ДИФИКЛИР таблетки 200 мг

Астеллас Фарма Юроп Б.В.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 200 мг

Таблетки, 200 мг

Упаковка

Блистер №10x2
Блистер №10x10

Блистер №10x2

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ФИДАКСОМИЦИН

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/14497/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит фидаксомицина 200 мг
  • Торговое наименование: ДИФІКЛІР
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Противодиарейные лекарственные средства, кишечные противовоспалительные / противоинфекционные средства.

Упаковка

Блистер №10x2

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: официальная инструкция МОЗ.

И Н С Т Р У К Ц И Я

для медицинского применения лекарственного средства

ДИФІКЛІР

DIFICLIR

Состав:

действующее вещество: fidaxomicin;

1 таблетка содержит фидаксомицина 200 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, гидроксипропилцеллюлоза, бутилгидрокситолуол (е 321), натрия крахмалгликолят, магния стеарат; оболочка: Опадрайиибилый 85G18490.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки капсулоподобной формы, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, с гравировкой «FDX» на одной стороне и «200»на другой.

Фармакотерапевтическая группа. Противодиарейные лекарственные средства, кишечные противовоспалительные / противоинфекционные средства. Код АТХA07A A12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фидаксомицин это антибиотик, который относится к классу макроциклических антибактериальных средств. Фидаксомицининитьбактерицидное действие тормозит синтез РНК бактериальной РНК-полимеразой. Препятствует действию РНК-полимеразы в участке, отличном от участка действия фамицинов. Угнетение действия РНК-полимеразиклостридии происходит при концентрации, в 20 раз ниже концентрации, необходимой для угнетения действия ферментов кишечной палочки E. Coli(1 мкМпроти 20 мкМ); цечастково объясняет выраженную специфічністьдіїфідаксоміцину. Invitroфидаксомицин подавляет спорообразованиеC. difficile.

Фидаксомицин является лекарственным средством местного действия. Поэтому оценка системной фармакокинетики/фармакодинамики не проводилась, хотя данные, полученныеinvitro, свидетельствуют о том, что для фідаксоміцину характерно бактерицидное действие, что зависит от времени, и срок, в течение которого концентрация превышает минимальную подавляющую концентрацию(МПК), может быть лучшим прогностическим параметром клинической эффективности.

Фидаксомицин является лекарственным средством местного действия Инэ может применяться для лечения системных инфекций, поэтому не имеет значения установление границ клинического порога.
Эпидемиологическое пороговое значение для фидаксомицина и C. difficile, что отделяет популяцию дикого типа от штаммов с приобретенной резистентностью, составляет ≥ 1, 0 мг/л.

Спектр противомикробного действия.

Фидаксомицин является противомикробным лекарственным средством с узким спектром действия, оказывающим бактерицидное действие в отношенииC. difficile. МПК90 фідаксоміцину относительноC. difficileсоставляет 0, 25 мг/л, а относительно его основного метаболита ОР-1118 8 мг/л. Грамотрицательные микроорганизмы нечувствительны к фідаксоміцину.

Влияние на микрофлору кишечника.

Во время проведения исследований показано, что лечение фідаксоміцином не влияет на концентрацию бактероидов и других основных компонентов микробиоты кала у пациентов с инфекциями, обусловленнымиC. difficile.

Механизм развития резистентности.

Механизмы развития резистентности неизвестны. Не было обнаружено также перекрестной устойчивости к любому другому классу антибиотиков, включая β-лактамные антибиотики, макролиды, метронидазол, хинолоны, рифампицин и ванкомицин. Снижение чувствительности к фидаксомицину связано со специфическими мутациями РНК-полимеразы.

Клиночная эффективность.

В ключевых клинических исследованиях частота рецидивов в течение 30 дней после окончания лечения оценивалась как вторичная конечная точка.

