МИК по меньшей мере у 95% пациентов. Результаты моделирования по методу Монте-Карло подтвердили целесообразность применения 500мг путем 4-годиннихінфузій каждые 8 часов пациентам с нормальной функцией почек при инфекциях, вызванных патогенами, в отношении которых МІКДорипенему составляет ≤ 4 мг/л.

Механизмы резистентности. Механизмы резистентности бактерий додорипенему включают его инактивацию ферментами, которые гидролизуют карбапенемов, мутантными или приобретенными ПЗБ, снижение проницаемости наружной мембраны и активный відтікдорипенему из клетки. Дорипенем устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспоринази, продуцируемых грамположительными и грамотрицательными бактериями, за исключением относительно редких карбапенемгідролізуючих бета-лактамаз. Виды, резистентные к другим карбапенемам, в целом проявляют ко-резистентность к дорипенему. Метицилинрезистентные стафилококковые инфекции следует всегда рассматривать как резистентные к дорипенему. Как и другие противомикробные средства, включая карбапенемов, дорипенем показан для резистентных бактериальных штаммов.

Точка раздела чувствительности и резистентности. Точки раздела МИК, установленные европейским комитетом по определению чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST), были такие:

Таблица 1

Без определения штамма

чувствительные ≤ 1 мг / л и резистентные > 4 мг / л

Стафилококки

имеется в виду раздел чувствительности и резистентности метициллина

Enterobacteriaceae

чувствительные ≤ 1 мг / л и резистентные > 4 мг / л

Виды рода Aciпetobacter

чувствительные ≤ 1 мг / л и резистентные > 4 мг / л

Виды рода Pseиdoтoпas

чувствительные ≤ 1 мг / л и резистентные > 4 мг / л

Виды родаStreptococcиs, кромеS. pпeитoпiae

чувствительные ≤ 1 мг/л и резистентные > 1 мг/л

S. pneumoniae

чувствительные ≤ 1 мг/л и резистентные > 1 мг/л

Энтерококки

"неподходящий объект»

Виды родаHaeтophilиs

чувствительные ≤ 1 мг/л и резистентные > 1 мг/л

N. gonorrhoeae

ВС (недостаточно доказательств)

Анаэробы

чувствительные ≤ 1 мг/л и резистентные > 1 мг/л

Чувствительность микроорганизмов. Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьироваться в разных географических регионах, и поэтому очень полезной является информация о местной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обращаться к специалисту, если местная резистентность такова, что применение данного препарата, по крайней мере при некоторых типах инфекции, вызывает сомнения. Локальные вспышки инфекций, вызванные микроорганизмами, резистентными к карбапенемам, были описаны в Европейском Союзе. Приведенная ниже информация дает приближенное представление о вероятности того, что соответствующие микроорганизмы чувствительны к дорипенему.

Категории чувствительности:

