ЦЕРВАРИКС™ суспензия

ГлаксоСмитКляйн Экспорт Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Суспензия

Суспензия

Упаковка

Флакон 0,5 мл (1 доза) №1x1
Шприц предварительно заполненный 0,5 мл (1 доза) №1x1

Флакон 0,5 мл (1 доза) №1x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

-

Форма товара

Суспензия для инъекций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/16310/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: доза вакцины 0, 5 мл содержит: 20 мкг вируса папилломы человека тип 16 L1 протеин; 20 мкг вируса папилломы человека тип 18 L1 протеин
  • Торговое наименование: ЦЕРВАРИКС™ ВАКЦИНА ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ВЫЗЫВАЕМЫХ ВИРУСОМ ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА ТИПОВ 16 И 18
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре от 2 до 8 °С (в холодильнике). Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света и недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Противовирусные вакцины. Вакцина для профилактики заболеваний, вызываемых вирусом папилломы человека (типы 16, 18).

Упаковка

Флакон 0,5 мл (1 доза) №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЦЕРВАРИКС™ суспензия инструкция

Инструкция

длямедицинского применениялекарственного средства

ЦЕРВАРИКС

Вакцина для профилактики заболеваний, вызываемых вирусом папилломы

человека типов 16 и 18

Cклад:

доза вакцины 0, 5 мл содержит:

действующие вещества: 20 мкг вируса папилломы человека тип 16 L1 протеин; 20 мкг вируса папилломы человека тип 18 L1 протеин;

вспомогательные вещества: 3-O-дезацил-4’-монофосфорил липид А, алюминия гидроксид гидратированный; натрия хлорид; натрия дигідрофосфатдигідрат; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Суспензия для инъекций.

Основные физико-химические свойства: ЦЕРВАРИКС™ вакцина для профилактики заболеваний, вызываемых вирусом папилломы человека (ВПЧ), изготовленная с использованием технологии рекомбинантной ДНК, AS04 адъювантная, адсорбированная.

Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные вакцины. Вакцина для профилактики заболеваний, вызываемых вирусом папилломы человека (типы 16, 18).

Код АТХ J07BM02.

Иммунологические и биологические свойства.

Механизм действия

Как было доказано, персистенция онкогенных типов ВПЧ является причиной практически всех случаев цервикального рака шейки матки во всех регионах мира.

ЦЕРВАРИКС™ - рекомбинантная вакцина, изготовленная из высокоочищенных неинфекционных вирусоподобных частиц (ВПЧ) основного белка L1 оболочки ВПЧ 16 и 18 типов. Вирусоподобные частицы не содержат вирусной ДНК, поэтому они не могут инфицировать клетки или быть причиной рака данной локализации. В исследованиях на животных было продемонстрировано, что вирусоподобные частицы основного белка L1 вакцины ответственны за развитие гуморального иммунного ответа и формирование клеточной иммунной памяти.

ЦЕРВАРИКС™ содержит адъювантаѕ04, который продемонстрировал в клинических исследованиях способность вызывать более высокий и длительный уровень иммунного ответа по сравнению с вакциной, содержащей те же антигены с гидроксидом алюминия (Al(OH)3) в качестве адъюванта.

Инвазивный рак шейки матки включает плоскоклеточной цервікальну карциному (84 %) и аденокарциному (16 %, до 20 % в развитых странах по данным программ массовых обследований).

ВПЧ-16 и ВПЧ-18 отвечают примерно за 70 % рака шейки матки, 90% рака ануса, 70 % связанных с ВПЧ случаев интраэпителиальной неоплазии вульвы (VIN 2/3) и интраэпителиальной неоплазии влагалища (VaIN 2/3) и 78 % связанных с ВПЧ случаев анальной (AIN 2/3) интраэпителиальной неоплазии высокой степени во всех регионах мира. Другие онкогенные типы ВПЧ (ВПЧ-31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66, -68) также могут вызвать аногенітальний рак. ВПЧ-16, -18, -45 и -31 – это 4 наиболее распространенные типы, выявленные в плоскоклітинній цервикальной карциноме (примерно 76 %) и аденокарциноме (примерно 91 %).

Данные клинических исследований

Доказательства анамнестического ответа (иммунной памяти)

Назначение бустерной дозы в среднем через 6, 8 лет после первой вакцинации повлекло анамнестическую иммунный ответ на ВПЧ-16 и ВПЧ-18 (при определении методом ELISA и методом нейтрализации псевдовіріону) на 7-й день. Через 1 месяц после введения провоцирующего дозы, средний геометрический титр превышал такой, что наблюдался через месяц после первичного курса вакцинации.

Анамнестична ответ был получен также и на сопутствующие типы ВПЧ-31 и ВПЧ-45 (методом ELISA).

Профилактическая эффективность

Клиническая эффективность у женщин от 15 до 25 лет

Эффективность вакциниЦЕРВАРИКС™ была оценена в 2 контролируемых двойных слепых рандомизированных клинических исследованиях (HPV-001/007 таHPV-008) с привлечением всего 19 778 лиц женского пола в возрасте от 15 до 25 лет.

Клинические исследования HPV-001/007 проводились в Северной и Латинской Америке. В исследованиях HPV-023 наблюдались пациенты из бразильской когорты исследований 001/007. Критериями включения в исследование были: отсутствие ДНК онкогенных ВПЧ типов (ВПЧ-16, -18, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66 та -68) в исследуемых образцах шейки матки, серонегативность в отношении антител к вирусам ВПЧ-16 и ВПЧ-18 и цитологические показатели в норме. Такие характеристики были у представителей популяции, не инфицированной онкогенными типами ВПЧ до вакцинации.

Клинические исследования HPV-008 проводились в Северной Америке, Латинской Америке, Европе, Азиатско-Тихоокеанском регионе и Австралии. Полученные к вакцинации образцы тестировались на наличие ДНК онкогенных ВПЧ (ВПЧ-16, -18, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66 и -68), проводился также серологический тест на наличие антител к вирусам ВПЧ-16 и ВПЧ-18. Женщины проходили вакцинацию независимо от основных цитологических показателей, ВПЧ и ДНК - статуса. Такие характеристики были у представителей популяции, включавшей женщин с подтвержденным инфицированием ВПЧ в прошлом и/или в настоящее время.

Как и в любых исследованиях профилактической эффективности, лица, первично инфицированы ВПЧ определенного типа, не привлекались к оценке эффективности этого типа.

Цервикальная интраэпителиальная неоплазия 2-го (CIN) и 3-го (CIN2+) ступеней использовалась в исследованиях как суррогатный маркер цервикального рака. Персистентная инфекция, продолжавшаяся не менее 6 месяцев, также считалась суррогатным маркером цервикального рака. Хотя цервикальная интраэпителиальная неоплазия 1-й (CIN) степени не является суррогатным маркером цервикального рака, это заболевание требует медицинского наблюдения.

Эффективность вакцины против ВПЧ-16/18 у женщин, не инфицированных онкогенными ВПЧ типами (исследование HPV-001/007/023)

Результаты эффективности для гистологических конечных точек, связанных с ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18 (ВПЧ-16/18), наблюдавшихся в исследовании HPV-001/007 (в общей когорте, то есть у женщин, которые получили хотя бы одну дозу вакцины), представлены в Таблице 1.

