ДИАНЕ-35 таблетки 2 мг + 0,035 мг

Байер Шеринг Фарма АГ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 2 мг + 0,035 мг

Таблетки, 2 мг + 0,035 мг

Упаковка

Блистер №21x1

Блистер №21x1

от 307.44 грн

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

A

info

Действующее вещество

ЦИПРОТЕРОН + ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛ

Форма товара

Таблетки, покрытые оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/7893/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 17.01.2023
  • Состав: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит этинилэстрадиола 0, 035 мг, ципротерона ацетата 2 мг
  • Торговое наименование: ДІАНЕ-35
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С.
  • Фармакологическая группа: Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Антиандрогены и эстрогены.

Упаковка

Блистер №21x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ДИАНЕ-35 таблетки 2 мг + 0,035 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ДІАНЕ-35

(DIANE-35)

Состав:

действующие вещества: этинилэстрадиол, ципротерона ацетат;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит этинилэстрадиола 0, 035 мг, ципротерона ацетата 2 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, поливидон 25000, магния стеарат, сахароза, поливидон 700000, макрогол 6000, кальция карбонат, тальк, глицерин 85 %, титана диоксид (Е 171), краситель оксида железа желтый (Е 172), воск монтангліколевий.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: бежевые таблетки, покрытые оболочкой, круглые, двояковыпуклые.

Фармакотерапевтическая группа. Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Антиандрогены и эстрогены. Код АТХG03НВ.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Волосяные фолликулы и сальные железы чувствительны к додиандрогенам. Развитие акне и себореи обусловлено выделением функции сальных желез, развивающейся вследствие увеличения периферической чувствительности к андрогенам или повышения уровня андрогенов в плазме крови. Оба действующих вещества, входящих в состав Диане-35, оказывают положительное терапевтическое действие. Ципротерона ацетат конкурентно замещает андрогены в эффекторном органе и таким образом ликвидирует андрогенное действие. Концентрация андрогенов в плазме крови в дальнейшем снижается благодаря антигонадотропному эффекта. Такой антигонадотропний эффект усиливается этинилэстрадиолом, который также активирует глобулин, связывающий половые стероиды (ГСПГ) в плазме крови. Несмотря на это, уровень несвязанного биологически доступного андрогена в крови снижается. При применении препарата Диане - 35 (обычно после
3-4-месячной терапии) исчезают угревые высыпания. Чрезмерная жирность волос и кожи исчезает, как правило, еще раньше. Андрогензависимое выпадение волос также уменьшается.

При применении препарата Диане-35 женщинам для лечения гирсутизма действие проявляется медленно. Клинически значимых результатов терапии можно ожидать через несколько месяцев после ее начала.

Ципротерону ацетат также является мощным прогестагеном, что оказывает контрацептивную действие при применении в комбинации с этинилэстрадиолом. Его эффект обусловлен взаимодействием центральных и периферических механизмов, из которых угнетение овуляции и изменения цервикального секрета считаются важнейшими. Кроме этого, морфологические и ферментативные изменения, происходящие в эндометрии, создают крайне неблагоприятные условия для имплантации.

При применении препарата согласно инструкции, контрацептивный защита имеющийся с первого дня применения.

Фармакокинетика.

Ципротерона ацетат

Абсорбция. После перорального приема ципротерона ацетат полностью всасывается в широком диапазоне доз. Его максимальная концентрация в сыворотке крови составляет
15 нг / мл и достигается примерно через 1, 6 часа после применения. Абсолютная биодоступность ципротерона ацетата составляет около 88%. Относительная биодоступность ципротерона ацетата при приеме Диане-35 составляла 109% по сравнению с водной микрокристаллической суспензией.

Распределение. Ципротерона ацетат в сыворотке крови находится почти полностью в протеин-связанной форме. Только 3, 5-4% от общей концентрации стероида остается в несвязанном состоянии, а остальные связаны с альбумином. Поскольку связывание ципротерону ацетата с ГСПГ имеет неспецифический характер, изменения уровня ГСПГ, вызванные этинилэстрадиолом, не влияют на фармакокинетику ципротерону ацетата.

Метаболизм. Ципротерона ацетат метаболизируется различными путями, в том числе в ходе гидроксилирования и конъюгации. Основным метаболитом в плазме человека является 15β-гідроксипохідне.

Выведение из организма. Концентрацияципротерона ацетата всироватци уменьшается двухфазно, с периодами полувыведения 0, 8 часа и 2, 3 дня. Скорость клиренса из сыворотки составляет примерно 3, 6 мл/мин-1/кг-1. Некоторая доля стероида выводится в неизмененном виде с желчью. Большинство дозы выводится в форме метаболитов с мочой и желчью в соотношении 3: 7 с периодом полувыведения 1, 9 дня. Выведение метаболитов из плазмы крови происходит с подобной скоростью (период полувыведения – 1, 7 дня).

Состояние равновесия. Накопление ципротерону ацетата в организме в течение одного курса лечения вполне ожидаемо, учитывая длительный период полувыведения из сыворотки крови в процессе терминальной фазы и его суточное потребление. Средние показатели максимальных уровней ципротерона ацетата в сыворотке крови увеличиваются с 15 нг / мл
(1-й день) до 21 нг/мл и 24 нг/мл в конце первого и третьего курсов лечения соответственно. Равновесная концентрация достигается примерно через 10 дней. Несмотря на долгий период полувыведения ципротерону ацетата из сыворотки крови его кумуляция в сыворотке крови может наблюдаться в течение одного цикла терапии с коэффициентом 2-2, 5.

Курение не влияет на фармакокинетику ципротерона ацетата.