Большинство чувствительных видов

Грамположительные аэробы

Eпterococcиs faecalis*S

Staphylococcиs аигеиѕ(штаммы, чувствительные к метициллину) * ^

Виды родаStaphylococcиs(штаммы, чувствительные к метициллину)^

Streptococcиs рпеитопіае*

Виды родаStreptococcиs

Грамотрицательные аэробы

Citrobacter diversиs

Citrobacter freипdii

Eпterobacter аегодепеѕ

Eпterobacter cloacae*

Haeтophilиsinfluenzae*

Escherichiacoli*

Klebsiella рпеитопіае*

Klebsiella oxytoca

Proteis tirabilis*

Proteis vilgaris

Provideпcia rettgeri

Provideпcia stиartii

Виды родаSalтoпella

Serratia тагсеѕсепѕ

Виды родаShigella

Анаэробы

Bacteroides fragilis*

Bacteroidesсассае*

Bacteroides ovatиs

Bacteroides ипiforтis*

Bacteroides thetaiotaoтicroп*

Bacteroides vиlgatиs*

Bilophora wadsworthia

Peptostreptococcиs тадпиѕ

Peptostreptococcиs тісгоѕ*

Виды родаРогрһуготопаѕ

Виды родаPrevotella

Sиtterella wadswortheпis

Виды, для которых приобретенная резистентность может быть проблемной

Aciпetobacterbaumannii*

Виды родаAciпetobacter

Bиrkholderia cepaciiS+

Pseиdoтaпas аегидіпоѕа *

Микроорганизмы, резистентные от природы

Грамположительные аэробы

Eпterococcиs faeciит

Грамотрицательные аэробы

Steпotrophoтoпas тaltophila

Виды родаLegioпella

* Виды, в отношении которых активность в ходе клинических исследований была доказана.

Ѕвиды, показавшие истинную промежуточную чувствительность.

+ Виды с > 50% приобретенной резистентностью у одного или более участников.

^ Все метицилинрезистентные стафилококки следует рассматривать как резистентные к дорипенему.

Фармакокинетика.

Концентрации в плазме крови. Средние значенняCmaxіAUC0-¥ для дорипенемуу здоровихдобровольців (за данимирізних исследований)післявведення 500мгпротягом1год становлятьприблизно23мкг/млта 36 мкг. ч / мл, соответственно. Средние показатели cmaxіauc0 - ¥ для дорипенемуу здоровихдобровольцев (по данным физических исследований)после введения дозы от 500мгдо 1гпротягом 4 часов‒примерно 8мкг/мли 17мкг/мл, 34 мкг. ч / мл и 68 мкг. год / мл соответственно. Практичнонемаєнакопиченнядорипенемупіслябагаторазовихвнутрішньовенних инфузий при введении дози500мгабо1гкожні 8часов в течение от 7 до10дніву пацієнтівз нормальноюфункцієюнирок.

Фармакокинетические показателиодноразовой дозы дорипенемуписля4-часовой инфузииу взрослых больных зкистознимфиброзом согласуются с соответствующими результатами удорослихбез кистозногофиброза. Были проведены адекватные и хорошо контролируемые исследования для установления безопасности эффективности дорипенемудля пациентов с кистозным фиброзом.

Распределение. Средняя степень связывания дорипенема с белками плазмы крови составляла 8,1% и не зависела от его концентрации в плазме. Объем распределения в стационарном состоянии составляет примерно 16, 8 л, подобно к объему внеклеточной жидкости у человека. дорипенема хорошо проникает в биологические жидкости и ткани, например в ткани матки, ретроперитонеальную жидкость, ткани предстательной железы, ткани желчного пузыря и мочу.

Метаболизм. Біотрансформаціядорипенему в микробиологически неактивный метаболит с открытым кольцом происходит преимущественно под действием дегідропептидази-I. Наблюдался метаболізмдорипенемупід действием изоферментов системы СУР450. Исследованиямиinvitro установлено, что дорипенем не подавляет и не индуцирует активность Суризоформ 1А2, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 или 3а4.

Элиминация. Дорипенемелімінується преимущественно почками в неизмененном виде. У здоровых молодых взрослых добровольцев конечный период полувыведения дорипенемуз плазмы крови составляет примерно 1 час, а клиренс из плазмы составляет почти 15, 9 л/ч. Средний почечный клиренс – 10, 3 л/ч.

Величина этого показателя вместе со значительным снижением елімінаціїдорипенему при его введении с пробенецидом свидетельствует о том, щодорипенем подвергается клубочковой фильтрации, канальцевой секреции и реабсорбции. У здоровых молодых взрослых добровольцев, получивших одну дозу (500 мг)дорипенему, 71 % дозы выявлено в моче в неизмененном виде и 15 % – в виде метаболита с открытым кольцом. После введения одной дозы 500 мг радиоактивно міченогодорипенему молодым здоровым взрослым в кале было обнаружено менее 1 % общей радиоактивности. Фармакокинетика дорипенема является линейнойза умовидоз от 500 мг до 2 г, введенных путем внутривенной инфузии в течение 1 или 4 часов.

