ДОПОЛО концентрат 2 мг/мл

Д-р Редди'с Лабораторис Лтд

Rp

Форма выпуска и дозировка

Концентрат, 2 мг/мл

Концентрат, 2 мг/мл

Упаковка

Флакон 10 мл №1x1
Флакон 25 мл №1x1

Флакон 10 мл №1x1

Аналоги

Rp

ДОКСОЛИК 2 мг/мл

Фармстандарт-Биолик(UA)

Концентрат

Rp

ДОКСОРУБИЦИН "ЭБЕВЕ" 2 мг/мл

ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. НФГ. КГ(AT)

Концентрат

Rp

ДОКСОРУБИЦИН АККОРД 2 мг/мл

Аккорд Хелскеа Лтд.(GB)

Концентрат

Rp

ДОКСОРУБИЦИН-ВИСТА 2 мг/мл

Мистрал Кэпитал Менеджмент Лимитед(GB)

Концентрат

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ДОКСОРУБИЦИН

Форма товара

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/17269/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 21.03.2024
  • Состав: 1 мл концентрата содержит доксорубицина гидрохлорида пегилированного липосомального в пересчете на доксорубицина гидрохлорид-2 мг
  • Торговое наименование: ДОПОЛО
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в холодильнике при температуре от 2 °C до 8 °C. Не замораживать.
  • Фармакологическая группа: Антинеопластические и иммуномодулирующие средства. Антрациклины и родственные соединения. Доксорубицин.

Упаковка

Флакон 10 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ДОПОЛО концентрат 2 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ДОПОЛО

(DOPOLO)

Состав:

действующее вещество:

doxorubicin;

1 мл концентрата міститьдоксорубіцинугідрохлоридупегільованоголіпосомального в пересчете надоксорубіцинугідрохлорид - 2 мг;

вспомогательные вещества: холестерин, полностью гидрогенизированный соевый фосфатидилхолин (ГСФХ), N-(карбонил-метоксиполиэтиленгликоль2000)-1, 2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламина натриевая соль (МПЭГ 2000-ДСФЭ), аммония сульфат, гистидин, сахароза, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий, липосомальный.

Основные физико-химические свойства: полупрозрачная дисперсия красного цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антинеопластические и иммуномодулирующие средства. Антрациклины и родственные соединения. Доксорубицин. Код АТХ L01D B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Доксорубицинугидрохлорид цитотоксический антрациклиновый антибиотик получен изStreptomycespeucetiusvar. caesius. Точный механизм противоопухолевого действия неизвестен. В целом считается, что большинство цитотоксических эффектов обусловлены угнетением синтеза ДНК, РНК и белков. Вероятно, это результатоминтеркаляцииантрациклина между соседними парами оснований двойной спирали ДНК, что препятствует ее развертыванию для дальнейшей репликации.

Исследования структуры клеток показали быстрое проникновение лекарственного средства в клетки и связывание феринуклеарного хроматина, быстрое угнетение митотической активности и синтеза нуклеиновых кислот и индукцию мутагенеза и хромосомных аберраций.

Фармакокинетика.

Дополо представляет собоюпегільовануліпосомальну формудоксорубіцинугідрохлориду, что долго циркулирует в кровотоке. Пегільованіліпосоми содержит связанные с поверхностью сегменты гидрофильного полімеруметотоксиполіетиленгліколю(МПЕГ). Эти линейные МПЭГ-группы выступают над поверхностьюлипосомы, образуя защитную оболочку, что уменьшает возможность взаимодействия между липидной двухслойной мембраной и компонентами плазмы крови. Это дозволяєліпосомамдоксорубіцину длительное время циркулировать в кровотоке. Прямые измерения фосфомальногодоксорубицина показывают, что по крайней мере 90% лекарственного средства остается инкапсулированным улипосомах укровотоке. Пегільованіліпосоми достаточно малы (средний диаметр приблизительно 100 нм) для интактного прохождения (экстравазации) сквозь поврежденные кровеносные сосуды, питающие опухоль. Признаки проникненняпегільованихліпосом из кровеносных сосудов в опухоли и их накопление в тканях опухолей были замечены у мышей с карциномой толстой кишки C-26 и у трансгенных мышей с поражениями, подобными саркомиКапоші. Пегилированилипосомы имеют также малопроницаемую липидную матрицу и внутреннюю систему водного буфера, которые вместе удерживают оксорубицину гидрохлоридинкапсулированным в течение времени во время пребывания липосомы в циркуляции (кровотока).

Фармакокінетикадоксорубіцину в плазме крови человека значительно отличается от описанной в литературе фармакокинетики стандартных лекарственных засобівдоксорубіцинугідрохлориду. В низких дозах (10 мг/м2 20 мг/м2)доксорубіциндемонстрував линейную фармакокинетику; в интервале доз от 10 мг/м2к 60 мг/м2 – нелинейная. Стандартнийдоксорубіцинугідрохлорид значительным образом распределяется в ткани (объем распределения: 700-1100 л/м2) и быстро выводится (24-73 л/ч/м2). В отличие от него, фармакокинетический профільдоксорубіцину указывает, что лекарственное средство находится преимущественно в объеме сосудистой жидкости, и его клиренс из плазмы крови залежитьвідліпосомного носителя. Доксорубицинстаебиодоступным после транссудации липосом и их попадания в ткани.

При эквивалентных дозах концентрация в плазме крови и величина площади под кривой (AUC) для лекарственного средства, представленного переважнопегільованимліпосомальнимдоксорубіцинугідрохлоридом (который составляет от 90 % до 95 % виміряногодоксорубіцину), значительно выше, чем показатели, полученные для стандартногодоксорубіцинугідрохлориду.

Метаболизм

Доксорубицинол, основной метаболитдоксорубицина, определяли в плазме в концентрациях

0, 8-26, 2нг/мл у пациентов, получавших 10 или 20 мг/м2 лекарственного средства.

Вывод

Плазматический клиренс загальногодоксорубіцину после застосуваннядоксорубіцинугідрохлоридуліпосомальногостановив 0, 041 л/ч/м2 при дозе 20 мг/м2. После введеннядоксорубіцинугідрохлориду, плазматический кліренсдоксорубіцину составлял 24 -35 л/ч/м2.

Дополо не следует применять с взаимозаменяемостью с другими лекарственными средствами оксорубицина гидрохлорида.

Клинические характеристики.

Показания.

– Якмонотерапія у пациентов с метастатическим раком молочной железы в случае существования повышенного риска со стороны сердечно-сосудистой системы, ассоциированного с обычной формоюдоксорубіцину.

– Для лечения прогрессирующего рака яичников у женщин, когда химиотерапия первой линии на основе соединений платины оказалась неэффективной.

- Для лечения множественной миеломы в комбинации збортезомибомпациентам, которые ранее не получали лечение бортезомибоми получили по меньшей мере одну предварительную терапию, перенесли трансплантацию костного мозга или которым трансплантация не показана.