Этинилэстрадиол

Адсорбция. При пероральном применении этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. После однократного приемумаксимальная концентрациявсироватци крови составляет примерно 80 пкг / мл и достигаетсячерез 1, 7 часа.

При применении Диане-35 относительная биодоступность этинилэстрадиола, по сравнению с водной микрокристаллической суспензией, была почти полной.

Распределение. Для этинилэстрадиола воображаемый объем распределения был определен на уровне около
5 л / кг. Этинилэстрадиол прочно, однако неспецифически связывается с сывороточным альбумином.
2% от общего уровня присутствуют в несвязанной форме.

Биодоступность этинилэстрадиола может изменяться в обоих направлениях под воздействием других действующих веществ. Однако взаимодействие с высокими дозами витамина С отсутствует. Этинилэстрадиол при непрерывном применении индуцирует печеночный синтез ГСПГ и глобулина, связывающего кортикостероид (ГОК). Однако степень индукции ГСПГ зависит от химической структуры и дозы сопутствующего прогестагена. Во время лечения препаратом Діане-35 был отмечен рост сывороточного уровня ГСПГ с около 100 нмоль/л до 300 нмоль/л и сывороточного уровня ГОКА с почти 50 пг/мл до 95 пг/мл.

Метаболизм. Метаболизм этинилэстрадиола происходит во время абсорбции и первого прохождения через печень, что приводит к снижению абсолютного и переменной биодоступности при пероральном применении. Установлено, что скорость метаболического клиренса этинилэстрадиола из плазмы крови составляет около 5 мл/мин/кг.

In vitroэтинилэстрадиол является обратимым ингибитором CYP2C19, CYP1A1 и CYP1A2, а также на основе механизма действия – ингибитором CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2.

Выведение из организма. Уровень этинилэстрадиола в сыворотке крови снижается в две фазы с периодами полувыведения 1-2 часа и около 20 часов соответственно. По аналитическим причинам эти параметры могут быть рассчитаны только для высоких доз. Вещество не выводится из организма в неизмененном виде, метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4: 6. Период полувыведения метаболитов составляет примерно 1 день.

Состояние равновесия. В соответствии с периодом полувыведения этинилэстрадиола из плазмы крови в терминальной фазе и дневного потребления вещества равновесные концентрации достигаются через 3-4 суток и есть на 30-40% выше такие при однократном применении.

Данные доклинических исследований

Этинилэстрадиол

Профиль токсичности этинилэстрадиола хорошо изучен. Данных доклинических исследований по безопасности, которые бы указывали на соответствующие риски для человека и дополняли информацию, которая уже изложена в других разделах инструкции для медицинского применения препарата, нет.

Ципротерона ацетат

По данным доклинических исследований, исходя из результатов исследований по изучению токсичности при многократном приеме, не выявлено особых рисков для человека при применении препарата Диане-35.

Применение ципротерона ацетата во время гормоночувствительной фазы дифференциации половых органов вызывает возникновение признаков феминизации у эмбрионов мужского пола на фоне высоких доз. Наблюдение за новорожденными лицами мужского пола, которые внутриутробно подвергались действию ципротерона ацетата, не выявило никаких признаков феминизации. Однако беременность является противопоказанием к применению Диане-35.

После лечения в течение периода органогенеза (лечение было завершено к полной дифференциации наружных половых органов) с целью исследования токсического воздействия на ембріофетальний развитие с применением комбинации обоих действующих веществ препарата не было выявлено потенциальных признаков тератогенного действия, которая бы превышала известное влияние на дифференциацию половых органов у лиц мужского пола.

В ходе тестов первой линии исследования генотоксичности не было обнаружено никаких признаков мутагенного действия ципротерона ацетата. Однако во время дальнейших исследований ципротерона ацетат выявлял способность к продуцированию аддуктов из ДНК (и усиление репаративной активности ДНК) в клетках печени животных и человека.

Упомянутое формирование ДНК-аддуктов наблюдали при системной экспозиции, которая является ожидаемой на фоне рекомендуемых режимов дозирования ципротерона ацетата. После терапии ципротероном ацетатомin vivo зафиксировано повышение частоты фокальных, возможно, предраковых поражений печени, при которых наблюдали изменение активности клеточных ферментов у животных женского пола. Клиническая значимость таких результатов до сих пор не определена. Существующие данные, полученные клинически, не указывают на увеличение частоты развития опухолей печени у человека.

В ходе исследований по изучению канцерогенности ципротерона ацетата у животных не было выявлено никаких результатов, принципиально отличающихся от таковых для других стероидных гормонов. Однако следует учитывать, что половые гормоны могут провоцировать рост определенных гормонозависимых тканей и опухолей.

В целом имеющиеся данные не дают оснований выдвинуть любое возражение против применения препарата Диане-35 у человека согласно инструкции, в пределах указанных терапевтических показаний и в рекомендованных дозах.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение андрогенозалежного акне средней и тяжелой степени (что сопровождается/не сопровождается себореей) и/или гирсутизма у женщин репродуктивного возраста.

Діане-35 применять только в случае неэффективности средств местной терапии или системной антибиотикотерапии для лечения акне.

Поскольку Диане-35 является также гормональным контрацептивом, этот препарат не следует применять в комбинации с другими гормональными средствами контрацепции (см. раздел «противопоказания»).

Противопоказания.

Лекарственные средства, содержащие комбинации эстрогенов / прогестагенов, не следует применять при наличии хотя бы одного из заболеваний, указанных ниже. Если какое-либо из этих заболеваний возникает впервые при применении упомянутых лекарственных средств, их прием следует немедленно прекратить.

· Одновременное применение другого гормонального контрацептива (см. раздел «Показания»).

· Венозные тромботические/тромбоэмболические явления (например тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, ) в настоящее время или в анамнезе.