Таблица 1

Эффективность вакцины в предотвращении случаев CIN2 + и CIN1 + ассоциированных с ВПЧ 16 и 18 типов

Конечная точка

ВПЧ 16/18

ЦЕРВАРИКС™

N = 481

Контроль

(соль алюминия)

N = 470

Эффективность %

(95% Ди)

Количество случаев

CIN2+(1)

0

9

100 % (51, 3; 100)

CIN1+(2)

0

15

100 % (73, 4; 100)

(1) цервикальная интраэпителиальная неоплазия 2-го уровня и выше.

(2) цервикальная интраэпителиальная неоплазия 1-го уровня и выше.

Эффективность против цитологических отклонений, вызванных ВПЧ-16/18 составляла 96, 7 % (95 % ДИ (доверительный интервал): 87, 3; 99, 6). Эффективность против персистентної инфекции ВПЧ-16/18 инфекции составляла 98, 2 % (95 % ДИ: 89, 5; 100) и 96, 9 % (95 % ДИ: 81, 4; 99, 9) для 6 - и 12-месячного определения соответственно.

В исследовании HPV-023 люди (N = 437) наблюдались в течение 9, 4 года (примерно 113 месяцев) после первой дозы. В вакцинированной группе новых случаев инфекции или гистопатологических заболеваний, ассоциированных с ВПЧ-16/18, не было. В группе плацебо было 4 случая 6-месячной персистентной инфекции, 1 случай 12-месячной персистентной инфекции и 1 случай CIN1+, связанные с ВПЧ-16/18.

В дескриптивному факторном анализе исследований HPV-001/007/023 эффективность против инфицирования ВПЧ-16/18 и 6-месячной персистентної инфекции составляла 91, 0 % (95 % ДИ: 80, 3; 96, 5) и 96, 8 % (95 % ДИ: 80, 4; 99, 9) соответственно. Несмотря на признаки того, что женщины продолжали подвергаться воздействию ВПЧ-инфекции, как наблюдалось в контрольной группе, доказательств снижения защиты у вакцинированных женщин не было.

Эффективность вакцины у женщин с доказанным наличием инфекции ВПЧ в прошлом и / или настоящем времени (исследование HPV-008)

Профилактическая эффективность против ВПЧ-16/18 у женщин, не инфицированных ВПЧ-16 и / или ВПЧ-18

В исследовании HPV-008 был проведен первичный анализ эффективности согласно протокола когорты (КЗП) (когорта КЗП: включает женщин, которые получили 3 дозы вакцины и не были инфицированы соответствующим типом ВПЧ на 0-м и 6-м месяце) и общей когорты вакцинированных -1 (ЗКВ-1) (когорта ЗКВ-1: включает женщин, которые получили хотя бы одну дозу вакцины и не были инфицированы соответствующим типом ВПЧ на 0-м месяце). Обе когорты включали женщин с показателями в норме или цитологическими показателями низкого исходного уровня, исключались только женщины с цитологическими показателями (0, 5 %) высокого уровня.

Кроме того, был проведен анализ эффективности на более многочисленной общей когорте вакцинированных (ЗКВ) и общей когорте вакцинированных неинфицированных (ЗКВ-Н).

В испытаниях HPV-008 около 26 % женщин имели доказанную инфекцию ВПЧ-16/18 в прошлом и/или в настоящее время, а менее 1 % женщин были ДНК - ВПЧ - позитивными на исходном уровне в отношении типов ВПЧ-16 и ВПЧ-18.

Окончательный анализ испытания HPV-008 был инициирован событием, то есть выполнялся, когда в когорте КЗП накапливалось не менее 36 случаев CIN2+, ассоциированных с ВПЧ-16/18. Период дальнейшего наблюдения длился в среднем 39 месяцев после первой дозы.

Анализ испытания осуществлялся в конце 4-летнего периода наблюдения (то есть через 48 месяцев после первой дозы) и включал всех лиц из общей когорты вакцинированных (ЗКВ).

В определенном протоколом анализе эффективность вакцины против CIN1+ и CIN2+, ассоциированных с ВПЧ-16/18, была статистически значимой в когортах КЗП и ЗКВ-1.

Дальнейшее исследование установило, что несколько случаев CIN3+, CIN1+ и CIN2+ имели различные онкогенные типы ВПЧ. Чтобы отличить тип (или типы) ВПЧ, которые скорее всего отвечают за заболевания, от типа (или типов) ВПЧ, ассоциированных временно, применялось выделение типа ВПЧ (исследовательский анализ). Выделение типа ВПЧ – это выявление типов ВПЧ с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) хотя бы в одном из двух предоставленных цитологических образцов, кроме типов, выявленных в заболевании. На основании выявления типа ВПЧ, анализ исключает случаи (в группе вакцинированных и контрольной группе), которые не считаются причинно ассоциированными с инфекциями ВПЧ-16 или ВПЧ-18, приобретенными во время исследования. Результаты, которые наблюдались в обоих анализах (то есть в определенном протоколом анализе и выявлении типов ВПЧ), приведены в таблице 2.

Таблица 2

Эффективность вакцины против CIN1+, CIN2+, CIN3+, ассоциированных с ВПЧ-16/18

Конечная точка ВПЧ-16/18

Окончательный анализ исследования

Анализ на конечной стадии исследования

ЦЕРВАРИКС™

Контрольная группа

Эффективность, % (Ди 96, 1 %)

ЦЕРВАРИКС™

Контрольная группа

Эффективность, % (Ди 95 %)

N

n

N

n

N

n

N

n

Анализ по протоколу (КЗП и ЗКВ-1)

CIN3+

КЗП(1)

7344

2

7312

10

80, 0 %

(0, 3; 98, 1)

7338

2

7305

24

91, 7 %

(66, 6; 99, 1)

ЗКВ-1(2)

8040

2

8080

22

90, 9 %

(60, 8; 99, 1)

8068

2

8103

40

95, 0 %

(80, 7; 99, 4)

СIN2+

КЗП(1)

7344

4

7312

56

92, 9 %

(79, 9; 98, 3)

7338

5

7305

97

94, 9 %

(87, 7; 98, 4)

ЗКВ-1(2)

8040

5

8080

91

94, 5 %

(86, 2; 98, 4)

8068

6

8103

135

95, 6 %

(90, 1; 98, 4)

CIN1+

КЗП(1)

7344

8

7312

96

91, 7 %

(82, 4; 96, 7)

7338

12

7305

165

92, 8 %

(87, 1; 96, 4)

ЗКВ-1(2)

8040

11

8080

135

91, 8 %

(84, 5; 96, 2)

8068

15

8103

210

92, 9 %

(88, 0; 96, 1)

Определение типа ВПЧ (анализ исследования) (КЗП и ЗКВ-1)

CIN3+

КЗП(1)

7344

0

7312

8

100 %

(36, 4; 100)

7338

0

7305

22

100 %

(81, 8; 100)

ЗКВ-1(2)

8040

0

8080

20

100 %

(78, 1; 100)

8068

0

8103

38

100 %

(89, 8; 100)

СIN2+

КЗП(1)

7344

1

7312

53

98, 1 %

(88, 4; 100)

7338

1

7305

92

98, 9 %

(93, 8; 100)

ЗКВ-1(2)

8040

2

8080

87

97, 7 %

(91, 0; 99, 8)

8068

2

8103

128

98, 4 %

(94, 3; 99, 8)

CIN1+

КЗП(1)

7344

2

7312

90

97, 8 %

(91, 4; 99, 8)

7338

3

7305

154

98, 1 %

(94, 3; 99, 6)

ЗКВ-1(2)

8040

5

8080

128

96, 1 %

(90, 3; 98, 8)

8068

6

8103

196

97, 0 %

(93, 3; 98, 9)

N=количество человек в каждой группе

n=количество случаев

(1) 3 дозы вакцины, ДНК-отрицательные и серонегативные на 0 месяца и ДНК-отрицательные на 6 месяца относительно соответствующего типа ВПЧ (ВПЧ-16 или ВПЧ-18)

(2) хотя бы одна доза вакцины, ДНК-отрицательные и серонегативные на 0 месяца соответствующего типа ВПЧ (ВПЧ-16 или ВПЧ-18)

Кроме того, во время окончательного анализа исследования в отдельных случаях продемонстрировано статистически значимую эффективность вакцины против CIN2+, ассоциированной с ВПЧ-16 и ВПЧ-18, в обеих когортах и каждом анализе.