– Для лечения СПИД-ассоциированной саркомиКапоші пациентам после неудачной предыдущей системной химиотерапии или непереносимости такой терапии, пациентам с низким уровнем CD4 (< 200 CD4 лимфоцитов/мм3) и распространенными формами болезни с поражениями слизистых оболочек и кожи или внутренних органов.

Дополо можно применять как средство первой линии системной химиотерапии или в качестве средства терапии второй линии химиотерапии у пациентов, больных на СПИД-ассоциированную саркомуКапоші, у которых болезнь прогрессировала во время проведения терапии, или у пациентов, для которых неприемлема предыдущая комбинированная системная химиотерапия, включающая по крайней мере два из следующих агентов: алкалоид барвинка, блеоміцин и стандартнийдоксорубіцин(или іншийантрациклін).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, арахису или сое, или к любому из вспомогательных веществ.

Препарат не следует применять для лечения СПИД-ассоциированной саркомикапоши, которая может эффективно лечиться с помощью местной терапии или системного применения Альфа-интерферона.

Не следует применять пациенткам в период кормления грудью.

Особые меры безопасности.

Учитывая различия фармакокинетического профиля и схем применения, Дополо не следует применять взаимозаменяемо с другими лекарственными средствами оксорубицина гидрохлорида.

Допускается лишь однократный отбор лекарственного средства из флакона.

При манипуляциях с лекарственным 5 средством необходимо соблюдать правила работы с цитотоксическими веществами.

Учитывая токсичность лекарственного средства, рекомендуются следующие меры предосторожности:

• Персонал необходимо ознакомить с правилами работы с лекарственным средством.

• Беременным медицинским работникам запрещается работать злікарським средством.

• При манипуляциях с лекарственным средством необходимо пользоваться защитной одеждой (одноразовыми перчатками, масками, очками, халатами, шапочками).

• Неиспользованные остатки лекарственного средства и все инструменты и материалы, которые использовали при приготовлении растворов дляінфузій и введении лекарственного средства, включая перчатки, необходимо уничтожать в соответствии с утвержденной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ (все оборудование, примененное для введения лекарственного средства или очистки, в том числе перчатки, следует складывать в мешки для отходов высокого уровня риска, и уничтожать путем сжигания при высокой температуре (700 °С).

В случае случайного попадания раствора на кожу или в глаза пораженное место следует немедленно промыть большим количеством воды, водой с мылом или раствором бикарбоната натрия и обратиться за медицинской помощью.

Определив необходимую дозудоксорубицина (исходя из рекомендуемой дозы и площади поверхности тела пациента), отобрать соответствующий объем лекарственного средства в стерильный шприц. Нужно строго соблюдать требования асептики, поскольку лекарственное средство не содержит никаких консервантов и бактериостатических веществ. Перед введением соответствующую дозудоксорубицина разбавлять 5% (50 мг/мл) раствором глюкозы для инфузий. Если доза < 90 мг, лекарственное средство разбавлять 250 мл, в случае дозы ≥90 мг в 500 мл раствора. Лекарственное средство вводить в течение 60 или 90 минут, как подробнее рассмотрено в разделе «Способ применения и дозы».

Использование любого другого растворителя, кроме 5% (50 мг/мл) раствора глюкозы для инфузий, или наличие в растворе любых бактериостатических средств, таких как бензиловый спирт, может привести к образованию осадудоксорубицина.

Рекомендуется соединять инфузионную систему для введения лекарственного средства через боковой порт с 5% раствором глюкозы (50 мл/мг) для внутривенной инфузии. Лекарственное средство можно вводить в периферическое. Нельзя использовать инфузионные системы со встроенными фильтрами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследований взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились.

Существуют данные, что при исследованиях второй фазы лекарственное средство применялось в комбинации с традиционными средствами химиотерапии пациенткам с гинекологическими злокачественными новообразованиями. Следует соблюдать осторожность при сопутствующем применении лекарственных средств, способных взаимодействовать со стандартнымдоксорубициномгидрохлоридом. Дополо может усиливать токсическое действие других противораковых средств. У пациентов с солидными опухолями (в том числе раком яичников), якимсупутнезастосовувалициклофосфамид аботаксаны, новых аддитивных токсических реакций замечено не было. У больных СПИДОМ при применении стандартногодоксорубіцинугідрохлориду были зарегистрированы случаи обострения геморрагического цистита, спричиненогоциклофосфамідомта посиленнягепатотоксичної действия

6-меркаптопурина. При одновременном применении других цитотоксических средств, особомиелотоксических, необходимо соблюдать осторожность.

Особенности применения.

Для ведения случаев нежелательных реакций, таких как ладонно-подошвенная эритродизестезия(ДПЕ), стоматит или гематологическая токсичность, можно уменьшить дозу лекарственного средства или отложить его введение. Рекомендации по модификации доз лекарственного средства в случае развития таких побочных реакций приведены в разделе «Способ применения и дозы».

Пациенты с нарушениями функции печени

Фармакокінетикаліпосомальногодоксорубіцинугідрохлориду у пациентов с нарушениями функции печени изучена недостаточно. Выведение оксорубицина из организма происходит в основном при участии печени. Следует уменьшать дозуліпосомальногодоксорубіцинугідрохлориду при уровне билирубина в сыворотке крови 1, 2 мг/дл или выше.

До получения дальнейшего опыта пациентам с нарушениями функции печени дозу лекарственного средства следует уменьшать, исходя из опыта применения средства в клинических исследованиях лечения рака молочной железы и рака яичников, таким образом в начале терапии, если уровень билирубина составляет 1, 2-3, 0 мг/дл, первую дозу уменьшают на 25 %. Если уровень билирубина

> 3, 0 мг/дл, первую дозу уменьшать на 50%. Если пациент перенес первую дозу без повышения сывороточного уровня билирубина или печеночных ферментов, во 2-м цикле дозу можно повысить до следующего уровня, то есть, если первую дозу снижали на 25 %, во 2-м цикле применять повнудозу; если дозу снижали на 50 %, во 2-м цикле ее следует повышать до 75 % от полной дозы. В случае толерантности дозу в последующих циклах можно повысить до полной дозы. Перед применением лекарственного средства необходимо оценить функцию печени с помощью традиционных клинико-лабораторных тестов, таких как определение уровня АЛТ/АСТ, щелочной фосфатазы и билирубина.

Пациенты с нарушениями функции почек

Оскількидоксорубіцинметаболізується в основном печенью и выводится с желчью, потребности в коррекции дозы нет. Данные популяционной фармакокинетики (в интервале исследованных значений клиренса креатинина: 30-156 мл/мин) показывают, что состояние функции почек не влияет на кліренсдоксорубіцинугідрохлориду. Данные по фармакокинетике лекарственного средства у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин отсутствуют.