· Собственный или семейный анамнез идиопатической венозной тромбоэмболии (ВТЭ) (причем семейный анамнез основывается на ВТЭ родителей, братьев или сестер в относительно молодом возрасте).

* Артериальные тромботические / тромбоэмболические явления (например, инфаркт миокарда) или такие расстройства как стенокардия и транзиторная ишемическая атака в настоящее время или в анамнезе.

* Наличие ныне или в анамнезе острого нарушения мозгового кровообращения.

· Наличие тяжелых или множественных факторов риска развития венозного или артериального тромбоза (см. раздел «Особенности применения»), а именно:

сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;

отяжка артериальная гипертензия;

отяжка дислипопротеинемия.

· Наследственная или приобретенная склонность к венозных или артериальных тромбозов, включая резистентность к активированного протеина С (АРС), дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гіпергомоцистеїнемія, наличие антифосфолипидных антител (антикардіоліпінові антитела, волчаночный антикоагулянт).

* Серповидноклеточная анемия.

· Тяжелые заболевания печени (также расстройства желчевыделительной системы, такие как синдром Дубина-Джонсона и синдром Ротора), пока показатели функции печени не вернутся в пределы нормы.

* Наличие ныне или в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных).

* Вагинальное кровотечение невыясненной этиологии.

· Мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе.

· Курение (см. раздел «Особенности применения»).

· Известные или подозреваемые злокачественные опухоли (например половых органов или молочных желез), зависимые от стероидных половых гормонов.

· Идиопатическая желтуха беременных или тяжелая форма кожного зуда беременных, герпес беременных в анамнезе, отосклероз с ухудшением состояния во время предыдущих беременностей.

* Планирование, известная или подозреваемая беременность.

* Период кормления грудью.

· Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата.

Діане-35 не применять для лечения мужчин.

Лекарственное средство Диане-35 противопоказано при одновременном применении с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир (см. разделы «особенности применения» и «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).


Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Следует ознакомиться с информацией относительно лекарственного средства, применяемого одновременно для выявления потенциальных взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на лекарственное средство Диане-35

Возможно возникновение взаимодействия с веществами, индуцирующими активность микросомальных ферментов и, как следствие, – повышение клиренса половых гормонов и появление прорывного кровотечения и/или неэффективности контрацептивного защиты.

Индукция энзимов может быть обнаружена через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов в целом наблюдается через несколько недель. После отмены лечения индукция ферментов может длиться около 4 недель.

Женщины, которые получают лечение любыми подобными лекарственными средствами, должны в этот период применять барьерный метод контрацепции дополнительно к приему Діане-35. Барьерным методом контрацепции необходимо пользоваться в течение периода приема сопутствующих лекарственных средств и в течение 28 дней после этого. Если время применения дополнительного барьерного метода еще продолжается, когда уже закончились таблетки в упаковке Диане-35, следует продолжить прием таблеток из следующей упаковки лекарственного средства Диане-35 без обычного 7-дневного перерыва.

Вещества, увеличивающие клиренс лекарственного средстваДиане-35 (снижение эффективности Диане-35 через ферментативную индукцию):

например, барбитураты, рифампицин, противоэпилептические лекарственные средства (такие как барбексаклон, карбамазепин, фенитоин, примидон) и, возможно, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и лекарственные средства, содержащие зверобой (Hypericum).

Вещества с различным воздействием на клиренс лекарственного средстваДіане-35

При одновременном применении лекарственного средства Діане-35 многими ингибиторами ВИЧ/ВГС протеазами и ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы возможно увеличение или уменьшение концентрации эстрогена или прогестагена в плазме крови. В некоторых случаях такие изменения могут иметь клиническую значимость.

Действующие вещества, снижающие клиренс эстроген-прогестагенных комбинаций (ингибиторы ферментов)

Клиническая значимость потенциального взаимодействия с ингибиторами ферментов остается не выясненной.

Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может повысить плазменные концентрации эстрогенов, прогестинов или обоих компонентов.

Еторикоксиб в дозах от 60 до 120 мг/сутки, как было показано, повышает плазменные концентрации этинилэстрадиола в 1, 4-1, 6 раза соответственно при одновременном применении с комбинированным гормональным контрацептивом, содержащим 0, 035 мг этинилэстрадиола.

Влияние комбинаций эстрогена / прогестагена на другие лекарственные средства

Комбинации эстрогена/прогестагена, таких как препарат Діане-35, могут влиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно, возможно увеличение (например, циклоспорина) или снижение (к примеру, ламотриджина) уровня в плазме крови и концентрации в тканях.

Потребность в противодиабетических лекарственных средствах может изменяться в результате воздействия на толерантность к глюкозе.

Клинические данные позволяют предположить, что этинилэстрадиол подавляет клиренс субстратов CYP1A2, что, в свою очередь, вызывает слабое (например, при применении теофиллина) или умеренное (например, при применении тизанидина) повышение их плазменных концентраций.

Фармакодинамические взаимодействия

Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир / паритапревир / ритонавир и дасабувир с добавлением рибавирина или без такового, увеличивает риск повышения уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) (см. разделы«противопоказания» и «особенности применения»).

Поэтому женщинам, которые применяют лекарственный засібДіане-35, необходимо временно перейти на альтернативный метод контрацепции (например контрацептивы, содержащие только прогестаген, или негормональные методы) перед началом терапии с применением указанной комбинации лекарственных средств. Применение лекарственного средства Диане-35 можно восстановить через 2 недели после завершения терапии указанной комбинацией.

Другие виды взаимодействий

Лабораторные исследования

Применение лекарственных средств, таких как Диане-35, может влиять на результаты определенных лабораторных исследований. Среди них – биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, уровень в плазме белков (транспортеров) (например, глобулина, связывающего кортикостероид), липидов/фракций липопротеидов, а также параметры углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Однако такие изменения обычно не выходят за пределы нормативных значений.