Пациенты с нарушением функции почек (с почечной недостаточностью). После введения одной дозы 500 мгдорипенемуAUC увеличилось соответственно в 1, 6 раза, в 2, 8 раза i 5, 1 раза у пациентов с легким (клиренс креатинина 51-79 мл/мин), умеренно выраженным (клиренс креатинина 31-50 мл/мин) и тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина

≤ 30 мл/мин) по сравнению с AUC подобранных по возрасту здоровых добровольцев с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин). Показатель микробиологически неактивного метаболита с открытым кольцом значительно повышен у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности. Коррекция дозы необходима для пациентов с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности.

Коррекция дозидорипенемунеобхідна пациентам, которые находятся на длительной почечной заместительной терапии. В ходе исследования, во время которого 12 пациентов с конечной стадией почечной недостаточности получали разовую дозу 500 мг дорипенема в течение часовой инфузии, системная экспозиция дорипенема и дорипенема-М-1 была увеличена по сравнению с таковой у здоровых добровольцев. Объем дорипенема и дорипенема-М-1, который удалялся в течение 12-часовой веновенозной гемофильтрации, составлял примерно 28% и 10% от дозы соответственно; в течение 12-часовой веновенозной гемодиафильтрации – примерно 21% и 8% от дозы соответственно. Рекомендации относительно дозирования для пациентов, которые находятся на длительной почечной заместительной терапии, были разработаны для достижения системной экспозиции дорипенему на таком же уровне, как у пациентов с нормальной функцией почек, которые получают 500 мг дорипенему протяжении часовой инфузии, для поддержания концентраций дорипенему выше уровня минимальной ингибирующей концентрации 1 мг/л для менее 35 % дозового интервала и для обеспечения экспозиций дорипенему и метаболита дорипенему-М-1 ниже таких, которые наблюдались при часовых инфузиях 1 г дорипенему каждые 8 часов у здоровых добровольцев. Эти рекомендации по дозированию основываются на моделировании от пациентов с конечной стадией почечной недостаточности, которые находятся на длительной почечной заместительной терапии, и учитывают потенциальное увеличение клиренса карбапенемов другими путями у пациентов с острой почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с хронической почечной недостаточностью. Дорипенем-М-1 выводился медленно в группе пациентов, а период полувыведения (и AUC) не был достаточным образом определен. Поэтому нельзя исключать, что у пациентов, находящихся на длительной почечной заместительной терапии, концентрации будут выше, а также будут выше концентрации метаболита, которые наблюдались после введения 1 г дорипенему путем часовой инфузии каждые 8 часов в здоровых добровольцев. Последствияin vivo повышенной экспозиции метаболита неизвестны, поскольку недостаточно данных относительно фармакологической активности, за исключением антимікробіологічних. Если пациенту, который находится на длительной почечной заместительной терапии, увеличить дозу, системная экспозиция дорипенему-М-1 может увеличиться даже сильнее. Клинические последствия такого увеличения неизвестны.

Показатели дорипенема и микробиологически неактивного метаболита с открытым кольцом в значительной степени повышены у пациентов, которым необходим гемодиализ, по сравнению со здоровыми добровольцами. В ходе исследования, в котором 6 добровольцев с терминальной стадией почечной недостаточности на гемодиализе получали одну дозу 500 мг дорипенему путем внутривенной инфузии, число дорипенему и дорипенему-М-1, были выведены в течение 4-часовой процедуры диализа, составляла 46 % и 6 % от дозы соответственно. Существует недостаточно информации, чтобы сформулировать рекомендации по корректировке дозы у пациентов, находящихся на гемодиализе или применяют методики диализа, отличные от непрерывной заместительной почечной терапии.

Пациенты с нарушениями функции печени (с печеночной недостаточностью). У пациентов с печеночной недостаточностью фармакокинетикадорипенема не была установлена. Поскольку дорипенем практически не подлежит печеночному метаболизму, на его фармакокинетику не должна влиять печеночная недостаточность.