Также оценивалась эффективность вакцины против персистенции инфекции в течение 6 и 12 месяцев и цитопатологии (≥ наличие атипичных плоских клеток неясного значения (клеток ASCUS)), ассоциированных с ВПЧ-16/18. Эффективность вакцины против каждой конечной точки была статистически значимой в обеих когортах.

Окончательный анализ исследования:

- 6-месячная персистенция инфекции: 94, 3 % (91, 5; 96, 3) в когорте КЗП и 90, 2 % (87, 3; 92, 6) в когорте ЗКВ-1;

- 12-месячная персистенция инфекции: 91, 4 % (86, 1; 95, 0) в когорте КЗП и 85, 3 % (79, 9; 89, 4) в когорте ЗКВ-1;

- цитологические отклонения (≥ наличие клеток ASCUS): 89, 0 % (84, 9; 92, 1) в когорте КЗП и 86, 7 % (82, 8; 89, 8) в когорте ЗКВ-1.

Анализ на конечной стадии исследования:

- 6-месячная персистенция инфекции: 94, 3 % (92, 0; 96, 1) в когорте КЗП и 91, 0 % (88, 5; 93, 0) в когорте ЗКВ-1;

- 12-месячная персистенция инфекции: 92, 9 % (89, 4; 95, 4) в когорте КЗП и 88, 2 % (84, 5; 91, 2) в когорте ЗКВ-1;

- цитологические отклонения (≥ наличие клеток ASCUS): 90, 7 % (87, 8; 93, 1) в когорте КЗП и 88, 6 % (85, 6; 91, 0) в когорте ЗКВ-1.

Во время окончательного анализа в обеих когортах наблюдалась статистически значимая эффективность вакцины против VIN1+ (вульварної интраэпителиальной неоплазии i степени и более высоких степеней заболевания) или VaIN1+ (вагинальной интраэпителиальной неоплазии 1-й степени и более высоких степеней заболевания), ассоциированных с ВПЧ-16/18: 80, 0 % (96, 1 % ДИ: 0, 3; 98, 1) в когорте КЗП и 83, 2 % (96, 1 % ДИ: 20, 2; 98, 4) в когорте ЗКВ-1. В анализе конечного этапа исследования эффективность вакцины против VIN1+ или VaIN1+, ассоциированных с ВПЧ-16/18, составляла 75, 1 % (95 % ДИ: 22, 9; 94, 0) в когорте КЗП и 77, 7 % (95 % ДИ: 32, 4; 94, 5) в когорте ЗКВ-1.

Было выявлено 2 случая VIN2+ или VaIN2+, связанные с ВПЧ-16 или ВПЧ-18 в группе вакцинации, и 7 случаев в контрольной группе в когорте КЗП. Целью исследования не была демонстрация разницы между вакциной и контрольной группой для этих конечных точек.

Нет доказательств защиты от заболевания, вызванного типами ВПЧ, к которым лица были ДНК - ВПЧ положительными на момент включения в исследование. Однако лица, которые до вакцинации уже были инфицированы одним из типов ВПЧ, которые содержатся в вакцине, были защищены от клинических заболеваний, вызываемых другим типом ВПЧ.

Общее влияние вакцины на тяжесть заболеваний, вызванных ВПЧ

Общая эффективность вакцины, независимо от типа ДНК ВПЧ в поражениях и стратифицированная по исходному статусу ДНК ВПЧ и серостатусу, оценивалась в исследовании HPV-008.

В когортах ЗКВ и ЗКВ-Н, которые включали всех вакцинированных женщин, была продемонстрирована эффективность вакцины против CIN3+, CIN2+ и CIN1+ (таблица 3). В этих когортах также было продемонстрировано влияние вакциниЦЕРВАРИКС™на уменьшение количества случаев применения локальной терапии на шейке матки (процедура петлевой электроэксцизии, конизация ножевая или лазерная) (Таблица 3).

Когорта ЗКВ-Н – это подгруппа когорты ЗКВ, включавшей женщин с нормальными показателями цитологии, которые на исходном уровне были ДНК - ВПЧ - негативными по 14 онкогенными типами ВПЧ(ВПЧ-16, -18, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66, -68) и серонегативними щодоВПЛ-16 и ВПЧ-18.

Таблица 3

Эффективность вакцины независимо от ДНК ВПЧ типа в заболевании, независимо от первичного серостатусу

Окончательный анализ исследования

Анализ на конечной стадии исследования

ЦЕРВАРИКС™

Контрольная группа

Эффективность, % (Ди 96, 1 %)

ЦЕРВАРИКС™

Контрольная группа

Эффективность, % (Ди 95 %)

N

n

N

n

N

n

N

n

CIN3+

ЗКВ-Н(1)

5449

3

5436

2

87, 0 %

(54, 9; 97, 7)

5466

3

5452

44

93, 2 %

(78, 9; 98, 7)

ЗКВ(2)

8667

77

8682

116

33, 4 %

(9, 1; 51, 5)

8694

86

8708

158

45, 6 %

(28, 8; 58, 7)

СIN2+

ЗКВ-Н(1)

5449

33

5436

110

70, 2 %

(54, 7; 80, 9)

5466

61

5452

172

64, 9 %

(52, 7; 74, 2)

ЗКВ(2)

8667

224

8682

322

30, 4 %

(16, 4; 42, 1)

8694

287

8708

428

33, 1 %

(22, 2; 42, 6)

CIN1+

ЗКВ-Н(1)

5449

106

5436

211

50, 1 %

(35, 9; 61, 4)

5466

174

5452

346

50, 3 %

(40, 2; 58, 8)

ЗКВ(2)

8667

451

8682

577

21, 7 %

(10, 7; 31, 4)

8694

579

8708

798

27, 7 %

(19, 5; 35, 2)

Локальная церви-Кальная терапия

ЗКВ-Н(1)

5449

26

5436

83

68, 8 %

(50, 0; 81, 2)

5466

43

5452

143

70, 2 %

(57, 8; 79, 3)

ЗКВ(2)

8667

180

8682

240

24, 7 %

(7, 4; 38, 9)

8694

230

8708

344

33, 2 %

(20, 8; 43, 7)

N=количество человек в каждой группе

n=количество случаев

(1)ЗКВ-Н: включает всех вакцинированных лиц (кто получил хотя бы одну дозу вакцины), которые имели нормальные цитологические показатели и были ДНК - ВПЧ - негативными по 14 онкогенными типами ВПЧ и серонегативними за ВПЧ-16 и ВПЧ-18 на исходном уровне.

(2) ЗКВ: включает всех вакцинированных лиц (кто получил хотя бы одну дозу вакцины)

Профилактическая эффективность против инфицирования онкогенными типами ВПЧ, отличными от ВПЧ-16 и ВПЧ-18

В исследовании HPV-008 эффективность вакцины против 12 онкогенных типов ВПЧ, которые не содержатся в вакцине (ВПЧ-31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66, -68), оценивалась в когортах КЗП и ЗКВ-1.

