ДИФЛЮКАН капсулы 50 мг

Пфайзер Инк.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Капсулы, 50 мг
Капсулы, 100 мг
Капсулы, 150 мг
Раствор, 2 мг/мл

Капсулы, 50 мг

Упаковка

Блистер №7x1

Блистер №7x1

от 707.58 грн

Есть эффективные аналоги

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ФЛУКОНАЗОЛ-ЗДОРОВЬЕ 50 мг

ООО ФК Здоровье(UA)

Капсулы

bioequivalence-icon

Rp

ФЛУКОНАЗОЛ-ЗДОРОВЬЕ ФОРТЕ 200 мг

ООО ФК Здоровье(UA)

Капсулы

bioequivalence-icon

Rp

ФЛУКОНАЗОЛ-КР 50 мг

Химфармзавод Красная звезда(UA)

Капсулы

Rp

МЕДОФЛЮКОН 50 мг

Медокеми ЛТД(CY)

Капсулы

от 206.16 грн

МИКОМАКС 150 150 мг

ООО Санофи-Авентис Украина(UA)

Капсулы

Классификация

Классификация эквивалентности

A

info

Действующее вещество

ФЛУКОНАЗОЛ

Производитель:

Пфайзер Инк., США

Форма товара

Капсулы

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/5970/02/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 капсула содержит 50 мг флуконазола
  • Торговое наименование: ДИФЛЮКАН®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Противогрибковые средства для системного применения. Производные триазола.

Упаковка

Блистер №7x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ДИФЛЮКАН капсулы 50 мг инструкция

Инструкция

для медицинского з � � касания лекарственного средства

ДИФЛЮКАН®

(DIFLUCAN®)

Состав:

действующая вещо Ина Ына: флуконазол / fluconazole;

1 капсула содержит 50 мг или 100 мг флуконазола;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; натрия лаурилсульфат; магния стеарат; кремния д��оксид коллоидный безводный.

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

50 мг – твердые непрозрачные желатиновые капсулы (размер капсулы №4), содержащие белый порошок, со светло-бирюзово-голубой крышечкой и белым корпусом, с нанесенным�� черными чернилами логотипом Pfizer и надписью FLU-50.

100 мг – твердые непрозрачные желатиновые капсулы (размер капсулы №2), содержащие белый порошок, с голубой крышкой и белым корпусом, с нанесенными черными чернилами логотипом Pfizer и надписью Flu-100.

Фармакотерапевтическая группа. Противогрибковые зас��бы для системного применения. Производные триазола. Код АТХ J02A C01.

Фармакологические присуща��сти.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Флуконазол является противогрибковым средством класса триазолов. Первичным механизмом его действия является угнетение грибкового 14-альфа-ланост � � ролл-деметилирования, опосредованного цитохромом Р450, что является неотъемлемым этапом биосинтеза грибкового эргостерола. Аккумуляция 14-альфа-метил-ст � � роллов коррелирует с последующей потерей эргостерола мембраной грибковой клетки и может отвечать за противогрибковую активность флуконазола. Флуконазол является более селективным к грибковым ферментам цитохрома Р450, чем к различным системам ферме��тов цитохрома Р450 млекопитающих.

Применение флуконазола в дозе 50 г�� в сутки в течение 28 дней не влияет на уровень тестостерона в плазме ��рву у мужчин или на уровень эндогенных стероидов у женщин репродукти��ного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг в сутки не проявляет клинически значимого влияния на уровень эндогенных стероидов или на ответ настимуляцию адренокортикотропного гормона (АКТГ) у здоровых добровольцев мужского пола.

Исследование взаимодействия с антипирином п��одемонстрували, что применение 50 мг флуконазола разово или багаторазо��в не влияет на метаболизм антипирина.

Чувствительностьin vitro.

Флуконазолin vitroдемонстрирует противогрибковую активность в отношении видовCandida, встречающиеся чаще всего (включаяC. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). C. glabrataдемонстрирует широкий диапазон чувствительности � �о флуконазола, тогда какC. krusei является к нему резистентной.

Также флуконазолin vitro демонстрирует активность как противCryptococcus neoformans иCryptococcusgattii, так и против эндемичных плесневых грибовBlastomices dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum и Paracoccidioides brasiliensis.

Взаимосвязь фармакокинетических и фармакодинамических свойств.

Согласно результатам исследований на животных, существует корреляция между минимальной ингибирующей концентрацией и эффективностью против экспериментальных моделей микозов, способствующих видам Candida. Согласно результатам клинических исследований, существует линейная зависимость между AUC и дозой флуконазола (примерно 1: 1). Также существует прямая, но недостаточная связь между AUC или дозой и положительным клиническим ответом на лечение орального канди��озу и в меньшей степени – кандидемии. Аналогично лечение инфекций, вызывает их штаммами, к которым Флуконазол демонстрирует высокую минимальную ингибирующую онцентрацию, является менее удовлетворительным.

Механизм резистен��ности.

Микроорганизмы родаCandida демонстрируют многочисленные механи� �ми резистентности к азольным противогрибковым средствам. Флуконазол демо стру струе высокую минимальную ингибирующую концентрацию против штаммов грибов, которые имеют один или более механизмов резистентности, что негативно влияет на � � фективностьin vivo и в клинической практике. Сообщалось о случаях развития суперинфекцииCandida spp. иным , чемC. albicansвидами, часто нечувствительными к флуконазолу (напримерCandida krusei). Для лечения таких случаев следует применять альтернативные противогрибк� �ви средства.

Кон��рольные точки (в соответствии с рекомендациями

Европейского комитета по исследованиям чувствительности к антимикробным средствам)

.

Базуючис�� на исследовании фармакокинетического/фармакод��намічної информации, чувствительностиin vitroи клинического ответа, было визначеноконтрольні точки для флуконазола длямікроорган��смел родаCandida. Они были распределены на контролирую�� точки, не связанные с определенным видом, которые в большей степени определялись на основе фармакокинетического/фармакодинамического др��ормації и не зависят от распределения на определенные виды по минимальной інгібуючою концентрацией, и на контрольные точки, связанные с определенным видом, что чаще всего ��соціюються с инфекциями у человека. Эти контрольные точки приведены ниже.

Противогрибковый з � � Сиб

Контрольные точки, связанные с определенным видом

S ≤ / R >

Контрольные точки, не связанные с определенным видомом

S ≤ / R >

Candida albicans

Candida glabrata

Candida krusei

Candida parapsilosis

Candida tropicals

Флукона��ол

2/4

IE

-

2/4

2/4

2/4

S = чутли��ый;

R = резис� �энтный;

a – контр��льні точки, не связанные с определенным видом, которые в большей степени определялись на основе фармакокинетического/фармакодинамического др��ормації и не зависят от распределения на определенные виды по минимальной інгібуючою концентрацией. Они исследовались только у микроорганизмов, у которых не существует специфической контрольной точки;

- исследования чувствительности не рекомендованы, поскольку данный вид не является целью лекарственной терапии;

IE – доказательств относительно того, является ли данный вид целью лекарственной терапии, ��едостатньо.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические свойства флуконазола сходны при внутривенном и перор � � льном применении.