Пациенты пожилого возраста. Влияние возраста на фармакокинетикудорипенемизучали у здоровых мужчин и женщин (в возрасте 66-84 лет). AUC дорипенема была увеличена на 49% у добровольцев пожилого возраста по сравнению с молодыми взрослыми добровольцами. Эти изменения объясняют, главным образом, возрастными изменениями функции почек. Не нужно корректировать дозу для пациентов пожилого возраста с нормальной (для их возраста) функцией почек, кроме случаев умеренной и тяжелой степени почечной недостаточности.

Пол. Влияние пола на фармакокинетикудорипенемизучали у здоровых мужчин и женщин. Aucдорипенема была на 13% выше у женщин по сравнению с мужчинами. Не нужно корректировать дозу в зависимости от пола пациента.

Расовая принадлежность. Влияние расовой принадлежности на фармакокинетикудорипенему оценивали путем популяционного фармакокинетического анализа. Нет значительных различий между расовыми группами по среднему клиренсу дорипенема, поэтому не нужно корректировать дозу в зависимости от расовой принадлежности.

Клинические характеристики.

Показания.

* Нозокомиальная пневмония, включая пневмонию, связанную с искусственной вентиляцией легких.

* Осложненные интраабдоминальные инфекции.

* Осложненные инфекции мочевого тракта.

Показания следует рассматривать с учетом официальных рекомендаций (наставлений) по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Противопоказания.

* Гиперчувствительность к действующему веществу.

* Гиперчувствительность к любым карбапенемам.

· Тяжелая гиперчувствительность (например анафилактические реакции, тяжелая кожная реакция) к любым бета-лактамным антибиотикам (например пенициллинов или цефалоспоринов).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Дорипурнеінгібує основные изоферменты системы цитохрома Р 450. На основе исследованийinvitro не ожидается, что дорипенем будет ингибитором или индуктором активности СУР450. Поэтому СУР450-зависимых взаимодействий не ожидается.

Одновременное применение дорипенема и вальпроевой кислоты значительно снижает сывороточную концентрацию последней до уровня, ниже терапевтического. Пониженный уровень вальпроевой кислоты может привести к неадекватному контролю судом. Во время исследований взаимодействия сывороточная концентрация вальпроевой кислоты была заметно снижена (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) была снижена на 63 %) после одновременного применения вальпроевой кислоты и дорипенему. Взаимодействие имело быстрое начало. Поскольку пациентам ввели лишь четыре дозы дорипенему, дальнейшее снижение уровня вальпроевой кислоты при длительном одновременном применении не исключено. Снижение уровня вальпроевой кислоты наблюдалось при одновременном применении с другими карбапенемами, снижение уровня вальпроевой кислоты на 60-100 % достигалось в течение двух дней. Поэтому следует подбирать альтернативную антибактериальную или дополнительную противосудорожную терапию.

Пробенецид конкурирует зДорипуром за канальцевую секрецию и снижает почечный клиренс дорипенема. В ходе исследований взаимодействия среднее значение увеличилось на 75% после одновременного применения с пробенецидом. Поэтому одновременное применение дорипуруи пробенецида не рекомендуется.

Особенности применения.

У пациентов, получающих бета-лактамные антибиотики, могут возникать серьезные, а иногда летальные реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции). Перед началом лечения Дорипуром необходимо выяснить, были ли у пациента реакции гиперчувствительности на другие активные субстанции этого класса или бета-лактамные антибиотики. Пациентам, которые имели ранее такие реакции, Дорипур следует применять с осторожностью. В случае возникновения реакции гиперчувствительности на Дорипур его необходимо сразу же отменить и провести соответствующее лечение. Серьезные острые реакции гиперчувствительности (анафилактические) требуют неотложной терапии.