В окончательном анализе исследования была продемонстрирована статистически значимая эффективность вакцины против CIN2+ для всех типов ВПЧ вместе (ВПЧ-31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66, -68), за исключением типов ВПЧ-16 и -18, которая составляла 54, 0 % (ДИ 96, 1 %: 34, 0; 68, 4) в когорте КЗП 46, 0 % (ДИ 96, 1 %: 27, 0; 60, 3) в когорте ЗКВ-1. В анализе конечной стадии исследования эффективность вакцины против CIN2+ для всех типов ВПЧ вместе, за исключением типов ВПЧ 16 та18, составляла 46, 8 % (ДИ 95 %: 30, 7; 59, 4) в когорте КЗП и 40, 8 % (ДИ 95 %: 25, 5; 53, 1) в когорте ЗКВ-1.

В окончательном анализе исследования статистически значимая эффективность вакцины против 6-месячной персистенции инфекции и против CIN2+ наблюдалась за такими отдельными типами ВПЧ:

- 6-месячная персистентная инфекция: типы 31, 33, 45 в когорте КЗП; типы 31, 33, 45, 51 в когорте ЗКВ-1.

- CIN2+: типы 31, 51, 58 в когорте КЗП; типы 31, 33, 35, 51 в когорте ЗКВ-1.

В анализе конечной стадии исследования наблюдалась большее количество случаев и низшая граница ДИ 95 % выше нуля для типов 31, 33, 45 и 51 относительно 6-месячной персистенции инфекции и CIN2+ в когортах КЗП и ЗКВ-1. Для CIN2+ низшая граница ДИ 95 % выше нуля также наблюдалась для типа ВПЧ-39 в когорте КПМ и типа ВПЧ-66 в когорте ЗКВ-1.

Клиническая эффективность у женщин в возрасте от 26 лет

ЕфективністьЦЕРВАРИКС™оценивалась в рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании фазы III (HPV-015) с привлечением всего 5778 женщин в возрасте 26 -72 лет(в среднем 37 лет). Это исследование проводилось в Северной Америке, Латинской Америке, Азиатско-Тихоокеанском регионе и Европе. Окончательный анализ был сделан после завершения исследования через 7 лет после введения первой дозиЦЕРВАРИКС™.

Первичной конечной точкой была комбинация вирусологической и гістопатологічної конечных точек: 6-месячная персистирующая инфекция и/или CIN1+, связанные с ВПЧ-16/18. Первичные анализы эффективности проводились на когорте КЗП для определения эффективности и ЗКВ, которые включали субпопуляцію до 15 % женщин с инфекцией или заболеванием, связанным с ВПЧ, в анамнезе. Эффективность вакцины после завершения исследования, приведенная в таблице 4.

Таблица 4

Эффективность вакцины после завершения исследования HPV-015

Конечная точка

КПЗ(1)

ЗКВ(2)

ЦЕРВАРИКС™

Контроль

% эффективности (96, 2% Ди)

ЦЕРВАРИКС™

Контроль

% эффективности (96, 2% Ди)

n/N

n/N

n/N

n/N

ВПЧ-16/18

6M Pi и / или CIN1+

7/1852

71/1818

90, 5 %

(78, 6; 96, 5)

93/2768

209/2778

56, 8 %

(43, 8; 67, 0)

6М ПИ

6/1815

67/1786

91, 4 %

(79, 4; 97, 1)

74/2762

180/2775

60, 0 %

(46, 4; 70, 4)

ASC-US+

3/1852

47/1818

93, 8 %

(79, 9; 98, 9)

38/2727

114/2732

67, 3 %

(51, 4; 78, 5)

Перекрестная эффективность

ВПЧ-31

6М ПИ

10/2073

29/2090

65, 8 %

(24, 9; 85, 8)

51/2762

71/2775

29, 0 %

(< 0; 52, 5)

ВПЧ-45


6М ПИ

9/2106

30/2088

70, 7 %

(34, 2; 88, 4)

22/2762

60/2775

63, 9 %

(38, 6; 79, 6)

ВПЧ-31


ASC-US+

5/2117

23/2127

78, 4 %

(39, 1; 94, 1)

34/2727

55/2732

38, 7 %

(2, 0; 62, 3)

ВПЧ-45


ASC-US+

5/2150

23/2125

78, 7 %

(40, 1; 94, 1)

13/2727

38/2732

66, 1 %

(32, 7; 84, 1)

N = количество лиц в каждой группе

n = количество лиц, у которых отмечался минимум один случай, в каждой группе

6M ПИ = 6-месячная персистентная инфекция

Ди = доверительный интервал

ASC-US = атипичные клетки с неопределенными признаками (аномальная цитология)

(1) 3 дозы вакцины, ДНК-негативные и серонегативні на 0-м месяце и ДНК-отрицательные на 6-м месяце относительно соответствующего типа ВПЧ (ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18).

(2) Хотя бы одна доза вакцины, несмотря на ВПЧ, ДНК и серологический статус на 0-м месяце. Включает 15 % пациентов с заболеваниями/инфекциями, вызванными ВПЧ, в анамнезе.

Клиническая эффективность против анальной превалирующей инфекции у женщин в возрасте 18-25 лет

Исследование эффективности против анальной превалирующей инфекции с визитом на 4 году. Эффективность вакцины против ВПЧ-16/18 и против невакцинних типов ВПЧ-31/33/45 представлена в таблице 5. Инфекции шейки матки у тех самых женщин оценивали с целью сравнения.

Таблица 5.

Эффективность против анальной и цервикальной превалирующего инфекции с ВПЧ-16/18 и ВПЧ-31/33/45 в исследовании ВПЧ-009.

Кол-во женщин

Кол-во ВПЧ-16/18 инфек-

Эффективность вакцины ВПЧ-16/18 (95% Ди)

Количество женщин

Количество ВПЧ-31/33/45 инфекций

Эффективность вакцины ВПЧ-31/33/45 (95% Ди)

Полная когорта*

Анус

Группа ВПЧ

2103

47

62, 0% (47, 1;

73, 1)

Группа ВПЧ

2103

55

49, 4%

(30, 3;

63, 6)

Конт-роль-на группа

2107

124

Конт-роль-на группа

2107

109

Шейка матки

Группа ВПЧ

2103

40

76, 4% (67, 0;

83, 5)

Группа ВПЧ

2103

76

45, 2%

(27, 7;

58, 7)

Конт-роль-на группа

2107

170

Конт-роль-на группа

2107

139

Ограниченная когорта**

Анус

Группа ВПЧ

1003

8

83, 6% (66, 7;

92, 8)

Группа ВПЧ

1629

31

61, 8%

(42, 8;

75, 0)

Конт-рольная группа

986

48

Конт-роль-на группа

1684

84

Шейка матки

Группа ВПЧ

1003

10

87, 9% (77, 4;

94, 0)

Группа ВПЧ

1629

49

51, 3%

(31, 9;

65, 5)

Конт-роль-на группа

986

81

Конт-роль-на группа

1684

104

Группа ВПЧ: группа провакцинирована вакциноюЦЕРВАРИКС™.

Контрольная группа: группа провакцинировано модифицированной вакциной Хаврикс (вакциной против гепатита А).

*Полная когорта включала всех женщин с имеющимися результатами гистологического исследования слизистой ануса.

