Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЦИПРОФЛОКСАЦИН

Состав:

действующее вещество: сiprofloxacin;

1 мл раствора содержит ципрофлоксацина 3 мг;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид; динатрия эдетат (Трилон Б); натрия хлорид; вода очищенная.

Лекарственная форма. Капли глазные и ушные.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость с зеленовато-желтоватым оттенком.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для применения в офтальмологии и отологии. Противомикробные средства. Код АТХ Ѕ03А А07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Ципрофлоксацин

Ципрофлоксацин-противомикробный препарат из класса хинолонов. Бактерицидное действие хинолонов, главным образом влияющее на синтез ДНК бактерий, выражается путем угнетения ДНК-гиразы.

Ципрофлоксацин обладает высокой активностьюin vitro в отношении большинства грамотрицательных микроорганизмов, включаяPseudomonas aeruginosa. Он также эффективен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов, таких как стафилококки и стрептококки.

Чувствительность к микроорганизмам

Офтальмологическое применение

Как при исследованияхin vitro, так и при клиническом применении при глазных инфекциях было доказано, что ципрофлоксацин активен в отношении большинства штаммов следующих организмов.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (включая штаммы как чувствительные к метициллину, так и резистентные к метициллину), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcusspp. другие коагулазоотрицательные видыStaphylococcus spp. , включаяS. haemolyticusиS. Hominis, Corynebacterium spp. , Streptococcus pneumoniae, StreptococcusгруппыViridans.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter spp. , Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Moraxella spp. (включаяM. catarrhalis).

Применение в ухо

Ципрофлоксацин обладает высокой активностьюin vitro в отношении большинства аэробных грамотрицательных микроорганизмов, включаяPseudomonas aeruginosa. Он также эффективен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов, таких как стафилококки и стрептококки. Как показано в следующей таблице, ципрофлоксацин демонстрирует широкий спектр действияin vivo (МПК90Ѕ ≤2 мкг/мл) в отношении патогенных микроорганизмов, выделенных у пациентов с острым наружным отитом, в последних клинических исследованиях.

Вид бактерий	Изоляты N=	МПКміп (мкг / мл)	МПК50 (мкг / мл)	МПК90 (мкг / мл)	МПКмах (мкг / мл)
Pseudomonas aeruginosa	1089	0, 03	0, 13	0, 25	16
Staphylococcus aureus	221	0, 13	0, 50	1, 0	128
Staphylococcus epidermidis	257	0, 06	0, 25	0, 50	128
Staphylococcus caprae	75	0, 13	0, 50	0, 50	2, 0
Enterococcus faecalis	53	0, 50	1, 0	2, 0	4, 0
Enterobacter cloacae	45	0, 004	0, 016	0, 032	0, 25

Ципрофлоксацин является также активным против патогенных микроорганизмов, выделенных у пациентов с острым отитом среднего уха с применением тимпаностомічних трубок.

Вид бактерий	Изоляты N=	МПКміп (мкг / мл)	МПК50 (мкг / мл)	МПК90 (мкг / мл)	МПКмах (мкг / мл)
Streptococcus рпеимопіае	197	0, 25	1, 0	2, 0	8, 0
Staphylococcus aureus	134	0, 06	0, 25	1, 0	> 128
Pseudomonas aeruginosa	132	0, 03	0, 25	0, 50	128
Haemophilus influenzae	122	0, 004	0, 008	0, 016	0, 25
Staphylococcus epidermidis	103	0, 06	1, 0	64	64
Moraxella catarrhalis	37	0, 008	0, 03	0, 06	0, 06
Escherichia coli	15	0, 008	0, 03	128	> 128

Предельные значения диаметров зон угнетения роста микроорганизмов

Офтальмологическое применение

Ципрофлоксацин оказался активнымin vitro относительно большинства штаммов последующих микроорганизмов; однако клиническая значимость этих данных при офтальмологических инфекциях неизвестна. Безопасность и эффективность ципрофлоксацина при лечении язв роговицы или конъюнктивита, вызванных этими микроорганизмами, в адекватных и хорошо контролируемых клинических исследованиях не установлены.

Следующие бактерии считаются чувствительными при оценке с применением системных предельных значений диаметров зон подавления роста микроорганизмов. Однако взаимосвязь между системными значениями диаметров зон угнетения роста микроорганизмовin vitro и офтальмологической эффективностью не установлен. Ципрофлоксацинin vitroдемонстрирует минимальные подавляющие концентрации (МПК) 1 мкг/мл или меньше (системные предельные значения диаметров зон чувствительности по угнетению роста микроорганизмов) против большинства (90 %) штаммов следующих глазных патогенных микроорганизмов.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: видыBacillus.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Другие:

Peptococcusspp. , Peptostreptococcusspp. , Propionibacterium acnes иClostridium perfringens являются чувствительными микроорганизмами.