Случаи рецидивов (включая обострение) отмечались значительно реже при лечении фідаксоміцином (14, 1% в сравнении с 26, 0% при доверительном интервале (ДИ) 95% [-16, 8 %; - 6, 8 %]), хотя план этих исследований не давал возможности предотвратить повторное инфицирование новым штаммом.

Фармакокинетика.

Данные о биодоступности у человека отсутствуют. У здоровых взрослых добровольцівСмакспісля приема 200 мг фідаксоміцину составляет примерно 9, 88 нг/мл, а AUC0-t 69, 5 нг × ч/мл, при этом Тмаксстановить 1, 75 час. У пациентов с инфекциейC. difficileсредние значения максимальных концентраций фідаксоміцину и его метаболита ОР-1118 в плазме крови в 2 6 раз превышают концентрации у взрослых здоровых добровольцев. После приема 200 мг фідаксоміцину каждые 12 часов в течение 10 дней отмечались совсем незначительное накопление фідаксоміцину и ОР-1118 в плазме крови.

При одновременном приеме фідаксоміцину с пищей с высоким содержанием жира концентрация фідаксоміцину и ОР-1118 (Смакс) в плазме крови была ниже (22 %), чем при приеме натощак, где концентрация в крови составляла 33 %, хотя показатели AUC0-tбули одинаковыми.

Фидаксомицин и метаболит ОР-1118 являются субстратами дляр - гликопротеинов.

В исследованияхinvitroпоказано, что фидаксомицин и его метаболитиор-1118 являются ингибиторами транспортеров bcrp, MRP2 таОАТР2В1, однако не отмечалось, что они являются их субстратами.

Клиническая значимость ингибирования MRP2 еще неизвестна.

Распределение.

Из-за очень ограниченного всасывания фидаксомицина у людей объем распределения неизвестен.

Биотрансформация

В связи с низким всасыванием фидаксомицина не проводился развернутый анализ о наличии метаболитов в плазме крови.

Вследствие гидролиза эфира изомасляной кислоты образуется основной метаболит ОР-1118.

Исследование метаболизмаin vitro показывают, что образование ОР-1118 не зависит от ферментов цитохрома Р450. Этот метаболит оказывает также противомикробное действие (см. раздел «Фармакодинамика»)

In vitroфидаксомицин не активирует и не подавляет ферменты цитохрома P450.

Вывод.

После однократного приема 200 мг фідаксоміцину большая часть дозы (более 92%) выводится с калом в виде фідаксоміцину и его метаболита ОР-1118 (66 %).

Основные пути выведения фидаксомицина из системного кровообращения не описаны. Фидаксомицин незначительно выводится с мочой(< 1 %). В моче людей обнаруживали только очень малое количество ОР-1118, фидаксомицин в моче не обнаруживался. Период полувыведения фидаксомицина составляет примерно 8 10 часов.

Особливи популяции.

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) в плазме крови отмечаются более высокие концентрации фідаксоміцину. Концентрации фідаксоміцину и ОР-1118 были примерно в 2 раза выше у пациентов ≥ 65 лет по сравнению с пациентами < 65 лет. Это различие не считается клинически значимым.

Воспалительные заболевания кишечника.

Данные открытого неконтролируемого клинического исследования с участием пациентов с инфекцией, вызваннойC. difficile, и сопутствующим воспалительным заболеванием кишечника указывают на отсутствие существенных различий концентрации фідаксоміцину или его главного метаболітуОР-1118 у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника в сравнении с таковой у пациентов с нормальной функцией кишечника в других исследованиях. Максимальная концентрация фидаксомицинута ОР - 1118 в плазме крови у пациентов с инфекцией, вызваннойC. difficile, с сопутствующим воспалительным заболеванием кишечника была такой же, как и у пациентов с нормальной функцией кишечника.

Печеночная недостаточность.

Некоторые данные, полученные в исследованиях III фазы у пациентов с наличием в анамнезе цирроза печени, показывают, что средние концентрации фідаксоміцину и ОР-1118 в плазме крови могут быть соответственно примерно в 2 и 3 раза выше, чем у пациентов без цирроза печени.