Пациенты со СПИД-ассоциированной саркомоюКапоші таспленектомією

Из-за отсутствия опыта застосуванняДополо пациентам, которым была зробленаспленектомія, таким пациентам применять лекарственное средство не рекомендуется.

Дополо не следует применять для лечения СПИД-ассоциированной саркомиКапоші, которую можно эффективно лечить с помощью местной терапии или системного применения альфа-интерферона.

Пациенты пожилого возраста

Результаты популяционного анализа показывают, что возраст в интервале исследованных значений

(21-75 лет) не оказывает значительного влияния на фармакокинетику лекарственного средства.

Кардиотоксичность

Всем пациентам, которым применяют тополо, рекомендуется регулярный и частый мониторинг сердечной функции путем ЭКГ. Транзиторнізміни ЭКГ, такие как уплощение зубца Т, депрессия сегмента S-T и доброкачественная аритмия не являются обязательными показаниями для прекращения терапии лекарственным средством. Однако снижение вольтажа комплекса QRS считается более показательным признаком кардиотоксичности. При возникновении этого изменения необходимо рассмотреть вопрос о проведении эндомиокардиальной биопсии как наиболее специфического теста наантрациклиновое повреждение миокарда.

К более специфическим по сравнению с ЭКГ методам оценки и мониторинга функции сердца относятся измерения фракции выброса левого желудочка с помощью кардиографии или радионуклидной ангиографии (MUGA). Эти методы необходимо применять регулярно перед началом терапии лекарственным средством и периодически в течение периода лечения для определения острых изменений и после завершения лечения, для определения отсроченной кардиотоксичности. Оценка функции левого желудочка считается обязательной перед каждым дополнительным введением лекарственного средства, которое превышает кумулятивную дозу 450 мг/м2антрациклина в течение жизни.

Вышеупомянутые тесты и методы обследования для мониторинга работы сердца в течение периода терапии антрациклинами следует применять в следующем порядке: ЭКГ, измерение фракции выброса левого желудочка, эндомиокардиальнабиопсия. Если результаты обследования свидетельствуют о возможном поражении сердца, связанном с применением лекарственного средства, следует тщательно взвесить пользу от продолжения терапии и риск поражения миокарда.

Пациентам с кардиологическими заболеваниями, требующих лечения, применять лекарственное средство можно только в случае, когда польза от лечения превышает риск для пациента.

При применении лекарственного средства пациентам с нарушениями функции сердца необходимо соблюдать осторожность.

Доксорубицина гидрохлорид может вызвать поражение миокарда, включая оструливожелудочковую недостаточность. В случае подозрения накардіоміопатію, то есть если фракция выброса левого желудочка существенно уменьшилась по сравнению со значениями до начала терапии и/или фракция выброса левого желудочка ниже прогностически релевантного значения (например,

< 45%), можно рассмотреть целесообразность проведения кардиальной биопсии и необходимо тщательно оценить пользу от продолжения терапии по сравнению с риском развития необратимого поражения сердца. Рисккардиомиопатии, вызванной оксорубициномгидрохлоридом, обычно пропорционален кумулятивному воздействию лекарственного средства. Связь между кумулятивной дозой лекарственного средства и риском сердечной токсичности не определена.

Застойная сердечная недостаточность вследствие кардиомиопатии может развиться неожиданно, без предварительных изменений на ЭКГ, и может также наблюдаться через несколько недель после прекращения терапии.

Следует соблюдать осторожность в случае пациентов, которым применяли другие антрациклины. При расчете общей дозидоксорубіцинугідрохлориду нужно обязательно учитывать любое предварительное (или сопутствующее) застосуваннякардіотоксичнихсполук, таких как іншіантрацикліни/антрахиноны или 5-фторурацил. Кардиотоксичность также может возникать при кумулятивных дозахантрациклина ниже 450 мг/м2 у пациентов с предыдущим облучением средостения или у тех, кто получает сопутствующую терапиюциклофосфамидом.

Профиль кардиологической безопасности схемы дозирования лекарственного средства, рекомендуемого в случае рака молочной железы, так и рака яичников (50 мг/м2), подобен профилю безопасности лекарственного средства при его применении в дозе 20 мг/м2 пациентам со СПИД-ассоциированной саркомоюКапоші.

Миелосупрессия

Большинство пациентов, которые получают курс лікуванняДополо имеют початковумієлосуперсію вследствие таких факторов как, например, ВИЧ-инфицирования или многократных курсов сопутствующего или предшествующего медикаментозного лечения, или опухолей с вовлечением костного мозга. Существуют данные, что у пациенток с раком яичников, которым лекарственное средство применяли в дозе

50 мг/м2, миелосупрессия была обычно легкой или умеренной степени тяжести, оборотного характера и не сопровождалась епізодаминейтропенічної инфекции или сепсиса. Известно, что при клиническом исследовании по сравнению с оксорубицинугидрохлорида итопотеканучастота сепсиса, связанного с применением лекарственного средства, в группе пациенток с раком яичников, которым применяли оксорубицинугидрохлорид, была существенно ниже, чем в группе применениятопотекана. Небольшая частота случаев миелосупрессии наблюдалась у пациентов с метастатическим раком молочной железы, которым применяли оксорубицинугидрохлорида клиническом исследовании терапии первой линии. В отличие от применения лекарственного средства пациенткам с раком яичников, у лиц со СПИД-ассоциированной саркомоюКапошімієлосупресіявочевидь єдозообмежувальним нежелательным эффектом. В связи с возможным угнетением костного мозга во время проведения терапии лекарственным средством необходимо проверять картину крови, по меньшей мере перед введением каждой дозы лекарственного средства.

Стойкая тяжеламиелосупрессия может привести к развитию инфекции или кровотечению.

В контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов со СПИД-ассоциированной саркомойкапоши по сравнению с применениемблеомицина / винкристина частота оппортунистических инфекций была заметно больше для терапии лекарственным средством. Пациенты и врачи должны знать об их высокой частоте возникновения и принимать соответствующие меры.

Вторичные злокачественные гематологические заболевания

Как и при применении іншихантинеопластичних средств, повреждающих ДНК, у пациентов, которые получали комбинированную терапию здоксорубіцином, регистрировались случаи вторичной острой миелоидной лейкемии тамієлодисплазій. Поэтому всем пациентам, которым применяют оксорубицин, необходим контроль гематологических показателей.

Вторичные новообразования ротовой полости

Известны случаи вторичного рака ротовой полости, которые были зарегистрированы у пациентов после длительного (более 1 года) застосуваннядоксорубіцинугідрохлориду или у тех, кто получал кумулятивные дозы лекарственного средства более 720 мг/м2. Случаи вторичного рака ротовой полости диагностировали как при применении оксорубицинугидрохлорида, так и в течение периода до 6 лет после введения последней дозы. Пациентов следует периодически осматривать на наличие язв в ротовой полости или какого-либо дискомфорта в ротовой полости, что может указывать на вторичный рак ротовой полости. Переменная фармакокинетика и селективный тканевый розподілліпосомальногодоксорубіцину, которые способствуют возникновению повышенного токсического воздействия на кожу тамукозиту в сравнении с вільнимдоксорубіцином, могут играть важную роль в развитии вторичных злокачественных новообразований ротовой полости при длительном применении.