** Ограниченная когорта для определения эффективности против ВПЧ-16/18 инфекции включала лиц с полной когорты с отсутствием доказательств превалирующего цервикальной ВПЧ-16 и ВПЧ-18 инфекции или ВПЧ-16 и ВПЧ-18 антител перед вакцинацией, которые получили три дозы вакцины ВПЧ или вакцины контроля. Ограниченная когорта для определения эффективности против ВПЧ-31/33/45 инфекции включала женщин с полной когорты с отсутствием доказательств превалирующего цервикальной инфекции ВПЧ-31, 33, 45 перед вакцинацией, которые получили три дозы вакцины ВПЧ или вакцины контроля.

Иммуногенность, индуцированная вакциной

Гуморальный иммунный ответ на ВПЧ-16 и ВПЧ-18 измерялся с помощью типоспецифического иммуносорбентного ферментного анализа ELISA, данные которого коррелировали с тестами нейтрализации (включая тест на основе нейтрализации псевдовириона, разработанный Национальным институтом рака США). В клинических исследованиях была продемонстрирована трансудация антител из сыворотки в цервикальную слизистую оболочку.

Иммуногенность, индуцированная тремя дозами вакциныцерварикс™, оценивалась у 5 000 женщин в возрасте от 9 до 55 лет и у более 800 мужчин в возрасте от 10 до 18 лет.

По данным клинических исследований у 99, 9% первично серонегативных лиц произошла сероконверсия к обоим типам ВПЧ - 16 и -18 через месяц после третьей дозы. Средний геометрический титр (GMT) поствакцинального иммуноглобулина был намного выше титр, что наблюдался у женщин, которые были ранее инфицированы, но освободились от ВПЧ - инфекции (естественное инфицирование). Предварительно серопозитивные и серонегативные лица достигали похожих титров после вакцинации.

Иммуногенность у особ женского пола возрастом от 15 до 25 лет

В клиническом исследовании HPV 001/007 иммунный ответ против ВПЧ-16 и ВПЧ-18 изучалась в течение 76 месяцев после первой дозы вакцины у лиц женского пола, которым на момент вакцинации исполнилось 15-25 лет. В исследовании HPV-023 изучение иммунного ответа в подгруппе популяции из исследования HPV-001/007 продолжалось до 9, 4 года после первой дозы.

В исследовании HPV-023 100% женщин были серопозитивными по отношению к обоим типам, ВПЧ-16 и ВПЧ-18, согласно анализу ELISA или тесту на основе нейтрализации псевдовириона (PBNA), до 9, 4 года после первой вакцинации.

Средний геометрический титр (GMT) поствакцинального иммуноглобулина против ВПЧ-16 и ВПЧ-18 имел самый высокий уровень на 7-й месяц и уменьшался до уровня плато с 18-го месяца и, с несущественными отклонениями, к концу периода наблюдения (113 месяцев). На 113-м месяце средние геометрические титры как для ВПЧ-16, так и для ВПЧ-18 были всеще в 10 раз выше, чем титры, наблюдались у женщин, которые ранее были инфицированы, но освободились от ВПЧ (природнае инфицирования), а 100 % женщин были серопозитивным по обоим антигенам.

В исследовании HPV-008 иммуногенность до 48-го месяца была подобная иммунного ответа, что наблюдалась в исследовании HPV-001/007. Аналогичный кинетический профиль наблюдался с нейтрализующими антителами.

Сравнение данных эффективности вакциниЦЕРВАРИКС™, показанной у лиц женского пола в возрасте от 15 до 25 лет и других возрастных групп

По данным совокупного анализа(HPV-029, -030 и -048)в 99, 7 % и 100 % девочек в возрасте 9 лет после третьей дозы (на 7-й месяц) состоялась сероконверсия к типам ВПЧ-16 и 18 соответственно, а средние геометрические титры были в 1, 4 и 2, 4 раза выше по сравнению с возрастными группами женского пола от 10 до14 лет и от 15 до 25 лет соответственно.

В двух клинических исследованиях (HPV-012; HPV-013), проведенных с участием девочек и подростков в возрасте от 10 до14 лет, у всех лиц после третьей дозы (на 7-й месяц) произошла сероконверсия к обоим типам ВПЧ-16 и ВПЧ-18, а средние геометрические титры были по меньшей мере вдвое выше по сравнению с лицами женского пола в возрасте от 15 до 25 лет.

В клиническом исследовании (HPV-070), проведенном с участием девушек в возрасте от 9 до14 лет, которые придерживались графику 2-й дозы (0, 6 месяцев или 0, 12 месяцев), все лица были серопозитивным к обоим типам ВПЧ-16 и 18 через один месяц после второй дозы. Иммунный ответ после 2 доз у девочек в возрасте от 9 до 14 лет оказался не меньше иммунного ответа после 3 доз у женщин в возрасте от 15 до 25 лет.

На основании данных по иммуногенности был сделан вывод об эффективности вакциниЦЕРВАРИКС™у девушек в возрасте от 9 до 14 лет.

Продолжительность иммунного ответа у женщин в возрасте от 26 лет

В исследовании фазы III (HPV-015) с привлечением женщин в возрасте от 26 лет сероконверсия у всех пациенток произошла через месяц после третьей дозы. За период наблюдения 84 месяца, а именно через 78 месяцев после завершения полного курса вакцинации, 99, 3% та95, 9% первично серонегативных женщин оставались серопозитивным к ВПЧ-16 и ВПЧ-18 соответственно. Титры антител достигли пика на 7 месяце, затем постепенно снижались к 18 месяцу и стабилизировались к 84 месяцу.

В другом клиническом исследовании (HPV-014), проведенном среди женщин в возрасте от 15 до55 лет (229 - в возрасте 15-25 лет, 226 - в возрасте 26-45 лет и 211 - в возрасте 46-55 лет), все женщины были серопозитивные к обоим типам ВПЧ-16 и ВПЧ-18 после третьей дозы (в месяц 7). Однако, титры антител были ниже у группы пациенток в возрасте от 26 до 55 лет по сравнению с женщинами в возрасте от 15 до25 лет. Пациентки (142 - в возрасте 15-25 лет, 172 - в возрасте 26-45 лет и 156 - в возрасте 46-55 лет), которые закончили исследование HPV-014 и отримали3-дозну схему вакцинации, проходили наблюдение в течение 10 лет в продовженому исследовании HPV-060. Через десять лет после введения первой дозы 100% пациенток в группе от 15 до25 лет, 99, 2 % пациенток в группе от 26 до45 лет и 96, 3 % пациенток в группе от 46 до55 лет все еще были серопозитивным к ВПЧ-16, а 99, 2 %, 93, 7 % и 83, 8 % – к ВПЧ-18 соответственно. Во всех возрастных группах титры антител оставались в 5-32 раза выше для ВПЧ-16 и в 3-14 раз выше для ВПЧ-18, чем у женщин, освободившихся от ВПЧ-инфекции (естественное инфицирование).

Сравнение иммуногенности вакциниЦЕРВАРИКС™и вакцины для профилактики заболеваний, вызываемых ВПЧ типов 6, 11, 16, 18

У девушек в возрасте от 9 до 14 лет.

Сравнительное исследование с использованием вакцины ЦЕРВАРИКС™ за 2-дозною схеме на 0 и 6 месяцы введения тавакцини для профилактики заболеваний, вызываемых ВПЧ 6, 11, 16, 18 типов по 2-дозною схеме введения на 0 и 6 месяцев при стандартной 3-дозною схеме введения на 0, 2 и 6 месяцы (исследования HPV-010) среди женщин в возрасте от 9 до 14 лет, продемонстрировало по методу ELISA большую эффективность иммунного ответа, вызванной вакциноюЦЕРВАРИКС™для нейтрализующих антител к обоим типам ВПЧ-16 и ВПЧ-18 (таблица 6).