Нечувствительны

Некоторые штаммыBurkholderia cepacia иStenotrophomonas maltophilia резистентны к ципрофлоксацину, как и некоторые анаэробные бактерии, особенноBacteroides fragilis.

Другая информация

Минимальная бактерицидная концентрация (МБК), как правило, не превышает минимальную угнетающее концентрацию (МПК) более чем на коэффициент 2.

Применение в отологии

Ципрофлоксацин оказался активнымin vitro в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов; однако, клиническая значимость этих данных при ушных инфекциях неизвестна. Безопасность и эффективность ципрофлоксацина при лечении острого наружного отита, вызванного этими микроорганизмами, в адекватных и хорошо контролируемых клинических исследованиях не устанавливали.

Следующие бактерии считаются чувствительными при оценке с применением предельных системных значений диаметров зон подавления роста микроорганизмов. Однако взаимосвязь между системными значениями диаметров зон угнетения роста микроорганизмовin vitro и эффективностью при применении в ухо не установлен. Ципрофлоксацин демонстрируетin vitroминимальное угнетающее концентрацию (МПК) 1 мкг/мл или меньше (системные предельные значения диаметров зон чувствительности по угнетению роста микроорганизмов) против большинства (90 %) штаммов следующих патогенных микроорганизмов.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: видыBacillus, видыCorynebacterium, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus caprae, Staphylococcus capitis, Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus pneumoniae, StreptococcusгруппыViridans.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Achromobacter xylosoxidans subsp. хylosoxidans, Acinetobacter baumanii, Acinetobacter junii, Acinetobacter Iwoffi, Acinetobacter radioresistans, геновидыAcinetobacter3, Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas stutzeri, Serratia marcescens.

Также ципрофлоксацин оказался активнымin vitroпротив большинства штаммов следующих микроорганизмов, которые вызывают отит среднего уха:

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Pseudomonas aeruginosa.

Резистентность к ципрофлоксацину, как правило, развивается медленно. Однако у этой группы ингибиторов гиразы наблюдается параллельная резистентность.

Подтверждено, что большинство микроорганизмов, резистентных к ципрофлоксацину, резистентны также к другим фторхинолонам. В ходе клинических исследований частота выделения штаммов с приобретенной резистентностью к ципрофлоксацину была низкой.

Благодаря особому способу действия не существует перекрестной резистентности между ципрофлоксацином и другими антибактериальными средствами с различными химическими структурами, такими как бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды, тетрациклины, макролиды и пептиды, а также сульфонаміди, производные триметоприма и нитрофурана. Таким образом микроорганизмы, резистентные к этим лекарственным средствам, могут быть чувствительными к ципрофлоксацину.

Фармакокинетика.

После местного применения в глаз человека ципрофлоксацин хорошо всасывается. Концентрация ципрофлоксацина, обнаруженная в слезной пленке, роговице и передней камере глаза от десяти до нескольких сотен раз выше МПК90 для чувствительных глазных патогенных микроорганизмов.

Системная абсорбция ципрофлоксацина после местного применения в глаз низкая. Уровни ципрофлоксацина в плазме крови после семидневного местного применения колебались от уровней, не поддающихся количественному определению (< 1, 25 нг/мл), до 4, 7 нг/мл. Среднее значение максимальной концентрации ципрофлоксацина в плазме крови, полученное после местного применения в глаз, было примерно в 450 раз меньше значения, которое наблюдалось после перорального применения однократной дозы ципрофлоксацина, что составляла 250 мг.

У детей с отореей с применением тимпаностомічної трубки или с перфорацией барабанной перепонки местное применение ципрофлоксацина в ухо приводило к уровням концентрации ципрофлоксацина в плазме, которые не поддаются количественному определению, при пределе обнаружения 5 нг/мл. У шиншилл ципрофлоксацин распределялся в плазме и жидкости среднего уха после внутримышечной инъекции и всасывался во внутреннее ухо после местного применения в среднее ухо.

Системные фармакокинетические свойства ципрофлоксацина хорошо изучены.