Реакции, связанные с инфузией

Серьезные, иногда угрожающие жизни реакции, связанные с инфузией, характеризуются одним или более из следующих симптомов: приливы крови к лицу, лихорадка, астма, гиперемия, крапивница, сыпь, головная боль, боль в грудной клетке, лихорадка, гипертензия, тахикардия, зуд, потоотделение, одышка, отек лица, озноб, боль в спине, ощущение сжатия в груди и горле, бронхоспазм, апноэ, цианоз, гипотензия, синкопе, которые могут возникать через несколько минут после начала и начала. В очень редких случаях также наблюдались судороги. Для устранения этих симптомов обычно достаточно временно прекратить инфузию без применения дополнительной терапии. Необходимо держать наготове лекарственные средства для лечения таких симптомов (например, антигистаминные лекарственные средства, кортикостероиды, адреналин тапротисудомні средства), а также оборудование для проведения реанимационных мероприятий и интенсивной терапии. Для большинства пациентов курс лечения может быть восстановлен после устранения всех симптомов без повторного возникновения. Реакции наінфузію редко возникают после первого цикла лечения. Чтобы свести к минимуму ризикінфузійних реакций, начальную дозу следует вводить со скоростью не более 1 мг/мин с последующим повышением дозы при добрійпереносимості препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). В случае возникновения тяжелых или угрожающих жизни реакций, связанных с инфекцией, введение препарата следует прекратить.

Сахарный диабет

Следует принять во внимание, что каждый флаконДополо содержит сахарозу и вводится вместе с 5 % (50 мг/мл) раствором глюкозы для инфузий.

Частые нежелательные реакции, требовавшие коррекции дозы или прекращения применения лекарственного средства, приведены в разделе «побочные реакции».

Больные с наследственной непереносимостью сахарозы

Данное лекарственное средство содержит в своем составе сахарозу. Не следует принимать больным с наследственной непереносимостью сахарозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Известно, что застосуваннядоксорубіцинугідрохлориду в период беременности приводит к врожденным порокам. Поэтому данное лекарственное средство противопоказано в период беременности.

Женщины репродуктивного возраста

Женщинам репродуктивного викута их партнерам следует посоветовать избегать беременности во время лечения препаратомДополо, а также в течение 6 месяцев после прекращения терапии сополо.

Кормление грудью

Неизвестно, чиДополо проникает в грудное молоко человека. Многие лекарственные средства, в том числе антрациклины, проникают в грудное молоко и существует возможность развития серьезных побочных реакций у младенцев. Матерям следует прекратить кормление грудью до начала терапии. Специалисты в области здравоохранения рекомендуют ВИЧ-инфицированным женщинам при любых обстоятельствах не кормить грудью своих детей, чтобы избежать передачи ВИЧ.

Бесплодие

Женщины. У женщин непродуктивного возраста лекарственное средство может вызвать бесплодие и аменорею. При лечении препаратом может иметь место преждевременная менопауза. Восстановление менструаций и овуляции зависит от возраста женщины.

Мужчины. Применение лекарственного средства может вызвать поражение сперматозоидов и тестикулярной ткани, что может привести к развитию генетических аномалий плода. Данный препарат может вызывать аллергоспермию, азооспермию и перманентную потерю фертильности. У некоторых мужчин были сообщения о возвращении количества сперматозоидов к нормальным уровням. Это может произойти в течение нескольких лет после завершения лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Дополо не влияет или почти не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Существуют данные, что застосуваннядоксорубіцинугідрохлориду нечасто (< 5 %) сопровождалось головокружением и сонливостью. Пациенты при развитии этих симптомов должны избегать управления автомобилем и пользования сложной техникой.

Способ применения и дозы.

Дополо следует применять только под наблюдением квалифицированного онколога, который специализируется на применении цитотоксических средств.

Дополо нельзя применять взаимозаменяемо с другими лекарственными средствами.

Лекарственное средство вводить в виде внутривенной инфузии.

Лекарственное средство нельзя вводить либо в неразбавленном виде. Рекомендуется соединять инфузионную систему для введениядополо через боковой порт с 5% раствором глюкозы (50 мл/мг) для внутривенных инфузий, чтобы обеспечить дальнейшее разбавление лекарственного средства и свести к минимуму риск тромбозутаекстравазации. Лекарственное средство можно вводить в периферическую вену. Нельзя использовать инфузионные системы со встроенными фильтрами. Лекарственное средство нельзя вводить внутримышечно или подкожно.

Приготовление раствора

Приготовление раствора должно проводиться в асептических условиях и соблюдением правил работы с цитотоксическими веществами (см. раздел «особые меры безопасности»).

Дозы < 90 мг: растворятидополо в 250 мл 5 % (50 мг/мл) раствора глюкозы для инфузий.

Дозы ≥90 мг: растворятидополо в 500 мл 5 % (50 мг/мл) раствора глюкозы для инфузий.

Разведенный розчиндоксорубіцинугідрохлоридуліпосомального следует хранить в холодильнике при температуре от 2 °С до 8 °С (36 °F – 46 °F) и использовать в течение 24 часов. С микробиологической точки зрения раствор следует использовать сразу.

Перед применением приготовленный раствор следует визуально проверить на наличие посторонних частокабо обесцвечивания. Не использовать лекарственное средство в случае наличия признаков образования преципитатов или других частиц.

Рак молочной железы / рак яичников / множественная миелома.

Для минимизации риска развития нежелательных реакций відінфузії начальную дозудоксорубіцинугідрохлоридуліпосомальногослід вводить со скоростью не более 1 мг/мин. Если нежелательных реакций от инфузии не наблюдается, дальнейшие инфузии лекарственного средства можно вводить в течение 60 минут.

Если у пациента возникла если у пациента возникла нежелательная реакция видинфузии, методику проведения инфузии следует скорректировать следующим образом: 5% общей дозы вводить медленно в течение первых 15 минут. В случае толерантности без развития реакций можно продолжать введение лекарственного средства еще 15 минут, увеличив скорость инфекции вдвое. Если введение переносится, можно продолжать инфузию в течение еще 1 часа; общее время инфузии при этом составит 90 минут.

Пациенты со СПИД-ассоциированной саркомоюКапоші.

Дополо развести в 250 мл 5 % (50 мг/мл) раствором глюкозы для инфузий и вводить внутривенно более 30 минут.

Не следует слишком быстро вводить лекарственное средство черезінфузійнусистему.

Не следует смешивать оксорубицинугидрохлоридлипосомальныйразом с другими лекарственными средствами.