Абсорбция.

Флуконазол хорошо всасывается при пероральном применении, а уровень препарата в плазм�� крови и системная биодоступность превышают 90 % уровня флуконазола в пл��сми крови, что достигается при внутривенном введении препарата. В��ночасне употребление пищи не влияет на всасывание препарата при его перора��ном применении. Пиковая концентрация в плазме крови достигается через 0, 5-1, 5 часа после приема препарата натощак. Концентрация препарата в плазме крови пропорциональна дозе. Равновесная 90 % концентрация достигается на 4-5 д��бу лечение препаратом при многократном применении один раз в сутки. Равновесная концентрация на уровне 90% достигается на второй день лечения при применении в первый день нагрузочной дозы, вдвое превышающей обычную суточную дозу.

Распределение.

Объем распределения прибли� �но равен общему содержанию жидкости в организме. Связывание сбелками плазмы крови низкое (11-12%).

Флуконазол хорошо проникает во все исследуемые жидкости организма. Уровень флуконазола в с��человеку и мокроте подобен концентрации препарата в плазме крови. У пациентов, больных на грибковый менингит, уровень флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% от концентрации в плазме крови.

Высокие концентрации флуконазола в коже, превышающие сывороточные, достигаются в роговом слое, эпидермисе, дерме и поте. Флуконазол накапливается в роговом слое. При применении дозы 50 мг 1 раз в сутки концентрация флук��назола после 12 дней лечения составила 73 мкг/г, а через 7 дней после завершения лечения концентрация все еще составляла 5, 8 мкг/г. При применении дозы 150 мг 1 раз в неделю концентрация флуконазола на 7 день лечения составляла 23, 4 мкг/г; через 7 дней после применения следующей дозы концентрация все еще составляла 7, 1 мкг/г.

Концентрация флуконазо��в ногтях после 4 месяцев применения 150 мг 1 раз в неделю составляла 4, 05 мкг/г в здоровых добровольцев и 1, 8 мкг/г при заболеваниях ногтей; флуконазол определялся в образцах ��ігтів через 6 месяцев после завершения терапии.

Биотрансформация.

Флуконазол метаболизирует� �в незначительной степени. При введении дозы, меченой радиоактивными изотопами, лишь 11 % флуконазола экскретируется с мочой в измененном виде. Флуконазол является умеренным ингибитором ізоферм��ентов СУР2С9 и СУР3А4, а также мощным ингибитором изофермента СУР2С19.

Вывод.

Период полувыведения флуконазола из плазмы крови составляет около 30 часов. Большая часть препарата выводится почками, причем 80% введенной дозы оказывается � � мочи в неизмененном состоянии. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу кр� �атинина. Циркулирующих метаболитов не обнаружено.

Длительный период полувыведения препарата из плазмы крови дает возможность разового применения препарата при вагинальном кандидозе, а также применение препарата 1 раз в неделю при других показаниях.

Почечная недостаточность.

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрац��й
< 20 мл / мин) период полувыведения увеличивается с 30 часов до 98 часов. Поэтому этой категории пациентов � �необходимо уменьшить дозу флуконазола. Флуконазол удаляется шля� �ом гемодиализа – и в меньшей степени-путем интраперитонеального диализа. Се��нс гемодиализа продолжительностью 3 часа снижает уровень флуконазола в плазме кровіприблизно на 50 %.

Лактация.

Энтрации флуконазола в плазме и материнском молоке в течение 48 часов после приема однократной дозы 150 мг препарата Дифлюкан оценивали в ходе фармакокинетического исследования с участием десяти женщин в периоде лактации, которые временно или постоянно прекратили кормление своих младенцев грудью. В материнском молоке флуконазол обнаружили в средней концентрации примерно 98% от той, что отмечали в плазме матери. Через 5, 2 часов после приема дозы средняя пиковая концентраці�� в материнском молоке составила 2, 61 мг/л. Суточная доза флуконазола, полученная с младенцем материнского молока (если принять среднее споживаннямолока по 150 мл/кг/сутки), рассчитанная на основе средней пиковой концентрации в молоке, равном 0, 39 мг/кг/сутки, составляет примерно 40 % от дозы, рекомендованной новорожденным (в возрасте < 2 недель), или 13 % от дозы, рекомендованной младенцам для лікуваннякандидозу слизистых оболочек.

Дети.

Данные по фармакокинетике � �улы оценены у 113 детей во время 5 исследований: 2 до � � лидження разового применения, 2 исследования многократного применения и 1 исследование недоношенных новорожденных.

После введения 2-8 мг/кг флуконазола детям в возрасте от 9 месяцев до 15 лет AUC ста��овила около 38 мкг*ч/мл на 1 мг/кг дозы. После ба��аторазового применения средний период полувыведения флуконазола из плазмы крови варьировал между 15 и 18 часами; объем распределения в��новив 880 мл/кг. Более длительный период полувыведения из плазм�� крови, который составлял примерно 24 часа, после разового применения флуконазола. Этот показатель сопоставим с периодом полувыведения ф��уконазолу из плазмы крови после однократного применения дозы 3 мг/кг вну��рішньовенно детям в возрасте от 11 дней до 11 месяцев. Объем распределения у пациентов этой возрастной группы составлял около 950 мл/кг.

Опыт применения флуконазола новорожденным ограничивается фармакокинетическими исследованиями 12 недоношенных детей со сроком гестации примерно 28 недель. Средний возраст ребенка при введении первой дозы составлял 24 часа (от 9 до 36 часов); средний вес при рождении составляла 900 г (от 750 до 1100 г). Для 7 пациентов протокол исследования был выполнен. Максимум 5 внутривенных инъекций флуконаз� �Лу в дозе 6 мг/кг вводили каждые 72 часа. Средний период напіввиведе��ния составлял 74 ч (44-185) в первый день, затем снизился до 53 ч (30-131) на 7-й день и до 47 (27-68) на 13-й день. Площадь под кривой (мкг*ч/мл) составляла 271 (173-385) в первый день, увеличилась до 490 (292-734) на 7-й день, затем снизилась до 360 (167-566)на 13-й день. Объем распределения (мл/кг) составил 1183 (1070-1470) в первый день, увеличивался до 1184 (510-2130) на 7-й день и до 1328 (1040-1680) на 13-й день.

Пациенты пожилого возраста.

Фармакокинетическое исследование проводили с участием 22 пациентов (в возрасте от 65 лет), которые применяли 50 мг флуконазола перорально. 10 пациентов одновременно применяли диуретики. Cmax составляла 1, 54 мкг/мл и достигалась в течение 1, 3 � � один после применения флуконазола. Средняя AUC составляла 76, 4±20, 3 мкг*ч/мл. Средний период полувыведения 46, 2 часа. Эти фармакок� �нетические показатели выше по сравнению с аналогичными у здоровых добровольцев младшего возраста. Одновременное применение диуретиков не имело значительного влияния на Cmax и AUC. Также клиренс креатинина (74 мл/мин), от��оток флуконазола, что екскретувався с мочой в неизмененном виде (0-24 часа, 22%) и почечный клиренс флуконазола (0, 124 мл/х��/кг) у пациентов данной возрастной группы были ниже, чем аналогичные показ��ики в младших добровольцев. Поэтому изменения фармакокинетики у пациентов пожилого возраста очевидно зависят от параметров функций почек.