Ципрофлоксацин хорошо распределяется в тканях тела, с уровнями содержания в тканях, как правило, выше уровни содержания в плазме. Объем распределения в стабильном состоянии составляет 1, 7-2, 71 л / кг. Связывание с белком сыворотки составляет 16-43%. Период полувыведения ципрофлоксацина из сыворотки крови составляет 3-5 часов. После перорального применения однократной дозы, колеблется от 250 до 750 мг, у взрослых пациентов с нормальной функцией почек 15-50 % дозы выделяется в мочу в виде неизмененного лекарственного вещества и 10-15 % – в виде метаболитов в течение 24 часов. Как ципрофлоксацин, так и его четыре первичных метаболита выделяются в мочу и кал. Почечный клиренс ципрофлоксацина, как правило, составляет 300-479 мл/мин. Примерно 20-40 % дозы выводится с калом в неизмененном виде и в виде метаболитов в течение 5 дней.

Клинические характеристики.

Показания. Язвы роговицы и поверхностные инфекции глаза (глаз) и его придатков вызваны штаммами бактерий, чувствительными к ципрофлоксацину.

Острый отит наружного уха, а также острый отит среднего уха с дренажем через тимпаностомическую трубку вызваны штаммами бактерий, чувствительными к ципрофлоксацину.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или к другим хинолонам или к любому из компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Поскольку ципрофлоксацин при местном офтальмологическом или отологические применении имеет низкую системную концентрацию, взаимодействие с другими лекарственными средствами маловероятна. Если одновременно применять несколько лекарственных средств для местного применения в глаз, необходимо подождать не менее 5 минут между их применением. Глазные мази следует применять последними.

Особенности применения.

Только для офтальмологического применения.

Общие

● У пациентов, которые проходили терапию хинолоном, наблюдались серьезные и иногда летальные (анафилактические) реакции повышенной чувствительности, Некоторые после применения первой дозы. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистой недостаточностью, потерей сознания, шумом в ушах, отеком глотки или лица, диспноэ, крапивницей и зудом.

●Серьезные случаи острой гиперчувствительности к ципрофлоксацину могут потребовать неотложного лечения. При клинических показаниях следует осуществить кислородную терапию и восстановление проходимости дыхательных путей.

● Следует прекратить применение ципрофлоксацина при первых признаках сыпи на коже или других признаков реакции повышенной чувствительности.

● Как и при применении всех антибактериальных препаратов, длительное применение может привести к чрезмерному росту нечувствительных к антибиотикам бактериальных штаммов или грибов. В случае развития суперинфекции следует провести соответствующую терапию.

● Воспаление и разрыв сухожилия возможны при системной терапии фторхинолонами, включая ципрофлоксацин, особенно у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов, которым параллельно осуществляется лечение с применением кортикостероидов. Таким образом, лечение с применением ципрофлоксацина следует прекратить при первых признаках воспаления сухожилия.

Глазные капли

* Клинический опыт применения детям в возрасте до 1 года, особенно новорожденным, достаточно ограничен.

* Не рекомендуется применение препарата новорожденным с бленнореей новорожденных гонококкового и хламидийного происхождения, поскольку не оценивалось у пациентов данной категории. Новорожденные с бленнореей новорожденных должны получать лечение, соответствующее их состоянию.

* При применении препарата следует принимать во внимание риск попадания в носоглотку, что может способствовать возникновению и распространению бактериальной резистентности.

* Глазные капли содержат бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение и обесцвечивать мягкие контактные линзы.

· Не рекомендуется носить контактные линзы во время лечения глазной инфекции.

Таким образом, пациентам следует порекомендовать не носить контактные линзы во время лечения глазными каплями.

Ушные капли

* Эффективность и безопасность применения детям в возрасте до 1 года не оценивали.

· При закапывании в ухо следует осуществлять частый медицинский мониторинг для возможности своевременного проведения других терапевтических мероприятий.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Репродуктивная функция

Исследования с целью оценки влияния на репродуктивную функцию при местном применении ципрофлоксацина не осуществляли.

Беременность

Нет данных по применению ципрофлоксацина беременным женщинам. Исследования на животных не указывают на прямое вредное воздействие из-за репродуктивной токсичности.

Желательно избегать применения препарата в период беременности.

Кормление грудью

При пероральном применении ципрофлоксацин был обнаружен в грудном молоке. Неизвестно, проникает ли ципрофлоксацин в грудное молоко после местного применения в глаз или ухо. Следует с осторожностью применять препарат женщинам, которые кормят грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Препарат не имеет или имеет незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Временное помутнение зрения или другие нарушения зрения могут влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Если нечеткость зрения возникает во время закапывания, пациенту необходимо подождать, пока зрение прояснится, прежде чем управлять автотранспортом или другими механизмами.