Во время лечения другими карбапенемами редко наблюдались судороги. Во время клинических исследований судороги чаще возникали у пациентов с имеющимися расстройствами нервной системы (такими как инсульт или судороги в анамнезе), нарушениями функции почек и при применении препарата в дозе выше 500 мг.

При выборе Дорипуру для лечения конкретного пациента следует учитывать целесообразность применения антибиотиков группы карбапенемам учитывая такие факторы, как тяжесть течения заболевания, распространенность резистентности среди других групп антибактериальных препаратов и риск выделения карбапенемрезистентного возбудителя.

Необходимо быть осторожными с выбором и дозой антибиотика для лечения пациентов с поздней стадией пневмонии, ассоциированной с искусственной вентиляцией легких (>5 дней госпитализации), или других нозокомиальных пневмоний, вызванных возбудителями с пониженной чувствительностью илиPseudomonas spp. иAcinetobacter spp. (см. «Способ применения и дозы», «Фармакодинамика»).

Одновременное применение с аминогликозидом показано при инфекции, вызваннойPseudomonas aeruginosa (см. «Показания»).

Псевдомембранозный колит, вызванныйС. difficile может возникать при лечении почти всеми антибактериальными препаратами и варьировать от легкого до такого, что угрожает жизни. Поэтому необходимо помнить об этом осложнении, если у пациента, получающего Дорипур, возникает диарея.

Применение Дорипура, как и других антибиотиков, связано с возникновением и отбором штаммов с пониженной чувствительностью. Пациента следует тщательно контролировать в течение лечения. При развитии суперинфекции следует принять соответствующие меры. Длительного лечения дорипенемом следует избегать.

Одновременное применение дорипенема и вальпроевой кислоты / натрия вальпроата не рекомендуется (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При исследовании ингаляционного применения наблюдалось возникновение пневмонита. Дорипур не следует вводить таким путем.

Концентрация метаболита дорипенему-М-1 у пациентов, находящихся на длительной почечной заместительной терапии, может быть повышенной, однако нет доступных данных исследованийin vivo. У метаболита недостаточная целевая фармакологическая активность, но другие фармакологические эффекты неизвестны, поэтому рекомендуется тщательный клинический мониторинг.

В ходе двух клинических исследований, касающихся нозокомиальной пневмонии (979 пациентов), у 60% пригодных для клинической оценки пациентов наблюдалась пневмония, связанная с ИВЛ. Среди пациентов, находившихся на ИВЛ, в 50 % была поздняя инфекция (возникшая через 5 дней и более после начала ИВЛ), состояние 54 % пациентов оценивался по шкале АРАСНЕ II выше 15 баллов и 32 % одновременно применяли аминогликозиды (76 % – более 3 дней).

В ходе двух клинических испытаний, касающихся осложненных интраабдоминальных инфекций (962 пациенты), самой частой инфекцией у пациентов, которые лечились Дорипуром, был осложненный аппендицит (62 %). 51 % из них имели генерализованный перитонит в начале. Другие инфекции включали перфорацию толстой кишки (20 %), осложненный холецистит (5 %) и инфекции другой локализации (14 %). Состояние 11% пациентов оценивалось по шкале арасне II более 10 баллов. 9,5% имели постоперативные инфекции, 27% – единичные или сложные интраабдоминальные абсцессы i 4% – сопутствующую бактериемию в начале.

В ходе двух клинических исследований, касающихся осложненных инфекций мочевых путей (1179 пациентов), у 52% пациентов, которые лечились Дорипуром, наблюдались осложненные инфекции нижнего отдела мочевого тракта и в 48 % был пиелонефрит, в том числе осложненный – у 16 % пациентов. У 54 % пациентов были постоянные осложнения, у 9 % пациентов была сопутствующая бактериемия и 23 % – инфицированы левофлоксацинрезистентними уропатогенами в начале.

Опыт лечения пациентов с очень ослабленным иммунитетом, которые получали імуносупресорну терапию, и пациентов с тяжелой степенью нейтропении ограничен, поскольку эти группы пациентов были исключены из 3-й фазы исследований.