Лечение потенциальной экстравазации

Следует прекратить введение лекарственного средства при ощущении жжения, покалывания или других признакперивенозной инфильтрации или экстравазации. Подтвержденную или потенциальную экстравазацию следует лечить следующим образом:

* Не вынимать иглу до принятия мер по аспирации.

* Не промывать инфузионную систему.

* Избегать применения давления на эту зону.

* На пораженную зону следует прикладывать лед по 15 минут 4 раза в сутки в течение 3 дней.

* Если операция произошла в конечности, конечность следует поднять.

Рак молочной железы / рак яичников.

Лекарственное средство вводить внутривенно в дозе 50 мг/м2 1 раз в 4 недели в течение периода, пока не наблюдается прогрессирования болезни и пока пациент переносит лечение.

Множественная миелома

Дополо вводить в дозе 30 мг/ м2 на 4-й день режима 3-недельного бортезомиба в виде

1-часовой инфузии, вводимой сразу послеинфузиибортезомиба. Режимбортезомібу состоит из 1, 3 мг / м2 в 1, 4, 8 и 11 дни каждые 3 недели. Дозу следует повторять, пока пациенты удовлетворительно реагируют и переносят лечение. В день 4 дозировка обоих лекарственных препаратов может быть отложена до 48 часов в случае необходимости. Дозибортезомібуповинні быть не менее 72 часов.

СПИД-ассоциированная саркомаКапоші

Рекомендуемая дозаДополо составляет 20 мг/м2. Лекарственное средство вводить внутривенно

1 раз в 2-3 недели. Нужно избегать введения лекарственного средства с интервалом менее 10 дней, поскольку нельзя исключить накопление лекарственного средства в организме и повышению его токсичности. Для достижения терапевтического ответа рекомендуется применять лекарственное средство в течение 2-3 месяцев. В дальнейшем лекарственное средство применять по мере необходимости для поддержания терапевтического эффекта.

Все пациенты

Если у пациента возникают ранние симптомы или признаки реакции наинфузию, введение лекарственного средстваслед немедленно прекратить, применить надлежащие средствапремедикации(антигистаминные лекарственные средства и/или кортикостероиды быстрого действия) и снова начать с меньшей скоростью.

Рекомендации по модификации доз лекарственного средства в случае развития побочных реакций приведены в таблицах ниже.

Степени токсичности в таблицах указаны по Общим критериям токсичности Национального института рака (NCI-CTC).

В таблицах коррекции дозы в случае ДПЕ (таблица 1) и стоматита (таблица 2) приведены схемы модификации режима дозирования, которые применяли в клинических исследованиях лечения рака яичников (модификации рекомендованного 4-недельного цикла лечения): если такие токсические реакции возникают у пациентов со СПИД-ассоциированной саркомоюКапоші, рекомендованный
3-недельный цикл лечения можно модифицировать подобным образом.

В таблице коррекции дозы в случае гематологической токсичности (таблица 3) приведена схема, которую использовали для модификации режима дозирования в клинических исследованиях лечения рака молочной железы и рака яичников.

Рекомендации по модификации дозы

Таблица 1

Ладонно-підошовнаеритродизестезія

Неделя после предыдущей дозы лекарственного средства

Степень токсичности на момент текущей оценки

Неделя 4

Неделя 5

Неделя 6

Степень 1

(легкая эритема, отек или шелушение, не мешающие повседневной активности)

Продолжать терапию, кроме случаев, если только пациент не имел предварительной кожной токсичности степени 3 или 4, в таком случае введение лекарственного средства следует отложить еще на 1 неделю

Продолжать терапию, кроме случаев, если только пациент не имел предварительной кожной токсичности степени 3 или 4, в таком случае введение лекарственного средства следует отложить еще на 1 неделю

Уменьшить дозу на 25%; вернуться к 4-недельному интервалу

Степень 2

(эритема, шелушение или отеки, которые влияют на повседневную активность, но не препятствуют ей; небольшие волдыри или язвы менее 2 см в диаметре)

Подождать еще 1 неделю

Подождать еще 1 неделю

Уменьшить дозу на 25%; вернуться к 4-недельному интервалу

Степень 3

(образование волдырей, язв или отеков, мешающих ходить или заниматься повседневной деятельностью; пациент не может носить обычную одежду)

Подождать еще 1 неделю

Подождать еще 1 неделю

Прекратить применение лекарственного средства

Степень 4

(диффузный или локальный процесс, приводящий к инфекционным осложнениям, постельному режиму или госпитализации)

Подождать еще 1 неделю

Подождать еще 1 неделю

Прекратить применение лекарственного средства

Таблица 2

Стоматит

Неделя после предыдущей дозы лекарственного средства

Степень токсичности на момент текущей оценки

Неделя 4

Неделя 5

Неделя 6

Степень 1

(безболезненные язвы, эритема или легкие болевые ощущения)

Продолжать терапию, кроме случаев, когда у пациента ранее возникал стоматит 3 или 4 степени - в таком случае подождать еще 1 неделю

Продолжать терапию, кроме случаев, когда у пациента ранее возникал стоматит 3 или 4 степени - в таком случае подождать еще 1 неделю

Уменьшить дозу на 25 %; вернуться к 4-недельному интервалу или прекратить применение лекарственного средства на основании оценки врача

Степень 2

(болезненная эритема, отек или язвы, но пациент может принимать пищу)

Подождать еще 1 неделю

Подождать еще 1 неделю

Уменьшить дозу на 25 %; вернуться к 4-недельному интервалу или прекратить применение лекарственного средства на основании оценки врача

Степень 3

(болезненная эритема, отек или язвы, пациент не может принимать пищу)

Подождать еще 1 неделю

Подождать еще 1 неделю

Прекратить применение лекарственного средства

Степень 4

(требуется центральное или центральное вспомогательное питание)

Подождать еще 1 неделю

Подождать еще 1 неделю

Прекратить применение лекарственного средства

Таблица 3

Гематологическая токсичность (влияние на АКН (абсолютная кількістьнейтрофілів)или количество тромбоцитов) – тактика ведения пациентов с раком молочной железы или яичников

Степень

АКН

Тромбоциты

Модификация режима применения

Степень 1

1500-1900

75000-150000

Продолжать лечение без уменьшения дозы.

Степень 2

1000-< 1500

50000-< 75000

Подождать, пока АКН не составит ≥1500, а количество тромбоцитов ≥75000; продолжить лечение без уменьшения дозы.

Степень 3

500-< 1000

25000-< 50000

Подождать, пока АКН не составит ≥1500, а количество тромбоцитов ≥75000; продолжить лечение без уменьшения дозы.

Степень 4

< 500

< 25000

Подождать, пока АКН не составит ≥1500, а количество тромбоцитов ≥75000; уменьшить дозу на 25 % или продолжить лечение в полной дозе с поддержкой фактором роста.