Нет никаких данных о влиянии ушных капель на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Применение в офтальмологии

Дозировка

Застосуванняпідліткам и взрослым, включая пациентов пожилого возраста

Язвы роговицы:

Ципрофлоксацин следует применять с такими интервалами, включая ночное время:

в 1-й день закапывать по 2 капли в конъюнктивальный мешок (- ки) пораженного глаза(глаз) каждые 15 минут в течение первых 6 часов, затем-по 2 капли каждые 30 минут в течение первых суток;

на 2-й день закапывать по 2 капли в конъюнктивальный мешок (- ки) пораженного глаза(глаз) каждый час;

с 3-го по 14-й день закапывать по 2 капли в конъюнктивальный мешок(-ки) пораженного глаза (глаз) каждые 4 часа.

При язве роговицы лечение может длиться больше 14 дней, схему дозирования и продолжительность лечения определяет врач.

Бактериальные поверхностные инфекции глаза и его придатков

Стандартная доза составляет 1-2 капли в конъюнктивальный мешок(-ки) пораженного глаза (глаз) 4 раза в сутки.

При тяжелых инфекциях доза может составлять 1-2 капли каждые 2 часа в первые два дня в течение дневного времени.

Как правило, лечение длится 7-14 дней.

После инстилляции рекомендуется плотное закрытие век или носослезная окклюзия. Это снижает системную абсорбцию лекарств, введенных в глаз, что уменьшает вероятность системных побочных эффектов.

В случае сопутствующей терапии с применением других местных офтальмологических препаратов следует соблюдать интервал 10-15 минут между их применением.

Применение детям

Дозировка для детей в возрасте от 1 года является такой же, как и для взрослых.

Известно, что ципрофлоксацин является клинически и микробиологически эффективным для лечения бактериального конъюнктивита у новорожденных и детей в возрасте до 1 месяца при применении 3 раза сутки в течение 4 дней.

Применение при нарушениях функции печени и почек

Применение ципрофлоксацина этой категории пациентов не изучали.

Способ применения

Чтобы предупредить загрязнение кончика капельницы и раствора, необходимо быть осторожными и не касаться век, прилегающих участков или других поверхностей кончиком флакона-капельницы.

Применение в отологии

Дозировка

Применение взрослым, включая пациентов пожилого возраста

Для взрослых доза составляет 4 капли препарата в ушной канал дважды в сутки.

Для пациентов, которым необходимо применение ушных тампонов, дозу можно удвоить только при первом применении (то есть 6 капель для детей и 8 капель для взрослых).

В целом продолжительность лечения не должна превышать 5-10 дней. В некоторых случаях лечение можно продолжить, но в таком случае рекомендуется проверить чувствительность местной флоры.

В случае сопутствующей терапии другими местными лекарственными средствами следует соблюдать интервал 10-15 минут между их применением.

Применение детям

Доза составляет 3 капли препарата в ушной канал дважды в сутки. Эффективность ципрофлоксацина исследовались у детей в возрасте от 1 до 12 лет. Безопасность и эффективность при применении детям в возрасте до 1 года не установлены.

Применение при нарушениях функции печени и почек

Применение ципрофлоксацина этой категории пациентов не изучали.

Способ применения

Следует тщательно прочистить наружный слуховой канал. Чтобы предотвратить вестибулярную стимуляцию, рекомендуется вводить раствор комнатной температуры или температуры тела.

Пациент должен находиться в положении лежа на противоположной стороне относительно пораженного уха. Желательно находиться в таком положении в течение 5-10 минут. Также после местного очищения в слуховой проход можно вводить смоченный тампон из марли или из гигроскопичной ваты на 1-2 дня, но его необходимо смачивать для насыщения препаратом 2 раза в сутки.

Чтобы предупредить загрязнение кончика капельницы и раствора, необходимо быть осторожными и не касаться ушной раковины или наружного ушного прохода, прилегающих участков или других поверхностей кончиком флакона-капельницы.

Дети.

Глазные капли

Известно, что безопасность и эффективность глазных капель определялись у 230 детей в возрасте от 0 до 12 лет. Не сообщалось о какой серьезной побочной реакции, связанной с применением препарата у этой категории пациентов.

Ушные капли

Известно, что безопасность и эффективность ушных капель определялись у 193 детей в возрасте от 1 до 12 лет. Не сообщалось о какой серьезной побочной реакции, связанной с применением препарата у этой категории пациентов.

Безопасность и эффективность при применении детям в возрасте до 1 года не установлены.