Почечная недостаточность.

Некоторые данные указывают на отсутствие существенных различий концентрации фідаксоміцину или ОР-1118 в плазме крови у пациентов со сниженной функцией почек (клиренс креатинина < 50 мл/мин) и у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин).

Пол, масса тела и раса.

По данным исследований пол, масса тела и раса не влияют на концентрацию фідаксоміцину или его метаболита ОР-1118 в плазме крови.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение у взрослых инфекций, вызванныхClostridiumdifficile, известных также какдиарея, ассоциированная сC. difficile.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к фідаксоміцину или к любым другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние ингибиторов Р-гликопротеина на фидаксомицин

Одновременное применение однократных доз ингибитора Р-гликопротеина циклоспорина А и лекарственного средства Дифіклір у здоровых добровольцев приводило к повышению значений СмакстаAUC (AreaUndertheCurve – площади под фармакокинетической кривой) фідаксоміцину, в 4 раза и 2 раза соответственно и к повышению значений СмакстаAUCйого основного метаболита ОР-1118 в 9, 5 раза и 4 раза соответственно. Поскольку клиническая значимость данного повышения концентраций непонятная, не рекомендуется одновременное применение фідаксоміцину с сильными ингибиторами Р-гликопротеина, такими как циклоспорин, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, верапамил, дронедарон и амиодарон (см. разделы «Особенности применения», «Фармакокинетика»).

Влияние фидаксомицина на субстраты Р-гликопротеина

Фидаксомицин является субстратом Р-гликопротеина и может быть слабым или умеренным ингибитором Р-гликопротеина в кишечнике.

Дифіклір при приеме в дозе 200 мг 2 раза в сутки оказывает клинически незначительное влияние на концентрацию дигоксина в системном кровообращении.

Однако нельзя исключить более выраженное влияние на субстраты Р-гликопротеина с более низкой биодоступностью, которые более восприимчивы к угнетению Р-гликопротеина в кишечнике, такие как дабигатрана этексилат.

Влияние фидаксомицина на другие транспортеры

Фидаксомицин не оказывает клинически значимого влияния на экспозицию розувастатина, субстрата транспортеров ОАТР2В1 и bcrp. Одновременное применение фідаксоміцину два раза в сутки в дозе 200 мг с розувастатином в дозе 10 мг у здоровых добровольцев не имеет клинически значимого влияния наAUCinf розувастатину.

Особенности применения.

Сообщалось о случаях реакций гиперчувствительности, включая тяжелый ангионевротический отек. Если в течение лечения Дификлиром возникают тяжелые аллергические реакции, прием препарата необходимо прекратить и принять соответствующие меры.

У некоторых пациентов с реакциями гиперчувствительности отмечались в анамнезе аллергические реакции на макролиды. Следует с осторожностью применять фидаксомицин пациентам с известной аллергией на макролиды.

В связи с ограниченностью клинических данных фидаксомицин необходимо применять с осторожностью пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или пациентам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «фармакокинетика»).

В связи с наличием ограниченных клинических данных, фидаксомицин необходимо с осторожностью применять пациентам с псевдомембранозным колитом, фульминантной или угрожающей жизни инфекцией, вызваннойC. difficile.

Не рекомендуется одновременный прием фідаксоміцину с сильными ингибиторами Р-гликопротеина, такими как циклоспорин, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, верапамил, дронедарон и амиодарон.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные по применению фидаксомицина беременным женщинам отсутствуют. Результаты исследований на животных не указывали о прямом или опосредованном токсическом действии на репродуктивную систему. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения лекарственного средства Дификлир во время беременности.

Кормление грудью.