Применение в период вагитности или кормления грудью.

Беременность.

Нет достаточных клинических данных по применению Дорипура беременным женщинам. Потенциальный риск для человека неизвестен. Дорипенем следует применять только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Кормление грудью.

Неизвестно, попадает ли дорипенем в грудное молоко женщины. При продолжении терапии дорипенемом следует оценить необходимость лечения матери и кормления грудью ребенка.

Фертильность.

Нет клинических данных о влиянии Дорипура на репродуктивные функцию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не было проведено исследований по оценке влияния Дорипура на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Исходя из данных о побочных реакциях, которые наблюдались, не ожидается, что Дорипур будет влиять на управление автомобилем и работу с техникой.

Способ применения и дозы.

Способ применения

Рекомендуемые дозы и способ применения приведены в таблиці2.

Таблица2

Инфекции

Доза

Частота инфузий

Время инфузий

(часы)

Нозокомиальная инфекция, включая пневмонию, связанную с ИВЛ

500 мг или 1 г*

Каждые 8 часов

1 или 4 часа**

Осложненная интраабдоминальная инфекция

500 мг

Каждые 8 часов

1 час

Осложненная инфекция мочевого тракта, включая пиелонефрит

500 мг

Каждые 8 часов

1 час

* Следует оценить возможность использования1 г два раза в сутки в виде 4-часовой инфузии для пациентов с повышенным клиренсом креатинина (частично для пациентов с клиренсом креатинина (≥ 150 мл/мин) и/или при инфекциях, вызванных неферментирующими грам-отрицательными патогенами (таких какPseudomonasspp. иAcinetobacterspp. ).

**Базируются преимущественно на ФК/ФД-анализе, 4-часовые инфузии могут быть более приемлемыми для инфекций с менее чувствительным патогенезом (см. раздел «Фармакологические свойства»). Этот режим дозирования также обоснован для очень тяжелых инфекций.

Продолжительностьлечение.

Самая обычная терапия дорипенемомкалываетсявид5до 14дней и зависит оттяжкостиинфекции, местонахождения поражения, инфекционногозбудникаиклиничноиреакциипациента. Обычная длительностьликуванняпациентивзнозокомиальной (госпитальной)пневмонией, в том числе ИВЛ-ассоциированной пневмонией, составляет10 до14дниви выше этого диапазонудляпациентов зинфекциями, вызванными неферментирующимиграмнегативнымипатогенами(такимиякPseudomonas spp. иAcinetob acter spp. ).

Не была установлена безопасность препарата прибольштривалихпериодах терапиидорипенемом. В случае внутривенного лечения дорипенемомвидразу после наступлениеклиничногополипшенняможет быть целесообразнымпереходнаответные уровни пероральной терапии длязавершениекурсулечения.

Пациенты пожилого возраста (≥65лет).

Пацієнтамлітньоговікукорекція дозипрактичноне нужна, завиняткомвипадківпомірної татяжкоїнирковоїнедостатності.

Почечнаянедостаточность.

Больным с легкой степенемнирковой недостаточностью(показатели клиренсукреатинина (КК)от> 50 до£80мл/мин)коррекциядозина нужна.

Для пациентов с умеренноюнирковой недостаточностью (клиренскреатинина от ≥30 до £50мл/мин)доза дорипенемумает составлять 250мгкожни 8часов. Для пациентов с тяжелой лекарственной недостаточностью (клиренскреатинина< 30мл / мин) рекомендованадоза дорипенема составляет 250мгкожни 12часов. Дляхворих, якимпризначено1гкожні 8часов в режимі4-часовой инфузии, дозупотрібнотаксамо скорректировать(умеренное порушенняфункціїнирок -500мгкожні 8часов; тяжканиркованедостатність -500мгкожні 12годин).