Діане-35 не может применяться вместе с дополнительным гормональным контрацептивом; такие лекарственные средства необходимо отменить до начала лечения лекарственным средством Діане-35 (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Особенности применения.

Действующими веществами, входящими в состав лекарственного средства Диане-35, являются прогестаген ципротерона ацетат и эстроген этинилэстрадиол, которые применяют в течение 21 суток ежемесячно. По своему составу лекарственное средство подобно комбинированным оральным контрацептивам (КОК).

Продолжительность применения

Улучшение состояния наступает минимум через 3 месяца. Врач должен регулярно определять необходимость в продолжении лечения (см. раздел «Способ применения и дозы»).

В случае наличия любого из указанных ниже состояний/факторов риска польза от применения Діане-35 должна быть взвешена против возможного риска с учетом индивидуальных особенностей каждой пациентки и обсуждена с женщиной до того, как она решит применять лекарственное средство. При обострении, ухудшении или первом возникновении любого из указанных ниже состояний или факторов риска женщине рекомендуется обратиться к врачу. Врач должен принять решение о прекращении применения Диане-35.

Циркуляторные нарушения

У женщин, которые принимают лекарственное средство Діане-35, риск развития ВТЭ выше, чем у тех, кто не принимает это лекарственное средство. Самый высокий риск ВТЭ проявляется у женщин в течение первого года применения Диане-35 или при восстановлении лечения этим лекарственным средством или перехода на него после перерыва в приеме таблеток, которая составляла по крайней мере 1 месяц. ВТЭ может приводить к летальным исходам в 1-2% случаев.

Эпидемиологические исследования показали, что частота развития ВТЭ у женщин, принимающих Діане-35, в 1, 5-2 раза выше, чем у лиц, использующих КОК с содержанием левоноргестрела и может быть такой же, как и при применении КОК, содержащих дезогестрел/гестоден/ дроспіренон.

Среди пациенток, получающих лечение лекарственным средством Діане-35, могут быть женщины с врожденным повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, например, при синдроме поликистозных яичников.

На основании результатов эпидемиологических исследований выявлена связь между применением КОК и повышением риска возникновения артериальных тромботических и тромбоэмболических заболеваний (инфаркт миокарда, транзиторная ишемическая атака).

В редких случаях сообщалось о возникновении тромбоза других кровеносных сосудах, например, артериях и венах печени, почек, мезентериальных сосудах, сосудах головного мозга или сетчатки у женщин, применяющих гормональные контрацептивы.

Симптомами венозных или артериальных тромботических явлений или инсульта могут быть: непривычный односторонняя боль и/или отек нижних конечностей; внезапная сильная боль в грудной клетке, которая может отдавать в левую руку; внезапная одышка; кашель, начался внезапно; любая непривычная, сильная, продолжительная головная боль; внезапное снижение или полная потеря зрения; диплопия; нарушение речи или афазия; вертиго; потеря сознания с парциальным эпилептическим приступом или без него; слабость или выраженное внезапное онемение половины или одной части тела; нарушение моторики; «острый» живот.

Факторы, повышающие риск возникновения венозных тромбоэмболических явлений:

- возраст (риск увеличивается с возрастом);

- курение (при интенсивном курении риск возрастает с возрастом, особенно у женщин в возрасте от
35 лет. Женщинам в возрасте от 35 лет рекомендуется воздерживаться от курения, если они желают применять лекарственное средство Диане-35);

- осложненный семейный анамнез (например, случаи ВТЭ у братьев или сестер или родителей в относительно молодом возрасте). Если существует наследственная предрасположенность или подозрение на нее, рекомендуется обратиться за консультацией к врачу перед началом применения любого гормонального контрацептива;

- длительная иммобилизация, радикальные хирургические вмешательства, любые хирургические операции на нижних конечностях, значительные травмы. В этих случаях рекомендуется прекратить применение лекарственного средства (при плановой операции минимум за 4 недели до ее проведения) и не начинать снова его прием ранее 2 недель после полного восстановления подвижности. Если применение Діане-35 не было прекращено заранее, следует рассмотреть вопрос о назначении антитромботической терапии;

- ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2).

Факторы, повышающие риск возникновения артериальных тромбоэмболических явлений или цереброваскулярного расстройства:

- возраст (риск увеличивается с возрастом);

- курение (при интенсивном курении риск возрастает с возрастом, особенно у женщин в возрасте от
35 лет. Женщинам в возрасте от 35 лет рекомендуется воздерживаться от курения, если они желают применять лекарственное средство Диане-35);

- дислипопротеинемия;

- ожирение (индекс массы тела более 30 кг / м2);

- артериальная гипертензия;

- мигрень;

- заболевания клапанов сердца;

- фибрилляция предсердий;

- осложненный семейный анамнез (например, случаи артериальной тромбоэмболии у братьев или сестер или родителей в относительно молодом возрасте). Если существует подозрение на наследственную предрасположенность, рекомендуется обратиться за консультацией к врачу перед началом применения любого гормонального контрацептива.

К другим заболеваниям, которые могут быть ассоциированы с циркуляторными расстройствами, относятся: сахарный диабет, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточная анемия.

Необходимо учитывать повышение риска развития тромбоэмболии в послеродовом периоде (см. раздел«Применение в период беременности или кормления грудью»).

Повышение частоты возникновения мигрени или ее обострение в течение применения Диане-35 (что может быть продромальным симптомом нарушения мозгового кровообращения) является одной из причин для возможной немедленной отмены лекарственного средства Диане-35.