Клинические характеристики.

Показания.

Дифлюкан® показан для лечения таких грибковых инфекций у взрослых (см. раздел «Фармакодинамика»):

– криптококковый менингит (см. раздел ��Особенности применения»);

- кокцидиоидоз (см. раздел " Особос� �и применение»);

- инвазивные кандидозы;

- кандидозы слизистых оболочек, включая чикандидоз ротоглотки и кандидоз стр � � вохода, кандидурия, хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек;

- хронический ат � � офический кандидоз ротовой полости (кандидоз, вызванный использованием зубных протезов) при неэффективности гигиены ротовой полости или местной терапии;

вагинальный кандидоз, острый или рецидивный, когда местная терапия не является целесообразной;

- кандидозный баланит, когда местная терапия не является целесообразной;

– дерматомикозы, включая микоз стоп, микоз гладкой кожи, паховый дерматомикоз, разноцветный лишай и кандидозные инфекции кожи, когда показ��но применять системную терапию;

- дерматофитный онихомикоз, когда заст� �сування других лекарственных средств не является целесообразным.

Дифлюкан® показан для профилактики таких заболеваний у взрос��х, как:

- рецидив криптококкового менингита у � � ациентов с высоким риском его развития;

– рецидив кандидоза ротоглотки или ст��авоходу у пациентов с ВИЧ с высоким риском его развития;

- для снижения частоты рецидивов весомого кандидоза (4 или более случая в год);

– профилактика кандидозных инфекций упацієнтів с длительной нейтропенией (например, пациентов со злокачественными зах��орюваннями крови, которые получают химиотерапию, или пациентов при транспла��тации гемопоэтических стволовых клеток) (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»).

Дифлюкан® показан детям для лечения кандидозов слизистых оболочек (кандидоз ротоглотки, кандидоз � �травохода), инвазивных кандидозов, криптококкового менингита и для профилактики кандидозных инфекций у пациентов со сниженным иммунитетом. Препарат можно использовать как поддерживающую терапию для предупреждения рецидива криптококкового менингита у детей с высоким риском его развития (см. раздел «особенности применения").

Применять лекарственное средство в форм� � капсул этой категории пациентов можно тогда, когда дети способны безопасно проглотить капсулу, что обычно возможно в возрасте от 5 лет.

Терапию препаратом Дифлюкан® ме��на начинать до получения результатов культуральных и других лабо��аторних исследований; однако после получения результатов противоинфекционную терапию следует скорректировать соответствующим образом.

Противопоказания.

- Гиперчувствительность к флуконазолу, инш� �х азольных соединений к любому из до � � омежных веществ препарата, указанных в разделе «состав».

– Одновременное применение флуконазола и терфенадина пациентам, применяющим флуконазол многократно в ��озах 400 мг/сут и выше (согласно результатам исследования взаимодействия многократного применения).

– Одновременное применение флуконазола и других лекарственных средств, удлиняющих интервал QT и метаболізуютьс�� с помощью фермента СУР3А4 (например, цизаприда, астемизола, пимозида, хинидина и эритромицина) (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказано совместное применение флуконазола и нижеуказанных лекарственных средств.

Цизаприд: сообщалось о развитии побочных реакций со стороны сердца, в том числе о пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» у пациентов, которые одновременно применяли флуконазол и цизаприд. Контролируемое исследование продемонстрировало, что одновременное применение 200 мг флуконазола 1 раз в сутки и 20 мг цизаприда 4 раза в сутки приводило к значительному повышению уровня цизаприда в плазме крови и к удлинению интервала QT. Одновременное применение флуконазола и цизаприда противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Терфенадин: из-за случаев распространения тяжелых сердечных аритмий, вызванных удлинением интерв � � Лу qtc, у пациентов, применявших азольные противогрибковые лекарственные средства � � дновременно с терфенадином, были проведены исследования взаимодействия этих препаратов. В оде одного исследования при применении флуконазола в дозе 200 мг � � а сутки не было обнаружено удлинение интервала qtc. Другое исследование при применении флуконазола в дозах 400 мг и 800 мг / сут продемонстрировало, что применение флуконазола в дозах 400 мг в сутки или в��еще значительно повышает уровень терфенадина в плазме крови при одновременном применении этих препаратов. Совместное применение флуконазола в дозах 400 мг или выше с терфенадином противопоказано (см. раздел «противопоказания»). При застаивании флуконазола в дозах ниже 400 мг в сутки одновременно с терфенадином следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента.

Астемизол: совместное применение флуконазола и астемизола может уменьшить клиренс астемі��ола. Вызванное этим повышение концентрации астемизола в плазме крови может привести к удлинению интервала QT и в редких случаях – до пароксизм��льной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Одновременное применение флукон��золу и астемизола противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Пимозид и хинидин: совместное применение флуконазола и пимозида или хинидина может приводить к ингибированию метаболизма пимозида или хинидина, хотя соответствующих исследованийin vitro иin vivo не п��оводили. Повышение концентрации пимозида или Хи � � Идина в плазме крови может вызывать удлинение интервала QT и в редких случаях приводить к развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Одновременное применение флуконазола и пимозида или хинидина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Эритромицин: одновременное применение эритромицина и флуконазола может приводить к повышенному риску развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, пароксизмальная луночковая тахикардия типа «пируэт»)и, как следствие, дораптовой сердечной смерти. Применение комбинации этих лекарственных средств противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Не рекомендуется одновременное применение флуконазола и нижеуказанных лекарственных средств.

Галофантрин: флуконазол может вызвать повышение концентрации галофантрина в плазме кровь � � за счет угнетения CYP3A4. Одновременное применение этих лекарственных препаратов может приводить к повышению риска развития кардиотоксичности (подо � � жение интервала QT, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа " пируэт»)и, как следствие, к внезапной сердечной смерти. Следует избегать применения комбинации этих лекарственных средств (см. раздел «Особенности применения»).

Совместное применение флуконазола и нижеуказанных лекарственных средств требует осторожности.

Амиодарон: одновременное применение флуконазола с амиодароном может привести к удлинению интервала QT. Флуконазол следует с осторожностью применять вместе с амиод� �Роном, особенно в случае назначения высокой дозы флуконазола (800 мг).

Совместное применение флуконазола и нижеуказанных лекарственных средств требует осторожности и коррекции дозы.

- Влияние проч��х лекарственных средств на флуконазол.

Исследование взаимодействия продемонстрировало, что пероральное применение флуконазола одновременно с употреблением пищи, рийомом циметидина, антацидов или последующим облучением всего тела для пересадки костного мозга не имеет клинически значимого влияния на абсорбцию флуконазола.