Если у пациента с множественной миеломой на фоне применения лекарственного средства в комбинации збортезомибом возникает ДПЕ или стоматит, дозу лекарственного средства следует откорректировать, как изложено в таблицах 1 и 2 выше. В таблице 4 ниже приведена схема, которую использовали для модификации режима дозирования в клиническом исследовании по применению комбинациидоксорубицинугидрохлорида ибортезомибупациентам с множественной миеломой.

Таблица 4

Коррекция доз комбинации лекарственного средства ибортезомибудля пациентов с множественной миеломой

Состояние пациента

Дополо

Бортезомиб

Лихорадка ≥38 °C и АКН < 1000 / мм3

Не вводить лекарственное средство в этом цикле, если состояние возникло до 4-го дня; если состояние возникает после 4-го дня, уменьшить следующую дозу на 25 %.

Уменьшить следующую дозу на 25%.

В любой день применения лекарственного средства после 1-го дня каждого цикла:

Количество тромбоцитов < 25000 / мм3

Гемоглобин < 8 г / дл

АКН < 500 / мм3

Не вводить лекарственное средство в этом цикле, если состояние возник до 4-го дня; если состояние возникает после 4-го дня, уменьшить следующую дозу на 25 % в последующих циклах, если дозабортезомібу снижена из-за гематологической токсичности. *

Не вводить лекарственное средство; если в цикле не введено 2 или более доз лекарственного средства, в последующих циклах уменьшить дозу на 25 %.

Негематологическая токсичность степени 3 или 4, связанная с применением лекарственного средства

Не вводить препарат, пока токсичность не уменьшится до степени < 2, все последующие дозы уменьшить на 25 %.

Не вводить препарат, пока токсичность не уменьшится до степени < 2, все последующие дозы уменьшить на 25 %.

Невропатическая боль или периферическая невропатия

Коррекция дозы не требуется

См. краткую характеристику лекарственного засобубортезоміб.

* более подробная информация о дозуваннябортезомібу и коррекции его доз приведена в краткой характеристике лекарственного засобубортезоміб.

Дети.

Опыт применения лекарственного средства детям ограничен. Дополо противопоказан для применения пациентам в возрасте до 18 лет.

Передозировка.

Симптомы острой передозировки: усиление токсических реакций – воспаление слизистых оболочек, лейкопения татромбоцитопенія. Лечение острой передозировки у пациентов с тяжелой миелосупрессией должно происходить в стационаре и предусматривает применение антибиотиков, переливание тромбоцитов и гранулоцитов, а также симптоматическое лечение мукозита.

Побочные реакции.

Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом:

очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, < 1/10); нечасто (≥1/1000, < 1/100)

Таблица 5

Побочные реакции, связанные с применением лекарственного средства, при лечении рака яичников.

Критерии Совета международных научно-медицинских организаций CIOMS III

Побочные реакции с органами и системами

Рак яичников

Реакции любой степени тяжести

(≥5 %)

Рак яичников

Реакции степени тяжести 3/4

(≥5 %)

Рак яичников

(1-5 %)

Инфекции и инвазии

Часто

Фарингит

Инфекции, монилиаз ротовой полости, опоясывающий лишай, инфекции мочевыводящих путей

Нечасто

Фарингит

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Очень часто

Лейкопения, анемия, нейтропения, тромбоцитопения

Нейтропения

Часто

Лейкопения, анемия, тромбоцитопения

Гіпохромнаанемія

Со стороны иммунной системы

Часто

Аллергическая реакция

Со стороны метаболизма и питания

Очень часто

Анорексия

Часто

Дегидратация, кахексия

Нечасто

Анорексия

Со стороны психики

Часто

Тревожность, депрессия, бессонница

Со стороны нервной системы

Часто

Парестезия, сонливость

Головная боль, головокружение, нейропатия, гипертонус

Нечасто

Парестезия, сонливость

Со стороны органов зрения

Часто

Конъюнктивит

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто

Сердечно-сосудистые расстройства

Часто

Вазодилатация

Со стороны дыхательной системы

Часто

Одышка, усиленный кашель

Со стороны пищеварительного тракта

Очень часто

Запор, диарея, тошнота, стоматит, рвота

Часто

Боль в животе, диспепсия, язвы во рту

Тошнота, стоматит, рвота, боль в животе, диарея

Язвы во рту, эзофагит, тошнота и рвота, гастрит, дисфагия, сухость во рту, метеоризм, гингивит, нарушение ощущения вкуса

Нечасто

Запор, диспепсия, язвы во рту

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень часто

ДПЕ*, алопеция, сыпь

ДПЕ*

Часто

Сухость кожи, изменение окраски кожи

Алопеция, сыпь

Везикулобулезный сыпь, зуд, эксфолиативный дерматит, поражение кожи, макулопапулезный сыпь, потение, акне, язвы на коже

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Часто

Боль в спине, миалгия

Со стороны мочевыделительной системы

Часто

Дизурия

Со стороны репродуктивной системы

Часто

Вагинит

Общие расстройства и реакции в месте введения

Очень часто

Астения, расстройства со стороны слизистых оболочек

Часто

Лихорадка, боль

Астения, расстройства со стороны слизистых оболочек, боль

Озноб, боль в грудной клетке, недомогание, периферический отек

Нечасто

Лихорадка

Исследование

Часто

Снижение массы тела

* Ладонно-подошвенная эритродизестезия (ладонно-подошвенный синдром)

Следующие побочные реакции наблюдались в исследованиях пациенток с раком яичников при применении лекарственного средства раз в четыре недели (с частотой от 1 до 10 %): ректальное кровотечение, кишечная непроходимость, екхімоз, гіпербілірубіннемія, гипокалиемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, головокружение, ринит, пневмония, синусит, носовое кровотечение, изменение цвета кожи, оперізуючийгерпес, простийгерпес, грибковый дерматит, фурункулез, дисгевзия, сухость глаз, гематурия, вагінальнийкандидоз.

Таблица 6

Побочные реакции, связанные с применением лекарственного средства, при лечении множественной миеломы.

Критерии Совета международных научно-медицинских организаций CIOMS III

Побочные реакции с органами и системами

Реакции любой степени тяжести

(≥5 %)

Реакции степени тяжести 3/4**

(≥5 %)

Реакции любой степени тяжести

(1-5 %)

Инфекции и инвазии

Часто

Простийгерпес, оперізуючийгерпес

Опоясывающий герп

Пневмония, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, кандидоз ротовой полости

Со стороны системы крови и лимфатической систем

Очень часто

Анемия, нейтропения, тромбоцитопения

Нейтропения, тромбоцитопения

Часто

Лейкопения

Анемия, лейкопения

Фебрильнанейтропенія, лимфопения

Со стороны метаболизма и питания

Очень часто

Анорексия

Часто

Снижение аппетита

Анорексия

Дегидратация, гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, гипокальциемия

Нечасто

Снижение аппетита

Со стороны психики

Часто

Бессонница

Тревожность

Со стороны нервной системы

Очень часто

Периферическая сенсорнанейропатія, невралгия, головная боль

Часто

Периферическая нейропатия, нейропатия, парестезия, полинейропатия, головокружение, дисгевзия