Неизвестно, выводится ли фидаксомицин и его метаболиты с грудным молоком. В связи с низкой концентрацией фідаксоміцину в системном кровообращении не ожидается какого-либо влияния препарата на новорожденных или младенцев, находящихся на грудном вскармливании, но нельзя исключить риска для новорожденных или младенцев. Следует решить вопрос о прекращении кормления грудью или отмены / прекращения лечения лекарственным средством Дификлир, учитывая пользу от лечения для женщины и пользу грудного кормления для ребенка.

Фертильность

Не отмечалось влияние фідаксоміцину на фертильность при проведении исследований натваринах.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Дификлир не влияет на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые, в т. ч. и пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)

Рекомендуемая доза 200 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки (каждые 12 часов) в течение 10 дней.

Почечная недостаточность.

Отсутствует необходимость в коррекции дозы. В связи с ограниченностью клинических данных по применению данной группе пациентов Дификлир следует с осторожностью применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность.

Отсутствует необходимость в коррекции дозы. В связи с ограниченностью клинических данных по применению этой группе пациентов Дификлир следует с осторожностью применять пациентам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (см. разделы «особенности применения», «фармакокинетика»).

Дифіклір предназначен для перорального применения.

Дифіклір можно принимать во время или независимо от приема пищи.

Диты.

Безопасность и эффективность применения фидаксомицина детям (в возрасте до 18 лет) не оценивались. Отсутствуют данные по применению детям.

Передозировка.

О случаях острой передозировки не сообщалось во время клинических исследований и послерегистрационного периода. Хотя нельзя исключить возможность возникновения побочных реакций и рекомендаций относительно общих поддерживающих мер.


Побочные реакции.

Самыми частыми побочными реакциями, связанными с лечением были рвота, тошнота и запор.

В таблице ниже представлены побочные реакции, связанные с применением фидаксомицина 2 раза в сутки для лечения инфекций, вызванныхC. difficile, которые наблюдались по меньшей мере у двух пациентов; побочные реакции распределены по системам организма.

Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/ 10); часто (≥ 1/ 100 - < 1/ 10); нечасто (≥ 1 000 - < 1/ 100); редко (≥ 1/ 10 000 - < 1/1 000); очень редко (< 1/ 10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по доступным данным). В пределах указанной частоты побочные реакции подаются в порядке уменьшения серьезности.

Побочные реакции согласно классификации MedDRA

Система организма

Часто

Нечасто

Частота неизвестна

Со стороны иммунной системы

Кожные высыпания, зуд

Реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек, одышка)

Со стороны обмена веществ и питания

Снижение аппетита

Со стороны нервной системы

Головокружение, головная боль, дисгевзия

Со стороны пищеварительной системы

Рвота, тошнота, запор

Вздутие живота, метеоризм, сухость во рту

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение уровня аланинаминотрансферазы

Описание отдельных побочных реакций

Об острых реакциях гиперчувствительности, таких как ангионевротический отек и одышка, сообщалось в послерегистрационный период (см. разделы «противопоказания», «особенности применения»).

Срок годности.

3года.

Условия хранения.

Хранить

при температуре не выше 25 ° С.

Упаковка.

По10 таблеток в блистере; по2 или 10блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Астеллас Фарма Юроп Б. В. /AstellasPharmaEuropeB. V. , theNetherlands.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Хогемат 2, 7942 ДЖ Меппел, Нидерланды /Hоgemaat 2, 7942JGMeppel, theNetherlands.

Заявитель.

Астеллас Фарма Юроп Б. В. , Нидерланды /AstellasPharmaEuropeB. V. , theNetherlands

Местонахождение заявителя.

Сильвіусвег, 62, 2333BE Лейден, Нидерланды /Sylviusweg, 62, 2333BELeiden, theNetherlands.

Представительство в Украине: 04050, г. Киев, вул. Пимоненко, 13, кор. 7-В, оф. 41.

В случае возникновения побочных эффектов просим направлять информацию в представительство Астеллас Фарма Юроп Б. В. на адрес 04050, г. Киев, вул. Пимоненко, 13, корп. 7-В, офис 41, тел. 044-490-68-25, факс: 044-490-68-26.