Из-за ограниченистьклиничныхданных таочикуванезбольшеннявплыву дорипенемуи йогометаболита(дорипенем-М-1) лекарственное средство дорипенемдляинъекцийслед назначать зобережностюхворимз тяжкойнедостаточностью.

Дозировкадля больных, находящихся в реанимации.

Рекомендации по дозировке дорипенемудлязастосуванняций категориипациентиву разитривалои (в связи знирковою недостаточностью) диализнойтерапиисистематизовани втаблицы 3.

Таблица3

Процедура ТНЗТ

Скорость клубочковой фильтрации

Доза

Частота

Время інфузійа, b

МИК

ТВВГ

≤30 мл/мин

250 мг

каждые 12 часов

4 часа

≤1 мг / л

ТВВГДФ

< 5 мл/мин

250 мг

каждые 12 часов

4 часа

≤1 мг / л

ТВВГДФ

5-30 мл/мин

500 мг

каждые 12 часов

4 часа

≤1 мг / л

ТНЗТ-длительная почечная заместительная терапия; ТВВГ-длительная веновенозная гемофильтрация; ТВВГДФ-длительная веновенозная гемодиафильтрация; МИК-минимальная ингибирующая концентрация.

а для пациентов с острой почечной недостаточностью, которые находятся на ТНЗТ, должен составлять время инфузии 4 часа, поскольку у пациентов с острой почечной недостаточностью может увеличиваться не почечный клиренс карбапенемам;

bдля пациентов с хронической почечной недостаточностью могут быть приемлемыми 1 - или 4-часовые инфузии. По данным исследований ФК/ФД, 4-часовая инфузия может быть более приемлемой для максимизации интервала между инфузиями для достижения плазменной концентрации дорипенему уровня минимальной ингибирующей концентрации(%Т > МИК).

Рекомендации по дозуваннядляпатогенівз МИК > 1мг/лне подтверждены длябезперервноїзамісноїнирковоїтерапіїу связи потенційнимнакопиченнямдорипенему таметаболіту дорипенему-М-1. Дляхворих, которые отримуютьбезперервнузаміснунирковутерапію, рекомендуєтьсябезперервний мониторинг збезпекичерез обмеженістьклінічнихданих таочікуванезбільшеннявпливуметаболіту дорипенему-М-1.

Существует достаточно информации, чтобы выработать рекомендацию корректировки для пользователей, находящихся на других формахдиализа.

Печеночнаянедостаточность.

Коррекция дозы не требуется.

Диты.
В настоящее время была установлена безопасностьдорипенемудля детей (викомдо18лет).

Приготовление раствора.

Приготовление дозы раствора для инфузий 250 мг/500 мг с использованием флакона с препаратом 250 мг/500 мг.

1. Добавить 10 мл стерильной воды для инъекций или 0, 9 % раствора натрия хлоридуу флакон с порошком и взболтать до получения суспензии.

2. Проверить суспензию визуально на отсутствие посторонних частиц. Примечание: суспензия не используется для инфузии.

3. Отобрать суспензию при помощи шприца и иглы, после чогододатиїїдорозчиу для инъекций хлорида натрия(0, 9%) или раствора для инъекций глюкозы (5%), в количестве 50 мл/100 мл и перемешать до полного растворения.

Эти растворы вводятся путем инфузии с целью введения дозы дорипенему по 250 мг или по500 мг.

Приготовление дозы раствора для инфузий 250 мг с использованием флакона с препаратом 500 мг.

1. Добавить 10 мл стерильной воды для инъекций или 0, 9 % раствора натрия хлоридуу флакон по 500 мг тазбовтати до получения суспензии.

2. Проверить суспензию визуально на отсутствие посторонних частиц. Примечание: суспензия не используется для инфузии.

3. Отобрать суспензию при помощи шприца и иглы, после чогододатиїїдорозчиу для инъекций хлорида натрия(0, 9%) или раствора для инъекций глюкозы (5%), в кількості100 мл и перемешать до полного растворения.