Таблица 6

Оценка большей эффективности иммунного ответа против типов ВПЧ-16 и ВПЧ-18 с использованием вакцины ЦЕРВАРИКС™ (2-дозна схема введения в 0 и 6 месяцев) в сравнении с вакциной для профилактики заболеваний, вызываемых ВПЧ 6, 11, 16, 18 типов (2-дозна схема введения в 0 и 6 месяцев и 3-дозна схема введения в 0, 2 и 6 месяцев) через 1 и 6 месяцев после последней дозы (общая группа вакцинированных).

Антитело

N

GMT

N

GMT

Отношение GMT

(Cervarix / квадривалентная вакцина)

95% ДИ (НМ; ВМ)

7-й месяц

ЦЕРВАРИКС™ 0, 6місяці

Квадривалентная вакцина0, 6месяцы

Против типа ВПЧ-16

357

8256

353

4886

1, 7 (1, 5; 1, 9)

Против типа ВПЧ-18

357

5268

353

1166

4, 5 (4, 0; 5, 1)

ЦЕРВАРИКС™ 0, 6місяці

Квадривалентная вакцина 0, 2, 6месяцы

Против типа ВПЧ-16

357

8256

351

4789

1, 7 (1, 5; 1, 9)

Против типа ВПЧ-18

357

5268

351

1636

3, 2 (2, 8; 3, 7)

12-й месяц

ЦЕРВАРИКС™ 0, 6місяці

Квадривалентная вакцина0, 6месяцы

Против типа ВПЧ-16

355

2217

347

1260

1, 8 (1, 5; 2, 0)

Против типа ВПЧ-18

355

1296

347

261

5, 0 (4, 3; 5, 7)

ЦЕРВАРИКС™ 0, 6місяці

Квадривалентная вакцина0, 2, 6месяцы

Против типа ВПЧ-16

355

2217

348

1567

1, 4 (1, 2; 1. 6)

Против типа ВПЧ-18

355

1296

348

469

2, 8 (2, 4; 3, 2)

GMT =средний геометрический титр антител по методу ELISA

N =количество субъектов с имеющимися поствакцинальными субъектами

95% Ди= 95%доверительный интервалgmtотношения(моделанова-общая дисперия); НМ =нижний предел, ВМ=верхний предел; p-величина = 0, 0001

Связь между уровнями антител и клинической эффективностью остается совершенно невыясненной.

У женщин возрастом от18к45 лет.

Сравнительное исследование не меньшей эффективности с использованием коммерческой вакцины для профилактики заболеваний, вызываемых ВПЧ типов 6, 11, 16, 18 (исследования HPV-010) среди женщин в возрасте 18 - 45 лет показало не меньшую эффективность иммунного ответа, вызванной вакциноюЦЕРВАРИКС™для нейтрализующих антител к обоим типам ВПЧ-16 и ВПЧ-18 во всех возрастных группах в течение максимум трех лет после первой вакцинации (таблица 7).

Таблица 7

Оценка не меньшей эффективности с точки зрения титров нейтрализующих антител между вакциноюЦЕРВАРИКС™и вакциной для профилактики заболеваний, вызываемых ВПЧ типов 6, 11, 16, 18, к ВПЧ-16 и ВПЧ-18 в месяц 7 месяц 60 (КЗП) в исследовании HPV-010

ЦЕРВАРИКС™

Вакцина для профилактики заболеваний, вызываемых ВПЧ типов 6, 11, 16, 18

Коэффициент GMT

ЦЕРВАРИКС™/вакцина для профилактики заболеваний, вызываемых ВПЧ типов 6, 11, 16, 18

97, 6% Ди в месяц 7

95% Ди в месяц 60

Возраст

(лет)

N

GMT (ED50)

N

GMT (ED50)

Месяц 7

ВПЧ-16

18-26

104

36792

103

10053

3, 7 (2, 6; 5, 2)

27-35

90

23908

85

4958

4, 8 (3, 3; 7, 1)

36-45

96

17301

83

7634

2, 3 (1, 5; 3, 4)

ВПЧ-18

18-26

118

16487

131

2258

7, 3(5, 1; 10, 4)

27-35

102

9502

101

1043

9, 1 (6, 0; 13, 9)

36-45

110

9845

91

1439

6, 8 (4, 6; 10, 2)

Місяць60

ВПЧ-16

18-26

35

4118

40

530

7, 8 (4, 3; 14, 0)

27-35

43

1925

29

346

5, 6 (3, 0; 10, 2)

36-45

46

1784

47

765

2, 3 (1, 3; 4, 3)

ВПЧ-18

18-26

39

1523

52

126

12, 1 (6, 6; 22, 1)

27-35

54

967

36

74

13, 0 (7, 6; 22, 2)

36-45

55

817

51

105

7, 8 (4, 5; 13, 3)

ED50 = ожидаемая доза = разбавление сыворотки, что обеспечивает уменьшение сигнала на 50 % по сравнению с контролем без сыворотки

GMT = среднее геометрическое титра антитела

N = количество пациентов с поствакцинальными результатами

Не меньшая эффективность была продемонстрирована, когда нижний предел 97, 6% Ди или 95% Ди был выше 0, 5

* Большая иммунный ответ, вызванный вакциноюЦЕРВАРИКС™, была также продемонстрирована за период до 60-го месяца для нейтрализующих антител ВПЧ-16 и ВПЧ-18 во всех возрастных группах. Связь между уровнями антител и клинической эффективностью остается окончательно не выясненным.

Иммуногенность у ВИЧ-инфицированных женщин

В клиническом исследовании, проведенном среди 120 ВИЧ-позитивных пациенток в возрасте от 18 до25 лет, в которых не отмечались симптомы (60 пациенток отрималиЦЕРВАРИКС™), все пациентки были серопозитивные против обоих типов ВПЧ-16 та18 после третьей дозы (в месяц 7), и серопозитивность против ВПЧ типов 16 и 18 продолжалась до 12 месяцев. Средний геометрический титр антител (GMT) был меньше в этой популяции по сравнению с ВИЧ-негативными пациентками, однако более чем в 15 раз превышал ответ при естественной ВПЧ - инфицировании и равнялся или превышал уровне GMT антител, для которых была продемонстрирована устойчивая эффективность.

ВакцинуЦЕРВАРИКС™в целом хорошо переносили женщины в возрасте 18 - 25 лет, инфицированные ВИЧ, в течение максимум шести месяцев после последней дозы вакцины и в течение 12 месяцев периода наблюдения, вакцина также не влияла на количество клеток CD4+, вирусная нагрузка ВИЧ и клиническую стадию ВИЧ.

Иммуногенность у мужчин в возрасте от 10 до18 лет.

Иммуногенность у мужчин оценивали по результатам 2 клинических исследований HPV-011 (N=173) и HPV-040 (N=556). Полученные данные показали сопоставимую иммуногенность у мужчин и женщин. В исследовании HPV-011 все мужчины были сероположительными к обоим типам ВПЧ-16 и ВПЧ-18 и уровни GMT были не ниже тех, которые наблюдались у женщин в возрасте от 15 до 25 лет в исследовании HPV-012.

Клинические характеристики

Показания.