Рифампицин: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводило к снижению AUC на 25 % и сокращает период полувыведения флуконазола на 20 %. Том�� для пациентов, которые применяют рифампицин, следует рассмотреть целесообразность повышения дозы флуконазола.

Гидрохлоротиазид: в исследовании фар��акокінетичної взаимодействия одновременное многократное применение гидрохлоротиазида здоровым добровольцам, которые получали флуконазол, повышало концентрацию флуконазола в плазме крови на 40 %. Такие параметры взаимодействия не измеряют изменений в режиме дозирования флуконазола для пациентов, которые одновременно получают мочегонные средства.

- Влияние флу��оназолу на другие лекарственные средства.

Флуконазол является умеренным ингибитором цит��хрома P450 (CYP) изофермента 2C9 и 3A4. Флуконазол является мощным ингибитором ізоферм��нту СУР2С19. В дополнение к наблюдаемым/документально подтвержденных взаимодействий, которые описаны ниже, при одновременном применении с флуконазоломіснує риск повышения в плазме крови концентраций других соединений, которые метаболизируются CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4. Поэтому применять такие комбинации преп��татов следует с осторожностью; при этом необ��ідно тщательно наблюдать за состоянием пациент��в. Пригнічувальна действие флуконазола на ферменты сохраняется в течение 4-5 ди�� после его применения в связи с его длительным периодом полувыведения (см. раздел «Противопоказания»).

Альфентанил: во время одновременно��применение альфентанілу в дозе 20 мкг/кг и флукон��золу в дозе 400 мг здоровым добровольцам наблюдалось двукратное увеличение AUC10, возможно из-за ингибирования CYP3A4. Может быть необходима корректировка дозы альфентанила.

Амитриптилин, нортриптилин: флуконазол усиливает действие амитриптилина и нортриптил��ну. Рекомендуется измерять концентрации 5-нортриптилина и/или S-ами��риптиліну в начале комбинированной терапии и через 1 неделю. В случае необ � � идности следует откорректировать дозу амитриптилина/нортриптилина.

Амфотерицин В: одновременное применение флуконазола иамфотерицинаВдр��ікованим мышам с нормальным иммунитетом и инфицированным мышам с пониженным иммунитетом дало следующие результаты: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекцииC. albicans, ��тсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекцииCryptococcus neoformans и антагонизм двух препаратов при системной инфекцииAspergillus fumigatus. Клиническое значение результатов, полученных в ходе этих исследований, неизвестно.

Антикоагулянты: как и при применении других азольных противогрибковых средств, при одновременном применении флуконазола и варфарина сообщалось о случаях развития кровь��течей (гематом, носовые кровотечения, желудочно-кишечных кровотечений, гематурии тамелени) в сочетании с удлинением протромбинового времени. При одновременном применении флуконазола и варфарина наблюдалось двукратное повышение протромбинового времени, вероятно, вследствие угнетения метаболизма варфарина черезСУР2С9. Следует тщательно контролировать протромбиновое время у пациентов, которые равно��асно применяют кумариновые антикоагулянты или інданедіон. Может быть необходимой коррекция дозы антикоагулянта.

Бензодиазепины короткого действия, например мидазолам, триазолам: назначение флуконазола после перора� �ьного применения мидазолама приводило к значительному повышению концентрации мидазолама и к усилению психомоторных эффектов. Одновременное применение флуконазола в дозе 200 мг и мидазолама в дозе 7, 5 мг перорально при � � водило до повышения AUC и периода полувыведения мидазолама в 3, 7 и 2, 2 раза соответственно. Применение флуконазола в дозе 200 мг/об обу и 0, 25 мг триазолама перорально приводило к повышению AUC т � � периода полувыведения триазолама в 4, 4 и 2, 3 раза соответственно. При одновременном применении флуконазола и триазолама наблюдалось потенцирование и пролонгация эффектов триазолама. Если пациенту, который проходит курс лечения Флуконазолом, следует одновременно назначить терапию бензодиазепинами, до � � у последних следует уменьшить и установить надлежащий надзор за состоянием пациента.

Карбамазепин: флуконазол ингибирует метаболизм карбамазепина и вызывает повышение р��уровня карбамазепина в сыворотке крови на 30 %. Существует риск развития проявлений токсичности со стороны карбамазепина. Может потребоваться корректировка дозы карбам� �зепина в зависимости от уровня его концентрации и действия препарата.

Блокаторы � �альциевых каналов: ��некоторые антагонисты кальция (нифедипин, Исрадипин амлодипин и фелод��пин) метаболизируются ферментом CYP3A4. Флуконазол потенциально может повышать системную экспозицию блокаторов кальциевых каналов. Рекомендован тщательный мониторинг развития побочных реакций.

Целекоксиб: при одновременном с��стосуванні флуконазола (200 мг в сутки) и целекоксиба (200 мг) Смахта AUC целекоксиба повышались на 68 % и 134 % соответственно. При одновременном применении целекоксиба тафлуконазола может потребоваться уменьшение дозы целекоксиба вдвое.

Циклофосфамид: одновременное применение циклофосфамида и флуконазола приводит к повышению ри��ня билирубина и креатинина в сыворотке крови. Эти препараты можно применять преждевременно, учитывая риск повышения концентрации билирубина и креатинина в сыворотке крови.

Фентанил: сообщалось проодин летальный случай интоксикации фентанилом вследствие возможного взаимодействия фентанила и флуконазола. К тому же в исследовании с участием здоровых добровольцев было продемонстрировано, что флуконазол значительно замедлял элимицію ацию фентанила. Повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхания, поэтому следует тщательно контролировать состояние пациента. Может быть не � � бходимой коррекция дозы фентанила.

Ингибиторы ГМГ-КоА-��едуктази: совместное применение флуконазола и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемых CYP3A4 (аторвастатин и симвастатин), или ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемых cyp2c9 (флувастатин), повышает риск развития миопатии и рабдомиолиза. В случае необходимости одновременного применения этих препаратов следует тщательно наблюдать за пациентом относительно возникновения��я симптомов миопатии и рабдомиолиза и проводить мониторинг уровня креатинкиназы. В случае значительного повышения уровня креатинкиназы, а также при диагностировании или подозрении на миопатию/рабдомиолиз применение ингибиторов ГМГ-КоА-редукта��и следует прекратить.

Олапариб: умеренные ингиби� �оры CYP3A4, такие как Флуконазол, увеличивают плазменные концент � � ации олапариба; их одновременное применение не рекомендуется. Если такой комбинации нельзя избежать, прием олапариба ограничивают дозами 200 мг дважды сутки.

Иммуносупрессоры (например циклоспорин, Эверолимус, Сиролимус и так � � олимус).

Циклоспорин: флуконазол значительно повышает концентрацию и AUC циклоспорина. При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сут и циклоспорина в дозе 2, 7 ��г/кг/сут наблюдалось увеличение AUC циклоспорина в 1, 8 раза. Ц�� препараты можно применять одновременно при условии уменьшения дозы циклоспорина в зависимости от его концентрации.

Эверолимус: хотя исследованийin vitro иin vivo не проводили, известно, что флуконазол может повышать концентрацию эверолимуса в сыворотке крови из-за угнетения СУР3А4.