Женщин, принимающих лекарственное средство Диане-35, следует предупредить о необходимости обращения к своему врачу при появлении возможных симптомов тромбоза. В случае подозрения или подтверждения факта тромбоза применение Диане-35 должно быть прекращено. Учитывая тератогенное действие антикоагулянтов (кумаринов) следует применять надлежащие методы контрацепции.

Артериальные тромбоэмболические осложнения могут представлять угрозу для жизни или иметь летальные исходы.

Следует учитывать, что риск тромбоза может повышаться вследствие синергического действия отдельных факторов риска, если существует несколько таких факторов, или при наличии у пациента какого-либо выраженного фактора риска.

Лекарственное средство Диане-35 не назначать в случае отрицательных результатов оценки соотношения польза/риск (см. раздел «противопоказания»).

Опухоли

Важнейший фактор риска развития рака шейки матки – это персистенция папилломавирусной инфекции (HPV). Некоторые эпидемиологические исследования показали, что длительное применение эстроген-прогестагенних комбинаций может повысить этот риск, однако это утверждение все еще имеет противоречивый характер, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывали сопутствующие факторы, например, регулярность скрининга шейки матки и половое поведение, включая применение барьерных методов контрацепции.

Метаанализ на основании 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ВР = 1, 24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих эстроген-прогестагенные комбинации. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после окончания применения эстроген-прогестагенных комбинаций. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, которые

применяют сейчас

или недавно применяли эстроген-прогестагенные комбинации незначительно относительно уровня общего риска рака молочной железы. Результаты этих исследований не предоставляют доказательств существования причинной взаимосвязи. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы, биологическим действием эстроген-прогестагенных комбинаций или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, обнаруженный у женщин, которые когда-либо применяли эстроген-прогестагенные комбинации, клинически менее выражен, чем у тех, кто никогда не применял эстроген-прогестагенные комбинации.

В единичных случаях у женщин, которые применяли гормональные субстанции, такие как те, что содержатся в лекарственном средстве Діане-35, наблюдались доброкачественные, а еще реже – злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях приводили к опасному для жизни внутрибрюшного кровотечения. В случае возникновения жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или при наличии признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени.

Злокачественные опухоли могут представлять угрозу для жизни или иметь летальные исходы.

Другие заболевания

Женщины с гипертриглицеридемией или семейным анамнезом этого заболевания при применении эстроген-прогестагенных комбинаций могут иметь повышенный риск развития панкреатита.

Хотя сообщалось о незначительном повышении ад у многих женщин, принимающих эстроген-прогестагенні комбинации (такие как, например, КОК или лекарственное средство Діане-35), клинически значимые повышения наблюдаются редко. Если во время приема лекарственного средства Діане-35 развивается стойкая клинически значимая артериальная гипертензия, следует прекратить применение лекарственного средства и начать лечение артериальной гипертензии. Если после антигипертензивной терапии будет достигнут нормальный уровень артериального давления, применение лекарственного средства Диане-35 можно восстановить, если это будет считаться целесообразным.

Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний в период беременности и при применении эстроген-прогестагенних комбинаций, однако их взаимосвязь с применением эстроген-прогестагенних комбинаций не доказано: холестатическая желтуха и/или зуд, образование желчных камней, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом, эпилепсия.

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызывать или обострить симптомы заболевания.

Острые или хронические нарушения функции печени могут требовать приостановления применения лекарственного средства Диане-35 до нормализации показателей функции печени. Рецидив холестатической желтухи и/или зуда, связанного с холестазом, который впервые состоялся в период беременности или предыдущего применения половых стероидов, требует прекращения применения Діане-35.

Хотя эстроген-прогестагенные комбинации могут влиять на периферическую резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, однако до сих пор нет данных о необходимости изменения терапевтического режима у пациентов, больных сахарным диабетом, которые применяют низкодозовые эстроген-прогестагенные комбинации (содержат < 0, 05 мг этинилэстрадиола). Однако больные сахарным диабетом во время применения лекарственного средства Диане-35 должны находиться под тщательным наблюдением.

Болезнь Крона и язвенный колит ассоциируются с использованием эстроген-прогестагенных комбинаций.

Подавленное настроение и депрессия являются хорошо известными побочными явлениями, которые могут возникнуть на фоне применения гормональных контрацептивов (см. раздел «Побочные реакции»). Депрессия может быть серьезным состоянием и является хорошо известным фактором риска суицидального поведения и самоубийства. Женщинам следует посоветовать обратиться к врачу при изменениях настроения и появлении симптомов депрессии, в том числе вскоре после начала приема.

Иногда может возникать Хлоазма, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных. Во время применения Диане-35 женщинам со склонностью к появлению хлоазмы следует избегать пребывания на солнце или ультрафиолетового излучения.

Повышение уровня АЛТ

В ходе клинических исследований с участием пациентов, которые получали терапию для лечения вирусного гепатита С лекарственными средствами, содержащими омбітасвір/паритапревір/ритонавир и дасабувір с добавлением рибавирина или без такового, повышение уровня трансаминазы (АЛТ) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы наблюдалось значительно чаще у женщин, которые применяли лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы или лекарственное средство Діане-35 (см. разделы «Противопоказания» и«Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Снижение эффективности

Контрацептивная эффективность Діане-35 может снижаться в случае пропуска приема таблетки (см. раздел «Способ применения и дозы»), расстройств желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Способ применения и дозы») или при одновременном применении с другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нерегулярные кровотечения

При применении всех лекарственных средств, содержащие комбинацию эстроген/прогестаген, возможно появление нерегулярных кровотечений (кровомазання или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев приема.