4. Отобрать 55 мл раствора из контейнера для инфузий и утилизировать. Ввести остаток раствора путем инфузии с целью введения дозы дорипенема, что составляет 250 мг.

Раствор для инфузий (Дорипур) может быть от прозрачного бесцветного до прозрачного светло-желтого цвета. Изменения в окраске в этих пределах не влияют на эффективность препарата.

Неиспользованный раствор или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.

Дети.

Дорипур не рекомендуется назначать детям (в возрасте до 18 лет) из-за недостаточного количества данных относительно безопасности и эффективности его применения.

Передозировка.

В фазе 1 исследования у здоровых добровольцев, получавших 2 г дорипенема путем 1-часовых инфузий каждые 8 часов в период от 10 до 14 дней, была высокой частота высыпаний (5 из 8 пациентов). Высыпания исчезали в течение 10 дней после окончания применения дорипенема.

В случае передозировки следует прекратить введение Дорипура и осуществлять поддерживающие мероприятия до его элиминации почками. Дорипенем удаляется из организма путем гемодиализа, однако не описано ни одного случая применения гемодиализа при передозировке.

Побочные реакции.

Частота нежелательных реакций при применении по 500 мг дорипенема, каждые 8 часов во время клинических исследований составляла 32 %. Дорипенем был отменен из-за нежелательных реакций у 0, 1% пациентов. Нежелательными реакциями, которые привели к отмене дорипенему, были тошнота (0, 1 %), диарея (0, 1 %), зуд (0, 1 %), грибковые инфекции вульвы (0, 1 %), повышение уровня печеночных ферментов (0, 2 %) и кожные высыпания (0, 2 %). Наиболее частыми нежелательными реакциями были головная боль (10%), диарея (9%) и тошнота (8%).

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся во время клинических исследований и в постмаркетинговый период, приведены ниже. Частоту нежелательных реакций классифицировали так:

очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); неизвестно (нельзя установить по имеющимся данным).

В каждой группе по частоте побочные реакции приведены в порядке уменьшения тяжести.

Таблица 4

Побочные реакции, которые могут возникать при лечении дорипенемом

Інфекціїтаінвазії

Часто: кандидоз ротовой полости, грибковые инфекции вульвы

Кровилимфатическая система

Нечасто: тромбоцитопения, нейтропения

Со стороны этой системы

Нечасто: реакции гиперчувствительности

Неизвестно: анафилаксии

Расстройства нервной системы

Дужечасто: головнийбіль

Нечасто: судороги

Сосудистые расстройства

Часто: флебит

Желудочно-кишечные расстройства

Часто: тошнота, диарея

Нечасто: колиты, вызванныеC. difficile

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы

Часто: увеличенный уровень печеночных ферментов

Заболевания кожи подкожных тканей

Часто: зуд, сыпь

Неизвестно: токсический эпидермальный синдром, синдром Стивенса-Джонсона

Срок годности. 2года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

Хранение приготовленного раствора.

После растворения в стерильной воде для инъекций или 0, 9 % растворе натрия хлорида для инъекций (физиологический раствор) суспензию Дорипуру можно хранить во флаконе в течение одного часа перед ее разведением в инфузионном растворе.

Подготовленный раствор для інфузійслідвикористовуватинегайно. Если раствор сразу используется, время использования, как правило, не должно превышать 24 часа при хранении в условиях 2-8°C.

Упаковка. 1 флакон с порошком для раствора для инфузий в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Ауронекст Фарма Пвт. Лтд. Индия / Auronext Pharma PrivateLimited, India.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

А-1128, PIICO Индастриал ареа Фаза III, Бхивади Дистрикт - Алвар, Раджастан, 301 019, Индия/A-1128, RIICOIndustrialAreaPhaseIII, BhiwadiDistrict –Алвар, Rajasthan, 301 019, India

Заявитель.

Ауробиндо Фарма Лтд, Индия / Aurobindo Pharma Ltd, India.