Сиролимус: флуконазол повышает ко� �центрацию сиролимуса в плазме крови, вероятно, путем подавления метаболизма сиролимуса ферментом CYP3A4 и P-гликопротеином. Эти препараты можно применять одновременно при условии корректировки дозы сиролимуса зависящим от уровня концентрации и эффектов препарата.

Такролимус: флуконазол может повышать концентрации такролимуса в сыворотке крови до 5 раз��в при его пероральном применении из-за угнетения метаболизма такролимуса ферментом CYP3A4 в кишечнике. При внутривенном применении такролимуса не наблюдалось значительных изменений фармакокинетики. Повышенные уровни такролимуса ассоциируются с нефротоксичностью. Дозу такролимуса для перорального применения следует снижать в зависимости от концентрации такролимуса.

Лозартан: флуконазол подавляет метаболизм лозартана до его активного метаболита (E-31 74), что обусловливает большую часть антагонизма к рецепторам ангиотензина II во время применения лозартана. Рекомендовано осуществлять постоянный мониторинг артериального давления у пациентов.

Метадон: флуконазол может п��двищувати концентрацию метадона в сыворотке крови. При одновременн� �м применении метадона и флуконазола может быть необходимым корректировать дозы метадона.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): при одновременном применении с флуконазоломСмах и AUC флурбипрофена повышались на 23 % и 81 % соответственно по сравнению с соответствующими показателями при применении только флу��біпрофену. Аналогично при одновременном применении флуконазола с рацемическим и��упрофеном (400 мг) Смахта AUC фармакологически активного изомера S-(+)-ибупрофена повышались на 15 % и 82 % соответственно, по сравнению с таковыми показателями при применении только рацемічного ибупрофена.

Хотя специальных исследований не провод� �ли, флуконазол может повышать системную экспозицию других НПВП, метаболизирующихся cyp2c9 (например напроксена, лорноксикама, мелоксикама, д � � клофенака). Рекомендовано периодически осуществлять мониторинг побочных реакций и токсических проявлений, связанных с НПВП. Может потребоваться корректировка доз�� НПВП.

Фенитоин: флуконазол подавляет метаболизм фенитоина в печени. Одновременное многократное применение 200 мг флуконазола и 250 мг фенитоина внутривенно приводит к повышению auc24 фенитоина на 75% и Смипна 128%. При одновременном применении этих лекарственных средств следует проводить монит� �ринг концентрации фенитоина в сыворотке крови во избежание развития токсического действия фенитоина.

Преднизон: сообщалось провыпадок, когда у пациента после трансплантации печени н � � фоне применения преднизона развилась остраянедостаточность корынадпочечников, возникшей после прекращения трехмесячного курса терапии Флуконазолом. Прекращение применения флуконазола, вероятно, вызвало усиление активности CYP3A4, что привело к ускорению метаболизма пре� �низона. Следует тщательно следить за пациентами, которые в течение длительного времени � � преждевременно применяют флуконазол и преднизон, с целью предупреждения развитиянедостаточности корынадпочечников после прекращения применения флуконазола.

Рифабутин: флуконазол повышает концентрацию рифабутина в сыворотке крови, что приводило к увеличению auс рифабутина до 80 %. При одновременном применении флук��назола и рифабутина сообщалось о случаях развития увеита. При применении такой комбинации лекарственных средств следует принимать во внимание симптомы ток � � ного действия рифабутина. Саквинавир: флуконазол повышает AUC и Смахсаквінавіру примерно на 50 % и 55 % соответственно из-за угнетения метаболизма саквинавира в п��чінці ферментом CYP3A4 и через ингибирования P-гликопротеина. Взаимодействия м��же флуконазолом и саквинавиром/ритонавиром не исследовались, поэтому они могут быть более выраженными. Может потребоваться корректировка дозы саквинавира.

Производные су��ьфонілсечовини: при одновременном с��стосуванні флуконазол пролонгирует период полувыведения пероральных производных сульфонилмочевины (хлорпр��паміду, глибенкламида, глипизида и толбутамида)при их применении здоровым добровольцам. Рекомендуется проводить ��астий контроль сахара в крови и соответствующим образом снижать дозу похідн��х сульфонилмочевины при одновременном применении с флуконазолом.

Теофиллин: исследование взаимодействия препаратов применение флуконазола по 200 мг в течение 14 дней привело к снижению среднег � � клиренса теофиллина в плазме крови на 18 %. За пациентами, которые применяют теофиллин в высоких дозах или которые имеют повышенный риск развития токсичные��х проявлений теофиллина по другим причинам, следует установить надзор в отношении выявления признаков развития токсического действия теофиллина. Терапию следует изменить при появлении признаков ток��ичності.

Тофацитиниб: влияние тофацитиниба возрастает при одновременном применении с лекарственными средствами, которые приводят к умеренному ин � � ибування CYP3A4 и мощного ингибирования CYP2C19 (например Флуконазол). � �ому рекомендовано снизить дозу тофацитиниба до 5 мг один раз в сутки в ко � � бинациях с этими препаратами.

Алкалоиды ��арвінку: хотя соответствующих исследований не проводили, флуконазол, вероятно из-за ингибирования CYP3A4, может вызывать повышение концентрации алкалоидов барвинка в плаз � � и крови (например винкристина и винбластина), что приводит к развитию нейротоксических эффектов.

Витамин А: сообщалось, что у пациента, который одновременно применял трансретиноевую кислоту (кислотная форма витамина А) и флуконазол, наблюдались побочные реакции со стороны центральной нервной системы (ЦНС) в форме псевдотумора головного мозга; данный эффект исчез после отмены флуконазола. Эти лекарственные средства можно с � � касать одновременно, но следует помнить о риске возникновения побочных реакций со стороны ЦНС.

Вориконазол (ингибитор СУР2С9, СУР2С19 и СУР3А4): одновременное применение вориконазолу перорально (по 400 мг каждые 12 часов в течение 1 дня, затем по 200 мг каждые 12 часов в течение 2,5 дней) и флуконазола перор��льно (400 мг в первый день, затем по 200 мг каждые 24 часа сквозняк��м 4 дней) 8 здоровым добровольцам мужского пола привело д�� повышение Смахта AUCτвориконазолу в среднем до 57 % (90 % ДИ: 20 %, 107 %) и 79 % (90 % ДИ: 40 %, 128 %) соответственно. Н��известно, приводит ли снижение дозы и/или частоты ��астосування вориконазолу или флуконазола до устранения такого эффекта. П � � и применении вориконазола после флуконазола следует проводить наблюдения по развитию побочных эффектов, ассоциированных с вориконазолом.

Зидовудин: флуконазол повышает Смах и AUC зидовудина на 84 % и 74 % соответственно, что обусловлено снижением клиренса зидовудина примерно на 45 % п��и его пероральном применении. Период полувыведения зидовудина был и��ож удлиненный примерно на 128 % после применения комбинации флуконазола и зидовудина. За пациентами, которые применяют такую комбинацию лекарственных средств, следует наблюдать относительно развития побочных реакций, связанных и � � применением зидовудина. Можно рассмотреть целесообразность снижения дозы зы��овудину.