Возможно отсутствие менструальноподобного кровотечения у некоторых женщин во время интервала между приемом таблеток (7-дневный перерыв). Возникновение беременности маловероятно, если лекарственное средство Діане-35 принимать согласно информации из раздела «Способ применения и дозы». Однако, если лекарственное средство Диане-35 не принимали в соответствии с назначением до первого отсутствия менструальноподобного кровотечения или если прорывное кровотечение не наступило во второй раз, следует исключить наличие беременности перед тем, как продолжать применение Диане-35.

1 таблетка лекарственного средства содержит 31 мг лактозы моногидрата и 19 мг сахарозы.

Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы или фруктозы, дефицитом лактазы, нарушением всасывания глюкозы и галактозы, дефицитом сахаразы-изомальтазы не следует применять лекарственное средство Діане-35.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Перед началом применения препарата беременность должна быть исключена. Препарат противопоказан в период беременности. В случае возникновения беременности во время применения препарата Диане-35 его применение необходимо немедленно прекратить, однако это не является основанием для прерывания беременности.

Препарат противопоказан в период кормления грудью. Ципротерона ацетат выделяется в грудное молоко. Около 0, 2% материнской дозы может проникать в организм младенца, находящегося на грудном кормлении, что соответствует примерно 1 мкг/кг.

В период кормления грудью около 0, 02% суточной материнской дозы этинилэстрадиола может попадать в организм младенца с грудным молоком.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

У пациентов, принимавших Диане-35, не отмечалось влияния препарата на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Діане-35 подавляет овуляцию и таким образом проявляет контрацептивную действие. Поэтому пациентки, которые получают лечение препаратом Діане-35, не должны применять дополнительные гормональные средства контрацепции, поскольку это влечет за собой передозировка гормонов и не является нужным для обеспечения эффективного контрацептивного защиты. По этой же причине женщинам, которые желают забеременеть, не следует принимать Діане-35. Для достижения должного терапевтического эффекта и контрацептивного защиты препарат Діане-35 необходимо принимать регулярно.

Способ применения

Для перорального применения.

Дозировка

Таблетки следует принимать ежедневно согласно порядку, указанному на блистере, примерно в одно и то же время, запивая небольшим количеством жидкости. Препарат принимают по
1 таблетке в сутки в течение 21 дня подряд. Прием таблеток из каждой следующей упаковки следует начинать после окончания 7-дневного перерыва в приеме препарата, во время которой обычно происходит менструальноподобной кровотечение, что, как правило, начинается на 2-3-й день после приема последней таблетки и может продолжаться до начала приема таблеток из новой упаковки.

Контрацептивный защита начинается с первого дня приема таблеток и продолжается в том числе в течение 7-дневного перерыва в приеме препарата. Поэтому нужно прекратить одновременное применение гормональных контрацептивов.

Медицинское обследование

Перед началом применения препарата рекомендуется провести тщательное общее медицинское обследование (включая измерение массы тела, артериального давления, исследование сердечно-сосудистой системы, состояния нижних конечностей и кожи, проведение анализа мочи на наличие глюкозы и ацетона и исследования гепатобилиарной системы, при необходимости), гинекологический осмотр (в том числе обследование молочных желез и цитологическое исследование шейки матки (материал целесообразно получать с поверхности влагалищной части шейки матки и со стенок цервикального канала), а также собрать детальный семейный анамнез с целью выявления заболеваний, требующих лечения, и определение существующих рисков. Следует исключить наличие беременности. Во время применения препарата рекомендуется проводить обследование 1 раз в 6 месяцев.

Если у близких родственников в молодом возрасте отмечались тромбоэмболические явления (например тромбоз глубоких вен, инсульт, инфаркт миокарда), следует исключить нарушения системы свертывания крови.

Также необходимо обратить внимание женщины на тот факт, что применение пероральных контрацептивов не защищает от ВИЧ-инфекций (СПИД) и других болезней, передающихся половым путем.

Начало применения препарата Диане-35

  • Если гормональные контрацептивы в предыдущий период (прошлый месяц) не применялись.

Прием таблеток следует начинать в первый день естественного цикла по 1 таблетке в сутки (то есть в первый день менструального кровотечения). Если прием начат со 2-5-го дня, необходимо использовать дополнительный метод контрацепции (например, барьерный) в течение первых 7 дней приема препарата.

Только женщины с аменореей могут начинать прием препарата сразу, по назначению врача, в таком случае первый день применения таблеток считается первым днем менструального цикла, а отсчет продолжается в соответствии с изложенными далее рекомендациями.

* При переходе с другой КОК, вагинального кольца или трансдермального пластыря.

Желательно начать прием таблеток препарата Діане-35 на следующий день после приема последней гормонвмісної таблетки предыдущего КОК (или после удаления кольца или пластыря, но не позднее следующего дня после перерыва в приеме таблеток или после приема таблеток плацебо предыдущего КОК. В случае использования контрацептивного вагинального кольца или трансдермального пластыря следует начать принимать препарат Диане-35 в день удаления средства, но не позднее дня, когда необходимо следующее применение этих препаратов.

  • При переходе с метода, базирующегося на применении лишь прогестагена («мини-пили», инъекции, импланты) или внутриматочной системы с прогестагеном.

Можно начать прием препарата Діане-35 в любой день после прекращения приема «мини-пили» (в случае импланта или внутриматочной системы – в день их удаления, в случае инъекции – вместо следующей инъекции). Однако во всех случаях рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней применения препарата.

  • После аборта в и триместре беременности.

Можно начинать прием препарата Диане-35 сразу же.

  • После родов или аборта во II триместре.

Рекомендуется начинать прием препарата Диане-35 с 21-28-го дня после родов или аборта во II триместре беременности. При более позднем начале приема таблетокрекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если половой акт уже состоялся, то перед началом применения препарата следует исключить возможную беременность или дождаться наступления первой менструации.