Невралгия, периферическая нейропатия, нейропатия

Вялость, гипестезия, синкопе, дизестезия

Нечасто

Головная боль, периферическая сенсорнанейропатия, парестезия, головокружение

Со стороны органов зрения

Часто

Конъюнктивит

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто

Гипотензия, ортостатическая гипотензия, гиперемия, гипертензия, флебит

Со стороны дыхательной системы

Часто

Одышка

Кашель, носовое кровотечение, одышка при нагрузках

Нечасто

Одышка

Со стороны пищеварительного тракта

Очень часто

Тошнота, диарея, рвота, запор, стоматит

Часто

Боль в животе, диспепсия

Тошнота, диарея, рвота, стоматит

Боль в верхней области живота, язвы во рту, сухость во рту, дисфагия, афтозный стоматит

Нечасто

Запор, боль в животе, диспепсия

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень часто

ДПЕ*, сыпь

Часто

Сухость кожи

ДПЕ*

Зуд, папулезная сыпь, аллергический дерматит, эритема, гиперпигментация кожи, петехия, алопеция, медикаментозная сыпь

Нечасто

Сыпь

Со стороны опорно-двигательной системы

Часто

Боль в конечностях

Артралгия, миалгия, мышечные спазмы, Мышечная слабость, скелетно-мышечная боль, скелетно-мышечная боль в грудной клетке.

Со стороны репродуктивной системы

Часто

Эритема мошонки

Общие расстройства и реакции в месте введения

Очень часто

Астения, усталость, пирексия

Часто

Астения, усталость

Периферический отек, озноб, гриппоподобная болезнь, недомогание, гипертермия

Нечасто

Пирексия

Исследование

Часто

Снижение массы тела

Повышение уровня артатаминотранс-феразы, снижение фракции выброса, повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня аминотранс-феразы

* Ладонно-подошвенная эритродизестезия (ладонно-подошвенный синдром)

** Данные о побочных реакциях 3/4 базируются на данных о побочных реакциях любой тяжести С общей частотой ≥5 % (см. побочные реакции, указанные в первой колонке).

Ниже приведены данные о побочных реакциях (частота ≥ 10%), полученные в ходе исследования пациентов с множественной миеломой, получавших лечение оксорубициномгидрохлоридомлипосомальным в комбинации избортезомибом.

Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, тромбоцитопения, анемия; общие нарушения и состояния в месте применения: утомляемость, пирексия, астения; со стороны пищеварительного тракта: тошнота, диарея, рвота, запор, мукозит/стоматит, боль в животе; инфекции и инвазии: оперізуючийгерпес, простийгерпес; со стороны метаболизма и питания: снижение массы тела, анорексия; со стороны нервной системы: периферичнанейропатія(включая периферическую сенсорнунейропатію, периферичнунейропатію, полінейропатію, периферическую моторнунейропатію и не уточненунейропатію), невралгия, парестезия/дизестезія; со стороны дыхательной системы: кашель; со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь (включаючиеритематозний сыпь, макульознийвисип, макулопапулезная сыпь, сыпь с зудом, сыпь эксфолиативный ігенералізований сыпь), ладонно-підошвовий синдром.

Программа исследований по применению лекарственного средства для лечения СПИД-ассоциированной саркомиКапоші

Существуют данные, что у пациентов со СПИД-ассоциированной саркомоюКапоші, которые одержувалидоксорубіцинугідрохлориду дозе 20 мг/м2, наиболее частой побочной реакцией буламієлосупресія, которая возникала примерно у половины пациентов.

Лейкопения является наиболее частой побочной реакцией, возникающей на фоне применения лекарственного средства в этой популяции; зарегистрированы случаи инфекции, анемии итромбоцитопении. Эти реакции могут возникать на ранних этапах лечения. Гематологическая токсичность может потребовать снижения дозы, прерывания или откладывания терапии. Нужно временно приостановить применение лекарственного средства, если абсолютное количество нейтрофилов(АКН) составляет < 1000/мм3 и/или количество тромбоцитов < 50000/мм3. Можно применить ранулоцитарный колониестимулирующий фактор (ГКСФ) или гранулоцитарно-макрофагальнийколониестимулирующий фактор (г-МКСФ) в качестве сопутствующей терапии для поддержания количества элементов крови при АКН < 1000/мм3 в последующих циклах. Гематологическая токсичность у пациенток с раком яичников менее тяжелая, чем у больных со СПИД-ассоциированной саркомоюКапоші (см. раздел о больных раком яичников выше).

Побочные реакции со стороны дыхательной системы случались часто и были связаны с оппортунистическими инфекциями в популяции больных СПИДом (Таблица 7). Оппортунистические инфекции (ОИ) наблюдаются у пациентов с саркомоюКапоші после применения лекарственного средства, и часто возникают у пациентов с ВИЧ-обусловленным иммунодефицитом. Чаще всего зарегистрированными ОИ екандидоз, цитомегаловирус, простыйгерпес, пневмония, вызваннаяPneumocystiscarinii и комплексомMycobacteriumavium.

В исследовании с участием пациентов с информацией о одновременное применение других лекарственных средств, 59 % получали лечение одним или більшеантиретровірусним препаратом (зидовудин, диданозин, залцитабін, ставудин); 85 % получали профилактическую терапіюпневмоцистної пневмонии; 85% получали лечение противогрибковыми лекарственными средствами (флуконазол); 72 % получали лечение противовирусными средствами (ацикловир, ганцикловир іфоскарнет) и 48 % пациентов получали терапіюколонієстимулюючими факторами (сарграмостим/філграстим) в течение курсов лечения. Побочные реакции обусловили прекращение лечения у 5% пациентов со СПИД-ассоциированной саркомоюКапоші, которые включалимієлосупресію, побочные реакции со стороны сердца, реакции, связанные зінфузією, токсоплазмоз, ДПС, пневмонию, кашель, диспноэ, усталость, неврит зрительного нерва, прогрессирование опухоли - не саркомиКапоші, аллергические реакции на пенициллин и другие неуказанные причины.

Таблица 7

Побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентов со СПИД-ассоциированной саркомоюКапоші.

Инфекции и инвазии

Часто

Моніліазротової полости

Со стороны системы крови и лимфатической систем

Очень часто

Нейтропения, анемия, лейкопения

Часто

Тромбоцитопения

Со стороны метаболизма и питания

Часто

Анорексия

Со стороны психики

Нечасто

Спутанность сознания

Со стороны нервной системы

Часто

Головокружение

Нечасто

Парестезия

Со стороны глаз

Часто

Ретинит

Со стороны сосудистой системы

Часто

Вазодилатация

Со стороны дыхательной системы

Часто

Одышка

Со стороны пищеварительного тракта

Очень часто

Тошнота

Часто

Диарея, стоматит, рвота, язвы в ротовой полости, боль в животе, глоссит, запор, тошнота и рвота

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто

Алопеция, сыпь

Нечасто

Ладонно-подошвенная эритродизестезия (ДПЕ)

Общие расстройства и реакции в месте введения

Часто

Астения, лихорадка, острые инфузионные реакции,

Исследование

Часто

Снижение массы тела

Другие, более редкие (<5 %) побочные реакции включали в себя реакции гиперчувствительности, в том числе анафилактические. После регистрации лекарственного средства иногда поступали сообщения о пробулезной сыпи в этой популяции.