Азитромицин: в ходе открытого рандомизированного трехстороннего перекрестного дослідженн��, в котором приняли участие 18 здоровых добровольцев, оценивали влияние азитроміц��ну и флуконазола на фармакокинетику друг друга при их одновременном пероральном разовом применении в дозах 1200 мг и 800 мг соответственно. Никаких значимых фармакокинетических взаимодействий выявлено не было.

Пероральные контрацептивы: проводилось 2 ф� �рмакокинетических исследования многократного применения флуконазола и комбинированного перорального контрацептива. При применении Анни флуконазола в дозе 50 мг влияния на уровень гормонов не было, тогда я � � при применении флуконазола в дозе 200 мг в сутки наблюдалось увеличение аuс этинилэстрадиола на 40% и левоноргестрела – на 24 %. Это свидетельствует о том, что многократное применение флуконазола в указанных д��зах вряд ли может влиять на эффективность комбинированного пероральног�� контрацептива.

Ивакафтор: сопутствующее применение с ивакафтором, усилителем муковисцидозного трансмем � � раннего регулятора проводимости, повышает экспозицию ивакафтора в 3 раза, а гидроксиметиливакафтора (M1) – в 1, 9 раза. Для пациентов, которые одновременно с��применяет умеренные ингибиторы CYP3A, такие как флуконазол и эритромицин, рекомендуется снижение дозы івакафтору до 150 мг один раз в сутки.

Особенности применения.

Дерматофития. Согласно результатам исследования флуконазола для лечения дерматофітії �� детей, флуконазол не превышает гризеофульвин по эффективности и общ��и показатель эффективности составляет менее 20 %. Поэтому Дифлюкан®не следует засто� �овировать для лечения дерматофитии.

Криптококкоз. Доказательств эффективности флуконазола для лечения � �риптококкоза других локализаций (например легочного криптококкоза и криптококкоза кожи) недостаточно, поэтому рекомендаций по дозовому режиму для лечения таких заболеваний нет.

Глубокие эндемичные микозы. Доказательств эффективности флуконазола для лечения других форм эндемических микозов, таких как паракокцидиоидомикоз, гистоплазмоз и шк � � рно-лимфатический споротрихоз, недостаточно, поэтому рекомендаций по дозовому режиму для лечения таких заболеваний нет.

Почечная система. Пациентам с нарушением функций почек препарат следует применять с осторожностью (см. раздел «способ применения и дозы»).

Недостаточность надпочечников ��алоз. Известно, что кетоконазол вызывает недостаток надпочечников, и он также может относиться к флуконазолу, хотя наблюдается редко. Недостаточность надпочечников, связанная с одновременны� � лечением преднизоном, описана в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Влияние флуконазола на другие лекарственные средства».

Гепатобилиарная система. Пациентам с нарушением функций печени препарат следует применять с осторожностью. Применение флуконазола ассоциировалось с развитием редких случаев развития тяжелой гепатотоксичности, включая лет� �льные случаи, главным образом у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями. В случаях, когда развитие гепатотоксичности ассоциировалось с применением флуконазола, не отмечено ее явной зависимости от общей суточной дозы препарата, длительности терапии, пола или возраста пациента. Обычно гепато� �оксичность, вызванная Флуконазолом, обратима, а ее проявления исчезают после прекращения терапии.

За пациентами, у которых при применении флуконазола наблюдаются отклонения результатов функциональных проб печени, следует установить тщательный надзор по развитию более тяжелого поражения печени.

Пац��єнтів следует проинформировать о симптомах, которые могут с��ідчити о серьезном влиянии на печень (выраженная астения, анорексия, постоянная тошнота, рвота и желтуха). В таком случае применение флуконазола следует н��гайно прекратить и проконсультироваться с врачом.

Сердечно-сосудистая система. Некоторые азолы, в том числе и флуконазол, ассоциирую � � с удлинением интервала qт на электрокардиограмме. Флуконазол удлиняет интервал QТ путем угнетения выпрямляющего калиевого канала (Ikr). Удлинение интервала QT вследствие действия других лекарственных средств (��например амиодарона) может усиливаться в результате угнетения фермента СУР3А4 ц��тохрому Р450. Сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала QТта пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» при примене��и препарата Дифлюкан®. Такие сообщения касались пациентов с тяжелыми заболеваниями при сочетании многих факторов риска, такими как тяжелые заболевания сердца, нарушения электролитного обмена и одновременное применение других лекарственных средств, влияющих на интервал qт. Пациенты с гипо� �алиемией и прогрессирующей сердечной недостаточностью имеют повышенный риск возникновения угрожающих жизни желудочковых аритмий и пароксизмальной Лу луночковой тахикардии типа «пируэт».

Дифлюкан®следует с осторожностью применять пациентам с риском развития аритмий. Одновременное застосуванн�� вместе с лекарственными средствами, которые пролонгируют интервал QTс и метаболізуют��ся с помощью фермента СУР3А4 цитохрома Р450, противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие вы��и взаимодействий»).

Галофантрин. Галофантрин является субстратом фермента СУР3А4 и пролонгирует интервал QTс при засто � � в рекомендованных терапевтических дозах. Одновременное применение галофантрина и флуконазола не рекомендуется (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дерматологические реакции. Во время применения флуконазола редко сообщалось о развитии таких эксфолиативных кожных реакций, как синдром Стивенса–Дж��нсона и токсический эпидермальный некролиз. Пациенты со СПИДом более склонны и к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих лекарственных средств. Если у пациента с поверхностной грибковой инфекцией появляются сыпи, что можно связать с применением флуконазола, дальнейшее применение препату рату следует прекратить. Если у пациента с инвазивной / системной грибковой инфекцией появляются сыпи на коже, за его состоянием нужно тщательно наблюдать, а в случае развития буллезных сыпей или мультиформной эритемы применение луконазола следует прекратить.

Гиперчувствительность. В редких случаях сообщалось о развитии анафилактических реакций (см. ро��дол «Противопоказания»).

Цитохром Р450. Флуконазол является умеренным ингибитором ферментов CYP2C9 и СУР3А4. Также флуконазол является мощным ингибитором фермента CYP2C19. Следует наблюдал��аты за состоянием пациентов, которые одновременно применяют Дифлюкан® ��а препараты с узким терапевтическим окном, что метаболізуютьс�� с участием CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лика��скими средствами и другие виды взаимодействий»).

Терфенадин. Следует тщательно наблюдать за состоянием пациента при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг в сутки (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствам�� и другие виды взаимодействий»).

Вспомогательные ��ечовини. Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, т��такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа и мальабсо��бція глюкозы-галактозы, не следует применять этот препарат.

Одна капсула препарата Дифлюкан мисты��ь менее 1 ммоль натрия (23 мг), а следовательно, препарат по сути может считаться таким, что не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременные��ть.

По данным обсервационного исследования, существует повышенный риск спонтанного аборта у женщин, которые получали флуконазо�� в течение первого триместра беременности.