Продолжительность применения

Улучшение состояния наступает минимум через 3 месяца. Врач должен регулярно определять необходимость в продолжении лечения.

Продолжительность применения препарата зависит от тяжести симптомов андрогенизации и их ответа на лечение. Как правило, явления акне и себореи исчезают раньше, чем симптомы гирсутизма. Рекомендуется принимать Диане-35 в течение не менее 3-4 циклов после исчезновения симптомов.

В случае отсутствия ответа или достижения недостаточного ответа на лечение тяжелого акне или себореи в течение не менее 6 месяцев или гирсутизма течение не менее 12 месяцев, следует рассмотреть вопрос о применении комбинированной терапии препаратами Діане-35 и Андрокур®таблетки 50 мг, или полностью пересмотреть подход к лечению.

Если симптомы андрогенизации исчезли и при этом сохраняется потребность в контрацепции, целесообразно рассмотреть вопрос о переходе на низкодозовый пероральный контрацептив. В случае возникновения рецидивов андрогенных симптомов лечение препаратом Диане-35 может быть восстановлено. При повторном применении терапии Диане-35 (после по меньшей мере
4-недельного интервала в приеме таблеток) следует учитывать повышенный риск развития ВТЭ (см. раздел «Особенности применения»).

Что делать в случае пропуска приема таблетки

Если женщина, получающая лечение препаратом Диане-35, забыла принять таблетку в обычное время, это необходимо сделать в течение 12 часов. Все последующие таблетки из этой упаковки необходимо принимать в привычное время. В таком случае противозачаточное действие препарата не снижается.

Если опоздание с приемом забытой таблетки превышает 12 часов, контрацептивная защита снижается. В таком случае можно руководствоваться двумя основными правилами, указанными ниже.

1. Перерыв в приеме таблеток никогда не может составлять более 7 дней.

2. Должный контрацептивный защита, то есть адекватное угнетение системы гипоталамус-гипофиз-яичники достигается непрерывным приемом таблеток в течение 7 дней.

В соответствии с этим в повседневной жизни следует руководствоваться нижеуказанными рекомендациями.

§ 1 неделя

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжают принимать таблетки в привычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней следует использовать барьерный метод контрацепции, например, презерватив. В случае, если в предыдущие 7 дней состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе перерыв в приеме препарата, тем больше риск беременности.

§ 2 неделя

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжают прием таблетки в привычное время. При условии правильного приема таблеток в течение 7 дней перед пропуском нет необходимости применять дополнительные противозачаточные средства. В противном случае или при пропуске более чем одной таблетки рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение 7 дней.

§ 3-я неделя

Риск снижения надежности возрастает при приближении перерыва в приеме таблеток. Однако при соблюдении схемы приема таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из нижеследующих вариантов, то не возникнет необходимости использования дополнительных контрацептивных средств при условии правильного приема таблеток в течение 7 дней до пропуска. Если это не так, рекомендуется придерживаться первого из нижеследующих вариантов и использовать дополнительные меры предосторожности в течение следующих 7 дней.

1. Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого необходимо принимать таблетки в привычное время. Таблетки из следующей упаковки следует начать принимать сразу же после окончания предыдущей, то есть не должно быть перерыва между приемом таблеток из этих упаковок. Маловероятно, что у женщины начнется менструальноподобной кровотечение до окончания приема таблеток из второй упаковки, хотя во время приема таблеток может наблюдаться кровомазання или прорывное кровотечение.

2. Можно также прекратить прием таблеток из текущей упаковки. В таком случае перерыв в приеме препарата должен составлять до 7 дней, включая дни пропуска таблеток; прием таблеток следует начать со следующей упаковки.

Если после пропуска в приеме таблеток отсутствует ожидаемая менструация в течение першоїперерви в приеме препарата, то вероятна беременность.

Отсутствие менструальноподобного кровотечения

При отсутствии менструальноподобного кровотечения после пропуска приема необходимо прекратить применение препарата до надежного исключения беременности.

Рекомендации в случае межменструальных кровянистых выделений

В случае межменструальных кровянистых выделений необходимо обязательно продолжать прием Діане-35. Как правило, кровомазання исчезает самостоятельно или может прекратиться в течение 4-5 дней, так же, как и міжменструальна кровотечение, по интенсивности аналогична менструальной (прорывное кровотечение), при вспомогательном применении 25-50 мкг этинилэстрадиола (но не дополнительно к последней таблетки в упаковке Діане-35).

В случае, если прорывное кровотечение не прекращается или повторяется, рекомендуется провести тщательное обследование (включая применение кюретажа) для исключения органических причин кровотечения.

Это также касается кровомазання, что возникает нерегулярно в течение нескольких последовательных циклов, или проявляется впервые после длительного применения Діане-35. В таких случаях кровотечения, как правило, вызваны органическими причинами, а не действием препарата.

Рекомендации в случае рвоты или тяжелой диареи

Рвота или тяжелая диарея могут приводить к неполной абсорбции действующих веществ препарата. В таком случае необходимо применять дополнительные негормональные средства контрацепции (кроме календарного или температурного методов). Если рвота или тяжелая диарея возникают в течение 3-4 часов после приема таблетки, следует соблюдать процедуры, приведенной выше, что применяется в случае пропуска таблеток. В случае, когда женщина не желает отклоняться от обычного режима приема таблеток, она должна принять заместительную таблетку(и) из другой блистерной упаковки.

Заболевания печени

В случае перенесенного вирусного гепатита (после нормализации показателей функции печени) применение лекарственных средств, таких как Диане-35, можно начинать не ранее чем через 6 месяцев.