Вакцина ЦЕРВАРИКС™показана для профилактики персистентної инфекции, предопухолевых поражений аногенитальной зоны (шейки матки, вульвы, влагалища и ануса) и рака шейки матки и ануса, вызванные определенными онкогенными типами вируса папилломы человека (ВПЧ) (см. раздел"Особенности применения»и"Иммунологические и биологические свойства»), у лиц женской и мужской статьи с 9-тилетнего возраста.

Противопоказания.

ЦЕРВАРИКС™ нельзя назначать лицам с известной повышенной чувствительностью к действующим веществам или к любому компоненту вакцины (см. раздел"Склад").

Тяжелые осложнения от предыдущей дозы вакциниЦЕРВАРИКС™в виде анафилактической реакции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Во всех клинических исследованиях не принимали участия лица, получившие иммуноглобулин или препараты крови в течение 3 месяцев до введения первой дозы вакцины.

Применение с другими вакцинами

ЦЕРВАРИКС™ может одновременно применяться с любой из следующих вакцин: вакциной для профилактики дифтерии, столбняка и коклюша (ацеллюлярный компонент) с уменьшенным содержанием антигенов (dTpa), инактивированной полиовирусной вакциной (IPV) и комбинированной вакциной dTpa-IPV, конъюгированной вакциной против столбняка(MenACWY-TT)менингококковой инфекции серотипівА, C, W-135, Y, вакциной (инактивированной) для профилактики гепатита А (HepA), вакциной (рекомбинантной) для профилактики гепатита В (НерВ) и комбинированной вакциной для профилактики гепатитов А и В (HepA-HepB).

Применение вакцины ЦЕРВАРИКС™ одновременно с вакциной ТВІНРИКС™ (комбинированной вакциной для профилактики гепатитов А и В) не выявило клинически значимого взаимовлияния на выработку антител к антигенам папилломавируса человека и гепатита А. Средний геометрический титр антител к гепатиту В был ниже при одновременном применении, но клиническая значимость этого наблюдения неизвестна, поскольку показатели серопротекції остались неизмененными. Количественное отношение вакцинированных, у которых уровень антител к гепатиту В ≥ 10мМО/мл, составил 98, 3 % при одновременной вакцинации, и 100 % при вакцинации вакциной ТВІНРИКС™ отдельно. Подобные результаты наблюдались при одновременном применении серварикс™с вакциной, когда 97,9% вакцинированных достигли уровня антител к гепатиту B≥ 10 мМЕ/мл, по сравнению со 100% привакцинации вакциной.

ЕслиЦЕРВАРИКС™вводится одновременно с другими вакцинами для инъекций, препараты обязательно нужно вводить в различные инъекционные участки.

Применение с гормональными контрацептивами

Примерно 60% женщин, получалицерварикс™ в клинических исследованиях, применяли Гормональные контрацептивы. Свидетельств того, что гормональные контрацептивы могут влиять на эффективность вакцины ЦЕРВАРИКС™, нет.

Применение зсистемними иммуносупрессивными препаратами

Как и при применении других вакцин, может ожидаться, что у больных, которые лечатся иммуносупрессивными препаратами, адекватная реакция на вакцину может быть не получена.

Особенности применения.

Согласно стандартам медицинской практики, рекомендовано перед прививкой собирать анамнез пациента (особенно относительно наличия последствий предыдущей прививки и возможного возникновения побочных реакций) и проводить клиническое обследование.

Как и при применении других инъекционных вакцин, места проведения прививок должны быть обеспечены медицинскими средствами и лекарственными препаратами для оказания медицинской помощи в случае возникновения редких проявлений анафилактических реакций. Поэтому пациенты должны быть под наблюдением не менее 30 минут после вакцинации.

Синкопе (обморок) может возникать после или даже до вакцинации как психогенная ответ на инъекцию иглой. Это может сопровождаться несколькими неврологическими симптомами, такими как визуальное расстройство, парестезии и тонико-клонические движения конечностей во время восстановления. Поэтому важно обеспечить условия для избежания возможного травматизма пациента при потере сознания.

Введение вакциниЦЕРВАРИКС™следует отложить для лиц с лихорадкой. Однако присутствие незначительных инфекций, таких как простуда, не должно приводить к отложению вакцинации.

ЦЕРВАРИКС™ни в коем случае нельзя вводить внутрисосудисто или внутрикожно. Данные относительно подкожного введения вакциниЦЕРВАРИКС™отсутствуют.

Как и для других вакцин, применяемых внутримышечно, ЦЕРВАРИКС™следует назначать с осторожностью пациентам с тромбоцитопенией или нарушением свертывания крови, поскольку у этих лиц может возникнуть кровотечение после внутримышечного введения.

Как и для других вакцин, защитный иммунный ответ может быть получен не у всех вакцинированных.

ЦЕРВАРИКС™ является профилактической вакциной. Она не предназначена для предотвращения прогрессирования имеющихся на момент вакцинации заболеваний, вызванных ВПЧ. ЦЕРВАРИКС™ не обеспечивает защиту против всех онкогенных типов ВПЧ (см. раздел«Иммунологические и биологические свойства»). ЦЕРВАРИКС™ обеспечивает защиту только против заболеваний вызванных ВПЧ типов 16 и 18 и в некоторой степени против заболеваний вызванных некоторыми другими онкогенными типами ВПЧ (см. раздел«Иммунологические и биологические свойства»). Поэтому, следует соблюдать соответствующие меры безопасности для предотвращения заболеваний, передающихся половым путем.

Вакцинация является первичной профилактикой и не отменяет регулярных профилактических осмотров и скрининга на рак шейки матки (SVC) (вторичной профилактики), не устраняет угрозы относительно влияния ВПЧ и не защищает от заболеваний, передающихся половым путем.

Кроме пациентов с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), в которых не отмечаются симптомы и в отношении которых доступны ограниченные данные(см. раздел«Иммунологические и биологические свойства»), данные по применению вакциниЦЕРВАРИКС™пациентам с нарушенной иммунной реакцией, например, пациентам, получающим иммуносупрессивное лечение, отсутствуют. Для этой группы больных ожидаемая иммунологическая ответ после вакцинации может быть не получена.

Длительность защитной реакции полностью не установлена. Удлиненная защитная эффективность наблюдалась в течение 9, 4 года после применения первой дозы. Долговременные исследования по изучению продолжительности защитной эффективности вакцины продолжаются (см. раздел «Иммунологические и биологические свойства»).

Данных по безопасности, иммуногенности и эффективности по взаимозаменяемости вакциниЦЕРВАРИКС™ с другими ВПЧ-вакцинами не получено.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль(23 мг) / дозу натрия, то есть практически свободное от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Специальных исследований по изучению применения вакцины у беременных не проводилось.

Данные относительно беременных женщин, полученные в рамках клинических испытаний, из реестров беременностей и эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что применение вакциниЦЕРВАРИКС™не изменяет риск развития патологии у новорожденных, включая врожденные дефекты. Данных недостаточно, чтобы сделать вывод о том, влияет ли применение вакциниЦЕРВАРИКС™на риск самопроизвольного аборта.

Тем не менее, в рамках программы клинических исследований было зарегистрировано в общей сложности 10 476 беременностей, включая 5 387 беременностей у женщин вакцинированныхцерварикс™. В общем, результаты беременностей (например, новорожденные без патологий, новорожденные с патологиями, включая врожденные дефекты, преждевременные роды и самопроизвольные аборты) были идентичными между группами вакцинированных и невакцинированных женщин.

Влияние вакциниЦЕРВАРИКС™на эмбриональное / фетальное, перинатальное и послеродовое выживание и развитие оценивали у крыс. Эти экспериментальные исследования не выявили прямых или косвенных неблагоприятных эффектов на фертильность, беременность, эмбриональное развитие, роды или послеродовое развитие.