Сообщалось о многочисленных врожденных патологиях у новорожденных (включая брахицефалию, дисплазию ушной раковины, чрезмерное увеличение переднего темечка, искривление бедра, плечепром � � невый синостоз), матери которых принимали высокие дозы флуконазола (400-800 мг/сут)в течение по крайней мере трех или более месяцев для лечения кокцидиоидоза. Связь между применением флуконазола и этими случаями не определена.

Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность.

Не следует применять обычные дозы флуконазола и кратковременные курсы лечения флуконазолом в период беременна��те, за исключением крайней необходимости.

Не следует применять высокие дозы флуконазола и/или длительные курсы лечения флуконазолом в период беременна��те, за исключением лечения инфекций, которые могут угрожать жизни.

Кормление ��рудью.

Флуконазол проникает в грудное молоко и достигает концентрации подобной уровню в плазме крови (см. раздел «фармакокинетика»). Кормление грудью можно продолжать после разового применения обычной дозы флуконазола, составляющей 150 мг. Кормить грудью не рекомендуется при многократном применении флуконазол�� или при применении высоких доз флуконазола. Следует оценить пользу кормления грудью для развития и здоровья ребенка, а также клиническую потребность матери упрепарати Дифлюкан и любые потенциальные побочные эффекты препарата Диф � � юкан или основного заболевания матери для ребенка, получающего грудное вскармливание.

Фертильность.

Флуконазол не влиял на фертильность самцов и самок крыс.

Экрана�� влиять на скорость реакции при управлении автотра��спортом или другими механизмами.

Исследований влияния препарата Дифлюкан®на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводили.

Пациентов следует проинформировать о возможности развития головокружения или с��дом (см. раздел «Побочные реакции») при применении препарата Дифлюкан®. При развитии таких симптомов не рекомендуется управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Доза флуконазола зависит от вида и тяжкостігрибкової инфекции. Для большинства случаев вагинального кандидоза достаточно разового применения препарата.

При необходимости многократного применения препарата лечение инфекций следует продолжать до исчезновения клинических и лабораторных проявлений активности грибковой инфекции. Недостаточная продолжительность лечения может привести к возобновлению активного инфекционного процесса.

Дифлюкан® применяют в зависимости от лекарственной формы, перорально (капсулы) или внут��ішньовенно путем инфузии (раствор для инфузий). Способ применения препарата зависит от клинического состояния пациента. Нет необходимости в изменении суточной дозы препарата при изменении пути его применения с перо альногольного на внутривенный и наоборот.

Капсулы с��ид глотать целыми. Прием препарата не зависит от приема пищи.

Взрослые.

Криптококкоз.

- Лечение криптококкового менингита: нагрузочная доза составляет 400 мг в первый день. Поддерживающая доза-200-400 мг один раз в сутки. Продолжительность лечения обычно составляет минимум 6-8 недель. При инфекциях, угрожающих жизни, суточную дозу можно увеличить до 800 мг.

- Поддерживающая терапия для предупреждения рецидива криптококкового менингита у пац� �ентов с высоким риском его развития: рекомендуемая доза препарата составляет 200 мг один раз в сутки в течение нео � � Меженного времени.

Кокцидиоидоз.

-Рекомендуемая доза состояние� �вить 200-400 мг один раз в сутки. Продолжительность лечения станов��ть 11-24 месяца или дольше ��независимо от состояния пациента. Для лечения некоторых форм инфе��ции, а особенно для лечения менингита, может быть целесообразным применение дозы 800 мг/сутки.

Инвазивные кандидозы.

- Нагрузочная доза составляет 800 мг в первый день. Поддерживающая доза-400 мг один раз в сутки. Обычно рекомендуемая продолжительность лечения кандидемии составляет 2 нед после первых отрицательных результатов гемокультуры и исчезновения признаков и симптомов кандидемии.

Кандидоз слизистых оболочек.

- Кандидоз ротоглотки: нагрузочная доза составляет 200-400 мг в первый день, поддерживающая доза – 100-200 мг один раз в сутки. Продолжительность лечения составляет 7-21 день (до достижения ремиссии), но может быть увеличена для пац � � ентов с тяжелым иммунодефицитом.

- Кандидоз пищевода: нагрузочная доза составляет 200-400 мг в первый день, поддерживающая доза – 100-200 мг один раз в сутки. Продолжительность лечения становить14–30 дней (до достижения ремиссии), но может быть увеличена дл�� пациентов с тяжелым иммунодефицитом.

- Кандидурия: рекомендов� �на доза составляет 200-400 мг один раз в сутки в течение 7–21 дней. Для пациентов с тяжелым иммунодефицит � � м продолжительность лечения можно увеличить.

- Хронический атрофический к � � ндидоз: рекомендуемая доза составляет 50 мг один раз в сутки в течение 14 дней.

- Хронический кандидоз кожи� �ы и слизистых оболочек: рекомендуемая доза составляет
50-100 мг один раз в сутки. Продолжительность лечения составляет до 28 дней, но может быть увеличена в зависимости от тяжести и вида инфекции аб�� снижение иммунитета.

Предупреждение рецидива кандидоза слизистых оболочек у пациентов с ВИЧ, которые имеют высокий риск его развития.

- Кандидоз ротоглотки, кандидоз пищевода: рекомендуемая доза составляет
100-200 мг один раз в сутки или 200 мг 3 раза в неделю. Продолжительность лечения является неограниченной для пациентов с подавленным иммунитетом.

Профилактика кандидозных инфекций у пациентов с длительной нейтропенией.

-Рекомендуемая доза составляет 200-400 мг один раз в сутки. Лечение следует начинать за несколько дней до ожидаемого развития нейтропении и о��овжувати в течение 7 дней после повышения числа нейтрофилов более 1000/мм3.

Генитальные кандидозы.

- Острый вагинальный ка��дидоз, кандидозный баланит: рекомендуемая доза составляет 150 мг разово.

- Лечение и профилакт � � ка рецидивных вагинальных кандидозов (4 или более в � � падков в год): рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в 3 дня. Всего следует применить 3 дозы (1 день, 4 день и 7 день). После этого��в следует применять поддерживающую дозу 150 мг 1 раз в неделю в течение 6 месяцев.

Дерматомикозы.

-Микоз стоп, мик��из гладкой кожи, паховый дерматомикоз, кандидо��ни инфекции кожи: рекомендуемая доза ст��составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения составляет 2-4 недели. Лечение мик��зу стоп может длиться до 6 недель.

- Разноцветный лишай: рекомендуемая доза составляет 300-400 мг 1 раз в неделю в течение 1-3 недель или 50 мг в сутки в течение 2-4 недель.

- Дерматофитный онихомикоз: рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует проводить до тех пор, пока инфицированный ноготь не будет изменен здоровым. Для отрастания здоровых ногтей на руках и на больших пальцах ног обычно необходимо
3-6 месяцев и 6-12 месяцев ответ� �О. Однако скорость роста ногтей у пациентов может быть разной и зависеть от возраста. После успешного лечения длительных хронических инфекций форма ногтя иногда остается измененной.