Пациенты пожилого возраста

Препарат Диане-35 не показан после наступления менопаузы.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Препарат Диане-35 противопоказан женщинам с заболеваниями печени тяжелой степени, пока показатели функции печени не вернутся к норме (см раздел «противопоказания»).

Пациенты с почечной недостаточностью

Препарат Диане-35 специально не изучали у пациентов с нарушениями функции почек. Имеющиеся данные не свидетельствуют о необходимости изменения способа применения этой группе пациентов.

Дети.

Препарат показан для применения по назначению врача только после наступления стабильных менструаций.

Передозировка.

Данные о передозировке у людей отсутствуют. Исходя из общих данных, собранных во время применения КОК, симптомы передозировки могут включать тошноту, рвоту и вагинальную кровотечение. Влагалищное кровотечение может наблюдаться у девушек даже до наступления менархе в случае непреднамеренного/случайного применения лекарственного средства. Антидот отсутствует, лечение симптоматическое.

Побочные реакции.

Побочными реакциями, которые наблюдались чаще всего и которые связаны с применением лекарственного средства Диане-35, есть тошнота, боль в животе, увеличение массы тела, головная боль, депрессия, подавленное настроение, изменения настроения, болезненность молочных желез, ощущение их напряженности. Они наблюдаются у от3 1% до 10% всех пользователей.

Для всех женщин, применяющих препарат Диане-35, существует повышенный риск развития тромбоэмболии (см. раздел «особенности применения»).

Ниже приведены побочные реакции, которые возникали во время применения Діане-35, однако их связь с приемом препарата не был ни доказан, ни опровергнут:


Система/орган/класс

(MedDRA)

Частые

(от ≥ 1/100до < 1/10)

Нечастые

(от ≥1/100 до < 1/1000)

Одиночные

(от≥1/10000 до< 1/1000)

Побочные реакции, наблюдавшиеся в после-регистрационный период

Расстройства со стороны органов зрения

Непереносимость контактных линз

Сосудистые расстройства

Тромбоэмболия

Повышение артериального давления

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, боль в животе

Рвота, диарея

Расстройства со стороны иммунной системы

Гиперчувствительность

Данные обследований

Увеличение массы тела

Уменьшение массы тела

Метаболические нарушения и расстройства питания

Задержка жидкости

Расстройства со стороны нервной системы

Головная боль

Мигрень

Психические расстройства

Подавленное настроение, смена настроения

Снижение либидо

Повышение либидо

Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Болезненность молочных желез, ощущение их напряженности, межменструальные кровотечения

Увеличение молочных желез

Появление секреции из молочных желез, влагалищные выделения

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки

Высыпания, крапивница, хлоазма

Узелковая эритема, мультиформная эритема

Описание отдельных побочных реакций

У женщин, которые принимали эстроген-прогестагенні комбинации, наблюдался повышенный риск развития венозных или артериальных тромботических и тромбоэмболических явлений, в том числе инфаркта миокарда, инсульта, транзиторных ишемических атак, венозного тромбоза и ТЭЛА, которые подробнее описаны в разделе «Особенности применения».

Нижеуказанные серьезные побочные реакции наблюдались у женщин, которые применяют эстроген-прогестагенные комбинации, которые также были описаны в разделе " особенности применения»:

- венозная тромбоэмболия;

- артериальная тромбоэмболия;

- артериальная гипертензия;

- опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) ;

- развитие или обострение заболеваний, для которых связь с приемом эстроген-прогестагенних комбинационное выяснен окончательно: болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, эпилепсия, миома матки, порфирия, системная красная волчанка, герпес беременных, хорея Сиденхама, гемолитико-уремический синдром, холестатическая желтуха;

- хлоазма;

- острые или хронические расстройства функции печени, которые могут потребовать прекращения применения эстроген-прогестагенных комбинаций, пока показатели функции печени не вернутся к норме;

- у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отека.

Частота, с которой выявляется рак молочной железы, несколько повышается у лиц, применяющих эстроген-прогестагенные комбинации. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, дополнительный риск возникновения рака молочной железы является незначительным относительно общего риска. Причинно-следственная связь с применением эстроген-прогестагенных комбинаций неизвестна. Для получения более подробной информации см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения».

Если у женщин, страдающих гирсутизмом, в последнее время значительно ухудшились симптомы заболевания, причины этого (андроген-продукуюча опухоль, нарушение ферментов коры надпочечников) необходимо выяснить с помощью дифференциальной диагностики.

Взаимодействия

Прорывные кровотечения и/или снижению контрацептивной действия могут возникнуть в результате взаимодействия других лекарственных средств (индукторов ферментов) с эстроген-прогестагенними комбинациями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние на лабораторные показатели

Скорость оседания эритроцитов может увеличиваться при отсутствии заболевания. Описаны случаи повышения уровней меди и железа в сыворотке крови, а также щелочной фосфатазы лейкоцитов.

Другие показатели

В единичных случаях возможны нарушения обмена фолиевой кислоты и триптофана.

При регулярном приеме препарат Диане-35 оказывает противозачаточное действие, обусловленное действующими веществами препарата. Нерегулярный прием препарата Диане-35 может приводить к нерегулярному циклу. Регулярный прием препарата Диане-35 очень важен, поскольку предотвращает нерегулярные циклы, а также наступление беременности (из-за возможного влияния ципротерона ацетата на плод).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения очень важны. Это дает возможность осуществлять контроль за соотношением польза/риск для лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности.

5 лет.

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С.

Упаковка.

Блистер с календарной шкалой с 21 таблеткой, покрытой оболочкой, в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Байер АГ.

Байер Ваймар ГмбХ и Ко. КГ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Мюллерштрассе 178, 13353, Берлин, Германия.

Доберайнерштрассе 20, 99427 Ваймар, Германия.