Женщинам, которые забеременели или пытаются забеременеть, рекомендуется отложить вакцинацию до окончания беременности.

Лактация

В клинических исследованиях влияние вакциниЦЕРВАРИКС™на детей в случае ее применения матерям, которые кормили детей грудным молоком не изучалось.

ЦЕРВАРИКС™следует назначать в период кормления грудью только тогда, когда возможная польза от вакцинации будет превышать возможный риск.

По данным серологических исследований на крысах можно предположить перенос антител к ВПЧ 16 и ВПЧ 18 через грудное молоко во время лактации. Однако неизвестно, экскретируются ли индуцированные вакциной антитела в грудное молоко человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования по воздействию вакциныЦЕРВАРИКС™на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Прот некоторые побочные реакции могут временно влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

ВакцинаЦЕРВАРИКС™показана для внутримышечной инъекции в участок дельтовидной мышцы (см. разделы «особенности применения» и «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Разовая доза вакцины составляет 0, 5 мл и одинакова для детей и взрослых.

График вакцинации зависит от возраста лица.

Начиная с 9-летнего возраста и до 14 лет на момент первой инъекции, ЦЕРВАРИКС™можно применять в соответствии с дводозового или тридозового графика.

Начиная с 15-летнего возраста рекомендуется только трехдозовой график вакцинации.

Первая вакцинация

График вакцинации

Гибкость графика вакцинации при необходимости

От 9 до 14 лет включительно

Две дозы по 0,5 мл. :

0, 5 - 13 месяцев (смотрите раздел «Иммунологические и биологические свойства»).

Вторая доза вводится в период между 5 и 13 месяцами после первой дозы.

От 15 лет

Три дозы по 0, 5 мл. :

0, 1, 6 месяцев.

Вторая дозавводится в период между 1 и 2, 5 месяцами после первой дозы.

Третья дозавводится в период между 5 и 12 месяцами после первой дозы

Независимо от возраста лица в случае введения второй дозы в период до 5 месяцев после первой дозы, всегда назначается третья доза.

Хотя необходимость введения бустерной дозы не установлена, после применения такой дозы наблюдалась анамнестична ответ (см. раздел «Иммунологические и биологические свойства»).

Лицам, получившим первую дозу вакциниЦЕРВАРИКС™, рекомендовано завершить курс прививки вакциноюЦЕРВАРИКС™(см. раздел«Особенности применения).

Прививки на территории Украины осуществляется согласно требованиям действующих приказов Министерства Здравоохранения Украины в области вакцинопрофилактики.

Дети.

ВакцинаЦЕРВАРИКС™не рекомендуется для применения детям в возрасте до 9 лет в связи с отсутствием данных по безопасности и иммуногенности в этой возрастной группе(см. раздел «Способ применения и дозы»).

Передозировка.

Сообщений о случаях передозировки не было.

Побочные реакции.

Данные клинических исследований

В клинических исследованиях около 45 000 доз вакцинерварикс™было введено около 16 000 женщин в возрасте от 9 до 72 лет и около 7 800 доз было введено около 2 600 мужчин в возрасте от 10 до18 лет. Эти субъекты находились под наблюдением для оценки безопасности применения вакцины.

Самой распространенной реакцией, наблюдавшейся после введения вакцины, была боль в месте инъекции, которая возникала после введения 78% всех доз. Большинство этих реакций имели умеренную или низкую степень проявления и быстро исчезали.

Побочные реакции, которые могут быть связаны с вакцинацией, распределены по частоте на следующие группы:

Очень часто (≥ 1/10)

Часто (≥1/100 - < l/10)

Нечасто (≥ l / l 000 - < l/100)

Редко (≥ 1/10 000 - < l/l 000)

Инфекции и инвазии

Нечасто: инфекции верхних дыхательных путей.

Нарушения нервной системы

Очень часто: головная боль.

Нечасто: головокружение.

Желудочно-кишечные нарушения

Часто желудочно-кишечные нарушения, включая тошноту, рвоту, диарею и боль в животе.

Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани

Часто: зуд / зуд, высыпания, крапивница.

Нарушение скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Очень часто: миалгия.

Часто: артралгия.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Очень часто: реакции в месте введения, включая боль, покраснение, отек, усталость.

Часто: лихорадка (≥38 °C).

Нечасто: другие реакции в месте введения, такие как уплотнение, местная парестезия.

Данные постмаркетингового применения

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы

Нечасто: лимфаденопатия.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко аллергические реакции (включая анафилактические и анафилактоидные реакции), ангионевротический отек (отек Квинке).

Нарушения со стороны нервной системы

Редко: обморок или вазовагальная реакция на инъекционное введение, иногда сопровождается тонико-клоническими движениями (см. раздел«Особенности применения»).

Отчет о побочных реакциях.

Отчетов о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение.

Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения между пользой и риском связанным с применением лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых побочных реакциях.

Срок годности. 5 лет. Дата окончания срока хранения вакцины указана на этикетке и упаковке.

Рекомендации по применению/использованию. При хранении в шприце/флаконе может образоваться белый осадок с прозрачным бесцветным супернатантом. Это не является признаком порчи.

Перед применением вакцины содержимое шприца/флакона, как перед встряхиванием, так и после него, необходимо осмотреть визуально, проверить на наличие любых инородных частиц и/или признаков нарушения физических свойств.

В случае обнаружения каких-либо дефектов необходимо уничтожить данную упаковку с вакциной.

Перед использованием вакцину необходимо хорошо встряхнуть.

Техника по использованию вакцины в предварительно наполненном шприце

Защитный колпачок


Игла

Шприц

Крышечка шприца


  1. Держа цилиндр шприца в одной руке (избегать держания за поршень) открутить крышечку шприца, поворачивая ее против часовой стрелки.
  2. Присоединить иглу к шприцу, поворачивая ее по часовой стрелке, пока игла не будет полностью зафиксирована (см. рисунок).
  3. Снять защитный колпачок с иглы (иногда он может сниматься с усилием).
  4. Ввести вакцину путем внутримышечной инъекции.

Неиспользованный препарат и материалы отхода необходимо утилизировать в соответствии с требованиями действующего законодательства.

Условия хранения.

Хранить при температуре от 2 до 8 °С (в холодильнике). Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Не замораживать. Не использовать, если вакцина была заморожена.

ЦЕРВАРИКС™следует применить сразу после извлечения из холодильника.

Однако, в случае временного хранения вакцины вне холодильника, экспериментальные данные показали, что монодоза вакцины остается стабильной, когда хранится при температуре от 8 до 25 °С до 3-х суток, при температуре от 25 до 37 °С – до 1 суток.

ВакцинуЦЕРВАРИКС™необходимо транспортировать согласно правилам холодовой цепи.

Несовместимость.

Из-за отсутствия исследований совместимости, этот лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Упаковка.

По 0, 5 мл (1 доза) суспензии для инъекций в предварительно наполненном шприце (стекло типа 1) с поршнем и колпачком (бутиловая резина) в комплекте с иглой или во флаконе (стекло типа 1) с пробкой (бутиловая резина).

По 1 предварительно наполненному шприцу с иглой (в блистере) или по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ГлаксоСмитКляйн Биолоджикалз С. А., Бельгия / GlaxoSmithKlineBiologicalsS. A. , Belgium.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Рю де л'инститю, 89 1330 М. Риксенсарт, Бельгия /Rue de l’Institut, 89 1330 Rixensart, Belgium.