Передозировка. Смотря на характеристики данного препарата, предназначенного для наружного применения, не ожидается какого-либо токсического эффекта при его применении в офтальмологии/отологии в рекомендованных дозах, а также при случайном заглатывании содержимого одного флакона.

Побочные реакции.

Побочные эффекты, которые наблюдались после применения ципрофлоксацина в глаз

Инфекции и инвазии: ячмень, ринит.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность.

Со стороны нервной системы: дисгевзия, головная боль, головокружение.

Офтальмологические нарушения: отложения на роговице, ощущение дискомфорта в глазу, гиперемия глаза, кератопатии, инфильтраты роговицы, окраска роговицы, светобоязнь, снижение остроты зрения, отек век, затуманенность зрения, боль в глазу, сухость глаза, припухлость глаз, зуд глаз, ощущение инородного тела в глазу, повышенное слезотечение, выделения из глаза, образование чешуек по краям век, шелушение век, отек конъюнктивы, эритема век, токсичность глаза, точечный кератит, кератит, конъюнктивит, нарушение функции роговицы, дефект эпителия роговицы, диплопия, гипестезия глаза, астенопия, раздражение глаз, воспаление глаза, гиперемия конъюнктивы.

Со стороны органов слуха: боль в ухе.

Со стороны респираторной системы, торакальные и медиастинальные нарушения: гиперсекреция околоносовых пазух.

Со стороны ЖКТ: тошнота, диарея, боль в животе.

Со стороны кожи и подкожных тканей: дерматит.

Нарушения общего характера и состояния, связанные с местом введения: непереносимость препарата.

Лабораторные исследования: отклонение от нормы результатов лабораторных исследований.

Побочные реакции, о которых сообщалось при применении ципрофлоксацина в ухо

Со стороны нервной системы: плаксивость, головная боль.

Со стороны органов слуха и лабиринта: боль в ухе, заложенность уха, оторея, зуд в ухе, звон в ушах.

Со стороны кожи и подкожных тканей: дерматит.

Нарушения общего характера и состояния, связанные с местом введения: гипертермия.

Описание приведенных побочных реакций

При местном нанесении фторхинолонов очень редко возникали такие реакции как (генерализованная) сыпь, токсический эпидермолиз, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и крапивница.

В отдельных случаях при применении ципрофлоксацина в глаз наблюдались случаи затуманивания зрения, снижение остроты зрения и признаки остатка препарата.

Редко компоненты препарата могут вызвать реакцию повышенной чувствительности при применении в ухо. Однако, как и при нанесении на кожу какого-либо вещества, всегда есть вероятность возникновения аллергической реакции на любой из компонентов препарата (только для ушных капель).

О серьезных, а в некоторых случаях – о летальных (анафилактические) реакции повышенной чувствительности, иногда после первой дозы, сообщалось у пациентов, которым проводилась терапия системными хинолонами. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистым коллапсом, потерей сознания, покалыванием, отеком глотки или лица, диспноэ, крапивницей и зудом.

У пациентов, получавших системные фторхинолоны, сообщалось о разрывах сухожилия плеча, кисти, ахиллова сухожилия или других сухожилий, которые нуждались в хирургическом восстановлении или приводили к длительной недееспособности. Исследования и постмаркетинговый опыт применения системных фторхинолонов указывают на то, что риск возникновения таких разрывов может увеличиваться у пациентов, получающих кортикостероиды, особенно у пациентов пожилого возраста, и при большой нагрузке на сухожилия, включая Ахиллово сухожилие. В настоящее время клинические и постмаркетинговые данные не продемонстрировали четкой связи между применением ципрофлоксацина и побочными реакциями со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей.

У пациентов с язвой роговицы и при частом применении ципрофлоксацина наблюдался белый преципитат в глазу (остаток препарата), который исчезал после последующего применения. Наличие преципитата не требует прекращения применения препарата, а также не имеет негативного влияния на клиническую картину процесса выздоровления.

Срок годности. 2 года.

Срок хранения раствора после вскрытия флакона – 28 суток.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.

Не охлаждать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 5 мл или по 10 мл во флаконе с крышкой-капельницей в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью «Опытный завод «ГНЦЛС».

Общество с ограниченной ответственностью "ФАРМЕКС Групп".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 61057, Харьковская обл. , город Харьков, улица Воробьева, дом 8.

(Общество с ограниченной ответственностью "Опытный завод" ГНЦЛС»)

Украина, 08301, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, д. 100.

(Общество с ограниченной ответственностью " ФАРМЕКС Групп»)