Часто (≥5 %) наблюдались клинически значимые отклонения от нормы лабораторных показателей, в том числе повышение уровня щелочной фосфатазы; АСТ и билирубина, которые считались связанными с основным заболеванием, а не применением лекарственного средства. Снижение уровня гемоглобина и количества тромбоцитов случались менее часто (< 5 %). Сепсис, связанный с лейкопенией, наблюдался редко (<1%). Некоторые из этих отклонений могли быть связаны с основной ВИЧ-инфекцией, а не применением лекарственного средства.

Все пациенты

У пациентов с солидными опухолями во время лечения лекарственным средством виникалиінфузійніреакції: аллергическая реакция, анафілактоїдна реакция, астма, отек лица, гипотензия, вазодилатация, крапивница, боль в спине, боль в грудной клетке, озноб, лихорадка, гипертензия, тахикардия, диспепсия, тошнота, головокружение, одышка, фарингит, сыпь, зуд, потливость, реакция в месте инъекции, взаимодействие с другим лекарственным средством. У пациентов с множественной миеломой, получавших лекарственное средство в комбинации збортезомибом, инфузионные реакции регистрировались с частотой 3%. У пациентов со СПИД-ассоциированной саркомойкапошихарактерными проявлениями инфузионных реакций были гиперемия, одышка, отек лица, головная боль, озноб, боль в спине, ощущение сжатия в груди и горле и/или гипотензия. Очень редко сообщалось о возникновении судорог в связи с инфекциями. Во всех случаях реакции возникали преимущественно во время Первой инфузии. Временное прекращение инфузии обычно устраняет эти симптомы без дальнейшей терапии. Почти у всех пациентов применение лекарственного средства можно восстановить после исчезновения всех симптомов без их повторного возникновения. Рецидивінфузійних реакций редко наблюдается после первого цикла применения лекарственного средства.

На фоне применения препарата зарегистрированы случаи миелосупрессии, сопровождавшейся анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией и редко –фебрильной нейтропенией.

Случаи стоматита были зарегистрированы у пациентов, которые получали триваліінфузіїстандартногодоксорубіцинугідрохлориду, и часто случались у пациентов, которым застосовувалидоксорубіцинугідрохлоридліпосомальний. Это не мешало завершению терапии, и коррекция дозы обычно не требуется, кроме случаев, когда стоматит влияет на способность пациента принимать пищу. В таком случае интервал между дозами лекарственного средства можно продлить на 1-2 недели или уменьшить дозу.

Рекомендуемая дозаДополо для пациентов со СПИД-ассоциированной саркомоюКапоші составляет 20 мг/м2 1 раз в 2-3 недели. Для достижения кумулятивной дозы, при которой для пациентов со СПИД-ассоциированной саркомойкапоши будет возникать угроза ардиотоксичности (> 400 мг/м2), необходимо провести более 20 курсов применения поло в течение 40-60 недель.

Существуют данные, что при базовом исследовании третьей фазы по сравнению лекарственного средства сдоксорубициномрандомизированные участники отвечали определенным в протоколе критериям кардиотоксичности в период лечения и / или дальнейшего наблюдения. Кардіотоксичністювважалося снижение фракции выброса левого желудочка на 20 или больше пунктов по сравнению с исходным уровнем, если фракция выброса левого желудочка (ФВЛШ) в состоянии покоя оставалась в интервале нормы, или снижение на 10 и более пунктов, если ФВЛШ выходила за пределы нормы (менее нижней границы нормы). У пациентов групидоксорубіцинугідрохлоридуліпосомального зкардіотоксичністюза критериям ФВЛШ не было признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности.

У пациентов с солидными опухолями, в том числе в подгруппе лиц с раком молочной железы и раком яичников, которым применяли лекарственное средство в дозе 50 мг/м2/цикл с прижизненными кумулятивными дозамиантрацикліну до 1532 мг/м2, частота клинически значимого нарушения функции сердца была низкой.

При применении других противоопухолевых средств, повреждающих ДНК, у пациентов, которые получали комбинированную терапию здоксорубіцином, были зарегистрированы случаи вторичной острой миелоидной лейкемии тамієлодисплазій. Поэтому всем пациентам, которым применяют оксорубицин, необходим контроль гематологических показателей.

Хотя местный некроз послеэкстравазации регистрировался очень редко, Дополваживается раздражающим веществом. Результаты исследований на животных показывают, что применение оксорубицина гидрохлорида улипосомальной формы уменьшает вероятность поражений вследствие экстравазации. В случае появления каких-либо признаков или симптомов экстравазации(например, ощущения жгучести, эритемы) следует немедленно прекратить инфузию и возобновить введение лекарственного средства в иншувену. Местную реакцию можно несколько облегчить, если приложить лед на место назначения примерно на 30 минут. Лекарственное средство нельзя вводить внутримышечно или подкожно.

Рецидив кожных реакций, вызванных предыдущей радиотерапией, редко наблюдался при применении лекарственного средства.

Послерегистрационный опыт применения

Нежелательные реакции на лекарственное средство, выявленные в періодпісляреєстраційногозастосуваннядополо, указанные в таблице 9. Частота определена по следующим критериям: очень часто ≥1/10; часто ≥1/100 и < 1/10; нечасто ≥1/1000 и < 1/100; редко ≥1/10000, < 1/1000; очень редко < 1/10000, в том числе единичные случаи.

Таблица 8

Побочные реакции на лекарственное средство, выявленные в періодпісляреєстраційногозастосуваннядоксорубіцинугідрохлориду

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненной природы (в том числе кисты и полипы)

Очень редко

Вторичные новообразования в ротовой полости1

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто

Венознатромбоемболія, в том числе тромбофлебит, тромбоз вен, легочная эмболия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто

Лихеноидный кератоз

Очень редко

Мультиформнаеритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный уролиз.

1Випадки вторичного рака полости рта были зарегистрированы после длительного (более 1 года) застосуванняДополо или у пациентов, получивших кумулятивную дозуДополо более 720 мг/м2.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в холодильнике при температуре от 2 °C до 8 °C. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 мл (20 мг) или 25 мл (50 мг) концентрата во флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

НАТКО ФАРМА ЛИМИТЕД.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Фармацевтический подразделение, Котур, округРангаредді, Телангана 509 228, Индия.

Сообщить о побочной реакции или отсутствии эффективности при применении лекарственного средства можно по электронному адресу:

[email protected] com