Пациенты пожилого возраста.

Дозу необходимо подбирать в зависимости от состояния функций почек (см. «Пациенты с почечной недостаточностью ниже).

Пациенты с почечной недостаточностью.

Дифлюкан выводится из организма перев��жно с мочой в неизмененном виде. При разовом применении корректировать до � � у флуконазола не нужно. Пациентам (включая детей) с нарушением функции почек при необходимости многократного применения препарата в первый день лечения следует применять начальную дозу
50-400 мг в зависимости от показания. После ц � � ого суточную дозу( в зависимости от показания) следует рассчитывать в соответствии с таблицей ниже:

Клиренс креатинина (мл / мин)

Процент от рекомендуемой дозы

> 50

100 %

≤ 50 (без гемодиализа)

50 %

Гемодиализ

100 % после каждого ге��одіалізу

Пациенты, которые находятся на регулярном гемодиализе, должны получать 100% рекомендуемой дозы после каждого гемодиализа. В день, когда диализ не проводится, пациент должен получать дозу, откорректированную в зависимости от клиренса креатинина.

Пациенты с нарушением функций печени.

Флуконазол следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функций печени, поскольку информации о применении флуконазола этой категории пациентов недостаточно (см. разделы «особенности применения» и «побочные реакции»).

Дети.

Не следует превышать максимальную суточную дозу 400 мг.

Как и при аналогичных инфекциях у взрос��ых, продолжительность лечения зависит от клинической и микологической ответы. Дифлюкан® применяют 1 раз в сутки.

Дозировка препарата для детей с нарушением функций почек приведена в разделе «пациенты с почечной недостаточностью».

Фармакокинетика препарата не исследовалась у детей с почечной недостаточностью.

Дети в возрасте от 12 лет.

В зависимости от массы тела и пубертатного развития врачу следует оценить, какая доза препарата (для взрослых или для детей) является оптимальной для пациента. Клинические данные свидетельствуют о том, что у детей клиренс флуконазола выше по сравнению со взрослыми. Применение доз 100, 200 и 400 мг взрослым и доз 3, 6 и 12 мг/кго��ин раз в сутки детям приводит к достижению ��півставної системной экспозиции.

Эффективность и безопасность применения Репарата для лечения генитальных кандидозов у детей не установлены. Имеющаяся на сегодняшний день информация приведена в разделе «побочные реакции». Как� �о существует настоятельная необходимость применения препарата подросткам (в возрасте от 12 до 17 лет), следует применять обычные дозы для взрослых.

Дети в возрасте от 5 до 11 лет.

Кандидозы слизистых оболочек: начальная доза составляет 6 мг/кг/сут, поддерживающая доза – 3 мг/кг/сут. Начальную дозу можно применять в первый день с целью более быстрого достижения равновесной концентрации.

Инвазивные кандидозы, криптококковый ме� �ингит: доза препарата составляет 6-12 мг/кг один раз в сутки в зависимости от степени тяжести заболевания.

Поддерживающая терапия для предупреждения рецидива криптококкового менингита у детей с высоким риском его развития: доза препарата составляет 6 мг/кг один раз в сутки ��независимо от степени тяжести заболевания.

Профилактика кандидозов у пациентов с иммунодефицитом: доза препарата составляет
3-12 мг/кг один раз в сутки в зависимости от выраженности и продолжительности индуцированной нейтропении (см. дозы для взрослых).

Дети.

Применять лекарственное средство в форм� � капсул этой категории пациентов можно тогда, когда дети способны безопасно проглотить капсулу, что обычно возможно в возрасте от 5 лет (см. раздел «способ применения и дозы»).

Передозировка.

Получено сообщение о передозировке флуконазолом; одновременно сообщалось о галлюцинации и параноидальном поведении.

При передозировке необходимо провести им имптоматическую поддерживающую терапию и в случае необходимости промыть желудок.

Флуконазол в значительной степени экскретируется с мочой; форсированный диурез может ускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 часа снижает уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50%.

Побочные ре��кции.

Чаще всего (>1/10) сообщалось о и � � и побочных реакциях: головная боль, боль в брюшной полости, диарея, тошнота, рвота, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение уровня щелочной фосфатазы крови, высыпания.

Для оценки частоты возникновения побочных реакций используют следующую классификацию: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥1/1000 до < 1/100), редко (от ≥1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/1000), частота неизвестна (невозможно оценить на основаниияв аявных данных).

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Нечасто: анемия.

Редко: агранулоцитоз, лейкопения, тром��оцитопенія, нейтропения.

Со стороны иммунной системы.

Редко: анафилаксия.

Метаболические и алиментарные расстройства.

Нечасто: снижение аппетита.

Редко гиперхолестеринемия, гипертригидемия, гипокалиемия.

Психические п��движение.

Нечасто: бессонница, сонливость.

Со стороны нервной системы.

Часто: головная боль.

Нечасто: судороги, парестезия, головокружение, нарушение вкуса.

Редко: тремор.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата.

Нечасто: вертиго.

Со стороны сердца.

Редко: пароксизмальная ш��уночкова тахикардия типа «пируэт», удлинение интервала QT (см. ро��дол «Особенности применения»).

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: боль в брюшной полости, тошнота, диарея, рвота.

Нечасто: запор, диспепсия, метеоризм, с � � хость во рту.

Гепатобилиарные расстройства.

Часто: повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение уровня аспартатамінотра��сферази (АСТ), повышение уровня щелочной фосфатазы (см. раздел «Особенности заст��вания»).

Редко: холестаз, желтуха, повышение��я уровня билирубина (см. раздел «Особенности применения»).

Редко печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатиты, гепатоцеллюлярное поражение (см. раздел "о � � обильности применения").

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Часто: высыпания (см. раздел «особенности применения»).

Нечасто: медикаментозный дерматит (включая фиксированный медикаментозный дерматит), крапивница, зуд, повышенную��е потоотделение (см. раздел «Особенности применения»).

Редко: токсический эпидермальный некрол��с, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустул��ос, эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, отек лица, алопеция (см. раздел «Особенности применения»).

Неизвестно: медик��ментозна реакціязеозинофілією ісистемними проявление��мы (DRESS).

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Нечасто: миалгия.

Общие р � � злады и реакции в месте введения.

Нечасто: повышенная утомляемость, недомогание, астения, лихорадка.

Дети.

Частота т�� характер побочных реакций и отклонений от нормы г��результатов лабораторных анализов в ходе клинических исследований с участием детей сопоставимы с таковыми у взрослых.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением этого лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать ��ро любые подозреваемые побочные реакции в соответствии с требованиями местного законодательства��тва.

Термин при � � атности. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Капсулы по 50 мг: по 7 капсул в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке.

Капсулы по 100 мг: по 10 капсул в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Фар АМБ ва Амбуаз / Fareva Amboise.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Зон� � индастриале, 29 роут дес Индастрис, 37530 посе-сюр-сис, Франция /

Zone Industrielle, 29 route des Industries, 37530 Poce-sur-Cisse, France.